應(yīng)用于紅外光譜分析技術(shù)的新型制樣方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種應(yīng)用于漫反射紅外光譜分析技術(shù)的新型制樣方法，特別是應(yīng)用于漫反射紅外光譜技術(shù)定量分析喹諾酮類藥物制劑的新型制樣方法，并采用漫反射紅外光譜法準(zhǔn)確測定諾氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星等藥物片劑、膠囊、膏劑等不同劑型有效成分的含量。解決了傳統(tǒng)制樣過程的缺點，以加入KBr中溶液的體積準(zhǔn)確控制采集樣品的質(zhì)量，樣品與稀釋劑混合均勻，實現(xiàn)了準(zhǔn)確測定，并有效避免了輔料干擾。
【專利說明】
應(yīng)用于紅外光譜分析技術(shù)的新型制樣方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明提供了一種應(yīng)用于紅外光譜分析技術(shù)，尤其可以定量分析藥物制劑中有效 成分的新型制樣方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 紅外光譜不但可以用于定性分析分子組成和結(jié)構(gòu)，也可用于定量分析樣品含量。 隨著新型傅里葉變換紅外光譜儀及高性能附件和檢測器的應(yīng)用，紅外光譜法在定量分析領(lǐng) 域的應(yīng)用日益廣泛，與其他常規(guī)檢測方法相比，該方法樣品制備簡單，無須對樣品進(jìn)行復(fù)雜 的前處理，分析速度快，試劑和樣品的消耗量少，基本沒有廢液產(chǎn)生，可實現(xiàn)非破壞性和非 污染性的綠色分析，應(yīng)用范圍廣，結(jié)果準(zhǔn)確。
[0003] 傳統(tǒng)的漫反射傅里葉變換紅外光譜法(DRIFTS)定量分析藥物含量時的制樣方法 是:將粉末狀的樣品與固體稀釋劑溴化鉀(KBr)按比例混合、研磨，然后鋪置于樣品杯中，將 表面刮平，掃描其紅外光譜圖。
[0004] 傳統(tǒng)的KBr壓片法的透射紅外光譜法的制樣方法是:將粉末狀的樣品與固體稀釋 劑溴化鉀(KBr)混合，研磨，使用模具壓片，然后掃描其透射紅外光譜圖。KBr壓片法是傳統(tǒng) 的、目前仍廣泛使用的制備固態(tài)樣品的方法。
[0005] 然而，上述制樣方法可實現(xiàn)定性分析，但在定量分析時卻存在一些缺點。例如，當(dāng) 所稱量的樣品質(zhì)量很少時，會存在質(zhì)量稱不準(zhǔn)的問題，這樣會使所繪制的標(biāo)準(zhǔn)工作曲線線 性關(guān)系差，定量分析結(jié)果也不準(zhǔn)確。當(dāng)樣品與KBr按上述傳統(tǒng)制樣方法混合后，研磨，因混合 后的待測樣品均勻程度不高，測定結(jié)果的重現(xiàn)性差，分析結(jié)果的精密度不高。另外，傳統(tǒng)制 樣方法僅能實現(xiàn)膠囊及質(zhì)地較松軟的片劑的測定，對于外層有堅硬糖衣的制劑和液體制劑 無法實現(xiàn)準(zhǔn)確測定。采用傳統(tǒng)方法制樣時，是無法避免制劑中輔料對主要成分測定的干擾。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 發(fā)明目的
[0007] 為了解決傳統(tǒng)制樣過程樣品質(zhì)量無法準(zhǔn)確稱量、樣品與KBr混合不均勻、測量藥物 制劑的劑型受限、無法避免輔料干擾等缺陷，本發(fā)明提出了一種應(yīng)用于紅外光譜分析技術(shù) 定量分析喹諾酮類藥物制劑的新型制樣方法，可以準(zhǔn)確定量加入樣品，而且消耗量更少;可 以顯著提高測定結(jié)果的精密度;還能準(zhǔn)確測定傳統(tǒng)方法無法處理的劑型的準(zhǔn)確測定；同時 有效消除了輔料成分對測定的干擾。
[0008] 技術(shù)方案
[0009] -種應(yīng)用于漫反射紅外光譜分析技術(shù)的新型制樣方法，其特征在于:該方法步驟 如下：
[0010] (1)標(biāo)準(zhǔn)樣品溶液的配制
[0011] 〇. lmol/L HC1作為溶劑，溶解標(biāo)準(zhǔn)樣品，配制成濃度為0.5yg/yL標(biāo)準(zhǔn)樣品溶液； [0012] (2)待測樣品溶液的配制
[0013] 固體制劑:將待測樣品用0. lmol/L HC1溶解，過濾除去不溶物，濾液收集在容量瓶 中，定容得濃度為〇. 5yg/yL的溶液；
[0014] 液體制劑:取待測樣品置于容量瓶中，用0. lmol/L HC1溶劑稀釋至濃度為0.5μ8/μ L的溶液；
[0015] (3)樣品烘干溫度的確定
[0016]將6. Omg/g的標(biāo)準(zhǔn)樣品分別在100、120、160 °C烘干1小時，然后冷卻，研磨、過篩，掃 描紅外光譜，所得譜圖與標(biāo)準(zhǔn)譜圖對照，若與標(biāo)準(zhǔn)譜圖一致，選擇烘干溫度為l〇〇°C;
[0017] (4)標(biāo)準(zhǔn)樣品和待測樣品的制備
[0018] 分別取標(biāo)準(zhǔn)樣品溶液40.0yL、80 . OyL、120 . OyL、160 . OyL和200 . OyL注射到 0· lOOOgKBr基質(zhì)中，100°C烘干1小時，研磨、過篩得濃度為2·0、4·0、6·0、8·0、10·Omg/g的標(biāo) 準(zhǔn)樣品；
[0019] 取待測溶液120.ΟμL?射到0. lOOOgKBr基質(zhì)中，100°C溫度下烘干1小時，除去溶劑 水，然后冷卻，研磨、過篩得待測樣品；
[0020] (5)漫反射紅外光譜法測定
[0021]將過篩后的粉末狀樣品鋪置于樣品杯內(nèi)，將表面刮平，漫反射傅里葉變換紅外光 譜(DRIFTS)法掃描其紅外光譜;利用計算機(jī)處理數(shù)據(jù)，得到分析結(jié)果；
[0022] (6)與傳統(tǒng)方法比較
[0023] 將測定結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行比較，考察其精密度、準(zhǔn)確度。
[0024] 該制樣方法用于測定喹諾酮類藥物。
[0025] 所述喹諾酮類藥物為諾氟沙星、依諾沙星和氧氟沙星藥物。
[0026]優(yōu)點及效果
[0027]本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果如下：
[0028]通過本發(fā)明技術(shù)方案的實施，能夠解決傳統(tǒng)的紅外光譜制樣方法的一些問題，如 加入樣品質(zhì)量不準(zhǔn)確，外層有堅硬糖衣的制劑及液體制劑無法實現(xiàn)測定，混合不均勻?qū)е?結(jié)果重現(xiàn)性差，無法避免輔料干擾等問題。從而顯著提高分析方法的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，實現(xiàn) 更多劑型的測定，拓展了紅外光譜法在藥物分析中的應(yīng)用范圍。
[0029] 通過對比實驗證實，改進(jìn)制樣方法后，實現(xiàn)多種劑型的測定，測定結(jié)果的重現(xiàn)性更 佳，準(zhǔn)確性也得到了提高。
【具體實施方式】
[0030] 本發(fā)明采用的新型制樣方法是:選擇合適的溶劑將固體樣品溶解，制備成待測溶 液;而對于液體制劑選擇合適溶劑直接稀釋，制備成待測溶液。然后準(zhǔn)確量取合適體積的制 備好的待測溶液注射到KBr基質(zhì)中，適宜溫度下烘干一段時間、充分研磨、過篩后，裝入樣品 杯中用DRIFTS掃描其紅外光譜，或壓片后掃描其透射紅外光譜。
[0031] 本發(fā)明提供了一種應(yīng)用于紅外光譜分析技術(shù)的新型制樣方法，特別是應(yīng)用于漫反 射紅外光譜技術(shù)定量分析喹諾酮類藥物制劑的新型制樣方法，并采用漫反射紅外光譜法準(zhǔn) 確測定諾氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星等藥物片劑、膠囊、膏劑等不同劑型有效成分的含量。 利用新型的制樣方法可以克服前述傳統(tǒng)制樣方法在定量分析中缺點，是對紅外光譜技術(shù)制 樣的一種嘗試。
[0032]該方法步驟如下：
[0033]標(biāo)準(zhǔn)樣品儲備液的配制
[0034]查看標(biāo)準(zhǔn)樣品的理化性質(zhì)，如結(jié)構(gòu)式、受熱是否易分解、易溶于何種溶劑及溶解度 等，選擇合適的溶劑，配制成濃度合適的溶液。
[0035]待測溶液的配制
[0036] 固體制劑:將一定量的待測藥物樣品用合適的溶劑溶解，過濾除去不溶物(一般為 淀粉或糊精等輔料），濾液收集在容量瓶中，定容。
[0037] 液體制劑:取一定量的待測樣品置于容量瓶中，用合適的溶劑稀釋至刻度。
[0038] 若樣品宜避光放置，則將樣品置于棕色容量瓶中。若樣品穩(wěn)定性差，則需先用現(xiàn) 配。
[0039]樣品烘干溫度的確定
[0040]將光譜純的KBr研磨過篩備用。將待測樣品溶液定量加入KBr基質(zhì)中，合適的溫度 下烘干，除去溶劑。如樣品的穩(wěn)定性易受溫度影響，則應(yīng)先探討溫度與穩(wěn)定性的關(guān)系，確定 烘干溫度。
[0041 ]漫反射法
[0042]樣品經(jīng)瑪瑙研缽充分研磨后過篩(75μπι)，將得到的粉末狀樣品鋪置于樣品杯內(nèi)， 表面刮平，DRIFTS掃描其紅外光譜。
[0043]與傳統(tǒng)方法比較
[0044] 將測定結(jié)果與傳統(tǒng)制樣方法得到的結(jié)果和標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行比較，考察其準(zhǔn)確度、精 密度等。
[0045] 上述應(yīng)用于漫反射紅外光譜分析技術(shù)的新型制樣方法，該方法具體步驟如下：
[0046] (1)標(biāo)準(zhǔn)樣品溶液的配制
[0047] 0. lmol/L HC1作為溶劑，溶解標(biāo)準(zhǔn)樣品，配制成濃度為0.5ygAiL標(biāo)準(zhǔn)樣品溶液；
[0048] (2)待測樣品溶液的配制
[0049] 固體制劑:將待測樣品用0. lmol/L HC1溶解，過濾除去不溶物，濾液收集在容量瓶 中，定容得濃度為〇. 5yg/yL的溶液；
[0050] 液體制劑:取待測樣品置于容量瓶中，用0. lmol/L HC1溶劑稀釋至濃度為0.5μ8/μ L的溶液；
[0051 ] (3)樣品烘干溫度的確定
[0052]將6. Omg/g的標(biāo)準(zhǔn)樣品分別在100、120、160 °C烘干1小時，然后冷卻，研磨、過篩，掃 描紅外光譜，所得譜圖與標(biāo)準(zhǔn)譜圖對照，若與標(biāo)準(zhǔn)譜圖一致，選擇烘干溫度為l〇〇°C;
[0053] (4)標(biāo)準(zhǔn)樣品和待測樣品的制備
[0054] 分別取標(biāo)準(zhǔn)樣品溶液40.0yL、80 . OyL、120 . OyL、160 . OyL和200 . OyL注射到 0· lOOOgKBr基質(zhì)中，100°C烘干1小時，研磨、過篩得濃度為2·0、4·0、6·0、8·0、10·Omg/g的標(biāo) 準(zhǔn)樣品；
[0055] 取待測溶液120.ΟμL?射到0. lOOOgKBr基質(zhì)中，100°C溫度下烘干1小時，除去溶劑 水，然后冷卻，研磨、過篩得待測樣品；
[0056] (5)漫反射紅外光譜法測定
[0057]將過篩后的粉末狀樣品鋪置于樣品杯內(nèi)，將表面刮平，漫反射傅里葉變換紅外光 譜(DRIFTS)法掃描其紅外光譜;利用計算機(jī)(IRsolution軟件)處理數(shù)據(jù)，得到分析結(jié)果； [0058] (6)與傳統(tǒng)方法比較
[0059] 將測定結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行比較，考察其精密度、準(zhǔn)確度。
[0060] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明：
[0061 ] 1.漫反射法測定喹諾酮類藥物
[0062]實施例1:諾氟沙星藥物制劑 [0063] (1)實驗條件
[0064] 溶劑：0 · lmol/LHCl，烘干溫度：100Γ，烘干時間：lh，
[0065] (2)儀器工作條件
[0066]掃描波數(shù)范圍：400~4000(^1;掃描背景:KBr (光譜純）；分辨率:8. Ocnf1;掃描次 數(shù):30次。
[0067] (3)對照的標(biāo)準(zhǔn)方法:高效液相色譜法
[0068] (4)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)選擇:諾氟沙星;標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度:0.5ygAiL;標(biāo)準(zhǔn)工作曲線線性范圍 0.2~1. Omg/g;待測樣品取樣體積為：120.0 yL。
[0069] (5)測定結(jié)果見表1。
[0070]表 1
[0072]實施例2:依諾沙星藥物制劑 [0073] (1)實驗條件
[0074] 溶劑:0 · lmol/LHCl，烘干溫度：100°C，烘干時間：lh，
[0075] (2)儀器工作條件
[0076]掃描波數(shù)范圍：400~4000(^1;掃描背景:KBr (光譜純）；分辨率:8. Ocnf1;掃描次 數(shù):30次。
[0077] (3)對照的標(biāo)準(zhǔn)方法:紫外分光光度法(UV)
[0078] (4)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)選擇：依諾沙星;標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度:0.5ygAiL;標(biāo)準(zhǔn)工作曲線線性范圍 0.2~1.0mg/g;待測樣品取樣體積為：120.0 yL。
[0079] (5)測定結(jié)果見表2。
[0080]表 2
[0082]實施例3:氧氟沙星藥物制劑
[0083] (1)實驗條件
[0084] 溶劑：0 · lmol/LHCl，烘干溫度：100Γ，烘干時間：lh，
[0085] (2)儀器工作條件
[0086]掃描波數(shù)范圍：400~4000(^1;掃描背景:KBr (光譜純）；分辨率:8. Ocnf1;掃描次 數(shù):30次。
[0087] (3)對照的標(biāo)準(zhǔn)方法:紫外分光光度法(UV)
[0088] (4)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)選擇:氧氟沙星;標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度:0.5ygAiL;標(biāo)準(zhǔn)工作曲線線性范圍 0.2~1.2mg/g;待測樣品取樣體積為：120.0 yL。
[0089] (5)測定結(jié)果見表3。
[0090]表 3
[0092] 結(jié)論：
[0093] 使用本發(fā)明的新型方法制樣，在合適的實驗條件下應(yīng)用紅外光譜技術(shù)準(zhǔn)確測定喹 諾酮類藥物中有效成分的含量，與利用傳統(tǒng)方法測定的含量進(jìn)行比較，測定結(jié)果一致，驗證 了本發(fā)明合理可行。
【主權(quán)項】
1. 一種應(yīng)用于漫反射紅外光譜分析技術(shù)的新型制樣方法，其特征在于:該方法步驟如 下： (1) 標(biāo)準(zhǔn)樣品溶液的配制 0. lmol/L HC1作為溶劑，溶解標(biāo)準(zhǔn)樣品，配制成濃度為0.5yg/yL標(biāo)準(zhǔn)樣品溶液； (2) 待測樣品溶液的配制 固體制劑:將待測樣品用〇. ImoVL HC1溶解，過濾除去不溶物，濾液收集在容量瓶中， 定容得濃度為〇. 5yg/yL的溶液； 液體制劑:取待測樣品置于容量瓶中，用〇. lmol/L HC1溶劑稀釋至濃度為0.5yg/yL的 溶液； (3) 樣品烘干溫度的確定 將6. Omg/g的標(biāo)準(zhǔn)樣品分別在100、120、160°C烘干1小時，然后冷卻，研磨、過篩，掃描紅 外光譜； (4) 標(biāo)準(zhǔn)樣品和待測樣品的制備 分別取標(biāo)準(zhǔn)樣品溶液40.0yL、80.0 yL、120.0 yL、160.0 yL和200.0 yL注射到0. lOOOgKBr 基質(zhì)中，100 °C烘干1小時，研磨、過篩得濃度為2.0、4.0、6.0、8.0、10.0 mg/g的標(biāo)準(zhǔn)樣品； 取待測溶液120. ΟμL?射到0.1000gKBr基質(zhì)中，100°C溫度下烘干1小時，除去溶劑水， 然后冷卻，研磨、過篩得待測樣品； (5) 漫反射紅外光譜法測定 將過篩后的標(biāo)準(zhǔn)樣品和待測樣品分別鋪置于樣品杯內(nèi)，將表面刮平，漫反射傅里葉變 換紅外光譜(DRIFTS)法掃描其紅外光譜;利用計算機(jī)處理數(shù)據(jù)，得到分析結(jié)果。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用于紅外光譜分析技術(shù)的新型制樣方法，其特征在于：步驟 (3)中所得譜圖與標(biāo)準(zhǔn)譜圖對照，若與標(biāo)準(zhǔn)譜圖一致，選擇烘干溫度為100°C，烘干時間為1 小時。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用于紅外光譜分析技術(shù)的新型制樣方法，其特征在于:該制樣 方法用于測定喹諾酮類藥物。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用于紅外光譜分析技術(shù)的新型制樣方法，其特征在于:所述喹 諾酮類藥物為諾氟沙星、依諾沙星和氧氟沙星藥物。
【文檔編號】G01N21/3563GK106018323SQ201610541727
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年7月12日
【發(fā)明人】張進(jìn), 吳心雨, 萬瑞英, 劉利
【申請人】沈陽工業(yè)大學(xué)