用于咽炎扁桃體炎上呼吸道感染的炎寧液體制劑的檢測(cè)法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種炎寧液體制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，更具體的是涉及一種炎寧液體制劑中活性成分的檢測(cè)方法。其通過(guò)HPLC方法對(duì)炎寧液體制劑中的阿克替苷、槲皮素和異葒草素的含量進(jìn)行測(cè)定。所述檢測(cè)方法具體為：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇：乙腈：0.4％磷酸溶液＝40：20：40為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為360nm，流速為0.8ml/min。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
用于咽炎扁桃體炎上呼吸道感染的炎寧液體制劑的檢測(cè)法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種炎寧液體制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，更具體的是 涉及一種炎寧液體制劑中活性成分的檢測(cè)方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 炎寧相關(guān)制劑由鹿茸草、白花蛇舌草、鴨跖草(2:1:1)等中草藥組成，收載于《中華 人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) 中藥成方制劑》第5冊(cè)(WS3-B-0956-91)所頒布的中成藥標(biāo) 準(zhǔn)中，功能清熱解毒，消炎止痢，用于上呼吸道感染，扁桃體炎，尿路感染，急性菌痢，腸炎。
[0003] 炎寧液體制劑是由哈爾濱市康隆藥業(yè)有限責(zé)任公司研發(fā)的并且具有專(zhuān)利保護(hù)的 改進(jìn)劑型(授權(quán)公告號(hào)為CN102335272B)，研究表明炎寧液體制劑更利于人體吸收，起效快， 服用方便并且適用人群廣。
[0004] 在現(xiàn)有的炎寧液體制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，只對(duì)熊果酸進(jìn)了鑒別，且效果不是很明顯，在 含量測(cè)定中僅僅測(cè)定了蘆丁的含量。另外，上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并不能對(duì)炎寧液體制劑的質(zhì)量進(jìn) 行有效的控制。以上問(wèn)題不利于生產(chǎn)廠家和監(jiān)督部門(mén)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的整體控制。為了更進(jìn)一 步保證該產(chǎn)品的質(zhì)量及更有利于對(duì)該產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)督、管理，亟需對(duì)該藥品的檢測(cè)方法進(jìn) 行改進(jìn)，從而更進(jìn)一步保證該產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種炎寧液體制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其通過(guò)HPLC方法對(duì) 炎寧液體制劑中的阿克替苷、槲皮素和異葒草素的含量進(jìn)行測(cè)定。
[0006] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述檢測(cè)方法具體為：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為 填充劑，以甲醇：乙腈：〇 . 4 %磷酸溶液=40 : 20 :40為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為360nm，流速為 0.8ml/min，分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10此，注入高效液相色譜儀，測(cè)定，即 得所述炎寧液體制劑中阿克替苷、槲皮素和異葒草素的含量。
[0007] 在本發(fā)明的進(jìn)一步實(shí)施方案中，所述槲皮素的檢測(cè)方法還包括對(duì)照品溶液和供試 品溶液的制備，所述對(duì)照品溶液的制備方法為精密稱(chēng)取阿克替苷、槲皮素和異葒草素標(biāo)準(zhǔn) 品，加流動(dòng)相制成lmL含0.080mg阿克替苷、0.100mg槲皮素和0.150mg異趕草素的對(duì)照品溶 液。所述供試品溶液的制備方法為取所述炎寧液體制劑5mL，置25mL容量瓶中，加甲醇15mL， 超聲波處理5分鐘，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，0.45mi濾膜濾過(guò)即得。
[0008] 本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)單，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制的缺點(diǎn)，根據(jù)所述炎寧液 體制劑中各味藥材特性及其制備工藝，研究擬定了具體可行的含量測(cè)定方法，以有效地控 制炎寧液體制劑的質(zhì)量，從而確保該制劑的臨床療效，并有效地降低治療成本。
【具體實(shí)施方式】
[0009] 下面將進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。需要指出的是，以下說(shuō)明僅僅是對(duì)本發(fā)明要求 保護(hù)的技術(shù)方案的舉例說(shuō)明，并非對(duì)這些技術(shù)方案的任何限制。本發(fā)明的保護(hù)范圍以所附 權(quán)利要求書(shū)記載的內(nèi)容為準(zhǔn)。
[0010] 以下實(shí)施例中，檢測(cè)使用的炎寧液體制劑均購(gòu)自哈爾濱市康隆藥業(yè)有限責(zé)任公 司。
[0011] 實(shí)施例1炎寧液體制劑的檢測(cè)方法控制的炎寧液體制劑對(duì)扁桃體炎的治療效果。
[0012] 本臨床試驗(yàn)納入受試人群為:小兒急性扁桃體炎(充血性）（肺經(jīng)風(fēng)熱證），納入標(biāo) 準(zhǔn)為：1、符合西醫(yī)小兒急性充血性扁桃體炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程不超過(guò)48h者;2、符合中醫(yī)肺 經(jīng)風(fēng)熱證診斷標(biāo)準(zhǔn);3、年齡3-12歲；4、體溫< 38.5 °C。
[0013]本臨床試驗(yàn)采用小兒咽扁顆粒平行對(duì)照，試驗(yàn)組為炎寧液體制劑，口服，3-5歲一 次3mL，一日4次;6-12歲一次5mL，一日4次;連用5天。對(duì)照組小兒咽扁顆粒，口服，3-5歲一次 4g，一日3次;6-12歲一次8g，一日3次;連用五天。
[0014] (1)病例分布：
[0015] 計(jì)劃入組72例，實(shí)際入組72例(試驗(yàn)組36例，對(duì)照組36例）。對(duì)照組剔除1例，剔除率 為 2.78%。
[0016] 進(jìn)入FAS分析71例（試驗(yàn)組36例，對(duì)照組35例）；進(jìn)入PPS分析71例(試驗(yàn)組36例，對(duì) 照組35例）；進(jìn)入SAS分析71例(試驗(yàn)組36例，對(duì)照組35例）。
[0017] 表1病例分布情況
[0019 ] (2)療效分析主要癥狀(咽痛、惡風(fēng)發(fā)熱)改善情況
[0020] FAS分析:兩組主要癥狀評(píng)分改善情況有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照 組。兩組治療前后均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差分別為試驗(yàn)組(6.39 ± 2.13 )、對(duì)照組(5.09 ± 2.49 )，試驗(yàn)組 中位數(shù)為8.00，對(duì)照組中位數(shù)為6.00。FAS分析和PPS分析結(jié)果相近。
[0021] FAS分析:兩組主要癥狀(咽痛、惡風(fēng)發(fā)熱)評(píng)分等級(jí)程度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)， 試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。治療后試驗(yàn)組痊愈32例，顯效0例，有效3例，無(wú)效1例，痊愈率為 88.89 %，有效率97.22 %，無(wú)效率2.78 % ;對(duì)照組痊愈24例，顯效0例，有效6例，無(wú)效5例，痊 愈率為68.57 %，有效率85.71 %，無(wú)效率14.29 %。兩組主要癥狀療效情況組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義(PSO.OShFAS分析和PPS分析結(jié)果相近。
[0022] 表2兩組患者療后主要癥狀評(píng)分改善情況比較(FAS)
[0024] 表3兩組患者療后主要癥狀療效情況比較(PPS FAS)
[0026] 注:P〈0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [0027] (3)中醫(yī)證候療效：
[0028]中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0029]①痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少多95% ;
[0030]②顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少多70% ;
[0031]③有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少多30% ;
[0032]④無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。
[0033] FAS分析，中醫(yī)證候評(píng)價(jià)例數(shù)試驗(yàn)組36例，對(duì)照組35例。治療后試驗(yàn)組痊愈27例，顯 效5例，無(wú)效4例，痊愈率75 %，顯效率88.89 %，無(wú)效率11.11 %。對(duì)照組痊愈17例，顯效7例， 無(wú)效11例，痊愈率48.57%，顯效率68.57%，無(wú)效率31.43%。兩組中醫(yī)證候療效組內(nèi)比較有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05)。試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。FAS分析和PPS分析結(jié)果相近。
[0034] 表4兩組治療后中醫(yī)證候評(píng)分療效比較(PPS FAS)
[0036] 注:P〈0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [0037] (4)不良事件與不良反應(yīng)
[0038]試驗(yàn)中未發(fā)生死亡，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，未發(fā)生不良事件，未發(fā)生不良反應(yīng)。詳 見(jiàn)表5和表6
[0039] 表5兩組病例不良事件總結(jié)表
[0041]注:括號(hào)內(nèi)為百分?jǐn)?shù)。
[0042] 表6兩組病例不良反應(yīng)總結(jié)表
[0044]注:括號(hào)內(nèi)為百分?jǐn)?shù)。
[0045] (5)經(jīng)濟(jì)性分析
[0046] 經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：
[0047] 成本-效果分析:成本效果比=平均成本/有效率(C/E);
[0048] 增量成本-效果分析:增量成本-效果比=平均成本增量/有效率增量。采用相應(yīng)的 統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
[0049] 主要癥狀有效率經(jīng)濟(jì)性效果(PPS分析）：
[0050] 炎寧液體制劑藥物的成本效果比為369.52,代表獲得單位效果所需要的成本為 369.52元，即表示在本研究的小兒扁桃體病人中使用A藥，每增加1例主要癥狀有效人數(shù)，所 花費(fèi)的平均成本為369.52元;小兒咽扁顆粒藥物的成本效果比為391.65,代表獲得單位效 果所需要的成本為391.65元，即表示在本研究的小兒扁桃體的病人中使用B藥，每增加1例 主要癥狀有效人數(shù)，所花費(fèi)的平均成本為391.65元。
[0051]試驗(yàn)藥與對(duì)照藥增量成本效果比為204.78,即與對(duì)照藥相比較，試驗(yàn)藥的主要癥 狀有效率每提高1%，成本需要增加2.0478元。詳見(jiàn)表7。
[0052]表7兩組主要癥狀有效率成本效果分析結(jié)果(PPS)
[0054]表8兩組主要癥狀有效率敏感性分析結(jié)果(PPS)
[0056] 注:兩組藥物成本下降幅度大于等于40%時(shí)，試驗(yàn)組的成本低于對(duì)照組，有效率高 于對(duì)照組，是優(yōu)勢(shì)方案。
[0057] 實(shí)施例2炎寧液體制劑的檢測(cè)方法控制的炎寧液體制劑對(duì)上呼吸道感染的治療效 果
[0058]本臨床試驗(yàn)納入受試人群為：急性上呼吸道感染（外感風(fēng)熱證）。本臨床試驗(yàn)采用 疏風(fēng)解毒膠囊平行對(duì)照，試驗(yàn)組炎寧液體制劑，口服，一次10mL，一日3次，連用3天;對(duì)照組 疏風(fēng)解毒膠囊，口服，一次4粒，一日3次，連用3天。
[0059] (1)病例分布
[0060] 計(jì)劃入組72例，實(shí)際入組72例(試驗(yàn)組36例，對(duì)照組36例）。脫落2例(試驗(yàn)組0例，對(duì) 照組2例），脫落率為5.56%，剔除1例(試驗(yàn)組1例，對(duì)照組0例），剔除率為1.39%。
[0061 ] 進(jìn)入FAS分析69例（試驗(yàn)組35例，對(duì)照組34例）；進(jìn)入PPS分析69例（試驗(yàn)組35例，對(duì) 照組34例）；進(jìn)入SAS分析69例(試驗(yàn)組35例，對(duì)照組34例）。詳見(jiàn)表9。
[0062] 表9各中心病例分布情況
[0064] (2)療效分析主要癥狀(惡風(fēng)、發(fā)熱咽痛、口渴)改善情況
[0065] FAS分析集試驗(yàn)組35例，對(duì)照組34例。兩組主要癥狀評(píng)分分值變化治療前后均數(shù)土 標(biāo)準(zhǔn)差分別為試驗(yàn)組(8.17 ± 2.97)、對(duì)照組(6.35 ± 4.68)，試驗(yàn)組中位數(shù)為8.00，對(duì)照組中 位數(shù)為6.00。兩組主要癥評(píng)分分值變化改善情況試驗(yàn)組高于對(duì)照組，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(？ = 0.0670)<^43分析和??3分析結(jié)果相近。
[0066] FAS分析集，兩組主要癥狀評(píng)分等級(jí)改善情況組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 0.0009 )，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。治療后試驗(yàn)組痊愈33例，有效1例，無(wú)效1例，痊愈率為 94.29 %，有效率97.14 %，無(wú)效率2.86 % ;對(duì)照組痊愈21例，有效1例，無(wú)效12例，痊愈率為 61.76 %，有效率64.71 %，無(wú)效率35.29 % JAS分析和PPS分析結(jié)果相近。詳見(jiàn)表10~12。 [0067] 表10主要癥狀(惡風(fēng)、發(fā)熱、咽痛、口渴)評(píng)分改善情況(FAS)
[0069] 表1兩組患者療后主要癥狀療效情況比較(PPS FAS)
[0071] P〈0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
[0072] 表12兩組患者療后主要癥狀有效率情況比較(FAS)
[0074]注:括號(hào)內(nèi)為百分?jǐn)?shù);對(duì)FAS數(shù)據(jù)集有卡方=11.8671，P值=0.0006。
[0075] (3)中醫(yī)證候療效
[0076] FAS分析集顯示兩組中醫(yī)證候療效組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組優(yōu)于 對(duì)照組。治療后試驗(yàn)組痊愈33例，有效1例，無(wú)效1例，痊愈率94.29 %，有效率97.14%，無(wú)效 率2.86 %。對(duì)照組痊愈21例，顯效1例，有效1例，無(wú)效11例，痊愈率61.76 %，顯效率64.71 %， 有效率67.65 %，無(wú)效率32.35 % AAS分析和PPS分析結(jié)果相近。詳見(jiàn)表13~表15。
[0077] 表13兩組治療后中醫(yī)證候評(píng)分療效比較(PPS FAS)
[0079] 注:P〈0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
[0080] 表14兩組中醫(yī)證候評(píng)分有效率情況比較(FAS)
[0082]注:括號(hào)內(nèi)為百分?jǐn)?shù)。對(duì)PPS數(shù)據(jù)集有卡方=10.4438，P值=0.0012。
[0083] 表15兩組中醫(yī)證候評(píng)分顯效率情況比較(FAS)
[0085]注:括號(hào)內(nèi)為百分?jǐn)?shù);對(duì)PPS數(shù)據(jù)集有卡方=9.3303，P值=0.0023。
[0086] (4)不良事件與不良反應(yīng)
[0087]試驗(yàn)中未發(fā)生死亡，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，未發(fā)生不良事件，未發(fā)生不良反應(yīng)。詳 見(jiàn)表16~表17〇
[0088] 表16兩組患者不良事件發(fā)生率
[0090]注:括號(hào)內(nèi)為百分?jǐn)?shù)。
[0091] 表17兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率
[0093]注:括號(hào)內(nèi)為百分?jǐn)?shù)。
[0094] (5)經(jīng)濟(jì)性分析
[0095]試驗(yàn)組藥物的成本效果比為221.03,代表獲得單位效果所需要的成本為221.03 元，即表示在本研究的上呼吸道感染病人中每增加1例主要癥狀有效人數(shù)，所花費(fèi)的平均成 本為221.03元;對(duì)照組藥物的成本效果比為327.55,代表獲得單位效果所需要的成本為 327.55元，即表示在本研究的上呼吸道感染病人中每增加1例主要癥狀有效人數(shù)，所花費(fèi)的 平均成本為327.55元。
[0096]試驗(yàn)藥與對(duì)照藥增量成本效果比為8.48,即與對(duì)照藥相比較，試驗(yàn)藥的主要癥狀 有效率每提高1%，成本需要增加8.48元。詳見(jiàn)表18~19。
[0097]表18兩組主要癥狀有效率成本效果分析結(jié)果(PPS)
[0099]表19兩組主要癥狀有效率敏感性分析結(jié)果(PPS)
[0101] 實(shí)施例3炎寧液體制劑的檢測(cè)方法控制的炎寧液體制劑對(duì)咽炎的治療效果
[0102] 本臨床試驗(yàn)納入受試人群為：急性咽炎(肺經(jīng)風(fēng)熱證）。本臨床試驗(yàn)采用藍(lán)芩口服 液平行對(duì)照，試驗(yàn)組炎寧液體制劑，口服，一次10mL，一日3次，連用5天;對(duì)照組藍(lán)芩口服液， 口服，一次2支，一日3次，連用5天。
[0103] (1)病例分布
[0104] 計(jì)劃入組72例，實(shí)際入組72例(試驗(yàn)組36例，對(duì)照組36例）。脫落3例(試驗(yàn)組1例，脫 落率為2.78 % ;對(duì)照組2例，脫落率為5.56 % )，無(wú)剔除病歷。
[0105] 進(jìn)入FAS分析69例（試驗(yàn)組35例，對(duì)照組34例）；進(jìn)入PPS分析68例（試驗(yàn)組34例，對(duì) 照組34例）；進(jìn)入SAS分析69例(試驗(yàn)組35例，對(duì)照組34例）。詳見(jiàn)表1~表4。
[0106] 表20各病例分布情況
[0108] 表21試驗(yàn)病例情況
[0110] 注:試驗(yàn)組2038號(hào)患者為脫落病例，未進(jìn)FAS，PPS，SAS集;試驗(yàn)組2010號(hào)患者用藥 依從性差，未進(jìn)PPS集，進(jìn)入了FAS集和SAS集。對(duì)照組2037號(hào)和2055號(hào)患者為脫落病例，未進(jìn) FAS，PPS，SAS 集；
[0111] (2)療效分析主要癥狀改善情況
[0112] 主要癥狀改善情況:FAS分析集試驗(yàn)組35例，對(duì)照組34例。兩組主要癥狀評(píng)分分值 變化治療前后均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差分別為試驗(yàn)組(〇.51± 1.77)、對(duì)照組（1.94±3.22)，試驗(yàn)組和 對(duì)照組中位數(shù)均為0.00。兩組主要癥評(píng)分分值變化改善情況試驗(yàn)組高于對(duì)照組，兩組比較 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PiO.C^TOhFAS分析和PPS分析結(jié)果相近。
[0113] FAS分析集，兩組主要癥狀評(píng)分等級(jí)改善情況組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 0.0286)，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。治療后試驗(yàn)組痊愈32例，顯效0例，有效〇例，無(wú)效3例，痊愈率 為91.43 %，有效率91.43 %，無(wú)效率8.57 % ;對(duì)照組痊愈24例，顯效0例，有效0例，無(wú)效10例， 痊愈率為70.59%，有效率70.59 %，無(wú)效率29.41 % AAS分析和PPS分析結(jié)果相近。詳見(jiàn)表22 ~表25〇
[0114] 表22兩組患者治療后主要癥狀(咽痛、咽部紅腫)評(píng)分情況(FAS)

[0117] 表23兩組患者療后主要癥狀療效情況比較(PPS FAS)
[0119] 注:P〈0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
[0120] 表24兩組患者療后主要癥狀有效率情況比較(FAS)
[0122] 注:括號(hào)內(nèi)為百分?jǐn)?shù);對(duì)FAS數(shù)據(jù)集有卡方=4.8986，P值=0.0269。
[0123] 表25兩組患者療后主要癥狀顯效率情況比較(FAS)
[0125] 注:括號(hào)內(nèi)為百分?jǐn)?shù);對(duì)FAS數(shù)據(jù)集有卡方=4.8986，P值=0.0269。
[0126] (3)中醫(yī)證候療效
[0127] FAS分析集顯示兩組中醫(yī)證候療效組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（（P<0.05)。試驗(yàn)組優(yōu) 于對(duì)照組。治療后試驗(yàn)組痊愈32例，顯效0例，有效0例，無(wú)效3例，痊愈率91.43 %，有效率 91.43%，無(wú)效率8.57%。對(duì)照組痊愈24例，顯效0例，有效0例，無(wú)效10例，痊愈率70.59 %，有 效率70.59 %，無(wú)效率29.41 % AAS分析和PPS分析結(jié)果相近。詳見(jiàn)表26~表28。
[0128] 表26兩組治療后中醫(yī)證候評(píng)分療效比較(PPS FAS)
[0130] 注:P〈0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
[0131 ]表27兩組中醫(yī)證候評(píng)分有效率情況比較(FAS)
[0133] 注:括號(hào)內(nèi)為百分?jǐn)?shù)。對(duì)FAS數(shù)據(jù)集有卡方=4.8986，P值=0.0269。
[0134] 表28兩組中醫(yī)證候評(píng)分顯效率情況比較(FAS)
[0136] 注:括號(hào)內(nèi)為百分?jǐn)?shù);對(duì)FAS數(shù)據(jù)集有卡方=4.8986，P值=0.0269。
[0137] (4)不良事件與不良反應(yīng)
[0138] 試驗(yàn)中未發(fā)生死亡，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，試驗(yàn)組無(wú)不良事件，對(duì)照組1例不良事 件(輕度尿路感染，發(fā)生在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，與藥物關(guān)系為肯定無(wú)關(guān)，經(jīng)隨訪消失。），未發(fā)生不良 反應(yīng)。詳見(jiàn)表29~表31。
[0139] 表29兩組病例不良事件總結(jié)表
[0141] 注:括號(hào)內(nèi)為百分?jǐn)?shù)。
[0142] 表30兩組患者不良事件詳表
[0144] 表31兩組病例不良反應(yīng)總結(jié)表
[0146] (5)經(jīng)濟(jì)性分析
[0147] 炎寧液體制劑的成本效果比為242.69,代表獲得單位效果所需要的成本為242.69 元，即表示在本研究的咽炎病人中，使用試驗(yàn)藥，每增加1例主要癥狀有效人數(shù)，所花費(fèi)的平 均成本為242.69元;藍(lán)芩口服液的成本效果比為282.66,代表獲得單位效果所需要的成本 為282.66元，即表示在本研究的咽炎病人中，使用對(duì)照藥，每增加1例主要癥狀有效人數(shù)，所 花費(fèi)的平均成本為282.66元。
[0148] 試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的增量成本效果比為107.29,表示與對(duì)照藥相比，試驗(yàn)藥的主要 癥狀有效率每提高1%，成本需要增加1.0729元。詳見(jiàn)表38 - 39。
[0149] 表32兩組主要癥狀有效率成本效果分析結(jié)果(PPS)
[0151 ]表33兩組主要癥狀有效率敏感性分析結(jié)果(PPS)

[0154] 注:考慮炎寧液體制劑成本-效果比大于藍(lán)芩口服液，此處敏感性分析只考慮炎寧 液體制劑藥價(jià)下調(diào)，以探索炎寧液體制劑成本-效果比小于藍(lán)芩口服液的情況。
[0155] 由上述試驗(yàn)例可知，通過(guò)本發(fā)明的檢測(cè)方法對(duì)炎寧液體制劑的質(zhì)量進(jìn)行控制，其 對(duì)扁桃體炎、上呼吸道感染和咽炎治療的有效率均大于90%，均無(wú)不良反應(yīng)及不良事件發(fā) 生，且從經(jīng)濟(jì)效果性可看出，本品的成本低于對(duì)照組，有效率高于對(duì)照組。
[0156] 實(shí)施例4炎寧液體制劑的質(zhì)量檢測(cè)
[0157] (1)對(duì)照品溶液的制備:精密稱(chēng)取阿克替苷、槲皮素和異葒草素標(biāo)準(zhǔn)品，加流動(dòng)相 制成lmL含0.080mg阿克替苷、0.100mg槲皮素和0.150mg異趕草素的對(duì)照品溶液。
[0158] (2)供試品溶液的制備：精密量取炎寧液體制劑5mL，置25mL容量瓶中，加甲醇 15mL，超聲波處理5分鐘，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，0.45M1濾膜濾過(guò)即得。
[0159] (3)冊(cè)1^：檢測(cè):'?^6^0)1^^5(：18(柱長(zhǎng)10〇111111，內(nèi)徑4.6111111)色譜柱 ;流動(dòng)相為甲 醇：乙腈:0.4%磷酸溶液=40:20:40;，檢測(cè)波長(zhǎng)為360nm，流速為0.8ml/min，分別精密吸取 對(duì)照品溶液與供試品溶液各l〇yL，注入高效液相色譜儀，測(cè)定。
[0160] 通過(guò)峰面積測(cè)量及計(jì)算獲得阿克替苷、槲皮素和異葒草素的具體含量，結(jié)果如下：

[0163]對(duì)比例1:本發(fā)明按照中國(guó)專(zhuān)利CN201310103392說(shuō)明書(shū)實(shí)施例部分公開(kāi)的HPLC色 譜條件，對(duì)本發(fā)明的供試液和對(duì)照品溶液進(jìn)行了檢測(cè)及計(jì)算，具體結(jié)果如下：
[0165] 對(duì)比例2:對(duì)實(shí)施例4的流動(dòng)相進(jìn)行調(diào)整，具體調(diào)整為甲醇：乙腈:0.4 %磷酸溶液= 40:30:30;其他色譜條件同實(shí)施例4，經(jīng)測(cè)算具體結(jié)果如下：
[0167] 實(shí)施例5方法學(xué)考察
[0168] (1)線(xiàn)性范圍
[0169] 按照實(shí)施例4的測(cè)定方法，精密量取混合對(duì)照品溶液0.1，0.2,0.5,1.0,2.0， 4.0ml，分別置5ml量瓶，加70 %甲醇稀釋至刻度，搖勻，結(jié)合母液制得混合對(duì)照品系列溶液， 過(guò)濾，分析，平行進(jìn)樣2次，以對(duì)照品濃度為橫坐標(biāo)(X)，以對(duì)照品峰面積為縱坐標(biāo)(Y)，繪制 標(biāo)準(zhǔn)工作曲線(xiàn)和計(jì)算線(xiàn)性范圍。
[0171] (2)精密度試驗(yàn)
[0172] 按照實(shí)施例4的測(cè)定方法，取同一對(duì)照品溶液在上述色譜條件下連續(xù)進(jìn)樣6次，計(jì) 算化合物相對(duì)峰面積RSD，結(jié)果表明方法精密度良好。
[0178] (3)重復(fù)性試驗(yàn)
[0179] 取同一批號(hào)炎寧液體制劑6份，制備供試品，在上述色譜條件下分析，計(jì)算化合物 含量RSD，結(jié)果表明方法重復(fù)性良好。
[0185]本
【發(fā)明內(nèi)容】
僅僅舉例說(shuō)明了要求保護(hù)的一些具體實(shí)施方案，其中一個(gè)或更多個(gè)技 術(shù)方案中所記載的技術(shù)特征可以與任意的一個(gè)或多個(gè)技術(shù)方案相組合，這些經(jīng)組合而得到 的技術(shù)方案也在本申請(qǐng)保護(hù)范圍內(nèi)，就像這些經(jīng)組合而得到的技術(shù)方案已經(jīng)在本發(fā)明公開(kāi) 內(nèi)容中具體記載一樣。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種炎寧液體制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其通過(guò)HPLC方法對(duì)炎寧液體制劑中的阿克替 苷、槲皮素和異葒草素的含量進(jìn)行測(cè)定。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的炎寧液體制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于，所述檢測(cè)方法具 體為：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇：乙腈:〇. 4%磷酸溶液=40:20:40為流動(dòng) 相，檢測(cè)波長(zhǎng)為360nm，流速為0.8ml/min，分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各IOyL， 注入高效液相色譜儀，測(cè)定，即得所述炎寧液體制劑中阿克替苷、槲皮素和異葒草素的含 量。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的炎寧液體制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于，所述對(duì)照品溶液 的制備方法為精密稱(chēng)取阿克替苷、槲皮素和異葒草素標(biāo)準(zhǔn)品，加流動(dòng)相制成ImL含0.080mg 阿克替苷、〇. IOOmg槲皮素和0.150mg異葒草素的對(duì)照品溶液。的對(duì)照品溶液。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的炎寧液體制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于，所述供試品溶液 的制備方法為取所述炎寧液體制劑5mL，置25mL容量瓶中，加甲醇15mL，超聲波處理5分鐘， 放冷，加甲醇至刻度，搖勻，0.45μπι濾膜濾過(guò)即得。
【文檔編號(hào)】G01N30/02GK105891370SQ201610388168
【公開(kāi)日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2016年6月2日
【發(fā)明人】穆濱, 何林, 周浩天
【申請(qǐng)人】哈爾濱市康隆藥業(yè)有限責(zé)任公司