硫酸頭孢喹肟肌肉注射劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種硫酸頭孢喹肟肌肉注射劑及其制備方法，屬于獸藥制劑技術(shù)領(lǐng) 域。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，我國養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)不斷壯大與發(fā)展，為養(yǎng)殖戶帶來巨大的經(jīng)濟利益。與此同 時，各種細菌感染性疾病仍是危害禽類與牲畜的主要疾病之一，其發(fā)病迅速，致死率高，為 養(yǎng)殖戶造成嚴重的經(jīng)濟損失?？股厥且环N常用的抗細菌感染藥物，但由于抗生素的濫用， 使耐藥現(xiàn)象逐漸增多，抗菌藥物療效明顯下降，因此，獸藥領(lǐng)域迫切需要一種新興、高效的 動物專用抗菌藥物。
[0003] 頭孢喹肟，又稱為頭孢喹諾或頭孢喹咪，是一種最新發(fā)現(xiàn)的動物專用第四代頭孢 菌素類抗生素。其與之前所用抗生素相比，具有抗菌譜廣，抗菌活性強，且毒性較低等優(yōu)點， 尤其是對由金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌等病原菌引起的豬、牛呼吸道感染疾病具有 良好的臨床療效。藥物動力學相關(guān)資料顯示，頭孢喹肟口服吸收差，因此臨床常用其硫酸鹽 制成混懸液，以供肌肉注射或乳房注入。
[0004] 硫酸頭孢喹肟在我國已注冊，但現(xiàn)有硫酸頭孢喹肟肌肉注射混懸液黏度高、再分 散性差，通針性差，不易抽注，并且藥物含量低，體內(nèi)吸收差，不能長時間維持有效的抗菌濃 度。因此，開發(fā)一種高質(zhì)量、緩慢釋放、作用持久的硫酸頭孢喹肟肌肉注射劑對于獸藥領(lǐng)域 具有重大意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為克服【背景技術(shù)】中問題，本發(fā)明提供一種硫酸頭孢喹肟肌肉注射劑及其制備方 法，使所得制劑具有物理、化學穩(wěn)定性好、釋放緩慢、作用持久、生物利用度高等優(yōu)點。
[0006] 為實現(xiàn)所述發(fā)明目的，本發(fā)明采用技術(shù)方案如下：
[0007] 一種硫酸頭孢喹肟肌肉注射劑，其特征是每100mL硫酸頭孢喹肟肌肉注射劑由以 下組分組成：： 硫酸頭孢喹肟 2.5g (以頭孢喹肟計）
[0008]助懸劑 0.5-1.Og 潤濕劑 0.3-0.9g 抗氧劑 0.03-0.05g
[0009] 油性溶媒 至IOOmL
[0010] 具體地，助懸劑選自硬脂、單硬脂酸鋁、蜂蠟和白凡士林中的一種或一種以上組合 而成，優(yōu)選是硬脂。
[0011] 具體地，潤濕劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、司盤80、吐溫80和甘油中的一種或一種 以上組合而成，優(yōu)選是聚氧乙烯氫化蓖麻油。
[0012]具體地，抗氧劑選自2,4_二叔丁基-4-甲基苯酚、叔丁基對羥基茴香醚和沒食子酸 丙酯中的一種或一種以上組合而成，優(yōu)選是2,4_二叔丁基-4-甲基苯酚。
[0013]具體地，溶媒選自大豆油、中鏈甘油三酯、油酸乙酯和肉豆蔻酸異丙酯中的一種或 一種以上組合而成，優(yōu)選是大豆油與中鏈甘油三酯按體積比1:3-3:1混合而成。
[0014] 一種硫酸頭孢喹肟肌肉注射劑，其制備方法是通過以下步驟實現(xiàn)的：
[0015] (1)將助懸劑、潤濕劑、抗氧劑先后依次加入油性溶媒中，攪拌升溫至50°C使助懸 劑、抗氧劑熔融后，降溫至30°C ;
[0016] (2)將硫酸頭孢喹肟無菌粉末加入至(1)中，攪拌均勻；
[0017] (3)將（2)中混合物轉(zhuǎn)移至高速剪切分散儀中研磨分散，設(shè)定轉(zhuǎn)速8000rpm，時間 15min；
[0018] (4)將所制預制劑灌裝于50mL玻璃瓶中，進行鈷60射線輻照滅菌，輻照劑量為 6KGY，即得硫酸頭孢喹肟肌肉注射劑。
[0019] 具體地，主藥硫酸頭孢喹聘為無菌粉末，粒徑為D90 = 10-20ym。
[0020] 具體地，研磨分散裝置為高速剪切分散儀，其轉(zhuǎn)速8000rpm，時間15min，使藥物分 散均勻，含量穩(wěn)定。
[0021] 具體地，滅菌工藝采用鈷60輻照滅菌，輻照劑量為6KGY，使制劑無菌保證水平< 10-6〇
[0022] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點：
[0023] (1)加入助懸劑與潤濕劑，使制劑物理性質(zhì)穩(wěn)定，粒度較細、沉降緩慢、再分散性 好、通針性好；
[0024] (2)制備工藝簡單易行，使制劑含量穩(wěn)定，并且保證含量均勻度，有利于工業(yè)化大 生產(chǎn)；
[0025] (3)所用溶媒為油性溶媒，肌肉注射該制劑后，釋放緩慢，消除半衰期長，作用持 久，生物利用度高。
【附圖說明】
[0026] 圖1為實施例13中自制制劑與市售制劑的血藥濃度-時間曲線。
【具體實施方式】
[0027] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步詳細描述，但本發(fā)明不僅僅局限于所給出 的例子。
[0028] 下述實施例中的試驗方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法;試劑和材料，如無特殊 說明，均可通過商業(yè)途徑獲得。
[0029] 實施例1 硫酸頭孢喹肟 2.5 g (以頭孢喹肟計） 硬脂 0.8 g
[0030]聚氧乙烯氫化蓖麻油 0.6 g 2.4- 二叔丁基-4-甲基苯酚 0.03 g 油性溶媒 至IOOmL
[0031] 油性溶媒由大豆油與中鏈甘油三酯按體積比1:3混合而成。
[0032]制備方法：
[0033] (1)將硬脂、聚氧乙烯氫化蓖麻油、2,4_二叔丁基-4-甲基苯酚先后依次加入油性 溶媒中，攪拌升溫至50°C使助懸劑、抗氧劑熔融后，降溫至30°C ;
[0034] (2)將硫酸頭孢喹肟無菌粉末加入至(1)中，攪拌均勻；
[0035] (3)將（2)中混合物轉(zhuǎn)移至高速剪切分散儀中研磨分散，設(shè)定轉(zhuǎn)速8000rpm，時間 15min；
[0036] (4)將所制預制劑灌裝于50mL玻璃瓶中，進行鈷60射線輻照滅菌，輻照劑量為 6KGY，即得硫酸頭孢喹肟肌肉注射劑。
[0037] 實施例2 硫酸頭孢喹肟 2.5 g (以頭孢喹肟計） 硬脂 1.0 g
[0038] 聚氧乙烯氫化蓖麻油 0.9 g 2.4- 二叔丁基-4-甲基苯酚 0.03 g 油性溶媒 至IOOmL
[0039] 油性溶媒由大豆油與中鏈甘油三酯按體積比1:2混合而成。
[0040] 制備方法：
[0041] (1)將硬脂、聚氧乙烯氫化蓖麻油、2,4_二叔丁基-4-甲基苯酚先后依次加入油性 溶媒中，攪拌升溫至50°C使助懸劑、抗氧劑熔融后，降溫至30°C ;
[0042] (2)將硫酸頭孢喹肟無菌粉末加入至(1)中，攪拌均勻；
[0043] (3)將（2)中混合物轉(zhuǎn)移至高速剪切分散儀中研磨分散，設(shè)定轉(zhuǎn)速8000rpm，時間 15min；
[0044] (4)將所制預制劑灌裝于50mL玻璃瓶中，進行鈷60射線輻照滅菌，輻照劑量為 6KGY，即得硫酸頭孢喹肟肌肉注射劑。
[0045] 實施例3 硫酸頭孢喹肟 2.5 g (以頭孢喹肟計） 硬脂 0.5 g
[0046]聚氧乙烯氫化蓖麻油 0.3 g 2.4- 二叔丁基-4-甲基苯酚 0.05 g 油性溶媒 至IOOmL
[0047] 油性溶媒由大豆油與中鏈甘油三酯按體積比3:1混合而成。
[0048]制備方法：
[0049] (1)將硬脂、聚氧乙烯氫化蓖麻油、2,4_二叔丁基-4-甲基苯酚先后依次加入油性 溶媒中，攪拌升溫至50°C使助懸劑、抗氧劑熔融后，降溫至30°C ;
[0050] (2)將硫酸頭孢喹肟無菌粉末加入至(1)中，攪拌均勻；
[0051 ] (3)將（2)中混合物轉(zhuǎn)移至高速剪切分散儀中研磨分散，設(shè)定轉(zhuǎn)速8000rpm，時間 15min；
[0052] (4)將所制預制劑灌裝于50mL玻璃瓶中，進行鈷60射線輻照滅菌，輻照劑量為 6KGY，即得硫酸頭孢喹肟肌肉注射劑。
[0053] 實施例4 硫酸頭孢喹肟 2.5 g (以頭孢喹肟計） 單硬脂酸鋁 0.8 g
[0054] 司盤80 0.6 g 2.4- 二叔丁基-4-甲基苯酚 0.05 g
[0055]油性溶媒 至IOOmL
[0056] 油性溶媒由大豆油與中鏈甘油三酯按體積比1:3混合而成。
[0057] 制備方法：
[0058] (1)將單硬脂酸鋁、司盤80、2，4-二叔丁基-4-甲基苯酚先后依次加入油性溶媒中， 攪拌升溫至50°C使助懸劑、抗氧劑熔融后，降溫至30°C;
[0059] (2)將硫酸頭孢喹肟無菌粉末加入至(1)中，攪拌均勻；
[0060] (3)將（2)中混合物轉(zhuǎn)移至高速剪切分散儀中研磨分散，設(shè)定轉(zhuǎn)速8000rpm，時間 15min；
[0061] (4)將所制預制劑灌裝于50mL玻璃瓶中，進行鈷60射線輻照滅菌，輻照劑量為 6KGY，即得硫酸頭孢喹肟肌肉注射劑。
[0062] 實施例5 硫酸頭孢喹肟 2.5 g (以頭孢喹肟計） 蜂蠟 0.8 g
[0063] PiM 80 0.3 g 沒食子酸丙酯 〇.〇3 g 油性溶媒 至IOOmL
[0064] 油性溶媒由油酸乙酯與中鏈甘油三酯按體積比3:1混合而成。
[0065]制備方法：
[0066] (1)將蜂蠟、吐溫80、沒食子酸丙酯先后依次加入油性溶媒中，攪拌升溫至50°C使 助懸劑、抗氧劑熔融后，降溫至30°C ;
[0067] (2)將硫酸頭孢喹肟無菌粉末加入至(1)中，攪拌均勻；
[0068] (3)將（2)中混合物轉(zhuǎn)移至高速剪切分散儀中研磨分散，設(shè)定轉(zhuǎn)速8000rpm，時間 15min；
[0069] (4)將所制預制劑灌裝于50mL玻璃瓶中，進行鈷60射線輻照滅菌，輻照劑量為 6KGY，即得硫酸頭孢喹肟肌肉注射劑。
[0070] 實施例6 硫酸頭孢喹肟 2.5 g (以頭孢喹肟計）
[0071] 白凡士林 1.0 g 甘油 0.5 g 叔丁基對羥基茴香醚 0.03 g
[0072] 油性溶媒 至IOOmL
[0073] 油性溶媒由大豆油與肉豆蔻酸異丙酯按體積比2:1混合而成。
[0074]制備方法：
[0075] (1)將白凡士林、甘油、叔丁基對羥基茴香醚先后依次加入油性溶媒中，攪拌升溫 至50°C使助懸劑、抗氧劑熔融后，降溫至30°C;
[0076] (2)將硫酸頭孢喹肟無菌粉末加入至(1)中，攪拌均勻；
[0077] (3)將（2)中混合物轉(zhuǎn)移至高速剪切