一種氟苯尼考乳劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于氟苯尼考制劑制備領(lǐng)域，具體涉及一種氟苯尼考乳劑及其制備方法。
[0002] 背景資料 氟苯尼考是動物專用的氯霉素類抗生素，在獸醫(yī)臨床被廣泛應用。在我國已商品化的 氟苯尼考制劑有注射液和粉劑，由于氟苯尼考水溶性差，因此，已市售的粉劑是采用混飼方 式給藥。近些年來，人們?yōu)榱朔奖憬o藥，在積極開發(fā)氟苯尼考可溶性粉劑。現(xiàn)階段對于氟苯 尼考水溶性粉劑的研發(fā)，主要是圍繞以下幾個方面進行。
[0003] 1、通過采用β_環(huán)糊精包合技術(shù)，來制備氟苯尼考的β_環(huán)糊精包合物，以使氟苯尼 考能溶于水。一般環(huán)糊精包合過程是在水相中完成，或在水/有機相中進行，因此，在生廣 過程中，存在產(chǎn)物干燥脫水或脫水/脫有機溶劑的問題;也有將環(huán)糊精等做為增溶劑，在 水/有機溶劑中反應，先制得含氟苯尼考的可溶性粉劑"中間體"，然后在將中間體與十二 烷基硫酸鈉（SDS)和其它輔料混合，經(jīng)兩混兩篩，制得氟苯尼考可溶性粉劑 (CN102813627A)。
[0004] 2、采用聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等水溶性介質(zhì)來制備含氟苯尼考的固體分散 體；或?qū)⒍喾N分散介質(zhì)組合使用，并聯(lián)用超臨界二氧化碳氣體快速膨脹技術(shù)和超微粉技 術(shù)，來制備含氟苯尼考的可溶性固體分散體(CN102973489B)。
[0005] 3、已市售產(chǎn)品有用助溶劑制備氟苯尼考水溶性粉的，但其溶解性能不如β-環(huán)糊精 包合物的溶解性能。
[0006] 4、將氟苯尼考經(jīng)化學改造合成其前體物(氟苯尼考琥珀酸鹽），以提高水溶性。采 用這種方法解決氟苯尼考的水溶性問題，存在由于產(chǎn)品收率問題而造成的生產(chǎn)成本高等不 足。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明提供了一種氟苯尼考乳劑，通過以下方案實現(xiàn)： 一種氟苯尼考乳劑由氟苯尼考、乳化劑、卵磷脂、水組成。
[0008] 進一步，所述卵磷脂包括大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰膽堿、棕櫚酰 磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酸、氫化卵磷脂中的一種或其組合物。
[0009] 進一步，所述乳化劑為吐溫-60、span60、甘油硬脂酸酯檸檬酯中的一種或其組合 物。
[0010] 進一步，所述組成成分的重量百分比為氟苯尼考10~30%、乳化劑1~10%、卵磷脂 2~20%、余量為水。
[0011] 本發(fā)明還提供了該氟苯尼考乳劑的制備方法，具體包括以下步驟:a.準確稱量卵 磷脂，將卵磷脂加熱溶解，得液態(tài)油相;b.準確稱量氟苯尼考，加入到步驟a制備的液態(tài)油 相中，加熱完全溶解;c.準確稱量乳化劑和水，將乳化劑和水混合后加熱溶解，得水相;d.將 步驟b制備的溶液加入步驟c制備的水相中，混合均勻，加入設(shè)定到一定溫度的、壓力為 60Mpa的高用均質(zhì)機均質(zhì)10~30min，冷卻至室溫即可。
[0012]進一步，高用均質(zhì)機設(shè)定的溫度為60°C~80°C。
[0013]有益效果 本發(fā)明提供了一種氟苯尼考乳劑及其制備方法，解決了氟苯尼考難溶于水，不能通過 水溶后使用的缺陷，產(chǎn)品穩(wěn)定性高，藥物分散均勻，可任意比例與水混溶，且工藝簡單，易于 工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0014] 實施例組方1: 按重量百分比計，氟苯尼考10%、吐溫60 1%、大豆卵磷脂2%、余量為水。
[0015] 實施例組方2: 按重量百分比計，氟苯尼考30%、span60 10%、磷脂酸20%、余量為水。
[0016] 實施例組方3: 按重量百分比計，氟苯尼考15%、甘油硬脂酸酯檸檬酯5%、二硬脂酰磷脂酰膽堿和蛋黃 卵磷脂的混合物10%、余量為水。其中二硬脂酰磷脂酰膽堿:蛋黃卵磷脂=5:5。
[0017] 實施例組方4: 按重量百分比計，氟苯尼考20%、甘油硬脂酸酯檸檬酯5%、二硬脂酰磷脂酰膽堿和蛋黃 卵磷脂的混合物10%、余量為水。其中二硬脂酰磷脂酰膽堿:蛋黃卵磷脂=5:5。
[0018] 試驗例:觀察本發(fā)明實施例1~4的穩(wěn)定性 分別取實施例1~4所制備的氟苯尼考乳劑5ml，用去離子水稀釋5倍、10倍、50倍、100 倍，然后在室溫條件相愛將本發(fā)明制備的實施例1~4分別在離心機上4000rpm轉(zhuǎn)速相愛離 心30min，觀察稀釋液有無肉眼可見的沉淀物，結(jié)果如下表1。
[0019] 表1本發(fā)明實施例1~47對希釋液離心結(jié)果
由表1結(jié)果可知，本發(fā)明所制備的實施例1~4性質(zhì)穩(wěn)定，乳劑分散均勻，與水任意比例 混合稀釋。
[0020] 以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種氟苯尼考乳劑，其特征在于，由氟苯尼考、乳化劑、卵磷脂、水組成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氟苯尼考乳劑，其特征在于，所述卵磷脂包括大豆卵磷 月旨、蛋黃卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰膽堿、棕櫚酰磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酸、氫化卵 磷脂中的一種或其組合物。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氟苯尼考乳劑，其特征在于，所述乳化劑為吐溫-60、 span60、甘油硬脂酸酯檸檬酯中的一種或其組合物。4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3任一項所述的一種氟苯尼考乳劑，其特征在于，所述組成成分的 重量百分比為氟苯尼考10~30%、乳化劑1~10%、卵磷脂2~20%、余量為水。5. -種制備如權(quán)利要求1所述的氟苯尼考乳劑及其制備方法的方法，其特征在于，包括 以下步驟:a.準確稱量卵磷脂，將卵磷脂加熱溶解，得液態(tài)油相；b.準確稱量氟苯尼考，加 入到步驟a制備的液態(tài)油相中，加熱完全溶解;c.準確稱量乳化劑和水，將乳化劑和水混合 后加熱溶解，得水相;d.將步驟b制備的溶液加入步驟c制備的水相中，混合均勻，加入設(shè)定 到一定溫度的、壓力為60Mpa的高用均質(zhì)機均質(zhì)10~30min，冷卻至室溫即可。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，高用均質(zhì)機設(shè)定的溫度為60°C~80°C。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種氟苯尼考乳劑及其制備方法，該氟苯尼考乳劑由氟苯尼考、乳化劑、卵磷脂、水組成，其中卵磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰膽堿、棕櫚酰磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酸、氫化卵磷脂中的一種或其組合物。該氟苯尼考乳劑穩(wěn)定性高，藥物分散均勻，可任意比例與水混溶。
【IPC分類】A61P31/04, A61K47/34, A61K9/107, A61K47/24, A61K31/165
【公開號】CN105640884
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】陳小媚
【申請人】陳小媚
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年1月21日