簡(jiǎn)易測(cè)定器具的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明關(guān)于作為外部的磁場(chǎng)施加單元，在維持獨(dú)立的各反應(yīng)區(qū)域以及各邊界區(qū)域的獨(dú)立性以及磁性粒子的功能的情況下，從某反應(yīng)區(qū)域向另外的反應(yīng)區(qū)域通過隔開它們的邊界區(qū)域使該磁性粒子移動(dòng)，從而能夠在各反應(yīng)區(qū)域中以閉鎖系統(tǒng)實(shí)施反應(yīng)處理工序的簡(jiǎn)易測(cè)定器具。
【背景技術(shù)】
[0002]基于醫(yī)療、診斷及檢查、促進(jìn)健康、保健以及安全對(duì)策、以及環(huán)境保護(hù)等各種目的，在醫(yī)療現(xiàn)場(chǎng)或日常的生活中，需要定量或定性地測(cè)定從各種環(huán)境或生物體分離取得的各種試料(樣本)中所包含的各種化學(xué)物質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖、糖蛋白以及核酸等生物體由來物質(zhì)、以及微生物、細(xì)菌及病毒等各種生物。
[0003]特別是在例如如電力等能量供給、物質(zhì)設(shè)施設(shè)備、人的力量或資源等不足的惡劣環(huán)境，或者，懷疑發(fā)生了例如傳染病或生物恐怖襲擊等發(fā)生的緊急事態(tài)下，要求通過盡量簡(jiǎn)便或廉價(jià)的手段方法迅速地進(jìn)行上述測(cè)定。
[0004]另一方面，在專利文獻(xiàn)I中，公開了與在液滴操作微裝置以及該裝置內(nèi)的由包含磁性體粒子的水系液體構(gòu)成的液滴的操作方法有關(guān)的發(fā)明。在該文獻(xiàn)中，記載有在該操作方法中，與磁性體粒子一同搬運(yùn)液滴，并用于核酸提取、精制以及遺傳基因增殖的主旨。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1:日本特開2011 — 232260號(hào)公報(bào)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]發(fā)明要解決的問題
從而，本發(fā)明的目的是，特別是為了在如上所述的惡劣環(huán)境、或緊急事態(tài)下也能夠?qū)崿F(xiàn)期望的目的，提供能夠通過簡(jiǎn)便或廉價(jià)的手段方法迅速地進(jìn)行上述各種測(cè)定的簡(jiǎn)易測(cè)定器具。
[0007]用于解決問題的方案
本發(fā)明人為了解決上述問題，在銳意研宄之后，開發(fā)了如以下各形態(tài)所示的簡(jiǎn)易測(cè)定器具等，完成了本發(fā)明。
[0008]本發(fā)明更具體而言提供以下形態(tài)。
[0009][形態(tài)I]
一種簡(jiǎn)易測(cè)定器具，其是包含以下部分的被檢測(cè)物質(zhì)的簡(jiǎn)易測(cè)定器具:包括水系液體的分別獨(dú)立的至少2個(gè)反應(yīng)區(qū)域、以及包括對(duì)該水性液體為不溶性或難溶性的凝膠狀物質(zhì)的邊界區(qū)域、以及保持這些各區(qū)域的容器、以及反應(yīng)性物質(zhì)固定化于表面而成的磁性粒子，該反應(yīng)區(qū)域由該邊界區(qū)域相互隔開，通過外部的磁場(chǎng)施加單元，所述簡(jiǎn)易測(cè)定器具能夠在維持各反應(yīng)區(qū)域以及各邊界區(qū)域的獨(dú)立性以及該磁性粒子的功能的狀態(tài)下，實(shí)質(zhì)上僅使該磁性粒子從某反應(yīng)區(qū)域向另外的反應(yīng)區(qū)域通過隔著它們的邊界區(qū)域移動(dòng)。
[0010][形態(tài)2]
形態(tài)I所述的簡(jiǎn)易測(cè)定器具，其中，包含各自獨(dú)立的多個(gè)邊界區(qū)域。
[0011][形態(tài)3]
形態(tài)I或2所述的簡(jiǎn)易測(cè)定器具，其中，反應(yīng)區(qū)域的容量為10?100 μ I。
[0012][形態(tài)4]
形態(tài)I?3中的任一項(xiàng)所述的簡(jiǎn)易測(cè)定器具，其中，磁性粒子的移動(dòng)方向上的，邊界區(qū)域的距離為2?20mm，反應(yīng)區(qū)域的距離為10?80mm。
[0013][形態(tài)5]
形態(tài)I?4中的任一項(xiàng)所述的簡(jiǎn)易測(cè)定器具，其中，容器為直徑1.5?2.4mm,長(zhǎng)度75?125mm的圓筒形的毛細(xì)管(capillary)。
[0014][形態(tài)6]
形態(tài)I?5中的任一項(xiàng)所述的簡(jiǎn)易測(cè)定器具，其中，至少2個(gè)反應(yīng)區(qū)域包括具有互不相同的成份的水系液體。
[0015][形態(tài)7]
形態(tài)I?6中的任一項(xiàng)所述的簡(jiǎn)易測(cè)定器具，其中，固定于磁性粒子的反應(yīng)性物質(zhì)從抗體、受體、抗原或配合基中選擇。
[0016][形態(tài)8]
形態(tài)I?7中的任一項(xiàng)所述的簡(jiǎn)易測(cè)定器具，其中，以10?200 μ g的范圍包含磁性粒子。
[0017][形態(tài)9]
一種套件，其用于制造容器、反應(yīng)物質(zhì)固定化于表面而成的磁性粒子、水系液體、凝膠化物質(zhì)的材料、凝膠化劑、以及密封單元、形態(tài)I?8中的任一項(xiàng)所述的簡(jiǎn)易測(cè)定器具。
[0018][形態(tài)10]
一種測(cè)定方法，其是利用形態(tài)I?8中的任一項(xiàng)所述的簡(jiǎn)易測(cè)定器具的被監(jiān)測(cè)物質(zhì)的測(cè)定方法，包含:
(a)對(duì)位于該簡(jiǎn)易測(cè)定器具的任一端的反應(yīng)區(qū)域(第一反應(yīng)區(qū)域)添加試料，在包含反應(yīng)性物質(zhì)固定化于表面而成的磁性粒子的位于該一端的反應(yīng)區(qū)域中實(shí)施最初(第一個(gè))的反應(yīng)處理工序，
(b)使用外部的磁場(chǎng)施加單元使該磁性粒子通過邊界區(qū)域并移動(dòng)至鄰接的(第二)反應(yīng)區(qū)域，在該鄰接的反應(yīng)區(qū)域中實(shí)施下個(gè)(第二個(gè))反應(yīng)處理工序，
(C)實(shí)施(b)的操作I次以上(根據(jù)需要，重復(fù)(b)的操作)，
(d)在最后的反應(yīng)處理工序結(jié)束之后，測(cè)定任一反應(yīng)區(qū)域中的反應(yīng)處理工序的結(jié)果。
[0019][形態(tài)11]
形態(tài)10所述的測(cè)定方法，其中，在至少一個(gè)反應(yīng)區(qū)域中進(jìn)行抗原抗體反應(yīng)。
[0020]發(fā)明的效果
本發(fā)明的簡(jiǎn)易測(cè)定器具的操作極為簡(jiǎn)單，并且在各種惡劣環(huán)境下都能夠通過使用外部的磁場(chǎng)施加單元來迅速地、定量、半定量以及定性地實(shí)施各種測(cè)定。而且，在使用本發(fā)明的簡(jiǎn)易測(cè)定器具測(cè)定被檢測(cè)物質(zhì)時(shí)，能夠在不從外部添加試劑以及反應(yīng)液等，或者使液體向外部排出或移動(dòng)等的情況下在閉鎖系統(tǒng)(密閉狀態(tài))下進(jìn)行全部反應(yīng)處理工序，因而能夠安全地進(jìn)行病原菌或病原病毒等危險(xiǎn)物質(zhì)的測(cè)定。
[0021]另外，本發(fā)明的簡(jiǎn)易測(cè)定器具小型、輕量并且/或者能夠?yàn)橐淮涡孕?，因而攜帶搬運(yùn)容易，而且，由于沒有特別的測(cè)定裝置等也能夠測(cè)定，故在室外等現(xiàn)場(chǎng)也能夠安全且容易地使用。
【附圖說明】
[0022]圖1是模擬本發(fā)明的簡(jiǎn)易測(cè)定器具的毛細(xì)管的照片。在下方示出刻度(數(shù)字為cm) ο 從左到右依次是 cha-seal (Hemato-Seal Tube Sealing compound:白色)、PBST 溶液(PBST，含有0.02%Tween20的磷酸緩沖食鹽水:淡藍(lán)色)、凝膠(茶色)、PBST溶液(淡藍(lán)色)。此外，對(duì)溶液和凝膠加入色素，以可視化。
[0023]圖2示出固定化于微球(匕、一久' )的AP (堿性磷酸酶)conjugate Goatant1-mouse IgG量的變化的確認(rèn)的結(jié)果。
[0024]圖3示出AP (堿性磷酸酶)conjugate Goat ant1-mouse IgG固定化微球的通過凝膠的影響的確認(rèn)結(jié)果。
[0025]圖4是為本發(fā)明的簡(jiǎn)易測(cè)定器具的一個(gè)具體例的毛細(xì)管的照片。在下方示出刻度(數(shù)字為cm)。從左到右依次示出為密封單元的cha-seal (Hemato-Seal Tube Sealingcompound:白色)、PBST溶液(透明且在中間印有紅帶的區(qū)域，黑色的是微球:反應(yīng)區(qū)域I)、凝膠(透明:邊界區(qū)域I)、PNPP(p_Nitrophenyl Phosphate)溶液(反應(yīng)后發(fā)色為黃色，中間印有黑線的區(qū)域:反應(yīng)區(qū)域2)、凝膠(透明且在中間印有紅帶:邊界區(qū)域2)、PBST溶液(透明的區(qū)域:反應(yīng)區(qū)域3)。
【具體實(shí)施方式】
[0026]本發(fā)明關(guān)于一種簡(jiǎn)易測(cè)定器具，其是包含以下部分的簡(jiǎn)易測(cè)定器具:包括水系液體的分別獨(dú)立的至少2個(gè)反應(yīng)區(qū)域、以及包括對(duì)該水性液體為不溶性或難溶性的凝膠狀物質(zhì)的邊界區(qū)域、以及保持這些各區(qū)域的容器、以及反應(yīng)性物質(zhì)固定化于表面而成的磁性粒子，該反應(yīng)區(qū)域由該邊界區(qū)域相互隔開，通過外部的磁場(chǎng)施加單元，所述簡(jiǎn)易測(cè)定器具能夠在維持各反應(yīng)區(qū)域以及各邊界區(qū)域的獨(dú)立性以及該磁性粒子的功能的狀態(tài)下，實(shí)質(zhì)上僅使該磁性粒子從某反應(yīng)區(qū)域向隔著邊界區(qū)域鄰接的另外的反應(yīng)區(qū)域通過該邊界區(qū)域移動(dòng)。
[0027]反應(yīng)區(qū)域以及邊界區(qū)域:
本發(fā)明的簡(jiǎn)易測(cè)定器具包含包括水系液體的至少兩個(gè)反應(yīng)區(qū)域、以及包含對(duì)該水系液體為不溶性或難溶性的凝膠狀物質(zhì)的邊界區(qū)域，各反應(yīng)區(qū)域由該邊界區(qū)域相互隔開。因而，在最簡(jiǎn)單的簡(jiǎn)易測(cè)定器具的情況下，以[反應(yīng)區(qū)域I]-[邊界區(qū)域I]-[反應(yīng)區(qū)域2]的順序包含各區(qū)域。而且，在簡(jiǎn)易測(cè)定器具包含各自獨(dú)立的多個(gè)邊界區(qū)域的情況下，例如具有如[反應(yīng)區(qū)域I]-[邊界區(qū)域I]-[反應(yīng)區(qū)域2]-[邊界區(qū)域2]-[反應(yīng)區(qū)域3]的構(gòu)成。在圖4中示出具有此種構(gòu)成的本發(fā)明的簡(jiǎn)易測(cè)定器具的圖像。此外，如后所述，在測(cè)定時(shí)，有時(shí)也使構(gòu)成位于容器的任一端的反應(yīng)區(qū)域(第一反應(yīng)區(qū)域)的水系液體的至少一部分與試料在外部預(yù)先混合，并將其添加到第一反應(yīng)區(qū)域，因而在此種情況下，有時(shí)在本發(fā)明的簡(jiǎn)易測(cè)定器具的該第一反應(yīng)區(qū)域只包含構(gòu)成其的水系液體的一部分。
[0028]各反應(yīng)區(qū)域的容量能夠由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)使用本發(fā)明的簡(jiǎn)易測(cè)定器具實(shí)施的各反應(yīng)處理工序的種類等來適當(dāng)?shù)剡x擇，因而也可以互不相同。若考慮經(jīng)濟(jì)性以及操作性，則例如能夠?yàn)?0?100 μ I的范圍。
[0029]另外，在通過外部的磁場(chǎng)施加單元，磁性粒子從鄰接的一個(gè)反應(yīng)區(qū)域向在相反側(cè)鄰接的另外的反應(yīng)區(qū)域通過該邊界區(qū)域移動(dòng)時(shí)，只要維持該邊界區(qū)域的獨(dú)立性(保持邊界區(qū)域的構(gòu)造)，則各邊界區(qū)域的厚度(磁性粒子的移動(dòng)方向上的距離)不特別受限制?？紤]水系液體以及凝膠狀物質(zhì)的種類以及操作性，例如能夠?yàn)??20mm的厚度，還可以互不相同。
[0030]上述各區(qū)域保持在適當(dāng)?shù)娜萜鲀?nèi)，分別具有獨(dú)立性。其結(jié)果，本發(fā)明的簡(jiǎn)易測(cè)定器具各反應(yīng)區(qū)域中的反應(yīng)處理工序能夠在閉鎖系統(tǒng)下實(shí)施。
[0031]容器:
只要能夠通過外部的磁場(chǎng)施加單元，保持或區(qū)劃各反應(yīng)區(qū)域以及各邊界區(qū)域，而且，在維持這些區(qū)域的獨(dú)立性以及磁性粒子的功能的情況下，實(shí)質(zhì)上僅使該粒子從某反應(yīng)區(qū)域向另外的反應(yīng)區(qū)域通過隔開它們的邊界區(qū)域移動(dòng)，則容器的大小、形狀以及材質(zhì)沒有特別的制約。
[0032]作為此