胰腺癌患者化療期間服用的制劑及制法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中醫(yī)中藥領(lǐng)域，特別是設(shè)及一種膜腺癌患者化療期間服用的制劑及制 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 膜腺癌的病因病機(jī)可W從內(nèi)、外兩個(gè)方面來(lái)認(rèn)識(shí)：內(nèi)因包括屯情失調(diào)，肝氣郁結(jié)， 氣機(jī)不楊，W及寒溫不調(diào)，飲食失節(jié)，恣食肥膩、醇酒厚味等損傷脾胃，脾虛生濕，濕郁化熱， 熱毒內(nèi)蓄;外因?yàn)?濕、熱"毒邪直接侵入人體。內(nèi)、外因所致濕、熱毒邪互結(jié)，久之積而成瘤。 由于一貫W來(lái)，濕、熱、毒=者概念并無(wú)明顯的界定，本文將其明確為濕毒、熱毒W(wǎng)及濕毒和 熱毒的交織。膜腺癌的癥狀體征多表現(xiàn)為納差食少、大便漉瀉、腕瘡腹脹、惡屯、嘔吐、胃腕痛 等胃腸道癥狀，W及黃痘、消瘦、腹水。胃腸道癥狀乃是濕熱困脾后造成的一系列繼發(fā)表現(xiàn)。 脾胃乃人體"后天之本"，為水谷運(yùn)化、陰陽(yáng)升降之樞紐。由于濕邪易致脾虛，熱邪可致胃熱， 脾失健運(yùn)，胃失和降，而出現(xiàn)運(yùn)化失常的病證。脾虛不運(yùn)，故納差食少，濕濁趨下則大便漉 瀉，升降失常，氣機(jī)失于疏化則腕瘡腹脹，濁氣上逆故惡屯、嘔吐。《素問(wèn).病能》論及胃腕痛 時(shí)指出："則熱聚于胃口而不行，故胃腕為痛也。"究其成因，乃熱毒與疲、疲相結(jié)，阻塞經(jīng)脈， 不通則痛。關(guān)于黃痘，《金匿要略?黃痘病》指出："黃家所得，從濕得之。"由于氣化不利，濕 阻中焦，濕熱交蒸，W致肝膽疏泄功能失司，膽液不循常道，滲入血液，溢于肌膚，而發(fā)生黃 痘。《圣濟(jì)總錄?黃痘口》中記載："多因酒食過(guò)度，水谷相并，積于脾胃，復(fù)為風(fēng)濕所搏，熱氣 郁蒸，所W發(fā)生為黃痘。"關(guān)于消瘦的成因，《金匿要略》在虛勞病篇描述，患者因內(nèi)有干血， 日久而呈"五勞虛極贏瘦，腹?jié)M不能食，……肌膚甲錯(cuò)，兩目黯黑"等虛勞病的表現(xiàn)，類(lèi)似膜 腺癌晚期的癥狀。巢元方《諸病源候論》曰："積聚……致臟腑元?dú)馓撊?，而飲食不消……?積引歲月，人即柴瘦，腹轉(zhuǎn)大，遂致死。"關(guān)于腹水的產(chǎn)生，《醫(yī)口法律》記載："凡有瘤瘤、積 塊、瘡塊，即是脹病之根，日積月累，腹大如貸瓷，是名單腹脹。" 申請(qǐng)公布號(hào)CN 104667123 A(申請(qǐng)?zhí)?01510053911.5)的中國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)公開(kāi)了一種中 藥組合物及其在制備用于晚期膜腺癌=維適形調(diào)強(qiáng)放療協(xié)同增敏和減痛的藥物中的用途， 所述中藥組合物包括復(fù)方丹參注射液和清膜化積方顆粒。申請(qǐng)公布號(hào)CN 103386024 A(申 請(qǐng)?zhí)?01310270680.4)的中國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)公開(kāi)了一種治療膜腺癌的中藥制劑及其制備方法， 其中藥制劑的原料藥材包括:腫節(jié)風(fēng)、九香蟲(chóng)、雷公藤、山慈姑、烏賊骨、般瓦愣子、扁軸木、 蒼術(shù)、白術(shù)、蟹殼、通城虎、山藥、厚樸、扁竹根、炒白巧、炙甘草、一味藥、騙幅藤、水黃楊木、 白英、蕾香、姜半夏和黨參。申請(qǐng)公布號(hào)CN 103007202 A(申請(qǐng)?zhí)?01210587601.8)的中國(guó) 專(zhuān)利文獻(xiàn)公開(kāi)了一種治療膜腺癌的中藥組合物，由W下按重量份配比的原料組成:太子參 15-20份、刺五力日12-16份、黃精8-14份、巧實(shí)6-15份、柏子仁8-16份、姜黃5-15份、延胡索6-9 份、蒼耳草1-4份、爵床7-14份、杯寬8-16份、霧水葛4-12份、忍冬藤6-11份、瓦松2-5份、墓頭 回4-9份、葫蘆己5-10份、褚實(shí)子6-8份、穿破石9-12份、升麻8-14份、凌霄花6-12份、石韋5-9 份。
[0003] 我國(guó)膜腺癌發(fā)病率逐年升高，由于早期診斷困難，手術(shù)率僅15%~20%，術(shù)后5年生 存率7%~25%，中位生存期15~19個(gè)月，手術(shù)切除的膜腺癌患者在2年內(nèi)有80%~95%出現(xiàn)復(fù) 發(fā)，包括局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中局部復(fù)發(fā)率高達(dá)90%，肝臟及其他部位遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率約 65%，進(jìn)展期膜腺癌患者的生存期<6個(gè)月，5年生存率<1%。因此，膜腺癌的治療仍是一大難 題，如何提高療效，防治復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，減輕痛苦，提高生活質(zhì)量是亟待解決的問(wèn)題。目前，膜腺 癌的治療原則仍是W手術(shù)為主，術(shù)后給于輔助化療或放化療。但是大約80%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已 屬晚期無(wú)法切除，需行術(shù)前化療或姑息放化療，對(duì)于生活質(zhì)量差的，給予對(duì)癥支持治療?；?療會(huì)造成患者身體衰弱、免疫功能下降、骨髓抑制、消化道障礙等，進(jìn)而出現(xiàn)食欲下降、飲食 量減少、惡屯、、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)，更嚴(yán)重的可損害患者肝腎等主要臟器。因此研制出一 種膜腺癌患者化療期間服用的制劑是必要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種膜腺癌患者化療期間服用的制劑 及制法。本發(fā)明所得產(chǎn)品具有滋腎補(bǔ)肝、化濕健脾、疏肝和胃、清熱利濕、瀉火解毒、清肝利 膽、行氣活血、理氣止痛的功效，能提高機(jī)體免疫力，提高免疫細(xì)胞抵抗化療藥物侵害的能 力，進(jìn)而減輕正常細(xì)胞受到的侵害，有效的減少化療的毒副作用，減輕對(duì)身體的臟器損傷， 對(duì)骨髓造血功能也具有明顯的保護(hù)和促進(jìn)作用，防止癌細(xì)胞的復(fù)制和轉(zhuǎn)移，還可W減少患 者痛苦，延長(zhǎng)患者生命，提高患者生命質(zhì)量，化療期間服用可W起到增效減毒的效果。
[000引本發(fā)明的技術(shù)方案是： 膜腺癌患者化療期間服用的制劑，取下述重量配比的主要原料藥制備而成：構(gòu)杞子8-13，金老梅花5-10，木蝴蝶6-11，巖班豆3-8，雞血藤7-12，火焰草9-13，愉芙仁5-9，古山龍6-10，肉豆違2-7，豬髪草5-12，玉米須9-14，紫竹根7-13，川棟子3-9，冬凌草6-14，娑羅子4-9， 郁李仁7-14。
[0006] 膜腺癌患者化療期間服用的制劑，優(yōu)選的方案是，取下述重量配比的主要原料藥 制備而成:構(gòu)杞子10-12,金老梅花7-9,木蝴蝶8-10,巖班豆4-7,雞血藤9-11，火焰草10-12， 愉芙仁6-8,古山龍7-9,肉豆違4-6,豬髪草7-10,玉米須11-13,紫竹根9-12,川棟子5-8,冬 凌草10-13，娑羅子6-8，郁李仁8-11。
[0007] 膜腺癌患者化療期間服用的制劑，更加優(yōu)選的方案是，取下述重量配比的主要原 料藥制備而成:構(gòu)杞子11，金老梅花8,木蝴蝶9,巖班豆5,雞血藤10,火焰草11，愉芙仁7,古 山龍8,肉豆違5,豬髪草8,玉米須12,紫竹根11，川棟子7,冬凌草12,娑羅子7,郁李仁9。
[0008] 本發(fā)明還提供了將前述膜腺癌患者化療期間服用的制劑制成藥學(xué)上可接受的散 劑、膠囊劑、丸劑和顆粒劑的制備方法。
[0009] 所述散劑的制備方法是： (1) 取±豆粉，±豆粉的重量為構(gòu)杞子、木蝴蝶、肉豆違、娑羅子和郁李仁總重量的1/4-1/2(優(yōu)選±豆粉的質(zhì)量為構(gòu)杞子、木蝴蝶、肉豆違、娑羅子和郁李仁總重量的1/3)，倒入鍋 內(nèi)，用文火炒熱，加入構(gòu)杞子、木蝴蝶、肉豆違、娑羅子和郁李仁，文火炒12-17分鐘(優(yōu)選文 火炒15分鐘），出鍋，篩去±豆粉，放涼，研成細(xì)粉，過(guò)180目篩； (2) 用大火將鍋燒熱，撒下麥教至冒煙時(shí)，加入雞血藤、古山龍、紫竹根和川棟子，轉(zhuǎn)文 火炒8-12分鐘(優(yōu)選轉(zhuǎn)文火炒10分鐘），篩去麥教，放涼，研成細(xì)粉，過(guò)180目篩； (3 )取金老梅花、巖班豆、火焰草、愉芙仁、豬髪草、玉米須和冬凌草，加入金老梅花、巖 班豆、火焰草、愉芙仁、豬髪草、玉米須和冬凌草總重量8-11倍的淘米水(優(yōu)選加入金老梅 花、巖班豆、火焰草、愉芙仁、豬髪草、玉米須和冬凌草總重量10倍的淘米水），浸泡2.5小時(shí)， 煎煮1.3小時(shí)，濾出藥液，靜置8小時(shí)，取上層液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.37-1.44的稠膏(優(yōu) 選減壓濃縮至相對(duì)密度為1.41的稠膏），50°C干燥10小時(shí)，粉碎成細(xì)粉，過(guò)180目篩； (4)將步驟(1)、步驟(2)和步驟(3)所得細(xì)粉混勻，W6g每包分包無(wú)菌封裝即得。
[0010]所述膠囊劑的制備方法是： (1) 取±豆粉，±豆粉的重量為構(gòu)杞子、木蝴蝶、肉豆違、娑羅子和郁李仁總重量的1/4-1/2(優(yōu)選±豆粉的質(zhì)量為構(gòu)杞子、木蝴蝶、肉豆違、娑羅子和郁李仁總重量的1/3)，倒入鍋 內(nèi)，用文火炒熱，加入構(gòu)杞子、木蝴蝶、肉豆違、娑羅子和郁李仁，文火炒12-17分鐘(優(yōu)選文 火炒15分鐘），出鍋，篩去±豆粉，放涼，研成細(xì)粉，過(guò)140目篩； (2) 用大火將鍋燒熱，撒下麥教至冒煙時(shí)，加入雞血藤、古山龍、紫竹根和川棟子，轉(zhuǎn)文 火炒8-12分鐘(優(yōu)選轉(zhuǎn)文火炒10分鐘），篩去麥教，放涼，研成細(xì)粉，過(guò)140目篩； (3 )取金老梅花、巖班豆、火焰草、愉芙仁、豬髪草、玉米須和冬凌草，加入金老梅花、巖 班豆、火焰草、愉芙仁、豬髪草、玉米須和冬凌草總重量8-11倍的淘米水(優(yōu)選加入金老梅 花、巖班豆、火焰草、愉芙仁、豬髪草、玉米須和冬凌草總重量10倍的淘米水），浸泡2.5小時(shí)， 煎煮1.3小時(shí)，濾出藥液，靜置8小時(shí)，取上層液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.37-1.44的稠膏(優(yōu) 選減壓濃縮至相對(duì)密度為1.41的稠膏），50°C干燥10小時(shí)，粉碎成細(xì)粉，過(guò)140目篩； (4)將步驟（1)、步驟(2)和步驟(3)所得細(xì)粉混勻，加入（1)、步驟(2)和步驟(3)所得細(xì) 粉總重量1/8-1/5的可溶性淀粉(優(yōu)選加入(1)、步驟(2)和步驟(3)所得細(xì)粉總重量1/6的可 溶性淀粉），攬勻，裝入空膠囊中，每粒膠囊中裝有藥粉〇.36g，即得。
[OOU]所述丸劑的制備方法是： (1) 取±豆粉，±豆粉的重量為構(gòu)杞子、木蝴蝶、肉豆違、娑羅子和郁李仁總重量的1/4-1/2(優(yōu)選±豆粉的質(zhì)量為構(gòu)杞子、木蝴蝶、肉豆違、娑羅子和郁李仁總重量的1/3)，倒入鍋 內(nèi)，用文火炒熱，加入構(gòu)杞子、木蝴蝶、肉豆違、娑羅子和郁李仁，文火炒12-17分鐘(優(yōu)選文 火炒15分鐘），出鍋，篩去±豆粉，放涼，研成細(xì)粉，過(guò)130目篩； (2) 用大火將鍋燒熱，