醛分解酶活性基因型判斷方法、扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法、扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度 ...的制作方法
【專(zhuān)利摘要】在受試者攝取乙醇后，采集受試者的呼氣，測(cè)定該呼氣中的乙醛濃度和乙醇濃度。由該測(cè)定值算出乙醛濃度與乙醇濃度之比?；谠摫龋瑏?lái)判斷受試者的醛分解酶活性基因型及扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
醛分解酶活性基因型判斷方法、扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷 方法、扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置及程序
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及判斷受試者的醛分解酶活性基因型的方法、通過(guò)判斷醛分解酶活性基 因型來(lái)判斷扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的方法、用于判斷扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的判斷裝 置，及程序。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來(lái)，酒精與各種疾病的關(guān)系逐漸明了。特別是，過(guò)度的酒精攝取與發(fā)生癌的危 險(xiǎn)度的關(guān)系逐漸明了。
[0003] 例如，根據(jù)日本專(zhuān)利第3790792號(hào)（以下，稱為文獻(xiàn)1)，在頭頸部與食道這兩處出現(xiàn) 扁平上皮癌癥狀的患者，大多在食道粘膜上出現(xiàn)多發(fā)異型上皮的癥狀。這種多發(fā)異型上皮， 僅見(jiàn)于嗜好酒精的患者。由此可知，扁平上皮癌與酒精攝取之間有相關(guān)性。
[0004] 進(jìn)一步的，患者的基因，若同時(shí)具有決定醇脫氣酶(ADH)的構(gòu)造的基因型之一的 ADH3-2等位基因和決定醛脫氫酶(ALDH)構(gòu)造的基因型之一的ALDH2-2等位基因這兩者，則 該患者易于出現(xiàn)多發(fā)異型上皮的癥狀。因此，通過(guò)基因檢測(cè)，能夠判斷扁平上皮癌發(fā)生的危 險(xiǎn)度。
[0005] 但是，由于使用從患者采集的血液來(lái)進(jìn)行基因檢測(cè)需要很長(zhǎng)時(shí)間，且費(fèi)用高，因此 只有一部分人群能夠接受基因檢測(cè)。另外，若進(jìn)行基因檢測(cè)，則有可能發(fā)生倫理上的問(wèn)題。 因此，需要一種能夠在短時(shí)間內(nèi)、低價(jià)、且簡(jiǎn)便地判斷扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的檢測(cè)方 法。如果有這樣的檢測(cè)方法，通過(guò)節(jié)制飲酒及禁止飲酒的指導(dǎo)能夠使扁平上皮癌難以發(fā)生， 或者通過(guò)督促患者定期進(jìn)行內(nèi)窺鏡檢查，從而能夠在早期發(fā)現(xiàn)扁平上皮癌。
[0006] 作為簡(jiǎn)便地判斷患者扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的方法，例如，可列舉將含有酒精 的布與患者的皮膚接觸一定時(shí)間后確認(rèn)皮膚顏色變化的斑貼試驗(yàn)，以及在患者飲酒后確認(rèn) 患者的面部是否泛紅的臉紅(Flushing)問(wèn)診法。但是，斑貼試驗(yàn)及臉紅(Flushing)問(wèn)診法 相比基因檢測(cè)準(zhǔn)確度低。
[0007] 另外，在文獻(xiàn)1中，提出了利用攝取酒精后的呼氣中的醛濃度和基因型的組合之間 的相關(guān)性，來(lái)判斷扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度的方法。在文獻(xiàn)1所公開(kāi)的方法中，在攝取一定量 的一定濃度的酒精后，測(cè)定呼氣中的乙醛濃度隨時(shí)間的變化，在發(fā)現(xiàn)乙醛濃度急劇上升的 情況下、隨時(shí)間的經(jīng)過(guò)而乙醛濃度的減少度小的情況下，判斷具有ADH3-2等位基因和 ALDH2-2等位基因的組合，判并斷扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度高。
[0008] 但是，需要一種準(zhǔn)確度更高的，在短時(shí)間內(nèi)，且低價(jià)地判斷扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度 的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 鑒于以上背景，本發(fā)明的目的在于提供一種能夠以高準(zhǔn)確度判斷受試者的醛分解 酶活性基因型的醛分解酶活性基因型判斷方法、能夠以高準(zhǔn)確度判斷扁平上皮癌發(fā)生的危 險(xiǎn)度的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法、用于判斷扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度的判斷裝置，及 程序。
[0010]本發(fā)明的醛分解酶活性基因型判斷方法，包括：
[0011]測(cè)定攝取了乙醇的受試者的呼氣中的乙醛濃度和乙醇濃度的步驟；
[0012] 算出上述乙醛濃度與上述乙醇濃度之比的步驟；
[0013] 基于上述比來(lái)判斷上述受試者的醛分解酶活性基因型的步驟。
[0014] 優(yōu)選地，上述攝取了乙醇的受試者的呼氣含有終末呼氣。
[0015] 優(yōu)選地，在基于上述比來(lái)判斷上述受試者的醛分解酶活性基因型的步驟中，比較 上述比與閾值，
[0016] 在上述比小于上述閾值的情況下，判斷上述受試者的醛分解酶活性基因型為 ALDH2活性型，
[0017] 在上述比大于上述閾值的情況下，判斷上述受試者的醛分解酶活性基因型為 ALDH2低活性型或ALDH2非活性型。
[0018] 優(yōu)選地，上述攝取了乙醇的受試者的呼氣為上述受試者在一次呼吸中的呼氣。
[0019] 優(yōu)選地，上述攝取了乙醇的受試者的呼氣為上述受試者的規(guī)定時(shí)間內(nèi)的全部呼 氣。
[0020] 本發(fā)明的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法，包括：
[0021] 測(cè)定攝取了乙醇的受試者的呼氣中含有的乙醛濃度和乙醇濃度的步驟；
[0022] 算出上述乙醛濃度與上述乙醇濃度之比的步驟；
[0023] 基于上述比來(lái)判斷上述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的步驟。
[0024]優(yōu)選地，上述攝取了乙醇的受試者的呼氣含有終末呼氣。
[0025] 優(yōu)選地，在基于上述比來(lái)判斷上述受試者的醛分解酶活性基因型的步驟中，比較 上述比與閾值，
[0026] 在上述比小于上述閾值的情況下，判斷上述受試者的醛分解酶活性基因型為 ALDH2活性型，
[0027] 在上述比大于上述閾值的情況下，判斷上述受試者的醛分解酶活性基因型為 ALDH2低活性型或ALDH2非活性型，
[0028] 在判斷上述受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型的 情況下，判斷上述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度高，
[0029]在判斷上述受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2活性型的情況下，判斷上述受 試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度低。
[0030] 優(yōu)選地，在基于上述比來(lái)判斷上述受試者的醛分解酶活性基因型的步驟中，比較 上述比與閾值，
[0031] 在上述比大于上述閾值的情況下，判斷上述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度 尚，
[0032] 在上述比小于上述閾值的情況下，判斷上述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度 低。
[0033] 優(yōu)選地，上述攝取了乙醇的受試者的呼氣為上述受試者在一次呼吸中的呼氣。
[0034] 優(yōu)選地，上述攝取了乙醇的受試者的呼氣為上述受試者的規(guī)定時(shí)間內(nèi)的全部呼 氣。
[0035]本發(fā)明的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置，具備：
[0036]構(gòu)成為測(cè)定受試者的呼氣中的乙醛濃度和乙醇濃度的測(cè)定裝置；
[0037] 構(gòu)成為算出通過(guò)上述測(cè)定裝置測(cè)定的上述乙醛濃度與上述乙醇濃度之比，并基于 上述比來(lái)判斷上述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的控制器；
[0038] 構(gòu)成為輸出上述控制器判斷出的上述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的輸出 裝置。
[0039] 優(yōu)選地，具備構(gòu)成為展示按順序引導(dǎo)上述扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置的操作 步驟的信息的通知裝置。
[0040] 優(yōu)選地，上述控制器構(gòu)成為，
[0041 ]比較上述比與閾值，
[0042] 在上述比大于上述閾值的情況下，判斷上述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度 尚，
[0043] 在上述比小于上述閾值的情況下，判斷上述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度 低。
[0044] 本發(fā)明的程序，可在計(jì)算機(jī)上實(shí)現(xiàn)扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度發(fā)生裝置所具備的控制 器的功能。本發(fā)明，不僅限于程序，也可以是存儲(chǔ)了該程序的能夠被計(jì)算機(jī)讀取的存儲(chǔ)介 質(zhì)。另外，本發(fā)明可以是通過(guò)計(jì)算機(jī)載入該程序，在計(jì)算機(jī)上執(zhí)行實(shí)現(xiàn)作為上述控制器的功 能的程序命令的計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品。
【附圖說(shuō)明】
[0045]圖1是表示本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式所涉及的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置的概 略圖。
[0046]圖2是表示試驗(yàn)1的試驗(yàn)結(jié)果的圖。
[0047]圖3是表示試驗(yàn)2的試驗(yàn)結(jié)果的圖。
[0048]圖4是表示試驗(yàn)3的試驗(yàn)結(jié)果的圖。
[0049]圖5是表示參考試驗(yàn)的試驗(yàn)結(jié)果的圖。
【具體實(shí)施方式】
[0050] 以下，對(duì)達(dá)成本發(fā)明的研究結(jié)果進(jìn)行說(shuō)明。
[0051] 根據(jù)發(fā)明人的研究結(jié)果，可知在身體中容易累積乙醛的人，扁平上皮癌發(fā)生的危 險(xiǎn)度高。
[0052]在身體中累積乙醛的容易程度，受將乙醇分解為乙醛的酶及將乙醛分解為乙酸的 酶(醛脫氫酶，以下稱為ALDH)影響。在身體中累積乙醛的容易程度，特別是與作為ALDH的一 種的，分解低濃度醛的ALDH2的活性相關(guān)。
[0053]該ALDH2的活性，與決定ALDH2的構(gòu)造的基因型（以下，稱為醛分解酶活性基因型） 相關(guān)。在醛分解酶活性基因型中，存在對(duì)應(yīng)高活性的ALDH2的ALDH2-1等位基因(ALDH2*l/2* 1，以下表示為ALDH2活性型）、對(duì)應(yīng)低活性的ALDH2的ALDH2-2等位基因（ALDH2*l/2*2,以下 表示為ALDH2低活性型）以及對(duì)應(yīng)非活性的ALDH2的ALDH2-2等位基因（ALDH2*2/2*2,以下表 示為ALDH2非活性型)這三種。
[0054]根據(jù)發(fā)明人的進(jìn)一步的研究結(jié)果，可知在醛分解酶活性基因型為ALDH2低活性型 或ALDH2非活性型的情況下，與其為ALDH2活性型的情況相比，在頭頸部及食道上扁平上皮 癌發(fā)生的危險(xiǎn)度高。由此，能夠通過(guò)判斷醛分解酶活性基因型來(lái)判斷受試者的扁平上皮癌 發(fā)生的危險(xiǎn)度。
[0055] 在醛分解酶活性基因型為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型的情況下，由于醛難以 被分解，因此攝取乙醇后的受試者的呼氣中的醛濃度有增高的趨勢(shì)。
[0056]但是，身體對(duì)乙醇的吸收速度及從乙醇向乙醛的分解速度，根據(jù)個(gè)體差異和身體 狀況會(huì)產(chǎn)生誤差。因此，僅從乙醛濃度，無(wú)法正確判斷醛分解酶活性基因型。
[0057]于是，為了找到更準(zhǔn)確的判斷方法，發(fā)明人進(jìn)行了深入研究的結(jié)果，可知攝取了乙 醇的受試者的呼氣中的乙醛濃度與乙醇濃度之比，與受試者的醛分解酶活性基因型相關(guān)， 乙醛濃度與乙醇濃度之比越小，乙醛越容易被分解。因此，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)通過(guò)求出該比，能夠 判斷醛分解酶活性基因型。
[0058]進(jìn)一步的，發(fā)明人讓預(yù)先判明醛分解酶活性基因型的多個(gè)受試者攝取一定量的酒 精后，采集受試者的呼氣，算出其呼氣中的乙醛濃度與乙醇濃度之比。其結(jié)果是，發(fā)現(xiàn)醛分 解酶活性基因型為ALDH2活性型的情況下比的范圍，與其為ALDH2低活性型或ALDH2非活性 型的情況下比的范圍，幾乎不重疊。
[0059] 若基于上述研究結(jié)果，則能夠設(shè)定用于判斷醛分解酶活性基因型的乙醛濃度與乙 醇濃度之比的閾值。在醛分解酶活性基因型的判斷中，在攝取了乙醇的受試者的呼氣中的 乙醛濃度與乙醇濃度之比小于閾值的情況下，可以判斷受試者的醛分解酶活性基因型為 ALDH2活性型。而在攝取了乙醇的受試者的呼氣中的乙醛濃度與乙醇濃度之比大于設(shè)定的 閾值的情況下，可以判斷受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2低活性型或ALDH2非活性 型。
[0060] 〈醛分解酶活性基因型判斷方法〉
[0061] 以下，對(duì)本實(shí)施方式所涉及的醛分解酶活性基因型判斷方法的一個(gè)例子進(jìn)行說(shuō) 明。
[0062] 本實(shí)施方式所涉及的醛分解酶活性基因型判斷方法，包括:測(cè)定攝取了乙醇的受 試者的呼氣中的乙醛濃度和乙醇濃度的步驟（以下，稱為步驟(a));算出乙醛濃度與乙醇濃 度之比的步驟（以下，稱為步驟(b));基于該比來(lái)判斷受試者的醛分解酶活性基因型的步驟 (以下，稱為步驟(c))。
[0063]首先，受試者攝取一定量的乙醇。受試者攝取的乙醇在受試者體內(nèi)被分解成乙醛。 乙醇被分解成乙醛需要一定程度的時(shí)間。因此，優(yōu)選在受試者攝取乙醇之后經(jīng)過(guò)一定時(shí)間 時(shí)采集受試者的呼氣。
[0064]受試者攝取的乙醇的量?jī)?yōu)選在0.2-1 .Og的范圍內(nèi)。在受試者攝取的乙醇的量在 〇.2g以上的情況下，可確保受試者的醛分解酶活性基因型的判斷的良好的準(zhǔn)確度。在受試 者攝取的乙醇的量在I.Og以下的情況下，受試者難以由于攝取的乙醇而醉酒。受試者攝取 的乙醇的量特別優(yōu)選為〇. 5g。受試者，例如經(jīng)口攝取含有一定量的乙醇的水等。
[0065]優(yōu)選在攝取乙醇后，采集呼氣前，受試者進(jìn)行漱口。若受試者的口腔內(nèi)有齲齒等， 則會(huì)在口腔內(nèi)產(chǎn)生乙醛，因此存在無(wú)法以高準(zhǔn)確度測(cè)定呼氣中的乙醛濃度的問(wèn)題。但是，通 過(guò)進(jìn)行漱口，能夠減少由于齲齒等在口腔內(nèi)產(chǎn)生的乙醛。
[0066] 接著，采集攝取了乙醇的受試者的呼氣。該呼氣，優(yōu)選為受試者在一次呼吸中的呼 氣。例如，在受試者攝取乙醇后經(jīng)過(guò)一定時(shí)間時(shí)，采集受試者在一次呼吸中的呼氣。在這種 情況下，優(yōu)選以受試者攝取乙醇的時(shí)刻為起點(diǎn)，在經(jīng)過(guò)1-2分鐘的范圍內(nèi)的時(shí)間時(shí)，采集受 試者的呼氣。該呼氣，可以不是終末呼氣，但是優(yōu)選含有終末呼氣，特別優(yōu)選只含有終末呼 氣。終末呼氣是指受試者在一次呼吸的呼氣中，除去了初期吐出的部分的呼氣。在呼氣中， 在初期吐出的部分中，混合有存在于受試者的呼吸道空間（死腔）內(nèi)的大氣。因此，通過(guò)去除 初期吐出的部分，能夠更準(zhǔn)確地測(cè)定受試者的呼氣中的乙醛濃度及乙醇濃度。
[0067] 另外，在采集攝取了乙醇的受試者的呼氣的情況下，該呼氣，優(yōu)選為受試者的規(guī)定 時(shí)間內(nèi)的全部呼氣。例如，采集以受試者攝取乙醇后經(jīng)過(guò)一定時(shí)間的時(shí)刻為起點(diǎn)的、規(guī)定時(shí) 間的全部呼氣。在這種情況下，例如，優(yōu)選采集以受試者攝取乙醇后經(jīng)過(guò)30秒-2分鐘的范圍 內(nèi)的時(shí)間后的時(shí)刻為起點(diǎn)的、1分30秒以上的全部呼氣。特別優(yōu)選采集以受試者攝取乙醇后 經(jīng)過(guò)30秒的時(shí)刻為起點(diǎn)的、1分30秒內(nèi)的全部呼氣。該呼氣，優(yōu)選含有終末呼氣，但是可以不 是僅有終末呼氣。這是因?yàn)?，在采集受試者的?guī)定時(shí)間的全部呼氣的情況下，由于相對(duì)于該 呼氣中的初期吐出的部分終末呼氣的比例大，因此即使不是僅有終末呼氣，也不會(huì)給測(cè)定 帶來(lái)很大影響。
[0068]接著，測(cè)定攝取了乙醇的受試者的呼氣中的乙醛濃度和乙醇濃度(步驟(a))。
[0069] 接著，基于在步驟(a)中的測(cè)定的乙醛濃度及乙醇濃度，算出乙醛濃度與乙醇濃度 之比（步驟(b))。
[0070] 接著，基于在步驟(b)中算出的乙醛濃度與乙醇濃度之比，判斷受試者的醛分解酶 活性基因型(步驟(C))。
[0071] 在步驟(C)中，例如，將乙醛濃度與乙醇濃度之比和預(yù)先設(shè)定的閾值比較。在該比 小于閾值的情況下，可以判斷受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2活性型。而在該比大于 閾值的情況下，可以判斷受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2低活性型或ALDH2非活性 型。在該比與閾值相同的情況下，既可以判斷受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2活性 型，也可以判斷其為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型，但是特別優(yōu)選判斷其為ALDH2低活性 型或ALDH2非活性型。
[0072]閾值，例如按以下方式?jīng)Q定。首先，決定乙醇的攝取量、由攝取乙醇到采集呼氣之 間的時(shí)間等的呼氣采集的條件。接著，讓多個(gè)預(yù)先判明醛分解酶活性基因型的人攝取乙醇， 按照決定的條件采集呼氣，算出該呼氣中的乙醛濃度與乙醇濃度之比?；谒愠龅谋?，算出 在醛分解酶活性基因型為ALDH2活性型的情況下比的范圍，和在其為ALDH2低活性型或 ALDH2非活性型的情況下比的范圍?？梢詫⑦@兩個(gè)范圍之間的邊界值作為閾值。
[0073]另外，在步驟(C)中的由乙醛濃度與乙醇濃度之比，判斷受試者的醛分解酶活性基 因型，包括:通過(guò)與由乙醛濃度與乙醇濃度之比，判斷受試者的醛分解酶活性基因型實(shí)質(zhì)上 相同的方法，來(lái)判斷受試者的醛分解酶活性基因型。例如，在步驟(c)中，可以將乙醛濃度與 乙醇濃度之比的倒數(shù)與預(yù)先設(shè)定的閾值的倒數(shù)進(jìn)行比較。在這種情況下，若比的倒數(shù)小于 閾值的倒數(shù)，則可以判斷受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2低活性型或ALDH2非活性 型。而若比的倒數(shù)大于閾值的倒數(shù)，則可以判斷受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2活性 型。
[0074] 通過(guò)上述醛分解酶活性基因型判斷方法，不用進(jìn)行基因檢測(cè)等，就能夠容易地且 在短時(shí)間內(nèi)，以高準(zhǔn)確度判斷受試者的醛分解酶活性基因型。
[0075]〈扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法〉
[0076]以下，對(duì)本實(shí)施方式所涉及的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法的一個(gè)例子進(jìn)行說(shuō) 明。
[0077]本實(shí)施方式所涉及的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法，包括:測(cè)定攝取了乙醇的 受試者的呼氣中的乙醛濃度和乙醇濃度的步驟;算出乙醛濃度與乙醇濃度之比的步驟;基 于該比來(lái)判斷受試者的醛分解酶活性基因型的步驟（以下，稱為步驟(d))。即，在本實(shí)施方 式的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法中，首先，通過(guò)與上述醛分解酶活性基因型判斷方法 中的步驟(a)相同的方法，測(cè)定攝取了乙醇的受試者的呼氣中的乙醛濃度和乙醇濃度。接 著，通過(guò)與上述醛分解酶活性基因型判斷方法中的步驟(b)相同的方法，算出乙醛濃度與乙 醇濃度之比。接著，基于該比，判斷受試者的醛分解酶活性基因型。
[0078]在步驟(d)中，例如，將乙醛濃度與乙醇濃度之比，與預(yù)先設(shè)定的閾值進(jìn)行比較。在 該比小于閾值的情況下，判斷受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2活性型。而在該比大于 閾值的情況下，判斷受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型。進(jìn) 一步的，在判斷受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型的情況 下，可以判斷受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度高。而在判斷受試者的醛分解酶活性基因 型為ALDH2活性型的情況下，可以判斷受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度低。即，通過(guò)與上 述醛分解酶活性基因型判斷方法中的步驟(c)相同的方法，判斷受試者的醛分解酶活性基 因型后，基于受試者的醛分解酶活性基因型，能夠判斷出受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn) 度。
[0079] 另外，在其他的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法中，通過(guò)在步驟(d)中，將受試者 的呼氣中的醛濃度與乙醇濃度之比和預(yù)先設(shè)定的閾值進(jìn)行比較，能夠直接判斷受試者的扁 平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度。即，將在上述醛分解酶活性基因型判斷方法的步驟(b)中算出的乙 醛濃度與乙醇濃度之比，與預(yù)先設(shè)定的閾值進(jìn)行比較，在該比大于閾值的情況下，可以判斷 受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度高。而在該比小于閾值的情況下，可以判斷受試者的扁 平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度低。另外，在該比與閾值相同的情況下，既可以判斷受試者的扁平上 皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度為高，也可以判斷其為低，但是更優(yōu)選判斷為高。
[0080] 通過(guò)上述扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法，能夠容易地且在短時(shí)間內(nèi)，以高準(zhǔn)確 度判斷受試者扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度。
[0081 ]〈扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置〉
[0082]以下，對(duì)本實(shí)施方式的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置1的一個(gè)例子，進(jìn)行詳細(xì)說(shuō) 明。
[0083]扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置1具備測(cè)定裝置3、控制器4、輸出裝置5、輸入裝置 6及通知裝置7。在本實(shí)施方式的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置1上，連接有呼氣導(dǎo)入部2。
[0084]呼氣導(dǎo)入部2構(gòu)成為將受試者的呼氣導(dǎo)入到扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置1內(nèi)。 測(cè)定裝置3構(gòu)成為測(cè)定從呼氣導(dǎo)入部2導(dǎo)入到扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置1內(nèi)的受試者 的呼氣中的乙醛濃度及乙醇濃度。控制器4構(gòu)成為算出在測(cè)定裝置3中測(cè)定的乙醛濃度與乙 醇濃度之比，并基于該比判斷受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度。輸出裝置5構(gòu)成為輸出由 控制器4判斷的受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度。輸入裝置6構(gòu)成為接受操作者的操作， 向控制器4發(fā)送用于使該控制器4動(dòng)作的信號(hào)。
[0085] 本實(shí)施方式中的測(cè)定裝置3為具備分離柱31及與分離柱31連接的半導(dǎo)體氣體傳感 器32的氣相色譜儀。
[0086] 如圖1所示，在扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置1的分離柱31上連接有氣體流路 22,在氣體流路22上連接有載氣導(dǎo)入部21。
[0087] 載氣導(dǎo)入部21構(gòu)成為向氣體流路22供給載氣。載氣導(dǎo)入部21，例如可以是貯藏載 氣的氣瓶或向氣體流路2 2輸送載氣的氣栗。
[0088] 呼氣導(dǎo)入部2經(jīng)呼氣導(dǎo)入流路23,在載氣導(dǎo)入部21和分離柱31之間與氣體流路22 連接。呼氣導(dǎo)入部2,例如是在呼氣導(dǎo)入流路23上設(shè)置的開(kāi)口。因此，受試者的呼氣，從呼氣 導(dǎo)入部2通過(guò)呼氣導(dǎo)入流路23供給到氣體流路22。
[0089] 在氣相色譜儀中，供給到氣體流路22中的受試者的呼氣，與載氣一起供給到分離 柱31中。呼氣及載氣中含有的乙醛及乙醇，通過(guò)與分離柱31中設(shè)置的填充材料的相互作用 而被分離。被分離的乙醛及乙醇被送入到半導(dǎo)體氣體傳感器32。半導(dǎo)體氣體傳感器32測(cè)定 乙醛濃度及乙醇濃度，將與這些濃度相對(duì)應(yīng)的濃度信號(hào)發(fā)送到控制器4。
[0090] 另外，測(cè)定裝置3不限于氣相色譜儀，只要構(gòu)成為測(cè)定呼氣中含有的乙醛及乙醇的 濃度就可以。測(cè)定裝置3,例如可以是將氣體檢測(cè)管、涂覆有試劑的水晶振子或呼吸氣體分 析儀Breath Gas Analyzer(株式會(huì)社呼氣生化學(xué)營(yíng)養(yǎng)代謝研究所制造)改造成用于乙醛及 乙醇的裝置。
[0091] 控制器4為按照程序?qū)崿F(xiàn)以下說(shuō)明的功能的計(jì)算機(jī)。計(jì)算機(jī)，作為主要的硬件要 素，具備處理程序的處理器和接口用設(shè)備。這種計(jì)算機(jī)可以是一體地具備存儲(chǔ)器和處理器 的微型計(jì)算機(jī)或者分開(kāi)具備存儲(chǔ)器和處理器的結(jié)構(gòu)等，任意結(jié)構(gòu)均可。
[0092] 在本實(shí)施方式中，可以將程序存儲(chǔ)在與計(jì)算機(jī)連接的能夠在計(jì)算機(jī)上讀取的存儲(chǔ) 介質(zhì)上。另外，還可以將程序預(yù)先保存在計(jì)算機(jī)內(nèi)設(shè)置的R〇M(只讀存儲(chǔ)器，Read Only Memory)中。另外，還可以使用通過(guò)計(jì)算機(jī)載入程序，在計(jì)算機(jī)上執(zhí)行實(shí)現(xiàn)作為控制器的功 能的程序命令的計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品。另外，還可以通過(guò)由程序輔助裝置在存儲(chǔ)介質(zhì)寫(xiě)入程序 或者通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)這樣的電信線路下載程序，將程序安裝在控制器4中。
[0093]閾值，例如存儲(chǔ)在計(jì)算機(jī)內(nèi)的ROM或存儲(chǔ)介質(zhì)中。另外，可以將閾值設(shè)定在程序中。 [0094]本實(shí)施方式的程序，使控制器4實(shí)現(xiàn)以下的功能。
[0095]控制器4接收從測(cè)定裝置3發(fā)送來(lái)的乙醛及乙醇的濃度信號(hào)，基于該濃度信號(hào)，算 出乙醛濃度與乙醇濃度之比。
[0096] 控制器4將乙醛濃度與乙醇濃度之比和預(yù)先設(shè)定的閾值進(jìn)行比較，在該比大于閾 值的情況下，判斷受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度高。而在該比小于閾值的情況下，判斷 受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度低。在該比與閾值相同的情況下，既可以判斷受試者的 扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度高，也可以判斷其為低，但是更優(yōu)選判斷為高。
[0097]另外，由控制器4進(jìn)行的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的判斷，并不僅限于此?？刂破?4,在乙醛濃度與乙醇濃度之比大于閾值的情況下，可以判斷受試者的醛分解酶活性基因型 為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型。而在該比小于閾值的情況下，可以判斷受試者的醛分 解酶活性基因型為ALDH2活性型。在這種情況下，控制器4在判斷了受試者的醛分解酶活性 基因型之后，可以判斷受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度。具體來(lái)說(shuō)，控制器4,在受試者的 醛分解酶活性基因型為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型的情況下，可以判斷扁平上皮癌發(fā) 生的危險(xiǎn)度高。而在受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2活性型的情況下，可以判斷受試 者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度低?？刂破?,將關(guān)于受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的信 號(hào)發(fā)送到輸出裝置5。
[0098] 輸出裝置5,輸出控制器4判斷的受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度。這里所說(shuō)的 輸出，是指向受試者、操作扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置1的人（以下，稱為操作者)等，在 視覺(jué)或聽(tīng)覺(jué)上展示受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度。輸出裝置5,只要能夠向操作者、受 試者等展示受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度，就沒(méi)有特別限定。輸出裝置5,例如可以是 顯示控制器4判斷的受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的顯示器、打印控制器4判斷的受試 者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的打印裝置，或是這些的組合。
[0099] 扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置1通過(guò)具備上述結(jié)構(gòu)，能夠容易地且在短時(shí)間內(nèi)， 以高準(zhǔn)確度得知受試者扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度。
[0100] 本實(shí)施方式的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置1的通知裝置7,優(yōu)選構(gòu)成為展示按 順序引導(dǎo)扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置1的操作步驟的信息。
[0101] 通知裝置7,例如能夠通知受試者向呼氣導(dǎo)入部2導(dǎo)入呼氣的時(shí)刻及受試者結(jié)束向 呼氣導(dǎo)入部2導(dǎo)入呼氣的時(shí)刻。這里所說(shuō)的通知，是指通過(guò)向人的五種感官告知的方法，向 人傳遞信息。通知裝置7,向操作者、受試者等通知。對(duì)通知方法沒(méi)有限制，例如可以通過(guò)蜂 鳴音、語(yǔ)音或燈的點(diǎn)燈來(lái)通知，還可以在顯示器上顯示文字或圖像，還可以將這些組合來(lái)通 知。
[0102] 在采集攝取了乙醇的受試者的規(guī)定時(shí)間內(nèi)的全部呼氣的情況下，通知裝置7,在到 達(dá)攝取了乙醇的受試者的呼氣的采集時(shí)間的時(shí)間點(diǎn)時(shí)，通知已到達(dá)該時(shí)刻，進(jìn)一步的在從 呼氣的采集開(kāi)始經(jīng)過(guò)了規(guī)定時(shí)間的時(shí)間點(diǎn)時(shí)，通知已到達(dá)應(yīng)該結(jié)束呼氣的采集的時(shí)刻。
[0103] 在本實(shí)施方式中，輸出裝置5可以兼作通知裝置7。例如，在輸出裝置5為顯示器的 情況下，輸出裝置5可以兼作通知裝置7。另外，通知裝置7不僅限于此，通知裝置7與輸出裝 置5可以分開(kāi)設(shè)置。通知裝置7,由控制器4來(lái)控制。在控制器4上連接有輸入裝置6。
[0104] 輸入裝置6,例如為開(kāi)關(guān)、鍵盤(pán)或鼠標(biāo)。另外，通過(guò)使輸出裝置5為具備觸摸面板的 顯示器，輸入裝置6也可以兼作輸出裝置5。
[0105]控制器4,能夠以從輸入裝置6接收到信號(hào)的時(shí)間點(diǎn)作為起點(diǎn)，測(cè)量經(jīng)過(guò)時(shí)間?？刂?器4,能夠在經(jīng)過(guò)時(shí)間達(dá)到預(yù)先設(shè)定的規(guī)定時(shí)間的時(shí)間點(diǎn)時(shí)向輸出裝置5發(fā)送信號(hào)。當(dāng)輸出 裝置5接收到該信號(hào)時(shí)，輸出裝置5能夠通知已到達(dá)應(yīng)該采集受試者的呼氣的時(shí)刻。輸出裝 置5可以一并通知應(yīng)該采集受試者的呼氣?？刂破?的這些功能，通過(guò)程序得以實(shí)現(xiàn)。
[0106]通知裝置7,通過(guò)具備上述結(jié)構(gòu)，使操作者、受試者等能夠把握應(yīng)該采集受試者的 呼氣的時(shí)間。由此，受試者、操作者等能夠理解扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置1的操作步 驟。另外，在通知裝置7所引導(dǎo)的操作步驟中，例如可以含有檢查前的說(shuō)明及檢查時(shí)的時(shí)間 管理。
[0107] 〈判斷扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的步驟〉
[0108] 以下，對(duì)使用本實(shí)施方式的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置1，判斷受試者的扁平 上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的步驟的一個(gè)例子，進(jìn)行說(shuō)明。
[0109] 首先，受試者經(jīng)口攝取一定量的乙醇。受試者攝取乙醇后，通過(guò)進(jìn)行漱口，去除口 腔內(nèi)的乙醛。
[0110] 在受試者結(jié)束乙醇的攝取時(shí)，操作者操作輸入裝置6。通過(guò)該操作，控制器4開(kāi)始計(jì) 時(shí)。自開(kāi)始計(jì)時(shí)起經(jīng)過(guò)一定時(shí)間時(shí)，從控制器4向輸出裝置5發(fā)送信號(hào)。由于本實(shí)施方式的輸 出裝置5兼作通知裝置7,因此接收到來(lái)自控制器4的信號(hào)的輸出裝置5,通知已到達(dá)應(yīng)該采 集呼氣的時(shí)刻。
[0111]根據(jù)該通知，采集攝取了乙醇的受試者的呼氣。受試者向呼氣導(dǎo)入部2吹入呼氣。 受試者，例如通過(guò)吹嘴、含在口中用于吹入呼氣的細(xì)徑的管或貼緊口部以吹入呼氣的面罩， 向呼氣導(dǎo)入部2吹入呼氣。在這種情況下，優(yōu)選受試者吹入終末呼氣。呼氣的采集，不限于 此，例如，可以將受試者的呼氣貯藏在氣體采樣用的市售的樣本袋中之后，用注射器等將呼 氣從樣本袋中抽出，注入到呼氣導(dǎo)入部2中，或者也可以將樣本袋與呼氣導(dǎo)入部2通過(guò)活塞 等直接連接。在這種情況下，優(yōu)選將受試者的終末呼氣貯藏在樣本袋中。
[0112]吹入到呼氣導(dǎo)入部2的呼氣，被送入向測(cè)定裝置3。本實(shí)施方式的扁平上皮癌發(fā)生 危險(xiǎn)度判斷裝置1中的測(cè)定裝置3,為氣相色譜儀。呼氣與載氣一起，被供給到氣相色譜儀中 的分離柱31。在分離柱31中，分離呼氣中含有的乙醛及乙醇。半導(dǎo)體氣體傳感器32,測(cè)定分 離的乙醛及乙醇的濃度。將與測(cè)定的濃度相對(duì)應(yīng)的濃度信號(hào)從半導(dǎo)體氣體傳感器32傳送到 控制器4。
[0113]控制器4,根據(jù)從測(cè)定裝置3傳送來(lái)的濃度信號(hào)，算出乙醛濃度與乙醇濃度之比。
[0114] 控制器4,將乙醛濃度與乙醇濃度之比，與預(yù)先設(shè)定的閾值進(jìn)行比較?？刂破?,在 該比小于閾值的情況下，判斷受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度低，在該比大于閾值的情 況下，判斷受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度高。在該比與閾值相同的情況下，受試者的扁 平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度，既可以判斷為高，也可以判斷為低，但是更優(yōu)選判斷為高。
[0115] 另外，由控制器4進(jìn)行的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的判斷，并不僅限于此。控制器 4,在乙醛濃度與乙醇濃度之比大于閾值的情況下，還可以判斷受試者的醛分解酶活性基因 型為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型。而在該比小于閾值的情況下，還可以判斷受試者的 醛分解酶活性基因型為ALDH2活性型。在這種情況下，控制器4在判斷了受試者的醛分解酶 活性基因型之后，能夠判斷出受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度。具體來(lái)說(shuō)，控制器4,在受 試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型的情況下，可以判斷扁平上 皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度高。而在受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2活性型的情況下，可以判 斷受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度低。
[0116] 控制器4,將判斷的受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度發(fā)送到輸出裝置5。
[0117]輸出裝置5,輸出控制器4判斷的受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度。本實(shí)施方式 的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置1中的輸出裝置5為顯示器。在這種情況下，輸出裝置5顯 示受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度。操作者、受試者等，能夠確認(rèn)在輸出裝置5上顯示的 受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度。另外，在輸出裝置5為打印機(jī)的情況下，輸出裝置5將受 試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度打印在紙面上。操作者、受試者等通過(guò)打印在紙面上的內(nèi) 容能夠得知受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度。在輸出裝置5具備打印機(jī)及顯示器的情況 下，操作者、受試者等通過(guò)顯示器的顯示及紙面內(nèi)容，能夠得知受試者的扁平上皮癌發(fā)生的 危險(xiǎn)度。
[0118] 〈試驗(yàn)〉
[0119] 以下，對(duì)為了驗(yàn)證本發(fā)明的效果而進(jìn)行的試驗(yàn)進(jìn)行說(shuō)明。
[0120] (試驗(yàn) 1)
[0121] 首先，讓107名斷食3小時(shí)以上的受試者經(jīng)口攝取100mL的在水中混合伏特加而得 到的乙醇濃度為0.5wt %的水溶液。攝取后，讓受試者用水對(duì)口腔內(nèi)漱口。另外，本試驗(yàn)中的 受試者的醛分解酶活性基因型，已通過(guò)基因檢測(cè)判明。
[0122] 接著，在從攝取時(shí)刻起經(jīng)過(guò)1分鐘時(shí)，采集受試者在一次呼吸中吐出的呼氣，注入 到氣相色譜儀(SGEA-P2，F(xiàn)IS公司制造）中。在該氣相色譜儀中，測(cè)定呼氣中含有的乙醛濃度 和乙醇濃度，并算出它們的比。其結(jié)果如圖2所示。在圖2中，乙醛濃度的單位為ppb，乙醇濃 度的單位為ppm。
[0123] 如圖2所示，醛分解酶活性基因型為ALDH2活性型的情況下比的范圍，和其為ALDH2 低活性型或ALDH2非活性型的情況下比的范圍，幾乎不重疊?；谠摻Y(jié)果，將閾值設(shè)定在 23.3。
[0124] 基于該閾值，假定受試者的基因型是未知的，進(jìn)行醛分解酶活性基因型的判斷。具 體來(lái)說(shuō)，在乙醛濃度與乙醇濃度之比小于23.3的情況下，判斷受試者的醛分解酶活性基因 型為ALDH2活性型。而在乙醛濃度與乙醇濃度之比大于23.3的情況下，判斷受試者的醛分解 酶活性基因型為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型。
[0125] 進(jìn)一步的，基于該判斷結(jié)果，按以下基準(zhǔn)求出靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè) 值、陰性預(yù)測(cè)值。
[0126] 在真實(shí)的醛分解酶活性基因型為ALDH2活性型的受試者中，在本試驗(yàn)中將判斷為 ALDH2活性型的情況作為陰性，將判斷為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型的情況作為假陽(yáng) 性。
[0127] 在真實(shí)的醛分解酶活性基因型為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型的受試者中，在 本試驗(yàn)中將判斷為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型的情況作為陽(yáng)性，將判斷為ALDH2活性 型的情況作為假陰性。
[0128] 本試驗(yàn)中的靈敏度，是指在真實(shí)的基因型為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型的受 試者中，被判斷為陽(yáng)性的受試者的比例。
[0129] 本試驗(yàn)中的特異度，是指在真實(shí)的基因型為ALDH2活性型的受試者中，被判斷為陰 性的受試者的比例。
[0130] 本試驗(yàn)中的準(zhǔn)確度，是指在全體受試者中，醛分解酶活性基因型的判斷結(jié)果和真 實(shí)的基因型一致的受試者的比例。
[0131]本試驗(yàn)中的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，是指在被判斷為陽(yáng)性的受試者中，真實(shí)的基因型為ALDH2 低活性型或ALDH2非活性型的受試者的比例。
[0132] 本試驗(yàn)中的陰性預(yù)測(cè)值，是指在被判斷為陰性的受試者中，真實(shí)的基因型為ALDH2 活性型的受試者的比例。
[0133] 其結(jié)果如表1所示。
[0134] 表1
[0136] 從表1可知，通過(guò)本發(fā)明的醛分解酶活性基因型判斷方法，能夠以足夠高的準(zhǔn)確度 來(lái)判斷受試者的醛分解酶活性基因型。
[0137] (試驗(yàn) 2)
[0138] 進(jìn)行與試驗(yàn)1相同的試驗(yàn)，不同之處在于受試者的呼氣按以下的方法采集。
[0139] 受試者的呼氣是在從攝取乙醇時(shí)刻起經(jīng)過(guò)2分鐘時(shí)，采集受試者在一次呼吸中吐 出的呼氣。結(jié)果如圖3所示。在圖3中，乙醛濃度的單位為ppb，乙醇濃度的單位為ppm。
[0140] 如圖3所示，醛分解酶活性基因型為ALDH2活性型的情況下比的范圍，和其為ALDH2 低活性型或ALDH2非活性型的情況下比的范圍，幾乎不重疊。基于該結(jié)果，將閾值設(shè)定在 23.3。
[0141] 然后，基于該閾值，進(jìn)行與試驗(yàn)1相同的醛分解酶活性基因型的判斷。進(jìn)一步的，基 于該判斷結(jié)果，確認(rèn)靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值。
[0142] 其結(jié)果如表2所示。
[0143] 表2
[0145] 從表2可知，通過(guò)本發(fā)明的醛分解酶活性基因型判斷方法，能夠以足夠高的準(zhǔn)確度 來(lái)判斷受試者的醛分解酶活性基因型。
[0146] (試驗(yàn) 3)
[0147] 首先，讓17名斷食3小時(shí)以上的受試者攝取100mL的在水中混合伏特加而得到的乙 醇濃度為〇. 5wt %的水溶液。攝取后，讓受試者用水對(duì)口腔內(nèi)漱口。另外，本試驗(yàn)中的受試者 的醛分解酶活性基因型，已通過(guò)基因檢測(cè)判明。
[0148] 以從讓受試者攝取乙醇時(shí)刻起經(jīng)過(guò)30秒時(shí)為起點(diǎn)在1分30秒的范圍的時(shí)間內(nèi)，采 集通過(guò)受試者的呼吸吐出的全部呼氣，注入到氣相色譜儀(SGEA-P2，F(xiàn)IS公司制造）中。用該 氣相色譜儀測(cè)定呼氣中含有的乙醛濃度和乙醇濃度，并算出它們的比。其結(jié)果如圖4所示。 在圖4中，乙醛濃度的單位為ppb，乙醇濃度的單位為ppm。
[0149] 如圖4所示，醛分解酶活性基因型為ALDH2活性型的情況下比的范圍，和其為ALDH2 低活性型或ALDH2非活性型的情況下比的范圍，幾乎不重疊?；谠摻Y(jié)果，將閾值設(shè)定在 23.3。
[0150] 然后，基于該閾值，進(jìn)行與試驗(yàn)1相同的醛分解酶活性基因型的判斷。進(jìn)一步的，基 于該判斷結(jié)果，確認(rèn)靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值。其結(jié)果如表3所示。
[0151] 表3
[0153] 從表3可知，本發(fā)明的醛分解酶活性基因型判斷，能夠以足夠高的準(zhǔn)確度來(lái)判斷受 試者的醛分解酶活性基因型。
[0154] (參考試驗(yàn)）
[0155] 首先，讓107名斷食3小時(shí)以上的受試者攝取100mL的在水中混合伏特加而得到的 乙醇濃度為〇.5wt%的水溶液。攝取后，讓受試者用水對(duì)口腔內(nèi)漱口。另外，本試驗(yàn)中的受試 者的醛分解酶活性基因型，已通過(guò)基因檢測(cè)判明。
[0156] 接著，在從攝取時(shí)刻起經(jīng)過(guò)2分鐘時(shí)，采集受試者在一次呼吸中吐出的呼氣，注入 到氣相色譜儀(SGEA-P2，F(xiàn)IS公司制造）中。在該氣相色譜儀中，只測(cè)定呼氣中含有的乙醛濃 度。其結(jié)果如圖5所示。在圖5中，乙醛濃度的單位為ppb。
[0157] 如圖5所示，醛分解酶活性基因型為ALDH2活性型時(shí)的乙醛濃度范圍，和其為ALDH2 低活性型或ALDH2非活性型時(shí)的乙醛濃度范圍有很大重疊?；谠摻Y(jié)果，將閾值設(shè)定在49。
[0158] 基于該閾值，進(jìn)行醛分解酶活性基因型的判斷。具體來(lái)說(shuō)，在乙醛濃度小于49的情 況下，判斷受試者醛分解酶活性基因型為ALDH2活性型。
[0159] 而在乙醛濃度大于49的情況下，判斷受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2低活 性型或ALDH2非活性型。
[0160] 進(jìn)一步的，基于該判斷結(jié)果，與試驗(yàn)1同樣地確認(rèn)靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù) 測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值。其結(jié)果如表4所示。
[0163]從表4可知，在并不是如試驗(yàn)1-3那樣將乙醛濃度與乙醇濃度之比與閾值比較，而 只是將乙醛濃度與閾值比較的參考試驗(yàn)中，相比試驗(yàn)1-3的判斷方法，不能以高準(zhǔn)確度來(lái)判 斷醛分解酶活性基因型。
[0164] 另外，本發(fā)明的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法及判斷裝置，是基于受試者的醛 分解酶活性基因型來(lái)判斷的。進(jìn)一步的，在受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的判斷中，更 優(yōu)選將扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度高的受試者判斷為陰性的比例小。
[0165] 由此可知，在醛分解酶活性基因型的判斷中，優(yōu)選準(zhǔn)確度高的。在這一點(diǎn)上，如表 1-4所示的試驗(yàn)1-3的判斷方法，相比參考試驗(yàn)，準(zhǔn)確度高。
[0166] 另外，在通過(guò)酒精斑貼試驗(yàn)來(lái)進(jìn)行的醛分解酶活性基因型的判斷中，靈敏度為 74 · 2%，準(zhǔn)石角度為 71 · 9% (Yokoyama et al. Cancer Epidemiology Biomarkers Prev 6: 1105-1107,1997) J卩使與這個(gè)值比較，也還是試驗(yàn)1-3的判斷方法的靈敏度及準(zhǔn)確度高。
[0167] 因此，本發(fā)明的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法及判斷裝置，能夠以高準(zhǔn)確度判 斷受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度D
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種醛分解酶活性基因型判斷方法，包括： 測(cè)定攝取了乙醇的受試者的呼氣中的乙醛濃度和乙醇濃度的步驟； 算出所述乙醛濃度與所述乙醇濃度之比的步驟； 基于所述比來(lái)判斷所述受試者的醛分解酶活性基因型的步驟。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醛分解酶活性基因型判斷方法，其特征在于，所述攝取了乙醇 的受試者的呼氣含有終末呼氣。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的醛分解酶活性基因型判斷方法，其特征在于， 在基于所述比來(lái)判斷所述受試者的醛分解酶活性基因型的步驟中，比較所述比與閾 值， 在所述比小于所述閾值的情況下，判斷所述受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2活 性型， 在所述比大于所述閾值的情況下，判斷所述受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2低 活性型或ALDH2非活性型。4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的醛分解酶活性基因型判斷方法，其特征在于，所 述攝取了乙醇的受試者的呼氣為所述受試者在一次呼吸中的呼氣。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的醛分解酶活性基因型判斷方法，其特征在于，所 述攝取了乙醇的受試者的呼氣為所述受試者的規(guī)定時(shí)間內(nèi)的全部呼氣。6. -種扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法，包括： 測(cè)定攝取了乙醇的受試者的呼氣中含有的乙醛濃度和乙醇濃度的步驟； 算出所述乙醛濃度與所述乙醇濃度之比的步驟； 基于所述比來(lái)判斷所述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的步驟。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法，其特征在于，所述攝取了乙 醇的受試者的呼氣含有終末呼氣。8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法，其特征在于， 在基于所述比來(lái)判斷所述受試者的醛分解酶活性基因型的步驟中，比較所述比與閾 值， 在所述比小于所述閾值的情況下，判斷所述受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2活 性型， 在所述比大于所述閾值的情況下，判斷所述受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2低 活性型或ALDH2非活性型， 在判斷所述受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2低活性型或ALDH2非活性型的情況 下，判斷所述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度高， 在判斷所述受試者的醛分解酶活性基因型為ALDH2活性型的情況下，判斷所述受試者 的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度低。9. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法，其特征在于， 在基于所述比來(lái)判斷所述受試者的醛分解酶活性基因型的步驟中，比較所述比與閾 值， 在所述比大于所述閾值的情況下，判斷所述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度高， 在所述比小于所述閾值的情況下，判斷所述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度低。10. 根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法，其特征在于， 所述攝取了乙醇的受試者的呼氣為所述受試者在一次呼吸中的呼氣。11. 根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷方法，其特征在于， 所述攝取了乙醇的受試者的呼氣為所述受試者的規(guī)定時(shí)間內(nèi)的全部呼氣。12. -種扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置，具備： 構(gòu)成為測(cè)定受試者的呼氣中的乙醛濃度和乙醇濃度的測(cè)定裝置； 構(gòu)成為算出通過(guò)所述測(cè)定裝置測(cè)定的所述乙醛濃度與所述乙醇濃度之比，并基于所述 比來(lái)判斷所述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的控制器； 構(gòu)成為輸出所述控制器判斷出的所述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度的輸出裝置。13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置，其特征在于，具備構(gòu)成為 展示按順序引導(dǎo)所述扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置的操作步驟的信息的通知裝置。14. 根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的扁平上皮癌發(fā)生危險(xiǎn)度判斷裝置，其特征在于，所述控 制器構(gòu)成為， 比較所述比與閾值， 在所述比大于所述閾值的情況下，判斷所述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度高， 在所述比小于所述閾值的情況下，判斷所述受試者的扁平上皮癌發(fā)生的危險(xiǎn)度低。15. -種用于在計(jì)算機(jī)上實(shí)現(xiàn)根據(jù)權(quán)利要求12至14中任一項(xiàng)所述的扁平上皮癌發(fā)生危 險(xiǎn)度發(fā)生裝置所具備的控制器的功能的程序。
【文檔編號(hào)】C12Q1/32GK105849558SQ201480038044
【公開(kāi)日】2016年8月10日
【申請(qǐng)日】2014年10月22日
【發(fā)明人】武藤學(xué), 青山育雄, 上坂亞紀(jì), 杉村真理子, 田中克之
【申請(qǐng)人】國(guó)立大學(xué)法人京都大學(xué), 日本寫(xiě)真印刷株式會(huì)社