一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物鹽酸氨溴索組合物膠囊的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物鹽酸氨溴索組合物 膠囊。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸氨溴索（Ambroxol Hydrochloride)又名沐舒痰，是一種呼吸道潤(rùn)滑祛痰藥和 粘液溶解藥，鹽酸氨溴索，化學(xué)名稱為反式_4_[ (2-氨基-3, 5-二溴芐基)氨基]環(huán)己醇鹽 酸鹽，為白色至微黃色結(jié)晶性粉末；鹽酸氨溴索具有粘液排除促進(jìn)作用及溶解分泌物的特 性，它可促進(jìn)呼吸道內(nèi)粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進(jìn)排痰，改善呼吸 狀況。能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌、氣道液的分泌及纖毛運(yùn)動(dòng)。鹽酸氨溴索在臨床上廣 泛用于各種急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困難等。
[0003]目前，關(guān)于鹽酸氨溴索的多晶型已經(jīng)公開(kāi)了很多專利和文獻(xiàn)。
[0004] 專利ZL201210513123.6公開(kāi)了一種鹽酸氨溴索晶型以及由這種晶型制得的藥 物組合物，所述的鹽酸氨溴索晶型在以2 0 ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在 6.9°，7.2°，12.8°，15.6°，17.5°，20°，21°，22°，24° 處顯示出特征衍射峰。
[0005] 專利ZL201210231927. 7涉及一種無(wú)定型鹽酸氨溴索化合物及其制備方法，該無(wú) 定型粉末的X射線粉末衍射圖譜無(wú)明顯的特征峰。
[0006] 專利申請(qǐng)201410071920. 2涉及一種鹽酸氨溴索化合物及口腔崩解片。鹽酸氨溴 索口腔崩解片中含有鹽酸氨溴索10-30重量份、填充劑50-80重量份、崩解劑10-15重量 份、助流劑0. 3-1. 6重量份、潤(rùn)滑劑0. 4-1. 6重量份、矯味劑8-16重量份。
[0007] 鹽酸氨溴索難溶于水，對(duì)制劑的制備帶來(lái)很大困難，本發(fā)明提出了一種新的鹽酸 氨溴化合物，具有較好的溶解性和較高的穩(wěn)定性，方便了各種制劑的制備，利用本發(fā)明提供 鹽酸氨溴索晶型化合物制成的膠囊制備方法簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、溶出度高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物鹽酸氨溴索組合物膠 囊。
[0009] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為： 本發(fā)明涉及一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物鹽酸氨溴索組合物膠囊，所述的組合物由鹽 酸氨溴索、淀粉、葡甲胺、聚維酮K30、95%乙醇、月桂醇硫酸鎂制成；所述的鹽酸氨溴索為晶 體，使用Cu-Ka射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0010] 本發(fā)明的第一優(yōu)選技術(shù)方案為：以重量份計(jì)，所述組合物由2重量份的鹽酸氨溴 索、11. 5-12. 2重量份的淀粉、0. 6-0. 8重量份的葡甲胺、0. 25-0. 35重量份的聚維酮K30、 2. 5-2. 9重量份的95%乙醇、0. 5-0. 58重量份的月桂醇硫酸鎂制成。
[0011] 本發(fā)明的第二優(yōu)選技術(shù)方案為：以重量份計(jì)，所述組合物由2重量份的鹽酸氨溴 索、11. 85重量份的淀粉、0. 7重量份的葡甲胺、0. 3重量份的聚維酮K30、2. 7重量份的95% 乙醇、0. 54重量份的月桂醇硫酸鎂制成。
[0012] 本發(fā)明的第三優(yōu)選技術(shù)方案為，所述組合物膠囊的制備方法包括以下步驟： (1) 原輔料處理：將鹽酸氨溴索過(guò)篩80目； (2) 稱量：根據(jù)處方進(jìn)行稱量； (3) 粘合劑配制：將處方量的聚維酮K30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：將鹽酸氨溴索、淀粉、葡甲胺加到濕法混合制粒機(jī)中，干混15min ;加入已配 制好的粘合劑濕混切割，用16目篩制粒制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機(jī)中，設(shè)置溫度65-70°C，干燥總時(shí) 間為90-100min，干燥后物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和月桂醇硫酸鎂投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度10r/ min、混合時(shí)間25min ; (7) 膠囊灌裝：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論裝量范圍后進(jìn)行灌裝； (8) 包裝。
[0013] 本發(fā)明的第四優(yōu)選技術(shù)方案為，所述鹽酸氨溴索的晶體的制備方法包括以下步 驟： (1) 取鹽酸氨溴索原料藥，加入去離子水中，去離子水的體積用量為鹽酸氨溴索的質(zhì)量 的9倍； (2) 升溫至40°C，攪拌至全部溶解，調(diào)節(jié)pH至6-8 ; (3) 加入活性炭脫色，過(guò)濾，得到澄清溶液； (4) 將澄清溶液移入壓力容器中，在將壓力容器內(nèi)的壓強(qiáng)控制在3. OMpa并攪拌的條 件下滴加5°C的異丙醇，攪拌轉(zhuǎn)速控制在40rmp，異丙醇的體積用量為去離子水的體積的3 倍； (5) 滴加完后放壓，以10°C /min的速度將溶液降溫至-5°C，靜置2h，過(guò)濾，洗滌，減壓 干燥，即得鹽酸氨溴索晶體。
[0014] 下面對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的解釋和說(shuō)明： 本發(fā)明通過(guò)對(duì)結(jié)晶條件的精細(xì)控制，制備出了一種與現(xiàn)有技術(shù)不同的鹽酸氨溴索新晶 型，該鹽酸氨溴索晶體的X-射線粉末衍射圖與現(xiàn)有技術(shù)不同。同時(shí)由于該晶型的特有性 質(zhì)，經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的鹽酸氨溴索化合物具有較好的溶解性和較高的穩(wěn)定性，方便了各 種制劑的制備，利用本發(fā)明提供鹽酸氨溴索晶型化合物制成的膠囊制備方法簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性 好、溶出度高。
【附圖說(shuō)明】
[0015] 圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備的鹽酸氨溴索晶體使用Cu-K a射線測(cè)量得到的X-射 線粉末衍射圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0017] 實(shí)施例1:鹽酸氨溴索晶體的制備 (1) 取鹽酸氨溴索原料藥，加入去離子水中，去離子水的體積用量為鹽酸氨溴索的質(zhì)量 的9倍； (2) 升溫至40°C，攪拌至全部溶解，調(diào)節(jié)pH至6-8 ; (3) 加入活性炭脫色，過(guò)濾，得到澄清溶液； (4) 將澄清溶液移入壓力容器中，在將壓力容器內(nèi)的壓強(qiáng)控制在3. OMpa并攪拌的條 件下滴加5°C的異丙醇，攪拌轉(zhuǎn)速控制在40rmp，異丙醇的體積用量為去離子水的體積的3 倍； (5) 滴加完后放壓，以10°C /min的速度將溶液降溫至-5°C，靜置2h，過(guò)濾，洗滌，減壓 干燥，即得鹽酸氨溴索晶體。
[0018]制備的鹽酸氨溴索晶體使用Cu-Ka射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所 不。
[0019] 實(shí)施例2:鹽酸氨溴索膠囊的制備 處方：以重量份計(jì) 制備方法：
(1) 原輔料處理：將鹽酸氨溴索過(guò)篩80目； (2) 稱量：根據(jù)處方進(jìn)行稱量； (3) 粘合劑配制：將處方量的聚維酮K30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：將鹽酸氨溴索、淀粉、葡甲胺加到濕法混合制粒機(jī)中，干混15min ;加入已配 制好的粘合劑濕混切割，用16目篩制粒制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機(jī)中，設(shè)置溫度65-70°C，干燥總時(shí) 間為90-100min，干燥后物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和月桂醇硫酸鎂投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度10r/ min、混合時(shí)間25min ; (7) 膠囊灌裝：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論裝量范圍后進(jìn)行灌裝； (8) 包裝。
[0020] 實(shí)施例3:鹽酸氨溴索膠囊的制備 處方：以重量份計(jì)
制備方法： (1) 原輔料處理：將鹽酸氨溴索過(guò)篩80目； (2) 稱量：根據(jù)處方進(jìn)行稱