一種新化合物、制備方法及其用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及新的化合物及其制備方法，具體涉及用甘露六煙酯質(zhì)量控制的化合物及制備方法，屬于化學(xué)領(lǐng)域。甘露六煙酯在儲存以及生產(chǎn)過程中有關(guān)物質(zhì)明顯上升，為了對其進(jìn)行檢驗(yàn)和控制，本發(fā)明在甘露六煙酯檢測與控制過程中發(fā)現(xiàn)了新的化合物，該化合物用于甘露醇六煙酯質(zhì)量檢驗(yàn)和控制時具有檢驗(yàn)精確，操作簡單的優(yōu)點(diǎn)，非常有利于工業(yè)上甘露六煙酯原料的質(zhì)量控制及原料標(biāo)準(zhǔn)制定。
【專利說明】一種新化合物、制備方法及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種新的化合物、制備方法及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002]眾所周知，煙酸具有較強(qiáng)的擴(kuò)散末梢血管的作用，但服用后容易出現(xiàn)面色潮紅、灼燒感或蟻?zhàn)吒?、胃腸不適及發(fā)汗等副作用。為了克服煙酸的副作用，將甘露醇與煙酸進(jìn)行酯化反應(yīng)合成甘露六煙酯則可大大減低其副作用，甘露醇煙酸酯具有降低血脂和擴(kuò)張血管的作用，并且又能緩解煙酸本身的強(qiáng)烈擴(kuò)張末梢血作用等產(chǎn)生的某些副作用。同時，現(xiàn)有文獻(xiàn)也證實(shí)，與肌醇煙酸酯和山梨醇煙酸酯相比，甘露六煙酯在體內(nèi)水解更快，藥效發(fā)揮也更迅速?？梢姼事读鶡燉タ勺鳛闊熕岬母牧妓幬锞哂芯薮蟮膬?yōu)勢。
[0003]甘露六煙酯又名甘露醇煙酸酯，化學(xué)名稱為六吡啶-3-羧酸己六醇酯英文名稱為Mannitol nicotinate分子式:C42H32N6012。甘露六煙酯分子量為812，結(jié)構(gòu)對稱，其結(jié)構(gòu)
式如下:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種化合物，其特征在于，它具有如下通式:
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的η=5具有下述結(jié)構(gòu)化學(xué)式的一種:
3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的n=4，所述的化合物具有下述結(jié)構(gòu)化學(xué)式的一種:
4.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的n=3，所述的化合物具有下述結(jié)構(gòu)化學(xué)式的一種:
5.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的η=2，所述的化合物有9個同分異構(gòu)體，所述的化合物具有如下結(jié)構(gòu):
6.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的n=l，所述的化合物有3個同分異構(gòu)體，所述的化合物具有下述結(jié)構(gòu):
7.一種制備權(quán)利要求2所述的化合物的方法，其特征在于，所述的方法為酯化法或水解法。
8.如權(quán)利要求7所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述的酯化法包括下述步驟:步驟I)煙酸氯酯化和步驟2)甘露醇酯化。
9.如權(quán)利要求8所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟I)煙酸氯酯化具體為煙酸與三氯氧磷在溶劑環(huán)境下反應(yīng)生成氯酯化煙酸；即:
10.如權(quán)利要求9所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟I)使用溶劑為吡啶、三乙胺、乙二胺等縛酸劑，優(yōu)選吡啶。
11.如權(quán)利要求10所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述的煙酸與溶劑的質(zhì)量體積比為:煙酸:溶劑=Ig: (0.5ml-100ml),優(yōu)選 lg: (2.5ml_6ml)。
12.如權(quán)利要求9所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)溫度為0-100°C，優(yōu)選 55-60°C。
13.如權(quán)利要求9所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)時間為0.5-10h，優(yōu)選 Ih0
14.如權(quán)利要求9所述的化合物的制備方法，其特征在于所述的步驟2)甘露醇酯化具體為:甘露醇與氯酯化煙酸反應(yīng)，控制甘露醇及氯酯化煙酸的摩爾比，生成化合物甘露五煙酯；即:

15.如權(quán)利要求14所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)溫度為0-115°C，優(yōu)選 75-800C ο
16.如權(quán)利要求14所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述的反應(yīng)時間0.5-10h,優(yōu)選2h。
17.如權(quán)利要求14所述的化合物的制備方法，其特征在于，煙酸、三氯氧磷、甘露醇質(zhì)量比為煙酸:三氯氧磷:甘露醇=1-20:1-20:1-10，優(yōu)選煙酸:三氯氧磷:甘露醇=5:5:1。
18.如權(quán)利要求7所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述水解法包括下述步驟: 步驟I)取甘露六煙酯，加過量酸溶解，用堿調(diào)節(jié)溶液PH為0.1-4, 50C -100°C下攪拌0.5-240h，溶液放置過程中發(fā)生水解反應(yīng):
19.如權(quán)利要求18述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中所述水洗的次數(shù)最優(yōu)為不少于3次，所述干燥方式優(yōu)選為真空低溫干燥，所述步驟3)水洗干燥后還包括粉碎步驟。
20.如權(quán)利要求18所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟I)中所述的酸為鹽酸、硫酸等無機(jī)酸，濃度為0.01-10mol/L,優(yōu)選0.2mol/L,加入酸量過量甘露六煙酯摩爾數(shù)。
21.如權(quán)利要求18所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟I)中所述的調(diào)節(jié)PH用的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀等無機(jī)堿，濃度為1-50%，優(yōu)選2-10%。
22.如權(quán)利要求18所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟I)中所述的調(diào)節(jié)pH優(yōu)選2。
23.如權(quán)利要求18所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟I)中所述的水解溫度優(yōu)選40-50°C，水解反應(yīng)時間優(yōu)選48-72h。
24.如權(quán)利要求18所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟2)制備液相色譜條件為:色譜柱為C18柱和硅膠柱(制備柱)，優(yōu)選C18柱；流動相為甲醇:水，優(yōu)選甲醇:水=60:40，柱溫室溫_35°C，優(yōu)選室溫。
25.一種制備權(quán)利要求3-6任一所述的化合物的方法，其特征在于，所述化合物的制備方法按照權(quán)利要求7-24任一方法制`備。
26.化合物甘露五煙酯，其特征在于，它是按照權(quán)利要求7所述的方法制備的獲得的。
27.按照權(quán)利要求7所述的方法制備獲得的化合物甘露五煙酯。
28.按照權(quán)利要求8-24任一方法制備獲得的化合物甘露五煙酯。
29.按照權(quán)利要求7-24任一所述的方法制備獲得的具有如下通式的化合物:
【文檔編號】G01N30/02GK103570611SQ201310464245
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年10月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月18日
【發(fā)明者】岳濱 申請人:青島首和金海制藥有限公司