專利名稱：用于確定血培養(yǎng)物內的血量的系統(tǒng)和方法
技術領域：
公開了用于確定培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量(amount of blood)的系統(tǒng)和方法。
背景技術：
對血液中微生物的快速可靠檢測是臨床微生物實驗室最重要的功能之一。存 在適用于各實驗室的各種不同的血培養(yǎng)物系統(tǒng)和裝置。例如，經常用于這一任務的 BACTEC 輻射測量和非輻射測量系統(tǒng)(Becton Dickenson Diagnostic Instrument Systems, Sparks, Maryland)。例如，BACTEC 9240儀器可容納多達240個血培養(yǎng)皿 并且用作培育箱、攪拌器和檢測系統(tǒng)。每個培養(yǎng)皿都包含熒光CO2傳感器，并且各傳感器被 連續(xù)監(jiān)測(例如，每10分鐘)。通過基于增加的變化率以及CO2產物持續(xù)增加的生長檢測 計算機算法，而不是通過使用生長指標閾值或增量值，將培養(yǎng)物識別為陽性。一旦已裝載培 養(yǎng)皿，BACTEC 9240就完全自動工作。諸如BACTEC 9240的血培養(yǎng)物系統(tǒng)的最優(yōu)性能依賴于每樣本的正確血量。 最優(yōu)水平以下的樣本培養(yǎng)物會因為從有限血體積中獲取活有機體的降低可能性而影響到 機體恢復。因為無法適當稀釋或移除樣本中的抑制劑，或者因為創(chuàng)建血液與用做養(yǎng)分的標 本(諸如氧或糖)中存在的任何微生物相競爭的不利的競爭性局面并由此超出培養(yǎng)基的設 計熟悉，最優(yōu)水平以上的樣本培養(yǎng)物會降低活有機體的恢復。血液會通過在生長存在時掩 蔽生長的存在而影響系統(tǒng)的性能。例如，當培養(yǎng)的血液過多或過少時，由于檢測微生物存在 的加速信號有可能均化至血液背景信號中。在給定上述背景的情況下，本領域內需要用于確定培養(yǎng)物內的血量的方法。實踐 中，確定培養(yǎng)物內的血量的能力例如可以實現針對血培養(yǎng)物質量的反饋系統(tǒng)(包括放血術 反饋)、識別規(guī)程(protocol)期間遠高于或低于充滿的培養(yǎng)皿(以警告工作人員培養(yǎng)物的 質量受損)并基于存在的不同血液水平調節(jié)內部生長檢測算法的能力。

發(fā)明內容
為了滿足本領域的上述需要，提供了用于確定血培養(yǎng)皿內血量(例如，血體積)的 系統(tǒng)、方法和設備。已經設計出例如用于提供代謝速率評估的數據轉化方法，代謝速率隨時 間的變化允許對血培養(yǎng)皿內代謝活動的初始速率進行評估并可被標準化為存在的血量，由 此允許對血培養(yǎng)物中血量的評估。在向小瓶內添加過度血液的情況下，就可立即把這一血 體積確定反饋給用戶。從而能夠促使用戶將該標本分開以得到更精確的結果。由此，本發(fā) 明的系統(tǒng)和方法就能夠提供微生物及相關領域內有用的多種應用，并且在細胞培養(yǎng)物無菌 測試法中找到具體應用。在一個方面，本發(fā)明提供一種用于確定培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中血量的方法。在該方 法中，在初始時間點測量所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)。隨后，獲取所述培養(yǎng)皿 內血培養(yǎng)物的生物學狀態(tài)的多個測量值，所述多個測量值中的每一個測量值在第一時間點 和第二時間點之間的不同時間點測得。對于多個測量值中的每一個測量值，計算各測量值
8和血培養(yǎng)物初始生物學狀態(tài)之間的規(guī)格化相對值，由此形成多個規(guī)格化相對值。所述多個 規(guī)格化相對值能夠基于時間被拆分成第一時間點和第二時間點之間各時間點的預定的固 定時間間隔。例如，第一預定的固定間隔可以包括前10個規(guī)格化相對值，第二預定的固定 間隔可以包括下10個規(guī)格化相對值，等等，直到達到第二時間點。針對第一時間點和第二 時間點之間各時間點的預定的固定間隔中的每一個預定的固定間隔，確定在該預定的固定 間隔內各規(guī)格化相對值的一階導數，由此形成多個速率轉化值。在這一實施例中，存在針對各時間點的每個預定的固定間隔的速率轉化值。所述 多個速率轉化值可被認為是包括多組速率轉化值。速率轉化值的每一組分別針對第一時間 點和第二時間點之間連續(xù)時間點的不同組。例如，第一組速率轉化值可以是多個速率轉化 值中前7個速率轉化值，第二組速率轉化值可以是多個速率轉化值中下7個速率轉化值，等 等。針對所述多組速率轉化值中的每一組速率轉化值，計算平均相對轉化值作為該組速率 轉化值中每一個速率轉化值的集中趨勢測度。由此方式，計算多個平均相對轉化值。在某 些實施例中，將所述多個平均相對轉化值的集中趨勢測度與可選查找表相比較，其中所述 可選查找表將所述多個平均相對轉化值的集中趨勢測度與一血量相匹配，由此確定所述培 養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量。在某些實施例中，將所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量輸出至用戶接口裝置、監(jiān)視 器、計算機可讀存儲介質、計算機可讀存儲器、或者本地或遠程計算機系統(tǒng)。在某些實施例 中，則顯示所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量。在某些實施例中，第一時間點位于所述初始時 間點的一個或多個小時之后，并且第二時間點位于所述初始時間點的四個或更多個小時之 后。在某些實施例中，第一時間點位于初始時間點的1. 5小時到3小時之后，第二時間點位 于初始時間點的4. 5小時到5. 5小時之后。在某些實施例中，在所述多組速率轉化值的第一組速率轉化值中的速率轉化值的 所述集中趨勢測度包括在所述第一組速率轉化值中的每一個速率轉化值的幾何均值、算數 均值、中位數或眾數。在某些實施例中，所述多個平均相對轉化值的集中趨勢測度包括所述 多個平均相對轉化值的幾何均值、算數均值、中位數或眾數。在某些實施例中，其中所述血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的多個測量值中的測量值分別在 第一時間點和第二時間點之間的周期性時間間隔處從所述血培養(yǎng)物測得。例如，在某些實 施例中，所述周期性時間間隔是1分鐘到20分鐘之間、5分鐘到15分鐘之間、30秒到10分 鐘之間、每十分鐘、8分鐘到12分鐘之間等。在某些實施例中，在計算多個平均相對轉化值的集中趨勢測度之前從所述多個平 均相對轉化值移除所述多個平均相對轉化值中低于第一閾值或高于第二閾值的每個平均 相對轉化值。在某些實施例中，從所述多個平均相對轉化值中移除的每個平均相對轉化值 不影響用于與可選查找表相比較的所述多個平均相對轉化值的集中趨勢測度。在某些實施例中，由與血液樣本接觸的傳感器的熒光輸出確定該血培養(yǎng)物的初始 生物學狀態(tài)。例如，在某些實施例中，傳感器的熒光輸出的量受CO2濃度、O2濃度、或PH的 影響。在某些實施例中，對所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物的生物學狀態(tài)進行10到50，000次、 100到10，000次、150到5，000次、10到1000次、50到500次、10次以上、或者小于100次
的測量(例如，在第一時間點和第二時間點之間)。在某些實施例中，各時間點的每個預定
9的固定間隔包括針對第一時間點和第二時間點之間的時間窗內的各時間點的每個速率轉 化值，或由這些轉化值組成。在某些實施例中，所述時間窗是20分鐘到5小時的時間段、20 分鐘到2小時的時間段、30分鐘到90分鐘的時間段、20分鐘到1小時的時間段、或者大于 30分鐘的時間段。在某些實施例中，多個速率轉化值中的每組速率轉化值包括4到20個的連續(xù)的速 率轉化值、5到15個的連續(xù)的速率轉化值、2到1000個的連續(xù)的速率轉化值、或大于5個速 率轉化值，或者由這些轉化值組成。在某些實施例中，所述多個平均相對轉化值中有5到 500、20到100、或者10到10，000個平均相對轉化值。在某些實施例中，所述血培養(yǎng)物中的 血量在Iml到150ml之間、2ml到IOOml之間、0. 5ml到80ml之間、0. 5ml到10，OOOml之間、 或者0. 25ml到100，OOOml之間。在某些實施例中，血培養(yǎng)物占據到99%之間的培養(yǎng)物 體積、5%到80%之間的培養(yǎng)物體積、10%到75%之間的培養(yǎng)物體積、少于80%的培養(yǎng)物體 積、或者對于10%的培養(yǎng)物體積。在某些實施例中，血培養(yǎng)物占到99%之間的培養(yǎng)物總 重量、5%到80%之間的培養(yǎng)物總重量、10%到75%之間的培養(yǎng)物總重量、少于80%的培養(yǎng) 物總重量、或者大于10%的培養(yǎng)物總重量。在某些實施例中，培養(yǎng)皿包括與所述血培養(yǎng)物流體連通的傳感器成分，其中所述 傳感器成分包括發(fā)光化合物，所述發(fā)光化合物一旦暴露于氧中，當由含有使得所述發(fā)光化 合物發(fā)發(fā)光的波長的光照射時呈現出發(fā)光性質的改變。另外，傳感器組分的存在對血培養(yǎng) 物沒有破壞性。在這類實施例中，對初始生物學狀態(tài)的測量包括用包含使發(fā)光化合物發(fā)光 的波長的光來照射傳感器組分并且在用光照射該傳感器組分的同時觀察來自所述發(fā)光化 合物的發(fā)光強度。在某些實施例中，發(fā)光化合物被包含在相對不透水和非氣溶性但對氧有 高滲透性的基質中。在某些實施例中，基質包含橡膠或塑料。在另一方面，本發(fā)明提供了用于確定培養(yǎng)皿中血培養(yǎng)物內的血量并且包括處理器 以及耦合至處理器的存儲器的血量確定設備。所述存儲器可以包括查找表，該查找表包括 在(i)針對多個平均相對轉化值的集中趨勢測度的第一組值和(ii) 一組血量之間的匹配， 其中對于所述第一組值內針對多個平均相對轉化值的集中趨勢測度的每個值，在所述血量 組中存在相應的血量。在某些實施例中，所述存儲器可以包括血量確定模塊，所述血量確定 模塊則包括使得處理器(例如，微處理器)直接在初始時間點自動測量所述培養(yǎng)皿內血培 養(yǎng)物的生物學狀態(tài)的電子編碼指令，以及使得處理器直接獲取所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物的生 物學狀態(tài)的多個測量值的電子編碼指令。所述多個測量值中的每個測量值在第一時間點和 第二時間點之間的不同時間點測得。所述血量確定模塊還包括對于多個測量值中的每一個 測量值，計算各測量值和血培養(yǎng)物初始生物學狀態(tài)之間的規(guī)格化相對值，由此形成多個規(guī) 格化相對值的指令。所述血量確定模塊可以還包括使得處理器為第一時間點和第二時間點之間各時 間點的每一個預定的固定間隔，確定針對在各時間點的該預定的固定間隔內的規(guī)格化相對 值的一階導數，由此形成多個速率轉化值的電子編碼指令。多個速率轉化值包括多組速率 轉化值，其中多組速率轉化值中的每組速率轉化值針對第一時間點和第二時間點之間的連 續(xù)時間點的不同組。所述血量確定模塊可以還包括使得處理器為多組速率轉化值中的每組 速率轉化值，計算平均相對轉化值作為該組速率轉化值中每個速率轉化值的集中趨勢的測 度，由此計算多個平均相對轉化值的電子編碼指令。所述血量確定模塊可以還包括使得處
10理器將所述多個平均相對轉化值的集中趨勢測度與可選查找表相比較，其中所述可選查找 表將所述多個平均相對轉化值的集中趨勢測度與血量相匹配，由此確定所述培養(yǎng)皿內血培 養(yǎng)物中的血量的電子編碼指令。在另一方面，本發(fā)明提供一種存儲計算機程序產品的計算機可讀介質，所述計算 機程序產品可由計算機執(zhí)行用以確定培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量。所述計算機程序產品可 以包括查找表，該查找表包括在(i)針對多個平均相對轉化值的集中趨勢測度的第一組值 和(ii) 一組血量之間匹配，其中對于所述第一組值內針對多個平均相對轉化值的集中趨 勢測度的每個值，在所述血量組中存在相應的血量。所述計算機程序產品還可以包括上文 結合血量確定設備描述的血量確定模塊。在另一方面，本發(fā)明提供了一種用于執(zhí)行本文公開的任何方法并且包括處理器以 及耦合至處理器的存儲器的血量確定設備。在再一方面，本發(fā)明提供一種存儲計算機程序 產品的計算機可讀介質，所述計算機程序產品可由計算機執(zhí)行用以確定培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物 中的血量。所述計算機程序產品包括用于執(zhí)行本文公開的任何方法的指令。在另一方面，本發(fā)明提供一種用于確定培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中血量的方法。在所述 方法中，獲取多個測量值。所述多個測量值中的每個測量值在第一時間點和第二時間點之 間的不同時間點測得。隨后針對第一時間點和第二時間點之間各時間點的每一個預定的固 定間隔，確定在各時間點的該預定的固定間隔內生物學狀態(tài)的各測量值的一階導數，由此 形成多個速率轉化值。多個速率轉化值包括多組速率轉化值，其中多組速率轉化值中的每 組速率轉化值針對第一時間點和第二時間點之間的連續(xù)時間點的不同組。為多組速率轉化 值中的每組速率轉化值，計算平均相對轉化值作為該組速率轉化值中每個速率轉化值的集 中趨勢測度，由此計算多個平均相對轉化值。隨后基于多個平均相對轉化值的集中趨勢測 度，確定所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量。在某些實施例中，所述確定步驟包括將所述多個 平均相對轉化值的集中趨勢的測度與查找表相比較，其中所述查找表將所述多個平均相對 轉化值的集中趨勢的測度與一血量相匹配，由此確定所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量。在 其他實施例中，該確定包括可由提供血量作為多個平均相對轉化值的集中趨勢測度的函數 的等效物來完成。


圖1例示了根據本發(fā)明一個實施例的用于確定培養(yǎng)皿中血培養(yǎng)物內的血量并且 包括處理器、耦合至處理器的存儲器的血量確定設備。圖2例示了根據本發(fā)明一個實施例的血培養(yǎng)皿和CO2檢測器系統(tǒng)的示意圖。圖3A和3B例示了根據本發(fā)明一個實施例的用于確定培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量 的方法。圖4示出了根據本發(fā)明一個實施例的從培養(yǎng)皿內的血培養(yǎng)物中測得的規(guī)格化相 對值的坐標圖。圖5是根據本發(fā)明一個實施例的基于圖4速率轉化值隨時間的平均變化率，平均 相對轉化值隨時間的坐標圖。圖6是根據本發(fā)明一個實施例的圖4規(guī)格化相對值的二階導數坐標圖，并且示出 了代謝速率隨時間的變化。
圖7例示了根據本發(fā)明一個實施例的均值ARTblood值(本文中定義為選定平均 相對轉化值的集中趨勢測度)相對于相應血體積值的坐標圖，圖中的回歸線證實了均值 ARTblood值和血體積之間98. 的相關。圖8例示了根據本發(fā)明一個實施例的中位數ARTblood值相對于相應的血體積值 的坐標圖，圖中的回歸線證實了中位數ARTblood值和血體積之間98. 的相關。類似的參考數字在各附圖中指代相應的部分。
具體實施例方式提供了用于確定血培養(yǎng)物內的血量的系統(tǒng)、方法和裝置，其中獲取培養(yǎng)物的初始 生物學狀態(tài)以及隨后培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的周期性測量值。對于每個測量值，算出各測量值 與初始測量值之間的規(guī)格化相對值，由此得到多個規(guī)格化相對值。對于由規(guī)格化相對值代 表的各時間點的每個間隔，算出規(guī)格化相對值在該間隔內的一階導數，由此得到多個速率 轉化值。對于多個速率轉化值中的每組速率變換值，計算平均相對轉化值，由此得到多個平 均相對轉化值。使用將平均相對轉化值的集中趨勢測度與血量相匹配的查找表來確定血培 養(yǎng)物內的血量。5.1 定義本文使用的術語“生物學狀態(tài)”指代通過例如CO2濃度、O2濃度、pH、CO2濃度變化
率、O2濃度變化率或者血培養(yǎng)物中PH變化率確定的培養(yǎng)物代謝活動的測度。本文使用的術語“血液”意味著全血或者從由血紅細胞、血小板、中性白細胞、嗜酸 性粒細胞、嗜堿性粒細胞、淋巴細胞和單核系統(tǒng)組成的細胞類型組中的任意一種、兩種、三 種、四種、五種、六種或七種細胞類型。血液可以來自任何物種，包括但不限于人類、任何實 驗動物(例如，大鼠、小鼠、狗、黑猩猩)或者任何哺乳動物。本文使用的術語“血培養(yǎng)物”指代已與血培養(yǎng)基混合的任意總量的血液。培養(yǎng)基的 示例包括但不限于添加了大豆酪蛋白的培養(yǎng)液、大豆酪蛋白提煉物、氯化血紅素、甲萘醌、 碳酸氫鈉、聚茴香腦磺酸酯鈉(sodium polyaneltholesulfonate)、蔗糖、吡哆醛HCKI、酵母 提取液和L-半胱氨酸?？捎米餮囵B(yǎng)基的一種或多種試劑例如可以在Stanier等人，1986， The Microbial World,5th edition,Prentice-Hall,Englewood CliffsiNew Jersey,pages 10-20, 33-37,and 190-195找到，該文為此目的通過引用全文結合在此。在某些實例中，在 受驗者有菌血癥癥狀時獲取血培養(yǎng)物。血液從受驗者抽取并直接注入包含營養(yǎng)培養(yǎng)液的培 養(yǎng)皿中。在某些實例中，每個培養(yǎng)皿需要10毫升血液。本文使用的術語“實例”指代在在算法中一個步驟的執(zhí)行。在算法內的某些步驟 可以運行若干次，其中該步驟的每次重復被稱為該步驟的一個實例。本文使用的術語“微生物”指代直徑為Imm或以下的病毒以外的有機體。本文使用的術語“部分”指代一個集合中的至少1%、至少2%、至少10%、至少 20%、至少30%、至少50%、至少75%、至少90%、或者至少99%。于是，在一個非限制性 的例子中，多個對象的至少一部分意味著多個對象的至少1%、至少2%、至少10%、至少 20%、至少30%、至少50%、至少75%、至少90%、或者至少99%。本文使用中使用的“受驗者”是動物，優(yōu)選地是哺乳動物，更優(yōu)選地是非人類靈長 目動物，最優(yōu)選地是人類。術語“受驗者”、“個體”和“患者”可以在本文中互換使用。
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本文使用的術語“培養(yǎng)皿”指代能夠保存培養(yǎng)物(諸如，血培養(yǎng)物)的任何容 器。例如，在一個實施例中，培養(yǎng)皿是具有側壁、底盤和開口以用于容納帶裝入的培養(yǎng)物 的容器，其中該容器由諸如玻璃、透明塑料(例如，環(huán)烯共聚物)的具有足夠透明度用以 視覺觀察樣本濁度的材料制成，并且優(yōu)選在至少250°C下耐熱的材料。在某些實施例中， 該容器具有足以承受至少25psi內部壓力的壁厚，以及耦合至容器開口端的閉合蓋，其中 培養(yǎng)物在環(huán)境條件下在培養(yǎng)皿內存儲達延長時間段仍可基本免于污染。示例性的容器在 美國專利No. 6，432，697中有所描述，該專利通過引用結合在此。在某些實施例中，環(huán)境 條件下的延長時間段是在約40°C下至少一年。在某些實施例中，培養(yǎng)皿還包括固定到容 器內表面的熒光傳感器化合物，當該化合物暴露于氧時，一旦暴露于熒光下就呈現熒光強 度的降低。在某些實施例中，容器對所述熒光基本透明。在某些實施例中，熒光傳感器 化合物公開從由三(4，7-苯基-1，10-鄰二氮雜菲)釕(II)鹽(tris-4,7-diphenyl-l, lO-phenanthrolineruthenium(II)salts) > 三聯 口比 口定釘鹽(tris-2,2 ‘ -bipyridyl ruthenium(II) salts)、9，10 二聯苯蒽(9，10-diphenyl anthracene)及其混合物組成的組 中選出。在某些實施例中，培養(yǎng)皿是Blood Culture BACTEC LYTIC/lOAnaerobic/ F 培養(yǎng)物小瓶、BBL SEPTI- CHEK 小瓶、BBL SEPTI- CHEK 血培養(yǎng)物 瓶、BectonDickinson BACTEC 小瓶、Plus Aerobic/F * 以及 Plus Anaerobic/F *培 養(yǎng)物小瓶、Becton Dickinson BACTEC Standard/10Aerobic/F 培養(yǎng)物小瓶、Becton Dickinson BACTEC Myco/F Lytic 培養(yǎng)物小瓶、Becton Dickinson BACTEC PEDS PLUS /F 培養(yǎng)物小瓶、或者 Becton Dickinson BACTEC Standard Anaerobic/F 培養(yǎng)物小瓶(Becton Dickinson, Franklin Lakes, New J ersey)。5. 2示例性設備圖1詳細示出了用于確定培養(yǎng)皿中血培養(yǎng)物內的血量并且包括處理器以及耦合 至處理器的存儲器的血量確定設備11。圖1中例示的處理器和存儲器可以是例如自動化或 半自動化輻射測量或非輻射測量血培養(yǎng)物系統(tǒng)中的一部分。設備11可以包括·中央處理單元22 ；·可選地，用于存儲軟件和數據的非易失性主存儲單元14，例如硬盤驅動器，所述 存儲單元14由存儲控制器12控制；·系統(tǒng)存儲器36，例如高速隨機存取存儲器(RAM)，用于存儲系統(tǒng)控制程序、數據、 和應用程序，包括(可選地從非易失性存儲單元14裝載的)程序和數據；系統(tǒng)存儲器36還 可以包括只讀存儲器(ROM)； 用戶接口 32，包括一個或多個輸入設備(例如，鍵盤28、鼠標)以及顯示器26或 其他輸出設備；·傳感器34，用于測量培養(yǎng)皿內培養(yǎng)物的生物學狀態(tài)；·網絡接口卡20(通信電路)，用于連接至傳感器34;·內部總線30，用于互聯系統(tǒng)的前述元件；以及 電源24，用于給前述元件供電。中央處理單元22的存在主要由操作系統(tǒng)40控制。操作系統(tǒng)40可以存儲在系統(tǒng) 存儲器36內。在典型實現中，系統(tǒng)存儲器36還包括·文件系統(tǒng)42，用于控制對由本發(fā)明使用的各類文件和數據結構的訪問；
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·用于確定血培養(yǎng)物中血量(例如，體積)的血量確定模塊44 ； 生物學狀態(tài)數據結構46，用于存儲血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)48以及血培養(yǎng)物 生物學狀態(tài)的多次測量，其中多次測量中的每次測量50在第一(初始)時間點和第二(最 終)時間點之間的不同時間點進行；·可選查找表54，包括在(i)針對多個平均相對轉化值的集中趨勢測度的第一組 值和(ii) 一組血量之間的匹配，其中對于所述第一組值內針對多個平均相對轉化值的集 中趨勢測度的每個值，在所述血量組中存在相應的血量；·多組速率轉化值60，其中每組速率轉化值包括多個速率轉化值62，其中每組速 率轉化值62是與各時間點的預定的固定間隔相關聯的規(guī)格化相對值的一階導數；·針對每組60速率轉化值60的平均相對轉化值66 ；以及·用于存儲指示培養(yǎng)皿內培養(yǎng)物內的血量68的數據結構。如圖1所示，設備11可以包括諸如生物學狀態(tài)數據結構46、可選查找表54、速率 轉化值組60、平均相對轉化值66、以及培養(yǎng)皿中血培養(yǎng)物內的血量68之類的數據。在某些 實施例中，存儲器36或者數據存儲14還存儲平均相對轉化值66的集中趨勢測度。以上描 述的數據可以是任何形式的數據存儲，包括但不限于，平面文件、相關數據庫(SQL)、或者在 線分析處理(OLAP)數據庫(MDX和/或其變種)。在某些實施例中，這些數據結構存儲在 包括星形模型的數據庫中，星形模型不被存儲為立方(cube)而是具有定義層級的維度表。 此外，在某些實施例中，這些數據結構被存儲在具有層級的數據庫中，所述層級在下層數據 庫或數據庫模型(例如，非層級安排的維度表)中不被明顯打破(break out)。在某些實 施例中，這些數據結構被存儲在設備11中。在其他實施例中，這些數據結構的全部或部分 被主存(存儲)在由設備11通過圖1未示出的因特網/網絡可尋址的一個或多個計算機 上。在其他實施例中，在圖1的設備11中描繪的一個或多個程序模塊(諸如，血量確定模 塊44)的全部或部分實際上常駐在由設備11通過(圖1未示出的)因特網/網絡可尋址 的裝置(例如，計算機)上，而非是設備11上。設備11通過例如CO2濃度、O2濃度、pH、CO2濃度變化率、O2濃度變化率或者血培 養(yǎng)物中PH變化率來確定血培養(yǎng)物的代謝活動。通過對上述代謝活動的確定，設備11就能 夠確定血培養(yǎng)物中的血量。在某些實施例中，設備11容納多個血培養(yǎng)皿并且用作培育箱、 攪拌器和檢測系統(tǒng)。未在圖1中描繪設備11的這些組件，因為這些組件的特性會取決于設 備11的確切配置而大幅變化。例如，設備容納的培養(yǎng)皿數量可以在1個培養(yǎng)皿到1000個 培養(yǎng)皿的范圍內變化?？梢源嬖谂c每個培養(yǎng)皿相關聯的傳感器，用以測量該培養(yǎng)皿內包含 的血培養(yǎng)物的生物學狀態(tài)。傳感器可以位于培養(yǎng)皿的任何位置并且存在有多種類型的傳感 器可供使用。圖2例示了能夠測量血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的一個示例性傳感器。在圖2中，0)2傳 感器204粘合至血培養(yǎng)皿202的底部并且其上覆蓋有一定量的血培養(yǎng)物，該培養(yǎng)物包括血 和培養(yǎng)基的混合。CO2傳感器204不透離子、培養(yǎng)基成分、血液，但是允許CO2自由透過。由 血液內細胞產生的二氧化碳擴散至傳感器204并且溶解在傳感器基質內存有的水中，生成 氫離子。氫離子濃度的增加(PH的下降)增加了傳感器204的熒光輸出，由此改變從激發(fā) 濾波器206傳輸到發(fā)射濾波器208的信號。設備11重復測量隨時間穿過發(fā)射濾波器208 的信號，并且使用這一數據用本文公開的算法確定血培養(yǎng)物內的血量。
在某些實施例中，設備11是將會保有從1到1000個之間培養(yǎng)皿(例如，96、240、 或者384個培養(yǎng)皿)的培育箱、搖動器和熒光檢測器。在某些實施例中，在機架(例如，圓 形或線性機架)上排列培養(yǎng)皿，每個機架可以具有多個培養(yǎng)皿站。例如，在一個特定實施例 中，設備11將會保有排列在六個機架上的240個培養(yǎng)皿，其中每個機架具有40個培養(yǎng)皿 站。在某些實施例中，設備11中的每個培養(yǎng)皿站包括帶有合適激發(fā)和發(fā)射濾波器(例如， 如圖2中所示)的發(fā)光二極管和光電二極管檢測器。在某些實施例中，培養(yǎng)皿被輕輕搖動 并加熱到35 士 1°C。5. 3示例性方法現已經描述了根據本發(fā)明的示例性設備，如下將詳述根據本發(fā)明的示例性方法。 在某些實施例中，這些方法可以由圖1的血量確定模塊44實現。不希望被任何具體方法或 理論限定，血量確定的原則基于對進入系統(tǒng)后樣本內血液的初始相對代謝速率的測量。血 液是活真核細胞的懸浮液，并且在被放置到培養(yǎng)基中時，它們繼續(xù)代謝可直至進入系統(tǒng)后 的48小時。初始代謝速率以及在某些示例性中初始代謝的下降率可以提供有關血培養(yǎng)物 內存在的血細胞的量(因此，血量)的信息。參見圖3的步驟302，獲取血培養(yǎng)物的初始生 物學狀態(tài)。例如，參見圖2，在某些實施例中，初始讀取檢測器204以確定傳感器中的CO2濃 度。在替換實施例中，可以在步驟302中讀取(測量)初始O2濃度、pH、或者培養(yǎng)物生物學 狀態(tài)的其他指示。在某些實施例中，從與血培養(yǎng)物接觸的傳感器(例如，傳感器204)的熒 光輸出確定該血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)。在某些實施例中，傳感器的熒光輸出量以上文 結合圖2所述的方式受到CO2濃度的影響。在某些實施例中，傳感器的熒光輸出量受到O2 濃度、pH、或者本領域已知的代謝狀態(tài)的其他指示的影響?？傊砼囵B(yǎng)物代謝速率的任 何可觀察培養(yǎng)物參數(例如，O2濃度、CO2濃度等)可被測量并存儲為初始狀態(tài)。在某些實 施例中，該物理可觀察量是分子產物的累積(一個例子是革蘭氏陰性細菌的脂多糖)、生長 相關環(huán)境的非分子物理/化學變化(壓力變化)、和/或累積的二氧化碳或其他代謝物的生 成或者基質(例如氧)的消耗、或者細胞物質的累積。在某些實施例中，使用比色計裝置、熒光計裝置、濁度計裝置或紅外裝置在步驟 302獲取血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)。比色計裝置的示例包括但不限于使用比色計氧化 還原指示劑，諸如刃天青/亞甲藍或氯化四唑(tetrazolium chloride)或者在美國專 利No. 6,617，127中公開的對碘硝基四唑紫羅蘭(p-iodonitrotetrazolium violet)化 合物，其中上述專利通過引用全文結合在此。比色計裝置的另一個示例包括Oberoi等人 2004, “ Comparison of rapid colorimetric method withconventional method in the isolation of mycobacterium tuberculosis, " Indian J Med Microbiol 22:44—46 中使 用的比色計測定，其中該文通過引用全文結合在此。在Oberoi等人的論述中，MB/Bact240 系統(tǒng)(Organon Teknika)裝載有培養(yǎng)皿。該系統(tǒng)的工作原理基于比色計傳感器的分枝桿菌 生長檢測。如果存在所述生物，則會隨著該生物代謝基質甘油產生C02。每個培養(yǎng)皿底部的 透氣傳感器的顏色會導致單元內反射率增大，系統(tǒng)可使用紅外射線來監(jiān)測所述增大。比色 計裝置的示例還包括由培養(yǎng)皿內的微生物代謝導致的氣體成分(諸如，CO2濃度)變化所引 起傳感器組分顏色改變的任何監(jiān)測。熒光計和比色計裝置的示例在美國專利No. 6，096，272中公開，該專利通過引用 全文結合在此并且公開了一種儀器系統(tǒng)，在該系統(tǒng)中為培育和指標化提供了旋轉傳送帶并
15且存在有各自發(fā)射不同波長的光用于比色計和熒光計檢測的多個光源。本文使用的濁度計 裝置指代使用濁度計對培養(yǎng)物濁度進行測量。濁度計是用于測量液膠體或氣膠體中的懸浮 顆粒的儀器。濁度計通過利用光束(源束)以及設置在源束那一側(通常為90° )的光檢 測器來進行上述測量。于是，粒子密度是從粒子反射到檢測器內的光的函數。在一定程度 上，給定粒子密度反射多少光取決于粒子的性質，諸如粒子的形狀、顏色和反射率。因此，必 須為每一情形單獨建立濁度和懸浮固體(更有用但通常更困難的粒子量化)之間的工作相 關。本文使用的用于測量血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的紅外裝置是本領域已知的任何紅 外線微生物檢測系統(tǒng)或方法，包括但不限于在美國專利No. 4，889，992以及PCT公開 W0/2006071800中公開的那些，上述專利文獻通過引用各自全文結合在此在某些實施例中，保有血培養(yǎng)物的培養(yǎng)皿202包括與血培養(yǎng)物流體連通的傳感器 成分204。傳感器組分204包括發(fā)光化合物，該發(fā)光化合物在暴露于氧中并由包含使其發(fā) 光的波長的光照射時呈現出發(fā)光性質的變化。傳感器組分204的存在對血培養(yǎng)物沒有破壞 性。在這類實施例中，測量步驟302(和測量步驟308的每個實例)包括用包含使發(fā)光化合 物發(fā)光的波長的光來照射傳感器組分204并且在用光照射該傳感器組分的同時觀察來自 所述發(fā)光化合物的發(fā)光強度。在某些實施例中，發(fā)光化合物被包含在相對不透水和非氣溶 性但對氧有高滲透性的基質中。在某些實施例中，基質包含橡膠或塑料。根據本發(fā)明該實 施例的傳感器的更多細節(jié)在美國專利No. 6，900, 030中公開，上述專利通過引用全文結合 在此在步驟304，來自步驟302在初始化測得的血培養(yǎng)物初始生物學狀態(tài)被標準化并 被存儲為血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)48 (例如，為100%或者其他預定的值)。存儲為圖1 中的數據元素48的該初始生物學狀態(tài)用作相對于血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的后續(xù)測量值的基 準值。在某些實施例中，不執(zhí)行步驟304，而是使用步驟302的絕對測量值用于本文公開的算法。設備11在獲取初始生物學測量值之后培育血培養(yǎng)物達一預定時間段。于是，在經 過該預定時間段之后，設備11獲取該血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的另一測量值。這一過程在圖3 中由步驟306和308例示。在圖3A，該過程在步驟306示出為前進時間步長t。在步驟306 中設備等待時間前進時間步長t的時間段期間的生物學狀態(tài)不用于確定血培養(yǎng)物中血量 的后續(xù)處理步驟。在步驟308，一旦時間已前進了時間步長t，就以與獲取生物學狀態(tài)的初 始測量值相同的方式再次獲取培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的測量值(例如，使用圖2中 的裝置)。在某些實施例中，預定時間段(時間步長t的持續(xù)時間)是十分鐘。在某些實施 例中，預定時間段(時間步長t的持續(xù)時間)是小于5分鐘的時間段、小于10分鐘的時間 段、小于15分鐘的時間段、小于20分鐘的時間段、在1分鐘到30分鐘范圍內的時間段、或 者大于5分鐘的時間段。在某些實施例中，使用比色計裝置、熒光計裝置、濁度計裝置或紅 外裝置在步驟308獲取血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)的測量值。在步驟308獲得的培養(yǎng)皿內 血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的測量值在其中步驟302的初始測量值被用于規(guī)格化的實施例中被 轉換成規(guī)格化相對值，其中所述轉換是通過相對于步驟302的初始測量值標準化步驟308 的測量值實現的。在一個實施例中，在步驟308獲得的培養(yǎng)皿內培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的測量 值被轉換成規(guī)格化相對值，其中所述轉換是通過計算步驟308的測量值相對于步驟302的
16初始測量值之比來實現的。在某些實施例中，這一算出的規(guī)格化相對值被存儲為圖1中的 數據元素50。在某些實施例中，在步驟308中測得的生物學狀態(tài)的測量值被存儲為圖1中 的數據元素50并且與在步驟308中測得的生物學狀態(tài)的測量值相對應的規(guī)格化相對值則 按需在后續(xù)處理步驟中被計算。在步驟310，確定是否已經過第一預定的固定時間間隔。例如，在某些實施例中， 預定的固定時間間隔是70分鐘。在此例中，如果步驟306的時間步長t是10分鐘，那么在 條件310-是實現之前需要時間步長t前進七次。在某些實施例中，預定的固定時間間隔是 在5分鐘到5小時之間的持續(xù)時間、在30分鐘到10小時之間的持續(xù)時間、小于24小時的 持續(xù)時間、或者大于24小時的持續(xù)時間。當已經過第一預定的固定時間間隔時(310-是)， 過程控制就行進到其中執(zhí)行算法附加步驟的步驟312。當未經過第一預定的固定時間間隔 時(310-否)，過程控制就返回步驟306，其中算法等待時間前進時間量t，之后則再次獲取 步驟308新實例中的血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的測量值。步驟306到310的最終結果是獲取培養(yǎng)皿中血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的多個測量值并 且所述多個測量值中的每個測量值都在第一(初始)時間點和終止(最終)時間點之間的 不同時間點獲得的。此外，在其中時間步長t在步驟306的每個實例中都具有相同量的典 型實施例中，多個測量值中的各測量值分別以周期性間隔從血培養(yǎng)物中獲取。在某些實施 例中，該周期性間隔是從1分鐘到20分鐘的時間量、從5分鐘到15分鐘的時間量、從30秒 到5小時的時間量、或者大于1分鐘的時間量。當已經過預先確定的固定間隔時(310-是)，就在步驟312中計算每一個預定的固 定間隔內各規(guī)格化相對值的一階導數(或者是在不執(zhí)行規(guī)格化的實施例中每一個預定的 固定間隔內來自步驟302的絕對值)，由此形成速率轉化值62。換句話說，在步驟312中確 定在預定的固定間隔期間所述規(guī)格化相對值的變化。注意，在測量值數據被規(guī)格化的實施 例中速率轉化值是規(guī)格化相對值的一階導數，而在測量值數據未被規(guī)格化的實施例中速率 轉化值是絕對測量值的一階導數。在某些實施例中，用來計算一階導數的所述預定的固定 時間間隔包括在時長為20分鐘到2小時之間的前一時間段內的所有測量值。例如，在某些 實施例中，步驟310的預定的固定時間間隔是70分鐘，并且在步驟312中橫跨該70分鐘時 間間隔內測量值的全部規(guī)格化相對值的變化率是在步驟312確定的，并被存儲為速率轉化 值62。在一些實施例中，用來計算一階導數的所述預定的固定時間間隔(時間窗)包括在 時長為5分鐘到20小時之間、在30分鐘到10小時之間、在20分鐘到2小時之間、在20分 鐘到10小時之間、或在30分鐘到90分鐘之間的前一時間段內的所有測量值。在步驟314，確定自從上次達到條件314-是起是否已測量了預定數量的速率轉化 值。如果是(314-是)，過程控制行進到步驟316。如果否(314-否)，過程控制就返回到步 驟306，其中過程控制等待直到已經經過時間步長t，隨后繼續(xù)至步驟308，其中再次計算血 培養(yǎng)物的規(guī)格化相對值。每個條件(314-是)標記速率轉化值62的一個組60的完成。例 如，在某些實施例中，在已經測得7個新速率轉化值62時實現條件314-是。在該示例中， 速率轉化值的一個組60包括7個速率轉化值或由這7個速率轉化值組成。在某些實施例 中，速率轉化值62的一個組60包括4個到20個連續(xù)的速率轉化值62或由這些速率轉化 值組成。連續(xù)的速率轉化值62是在同一組60內的速率轉化值。這些速率轉化值62例如 在步驟312的相續(xù)實例中計算并存儲。在某些實施例中，多個速率轉化值中的速率轉化值62的每個組60包括5個到15個連續(xù)的速率轉化值62、1個到100個連續(xù)的速率轉化值62、 五個以上速率轉化值62、或小于10個速率轉化值62、或者由這些速率轉化值組成。當條件314-是完成時，運行步驟316。在步驟316，從新形成的速率轉化值62的 組60計算平均相對轉化(平均變化率)值66。于是，對于速率轉化值62的每個組60，存 在一個平均相對轉化值66。在某些實施例中，通過測量新形成的速率轉化值62的組60中 速率轉化值62的集中趨勢測度，從所述新形成的速率轉化值62的組60中計算平均相對轉 化(平均變化率)值66。在某些實施例中，集中趨勢的這一測度是新形成的速率轉化值62 的組60中全部或部分速率轉化值62的幾何均值、算數均值、中位數、或眾數。在步驟318，確定是否已經達到規(guī)程中的預定點。該預定點是最終時間點，也被 稱為終點或第二時間點。在某些實施例中，第二時間點在進行步驟302的初始測量之后 的一個或多個小時、兩個或多個小時、三小時到一百小時之間、或者小于20個小時到達 (318-是)。在某些實施例中，第二時間點在步驟308實例已經對培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物的生物 學狀態(tài)進行了 10到50，000次、10到10，000、150到5，000次、大于10次、大于50次，或者 大于100次的測量之后到達(318-是)。如果尚未到達規(guī)程中的預定點(318-否)，過程控 制于是就返回步驟306，其中過程控制等待時間步長t前進，隨后啟動步驟308的其他實例， 其中血培養(yǎng)物的生物學狀態(tài)被再次測量并用于計算規(guī)格化相對值。如果已經達到規(guī)程中的 預定點(318-是)，過程控制行進至步驟320。在步驟320，識別第一預定時間點和第二預定時間點之間的全部平均相對轉化 (平均變化率)值66。在某些實施例中，在步驟316的相續(xù)實例中計算的全部平均相對轉 化值66被認為是位于第一預定時間點和第二預定時間點之間。在這類實施例中，不要求步 驟320。在某些實施例中，第一時間點位于進行初始生物學狀態(tài)測量的步驟302中的初始時 間點的一個或多個小時之后，第二時間點位于初始時間點的四個或更多個小時之后。在某 些實施例中，第一時間點位于初始時間點的1. 5小時到3小時之后，第二時間點位于初始時 間點的4. 5小時到5. 5小時之后。在某些實施例中，第一時間點位于初始時間點的0. 5小 時到10小時之后，第二時間點位于初始時間點的5小時到30小時之后。在可選步驟322中，移除第一閾值以下或第二閾值以上的平均相對轉化值66。在 某些實施例中，第一閾值是0.01到5之間的值(例如，0.5)。在某些實施例中，第二閾值是 50到500之間的值(例如，100)。在步驟322中從多個平均相對轉化值中移除的每個平均 相對轉化值不影響在步驟324中對多個平均相對轉化值66的集中趨勢測度的計算。在步驟324，計算全部平均相對轉化值66 (不包括在可選步驟322中移除的那些) 的集中趨勢測度。在某些實施例中，集中趨勢測度是多個平均相對轉化值66的幾何均值、 算數均值、中位數、或眾數。在某些實施例中，所述多個平均相對轉化值66中有5到500、20 到100、100以上、或者10,000以下的平均相對轉化值66。在步驟326的某些實施例中，在步驟324中計算的多個平均相對轉化值66的集中 趨勢測量值被用于尋找可選查找表54中的匹配。如圖1所例示，查找表54包括多個集中 趨勢測度56以及多個血量58。對于多個集中趨勢測度56中的每個集中趨勢測度而言，在 多個血量中都存在一個相對應的血量58。在步驟326，確定與步驟324中計算的集中趨勢 測度最為匹配的集中趨勢測度56。于是，與這一被識別的集中趨勢測度56相對應的血量 58就被認為是培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量68。查找表54在步驟326之前使用血培養(yǎng)物中的經校準血量來構造。在某些實施例中，血培養(yǎng)物中的血量68以體積單位表示。例如，在 某些實施例中，血培養(yǎng)物中的血量68在約Iml到40ml之間、2ml到IOml之間，或者Iml到 1000之間。在某些實施例中，血培養(yǎng)物中的血量68以重量、質量、濃度或某些其他度量來表 示。在某些實施例中，并非使用可選查找表，而是使用一個或多個經訓練的分類器或其他形 式的等效物來確定血體積。 在某些實施例中，本方法還包括將培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量68輸出至用戶接 口裝置(例如，32)、監(jiān)視器(例如，26)、計算機可讀存儲介質(例如，14或36)、計算機可讀 存儲器(例如，14或36)或者本地或遠程計算機系統(tǒng)。在某些實施例中，培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物 中的血量被顯示。本文使用的術語“本地計算機系統(tǒng)”意味著直接連接到設備11的計算機 系統(tǒng)。本文使用的術語“遠程計算機系統(tǒng)”意味著經由諸如因特網的網絡連接到設備11的 計算機系統(tǒng)。 5. 4示例性計算機程序產品和計算機本發(fā)明可被實現為包括嵌入在計算機可讀存儲介質中的計算機程序機制的計算 機程序產品。此外，本發(fā)明的任何方法都能被實現為一個或多個計算機。另外，本發(fā)明的任 何方法都能被實現為一個或多個計算機程序產品。本發(fā)明的某些實施例提供了編碼本文公 開的任何或全部方法的計算機程序產品。這些方法可以存儲在CD-R0M、DVD、磁盤存儲產品、 或者任何其他計算機可讀數據或程序存儲產品上。這些方法還能嵌入永久性存儲裝置，諸 如ROM、一個或多個可編程芯片、或者一個或多個專用集成電路(ASIC)。這些永久性存儲裝 置能夠在服務器、802. 11接入點、802. 11無線橋/站、中繼器、路由器、移動電話、或其他電 子裝置。在計算機程序產品中編碼的這些方法可以經由因特網或其他方式通過計算機數據 信號的傳輸而被電子分布。本發(fā)明的某些實施例提供了包含圖1所示任何或全部程序模塊和數據結構的計 算機程序產品。這些程序模塊可以存儲在⑶-ROM、DVD、磁盤存儲產品、或者任何其他計算 機可讀數據或程序存儲產品上。這些程序產品還能嵌入永久性存儲裝置，諸如ROM、一個或 多個可編程芯片、或者一個或多個專用集成電路(ASIC)。這些水久性存儲裝置能夠在服務 器、802. 11接入點、802. 11無線橋/站、中繼器、路由器、移動電話、或其他電子裝置。在計 算機程序產品中的軟件模塊可以經由因特網或其他方式通過計算機數據信號的傳輸而被 電子分布。5. 5 套件本發(fā)明的某些實施例還可以包括用于執(zhí)行本文公開的任何方法的套件。在一個非 限制性的示例中，針對血液和附近試劑的培養(yǎng)皿以及用于執(zhí)行本文公開方法的任意組合的 軟件可以構成套件。該套件于是將包括合適容器裝置內的這些反應物的一種或多種。除了軟件、培養(yǎng)皿以及輻射測量或非輻射測量系統(tǒng)之外，套件的各組件可以被包 裝為水介質或是凍干形式。套件的合適容器制造一般將包括其內可放置成分的并且優(yōu)選地 適于被分量的小瓶、試管、燒瓶、瓶、注射器或其他容器裝置。當套件內存在一個以上成分 時，套件一般還將包括可以分開放置其他成分的第二、第三、或者其他額外的容器。然而，各 種成分組合也可以被包括在一個小瓶內。本發(fā)明的套件通常還將包括密封裝載反應物容器 以供商業(yè)銷售的裝置。這類容器可以包括其內保有期望小瓶的注?；虼的Ｋ芰先萜?。6 示例
研發(fā)了一種用于確定培養(yǎng)皿內生物樣本容量的方法。本文闡述的這一方法例證 了在BACTEC 血培養(yǎng)物系統(tǒng)(Becton DickensonDiagnostic Instrument Systems, Sparks, Maryland)中使用本方法來確定血培養(yǎng)物中的血體積。BACTEC 血培養(yǎng)物系 統(tǒng)使用熒光傳感器通過以每十分鐘的間隔從位于培養(yǎng)物反應物內部的傳感器收集的補償 熒光信號數據流來監(jiān)測反應物內代謝活動的改變。本例中使用的數據使用內部接種的培養(yǎng) 物研究或在系統(tǒng)的臨床評估期間收集而由所述BACTEC 儀器收集。數據被分類并收 集到數據庫中，并且包括培養(yǎng)皿的標識(通過序列號和新添編號)、接種日期記錄、以及樣 本中的血量。隨后應用本發(fā)明的數據轉化以供分析。數據轉化由培養(yǎng)皿信號的初始規(guī)格化(一進入系統(tǒng)就測得的初始狀態(tài))到特定輸 出開始(所述初始狀態(tài)被稱為血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài))，并且全部后續(xù)數據(各后續(xù) 時間間隔的生物學狀態(tài))都被表示為初始信號(在這些分析中被標準化為100% )的百分 比。隨著系統(tǒng)內數據的收集，各數據點被累積作為該初始信號的百分比。被表示為初始信 號的百分比的這些數據點中的每一個都是一個規(guī)格化相對值(NR)值。計算的下一個值是NR值隨時間變化的NR值的一階導數。該值是速率轉化(RT) 值62。在這些分析中使用的基本RT值使用70分鐘的周期限制。任何給定的RT值62都表 示在計算前的70分鐘之內熒光信號的百分比變化率。計算的下一個值是平均速率轉化(ART)值62。ART值66被計算為已被計算的前 7個RT值50的平均，并且作為RT值50的平滑函數。計算用于確定血體積的參數示例在圖4、5和6中示出。使用這些定量度量(規(guī) 格化相對值50、速率轉化值62以及平均相對轉化值66)來分析大腸桿菌培養(yǎng)物。培養(yǎng)物 包含來自受驗者的三毫升人類血液，接種大腸桿菌懸浮液(55CFU)并被放入BACTEC 9000儀器。序列4942是圖4、5和6中報告的培養(yǎng)物的唯一標識符，其用于將關于該培養(yǎng)物 的數據鏈接到研發(fā)BACTEC 數據庫。圖4示出了規(guī)格化相對值隨時間的坐標圖。培 養(yǎng)皿被放入儀器并且在約第一小時內觀察培養(yǎng)皿平衡相關的溫度影響。觀察到在第一小時 內信號穩(wěn)定以及背景從初始信號的94%增加到95% (這一速率歸因于血液活動)。在規(guī)格 化相對坐標圖(圖4)中，生長在開始8小時內可見，并且行進直到15小時，并且最終值NR 值接近126。圖5提供了基于圖4速率轉化值62的平均變化速率的平均相對轉化值66隨 時間的坐標圖。每個平均相對轉化(ART)值66是平均變化速率的測度，并且該培養(yǎng)物的最 大ART 1158在進入培養(yǎng)物的12. 8小時實現。這表示一小時時間段內該培養(yǎng)物的傳感器改 變平均最大實現速率。圖6是規(guī)格化相對值50的二階導數，并且示出了速率隨時間變化。 這是示出了如下臨界點的圖釋初始加速度點602 (從零運動)、其中加速度到達其最大值 (過零點)的最大加速度點604(極大)、最大減速點(極小)606、以及生長曲線608的末端 608 (其中速率變化返回到零)。血培養(yǎng)物系統(tǒng)11內上述轉化的應用允許提早察看在培養(yǎng)皿被放入系統(tǒng)11之后的 最初兩到五個小時內培養(yǎng)皿內的代謝情況。有利地，如圖7和圖8所例示，平均相對轉化值 的集中趨勢測度能夠與測試樣本中的血體積相關。呈現的數據從一大規(guī)模數據組生成，該 數據組則從改良的需氧介質的外部評估導出。用于生成圖7和圖8的計算包括僅考慮規(guī)程 中大于或等于2. 5小時且規(guī)程中小于或等于5小時的時間段的平均相對轉化值66。在此 時間幀內小于0. 5以及大于100的平均相對轉化值66被丟棄。ARTblood值(本文中被定義為選擇平均相對轉化值的集中趨勢測度)用來作為剩余的平均相對轉化值66的集中趨 勢測度。數據在對應于各測得血體積的各組內平均(區(qū)間(bin)用于把各個組分隔成2ml 血體積范圍，并且在某些情況下這些區(qū)間被拆開以供分析)。均值(圖7)和中位數(圖8) ARTblood值隨后相對于對應的血體積值被標繪，并且?guī)в谢貧w線用以證實ARTblood值(均 值和中位數)與血體積之間98. 的相關。有利地，這一血體積測量技術能夠被應用于臨 床實驗室，用來為實驗室工作人員提供必要的反饋以幫助他們執(zhí)行質量控制并優(yōu)化血培養(yǎng) 物系統(tǒng)11的使用。7引用參考本文引用的全部參考文獻通過引用全文合并在此，并且出于各種目的，每個獨立 的出版物、或專利、或專利公開被具體且單獨地指定為通過引用全文合并在此。8 修改本領域技術人員顯而易見的是可以對本發(fā)明作出許多修改和變化而不背離本發(fā) 明的精神和范圍。本文描述的具體實施例僅出于示例的目的提供，并且本發(fā)明僅由所附權 利要求以及這些權利要求的等效物的完整范圍所限定。
2權利要求
一種確定培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量的方法，所述方法包括(A)為所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物的生物學狀態(tài)的多個測量值中的每個測量值，計算(i)該測量值與(ii)在初始時間點測得的血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)之間規(guī)格化相對值，由此形成多個規(guī)格化相對值，其中所述多個測量值中的每個測量值在第一時間點和第二時間點之間的不同時間點測得；(B)為第一時間點和第二時間點之間各時間點的每一個預定的固定間隔，確定針對在各時間點的該預定的固定間隔內生物學狀態(tài)各測量值的規(guī)格化相對值的一階導數，由此形成多個速率轉化值，其中多個速率轉化值包括多組速率轉化值，其中多組速率轉化值中的每組速率轉化值針對第一時間點和第二時間點之間的連續(xù)時間點的不同組；(C)為多組速率轉化值中的每組速率轉化值，計算平均相對轉化值作為該組速率轉化值中每個速率轉化值的集中趨勢測度，由此計算多個平均相對轉化值；以及(D)基于多個平均相對轉化值的集中趨勢測度，確定所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量。
2.如權利要求1所述的方法，其中確定步驟(D)包括將所述多個平均相對轉化值的集 中趨勢測度與查找表相比較，其中所述查找表將所述多個平均相對轉化值的集中趨勢測度 與血量相匹配，由此確定所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括(E)將所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量輸出至用戶接口裝置、監(jiān)視器、計算機可讀存儲 介質、計算機可讀存儲器、或者本地或遠程計算機系統(tǒng)；或者顯示所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中 的血量。
4.如權利要求1所述的方法，其中第一時間點位于所述初始時間點的一個或多個小時 之后，并且第二時間點位于所述初始時間點的四個或更多個小時之后。
5.如權利要求1所述的方法，其中第一時間點位于初始時間點的1.5小時到3小時之 后，第二時間點位于初始時間點的4. 5小時到5. 5小時之后。
6.如權利要求1所述的方法，其中在所述多組速率轉化值的第一組速率轉化值中的速 率轉化值的所述集中趨勢測度包括在所述第一組速率轉化值中的每一個速率轉化值的幾何均值，在所述第一組速率轉化值中的速率轉化值的算數均值，在所述第一組速率轉化值中的速率轉化值的中位數，或者在所述第一組速率轉化值中的速率轉化值的眾數。
7.如權利要求1所述的方法，其中所述多個平均相對轉化值的集中趨勢測度包括所述多個平均相對轉化值的幾何均值，所述多個平均相對轉化值的算數均值，所述多個平均相對轉化值的中位數，或者所述多個平均相對轉化值的眾數。
8.如權利要求1所述的方法，其中所述血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的多個測量值中的測量值 分別在第一時間點和第二時間點之間的周期性時間間隔處由所述血培養(yǎng)物測得。
9.如權利要求8所述的方法，其中所述周期性時間間隔是在1分鐘到20分鐘之間的時間量。
10.如權利要求8所述的方法，其中所述周期性時間間隔是在5分鐘到15分鐘之間的時間量。
11.如權利要求1所述的方法，其特征在于在計算多個平均相對轉化值的集中趨勢測度之前從所述多個平均相對轉化值移除所 述多個平均相對轉化值中低于第一閾值或高于第二閾值的每個平均相對轉化值，以及從所述多個平均相對轉化值中移除的每個平均相對轉化值不影響在比較步驟(D)中 使用所述多個平均相對轉化值的集中趨勢測度。
12.如權利要求1所述的方法，其中所述血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)通過與所述血培 養(yǎng)物接觸的傳感器的熒光輸出來確定。
13.如權利要求12所述的方法，其中所述傳感器的熒光輸出的量受CO2濃度、O2濃度、 或PH的影響。
14.如權利要求1所述的方法，其中所述培養(yǎng)皿內的血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的多個測量 值包括血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的10到50，000個測量值。
15.如權利要求1所述的方法，其中所述培養(yǎng)皿內的血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的多個測量 值包括血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的100到10，000個測量值。
16.如權利要求1所述的方法，其中所述培養(yǎng)皿內的血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的多個測量 值包括血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的150到5，000個測量值。
17.如權利要求1所述的方法，其中步驟(B)中各時間點的每個預定的固定間隔由針對 第一時間點和第二時間點之間的時間窗內的各時間點的每個速率轉化值組成，并且其中所 述時間窗是在20分鐘到10小時之間的時間段。
18.如權利要求1所述的方法，其中步驟(B)中各時間點的每個預定的固定間隔由針對 第一時間點和第二時間點之間且在其間測量所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物的生物學狀態(tài)的時間 窗內的所有時間點的速率轉化值組成，并且其中所述時間窗的持續(xù)時間是20分鐘到2小時 之間的時間段。
19.如權利要求1所述的方法，其中步驟(B)中各時間點的每個預定的固定間隔由針對 第一時間點和第二時間點之間且在其間測量所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物的生物學狀態(tài)的時間 窗內的所有時間點的速率轉化值組成，并且其中所述時間窗的持續(xù)時間是30分鐘到90分 鐘之間的時間段。
20.如權利要求1所述的方法，其中多個速率轉化值中的每組速率轉化值由4到20個 的連續(xù)的速率轉化值組成。
21.如權利要求1所述的方法，其中多個速率轉化值中的每組速率轉化值由5到15個 的連續(xù)的速率轉化值組成。
22.如權利要求1所述的方法，其中在多個平均相對轉化值中存在5到500個平均相對 轉化值。
23.如權利要求1所述的方法，其中在多個平均相對轉化值中存在20到100個平均相對轉化值。
24.如權利要求1所述的方法，其中所述血培養(yǎng)物中的血量在Iml到40ml之間。
25.如權利要求1所述的方法，其中所述血培養(yǎng)物中的血量在2ml到IOml之間。
26.如權利要求1所述的方法，其中所述培養(yǎng)皿包括與所述血培養(yǎng)物流體連通的傳感 器成分，其中所述傳感器成分包括發(fā)光化合物，所述發(fā)光化合物一旦暴露于氧中，當由含有使得所述發(fā)光化合物發(fā)光的波長的光照射時呈現出發(fā)光性質的改變，其中所述傳感器化合 物的存在對血培養(yǎng)物沒有破壞性并且所述血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)由包括如下步驟的 方法測得由含有使得所述發(fā)光化合物發(fā)光的波長的光照射所述傳感器化合物；以及在用所述光照射所述傳感器成分的同時觀察來自所述傳感器成分的發(fā)光強度。
27.如權利要求26所述的方法，其中所述發(fā)光化合物被包含在相對不透水和非氣溶性 但對氧有高滲透性的基質中。
28.如權利要求27所述的方法，其中所述基質包括橡膠或塑料。
29.如權利要求1所述的方法，其中所述血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)由比色計裝置、熒 光劑裝置、濁度計裝置或紅外裝置測得。
30.如權利要求1所述的方法，其中所述生物學狀態(tài)的多個測量值中的每一個生物學 狀態(tài)由比色計裝置、熒光劑裝置、濁度計裝置或紅外裝置測得。
31.一種用于確定培養(yǎng)皿中血培養(yǎng)物內的血量并且包括處理器以及耦合至處理器的存 儲器的血量確定設備，所述存儲器包括血量確定模塊，包括(i)用于為所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物的生物學狀態(tài)的多個測量值中的每個測量值，計算 (i)該測量值與(ii)血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)之間規(guī)格化相對值，由此形成多個規(guī)格化 相對值的電子編碼指令，其中所述多個測量值中的每個測量值在第一時間點和第二時間點 之間的不同時間點測得；( )用于為第一時間點和第二時間點之間各時間點的每一個預定的固定間隔，確定針 對在各時間點的該預定的固定間隔內生物學狀態(tài)各測量值的規(guī)格化相對值的一階導數，由 此形成多個速率轉化值的電子編碼指令，其中多個速率轉化值包括多組速率轉化值，其中 多組速率轉化值中的每組速率轉化值針對第一時間點和第二時間點之間的連續(xù)時間點的 不同組；(iii)用于為多組速率轉化值中的每組速率轉化值，計算平均相對轉化值作為該組速 率轉化值中每個速率轉化值的集中趨勢的測度，由此計算多個平均相對轉化值的電子編碼 指令；以及(iv)用于基于多個平均相對轉化值的集中趨勢的測度，確定所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中 的血量的電子編碼指令。
32.如權利要求31所述的血量確定設備，所述存儲器還包括查找表，包括在(i)針對多個平均相對轉化值的集中趨勢測度的第一組值和(ii) 一組 血量之間的匹配，其中對于所述第一組值內針對多個平均相對轉化值的集中趨勢測度的每 個值，在所述血量組中存在相應的血量；并且其中用于確定步驟的指令(iv)還包括用于將所述多個平均相對轉化值的集中趨勢的測度 與查找表相比較，其中所述查找表將所述多個平均相對轉化值的集中趨勢的測度與血量相 匹配，由此確定所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量的指令。
33.一種存儲計算機程序產品的計算機可讀介質，所述計算機程序產品可由計算機執(zhí) 行用以確定培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量，其中所述計算機程序產品包括血量確定模塊，包括(i)用于為所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物的生物學狀態(tài)的多個測量值中的每個測量值，計算 (i)該測量值與(ii)血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)之間的規(guī)格化相對值，由此形成多個規(guī)格 化相對值的電子編碼指令，其中所述多個測量值中的每個測量值在第一時間點和第二時間 點之間的不同時間點測得；(ii)用于為第一時間點和第二時間點之間各時間點的每一個預定的固定間隔，確定針 對在各時間點的該預定的固定間隔內生物學狀態(tài)各測量值的規(guī)格化相對值的一階導數，由 此形成多個速率轉化值的電子編碼指令，其中多個速率轉化值包括多組速率轉化值，其中 多組速率轉化值中的每組速率轉化值針對第一時間點和第二時間點之間的連續(xù)時間點的 不同組；(iii)用于為多組速率轉化值中的每組速率轉化值，計算平均相對轉化值作為該組速 率轉化值中每個速率轉化值的集中趨勢的測度，由此計算多個平均相對轉化值的電子編碼 指令；以及(iv)用于基于多個平均相對轉化值的集中趨勢的測度，確定所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中 的血量的電子編碼指令。
34.如權利要求33所述的計算機可讀介質，其特征在于，所述計算機程序產品還包括(A)查找表，包括在(i)針對多個平均相對轉化值的集中趨勢測度的第一組值和(ii)一組血量之間匹配，其中對于所述第一組值內針對多個平均相對轉化值的集中趨勢測度的 每個值，在所述血量組中存在相應的血量；并且其中用于確定步驟的電子編碼指令(iv)還包括用于將所述多個平均相對轉化值的集中趨 勢的測度與查找表相比較，其中所述查找表將所述多個平均相對轉化值的集中趨勢的測度 與血量相匹配，由此確定所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量的指令。
35.一種確定培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量的方法，所述方法包括(A)獲取所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物的多個測量值，所述多個測量值中的每一個測量值在 第一時間點和第二時間點之間的不同時間點測得；(B)為第一時間點和第二時間點之間各時間點的每一個預定的固定間隔，確定針對在 各時間點的該預定的固定間隔內生物學狀態(tài)各測量值的一階導數，由此形成多個速率轉化 值，其中多個速率轉化值包括多組速率轉化值，其中多組速率轉化值中的每組速率轉化值 針對第一時間點和第二時間點之間的連續(xù)時間點的不同組；(C)為多組速率轉化值中的每組速率轉化值，計算平均相對轉化值作為該組速率轉化 值中每個速率轉化值的集中趨勢測度，由此計算多個平均相對轉化值；以及(D)基于多個平均相對轉化值的集中趨勢測度，確定所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量。
36.如權利要求35所述的方法，其中確定步驟(D)包括將所述多個平均相對轉化值的 集中趨勢測度與查找表相比較，其中所述查找表將所述多個平均相對轉化值的集中趨勢測 度與血量相匹配，由此確定所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量。
37.如權利要求35所述的方法，所述方法還包括(E)將所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中的血量輸出至用戶接口裝置、監(jiān)視器、計算機可讀存儲 介質、計算機可讀存儲器、或者本地或遠程計算機系統(tǒng)；或者顯示所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物中 的血量。
38.如權利要求35所述的方法，其中第一時間點位于所述初始時間點的一個或多個小時之后，并且第二時間點位于所述初始時間點的四個或更多個小時之后。
39.如權利要求35所述的方法，其中第一時間點位于初始時間點的1.5小時到3小時 之后，第二時間點位于初始時間點的4. 5小時到5. 5小時之后。
40.如權利要求35所述的方法，其中在所述多組速率轉化值的第一組速率轉化值中的 速率轉化值的所述集中趨勢測度包括在所述第一組速率轉化值中的每一個速率轉化值的幾何均值， 在所述第一組速率轉化值中的速率轉化值的算數均值， 在所述第一組速率轉化值中的速率轉化值的中位數，或者 在所述第一組速率轉化值中的速率轉化值的眾數。
41.如權利要求35所述的方法，其中所述多個平均相對轉化值的集中趨勢測度包括 所述多個平均相對轉化值的幾何均值，所述多個平均相對轉化值的算數均值， 所述多個平均相對轉化值的中位數，或者 所述多個平均相對轉化值的眾數。
42.如權利要求35所述的方法，其中所述血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的多個測量值中的測量 值分別在第一時間點和第二時間點之間的周期性時間間隔處由所述血培養(yǎng)物測得。
43.如權利要求42所述的方法，其中所述周期性時間間隔是在1分鐘到20分鐘之間的 時間量。
44.如權利要求42所述的方法，其中所述周期性時間間隔是在5分鐘到15分鐘之間的 時間量。
45.如權利要求35所述的方法，其特征在于在計算多個平均相對轉化值的集中趨勢測度之前從所述多個平均相對轉化值移除所 述多個平均相對轉化值中低于第一閾值或高于第二閾值的每個平均相對轉化值，以及從所述多個平均相對轉化值中移除的每個平均相對轉化值不影響在比較步驟(D)中 使用所述多個平均相對轉化值的集中趨勢測度。
46.如權利要求35所述的方法，其中所述血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)通過與所述血培 養(yǎng)物接觸的傳感器的熒光輸出來確定。
47.如權利要求46所述的方法，其中所述傳感器的熒光輸出的量受CO2濃度、O2濃度、 或PH的影響。
48.如權利要求35所述的方法，其中所述培養(yǎng)皿內的血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的多個測量 值包括血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的10到50，000個測量值。
49.如權利要求35所述的方法，其中所述培養(yǎng)皿內的血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的多個測量 值包括血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的100到10，000個測量值。
50.如權利要求35所述的方法，其中所述培養(yǎng)皿內的血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的多個測量 值包括血培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的150到5，000個測量值。
51.如權利要求35所述的方法，其中步驟(B)中各時間點的每個預定的固定間隔由針 對第一時間點和第二時間點之間的時間窗內的各時間點的每個速率轉化值組成，并且其中 所述時間窗是在20分鐘到10小時之間的時間段。
52.如權利要求35所述的方法，其中步驟⑶中各時間點的每個預定的固定間隔由針對第一時間點和第二時間點之間且在其間測量所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物的生物學狀態(tài)的時 間窗內的所有時間點的速率轉化值組成，并且其中所述時間窗的持續(xù)時間是20分鐘到2小 時之間的時間段。
53.如權利要求35所述的方法，其中步驟⑶中各時間點的每個預定的固定間隔由針 對第一時間點和第二時間點之間且在其間測量所述培養(yǎng)皿內血培養(yǎng)物的生物學狀態(tài)的時 間窗內的所有時間點的速率轉化值組成，并且其中所述時間窗的持續(xù)時間是30分鐘到90 分鐘之間的時間段。
54.如權利要求35所述的方法，其中多個速率轉化值中的每組速率轉化值由4到20個 的連續(xù)的速率轉化值組成。
55.如權利要求35所述的方法，其中多個速率轉化值中的每組速率轉化值由5到15個 的連續(xù)的速率轉化值組成。
56.如權利要求35所述的方法，其中在多個平均相對轉化值中存在5到500個平均相 對轉化值。
57.如權利要求35所述的方法，其中在多個平均相對轉化值中存在20到100個平均相對轉化值。
58.如權利要求35所述的方法，其中所述血培養(yǎng)物中的血量在Iml到40ml之間。
59.如權利要求35所述的方法，其中所述血培養(yǎng)物中的血量在2ml到IOml之間。
60.如權利要求35所述的方法，其中所述培養(yǎng)皿包括與所述血培養(yǎng)物流體連通的傳感 器成分，其中所述傳感器成分包括發(fā)光化合物，所述發(fā)光化合物一旦暴露于氧中，當由含有 使得所述發(fā)光化合物發(fā)光的波長的光照射時呈現出發(fā)光性質的改變，其中所述傳感器化合 物的存在對血培養(yǎng)物沒有破壞性并且所述血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)由包括如下步驟的 方法測得由含有使得所述發(fā)光化合物發(fā)光的波長的光照射所述傳感器化合物；以及在用所述光照射所述傳感器成分的同時觀察來自所述傳感器成分的發(fā)光強度。
61.如權利要求60所述的方法，其中所述發(fā)光化合物被包含在相對不透水和非氣溶性 但對氧有高滲透性的基質中。
62.如權利要求60所述的方法，其中所述基質包括橡膠或塑料。
63.如權利要求35所述的方法，其中所述血培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)由比色計裝置、 熒光劑裝置、濁度計裝置或紅外裝置測得。
64.如權利要求35所述的方法，其中所述生物學狀態(tài)的多個測量值中的每一個生物學 狀態(tài)由比色計裝置、熒光劑裝置、濁度計裝置或紅外裝置測得。
全文摘要
提供了用于確定血培養(yǎng)物內的血量的系統(tǒng)、方法和裝置，其中獲取培養(yǎng)物的初始生物學狀態(tài)以及隨后培養(yǎng)物生物學狀態(tài)的周期性測量值。對于每個測量值，算出各測量值與初始測量值之間的規(guī)格化相對值，由此得到多個規(guī)格化相對值。對于由規(guī)格化相對值代表的各時間點的每個間隔，算出規(guī)格化相對值在該間隔內的一階導數，由此得到多個速率轉化值。對于多個速率轉化值中的每組速率變換值，計算平均相對轉化值，由此得到多個平均相對轉化值。使用將平均相對轉化值的集中趨勢測度與血量相匹配的查找表來確定培養(yǎng)物內的血量。
文檔編號G06F19/00GK101978373SQ200880128146
公開日2011年2月16日 申請日期2008年2月19日 優(yōu)先權日2008年2月19日
發(fā)明者P·S·貝蒂 申請人:貝克頓·迪金森公司