專利名稱：一種基于溫致變色的疫苗失效指示標簽及其制備方法
技術領域：
本明發(fā)涉及一種基于溫致變色的疫苗失效指示標簽的制備方法。
背景技術：
國家規(guī)定對疫苗等生物制品要保證在冷藏的條件下進行儲存和運輸，其目的在于最大限度地保證疫苗的有效性。對疫苗而言，溫度對疫苗最主要的影響是它的穩(wěn)定性和有效性。用作預防接種的各種疫苗都對熱和光很敏感，大多數(shù)疫苗在2-8°C冷暗處較穩(wěn)定。由于疫苗對溫度敏感，因此疫苗從生產(chǎn)、貯存、運輸、分發(fā)到使用的整個過程都應有妥善的冷藏設備，使疫苗始終置于規(guī)定的低溫冷藏狀態(tài)之下，保證疫苗的合理效價不受損害。但是在實際生活中，疫苗暴露失效的事件時有發(fā)生。目前，國內(nèi)在疫苗有效性的識別方面還沒有統(tǒng)一有效的方法，本發(fā)明研制的這種溫變指示標簽的變色溫度是依據(jù)疫苗儲藏溫度設計的，標簽可以在環(huán)境溫度變化時，發(fā)生不可逆的顏色變化。將這種標簽粘附于疫苗包裝盒上或疫苗瓶上，當疫苗儲存在2-8°C時，其外觀為可識別條形碼標簽，當疫苗暴露在8°C以上，溫變標簽會發(fā)生不可逆變色，整個條形碼表面會被藍色浸染，致使條形碼識別器不能識別此標簽，以示疫苗失效不能使用。由此，消費者或使用者能夠根據(jù)標簽顏色的變化來辨別疫苗的有效性。

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述技術中存在的問題以及開發(fā)本技術的可能性，本發(fā)明以十二醇或十碳醇為芯材，以海藻酸鈉為壁材，通過銳孔法制作微膠囊。微膠囊和變色染料結晶紫內(nèi)酯涂布于底層紙基上。當標簽投入使用時，先將微膠囊壓碎，以使溫度變化時，芯材十二醇或十碳醇可以熔化滲透。疫苗失效指示標簽由三層組成面層、中間層、底層。面層是印制有條形碼的普通紙基；中間層是滲透性良好的表面涂有顯色劑雙酚A的紙基；底層是表面涂布有微膠囊和變色染料結晶紫內(nèi)酯的紙基。當標簽貼附于疫苗包裝盒或疫苗瓶表面之前，須在2-8°C環(huán)境中壓碎微膠囊，此時微膠囊內(nèi)的芯材十二醇或十碳醇處于固體狀態(tài)，當疫苗被暴露在8°C以上的環(huán)境中，十二醇或十碳醇熔化，攜帶同層的結晶紫內(nèi)酯向上滲透，滲透至中間層時會接觸到顯色劑，變成藍色，從而浸染最頂層的條形碼，使條形碼不可識別，進而指示疫苗在高溫環(huán)境中暴露過，已經(jīng)變質(zhì),不能使用。具體內(nèi)容如下1、微膠囊的制備(I)乳液的制備海藻酸鈉溶液的配制取90 99份的水，于三口燒瓶中，在溫度3(T60°C的恒溫水浴條件下，邊攪拌邊均勻加入f 10份的海藻酸鈉固體，使其充分溶解，制得質(zhì)量分數(shù)為i°/rio%的海藻酸鈉溶液。單甘脂溶液的配制取廣8份的單甘脂固體，加入92 99份的水，在溫度為7(T90°C的恒溫水浴條件下，攪拌使其充分溶解，質(zhì)量分數(shù)為19T8%的單甘脂溶液。
將2 8份單甘脂溶液、廣5份十二醇或十碳醇、0. n份吐溫-80和86 97份的海藻酸鈉溶液混合，在轉(zhuǎn)速為100(T5000r/min的條件下，攪拌時間2(T60min，制得所需乳液。(2)凝固浴的配制取f 8份殼聚糖和2 10份氯化鈣，加82 97份的水，配制殼聚糖氯化鈣溶液，其中殼聚糖質(zhì)量分數(shù)為1% 8%，氯化鈣質(zhì)量分數(shù)為29TlO%。(3)采用上述配制的乳液和凝固浴，在質(zhì)量比為1:2 1 :4條件下，利用噴霧或注射器的方法，將乳化液噴射或滴入凝固浴中，形成微膠囊小球，微膠囊在凝固浴中固化30-60min，然后過濾分離、清水沖洗、真空干燥，制得十二醇或十碳醇為芯材的疫苗失效指示標簽用微膠囊。
2、標簽的制作(I)將40飛0份的微膠囊、20 30份的結晶紫內(nèi)酯和10 40份的聚乙烯醇(固含量為109^15%)混合配制涂料，以氣刀、噴霧、輥式等方式，將其涂布在最底層的銅版紙上。(2)將60 90份的顯色劑雙酚A和10 40份的聚乙烯醇(固含量為10% 15%)混合配制涂料均勻涂布在滲透性好的紙基上，作為中間層。(3)最頂層是以激光打印方法印制的條形碼標簽。(4)采用固含量為109^15%聚乙烯醇將三層粘合在一起，制成標簽。3、智能標簽的使用使用時，在2_8°C環(huán)境下，用力擠壓標簽，以便壓碎微膠囊，然后將標簽貼附于疫苗包裝盒或瓶上，并置于2-8°C環(huán)境下冷藏，此時標簽顯示正常狀態(tài)，如果把疫苗從冷藏環(huán)境中拿出，放置在8°C以上的環(huán)境中，標簽最底層的微膠囊中的芯材熔化變成液體，攜帶同層的變色染料結晶紫內(nèi)酯向上滲透，接觸到中間層的顯色劑雙酚A時，會使結晶紫內(nèi)酯變成深藍色，從而浸染到最頂層的條形碼圖案，使條形碼不可識別，進而指示疫苗在高溫環(huán)境中暴露過，已經(jīng)變質(zhì)，不能使用。當把已經(jīng)變色的條形碼標簽再放回2-8°C環(huán)境中，被浸染的部分的藍色保持不變，即這種變色指示作用是不可逆的，因而能夠有效指示疫苗的是否失效。


標簽的結構和變色情況不意圖見圖1、圖2和圖3。圖1標簽剖視圖(I為標簽層、2為顯色中間層、3為含微膠囊和染料的底層)圖2標簽正常狀態(tài)圖3標簽被浸染狀態(tài)
具體實施例方式實施例1 :1、微膠囊的制備(I)乳液的制備海藻酸鈉溶液的配制取90份的水，于三口燒瓶中，在溫度3(T60°C的恒溫水浴條件下，邊攪拌邊均勻加入10份的海藻酸鈉固體，使其充分溶解，制得質(zhì)量分數(shù)為10%的海藻酸鈉溶液。單甘脂溶液的配制取I份的單甘脂固體，加入99份的水，在溫度為90°C的恒溫水浴條件下，攪拌使其充分溶解，質(zhì)量分數(shù)為1%的單甘脂溶液。將2. 5份單甘脂溶液、5份十二醇或十碳醇、0. 5份吐溫-80和92份的海藻酸鈉溶液混合，在轉(zhuǎn)速為1500r/min的條件下，攪拌時間20min，制得所需乳液。(2)凝固浴的配制取5份殼聚糖和5份氯化鈣，加90份的水，配制殼聚糖氯化鈣溶液，其中殼聚糖質(zhì)量分數(shù)為5%，氯化鈣質(zhì)量分數(shù)為5%。(3)采用上述配制的乳液和凝固浴，在質(zhì)量比為1:2條件下，利用噴霧設備，將乳化液噴入凝固浴中，形成微膠囊小球，微膠囊在凝固浴中固化40min，然后過濾分離、清水沖洗、真空干燥，制得十二醇或十碳醇為芯材的疫苗失效指示標簽用微膠囊。2、標簽的制作(I)將40份的微膠囊、30份的結晶紫內(nèi)酯和30份的聚乙烯醇(固含量為10%)混合配制涂料，以氣刀、噴霧、輥式等方式涂布在最底層的銅版紙上。(2)將60份的顯色劑雙酚A和40份的聚乙烯醇(固含量為10%)混合配制涂料均勻涂布在滲透性好的紙基上，作為中間層。(3)最頂層是以激光打印方法印制的條形碼標簽。(4)采用固含量為10%聚乙烯醇將三層粘合在一起，制成標簽。3、智能標簽的使用使用時，在6°C環(huán)境下，用力擠壓標簽，以便壓碎微膠囊，然后將標簽貼附于疫苗包裝盒或瓶上，并置于6°C環(huán)境下冷藏，此時標簽顯示正常狀態(tài)，如果把疫苗從冷藏環(huán)境中拿出，放置在25°C以上的環(huán)境中，標簽最底層的微膠囊中的芯材熔化變成液體，攜帶同層的變色染料結晶紫內(nèi)酯向上滲透，接觸到中間層的顯色劑雙酚A時，會使結晶紫內(nèi)酯變成深藍色，從而浸染到最頂層的條形碼圖案，使條形碼不可識別，進而指示疫苗在高溫環(huán)境中暴露過，已經(jīng)變質(zhì)，不能使用。當把已經(jīng)變色的條形碼標簽再放回6°C環(huán)境中，被浸染的部分的藍色保持不變，即這種變色指示作用是不可逆的，因而能夠有效指示疫苗的是否失效。實施例2:1、微膠囊的制備(I)乳液的制備海藻酸鈉溶液的配制取95份的水，于三口燒瓶中，在溫度50°C的恒溫水浴條件下，邊攪拌邊均勻加入5份的海藻酸鈉固體，使其充分溶解，制得質(zhì)量分數(shù)為5%的海藻酸鈉溶液。單甘脂溶液的配制取6份的單甘脂固體，加入94份的水，在溫度為80°C的恒溫水浴條件下，攪拌使其充分溶解，質(zhì)量分數(shù)為6%的單甘脂溶液。將6份單甘脂溶液、3份十二醇或十碳醇、0. 5份吐溫-80和90. 5份的海藻酸鈉溶液混合，在轉(zhuǎn)速為5000r/min的條件下，攪拌時間50min，制得所需乳液。(2)凝固浴的配制取2份殼聚糖和5份氯化鈣，加93份的水，配制殼聚糖氯化鈣溶液，其中殼聚糖質(zhì)量分數(shù)為2%，氯化鈣質(zhì)量分數(shù)為5%。(3)采用上述配制的乳液和凝固浴，在質(zhì)量比為1:3條件下，利用注射器，將乳化液滴入凝固浴中，形成微膠囊小球，微膠囊在凝固浴中固化60min，然后過濾分離、清水沖洗、真空干燥，制得十二醇或十碳醇醇為芯材的疫苗失效指示標簽用微膠囊。2、標簽的制作(I)將60份的微膠囊、20份的結晶紫內(nèi)酯和20份的聚乙烯醇(固含量為15%)混合配制涂料，以噴霧的方式涂布在最底層的銅版紙上。(2)將70份的顯色劑雙酚A和30份的聚乙烯醇(固含量為15%)混合配制涂料，并均勻涂布在滲透性好的紙基上，作為中間層。(3)最頂層是以激光打印方法印制的條形碼標簽。(4)采用固含量為15%聚乙烯醇將三層粘合在一起，制成標簽。3、智能標簽的使用使用時，在8°C環(huán)境下，用力擠壓標簽，以便壓碎微膠囊，然后將標簽貼附于疫苗包裝盒或瓶上，并置于8°C環(huán)境下冷藏，此時標簽顯示正常狀態(tài)，如果把疫苗從冷藏環(huán)境中拿出，放置在18°C以上的環(huán)境中，標簽最底層的微膠囊中的芯材熔化變成液體，攜帶同層的變色染料結晶紫內(nèi)酯向上滲透，接觸到中間層的顯色劑雙酚A時，會使結晶紫內(nèi)酯變成深藍色，從而浸染到最頂層的條形碼圖案，使條形碼不可識別，進而指示疫苗在高溫環(huán)境中暴露過，已經(jīng)變質(zhì)，不能使用。當把已經(jīng)變色的條形碼標簽再放回8°C環(huán)境中，被浸染的部分的藍色保持不變，即這種變色指示作用是不可逆的，因而能夠有效指示疫苗的是否失效。
權利要求
1.一種疫苗失效指示標簽用微膠囊其特征在于以十二醇或十碳醇為芯材，以海藻酸鈉為壁材，通過銳孔法制作，其制備方法如下 (1)乳液的制備 海藻酸鈉溶液的配制取9(Γ99份的水，于三口燒瓶中，在溫度3(T60°C的恒溫水浴條件下，邊攪拌邊均勻加入廣10份的海藻酸鈉固體，使其充分溶解，制得質(zhì)量分數(shù)為19Γ10%的海藻酸鈉溶液； 單甘脂溶液的配制取廣8份的單甘脂固體，加入92 99份的水，在溫度為7(T90°C的恒溫水浴條件下，攪拌使其充分溶解，質(zhì)量分數(shù)為1°/Γ8%的單甘脂溶液； 將2 8份單甘脂溶液、廣5份十二醇或十碳醇、O. Γ1份表面活性劑和86 97份的海藻酸鈉溶液混合，在轉(zhuǎn)速為100(T5000r/min的條件下，攪拌時間2(T60min，制得所需乳液； (2)凝固浴的配制 取Γ8份殼聚糖和2 10份氯化鈣，加82 97份的水，配制殼聚糖氯化鈣溶液，其中殼聚糖質(zhì)量分數(shù)為19Γ8%，氯化鈣質(zhì)量分數(shù)為29TlO% ； (3)采用上述配制的乳液和凝固浴，在質(zhì)量比為1:2 1 :4條件下，利用噴霧或注射器的方法，將乳化液噴射或滴入凝固浴中，形成微膠囊小球，微膠囊在凝固浴中固化30-60min，然后過濾分離、清水沖洗、真空干燥，制得十二醇或十碳醇為芯材的疫苗失效指示標簽用微月父囊。
2.根據(jù)權利要求1所述的微膠囊，其特征在于所述的表面活性劑為吐溫80。
3.一種疫苗失效指示標簽，由面層、中間層和底層組成，各層通過聚乙烯醇粘合在一起，制成標簽，其特征在于面層是印制有條形碼的普通紙基；中間層是滲透性良好的表面涂有顯色劑雙酚A的紙基；底層是表面涂布有權利要求1所述的微膠囊和變色染料結晶紫內(nèi)酯的紙基，當智能標簽貼附于疫苗包裝盒表面投入使用時，壓碎微膠囊，在2-8°C環(huán)境中，微膠囊內(nèi)的芯材處于固體狀態(tài)，當疫苗被暴露在8°C以上的環(huán)境中，十二醇或十碳醇熔化，攜帶同層的結晶紫內(nèi)酯向上滲透，滲透至中間層時會接觸到顯色劑，變成藍色，會浸染最頂層的條形碼，使條形碼不可識別，從而指示疫苗在高溫環(huán)境中暴露過，已經(jīng)變質(zhì)，不能使用。
4.一種權利要求3所述的疫苗失效指示標簽的制備方法，其特征在于 (1)將4(Γ60份的權利要求1所述的微膠囊、2(Γ30份的結晶紫內(nèi)酯和1(Γ40份的聚乙烯醇，混合配制涂料，以氣刀、噴霧、輥式方式，將其涂布在最底層的銅版紙上，其中聚乙烯醇固含量為10% 15%。
(2)將6(Γ90份的顯色劑雙酚A和1(Γ40份的聚乙烯醇混合配制涂料均勻涂布在滲透性好的紙基上，作為中間層，其中聚乙烯醇固含量為109Γ15%。
(3)最頂層是以激光打印方法印制有條形碼的普通紙基； (4)將三層粘合在一起，制成標簽。
全文摘要
本發(fā)明提供一種基于溫致變色的疫苗失效指示標簽的制備方法，該標簽能有效檢測疫苗在貯存、運輸和使用過程中是否失效。當疫苗處于2-8℃環(huán)境中，標簽上顯示的是普通黑色條形碼標志；當疫苗置于8℃以上環(huán)境中，標簽上的條形碼會被浸染，整體不可逆地變成藍色，條碼識別器就無法識別標簽，從而表明疫苗在高溫環(huán)境中暴露過一段時間，進而達到指示疫苗是否失效的目的。該標簽制作工藝簡便、實用，可有效指示疫苗在運輸和存儲過程中是否失效，確保疫苗接種安全。
文檔編號G01N21/78GK103018240SQ201210546498
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月14日 優(yōu)先權日2012年12月14日
發(fā)明者陳蘊智, 張正健, 王欣, 劉明, 張德森, 魏丹妹 申請人:天津科技大學