專(zhuān)利名稱(chēng)：Fsl構(gòu)建體的打印的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及打印通式結(jié)構(gòu)F-S-L (其中F是功能部分，S是將F共價(jià)連接到L的間隔基，且L是脂質(zhì))的構(gòu)建體的方法。具體地，本發(fā)明涉及該方法在制備診斷測(cè)試卡和測(cè)試棒、微陣列和多孔板中的用途。
背景技術(shù)：
糖組學(xué)(Glycomics)與蛋白質(zhì)組學(xué)一起在后基因組學(xué)時(shí)代作為開(kāi)發(fā)和研究的新領(lǐng)域出現(xiàn)(Blixt等(2004))。盡管逐漸意識(shí)到碳水化合物的生物學(xué)重要性，碳水化合物-蛋白質(zhì)相互作用的研究仍然遇到許多困難。需要開(kāi)發(fā)用于被多種受體識(shí)別的碳水化合物的鑒別和結(jié)合研究的高靈敏度和高通量的方法(Chung-Yi等(2009))。將聚糖固定在基質(zhì)的衍生化表面(derivatised surface)上是制備聚糖微陣列的常用方法。Blixt等(2004)公開(kāi)了用定制的機(jī)器人陣列點(diǎn)樣儀將胺官能化合成聚糖配體固定在N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)活化的載玻片上。Bovin和Huflejt (2008)對(duì)利用酰胺鍵形成的結(jié)合化學(xué)的用途進(jìn)行了綜述。短的間隔基用于將非特異性接觸降低到最小。將聚こニ醇的柔性層附著到玻璃表面上作為確保聚糖部分可用于與結(jié)合分子的相互作用而提供。聚糖以擬糖脂(neoglycolipids)的形式定位在基質(zhì)表面也用作制備聚糖微陣列的方法。Chai等(2003)描述了多孔-結(jié)合測(cè)試，其中擬糖脂在甲醇中或在含有載體脂質(zhì)卵磷酯和膽固醇的甲醇中稀釋。然后擬糖脂分散體用于涂覆多孔板的孔。Chai等(2004)描述了通過(guò)噴霧技術(shù)使用含有單個(gè)注射器作為涂布器的樣品涂布儀(LIN0MAT IV，Camag,Switzerland)對(duì)擬糖脂分散體進(jìn)行逐帶涂布。Fukui等(2005)和Huang等(2006a, 2006b)各自描述了使用脂質(zhì)連接的糖和寡糖的非共價(jià)糖陣列組合方法。兩種方法都是采用還原胺化來(lái)制備脂質(zhì)連接的糖和寡糖(擬糖脂)。Fukui等(2005)的方法中，寡糖直接地或在溫和的高碘酸鹽氧化后與1，2-雙十六烷基-sn-甘油-3-磷酸こ醇胺(DHPE)偶聯(lián)。擬糖脂然后通過(guò)噴射式噴霧以帶或點(diǎn)涂覆到硝酸纖維素膜上。在Huang等(2006a，2006b)的方法中，制備脂質(zhì)連接的糖的反應(yīng)使用過(guò)量的糖，從而耗盡該反應(yīng)中使用的十四肢。然后脂質(zhì)連接的糖涂覆于多孔高結(jié)合聚苯こ烯板上。Liu等(2006)描述了通過(guò)與還原糖的化學(xué)選擇性肟接合反應(yīng)由N-氨基氧こ縮醛DHPE(AOPE)制備擬糖脂。如Chai等(2003)描述的，在塑料微孔中通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)測(cè)定抗體和凝集素的擬糖脂結(jié)合。在這些研究中，擬糖脂并入用于排列并點(diǎn)樣在硝酸纖維素膜上或機(jī)器人陣列點(diǎn)樣在涂覆有硝酸纖維素的載玻片上的脂質(zhì)體中。Palma等(2006)和Campanero-Rhodes等(2007)描述了通過(guò)使用非接觸式壓電點(diǎn)樣機(jī)(PIEZORRAY，Perkin-Elmer，United Kingdom)在涂覆有硝酸纖維素的載玻片上打印來(lái) 進(jìn)行天然和合成的糖脂和擬糖脂的陣列的制備。Liu等(2007)也描述了利用這種非接觸式壓電點(diǎn)樣機(jī)。這種點(diǎn)樣機(jī)使用含有四個(gè)PIEZ0TIP 分配器的組件以20到25 ii m的準(zhǔn)確度和精度來(lái)分配亞納升(sub-nanolitre)到納升的體積。發(fā)明簡(jiǎn)述本發(fā)明的目的是提供用于將功能部分(包括聚糖)定位至基質(zhì)表面上的改進(jìn)方法。本發(fā)明的目的是提供制備診斷測(cè)試卡和測(cè)試棒、微陣列和多孔板的方法。本發(fā)明的目的是通過(guò)提高測(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性的方法而提供用于制備診斷測(cè)試卡和測(cè)試棒、微陣列和多孔板微陣列形式的模板。在至少為公眾提供ー種有用選擇的情況下單獨(dú)理解這些目的。本發(fā)明的第一方面提供將功能部分(F)定位到基質(zhì)表面的至少ー個(gè)離散區(qū)域(discrete area)上的方法，包括步驟將結(jié)構(gòu)F-S-L的合成構(gòu)建體分散體的液滴從多個(gè)孔ロ推進(jìn)至基質(zhì)表面上的步驟，其中_S是間隔基；和_L是脂質(zhì)。優(yōu)選地，F(xiàn)是生物素、聚糖或肽。在本發(fā)明第一方面的第一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，至少ー個(gè)離散區(qū)域?yàn)榉?hào)形狀。更優(yōu)選地，至少ー個(gè)離散區(qū)域?yàn)榭赏ㄟ^(guò)光學(xué)字符識(shí)別(OCR)儀器閱讀的符號(hào)形狀。最優(yōu)選地，至少ー個(gè)離散區(qū)域?yàn)楹些`個(gè)或多個(gè)字母數(shù)字字符的符號(hào)形狀。在本發(fā)明第一方面的第二個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，至少ー個(gè)離散區(qū)域?yàn)槠渲邪圆煌芏?每單位面積的量)存在的合成構(gòu)建體分散體的標(biāo)記組合的圖案。本發(fā)明第一方面的第一個(gè)和第二個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式不是互相排斥的。優(yōu)選地，所述基質(zhì)選自下組衍生化硅膠(例如C8或C18)、硝酸纖維素、涂層紙(coated paper)、娃膠或無(wú)涂層紙(uncoated paper)。更優(yōu)選地,所述基質(zhì)選擇下組涂層紙或無(wú)涂層紙。所述方法是非擊打式打印方法。來(lái)自多個(gè)孔ロ的推進(jìn)液滴來(lái)自于位于単體打印頭中的多個(gè)孔ロ。來(lái)自多個(gè)孔ロ的推進(jìn)液滴來(lái)自于位于噴墨打印機(jī)的単體打印頭中的多個(gè)孔ロ。最優(yōu)選地，來(lái)自多個(gè)孔ロ的推進(jìn)液滴來(lái)自于位于壓電式噴墨打印機(jī)的単體打印頭中的多個(gè)孔ロ。 優(yōu)選地，各液滴的體積是I到100皮升(pL)。更優(yōu)選地，各液滴的體積是I到50pL。最優(yōu)選地，各液滴的體積是I到5pL。優(yōu)選地，分散體中合成構(gòu)建體的濃度是I微摩爾(U M)到10毫摩爾(mM)。更優(yōu)選地，分散體中合成構(gòu)建體的濃度是10 ii M到10mM。更優(yōu)選地，分散體中合成構(gòu)建體的濃度是0. I 到 IOmM0優(yōu)選地，選擇間隔基(S)以提供不存在有機(jī)溶劑或洗滌劑的情況下在25°C的溫度下可以分散在水中的構(gòu)建體。優(yōu)選地，結(jié)構(gòu)F-S-L的合成構(gòu)建體在不存在有機(jī)溶劑或洗滌劑的情況下在25°C的溫度下可以至少6毫摩爾(mM)的濃度分散在水中。更優(yōu)選地，結(jié)構(gòu)F-S-L的合成構(gòu)建體在不存在有機(jī)溶劑或洗滌劑的情況下在25°C的溫度下可以至少12毫摩爾(mM)的濃度分散在水中。優(yōu)選地，L是ニ?；?或ニ烷基脂質(zhì)。更優(yōu)選地，L是甘油磷脂。再更優(yōu)選地，L是磷酯酰こ醇胺。最優(yōu)選地，L選自下組1，2-0_ニ油?；?sn-甘油-3-磷酯酰こ醇胺(DOPE)、和1，2-0- ニ硬酯酰基-sn-甘油-3-磷酯酰こ醇胺(DSPE)。 在本發(fā)明第一方面的第一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，F(xiàn)是聚糖。優(yōu)選地，F(xiàn)是作為寡聚糖的聚糖。更優(yōu)選地，F(xiàn)是選自下組寡聚糖的聚糖Ga I NAc a 3 (Fuc a 2) Gal 3 - ；Gal a 3 (Fuc a 2)Gal 3 - ；GalN a 3 (Fuc a 2) Gal 3 - ；Fuc a 2Gal 3 - ；Gal 3 4GlcNAc 3 3 (Gal 3 4GIcNAc 3 6)Gal 3 - ；Gal 3 4G1 cNAc 3 3- ；Gal 3 4Glc 3 - ；Gal 3 3GlcNAc 3 - ；Gal 3 3 (Fuc a 4)GlcNAc 3 - ；Fuc a 2Gal 3 3 (Fuc a 4) GlcNAc 3 - ；GalNAc a 3 (Fuc a 2) Gal 3 3 (Fuc a 4)GlcNAc 3 - ；Gal a 3 (Fuc a 2) Gal 3 3 (Fuc a 4) GlcNAc 3 - ；Gal 3 4 (Fuc a 3) GlcNAc 3 -；Fuc a 2Gal ^ 4 (Fuc a 3)GlcNAc3 - ;NeuAc a 2_3Gal 3 3 (Fuc a 4)GlcNAc3 -；NeuAc a 2_3Gal ^ 4 (Fuc a 3)GlcNAc^ - ；GalNAc ^ 4(NeuAc a 2-3)Gal ^ 4-；Gal3 3GalNAca - ；NeuAca 2_3Gal3 4_ ；NeuAca 2_6Gal3 4_ ；Gal a4Gal3 4_ ； GalNAc3 3Gala 4Gal^ 4_ ；Gala 4Gal^4GlcNAc^3_ ；Gal^3GalNAc^ 3Gala 4_ ；NeuAc a 2_3Gal ^ 3GalNAc ^ 3Gal a 4_ ；Gal a 3Gal ^ - ；GalNAc a 3GalNAc ^ 3Gal a 4_ ；GalNAc ^ 3GalNAc ^ 3Gal a 4_ ；Gal ^ l_4GlcNAc ；Gal ^ l_3GlcNAc ；SA a 2_6Gal ^ l_4Glc ；SA a 2-3Gal 旦 l_4Glc ；SA a 2_6Gal 旦 l_4GlcNAc ；SA a 2_3Gal 旦 l_4GlcNAc ；SA a 2-3Gal3 卜3GlcNAc ；Gal^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc ;Gal 3 卜3(Fuca 1-3)GlcNAc ；SAa 2_3Gal 3 1-3(Fuc a 1-4)GlcNAc ；SA a 2_3Gal3 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc ；Gal ^ 1-4G1cNAc ^ 1-4G1cNAc ；Gal ^ 1_3G1cNAc3 l_4GlcNAc ；SA a2-6Gal旦 l_4GlcNAc 旦 l_4GlcNAc ；SAa2_3Gal旦 l_4GlcNAc 旦 l_4GlcNAc ；SA a2-3Gal^ l-3GlcNAc ^ l_4GlcNAc ；Gal^ 1-4 (Fuc a l-3)GlcNAc ^ l_4GlcNAc ；Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc ^ l_4GlcNAc ；SA a 2-3Ga 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAl-4GlcNAc ；SA a 2-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ I —4GIcNAc ；SA a 2-3Gal 3 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc 3 HGal ；SA a 2_3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-4Gal ；SAa 2_3Gal P 1_4G1cNAcP l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ；SA a 2-6Gal^ l-4GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ；SAa 2_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal^ l_4Glc ；SAa 2_6Gal^ 1-4(Fuca l-3)GlcNAc ^ l_3Gal^ l_4Glc ；SA a2-3Gal^ 卜4GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ^ l_3Gal^ l_4Glc ；SA a 2-6Gal 3 卜4GlcNAc 3 卜3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc 3 卜3Gal 3 HGlc ；SA a 2-3Gal^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAcP l_3GalP 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3GalP ト4Glc ；SA a 2-6Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ l_4Glc ；SA a 2-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l_3Gal3 1-4 (Fuc a 1-3)Glc ；SA a2-6Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)Glc ；SAa2_3Gal3
1-4GlcNAc^l-3Gal^ 1-4 (Fuca l_3)GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca l_3)Glc ；SA a
2-6Gal^l-4GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)Glc ；SA a 2-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ I-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ I-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)Gl c ； SA a 2-6Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc 3 l_3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc 3 l_3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)Glc ；SAa 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ；SAa 2_6Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4 (GlcNAc ；SAa 2_3Ga
I^ 1-3G1cNAcP l-4Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ；SAa 2-6Gal ^ 1_3G1cNAcP l_4Gal 3 I-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ；SAa2_3GalP1-3(Fuca 1-4)GlcNAc ^ l_3GalP1-4(Fuca 1-3)GlcNAc ；SA a 2_6Gal^ 1-3 (Fuca 1-4)GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ；SAa 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ^ l_3Gal ^ l_4Glc ；SAa 2_6Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc3 l-3Gal3 l-4Glc ；SA a 2_3Gal3 卜3GlcNAc 3 l-4Gal3 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc3 l-3Gal3 l-4Glc ；SA a 2_6Gal3 卜3GlcNAc 3 l-4Gal3 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc P l-3Gal ^ l_4Glc ；SA^ 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc P l-3Gal ^ l_4Glc ；SAa 2-6Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc P l-3Gal ^ l_4Glc ；SAa 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3)Glc ；SA a 2-6Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ^ 卜 3Gal 3 1-4 (Fuc a l-3)Glc ；SA a 2-3Gal3 l-3GlcNAc^ l_4Gal^ 1-4(Fuca l_3)GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca l_3)Glc ；SAa 2-6Gal^ l_3GlcNAc ^ l_4Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)Glc ；SA a 2-3Gal 3 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc ^ l_3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)Gl c ； SA a 2-6Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc P l-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3) Glc ；SAa 2-3Gal ^ I-4GlcNAcP l-3Gal^ 1-3(Fuca 1-4)GlcNAc ；SAa 2_6Gal^ l-4GlcNAc^ l_3Gal^ 1-3(Fuca 1-4)GlcNAc ；SAa 2_3Gal^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-3 (Fuca 1-4)GlcNAc ；SA a 2-6Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ^ l_3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ；SA a 2_3Gal 3 I-4GlcNAcP l-3GalP1-3(Fuca 1-4)GlcNAcP l_3GalPl_4Glc ；SAa2_6GalP l_4GlcNAc ^l-3Gal^ 1-3 (Fuca 1-4)GlcNAc ^l_3GalP l_4Glc ；SAa2_3GalP1-4(Fuc a 1-3)GlcNAcP l-3Gal^ 1-3(Fuca I-4)GlcNAc^ l_3GalP l_4Glc ；SAa 2-6Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc P l-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ^ l_3Gal ^ l_4Glc ；SA a 2_3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4)Glc ； SA a 2_6Gal3 1-4(Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-3 (Fuc a l_4)Glc ；SAa 2_3Gal P 1_4G1cNAcP l_3Gal P 1-3 (Fuca l-4)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca l_3)Glc ；SAa 2_6Gal^ l_4GlcNAc ^ l_3Gal3 I-3 (Fuca 1-4)GlcNAcP l_3GalP 1-4 (Fuc a 1-3)Glc ；SAa2_3GalP 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ^ l_3Gal3 1-4(Fuc a 1-3) Glc ；和 SA a 2_6Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc3 l_3Gal 3 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3) Glc,其中 SA 是唾液酸(sialic acid)。在本發(fā)明第一方面的第二個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，F(xiàn)是肽。更優(yōu)選地，F(xiàn)是作為寡肽的肽。最優(yōu)選地，F(xiàn)是選自肽表中所列的肽。在本發(fā)明第一方面的第三個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，F(xiàn)是偶聯(lián)物(conjugator)。更優(yōu)選地，F(xiàn)是作為生物素的偶聯(lián)物。當(dāng)F是作為生物素的偶聯(lián)物時(shí)，生物素可以偶聯(lián)或不偶聯(lián)至親合素化(avidinylated)的功能部分。優(yōu)選地，在將結(jié)構(gòu)F-S-L的合成構(gòu)建體分散體的液滴推進(jìn)到基質(zhì)表面上后，所述方法包括用聚合物涂覆基質(zhì)表面的步驟。更優(yōu)選地，在推進(jìn)結(jié)構(gòu)F-S-L的合成構(gòu)建體分散體的液滴后，所述方法包括用甲基丙烯酸異丁酯聚合物涂覆基質(zhì)表面的步驟。優(yōu)選地，當(dāng)F是聚糖吋，S選自下組；
權(quán)利要求
1.將功能部分(F)定位到基質(zhì)表面上的至少ー個(gè)離散區(qū)域上的方法，包括將結(jié)構(gòu)F-S-L的合成構(gòu)建體分散體的液滴從多個(gè)孔ロ推進(jìn)至基質(zhì)表面上的步驟，其中 _S是間隔基；和 _L是脂質(zhì)，
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其中F是生物素、聚糖或肽。
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述至少一個(gè)離散區(qū)域?yàn)榉?hào)形狀。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述至少一個(gè)離散區(qū)域?yàn)榭赏ㄟ^(guò)光學(xué)字符識(shí)別(OCR)儀器閱讀的符號(hào)形狀。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述至少一個(gè)離散區(qū)域?yàn)楹些`個(gè)或多個(gè)字母數(shù)字字符的符號(hào)形狀。
6.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述至少一個(gè)離散區(qū)域?yàn)榘瑯?biāo)記組合的圖案，其中所述合成構(gòu)建體分散體以不同密度存在。
7.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述基質(zhì)選自下組衍生硅膠(例如C8或C18)、硝酸纖維素、涂層紙、硅膠或無(wú)涂層紙。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述基質(zhì)選擇下組涂層紙或無(wú)涂層紙。
9.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述方法是非擊打式打印方法。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其中來(lái)自多個(gè)孔ロ的推進(jìn)液滴來(lái)自于位于単體打印頭中的多個(gè)孔ロ。
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中來(lái)自多個(gè)孔ロ的推進(jìn)液滴來(lái)自于位于噴墨打印機(jī)的單體打印頭中的多個(gè)孔ロ。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中來(lái)自多個(gè)孔ロ的推進(jìn)液滴來(lái)自于位于壓電式噴墨打印機(jī)的單體打印頭中的多個(gè)孔ロ。
13.如權(quán)利要求I所述的方法，其中各液滴的體積是I到100皮升(pL)。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中各液滴的體積是I到50pL。
15.如權(quán)利要求I所述的方法，其中各液滴的體積是I到5pL。
16.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述分散體中合成構(gòu)建體的濃度是I微摩爾(UM)到10毫摩爾(mM)。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述分散體中合成構(gòu)建體的濃度是IOuM到10mM。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述分散體中合成構(gòu)建體的濃度是0.I到10mM。
19.如權(quán)利要求I所述的方法，其中選擇所述間隔基(S)來(lái)提供可在25°C的溫度下在不存在有機(jī)溶劑或洗滌劑的情況下分散在水中的構(gòu)建體。
20.如權(quán)利要求19所述的方法，其中結(jié)構(gòu)F-S-L的合成構(gòu)建體在不存在有機(jī)溶劑或洗滌劑的情況下在25°C的溫度下可以至少6毫摩爾(mM)的濃度分散在水中。
21.如權(quán)利要求20所述的方法，其中結(jié)構(gòu)F-S-L的合成構(gòu)建體在不存在有機(jī)溶劑或洗滌劑的情況下在25°C的溫度下可以至少12毫摩爾(mM)的濃度分散在水中。
22.如權(quán)利要求I所述的方法，其中L是ニ?；?或ニ烷基脂質(zhì)。
23.如權(quán)利要求22所述的方法，其中L是甘油磷脂。
24.如權(quán)利要求23所述的方法，其中L是磷酯酰こ醇胺。
25.如權(quán)利要求24所述的方法，其中L選自下組I，2-0-ニ油?；?sn-甘油-3-磷酯酰こ醇胺(DOPE)和1，2-0- ニ硬酯酰基-sn-甘油-3-磷酯酰こ醇胺(DSPE)。
26.如權(quán)利要求I所述的方法，其中F是聚糖。
27.如權(quán)利要求26所述的方法，其中F是作為寡聚糖的聚糖。
28.如權(quán)利要求27所述的方法，其中F是選自下組寡聚糖的聚糖Gal NAca 3 (Fuc a 2)Gal ^ - ；Gal a 3 (Fuc a 2)Gal ^ - ；GalN a 3 (Fuc a 2)Gal 3 - ； Fu c a 2 G a I 3 - ； G a I 3 4G I cNAc 3 3 (Gal 3 4G I cNAc 3 6) Gal 3 -；Gal3 4GIcNAc 3 3- ；Gal3 4Glc3 - ；Gal3 3GlcNAc3 - ；Gal3 3(Fuca 4)GlcNAc3 -；Fuc a 2Gal 3 3 (Fuc a 4) GlcNAc 3 - ；GalNAc a 3 (Fuc a 2) Gal 3 3 (Fuc a 4) GlcNAc 3 -；Gala3(Fuca2)Gal^3(Fuca4)GlcNAc^-；Gal^4(Fuca3)GlcNAc^-；Fuc a 2Gal ^ 4 (Fuc a 3)GlcNAc3 - ;NeuAc a 2_3Gal ^ 3 (Fuc a 4)GlcNAc3 -；NeuAc a 2_3Gal ^ 4 (Fuc a 3)GlcNAc3 - ;Ga I NAc 3 4(NeuAc a 2-3)Gal ^ 4-；Gal3 3GalNAca - ；NeuAca 2_3Gal3 4_ ；NeuAca 2_6Gal3 4_ ；Gal a4Gal3 4_ ；GalNAc3 3Gala 4Gal^ 4_ ；Gala 4Gal^ 4GlcNAc^3_ ；Gal^3GalNAc^ 3Gala 4_ ；NeuAc a 2_3Gal ^ 3GalNAc ^ 3Gal a 4_ ；Gal a 3Gal ^ - ；GalNAc a 3GalNAc ^ 3Gal a 4_ ；GalNAc ^ 3GalNAc ^ 3Gal a 4_ ；Gal ^ l_4GlcNAc ；Gal ^ l_3GlcNAc ；SA a 2_6Gal ^ l_4Glc ；SA a 2-3Gal 旦 l_4Glc ；SA a 2_6Gal 旦 l_4GlcNAc ；SA a 2_3Gal 旦 l_4GlcNAc ；SA a 2-3Gal 3 卜3GlcNAc ；Gal ^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc ；Gal ^ 1-3(Fuca 1-3)GlcNAc ；SAa 2_3Gal 3 1-3(Fuc a 1-4)GlcNAc ；SAa 2_3Gal 3 1-4(Fuc a 1-3)GlcNAc ；Gal ^ 1_4G1cNAc3 l_4GlcNAc ；Gal ^ 1_3G1cNAc3 1-4G1cNAc ；SA a 2-6Gal旦 l_4GlcNAc 旦 l_4GlcNAc ；SA a 2_3Gal旦 l_4GlcNAc 旦 l_4GlcNAc ；SA a 2-3Gal^ l-3GlcNAc^ l_4GlcNAc ；Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ^ l_4GlcNAc ；Ga 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc ^ l_4GlcNAc ; SA a 2-3Ga 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc 旦 l-4GlcNAc ;SA a 2_3Gal 旦 1—4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l_4GlcNAc ；SA a 2-3Gal 3 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc 3 HGal ；SA a 2_3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-4Gal ；SA a 2_3Gal P l_4GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 卜3) GlcNAc ；SAa 2-6Gal^ l-4GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ；SAa2_3Gal^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc^ l-3Gal^ l_4Glc ；SAa2_6Gal^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ l_4Glc ；SA a 2-3Gal^ 卜4GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ^ l_3Gal^ l_4Glc ；SA a 2-6Gal 3 卜4GlcNAc 3 卜3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc 3 卜3Gal 3 HGlc ；SA a 2-3Gal ^ ト4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ^ ト3Gal ^ ト4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ^ ト3Gal ^ ト4Glc ；SA a 2-6Gal^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ l_4Glc ；SA a 2-3Gal ^ 1-4(Fuc a 1-3) GlcNAc ^ l_3Gal3 1-4 (Fuc a 1-3)Gl c ；SA a2-6Gal^ 1-4 (Fuc a l-3)GlcNAc ^ l_3GalP 1-4 (Fuc a l_3)Glc ；SA a2_3Gal3HGlcNAce l-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ^ l_3Gal P 1-4 (Fuc a 卜3) Glc ；SA a2-6Gal^ l-4GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca l_3)GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)Glc ； SA a 2-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l_3Gal3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-4(Fuc a 1-3)Glc ； SA a 2_6Gal3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc 3 l_3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc 3 l_3Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)Glc ；SA a 2-3Gal3 1-3 (Fuca 1-4)GlcNAc ；SAa 2_6Gal3 1-3(Fuca 1-4(GlcNAc ；SAa 2_3GaI3 l-3GlcNAc^ l-4Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ；SAa 2_6Gal^ l_3GlcNAc ^ l_4Gal3 I-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ；SAa 2_3Gal P 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ^ l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc ；SA a 2_6Gal^ 1-3 (Fuca 1-4)GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ；SAa 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ^ l_3Gal ^ l_4Glc ；SAa 2_6Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc3 l-3Gal3 l-4Glc ；SA a 2_3Gal3 卜3GlcNAc 3 l-4Gal3 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc3 l-3Gal3 l-4Glc ；SA a 2_6Gal3 卜3GlcNAc 3 l-4Gal3 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc P l-3Gal ^ HGlc ；SA^ 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc P l-3Gal ^ l_4Glc ；SAa 2-6Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc P l-3Gal ^ l_4Glc ；SAa 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3)Glc ；SA a2-6Gal^ 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc ^ 卜3Gal3 1-4 (Fuc a l-3)Glc ；SA a2-3Gal3 l-3GlcNAc^ l_4Gal^ 1-4(Fuca l_3)GlcNAc ^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca l_3)Glc ；SAa 2-6Gal^ l_3GlcNAc ^ l_4Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)Glc ； SA a 2-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc ^ l_3Gal3 1-4(Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-4(Fuc a 1-3)Glc ； SA a 2_6Gal3 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc P l_3Gal P 1-4 (Fuc a 1-3) Glc ；SAa 2_3Gal 3 I-4GlcNAcP l-3Gal^ 1-3(Fuca 1-4)GlcNAc ；SAa 2_6Gal^ l_4GlcNAc ^l_3Gal^1-3(Fuc a 1-4)GlcNAc ；SAa 2_3GalP 1-4(Fuca 1-3)GlcNAcP l_3GalP 1-3(Fuca 1-4)GlcNAc ；SAa 2-6Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3) GlcNAc ^ l_3Gal P 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ；SAa 2_3Gal 3 I-4GlcNAcP l-3Gal P 1-3 (Fuc a 1-4) GlcNAc ^ l_3Gal P l-4Glc ；SAa 2_6Gal P l_4GlcNAc 3 l-3Gal^ 1-3 (Fuca 1-4)GlcNAc ^l_3GalP l_4Glc ；SAa2_3GalP1-4(Fuc a 1-3)GlcNAcP l-3Gal^ 1-3(Fuca 1-4)GlcNAcP l_3GalP l_4Glc ；SAa 2-6Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAcP l-3Gal^ 1-3(Fuca 1-4)GlcNAc^ l_3Gal^ l_4Glc ；SAa 2_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4) Glc ； SA a 2_6Gal3 1-4(Fuc a 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-3 (Fuc a l_4)Glc ；SAa 2_3Gal ^ 1_4G1cNAcP l_3Gal ^ 1-3 (Fuca l-4)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca l_3)Glc ；SAa2_6Gal^ l_4GlcNAc ^ l_3Gal3 I-3 (Fuca 1-4)GlcNAc^ l_3Gal^ 1-4 (Fuca 1-3)Glc ；SA a2_3Gal^ 1-4(Fuca 1-3)GlcNAc ^ l-3Gal ^ 1-3 (Fuc a 1-4)GlcNAc ^ I-3Gal ^ 1-4 (Fuc a 1-3)Glc ；和 SA a 2_6Gal 3 1-4 (Fuc a 1-3)GlcNAc3 l_3Gal 3 1-3 (Fuca 1-4)GlcNAc P l-3Gal ^ 1-4 (Fuc a ト3)Glc，其中 SA 是唾液酸。
29.如權(quán)利要求I所述的方法，其中F是肽。
30.如權(quán)利要求29所述的方法，其中F是作為寡肽的肽。
31.如權(quán)利要求I所述的方法，其中F是選自肽表所列的肽。
32.如權(quán)利要求I所述的方法，其中F是偶聯(lián)物。
33.如權(quán)利要求32所述的方法，其中F是作為生物素的偶聯(lián)物。
34.如權(quán)利要求I所述的方法，其中所述方法包括在將結(jié)構(gòu)F-S-L的合成構(gòu)建體分散體的液滴推進(jìn)到基質(zhì)表面之后，用聚合物涂覆基質(zhì)表面的步驟。
35.如權(quán)利要求34所述的方法，其中所述方法包括在推進(jìn)結(jié)構(gòu)F-S-L的合成構(gòu)建體分散體的液滴之后，用甲基丙烯酸異丁酯聚合物涂覆基質(zhì)表面的步驟。
36.如權(quán)利要求I所述的方法，其中當(dāng)F是聚糖吋，S選自下組
37.如權(quán)利要求I所述的方法，其中當(dāng)F是肽吋，S選自下組其中 M是CH3或H ; c是整數(shù)3、4或5 ; d和e獨(dú)立地是整數(shù)I或2 ; R5是ニ?；颔送榛?甘油磷脂的伯氨基的N ;和 R6是妝氣基酸殘基的疏基的S， DCR8 g 其中 g是6到14的值； R7和R8分別是肽氨基末端的N和ニ?；颔送榛?甘油磷脂的伯氨基的N或者ニ?；颔送榛?甘油磷脂的伯氨基的N和肽氨基末端的N， ^ 0 0 0, 或 其中 g是6到14的值； h是整數(shù)I或2 ; R9是ニ?；颔送榛?甘油磷脂的伯氨基的N ;和Rio是妝氣基酸殘基的疏基的S，或 Dg 〇 R11和R12分別是肽氨基末端的N和ニ?；颔送榛?甘油磷脂的伯氨基的N或者ニ酰基或ニ烷基-甘油磷脂的伯氨基的N和肽氨基末端的N。
38.如權(quán)利要求I所述的方法，其中當(dāng)F是作為生物素的偶聯(lián)物時(shí)，F(xiàn)-S選自下組0,\ : \ /^s \ 廠(CH2)i0L0 VnXo < 〈廠 NH> dへ Vn^o O。ベ。M >(cCx R13 其中 M是CH3或H ; c是整數(shù)3、4或5 ; d和e獨(dú)立地是整數(shù)I或2 ;和 R13是ニ?；颔送榛?甘油磷脂的伯氨基的N。
39.用權(quán)利要求I至38任一項(xiàng)所述方法制備的診斷測(cè)試卡或棒、微陣列或多孔板。
全文摘要
本發(fā)明描述了制備用于診斷分析的卡、條和多孔板的方法。本發(fā)明利用通式結(jié)構(gòu)F-S-L(其中F是反應(yīng)性抗體的抗原，S是將F與L共價(jià)連接的間隔基，和L是脂質(zhì))的合成構(gòu)建體在噴墨式印刷機(jī)中作為“墨水”的用途。所述卡、條和多孔板提供許多優(yōu)點(diǎn)，包括制備的效率以及測(cè)定和記錄分析結(jié)果中的更高準(zhǔn)確性。
文檔編號(hào)G01N33/80GK102656461SQ201080038825
公開(kāi)日2012年9月5日 申請(qǐng)日期2010年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月29日
發(fā)明者尼古拉·弗拉基米羅維奇·鮑文, 斯蒂芬·米歇爾·亨利, 斯蒂芬·羅伯特·帕克 申請(qǐng)人:尼古拉·弗拉基米羅維奇·鮑文, 斯蒂芬·米歇爾·亨利, 斯蒂芬·羅伯特·帕克