專利名稱：原料藥連續(xù)純化提取系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及一種制備液相色譜領(lǐng)域的原料藥純化提取裝置，更具體地說，它涉及一種可實(shí)現(xiàn)四種不同功能自由切換的原料藥純化提取系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
目前，液相色譜是分離與純化領(lǐng)域中處理多組分復(fù)雜體系的最有效方法。HPLC方法又是分離與純化藥物的最佳選擇?；瘜W(xué)分析中應(yīng)用的高效液相色譜法是間歇式進(jìn)樣。其特征是樣品進(jìn)入色譜系統(tǒng)后，必須完全流出色譜柱才能進(jìn)行下一次的分離。分析色譜要求使用的樣品盡量少，而制備色譜則要求分離純化的樣品盡量多。所以，色譜儀器制造行業(yè)開始研究連續(xù)進(jìn)樣的HPLC系統(tǒng)，以適應(yīng)提高產(chǎn)率，縮短生產(chǎn)周期的工業(yè)化要求。近幾年，美國(guó)Varian公司和法國(guó)Novasep公司生產(chǎn)的常規(guī)的間歇進(jìn)樣常規(guī)制備色譜進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，隨后便出現(xiàn)了 Novas印公司的hcoSep系列的模擬移動(dòng)床裝置，該裝置連續(xù)進(jìn)樣，適合分離外消旋體藥物。隨著西方國(guó)家的制造業(yè)東移，我們國(guó)家的藥品制造行業(yè)迅速發(fā)展。同時(shí)，我國(guó)是中草藥發(fā)源地，具有豐富的藥材和其他天然資源，大規(guī)模的工業(yè)化HPLC的研究開發(fā)對(duì)我國(guó)中草藥和稀有天然資源的開發(fā)利用，尤其是制藥業(yè)將會(huì)發(fā)揮出更大作用。四維原料藥純化提取儀就是為了滿足大規(guī)模、多樣化的分離純化的迫切要求而進(jìn)行的創(chuàng)新型開發(fā)。

實(shí)用新型內(nèi)容為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本實(shí)用新型提供一種四維原料藥純化提取系統(tǒng)，是將高效液相分析色譜技術(shù)(HPLC) 應(yīng)用于原料藥的制備和純化。是在常規(guī)的動(dòng)態(tài)軸向壓縮柱(DAC)、連續(xù)制備色譜(CPC)、模擬移動(dòng)床(SMB)、連續(xù)進(jìn)樣色譜系統(tǒng)(MCS)和干法進(jìn)樣的基礎(chǔ)上進(jìn)行集成和優(yōu)化設(shè)計(jì)而產(chǎn)生的適合于工廠化生產(chǎn)應(yīng)用的多功能純化提取系統(tǒng)。兼具以上功能，并且能夠在連續(xù)制備、連續(xù)進(jìn)樣制備、模擬移動(dòng)床和干法進(jìn)樣四種基本功能之間自由切換。本實(shí)用新型解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為:一種原料藥連續(xù)純化提取系統(tǒng)，包括四支內(nèi)儲(chǔ)能式恒壓制備柱和四臺(tái)高壓恒流輸液泵，其特征在于，四支內(nèi)儲(chǔ)能式恒壓制備柱首尾相接形成一個(gè)環(huán)狀管路，在每個(gè)恒壓制備柱的進(jìn)液口通過轉(zhuǎn)換閥和高壓恒流輸液泵連接到樣品罐和流動(dòng)相罐；在每個(gè)恒壓制備柱的出液口通過轉(zhuǎn)換閥連接到組分收集系統(tǒng)；同時(shí)，在每個(gè)恒壓制備柱的出液口通過轉(zhuǎn)換閥和色譜檢測(cè)器連接到餾分收集系統(tǒng)，所有餾分收集系統(tǒng)和組分收集系統(tǒng)為并聯(lián)關(guān)系。所述的色譜檢測(cè)器為帶有光纖傳導(dǎo)流通池的RI檢測(cè)器或者UV檢測(cè)器。所有使用的轉(zhuǎn)換閥為三通電控閥，在本實(shí)用新型中的轉(zhuǎn)換閥為閥門功能部件，僅僅具有啟閉和轉(zhuǎn)換管路的作用，為常用部件。所述的組分收集系統(tǒng)包括兩個(gè)并列設(shè)置的A組分罐和B組分罐，且兩罐和恒壓制備柱之間通過轉(zhuǎn)換閥進(jìn)行轉(zhuǎn)換。餾分收集系統(tǒng)包括并列設(shè)置的四個(gè)餾分罐。本實(shí)用新型的有益效果是:相對(duì)于目前單一的原料藥純化提取模式，四維原料藥純化提取系統(tǒng)更加適用于工業(yè)化和半工業(yè)化生產(chǎn)的要求。效率高，節(jié)省試劑。更適合多種藥品原料的交替生產(chǎn)制備，與最終的純化。

圖1為本實(shí)用新型的連接原理圖；圖2為模擬移動(dòng)床工作模式；圖3為連續(xù)進(jìn)樣制備工作模式；圖4為連續(xù)制備工作模式；圖5為干法進(jìn)樣工作模式。圖中:1 20轉(zhuǎn)換閥，21 24高壓恒流輸液泵，31流動(dòng)相罐，32樣品罐，33A組分罐,34B組分罐，A D恒壓制備柱，E餾分收集系統(tǒng)。
具體實(shí)施方式
如圖1所示，原料藥連續(xù)純化提取裝置，基本結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)單，包括內(nèi)儲(chǔ)能式恒壓制備柱、高壓恒流輸液泵、轉(zhuǎn)換閥、 樣品罐、流動(dòng)相罐、組分收集系統(tǒng)、餾分收集系統(tǒng)和色譜檢測(cè)器。這些零部件都是現(xiàn)有的技術(shù)，通過將他們進(jìn)行有機(jī)的組合達(dá)到需要的功能。具體如下:四支內(nèi)儲(chǔ)能式恒壓制備柱首尾相接形成一個(gè)環(huán)狀管路，四支恒壓制備柱分別標(biāo)記為恒壓制備柱A、恒壓制備柱B、恒壓制備柱C和恒壓制備柱D，具有相同的結(jié)構(gòu)特征，為現(xiàn)有技術(shù)。在每個(gè)恒壓制備柱的進(jìn)液口通過轉(zhuǎn)換閥(1，2，3,4, 5，6，7，8)和高壓恒流輸液泵(21，22，23，24)連接到樣品罐32和流動(dòng)相罐31 ;其中的轉(zhuǎn)換閥為三通電控閥，每個(gè)恒壓制備柱對(duì)應(yīng)設(shè)置兩個(gè)，例如，恒壓制備柱對(duì)應(yīng)的為轉(zhuǎn)換閥I和轉(zhuǎn)換閥5。其中轉(zhuǎn)換閥I (2，3，4)是在樣品罐32和流動(dòng)相罐31之間進(jìn)行切換的三通閥，轉(zhuǎn)換閥5 (6，7，8)為恒壓制備柱進(jìn)液口和次級(jí)恒壓制備柱之間進(jìn)行切換的三通閥，詳細(xì)如圖所標(biāo)示。在每個(gè)恒壓制備柱的出液口通過轉(zhuǎn)換閥(9，10, 11，12，13，15，17，19)連接到組分收集系統(tǒng)，該轉(zhuǎn)化閥包括兩兩一組彼此串聯(lián)的的兩個(gè)轉(zhuǎn)換閥(9和13，10和15，11和17，12和19)，為三通電控閥，組分收集系統(tǒng)包括兩個(gè)并列設(shè)置的A組分罐33和B組分罐34，且兩罐和各恒壓制備柱之間通過轉(zhuǎn)換閥(13，15，17，19)進(jìn)行轉(zhuǎn)換。在每個(gè)恒壓制備柱的出液口還通過轉(zhuǎn)換閥(9，10, 11，12，14，16，18，20)和色譜檢測(cè)器(UV1，UV2)連接到餾分收集系統(tǒng)E，其中的轉(zhuǎn)換閥包括兩兩一組兩級(jí)串聯(lián)的三通電控閥(9和14，10和16，11和18，12和20)，可以控制在與組分收集系統(tǒng)之間進(jìn)行切換，還可以在與下級(jí)恒壓制備柱之間進(jìn)行切換，餾分收集系統(tǒng)E包括并列設(shè)置的四個(gè)餾分罐，用于收集不同餾分的產(chǎn)品。通過各轉(zhuǎn)換閥的轉(zhuǎn)換，可以實(shí)現(xiàn)以下四種工作模式:模擬移動(dòng)床工作模式:在基本控制結(jié)構(gòu)上，按照?qǐng)D2狀態(tài)啟閉轉(zhuǎn)換閥，轉(zhuǎn)換閥14、閥16、閥18、閥20關(guān)閉，切斷恒壓制備柱柱后管路與UV色譜檢測(cè)器(UVD和RID是色譜儀的檢測(cè)器，是色譜儀的一部分。一般的色譜儀大致泵，進(jìn)樣裝置，分離裝置，檢測(cè)裝置，選擇依據(jù)根據(jù)你需要檢測(cè)的樣品的性質(zhì)決定)的連接，將柱后液體分為提取液和提余液，通過轉(zhuǎn)換閥13，15，17和19的轉(zhuǎn)換分別注入A組分和B組分罐，即實(shí)現(xiàn)了圖2的模擬移動(dòng)床工作模式。連續(xù)進(jìn)樣制備工作模式:在基本控制結(jié)構(gòu)上，按照?qǐng)D3狀態(tài)啟閉轉(zhuǎn)換閥，其中，轉(zhuǎn)換閥9、閥14、閥10、閥16、閥11、閥18、閥12、閥20開通，建立柱后管路與UV色譜檢測(cè)器的連接，同時(shí)切斷各柱柱后與下一支恒壓制備柱柱前的連接，將經(jīng)過檢測(cè)的柱后液體分為不同的餾分，分別導(dǎo)入餾分I至餾分η接口，閥1、閥2、閥3、閥4適時(shí)轉(zhuǎn)換，則進(jìn)入圖3的連續(xù)進(jìn)樣制備工作模式。連續(xù)制備工作模式:在基本控制結(jié)構(gòu)上，如圖4狀態(tài)啟閉轉(zhuǎn)換閥，轉(zhuǎn)換閥9、閥10、閥11、閥12，切斷恒壓制備柱柱后溶液和A組分、B組分之間的管路。轉(zhuǎn)換閥14、閥18，切斷其與UV色譜檢測(cè)器的連接，讓恒壓制備柱A的柱后液直接進(jìn)入恒壓制備柱B，讓恒壓制備柱C的柱后液直接進(jìn)入恒壓制備柱D。經(jīng)過Α、B兩支恒壓制備柱的液體進(jìn)入U(xiǎn)Vl檢測(cè)器的外接流通池以后，再進(jìn)入餾分收集系統(tǒng)。而經(jīng)過C、D兩支恒壓制備柱的液體流經(jīng)UV2檢測(cè)器的外接流通池以后，再進(jìn)入餾分收集系統(tǒng)。則實(shí)現(xiàn)圖4的連續(xù)制備工作模式。干法進(jìn)樣工作模式:在基本控制結(jié)構(gòu)上，轉(zhuǎn)換閥I和閥3，恒壓制備柱A的柱后液直接進(jìn)入恒壓制備柱B，恒壓制備柱C的柱后液直接進(jìn)入恒壓制備柱D。經(jīng)過A、B兩支恒壓制備柱的液體進(jìn)入U(xiǎn)Vl檢測(cè)器的外接流通池以后，進(jìn)入餾分收集系統(tǒng)。而經(jīng)過C、D兩支恒壓柱的液體流經(jīng)UV2檢測(cè)器的外接流通池以后，進(jìn)入餾分收集系統(tǒng)。則實(shí)現(xiàn)圖5的干法進(jìn)樣工作模式。通信協(xié)議采用Modb·us RTU0 S7-200作為主機(jī)，一塊觸摸屏、四臺(tái)變頻器、兩臺(tái)UV檢測(cè)器作為從機(jī)，進(jìn)行通信。閥的控制及閥的開關(guān)位置檢測(cè)用DI/D0模塊來實(shí)現(xiàn)。主機(jī)與從機(jī)之間采用RS485串行連接。上面所述的實(shí)施例僅僅是對(duì)本實(shí)用新型的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行描述，并非對(duì)本實(shí)用新型的范圍進(jìn)行限定，在不脫離本實(shí)用新型設(shè)計(jì)精神的前提下，本領(lǐng)域相關(guān)技術(shù)人員對(duì)本實(shí)用新型的各種變形和改進(jìn)，均應(yīng)擴(kuò)如本實(shí)用新型權(quán)利要求書所確定的保護(hù)范圍內(nèi)。
權(quán)利要求1.一種原料藥連續(xù)純化提取系統(tǒng)，包括四支內(nèi)儲(chǔ)能式恒壓制備柱和四臺(tái)高壓恒流輸液泵，其特征在于，四支內(nèi)儲(chǔ)能式恒壓制備柱首尾相接形成一個(gè)環(huán)狀管路，在每個(gè)恒壓制備柱的進(jìn)液口通過轉(zhuǎn)換閥和高壓恒流輸液泵連接到樣品罐和流動(dòng)相罐；在每個(gè)恒壓制備柱的出液口通過轉(zhuǎn)換閥連接到組分收集系統(tǒng)；同時(shí)，在每個(gè)恒壓制備柱的出液口通過轉(zhuǎn)換閥和色譜檢測(cè)器還連接到餾分收集系統(tǒng)，所有餾分收集系統(tǒng)和組分收集系統(tǒng)為并聯(lián)關(guān)系。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的原料藥連續(xù)純化提取系統(tǒng)，其特征是，所述的色譜檢測(cè)器為帶有光纖傳導(dǎo)流通池的RI檢測(cè)器或者UV檢測(cè)器。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的原料藥連續(xù)純化提取系統(tǒng)，其特征是，所述的組分收集系統(tǒng)包括兩個(gè)并列設(shè)置的A組分罐和B組分罐，且兩罐和恒壓制備柱之間通過轉(zhuǎn)換閥進(jìn)行轉(zhuǎn)換。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的原料藥連續(xù)純化提取系統(tǒng)，其特征是，餾分收集系統(tǒng)包括并列設(shè)置的四個(gè)餾分罐。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的原料藥連續(xù)純化提取系統(tǒng)，其特征是，所有使用的轉(zhuǎn)換閥為三 通電控閥。
專利摘要一種原料藥連續(xù)純化提取系統(tǒng)，它包括四支內(nèi)儲(chǔ)能式恒壓制備柱和四臺(tái)高壓恒流輸液泵，其特征在于，四支內(nèi)儲(chǔ)能式恒壓制備柱首尾相接形成一個(gè)環(huán)狀管路，在每個(gè)恒壓制備柱的進(jìn)液口通過轉(zhuǎn)換閥和高壓恒流輸液泵連接到樣品罐和流動(dòng)相罐；在每個(gè)恒壓制備柱的出液口通過轉(zhuǎn)換閥連接到組分收集系統(tǒng)；同時(shí)，在每個(gè)恒壓制備柱的出液口通過轉(zhuǎn)換閥和色譜檢測(cè)器連接到餾分收集系統(tǒng)，所有餾分收集系統(tǒng)和組分收集系統(tǒng)為并聯(lián)關(guān)系。本實(shí)用新型相對(duì)于目前單一的原料藥純化提取模式，四維原料藥純化提取系統(tǒng)更加適用于工業(yè)化和半工業(yè)化生產(chǎn)的要求。效率高，節(jié)省試劑。更適合多種藥品原料的交替生產(chǎn)制備，與最終的純化。
文檔編號(hào)G01N30/06GK203101343SQ20122068142
公開日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2012年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月11日
發(fā)明者趙武新, 秦學(xué), 劉艷, 趙新燕, 李洪彬 申請(qǐng)人:聊城萬合工業(yè)制造有限公司