用于放射性藥物合成器的校準(zhǔn)和歸一化系統(tǒng)和方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及校準(zhǔn)和歸一化用于在其合成期間確保放射性藥物的品質(zhì)的系統(tǒng)和方法，例如用于正電子發(fā)射斷層顯像(PET)和單光子發(fā)射計(jì)算斷層顯像(SPECT)的放射性藥物。
【專利說明】用于放射性藥物合成器的校準(zhǔn)和歸一化系統(tǒng)和方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及用于在其合成期間確保放射性藥物品質(zhì)的校準(zhǔn)和歸一化系統(tǒng)和方法，所述放射性藥物例如用于正電子發(fā)射斷層顯像(PET)和單光子發(fā)射計(jì)算斷層顯像(SPECT)的放射性藥物。
[0002]發(fā)明背景
PET和SPECT成像系統(tǒng)日益用于檢測(cè)疾病，并且可用于提供早期檢測(cè)和確定這些疾病的診斷(例如，在腫瘤學(xué)和神經(jīng)病學(xué)內(nèi)的疾病狀態(tài))。例如，當(dāng)前，大百分比的PET和SPECT測(cè)試與癌癥檢測(cè)和早期阿爾茨海默氏病檢測(cè)相關(guān)。這些疾病需要早期診斷，以使得及時(shí)和有效的治療。
[0003]PET和SPECT成像系統(tǒng)分別基于在患者的組織中正電子-發(fā)射同位素和Y發(fā)射同位素的分布而產(chǎn)生圖像。同位素通常通過注射包括具有正電子-發(fā)射同位素(例如，碳-11、氮-13、氧-15或氟-18)或Y輻射發(fā)射同位素(例如，锝-99m)的探針分子的放射性藥物而給予患者。放射性藥物容易代謝，在身體中定位或在身體內(nèi)與受體部位化學(xué)結(jié)合。一旦放射性藥物在期望的部位定位(例如，與受體部位化學(xué)結(jié)合)，產(chǎn)生PET或SPECT圖像。[0004]已知的放射性藥物的實(shí)例包括18F-FLT ([18F]氟胸苷)、18F_FDDNP(2-(1-{6-[(2-[18F]氟乙基)(甲基)氨基]2-萘基}乙叉基)丙二 B ) > 18F-FHBG(9-[4-[18F]氟-3-(羥基甲基)丁基]鳥嘌呤或[18F]-噴昔洛韋)、18F-FESP ([18F]-氟乙基螺哌隆)、18F-p-MPPF (4-(2-甲氧基苯基)-1-[2-(Ν-2-吡啶基)-p_[18p]氟苯甲酰氨基]乙基哌嗪)和18F-FDG ([18F] -2-脫氧-2-氟-D-葡萄糖)。
[0005]在放射性藥物中的放射性同位素為呈現(xiàn)放射性衰減(例如，發(fā)射正電子)的同位素。這樣的同位素通常稱為放射性同位素或放射性核素。示例性放射性同位素包括18f、1241、nC、13N和150，其半衰期分別為110分鐘、4.2天、20分鐘、10分鐘和2分鐘。
[0006]因?yàn)榉派湫酝凰鼐哂羞@樣短的半衰期，相應(yīng)的放射性藥物的合成和純化必須快速和有效。對(duì)放射性藥物的任何品質(zhì)控制(QC)評(píng)價(jià)也必須在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生。優(yōu)選，這些過程(即，合成、純化和QC評(píng)價(jià))應(yīng)在充分地低于放射性藥物中的放射性同位素的半衰期的時(shí)間內(nèi)完成。目前，QC評(píng)價(jià)(例如，化學(xué)收率和化學(xué)純度)可相對(duì)緩慢，主要由于它們手動(dòng)進(jìn)行的事實(shí)。因此，需要用于捕獲、分析和解釋在放射性藥物的合成和純化過程期間得到的數(shù)據(jù)的系統(tǒng)、組分和方法，以確保那些合成和純化有效進(jìn)行，以期望的量生產(chǎn)品質(zhì)放射性藥物。根據(jù)該分析，在放射性藥物的合成和/或純化之前、期間或之后，可實(shí)施變化，以修正任何缺陷，如它們?cè)诜派湫运幬锏暮铣善陂g發(fā)生的。本發(fā)明的實(shí)施方案提供這樣的系統(tǒng)、組分和方法，其允許在放射性藥物的合成期間捕獲和分析真實(shí)數(shù)據(jù)，以及校正缺陷。還可進(jìn)行位置與位置比較，使得能夠在進(jìn)行放射性藥物合成的地理學(xué)上多種多樣的位置之間進(jìn)行比較。
[0007]發(fā)明概述
一個(gè)示例性實(shí)施方案包括一種監(jiān)測(cè)放射性藥物合成過程的方法。由放射性藥物合成器接受與放射性藥物合成過程相關(guān)的數(shù)據(jù)。分析數(shù)據(jù)。鑒定數(shù)據(jù)的一個(gè)或多個(gè)特性，其中所述一個(gè)或多個(gè)特性屬于與放射性藥物合成過程相關(guān)的品質(zhì)控制因素。提取數(shù)據(jù)的一個(gè)或多個(gè)特性。分析提取的數(shù)據(jù)。
[0008]另一個(gè)示例性實(shí)施方案包括一種使用自動(dòng)化放射合成器進(jìn)行放射合成的方法，所述自動(dòng)化放射 成器具有多個(gè)可與之相關(guān)操作的單獨(dú)活性檢測(cè)器。所述方法包括提供校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)，所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)具有Y輻射的來源，期望為發(fā)射正電子的同位素，其中所述Y來源以限定的時(shí)間間隔，在放射合成器的每一個(gè)活性檢測(cè)器附近，具有已知的活性和已知的時(shí)間衰減相關(guān)因子二者。記錄得自每一個(gè)活性檢測(cè)器的活性數(shù)據(jù)作為在其附近的校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于每一個(gè)單獨(dú)活性檢測(cè)器，如下確定相關(guān)因子Cf:
Cf= (x/y) *z
其中X為校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的已知的活性，y為在特定的單獨(dú)活性檢測(cè)器處記錄的活性數(shù)據(jù)，和z為通過校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間衰減相關(guān)因子限定的衰減。所述方法使用放射合成器合成示蹤劑，其中所述合成包括將為每一個(gè)單獨(dú)活性檢測(cè)器確定的相關(guān)因子Cf施用于活性讀數(shù)的步驟，通過該步驟合成了作為示蹤劑被檢測(cè)的單獨(dú)活性檢測(cè)器。
[0009]本發(fā)明的又一個(gè)示例性實(shí)施方案包括一種校準(zhǔn)自動(dòng)化放射合成器的方法，所述自動(dòng)化放射合成器具有多個(gè)可與之相關(guān)操作的單獨(dú)活性檢測(cè)器。所述方法包括提供校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)，所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)具有Y輻射的來源，期望為發(fā)射正電子的同位素，其中所述Y來源以限定的時(shí)間間隔，在放射合成器的每一個(gè)活性檢測(cè)器附近，具有已知的活性和已知的時(shí)間衰減相關(guān)因子二者。記錄得自每一個(gè)活性檢測(cè)器的活性數(shù)據(jù)作為在其附近的校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于每一個(gè)單獨(dú)活性檢測(cè)器，如下確定相關(guān)因子Cf:
Cf= (x/y) *z
其中X為校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的已知的活性，y為在特定的單獨(dú)活性檢測(cè)器處記錄的活性數(shù)據(jù)，和z為通過校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間衰減相關(guān)因子限定的衰減。
[0010]附圖簡(jiǎn)述
圖1描述一種生產(chǎn)和使用PET或SPECT成像劑和根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例性實(shí)施方案提取數(shù)據(jù)收集文件數(shù)據(jù)的方法。
[0011]圖2A描述根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例性實(shí)施方案，數(shù)據(jù)收集文件的示例性第一部分。
[0012]圖2B描述根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例性實(shí)施方案，數(shù)據(jù)收集文件的示例性第二部分。
[0013]圖3描述根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方案，數(shù)據(jù)收集文件數(shù)據(jù)的圖。
[0014]圖4描述數(shù)據(jù)收集文件數(shù)據(jù)的圖，其中具有根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方案的合成器組分(components)的覆蓋圖(overlay)。
[0015]圖5描述根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方案，顯示收率步驟的數(shù)據(jù)收集文件數(shù)據(jù)的圖。
[0016]圖6描述根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方案，一組收率預(yù)測(cè)和報(bào)道的收率。
[0017]圖7A和7B描述根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方案，數(shù)據(jù)收集文件數(shù)據(jù)的圖的一部分。
[0018]圖8描述根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方案，在最終的純化步驟期間，一系列數(shù)據(jù)收集文件數(shù)據(jù)痕跡的圖的一部分。
[0019]圖9A、9B和9C描述根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方案，來自不同的合成地點(diǎn)的數(shù)據(jù)收集文件數(shù)據(jù)的痕跡。
[0020]圖10描述根據(jù)一個(gè)不例性實(shí)施方案,相應(yīng)于圖9A-C的痕跡的數(shù)據(jù)表。
[0021]圖11描述根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例性實(shí)施方案，在校準(zhǔn)合成器的檢測(cè)器后，自動(dòng)化合成器的活性圖或痕跡。
[0022]結(jié)合附圖，由以下詳細(xì)描述，本發(fā)明的這些和其它實(shí)施方案和優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見，通過舉例來說明本發(fā)明的各種示例性實(shí)施方案的原理。
[0023]優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述
本領(lǐng)域技術(shù)人員容易理解的是，本文描述的本發(fā)明的實(shí)施方案能寬泛使用和應(yīng)用。因此，雖然本文關(guān)于示例性實(shí)施方案詳細(xì)描述了本發(fā)明，應(yīng)理解的是，本公開說明和示例性說明實(shí)施方案，并且提供示例性實(shí)施方案的公開。本公開不旨在解釋為限制本發(fā)明的實(shí)施方案或另外排除任何其它這樣的實(shí)施方案、改寫、變化、修改和等同安排。
[0024]以下描述提供根據(jù)本發(fā)明的示例性實(shí)施方案的不同的構(gòu)造和特征。這些構(gòu)造和特征可涉及提供用于含有放射性同位素的放射性藥物和其它化合物或制劑的品質(zhì)控制的系統(tǒng)和方法。雖然描述了某些命名法和類型的應(yīng)用或硬件，其它名稱和應(yīng)用或硬件使用是可能的，并且僅通過非限制性實(shí)施例提供命名法。此外，雖然描述了具體的實(shí)施方案，這些具體的實(shí)施方案意味著示例性和非限制性的，并且應(yīng)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到每一個(gè)實(shí)施方案的特征和功能可以任何組合來組合，這在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)。
[0025]各圖描述與示例性實(shí)施方案關(guān)聯(lián)的各種功能和特征。雖然顯示了單一的說明性方框、子系統(tǒng)、裝置或組分，這些說明性方框、子系統(tǒng)、裝置或組分可倍增用于各種應(yīng)用或不同的應(yīng)用環(huán)境。此外，方框、子系統(tǒng)、裝置或組分可進(jìn)一步組合成為合并的單元。此外，雖然顯示了特定的結(jié)構(gòu)或類型的方框、子系統(tǒng)、裝置或組分，該結(jié)構(gòu)意味著示例性和非限制性的，因?yàn)槠渌Y(jié)構(gòu)能夠替代，以執(zhí)行所描述的功能。
[0026]本發(fā)明的示例性實(shí)施方案涉及用于放射性藥物的自動(dòng)化合成系統(tǒng)，這樣的系統(tǒng)也稱為并且在本文中用作‘合成器’或‘放射合成器’。術(shù)語‘自動(dòng)化的’表示將合成器程序化，以引起在用于生產(chǎn)示蹤劑的放射合成操作中某些步驟的表現(xiàn)。合成系統(tǒng)可生產(chǎn)與PET或SPECT掃描器一起使用的放射性藥物。例如，合成系統(tǒng)可為得自GE Healthcare, Liege^L利時(shí)的FASTlab?系統(tǒng)。在本文描述的實(shí)施例中使用FASTlab系統(tǒng)意味著示例性和非限制性的。應(yīng)認(rèn)識(shí)到本文描述的實(shí)施方案可與GE Healthcare以外的公司制造的多種合成系統(tǒng)一起使用。應(yīng)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到，本文中使用術(shù)語“放射性藥物”、“放射性示蹤劑”、“PET示蹤劑”或“SPECT示蹤劑”意味著示例性和非限制性的，并且提及一個(gè)術(shù)語不排除在所描述的實(shí)施方案中替代其它術(shù)語。此外，術(shù)語“活性檢測(cè)器”指在其附近結(jié)合到自動(dòng)化合成器中的檢測(cè)儀器，其檢測(cè)來自Y來源(例如，發(fā)射正電子的同位素)的放射性。這樣的活性檢測(cè)器為本領(lǐng)域公知的。
[0027]通過在所用的自動(dòng)化合成裝置上使活性檢測(cè)器歸一化，本發(fā)明改進(jìn)放射性藥物的自動(dòng)化合成。在合成放射性藥物之前，可進(jìn)行該歸一化，做法是例如使未受影響的放射性同位素(期望與用于放射性示蹤劑相同的同位素)通過每一個(gè)檢測(cè)器，隨后考慮在合成運(yùn)行期間在轉(zhuǎn)移同位素期間的損失。由于在不同的當(dāng)?shù)刂圃?合成地點(diǎn)，對(duì)于自動(dòng)化合成裝置(例如FASTlab合成器)已觀察到性能變化，本發(fā)明提供一種用于確保在每一個(gè)合成裝置處的合成對(duì)于其生產(chǎn)運(yùn)行都是優(yōu)化的方法。因此，本發(fā)明提供一種使用自動(dòng)化放射合成器進(jìn)行放射合成的方法，而且還提供一種校準(zhǔn)自動(dòng)化放射合成器的方法，在每一種情況下，其中所述放射合成器在其上包括一個(gè)或多個(gè)活性檢測(cè)器。 [0028]在使用具有一個(gè)或多個(gè)可與之相關(guān)操作的單獨(dú)活性檢測(cè)器的自動(dòng)化放射合成器進(jìn)行放射合成的本發(fā)明的方法中，所述方法包括提供校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)，所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)具有Y輻射的來源，例如發(fā)射正電子的同位素，其中所述同位素以限定的時(shí)間間隔，在放射合成器的每一個(gè)活性檢測(cè)器附近，具有已知的活性和已知的時(shí)間衰減相關(guān)因子二者。記錄得自每一個(gè)活性檢測(cè)器的活性數(shù)據(jù)作為在其附近的校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于每一個(gè)單獨(dú)活性檢測(cè)器，如下確定相關(guān)因子CfCf= (x/y) *z
其中X為校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的已知的活性，y為在特定的單獨(dú)活性檢測(cè)器處記錄的活性數(shù)據(jù)，和z為通過校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間衰減相關(guān)因子限定的衰減。所述方法使用放射合成器合成示蹤劑，其中所述合成包括將為每一個(gè)單獨(dú)活性檢測(cè)器確定的相關(guān)因子Cf施用于活性讀數(shù)的步驟，通過該步驟合成了作為示蹤劑被檢測(cè)的單獨(dú)活性檢測(cè)器。
[0029]在用于校準(zhǔn)具有多個(gè)可與之相關(guān)操作的單獨(dú)活性檢測(cè)器的自動(dòng)化放射合成器的本發(fā)明的方法中，所述方法包括提供校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)，所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)具有發(fā)射正電子的同位素，其中所述同位素以限定的時(shí)間間隔，在放射合成器的每一個(gè)活性檢測(cè)器附近，具有已知的活性和已知的時(shí)間衰減相關(guān)因子二者。記錄得自每一個(gè)活性檢測(cè)器的活性數(shù)據(jù)作為在其附近的校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于每一個(gè)單獨(dú)活性檢測(cè)器，如下確定相關(guān)因子Cf:
Cf= (x/y) *z
其中X為校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的已知的活性，y為在特定的單獨(dú)活性檢測(cè)器處記錄的活性數(shù)據(jù)，和z為通過校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間衰減相關(guān)因子限定的衰減。
[0030]本發(fā)明意欲使短語“在..的附近”表示將校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)置于活性檢測(cè)器的檢測(cè)范圍內(nèi)。期望，使校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)盡可能靠近的置于每一個(gè)活性檢測(cè)器。更期望，在合成運(yùn)行期間，使校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)如活性將得到的那樣靠近置于每一個(gè)活性檢測(cè)器。例如，本發(fā)明考慮可使用正常的合成暗盒或?qū)ｉT設(shè)計(jì)的暗盒進(jìn)行校準(zhǔn)，該專門設(shè)計(jì)的暗盒僅提供校準(zhǔn)自動(dòng)化合成器上的活性檢測(cè)器。當(dāng)在合成器上活性檢測(cè)器的位置固定時(shí)，期望在相對(duì)于檢測(cè)器的位置處提供標(biāo)準(zhǔn)，這樣模仿在合成操作期間合成暗盒將在那里提供它，從而限制相對(duì)于檢測(cè)器不精確定位標(biāo)準(zhǔn)的幾何學(xué)影響。通過說明而不是限制，當(dāng)校準(zhǔn)活性檢測(cè)器時(shí)，本發(fā)明期望使校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的位置適用于活性檢測(cè)器的相同附近處，因?yàn)樵诤铣善魃希谑聚檮┖铣刹僮髌陂g，合成暗盒將提供Y來源，以使得所檢測(cè)活性的量與實(shí)際值的偏離最小化。
[0031]對(duì)于本發(fā)明的任一種方法，校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)期望包括與正在合成或待合成的放射性藥物中所用的相同的放射性同位素，通過說明而不是限制，包括選自18F、nC、99mTc、67Ga、99M0和123I的放射性同位素。放射性藥物合成器裝配成用于生產(chǎn)特定的放射性藥物，用于與進(jìn)行SPECT或PET掃描結(jié)合使用。期望，所述方法還包括構(gòu)建數(shù)據(jù)收集文件的步驟，該文件具有在放射性藥物合成期間，在每一個(gè)活性檢測(cè)器處，以已知的時(shí)間間隔(例如，I秒間隔)記錄的一組數(shù)據(jù)。本發(fā)明提供在單一自動(dòng)化合成器上相對(duì)于彼此校準(zhǔn)所有檢測(cè)器。因此，在產(chǎn)品的分配以及在合成過程期間的關(guān)鍵點(diǎn)，本發(fā)明提供更精確的收率計(jì)算。
[0032]在本發(fā)明的任一種方法中，每一個(gè)活性檢測(cè)器的相關(guān)因子Cf的計(jì)算可手動(dòng)進(jìn)行并且施用于活性檢測(cè)器讀數(shù)，雖然期望該計(jì)算自動(dòng)化進(jìn)行。類似地，對(duì)于每一個(gè)活性檢測(cè)器施用相關(guān)因子可手動(dòng)進(jìn)行，通過計(jì)算校正的活性讀數(shù)和/或校正的收率計(jì)算，或者通過手動(dòng)或自動(dòng)化使相關(guān)因子進(jìn)入控制合成器的計(jì)算機(jī)。此外，施用相關(guān)因子可通過在合成器上裝載的計(jì)算機(jī)自動(dòng)化進(jìn)行。也就是，本發(fā)明還考慮提供具有可執(zhí)行程序的非暫時(shí)計(jì)算機(jī)可讀的存儲(chǔ)介質(zhì)，用于根據(jù)本發(fā)明的任一種方法進(jìn)行計(jì)算活性檢測(cè)器的相關(guān)因子的步驟，使得對(duì)于本發(fā)明的任一種方法，計(jì)算機(jī)-可讀的程序代碼的執(zhí)行引起處理器進(jìn)行確定放射合成器上的活性檢測(cè)器的相關(guān)因子的步驟?；蛘?，本發(fā)明提供包括計(jì)算機(jī)-可讀的程序代碼的計(jì)算機(jī)-可讀的存儲(chǔ)介質(zhì)，所述代碼包括將相關(guān)因子施用于放射合成器的活性檢測(cè)器的輸出物的指令，使得計(jì)算機(jī)-可讀的程序代碼的執(zhí)行引起處理器進(jìn)行本發(fā)明的合成方法的施用步驟。
[0033]本發(fā)明考慮可通過使暗盒與放射合成器連接，來進(jìn)行校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的提供。這樣的暗盒期望模仿合成器采用的暗盒。通過說明而不是限制，當(dāng)放射合成器為FASTlab合成器時(shí)，該設(shè)計(jì)模仿FASTlab暗盒的，以包括閥和導(dǎo)管，用于通過其中將校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)引導(dǎo)至每一個(gè)活性檢測(cè)器。期望這樣的暗盒可通過放射合成器操作，其方式與實(shí)際的合成暗盒類似。也就是，暗盒包括歧管、導(dǎo)管、接合FASTlab合成器的活塞閥以及注射器泵和運(yùn)動(dòng)流體(motive fluid) 口，當(dāng)通過合成器操作時(shí)，其將校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)引向每一個(gè)活性檢測(cè)器。因此，可采用與在放射性藥物中使用的放射性同位素相同的方式，將校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)引入暗盒。校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)可由回旋加速器遞送，其中可測(cè)定其活性和活性衰減特性。例如，可將校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)引入暗盒的輸入口，并且在合成器的第一活性檢測(cè)器附近引向QMA藥筒。在期望的時(shí)間，在通過之后或在每一個(gè)活性檢測(cè)器附近，還可將校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)通過暗盒的輸出口引出暗盒。因此，本發(fā)明的暗盒和方法能將校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)引向合成裝置的每一個(gè)活性檢測(cè)器，如在正常的合成操作期間，合成裝置將會(huì)做的那樣。
[0034]本發(fā)明可按比例調(diào)整至所用的實(shí)際的合成裝置，并且能夠緊鄰合成裝置的每一個(gè)活性檢測(cè)器或在其附近引導(dǎo)校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)，無論其包括一個(gè)還是多個(gè)活性檢測(cè)器。也就是，通過說明而不是限制，本發(fā)明可按比例調(diào)整采用具有4、5或6個(gè)或更多個(gè)活性檢測(cè)器的放射合成器。 [0035]在放射性藥物的自動(dòng)化合成期間，通常產(chǎn)生用于合成運(yùn)行的數(shù)據(jù)收集文件。例如，對(duì)于在FASTlab系統(tǒng)上運(yùn)行的每一次放射性藥物合成，產(chǎn)生運(yùn)行的獨(dú)特的log文件。該文件由使用各種傳感器和活性檢測(cè)器(其為過程的一部分，例如放射性檢測(cè)器)，在合成中，在各個(gè)點(diǎn)收集的數(shù)據(jù)組成。在數(shù)據(jù)收集文件中的數(shù)據(jù)可以某些時(shí)間間隔收集。例如，在FASTlab系統(tǒng)中，log文件由以下的數(shù)據(jù)組成:在整個(gè)合成期間以I秒間隔收集的數(shù)據(jù)(其中數(shù)據(jù)通過最多六個(gè)不同的放射性檢測(cè)器測(cè)量)，以及在FASTlab序列文件中用于可程序化的過程參數(shù)(例如，反應(yīng)器溫度、壓力和注射器位置)的設(shè)定值和測(cè)量值。應(yīng)理解的是，可調(diào)節(jié)數(shù)據(jù)收集間隔，并且可以除了每秒以外的不同間隔(例如，每5秒或每10秒)測(cè)量。對(duì)于每一個(gè)，數(shù)據(jù)可由不同的傳感器或放射性檢測(cè)器以不同的間隔收集(例如，一個(gè)檢測(cè)器為每秒，而另一個(gè)檢測(cè)器為每5秒)。
[0036]在數(shù)據(jù)收集文件(例如log文件)中的數(shù)據(jù)當(dāng)以圖表呈現(xiàn)時(shí)，代表用于任何給定的FASTlab合成運(yùn)行的診斷“指紋”。成功的合成運(yùn)行的指紋可基于建立的數(shù)據(jù)來建立。隨后的合成運(yùn)行可隨后與成功的合成運(yùn)行的指紋相比較，以比較合成系統(tǒng)的性能?？呻S后鑒定在合成過程中的缺陷或問題區(qū)域，并且采取適當(dāng)?shù)男袆?dòng)。例如，可確定距離“良好”或“可接受的”指紋的偏差，并且可鑒定在合成過程中的潛在的問題區(qū)域，例如哪一個(gè)過程步驟經(jīng)歷問題或不能執(zhí)行至預(yù)期的標(biāo)準(zhǔn)。使用該技術(shù)，還可比較跨越多個(gè)地點(diǎn)的合成器過程。作為這樣的比較的一部分，可能需要計(jì)算相關(guān)或歸一化因素，如以下描述的，使得來自每一個(gè)運(yùn)行的數(shù)據(jù)能夠移動(dòng)至共同的基線，以確保在不同的位置在不同的合成器之間精確比較。
[0037]因此，數(shù)據(jù)收集文件可提供關(guān)于每一個(gè)合成運(yùn)行的有價(jià)值的信息，并且可用于例如監(jiān)測(cè)在相同運(yùn)行之間的變化；以看到對(duì)合成運(yùn)行修改的效果；用于檢修；和在PET示蹤劑制造裝配期間作為工具。有用的信息可因此通過分析和關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)收集文件數(shù)據(jù)而得到。例如，品質(zhì)控制信息(例如，像收率和純度)可由數(shù)據(jù)收集文件數(shù)據(jù)提取和分析。通過這樣的分析，可基于該品質(zhì)控制信息調(diào)節(jié)放射性藥物合成過程。由于結(jié)果可由合成過程本身確定，通過潛在的消除生產(chǎn)后的品質(zhì)控制測(cè)試，該分析過程可簡(jiǎn)化品質(zhì)控制程序。
[0038]除了來自傳感器和活性檢測(cè)器(例如放射性檢測(cè)器)的信息以外，數(shù)據(jù)收集文件可含有設(shè)定值和真實(shí)的或測(cè)量值，用于在合成器的序列文件中可程序化的過程參數(shù)。例如，F(xiàn)ASTlab log文件含有以下可程序化的過程參數(shù)的數(shù)據(jù)的測(cè)量:反應(yīng)器加熱器溫度、氮壓力、真空和注射器位置。因此，來自活性檢測(cè)器的信息與在數(shù)據(jù)收集文件中的過程參數(shù)組合使用增加在過程中給定的步驟和作用的有價(jià)值的信息。
[0039]根據(jù)其它示例性實(shí)施方案，使用由數(shù)據(jù)收集文件得到的活性檢測(cè)器讀數(shù)，可監(jiān)測(cè)合成器反應(yīng)性能。然而，如上文所描述的，放射性檢測(cè)器測(cè)量需要校準(zhǔn)和關(guān)聯(lián)，以考慮位于不同的位置或地點(diǎn)的不同的合成器中讀數(shù)的變化。為了進(jìn)行這樣的校正，校準(zhǔn)或歸一化過程用于使過程數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化，使得能夠在相同的基線上比較。根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方案，使用用于合成器的基本序列，其中在不同的放射性檢測(cè)器附近，使具有已知量的放射性的樣品通過合成器。隨后基于與已知的放射性量比較的結(jié)果，計(jì)算每一個(gè)檢測(cè)器的相關(guān)因子，并且在數(shù)據(jù)分析期間用于監(jiān)測(cè)合成器過程性能。一旦將在不同位置的儀器校準(zhǔn)或歸一化，可收集所得到的數(shù)據(jù)，并且進(jìn)一步歸一化，以說明在不同位置的變化。這樣做，可有意義地比較從不同的位置收集的數(shù)據(jù)。該收集的數(shù)據(jù)可在中心分析并且儲(chǔ)存，以對(duì)不同的位置提供各種支持功能，例如檢修和消費(fèi)者服務(wù)。
[0040]在以上過程期間，將樣品通過合成器流體通路，并且在每一個(gè)放射性檢測(cè)器讀取活性。在該過程期間，當(dāng)比較各自具有合成器的兩個(gè)地點(diǎn)(即，地點(diǎn)A和B)時(shí)，數(shù)據(jù)收集文件可如所預(yù)期的顯示在A中的所有檢測(cè)器讀數(shù)，但是在B中一個(gè)檢測(cè)器(例如，檢測(cè)器5)的讀數(shù)低于預(yù)期的10%。如果已知檢測(cè)器適當(dāng)起作用并且適當(dāng)對(duì)準(zhǔn)，那么推測(cè)是存在與引起讀數(shù)低的檢測(cè)器關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)誤差。在中心數(shù)據(jù)收集地點(diǎn)，由地點(diǎn)A和B收集數(shù)據(jù)。中心收集地點(diǎn)使用數(shù)據(jù)，以使來自在地點(diǎn)B處的檢測(cè)器的數(shù)據(jù)向上歸一化10%，使得在地點(diǎn)A處相同檢測(cè)器的數(shù)據(jù)可與來自地點(diǎn)B的數(shù)據(jù)相比較。一旦校準(zhǔn)，地點(diǎn)A和B繼續(xù)進(jìn)行合成。
[0041]在生產(chǎn)放射性藥物期間，每一個(gè)合成器通常產(chǎn)生數(shù)據(jù)收集文件。實(shí)時(shí)或在合成運(yùn)行完成后在一些點(diǎn)將數(shù)據(jù)收集文件的內(nèi)容傳送至相同的中心數(shù)據(jù)收集地點(diǎn)。如果在每一個(gè)地點(diǎn)合成相同的放射性藥物，可比較由地點(diǎn)A和B產(chǎn)生的數(shù)據(jù)。當(dāng)然，對(duì)于地點(diǎn)B的數(shù)據(jù)，必須向上歸一化，以說明已知其檢測(cè)器5讀數(shù)低的事實(shí)。數(shù)據(jù)可顯示每一個(gè)地點(diǎn)的生產(chǎn)趨勢(shì)或問題。例如，數(shù)據(jù)收集文件數(shù)據(jù)可顯示存在良好的固相提取(SPE)回收率，但是在地點(diǎn)A處，在合成器中報(bào)道的收率低。這些數(shù)據(jù)可隨后形成用于在地點(diǎn)A處檢修合成器的基礎(chǔ)。當(dāng)分析數(shù)據(jù)后，關(guān)于在地點(diǎn)A處的問題可得出結(jié)論。例如，結(jié)論可以是，對(duì)于放射性標(biāo)記步驟或一些其它合成器步驟，存在低收率。
[0042]數(shù)據(jù)收集文件數(shù)據(jù)可用于多種用途。示例性非限制性的用途可包括:
? 過程發(fā)展，包括在合成器中調(diào)整純化過程，包括SPE過程；?堅(jiān)固性測(cè)試:堅(jiān)固的過程將顯示運(yùn)行與運(yùn)行之間很少偏離，由于對(duì)于每一個(gè)放射性檢測(cè)器的數(shù)據(jù)的圖表表示就像是過程的“指紋”;
?檢修:基于建立的數(shù)據(jù)，由偏離成功的生產(chǎn)的放射性檢測(cè)器的趨勢(shì)，在放射性合成中可認(rèn)出和精確定位問題；
?支持PET示蹤劑制造地點(diǎn)設(shè)置；
?確保生產(chǎn)量匹配患者需要(例如，確保生產(chǎn)適當(dāng)數(shù)量的患者劑量)；
?鑒定在各地點(diǎn)放射性檢測(cè)器的趨勢(shì)，以確定不同合成器的性能；
?鑒定合成器硬件問題；
?鑒定合成器序列文件編程問題；
?簡(jiǎn)化的合成后的品質(zhì)控制；
?提供遠(yuǎn)程消費(fèi)者支持；和 ?數(shù)據(jù)收集文件(例如，log文件)的歸一化。
[0043]圖1描述根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例性實(shí)施方案，合成和使用PET或SPECT成像劑并且提取數(shù)據(jù)收集文件數(shù)據(jù)的方法的流程圖?？蓤?zhí)行如圖1所示的方法100，或者通過各種系統(tǒng)、組分和子系統(tǒng)(包括計(jì)算機(jī)執(zhí)行系統(tǒng))之一或組合另外進(jìn)行。示于圖1的每一個(gè)方框(block)代表在示例性方法100中實(shí)施的一個(gè)或多個(gè)過程、方法和/或子路線。
[0044]在方框102，生產(chǎn)放射性同位素。對(duì)于PET放射性同位素使用回旋加速器(例如，GE PETtrace 700回旋加速器)或?qū)τ赟PECT放射性同位素使用發(fā)生器(例如，用于生產(chǎn)99mTc),通常生產(chǎn)放射性同位素(例如，18F或11C)。回旋加速器或發(fā)生器可位于制造地點(diǎn)或其可位于掃描器附近。與PET或SPECT掃描器就地設(shè)置回旋加速器或發(fā)生器使得放射性同位素的運(yùn)送時(shí)間最小化。應(yīng)認(rèn)識(shí)到，雖然在此處提及“PET”和“SPECT”，這樣的實(shí)例為示例性，并且提及一個(gè)不排除應(yīng)用于另一個(gè)。
[0045]在方框104，使用放射性同位素合成放射性藥物。合成器用于將放射性同位素與放射性配體組合。結(jié)果為放射性藥物。合成器可手動(dòng)操作、半自動(dòng)化操作或完全自動(dòng)化操作。例如，GE Healthcare FASTlab系統(tǒng)為完全自動(dòng)化合成器。合成器通常在“熱室”中操作，以屏蔽操作者免于放射性同位素的放射性。在放射性藥物的合成期間，在過程期間可收集數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)相應(yīng)于在合成過程中在各點(diǎn)的放射性檢測(cè)器或傳感器測(cè)量值。以各種時(shí)間間隔收集數(shù)據(jù)，并且可電子儲(chǔ)存。數(shù)據(jù)可輸出或以數(shù)據(jù)收集文件形式保存。合成器可采用與之配對(duì)的暗盒，并且含有各種試劑和其它設(shè)備，例如合成放射性藥物所需的注射器泵和小瓶。暗盒可為可除去和一次性的。暗盒可裝配成支持一種或多種放射性藥物的合成。
[0046]在方框106，分配合成的放射性藥物。在收集小瓶中分配放射性藥物的劑量，用于患者給藥和用于QC。批量合成的放射性藥物的樣品可直接在QC系統(tǒng)和/或暗盒中分配用于QC測(cè)試。QC測(cè)試的系統(tǒng)和方法示于2011年8月22日提交的PCT申請(qǐng)?zhí)朥S11/2011/048564，其內(nèi)容通過引用而全文結(jié)合到本文中。
[0047]在方框108，對(duì)放射性藥物樣品進(jìn)行品質(zhì)控制檢查?？蛇M(jìn)行一個(gè)或多個(gè)QC檢查。這些QC檢查可為自動(dòng)化 的。QC系統(tǒng)可包括暗盒，該暗盒具有多個(gè)組分用于進(jìn)行測(cè)試。暗盒可裝配成用于插入QC系統(tǒng)，以實(shí)施QC檢查。QC系統(tǒng)可為獨(dú)立的系統(tǒng)或者可與上述合成器集成。從合成器分配放射性藥物劑量?？蛇x擇來自一個(gè)或多個(gè)分配的小瓶的樣品，用于QC檢查?？蓪⑦@些樣品輸入至QC系統(tǒng)?；蛘?，QC系統(tǒng)可與合成器連接或偶聯(lián)，使得適當(dāng)?shù)臉悠房蓮暮铣善髦苯虞敵鲋罳C系統(tǒng)。
[0048]在方框110，將與進(jìn)行QC測(cè)試的樣品相同的生產(chǎn)批次的劑量給予患者。
[0049]在方框112，對(duì)接受劑量的患者進(jìn)行PET或SPECT掃描。
[0050]在方框114，由合成器產(chǎn)生數(shù)據(jù)收集文件。產(chǎn)生該文件，其含有在放射性藥物合成期間收集的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)收集文件可格式化，并且含有本文描述的數(shù)據(jù)?；蛘撸墒褂梦募钠渌袷?。例如，文件可為例如通過上述GE Healthcare FASTlab系統(tǒng)產(chǎn)生的log文件。本文中使用術(shù)語“數(shù)據(jù)收集文件”或“l(fā)og文件”意味著示例性和非限制性的，因?yàn)榇嬖谄渌g(shù)語可用于這樣的數(shù)據(jù)收集文件，其具有在放射性藥物過程期間收集的數(shù)據(jù)。應(yīng)認(rèn)識(shí)到，在合成過程期間在任何點(diǎn)可產(chǎn)生數(shù)據(jù)收集文件。
[0051]可以硬拷貝格式產(chǎn)生數(shù)據(jù)收集文件和/或可電子儲(chǔ)存。例如，數(shù)據(jù)收集文件可通過與合成器交流偶聯(lián)的輸出裝置(例如印刷機(jī))印刷?；蛘?，數(shù)據(jù)收集文件可以電子格式輸出或儲(chǔ)存。例如，合成器可具有電子顯示器或與用于顯示電子格式的數(shù)據(jù)收集文件的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)偶聯(lián)。數(shù)據(jù)收集文件可使用電子存儲(chǔ)來電子保存，在合成器內(nèi)部或外部。例如，合成器可具有固態(tài)存儲(chǔ)，為臨時(shí)的(例如隨機(jī)存取存儲(chǔ))和/或更永久的(例如快速存儲(chǔ)或硬盤類型存儲(chǔ))二者。
[0052]還應(yīng)認(rèn)識(shí)到，合成器可具有輸入裝置，以允許使用者與系統(tǒng)相互作用。這些輸入裝置可與系統(tǒng)交流偶聯(lián)。例如，合成器可具有QWERTY類型鍵盤、α數(shù)字墊和/或指點(diǎn)輸入裝置。輸入裝置的組合是可能的。合成器可與計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)交流偶聯(lián)。例如，合成器可與區(qū)域網(wǎng)絡(luò)或類似的網(wǎng)絡(luò)交流偶聯(lián)。通過這樣的網(wǎng)絡(luò)連接，合成器可與一個(gè)或多個(gè)外部計(jì)算機(jī)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和/或服務(wù)器 交流偶聯(lián)。在一些實(shí)施方案中，合成器可與互聯(lián)網(wǎng)交流偶聯(lián)。合成器可與計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)無線連接或者可通過有線界面連接。合成器可經(jīng)過計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)傳輸和接受數(shù)據(jù)。例如，數(shù)據(jù)收集文件可經(jīng)過計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)傳輸給另一個(gè)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)或服務(wù)器。該其它計(jì)算機(jī)系統(tǒng)或服務(wù)器可遠(yuǎn)程位于與合成器地理學(xué)上分隔的位置。
[0053]此外，合成器可通過計(jì)算機(jī)執(zhí)行，使得合成器包括一個(gè)或多個(gè)計(jì)算機(jī)處理器、電源、計(jì)算機(jī)存儲(chǔ)器和軟件。如上所述，合成器可與一個(gè)或多個(gè)外部計(jì)算系統(tǒng)交流偶聯(lián)。例如，合成器可通過計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)(有線或無線或二者的組合)與外部計(jì)算機(jī)系統(tǒng)交流偶聯(lián)。外部計(jì)算機(jī)系統(tǒng)可提供命令，以引起合成器操作以及收集和分析來自數(shù)據(jù)收集文件的數(shù)據(jù)。計(jì)算機(jī)硬件和軟件的該組合能夠使合成器自動(dòng)化操作和進(jìn)行某些數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)分析和執(zhí)行校正或衍生自數(shù)據(jù)的因素。
[0054]在方框116，分析數(shù)據(jù)收集。根據(jù)示例性實(shí)施方案，如本文描述的分析數(shù)據(jù)收集文件。作為分析的一部分，某些因素和信息可由數(shù)據(jù)收集文件搜集。使用這些因素和信息，可改變、修改和/或調(diào)整放射性藥物過程。例如，因?yàn)橹甘镜褪章?，?shù)據(jù)分析可確定過程不能有效操作。通過非限制性實(shí)施例，這可指示反應(yīng)容器中的問題?？蓤?zhí)行修理或修改。這樣的修理或修改可由操作者手動(dòng)施用，或者基于通過計(jì)算機(jī)系統(tǒng)頒布的命令，可通過合成器自動(dòng)化執(zhí)行。在一些實(shí)施方案中，系統(tǒng)可完全自動(dòng)化，并且無需外部介入來進(jìn)行分析和對(duì)過程執(zhí)行校正或修改。
[0055]圖2Α和2Β描述根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方案的數(shù)據(jù)收集文件。例如，圖2Α和2Β可描述得自FASTlab系統(tǒng)的log文件。圖2A描述數(shù)據(jù)收集文件的第一部分200A，圖2B描述數(shù)據(jù)收集文件的第二部分200B。第一和第二部分為數(shù)據(jù)收集文件的一部分；也就是，可將圖2A和2B放在一起，并排形成示例性數(shù)據(jù)收集文件?；蛘撸瑪?shù)據(jù)收集文件可如所描述的分配，例如分成多個(gè)部分。應(yīng)認(rèn)識(shí)到，數(shù)據(jù)收集文件可分成比起所示的不同的部分。例如，該數(shù)據(jù)收集文件可代表含有如方法100所示產(chǎn)生的數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)收集文件。
[0056]數(shù)據(jù)收集文件具有在其下面在每一個(gè)數(shù)據(jù)欄上標(biāo)記的標(biāo)題列202，如圖2A和2B所示。在標(biāo)題列202中的示例性欄標(biāo)記描述于圖2A和2B。應(yīng)認(rèn)識(shí)到，在數(shù)據(jù)收集文件中可含有另外的或較少的欄標(biāo)記。此外，在每一個(gè)欄中描述的數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)的格式意味著示例性和非限制性的。這些數(shù)據(jù)意味著描述在FACBC的示例性放射性藥物合成過程期間收集的數(shù)據(jù)，其用作非限制性實(shí)施例。如圖2A所示，數(shù)據(jù)點(diǎn)以I秒間隔顯示。每一個(gè)數(shù)據(jù)欄(通過標(biāo)題列202標(biāo)記)代表在放射性藥物過程中的點(diǎn)或狀態(tài)。顯示從不同的放射性檢測(cè)器收集的數(shù)據(jù)(標(biāo)記為“活性檢測(cè)器N0.N”，其中“N”為檢測(cè)器數(shù)字)。這些放射性檢測(cè)器測(cè)量在它們附近的放射性。應(yīng)認(rèn)識(shí)到本文描述的活性檢測(cè)器布置在示例性位置?？墒褂酶嗷蚋俚幕钚詸z測(cè)器，并且活性檢測(cè)器的布置可關(guān)于合成器和暗盒而定制。
[0057]圖3描述根據(jù)一個(gè)示例性實(shí)施方案的數(shù)據(jù)收集文件數(shù)據(jù)的圖。圖300代表數(shù)據(jù)收集文件數(shù)據(jù)的圖，例如在圖2A和2B的示例性數(shù)據(jù)收集文件中描述的數(shù)據(jù)。圖300具有圖標(biāo)符號(hào)302。如可見的，圖300為用于活性檢測(cè)器Nos.1、2、4和5的活性檢測(cè)器數(shù)據(jù)的圖。圖300可以測(cè)量的活性304相對(duì)于經(jīng)過的時(shí)間306繪圖。數(shù)據(jù)收集文件圖的詳細(xì)解釋在下圖4中提供。細(xì)節(jié)同樣適用于其它數(shù)據(jù)收集文件圖，例如圖300。[0058]圖4描述圖400，其中具有放射性藥物合成過程的組分的覆蓋圖。如圖標(biāo)符號(hào)402所示，圖400為在三個(gè)不同的檢測(cè)器處活性的圖。圖400代表在上述圖300中繪制的相同的數(shù)據(jù)。圖300和400描述在放射性藥物合成過程期間的活性。具體地，通過非限制性實(shí)施例，圖300和400描述在Fluciclatide的合成期間得到的數(shù)據(jù)收集文件。
[0059]示例性放射性藥物合成過程附加在圖400上，如圖4所示。應(yīng)認(rèn)識(shí)到，雖然該示例性過程關(guān)于使用18F生產(chǎn)Fluciclatide來描述，如本領(lǐng)域所理解的，在生產(chǎn)其它放射性藥物中可使用過程和組分的基本要素，具有適當(dāng)?shù)男薷?。該過程由純化[18F]開始，例如，通過在回旋加速器中，使用16.5 MeV質(zhì)子束輻照95%富含18_的水靶，經(jīng)核反應(yīng)18O (p，n) 18F得到[18F]。在QMA藥筒404上收集放射性，其中捕獲18F ;除去雜質(zhì)；隨后在通路406處將18F洗脫至反應(yīng)容器408中。在反應(yīng)容器408中，18F首先通過干燥步驟調(diào)理，以除去溶劑(包括殘余的水)，因此使得18F更具反應(yīng)性。接著，在408a處，也在反應(yīng)容器408中，使用18F標(biāo)記4-三甲基銨苯甲醛，從而用18F代替4-三甲基銨部分。所得到的4-[18F]苯甲醛(FBA)在通路410處轉(zhuǎn)移至MCX藥筒412，用于純化FBA，如在412a處所示。FBA在通路414處轉(zhuǎn)移返回反應(yīng)容器408，并且在408b處與Fluciclatide前體AH111695綴合，以形成Fluciclatide，如在408c處所示。該反應(yīng)詳細(xì)示于以下流程I。
【權(quán)利要求】
1.一種使用自動(dòng)化放射合成器進(jìn)行放射合成的方法，所述放射合成器具有多個(gè)可操作地與之關(guān)聯(lián)的單獨(dú)活性檢測(cè)器，所述方法包括以下步驟: 提供包含Y輻射的來源的校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)，所述Y輻射的來源以限定的時(shí)間間隔，在放射合成器的每一個(gè)活性檢測(cè)器附近，具有已知的活性和已知的時(shí)間衰減相關(guān)因子二者； 記錄得自每一個(gè)活性檢測(cè)器的活性數(shù)據(jù)作為在其附近的所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)； 對(duì)于每一個(gè)單獨(dú)活性檢測(cè)器，如下確定相關(guān)因子Cf Cf= (x/y) *z 其中X為所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的已知的活性，y為在特定的單獨(dú)活性檢測(cè)器處記錄的活性數(shù)據(jù)，和z為通過所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間衰減相關(guān)因子限定的衰減；和 使用放射合成器合成示蹤劑，其中所述合成步驟還包括將為每一個(gè)單獨(dú)活性檢測(cè)器確定的相關(guān)因子Cf施用于活性讀數(shù)的步驟，通過該步驟，合成了作為示蹤劑被檢測(cè)的單獨(dú)活性檢測(cè)器。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述Y輻射的來源為發(fā)射正電子的同位素。
3.權(quán)利要求2的方法，其中所述發(fā)射正電子的同位素選自18F、nC、99mTc、67Ga、99M0和12310
4.權(quán)利要求1的方法，其中所述放射性藥物合成器裝配成用于生產(chǎn)用于與進(jìn)行SPECT或PET掃描結(jié)合使用的特定放射性藥物。
5.權(quán)利要求1的方法，所述方法還包括構(gòu)建數(shù)據(jù)收集文件的步驟，所述數(shù)據(jù)收集文件包含在放射性藥物合成期間，在每一個(gè)活性檢測(cè)器處，以I秒間隔記錄的一組數(shù)據(jù)。
6.權(quán)利要求1的方法，其中自動(dòng)化進(jìn)行每一個(gè)活性檢測(cè)器的相關(guān)因子Cf的計(jì)算。
7.權(quán)利要求1的方法，其中施用相關(guān)因子的步驟通過控制合成器的計(jì)算機(jī)自動(dòng)化進(jìn)行。
8.權(quán)利要求1的方法，其中施用相關(guān)因子的步驟通過在合成器上裝載的計(jì)算機(jī)自動(dòng)化進(jìn)行。
9.權(quán)利要求1的方法，其中提供校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的步驟還包括使暗盒與合成器連接的步驟，所述暗盒包括通過其中將校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)引導(dǎo)至每一個(gè)活性檢測(cè)器的閥和導(dǎo)管，其中所述暗盒可通過放射合成器操作。
10.權(quán)利要求9的方法，其中提供校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的步驟還包括將校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)引入暗盒的步驟。
11.權(quán)利要求10的方法，其中所述將校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)引入暗盒的步驟還包括將暗盒的輸入口放置成與所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的來源的輸出口流體連通的步驟。
12.權(quán)利要求11的方法，其中所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的來源為回旋加速器。
13.權(quán)利要求1的方法，其中在合成器的第一活性檢測(cè)器附近，將所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)引向QMA藥筒。
14.權(quán)利要求1的方法，其中所述合成器包括多于一個(gè)活性檢測(cè)器。
15.權(quán)利要求1的方法，其中所述合成器包括1-5個(gè)活性檢測(cè)器。
16.權(quán)利要求1的方法，其中所述合成器包括至少5個(gè)活性檢測(cè)器。
17.一種非暫時(shí)計(jì)算機(jī)可讀的存儲(chǔ)介質(zhì)，所述存儲(chǔ)介質(zhì)包含計(jì)算機(jī)可讀的程序代碼，所述代碼包括用于確定在放射合成器上的至少一個(gè)活性檢測(cè)器的相關(guān)因子的指令，其中計(jì)算機(jī)可讀的程序代碼的執(zhí)行引起處理器實(shí)施權(quán)利要求1的施用步驟。
18.權(quán)利要求17的非暫時(shí)計(jì)算機(jī)可讀的存儲(chǔ)介質(zhì)，所述介質(zhì)還包含計(jì)算機(jī)可讀的程序代碼，所述代碼包括用于施用為放射合成器上的至少一個(gè)活性檢測(cè)器確定的相關(guān)因子的指令，其中計(jì)算機(jī)可讀的程序代碼的執(zhí)行引起處理器實(shí)施權(quán)利要求1的確定步驟。
19.一種校準(zhǔn)自動(dòng)化放射合成器的方法，所述放射合成器具有多個(gè)可與之相關(guān)操作的單獨(dú)活性檢測(cè)器，所述方法包括以下步驟: 提供包含Y輻射的來源的校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)，所述Y輻射的來源以限定的時(shí)間間隔，在放射合成器的每一個(gè)活性檢測(cè)器附近，具有已知的活性和已知的時(shí)間衰減相關(guān)因子二者； 記錄得自每一個(gè)活性檢測(cè)器的活性數(shù)據(jù)作為在其附近的所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)； 對(duì)于每一個(gè)單獨(dú)活性檢測(cè)器，如下確定相關(guān)因子Cf
Cf= (x/y) *z 其中X為所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的已知的活性，y為在特定的單獨(dú)活性檢測(cè)器處記錄的活性數(shù)據(jù)，和z為通過所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間衰減相關(guān)因子限定的衰減。
20.權(quán)利要求19的方法，其中所述Y來源為發(fā)射正電子的同位素。
21.權(quán)利要求20的方法，其中所述發(fā)射正電子的同位素選自18F、nC、99mTc、67Ga、99M0和12310
22.權(quán)利要求19的方法，所述方法還包括通過在其中合成示蹤劑的合成操作期間記錄的每一個(gè)單獨(dú)活性檢測(cè)器，將相關(guān)因子施用于活性讀數(shù)的步驟。
23.權(quán)利要求19的方法，其中所述放射性藥物合成器裝配成用于生產(chǎn)用于與進(jìn)行SPECT或PET掃描結(jié)合使用的特定放射性藥物。
24.權(quán)利要求19的方法，所述方法還包括構(gòu)建數(shù)據(jù)收集文件的步驟，所述數(shù)據(jù)收集文件包含在放射性藥物合成期間，在每一個(gè)活性檢測(cè)器處，以I秒間隔記錄的一組數(shù)據(jù)。
25.權(quán)利要求20的方法，其中所述施用步驟通過控制合成器的計(jì)算機(jī)自動(dòng)化進(jìn)行。
26.權(quán)利要求21的方法，其中施用相關(guān)因子的步驟通過在合成器上裝載的計(jì)算機(jī)自動(dòng)化進(jìn)行。
27.權(quán)利要求19的方法，其中提供校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的步驟還包括使暗盒與合成器連接的步驟，所述暗盒包括通過其中將校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)引導(dǎo)至每一個(gè)活性檢測(cè)器的閥和導(dǎo)管，其中所述暗盒可通過放射合成器操作。
28.權(quán)利要求27的方法，其中提供校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的步驟還包括將校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)引入暗盒的步驟。
29.權(quán)利要求28的方法，其中所述將校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)引入暗盒的步驟還包括將暗盒的輸入口放置成與所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的來源的輸出口流體連通的步驟。
30.權(quán)利要求29的方法，其中所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)的來源為回旋加速器。
31.權(quán)利要求19的方法，其中在合成器的第一活性檢測(cè)器附近，將所述校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)引向QMA藥筒。
32.權(quán)利要求19的方法，其中所述合成器包括多于一個(gè)活性檢測(cè)器。
33.權(quán)利要求19的方法，其中所述合成器包括1-5個(gè)活性檢測(cè)器。
34.權(quán)利要求19的方法，其中所述合成器包括至少6個(gè)活性檢測(cè)器。
35.一種非暫時(shí)計(jì)算機(jī)可讀的存儲(chǔ)介質(zhì)，所述存儲(chǔ)介質(zhì)包含計(jì)算機(jī)可讀的程序代碼，所述代碼包括用于確定在放射合成器上的至少一個(gè)活性檢測(cè)器的相關(guān)因子的指令，其中計(jì)算機(jī)可讀的程序代碼的執(zhí)行引起處理器實(shí)施權(quán) 利要求19的確定步驟。
【文檔編號(hào)】H01L21/67GK103958445SQ201280059332
【公開日】2014年7月30日 申請(qǐng)日期:2012年9月28日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月30日
【發(fā)明者】T.恩格爾, J.格里格 申請(qǐng)人:通用電氣健康護(hù)理有限公司