癌變信息提供方法及癌變信息提供裝置的制造方法
【專利說明】
[0001] 本申請是申請?zhí)枮?01280036084. 3、申請日為2012年07月04日、名稱為"癌變信 息提供方法及癌變信息提供裝置"的由同一申請人提交的中國發(fā)明專利申請的分案申請。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及一種分析細(xì)胞并提供該細(xì)胞的癌變相關(guān)信息的癌變信息提供方法及 癌變信息提供裝置。
【背景技術(shù)】
[0003] 人們已經(jīng)知道有一種分析裝置能夠自動分析受檢者的細(xì)胞并提供該細(xì)胞的癌變 相關(guān)信息（比如參照專利文獻(xiàn)1~2)。專利文獻(xiàn)1公開了一種裝置，該裝置讓含有采自受檢 者的細(xì)胞的測定試樣流過流動室，用光照射流經(jīng)該流動室的測定試樣，以此獲得各個(gè)細(xì)胞 的散射光信號，通過分析各散射光信號的波形來提取特征參數(shù)，用該特征參數(shù)從復(fù)數(shù)個(gè)細(xì) 胞中辨別出癌細(xì)胞及異形細(xì)胞（atypicalcell)。
[0004] 專利文獻(xiàn)2公開了一種病理診斷輔助裝置，該裝置拍攝流經(jīng)流動室的細(xì)胞，根據(jù) 所獲得的圖像數(shù)據(jù)推斷細(xì)胞核及細(xì)胞質(zhì)的分布，并根據(jù)所推斷的細(xì)胞核及細(xì)胞質(zhì)的分布面 積比例（N/C比)，推斷病理組織標(biāo)本中癌部位的分布。
[0005] 先行技術(shù)文獻(xiàn) 專利文獻(xiàn) 專利文獻(xiàn)1 :國際公開第2006/103920號 專利文獻(xiàn)2 :特開（日本專利公開）2004-286666號。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 發(fā)明要解決的課題 比如，在宮頸的組織學(xué)診斷中，從正常狀態(tài)發(fā)展到癌癥的過程有幾個(gè)階段，從正常狀態(tài) 起依次為"正常（Normal)"、"CINl"、"CIN2"、"CIN3" 及"癌癥（Cancer)"。其中，"CIN1"、 "CIN2"和"CIN3"階段都屬于被稱作"宮頸上皮內(nèi)瘤病變（CIN)"的階段。
[0007] "CIN1"是指由基底層向表層的1/3處有非典型（atypical)副基底細(xì)胞 (parabasalcell)增殖的狀態(tài)，這是一種很可能自然消退的狀態(tài)。因此，在"CIN1"階段通 常認(rèn)為尚無需治療。"CIN2"是指由基底層向表層的2/3處有非典型（atypical)副基底細(xì) 胞增殖的狀態(tài)，"CIN2"階段是人們認(rèn)為需要治療的狀態(tài)。"CIN3"是指在基底層與表層之間 幾乎隨處都有非典型（atypical)副基底細(xì)胞增殖的狀態(tài)，"CIN3"階段被人們判斷為需要治 療。要盡早開始癌癥治療的話，最好在癌癥演變至"癌癥（Cancer)"之前的"CIN2"~ "CIN3" 的癌癥初期階段檢測出患者患有癌癥的可能性，并且最好能區(qū)分出患者是處于被判斷為無 需治療的"CIN1"以前的階段還是處于被判斷為需要治療的"CIN2"以后的階段。
[0008] 無論是在判斷為無需治療的"CIN1"階段還是在判斷為需要治療的"CIN2"階段， 都會有正常細(xì)胞與癌細(xì)胞或異形細(xì)胞（atypicalcell)混合存在。因此，從"CIN1"階段的 受檢者宮頸采集細(xì)胞制備測定試樣也好，從"CIN2"階段的受檢者宮頸采集細(xì)胞制備測定試 樣也好，測定試樣中都會既有正常細(xì)胞又有癌細(xì)胞或異形細(xì)胞（atypicalcell)，僅通過檢 測異形細(xì)胞（atypicalcell)這一途徑很難在癌癥初期階段精確檢測出患者患有癌癥的可 能性。
[0009] 在專利文獻(xiàn)1和2所記述的分析裝置中，即使對從癌癥初期階段受檢者宮頸采集、 制備的測定試樣進(jìn)行分析，由于癌細(xì)胞或異形細(xì)胞（atypicalcell)在用于分析的細(xì)胞數(shù) 中所占比例很小，因此很難在癌癥初期階段精確檢測出患者患有癌癥的可能性。
[0010] 本發(fā)明有鑒于此，其目的在于提供一種能夠在癌癥初期階段精確檢測出患者患有 癌癥的可能性的癌變信息提供方法及癌變信息提供裝置。
[0011] 解決問題的手段 (1)本發(fā)明的癌變信息提供方法是一種提供細(xì)胞癌變的相關(guān)信息的癌變信息提供方 法，其特征在于包括以下步驟：數(shù)據(jù)獲取步驟，即，就含有采自上皮組織的細(xì)胞的測定試樣 中所含有的各細(xì)胞獲取包括與細(xì)胞核大小相關(guān)的第一數(shù)據(jù)及與細(xì)胞質(zhì)大小相關(guān)的第二數(shù) 據(jù)在內(nèi)的測定數(shù)據(jù)；數(shù)據(jù)提取步驟，即，根據(jù)就各細(xì)胞獲取的第一數(shù)據(jù)和第二數(shù)據(jù)，從測定 試樣中的復(fù)數(shù)個(gè)細(xì)胞的測定數(shù)據(jù)中提取分析對象細(xì)胞的測定數(shù)據(jù)，其中分析對象細(xì)胞是指 在上皮組織中位于基底膜一側(cè)而非表層的細(xì)胞的至少一部分；信息輸出步驟，即，對所提取 的測定數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并輸出細(xì)胞癌變的相關(guān)信息。
[0012] 宮頸和口腔等部位的細(xì)胞的存在狀態(tài)是復(fù)數(shù)種細(xì)胞分別由表層一側(cè)向基底膜一 側(cè)呈層狀排列。比如，在宮頸上皮細(xì)胞中，由基底膜一側(cè)向表層一側(cè)依次存在著由基底細(xì) 胞形成的層(基底層)、由副基底細(xì)胞形成的層（副基底層)、由中層細(xì)胞形成的層（中層)、以 及由表層細(xì)胞形成的層(表層)，基底膜附近的基底細(xì)胞分化為副基底細(xì)胞，副基底細(xì)胞分 化為中層細(xì)胞，中層細(xì)胞分化為表層細(xì)胞。在宮頸上皮細(xì)胞中，與癌變相關(guān)的細(xì)胞是基底 細(xì)胞，在發(fā)展至癌癥的過程中，基底細(xì)胞非典型增生，成為異形細(xì)胞（atypicalcell)。異 形細(xì)胞（atypicalcell)獲得增殖能力，并由基底層一側(cè)起占據(jù)表層一側(cè)。此外，非典型 (atypical)化的基底細(xì)胞會分化，因此，在癌變的過程中會出現(xiàn)非典型（atypical)化的副 基底細(xì)胞、中層細(xì)胞。在向癌癥發(fā)展的初期階段，非典型（atypical)化的細(xì)胞多存在于基 底一側(cè)，表層一側(cè)則很少，表層一側(cè)多為正常表層細(xì)胞。本案發(fā)明人正是著眼于此而完成了 本發(fā)明。
[0013] 關(guān)于本發(fā)明的癌變信息提供方法，在數(shù)據(jù)提取步驟中從測定試樣中的細(xì)胞中提取 可能癌變的分析對象細(xì)胞的測定數(shù)據(jù)，其中的分析對象細(xì)胞即位于基底一側(cè)而非表層的細(xì) 胞中的至少一部分。換言之，將DNA含量無異常的位于表層的細(xì)胞排除在外。然后，對提取 了測定數(shù)據(jù)的細(xì)胞進(jìn)行分析，輸出細(xì)胞癌變的相關(guān)信息。因此，能夠增大癌變細(xì)胞或處于癌 變過程中的細(xì)胞在用于分析的細(xì)胞中所占的比例，能夠提高上述癌變細(xì)胞或處于癌變過程 中的細(xì)胞的檢測靈敏度。
[0014] (2)根據(jù)（1)所述的癌變信息提供方法，還可以如下設(shè)計(jì)：第一數(shù)據(jù)為表示細(xì)胞核 大小的數(shù)值，第二數(shù)據(jù)為表示細(xì)胞質(zhì)大小的數(shù)值，在數(shù)據(jù)提取步驟中就測定試樣中所含有 的各細(xì)胞算出第一數(shù)據(jù)和第二數(shù)據(jù)之比，根據(jù)求出的比值提取分析對象細(xì)胞的測定數(shù)據(jù)。
[0015] (3)根據(jù)（2)所述的癌變信息提供方法，還可以如下設(shè)計(jì)：在數(shù)據(jù)提取步驟中提取 求出的比值在第一閾值以上的細(xì)胞的測定數(shù)據(jù)作為分析對象細(xì)胞的測定數(shù)據(jù)。
[0016](4)根據(jù)（2)或（3)所述的癌變信息提供方法，還可以如下設(shè)計(jì)：在數(shù)據(jù)提取步驟 中根據(jù)求出的比值和第二數(shù)據(jù)提取分析對象細(xì)胞的測定數(shù)據(jù)。
[0017](5)根據(jù)（4)所述的癌變信息提供方法，還可以如下設(shè)計(jì)：在數(shù)據(jù)提取步驟中提取 第二數(shù)據(jù)在第二閾值以下的細(xì)胞的測定數(shù)據(jù)作為分析對象細(xì)胞的測定數(shù)據(jù)。
[0018] (6)根據(jù)（1)所述的癌變信息提供方法，還可以如下設(shè)計(jì)：數(shù)據(jù)獲取步驟包括信號 獲取步驟，信號獲取步驟是指獲取表示光照測定試樣所產(chǎn)生的散射光強(qiáng)度的散射光信號和 表示熒光強(qiáng)度的熒光信號的步驟；第一數(shù)據(jù)是以信號獲取步驟中獲取的熒光信號波形為基 礎(chǔ)的、關(guān)于細(xì)胞核大小的數(shù)據(jù)，第二數(shù)據(jù)是以信號獲取步驟中獲取的散射光信號的波形為 基礎(chǔ)的、關(guān)于細(xì)胞質(zhì)大小的數(shù)據(jù)。
[0019](7)根據(jù)（1)所述的癌變信息提供方法，還可以如下設(shè)計(jì)：在信息輸出步驟中，就 數(shù)據(jù)提取步驟中提取的作為分析對象的細(xì)胞計(jì)算出反映DNA含量的值，并根據(jù)計(jì)算出的值 決定細(xì)胞癌變的相關(guān)信息。
[0020] (8)根據(jù)（7)所述的癌變信息提供方法，還可以如下設(shè)計(jì)：在信息輸出步驟中，根 據(jù)反映DNA含量的值，將作為分析對象提取的各個(gè)細(xì)胞分類為顯示正常DNA含量的第一組 和顯示大于正常DNA含量范圍的DNA含量的第二組，計(jì)算出第一組的細(xì)胞數(shù)目和第二組的 細(xì)胞數(shù)目之比，根據(jù)計(jì)算出的比值決定細(xì)胞癌變的相關(guān)信息。
[0021] (9)根據(jù)（1)所述的癌變信息提供方法，還可以如下設(shè)計(jì)：將作為分析對象提取的 細(xì)胞的數(shù)目與第三閾值進(jìn)行比較，如果該細(xì)胞的數(shù)目小于第三閾值，則禁止輸出細(xì)胞癌變 的相關(guān)信息，或者是在輸出癌變相關(guān)信息時(shí)附加上表示細(xì)胞數(shù)目很少的信息。
[0022] (10)根據(jù)（1)所述的癌變信息提供方法，還可以如下設(shè)計(jì)：該方法在數(shù)據(jù)獲取步 驟之前還包括分散測定試樣中的凝集細(xì)胞的分散步驟。
[0023] (11)根據(jù)（1)所述的癌變信息提供方法，還可以如下設(shè)計(jì)：將單個(gè)上皮細(xì)胞的數(shù) 目與第四閾值進(jìn)行比較，如果該單個(gè)上皮細(xì)胞的數(shù)目小于第四閾值，則禁止輸出細(xì)胞癌變 的相關(guān)信息，或者是在輸出癌變相關(guān)信息時(shí)附加上表示細(xì)胞數(shù)目很少的信息。
[0024] (12)根據(jù)（1)所述的癌變信息提供方法，還可以如下設(shè)計(jì)：細(xì)胞為宮頸的細(xì)胞，且 位于表層的細(xì)胞為表層細(xì)胞。
[0025] (13)根據(jù)（1)所述的癌變信息提供方法，還可以如下設(shè)計(jì)：在信息輸出步驟中，輸 出是否需要復(fù)檢的相關(guān)信息作為細(xì)胞癌變的相關(guān)信息。
[0026](14)本發(fā)明的癌變信息提供裝置是一種提供細(xì)胞癌變的相關(guān)信息的癌變信息提 供裝置，其特征在于：該裝置包括數(shù)據(jù)獲取部件和控制部件，其中數(shù)據(jù)獲取部件就含有采自 上皮組織的細(xì)胞的測定試樣中所含有的各細(xì)胞獲取包括關(guān)于細(xì)胞核大小的第一數(shù)據(jù)和關(guān) 于細(xì)胞質(zhì)大小的第二數(shù)據(jù)在內(nèi)的測定數(shù)據(jù)；控制部件根據(jù)就各細(xì)胞獲取的第一數(shù)據(jù)和第二 數(shù)據(jù)，從測定試樣中的復(fù)數(shù)個(gè)細(xì)胞的測定數(shù)據(jù)中提取分析對象細(xì)胞的測定數(shù)據(jù)并分析所提 取的測定數(shù)據(jù)，輸出細(xì)胞癌變的相關(guān)信息，其中分析對象細(xì)胞是指在上皮組織中位于基底 膜一側(cè)而非表層的細(xì)胞的至少一部分。
[0027] (15)根