苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑含量分析方法
【專利摘要】苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑含量分析方法，采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相由流動相A和流動相B組成，流動相A為乙腈，流動相B為pH2.5~pH3.5的庚烷磺酸鈉水溶液，流動相A與流動相B的體積比為20:80；采用紫外檢測器檢測，檢測波長280nm。
【專利說明】苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑含量分析方法
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及偏頭痛治療藥物苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，尤其涉及利用反相離子對高效液相色譜法對苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量進(jìn)行分析。
【背景技術(shù)】:
[0002]偏頭痛是一種慢性致衰弱疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。其侵?jǐn)_總?cè)丝跀?shù)已達(dá)5%~ 17%,通常女性比男性高:T 4倍。5-羥色胺I ( 5- HT I)受體激動藥是治療中至重度急性偏頭痛發(fā)作的一類藥物。其中，苯甲酸利扎曲普坦(Rizatriptan benzoate )是由美國Merck公司研發(fā)的第2代5- HT受體激動藥，該品已于1998年6月29日批準(zhǔn)上市。劑型為片劑，規(guī)格為5mg、10mg。臨床上主要用于治療急性偏頭痛發(fā)作，具有起效迅速、療效確切、用藥安全、方便等優(yōu)點(diǎn)。
[0003]苯甲酸利扎曲普坦尚未被國內(nèi)外藥典收載，目前已經(jīng)有一些關(guān)于其含量分析方法的文獻(xiàn)報(bào)道，B.Mallikarjuna Rao等采用氰基柱和三元流動相進(jìn)行分離[J P harm B iomed Anal, 2006, 41( 4): 1146];陳鈞等(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2004, 35( 10 ): 613)及聞平等(Chin J N ew D rugs(中國新藥雜志)，2005，14( 5 ): 585)開發(fā)的高效液相色譜法，不僅可以進(jìn)行含量測定，而且可用于有關(guān)物質(zhì)的檢查，但二者均未對其色譜分離體系進(jìn)行充分的驗(yàn)證。曹烈臻等(《藥物分析雜志》，2011，31 (2)，274頁)不僅建立了可同時(shí)用于含量及有關(guān)物質(zhì)檢測的高效液相離子對色譜法，而且還對其進(jìn)行了充分的方法學(xué)驗(yàn)證，該方法的缺點(diǎn)是梯度洗脫繁瑣不易實(shí)施。
[0004]在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)采用紫外檢測器測定時(shí)，苯甲酸有強(qiáng)吸收，干擾活性成分利扎曲普坦的測定。采用反相高效液相色譜法測定苯甲酸利扎曲普坦的含量時(shí)，苯甲酸和利扎曲普坦峰不能完全分開，保留時(shí)間相近，利扎曲普坦嚴(yán)重拖尾，不能精確測定含量。上述問題辛正洪等在文獻(xiàn)《中國新藥雜志》2005年第14卷第8期《高效液相色譜法測定苯甲酸利扎曲普坦的含量》也有提及。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005]本發(fā)明提供了一種新的苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑含量分析方法，可以靈敏、快速、準(zhǔn)確的測定苯甲酸利扎曲普坦的含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，此分析方法的準(zhǔn)確度、專屬性、線性、精密度、穩(wěn)定性等方面均滿足方法學(xué)要求。
[0006]一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是:采用用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相由流動相A和流動相B組成，流動相A為乙腈，流動相B為pH2.5、H3.5的庚烷磺酸鈉水溶液，流動相A與流動相B的體積比為20:80 ;采用紫外檢測器檢測，檢測波長280nm。
[0007]所述的一種苯 甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是流動相B為PH3.0的庚烷磺酸鈉水溶液。
[0008]所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是流動相B庚烷磺酸鈉水溶液的濃度為15?25mmol/L。
[0009]所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是流動相B庚烷磺酸鈉水溶液的濃度為20mmol/L。
[0010]所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是流動相B為由磷酸一三乙胺或者醋酸一三乙胺或者磷酸一醋酸一三乙胺組成的緩沖溶液體系。
[0011]所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是流動相B為磷酸一醋酸一三乙胺組成的緩沖溶液體系。
[0012]所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是色譜柱溫度為 30°C ?50°C。
[0013]所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是色譜柱溫度為 30。。。
[0014]所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相由流動相A和流動相B組成，流動相A為乙腈，流動相B為磷酸一醋酸一三乙胺緩沖體系調(diào)節(jié)的PH3.0的20mmol/L庚烷磺酸鈉水溶液，流動相A與流動相B的體積比為20:80 ;采用紫外檢測器檢測，檢測波長280nm。
[0015]本發(fā)明采用酸性環(huán)境，加入離子對試劑，苯甲酸、利扎曲普坦可以有效分離。因此可以準(zhǔn)確測定利扎曲普坦含量。此方法簡單易實(shí)施，且經(jīng)過充分的方法學(xué)驗(yàn)證證明，可用于本品含量的測定。并且通過三乙胺的緩沖體系進(jìn)一步改善了峰形，尤其是使用了緩沖能力更強(qiáng)的磷酸一醋酸一三乙胺的緩沖溶液體系，進(jìn)一步保證了色譜體系在運(yùn)行過程中的穩(wěn)定性。另外離子對色譜體系對物質(zhì)的保留更強(qiáng)，可以防止在以后穩(wěn)定性樣品可能產(chǎn)生的雜質(zhì)對主峰干擾。
【專利附圖】

【附圖說明】:
[0016]圖1:實(shí)施例1所得液相色譜圖
[0017]圖2:實(shí)施例4所得液相色譜圖
[0018]圖3:實(shí)施例5所得液相色譜圖
【具體實(shí)施方式】:
[0019]下面將通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，這些描述并不是對本
【發(fā)明內(nèi)容】
作進(jìn)一步的限定。相關(guān)技術(shù)人員應(yīng)理解，對本發(fā)明的技術(shù)特征所作的等同替換，或相應(yīng)的改進(jìn)，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0020]( I)實(shí)施例的試驗(yàn)樣本:
[0021]供試品:自制5mg規(guī)格苯甲酸利扎曲普坦片劑
[0022]對照品:含量為99.5%以上的對照標(biāo)準(zhǔn)品或工作對照品。
[0023](2)實(shí)施例中對照品溶液的配制:
[0024]精密稱取苯甲酸利扎曲普坦對照品7.27mg,置50ml量瓶中，加流動相溶解定容至刻度，搖勻制得每Iml約含利扎曲普坦0.1mg的對照溶液。
[0025](3)實(shí)施例中供試品溶液的配制:
[0026]取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于利扎曲普坦25mg)，置50ml量瓶中，加流動相適量，超聲30分鐘后加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml置25ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
[0027](4)實(shí)施例的檢測步驟:
[0028]按照高效液相色譜法(中國藥典2010版二部附錄VD)測定，記錄色譜圖；按外標(biāo)法以利扎曲普坦峰面積計(jì)算，即得利扎曲普坦含量。
[0029]具體實(shí)施例:
[0030]實(shí)施例1
[0031]高效液相色譜儀:Agilentl200
[0032]檢測器:紫外檢測器檢測波長:280nm
[0033]進(jìn)樣量:20μ I柱溫:30°C
[0034]流速:1ml/min色譜柱:Agilent C18, 5 μ m, 4.6 X 250 mm
[0035]分析天平:十萬分之一，Sartorius BS21S
[0036]流動相:以乙腈一庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉4.045g，加水適量溶解，加磷酸4ml，加冰醋酸8ml，用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0，加水稀釋至1000ml，搖勻)(20:80)為流動
相。
[0037]實(shí)施例2
[0038]高效液相色譜儀:Agilentl200
[0039]檢測器:紫外檢測器檢測波長:280nm
[0040]進(jìn)樣量:20μ I柱溫:30°C
[0041]流速:1ml/min色譜柱:Agilent C18, 5 μ m, 4.6 X 250 mm
[0042]分析天平:十萬分之一，Sartorius BS21S
[0043]流動相:以乙腈一庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉4.045g，加水適量溶解，加磷酸4ml，加冰醋酸4ml，用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0，加水稀釋至1000ml，搖勻)(20:80)為流動相。
[0044]實(shí)施例3
[0045]高效液相色譜儀:Agilentl200
[0046]檢測器:紫外檢測器檢測波長:280nm
[0047]進(jìn)樣量:20μ I柱溫:30°C
[0048]流速:1ml/min色譜柱:AgilentC18, 5 μ m, 4.6 X 250 mm
[0049]分析天平:十萬分之一，Sartorius BS21S
[0050]流動相:以乙腈一庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉4.045g，加水適量溶解，加磷酸4ml，加冰醋酸12.0ml，用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0，加水稀釋至1000ml，搖勻)(20:80)為流動相。
[0051]實(shí)施例4
[0052]高效液相色譜儀:Agilentl200
[0053]檢測器:紫外檢測器檢測波長:280nm
[0054]進(jìn)樣量:20μ I柱溫:30°C
[0055]流速:1ml/min色譜柱:Agilent C18, 5 μ m, 4.6 X 250 mm
[0056]分析天平:十萬分之一，Sartorius BS21S[0057]流動相:以乙腈一庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉4.045g，加水適量溶解，加磷酸4ml，加冰醋酸8ml，用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.5，加水稀釋至1000ml，搖勻)(20:80)為流動相。
[0058]實(shí)施例5
[0059]高效液相色譜儀:Agilentl200
[0060]檢測器:紫外檢測器檢測波長:280nm
[0061]進(jìn)樣量:20μ1柱溫:30°C
[0062]流速:1ml/min色譜柱:Agilent C18, 5 μ m, 4.6 X 250 mm
[0063]分析天平:十萬分之一，Sartorius BS21S
[0064]流動相:以乙腈一庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉4.045g，加水適量溶解，加磷酸4ml，加冰醋酸8ml，用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至2.5，加水稀釋至1000ml，搖勻)(20:80)為流動相。
[0065]實(shí)施例6
[0066]高效液相色譜儀:Agilentl200
[0067]檢測器:紫外檢測器檢測波長:280nm`[0068]進(jìn)樣量:20μ I柱溫:30°C
[0069]流速:1ml/min色譜柱:Agilent C18, 5 μ m, 4.6 X 250 mm
[0070]分析天平:十萬分之一，Sartorius BS21S
[0071]流動相:以乙腈一庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉3.034g，加水適量溶解，加磷酸4ml，加冰醋酸8ml，用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0，加水稀釋至1000ml，搖勻)(20:80)為流動相。
[0072]實(shí)施例7
[0073]高效液相色譜儀:Agilentl200
[0074]檢測器:紫外檢測器檢測波長:280nm
[0075]進(jìn)樣量:20μ I柱溫:30°C
[0076]流速:1ml/min色譜柱:Agilent C18, 5 μ m, 4.6 X 250 mm
[0077]分析天平:十萬分之一，Sartorius BS21S
[0078]流動相:以乙腈一庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉5.056g，加水適量溶解，加磷酸4ml，加冰醋酸8ml，用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0，加水稀釋至1000ml，搖勻)(20:80)為流動相。
[0079]實(shí)施例8
[0080]高效液相色譜儀:Agilentl200
[0081]檢測器:紫外檢測器檢測波長:280nm
[0082]進(jìn)樣量:20μ I柱溫:30°C
[0083]流速:1.5ml/min色譜柱:Agilent C18, 5 μ m, 4.6 X 250 mm
[0084]分析天平:十萬分之一，Sartorius BS21S
[0085]流動相:以乙腈一庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉4.045g，加水適量溶解，加磷酸4ml，加冰醋酸8ml，用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0，加水稀釋至1000ml，搖勻)(20:80)為流動相。[0086]實(shí)施例9
[0087]高效液相色譜儀:Agilentl200
[0088]檢測器:紫外檢測器檢測波長:280nm
[0089]進(jìn)樣量:20μ I柱溫:40°C
[0090]流速:1ml/min色譜柱:Agilent C18, 5 μ m, 4.6 X 250 mm
[0091]分析天平:十萬分之一，Sartorius BS21S
[0092]流動相:以乙腈一庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉4.045g，加水適量溶解，加磷酸4ml，加冰醋酸8ml，用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0，加水稀釋至1000ml，搖勻)(20:80)為流動相。
[0093]實(shí)施例10
[0094]高效液相色譜儀:Agilentl200
[0095]檢測器:紫外檢測器檢測波長:280nm
[0096]進(jìn)樣量:20μ I柱溫:50°C
[0097]流速:1ml/min色譜柱:Agilent C18, 5 μ m, 4.6 X 250 mm
[0098]分析天平:十萬分 之一，Sartorius BS21S
[0099]流動相:以乙腈一庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉4.045g，加水適量溶解，加磷酸4ml，加冰醋酸8ml，用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0，加水稀釋至1000ml，搖勻)(20:80)為流動相。
[0100]實(shí)施例f 10結(jié)果如下:
[0101]
【權(quán)利要求】
1.一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是:采用用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相由流動相A和流動相B組成，流動相A為乙腈，流動相B為pH2.5、H3.5的庚烷磺酸鈉水溶液，流動相A與流動相B的體積比為20:80 ;采用紫外檢測器檢測，檢測波長280nm。
2.如權(quán)利要求1所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是流動相B為pH3.0的庚烷磺酸鈉水溶液。
3.如權(quán)利要求2所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是流動相B庚烷磺酸鈉水溶液的濃度為15~25mmol/L。
4.如權(quán)利要求3所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是流動相B庚烷磺酸鈉水溶液的濃度為20mmol/L。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是流動相B為由磷酸一二乙胺或者醋酸一二乙胺或者磷酸一醋酸一二乙胺組成的緩沖溶液體系。
6.如權(quán)利要求5所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是流動相B為磷酸一醋酸一三乙胺組成的緩沖溶液體系。
7.如權(quán)利要求1-4任一所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是色譜柱溫度為30°C~50°C。
8.如權(quán)利要求5所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是色譜柱溫度為30°C~50°C。
9.如權(quán)利要求7所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是色譜柱溫度為30°C。
10.如權(quán)利要求1所述的一種苯甲酸利扎曲普坦原料和片劑的含量分析方法，其特征是采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相由流動相A和流動相B組成，流動相A為乙腈，流動相B為磷酸一醋酸一三乙胺緩沖體系調(diào)節(jié)的pH3.0的20mmol/L庚烷磺酸鈉水溶液，流動相A與流動相B的體積比為20:80 ;采用紫外檢測器檢測，檢測波長280nm。
【文檔編號】G01N30/02GK103869006SQ201210543818
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月13日
【發(fā)明者】郭志強(qiáng), 李靜 申請人:天津金耀集團(tuán)有限公司