專利名稱：單體和二聚形式的脂連蛋白受體片段和使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及脂連蛋白受體片段。更具體而言，本發(fā)明涉及單體和二聚形式的脂連蛋白受體片段，診斷和治療上使用單體和二聚形式的脂連蛋白受體片段的方法，以及包括單體和二聚形式的脂連蛋白受體片段的組合物、劑型和試劑盒。
背景技術(shù)：
脂連蛋白受體1 (ADIP0R1)是7次跨膜G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)。參見例如，WO 01/012662和WO 01/090304。許多醫(yī)學(xué)上重要的生物過程通過涉及G蛋白的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑介導(dǎo)[Lefkowi tz，胸 tore 351,353-354 (1991)]。為來自 ADIP0R1 (R1 CTF)禾Π ADIP0R2 (R2 CTF) C末端的肽片段的特定細(xì)胞外信使(ECM)或C末端片段(CTF)在人血液中具有診斷價值。它們的有用性使用多克隆抗體用質(zhì)量測量SELDI-T0F免疫親和法加以證實。這些發(fā)明是相關(guān)申請WO 2007/120,311的主題，其引入本文作為參考。在該工作中，鑒定了 Rl CTF的32個氨基酸的特定長肽序列，其在測試的所有糖尿病患者中完全不存在。更短肽序列也在血液中也發(fā)現(xiàn)，但在健康和糖尿病患者中。更短肽序列的水平一般隨著疾病狀態(tài)增加。先前也發(fā)現(xiàn)單體ECM32 (SEQ ID N0:1) (R1 CTF32)，如通過2種分開的單克隆抗體證實的3473 Da片段，其在施用于患者時充當(dāng)胰島素致敏劑。該發(fā)明是于2008年7月9 日提交的共同未決申請U. S. 12/169，983的主題。像這樣，ADIP0R1的這種C末端片段可以是有用治療劑，以增加有此需要的患者中的胰島素分泌，所述患者包括但不限于患有糖尿病、異常脂肪細(xì)胞活性和胰島素抵抗的患者。目前已發(fā)現(xiàn)二聚形式的ECM32和二聚形式的ECM25是生物學(xué)活性的。也已發(fā)現(xiàn)異二聚形式的 ECM32 或 Rl CTF32 R2 CTF32(經(jīng)由二硫鍵與 SEQ ID NO: 2 連接的 SEQ ID N0:1) 比同二聚形式的ECM32 (R1 CTF32 Rl CTF32)(經(jīng)由二硫鍵與SEQ ID NO: 1連接的SEQ ID NO: 1或經(jīng)由二硫鍵與SEQ ID N0:2連接的SEQ ID N0:2))更具活性。本發(fā)明的方法、組合物、劑型和試劑盒涉及這些以及其他重要目的。
發(fā)明概述
已出乎意料地發(fā)現(xiàn)特定二聚形式的ADIP0R1的C末端片段抑制ADAM-17的酶促活性和胰島素降解酶(IDE)，并且從而影響胰島素水平和受這些酶影響的信號肽例如TNF-α。相應(yīng)地，這些二聚形式的C末端片段在治療糖尿病、異常脂肪細(xì)胞活性和胰島素抵抗的治療方法中是有用的。測定二聚形式的C末端片段水平可以在診斷上使用。也已發(fā)現(xiàn)了有用的組合物、劑型和試劑盒。本發(fā)明部分涉及用于測定狀況(condition)進(jìn)展、狀況發(fā)作或狀況治療功效的方法，所述狀況的特征在于患者中的脂肪細(xì)胞失調(diào)，所述方法包括
測定得自所述患者的生物學(xué)流體樣品中的肽水平；
其中所述肽選自
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體(heterodimer)，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與 SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體(homodimer)，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第一種異二二聚體的二二聚體所述第一種同二二聚體的二二聚體所述第二種同二二聚體的二二聚體所述第二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體
使該水平與特征在于脂肪細(xì)胞失調(diào)的所述狀況進(jìn)展、狀況發(fā)作或狀況治療功效相關(guān)聯(lián)。 本發(fā)明還部分涉及治療有此需要的患者中的糖尿病的方法，其包括步驟 給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽； 其中所述肽選自
與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。 在其他實施方案中，本發(fā)明涉及治療有此需要的患者中的異常脂肪細(xì)胞活性的方法，其包括步驟
給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；
其中所述肽選自
與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。 在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及治療有此需要的患者中的胰島素抵抗的方法， 其包括步驟
給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；
其中所述肽選自
與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三Ξ種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三Ξ種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。 在另外其他實施方案中，本發(fā)明涉及治療有此需要的患者中的代謝綜合征的方法，其包括步驟
給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽； 其中所述肽選自
與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第一種異二聚體的二聚體；
所述第一種同二聚體的二聚體；所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。 在另外其他實施方案中，本發(fā)明涉及抑制患者中的胰島素降解酶(IDE)的方法，其包括步驟
給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；
其中所述肽選自
與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。 在其他實施方案中，本發(fā)明涉及治療患者中的阿爾茨海默氏病的方法，其包括步驟
給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；
其中所述肽選自
與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第一種異二二聚體的二二聚體所述第一種同二二聚體的二二聚體所述第二種同二二聚體的二二聚體所述第二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二聚體的二聚體。
在其他實施方案中，本發(fā)明涉及治療患者中與脂連蛋白水平相關(guān)的心血管疾病的方法，其包括步驟
給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；
其中所述肽選自
與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第一種異二二聚體的二二聚體所述第一種同二二聚體的二二聚體所述第二種同二二聚體的二二聚體所述第二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。 在另外其他實施方案中，本發(fā)明涉及抑制患者中的ADAM-17酶的方法，其包括步驟
給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；
其中所述肽選自
與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三Ξ種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三Ξ種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。因此，本發(fā)明的肽作為抗TNF-α療法和抗HER2 neu療法有用。抗TNF-α療法在治療炎癥和自身免疫疾病例如狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和1型糖尿病中是重要的?？笻ER2 neu療法在影響腫瘤生長特別是乳腺癌中是重要的。在另外其他實施方案中，本發(fā)明涉及治療患者中與TNF-α相關(guān)的狀況的方法，其包括步驟
給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述肽選自
與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。 在另外其他實施方案中，本發(fā)明涉及治療患者中與HER2 neu相關(guān)的狀況的方法，其包括步驟
給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；
其中所述肽選自
與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二 鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。 在另外其他實施方案中，本發(fā)明涉及抑制患者中的蛋白酶的方法，其包括給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述肽選自
與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性的單體肽；與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體和所述第六種異二二聚體的二二聚體和
其中所述蛋白酶是胰島素溶酶(insulysin)/胰島素降解酶(IDE)、ADAM-17肽酶、omptin、溶金菌素(aureolysin)、falcilysin,胃蛋白酶Α、胃蛋白酶B、組織蛋白酶(cathespsin) D、組織蛋白酶E、組織蛋白酶G、組織蛋白酶H、組織蛋白酶L、 acrocylindropepsin、酸性月太酶(枝抱菌 M (Cladosporiua))^ rhodotorulapepsin> grifolisin、physarolisin、肽酶K、枯草桿菌蛋白酶aprM、枯草桿菌蛋白酶BPN’、高堿性蛋白酶、M-肽酶種類(sp. )KSM-K16、枯草桿菌蛋白酶Carlsberg、meprinpeptidase, streptogrisin B、胰凝乳蛋白酶 C、肽酶 Ci、camelysis、deuterolysin、氨肽酶 Apl、內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶1、中性溶酶、leucolysisn、早老蛋白、thermopsin、retropepsin (人T細(xì)胞白血病病毒)、牛免疫缺陷病毒 retropepsin、candidapepsin SAP2、candidapepsin SAP3、 candidapepsin SAP6、candiparapsin SAPl 或 rhizopuspepsin,條件是當(dāng)所述月太是與 SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性的單體肽時，所述蛋白酶不是IDE或ADAM-17肽酶。
在另外其他實施方案中，本發(fā)明涉及治療有此需要的患者中的胰島素抵抗的方法，其包括步驟
給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；
其中所述肽選自
與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三Ξ種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三Ξ種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。 在另外其他實施方案中，本發(fā)明涉及引起患者中的胰島素分泌的方法，其包括步驟
給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽； 其中所述肽選自
與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體
所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。 在另外其他實施方案中，本發(fā)明涉及增加患者中的胰島素水平的方法，其中所述患者不患有糖尿病，所述方法包括步驟
給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；
其中所述肽選自
與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID NO:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。 在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及組合物，其包括
肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；
其中所述肽選自
與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體
51所述第五種異二聚體的二聚體；和
所述第六種異二聚體的二聚體；和
至少一種藥學(xué)上可接受的載體。
在進(jìn)一步的實施方案中，本發(fā)明涉及組合物，其包括
純化的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；
其中所述肽選自
與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；
所述第一種異二聚體的二聚體； 所述第一種同二聚體的二聚體； 所述第二種同二聚體的二聚體； 所述第二種異二聚體的二聚體； 所述第三種同二聚體的二聚體； 所述第四種同二聚體的二聚體； 所述第三種異二聚體的二聚體； 所述第四種異二聚體的二聚體； 所述第五種異二聚體的二聚體；和所述第六種異二聚體的二聚體；和任選地，至少一種藥學(xué)上可接受的載體。在另外其他實施方案中，本發(fā)明涉及可注射劑型，其包括 本文描述的組合物；和
用于所述肽的至少一種溶劑。在其他實施方案中，本發(fā)明涉及可吸入劑型，其包括 本文描述的組合物；和
用于經(jīng)由吸入施用所述肽的至少一種藥學(xué)上可接受的載體。在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及試劑盒，其包括 關(guān)于給患者施用可注射劑型的說明書；
包括本文描述的組合物的容器；
包括用于所述組合物的藥學(xué)上可接受的溶劑的容器。在其他實施方案中，本發(fā)明涉及試劑盒，其包括 關(guān)于給患者施用可吸入劑型的說明書；
包括本文描述的組合物的容器；
包括用于所述組合物的藥學(xué)上可接受的溶劑的容器。附圖簡述
為提供本發(fā)明的進(jìn)一步理解而包括且引入且構(gòu)成本說明書的部分的附圖舉例說明本發(fā)明的實施方案，并且連同說明書一起用于解釋本發(fā)明的原理。在附圖中


圖1是伴隨2小時溫育作為R2 CTF32 (SEQ ID N0:2)水平函數(shù)的IDE活性圖。圖2是伴隨2小時溫育作為R2 CTF32 (SEQ ID NO:2)水平函數(shù)的TACE/ADAM-17 活性圖。
圖3顯示其中使用實施例2中所述的Rl CTF 32單克隆抗體和Rl CTF 32多克隆抗體，來自關(guān)于Rl CTF32 (SEQ ID NO: 1)的測定的實施例4的結(jié)果，以測定糖尿病和正常患者中的Rl血漿水平。這種測定檢測任何形式的Rl形式，無論是單體、二聚還是結(jié)合的。圖4顯示其中使用實施例2中所述的Rl CTF 32單克隆抗體和R2 CTF 32多克隆抗體，來自關(guān)于Rl CTF32 R2 CTF32 (與SEQ ID N0:2連接的SEQ ID N0:1)的測定的實施例4的結(jié)果，以測定糖尿病和正?；颊咧械漠惗跼l CTF32 R2 CTF32血漿水平。這種測定不檢測單體形式，并且將僅檢測異二聚形式。發(fā)明詳述
如上文和整個公開內(nèi)容采用的，除非另有說明，否則下述術(shù)語應(yīng)理解為具有下述含義。如本文使用的，除非上下文另有明確說明，否則單數(shù)形式“一(a)”、“一(an)”和 “該(the)”包括復(fù)數(shù)指代物。如本文使用的，當(dāng)指可測量值例如量、持續(xù)時間等時，術(shù)語“約”意欲包含距離指定值士 20 %、優(yōu)選士 10 %、更優(yōu)選士 5 %、甚至更加優(yōu)選士 1 %且甚至再更加優(yōu)選士 0. 1 %的變動，因為此類變動對于執(zhí)行所公開的方法和組合物是合適的。如本文使用的，“有效量”指如本文描述的活性成分的量，其可以有效預(yù)防、減少或消除癥狀或狀況，并且就本發(fā)明而言，包括治療糖尿病和本文公開的與脂連蛋白水平、 TNF-α、HER2 neu相關(guān)的任何其他狀況，以治療異常脂肪細(xì)胞活性、治療代謝綜合征、促使胰島素分泌、增加胰島素水平、抑制胰島素降解酶、治療阿爾茨海默氏病、治療與脂連蛋白水平相關(guān)的心血管疾病、抑制ADAM-17酶、治療與TNF-α相關(guān)的狀況、和治療與HER2 neu 相關(guān)的狀況。一般而言，本發(fā)明的ADIPO Rl片段的有效量范圍為約0.25 mg/ kg患者重量 -約200 mg/ kg患者重量，優(yōu)選約25 mg/ kg患者重量-約175 mg/ kg患者重量，并且更優(yōu)選約30 mg/ kg患者重量-約150 mg/ kg患者重量(和其中的所有組合和亞組合)。如本文使用的，“治療”指狀況的預(yù)防、治愈和姑息治療，并且最低限度要求減輕效應(yīng)。如本文使用的，“藥學(xué)上可接受的”指這樣的化合物、材料、組合物和/或劑型，其在合理醫(yī)學(xué)判斷的范圍內(nèi)，適合于與人類和動物的組織接觸，而無過量毒性、刺激、變應(yīng)性反應(yīng)或與合理利益/風(fēng)險比相稱的其他難處理的并發(fā)癥。如本文使用的，“藥學(xué)上可接受的鹽”指所公開化合物的衍生物，其中母體化合物通過制備其酸或堿式鹽進(jìn)行修飾，包括酸加成鹽和堿加成鹽。藥學(xué)上可接受的鹽的例子包括但不限于堿性殘基例如胺的無機或有機酸鹽；酸性殘基例如羧酸的堿鹽或有機鹽；等等。術(shù)語“酸加成鹽”指已通過酸的添加制備的母體化合物的相應(yīng)鹽衍生物。藥學(xué)上可接受的鹽包括例如由無機或有機酸形成的母體化合物的常規(guī)鹽或季銨鹽。例如，此類常規(guī)鹽包括但不限于衍生自無機酸的那些和由有機酸制備的鹽，所述無機酸例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等；所述有機酸例如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、撲酸、馬來酸、己二酸、藻酸、天冬氨酸、羥基馬來酸、 苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水楊酸、對氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、延胡索酸、苯磺酸、甲苯磺酸、甲磺酸、2-萘磺酸、乙二磺酸、草酸、羥乙磺酸、葡糖庚酸(glucoh印tanoic)、甘油磷酸、半對氨基苯磺酸、庚酸、己酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、2-羥乙基磺酸、2-萘磺酸、果膠酯酸、磷酸、硫酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、硫氰酸、對甲苯磺酸、丁酸、樟腦酸、樟腦磺酸、二葡萄糖酸、環(huán)戊基丙酸、二硫酸、十二烷基硫酸、乙磺酸和十一烷酸等。因此，術(shù)語 “堿加成鹽”指已通過堿的添加制備的母體化合物的相應(yīng)鹽衍生物。此外，堿性含氮基團可以用此類試劑季銨化，所述試劑如低級烷基鹵化物，例如甲基、乙基、丙基和丁基氯化物、 溴化物和碘化物；二烷基硫酸鹽例如二甲基、二乙基、二丁基和二戊基硫酸鹽，長鏈商化物例如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂酰基氯化物、溴化物和碘化物，芳烷基鹵化物如芐基和苯乙基溴化物及其他。藥學(xué)上可接受的鹽包括例如由無機或有機堿形成的母體化合物的常規(guī)鹽或季銨鹽。例如，此類常規(guī)鹽包括但不限于衍生自無機堿的那些和由有機胺制備的鹽，所述無機堿例如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂和氫氧化銨，所述有機胺例如甲胺、乙胺、異丙胺、哌啶、哌嗪(piperizine)、吡咯烷、乙醇胺、嗎啉、二氮雜 _'；">·: (diazapine)、乙二胺、吡啶、喹啉、奎寧環(huán)等。如本文使用的，“藥學(xué)上可接受的載體”意欲包括與藥物施用相容的任何和所有溶劑、分散介質(zhì)、包衣、抗菌和抗真菌劑、等滲和吸收延遲劑等。用于藥學(xué)上活性物質(zhì)的此類介質(zhì)和試劑的使用是本領(lǐng)域眾所周知的。除非任何常規(guī)介質(zhì)或試劑與活性化合物不相容，否則考慮其在組合物中的使用。補充性活性化合物也可以摻入組合物內(nèi)。如本文使用的，“劑量單位”指適合作為單元劑量用于待治療的特定患者的物理上不連續(xù)的單位。每個單位可以包含與所需藥學(xué)載體結(jié)合的計算為產(chǎn)生一種或多種所需治療效應(yīng)的預(yù)定數(shù)量的一種或多種活性化合物。關(guān)于本發(fā)明的劑量單位形式的規(guī)格可以由下述指示(a) —種或多種活性化合物的獨特特征和待達(dá)到的一種或多種特定治療效應(yīng)，和(b) 此類一種或多種活性化合物的配藥法(art of compounding)中的固有局限性。如本文使用的，“患者”指動物，包括哺乳動物，優(yōu)選人。如本文使用的，“健康的”指目前未患有狀況或疾病的患者，并且包括傾向于患有狀況的患者。例如，糖尿病前期患者對于本發(fā)明的目的將視為健康患者。如本文使用的，“多肽”、“肽”和“蛋白質(zhì)片段”在本文中可互換使用，以指氨基酸殘基的聚合物。術(shù)語包括其中一個或多個氨基酸殘基是相應(yīng)天然存在的氨基酸的人工化學(xué)模擬物的氨基酸聚合物，以及天然存在的氨基酸聚合物和非天然存在的氨基酸聚合物。如本文使用的，“多核苷酸”意指長度至少約10個堿基或堿基對的聚合形式的核苷酸，其為核糖核苷酸或脫氧核糖核苷酸或其修飾形式。如本文使用的，“同一性百分比”指匹配參考多肽序列的多肽序列比例，并且可以通過在比較窗上比較2個最佳比對序列進(jìn)行測定，其中與參考序列(這不包括添加或缺失) 比較用于2個序列的最佳比對，比較窗中的多肽序列可以包括添加、缺失(即缺口)、衍生化和/或保守氨基酸置換。百分率通過下述進(jìn)行計算測定在其處相同氨基酸殘基出現(xiàn)在2 個序列中的位置數(shù)目，以獲得匹配位置數(shù)目，將匹配位置數(shù)目除以比較窗中的位置總數(shù)目， 并且將結(jié)果乘以100，以獲得序列同一性百分率。同一性使用本領(lǐng)域已知的各種序列比較算法和程序中的任何進(jìn)行評價。此類算法和程序包括但決不限于TBLASTN、BLASTP、FASTA、 TFASTA, CLUSTALW、FASTDB，其完整公開內(nèi)容引入本文作為參考。還參見，Pearson，等人， Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.，85 2444-2448，1988 ;Atlschul，等人，7； Mol. Biol.， 215:403410，1990 ;Thompson，等人，M/chic Acids Res. , 22:4673-4680,1994 ；Higgins, 等人，ifeiA Enzymol.，266383402，1996 ;Altschul，等人，^Vaiare Genetics, ,\2&&-2 2, 1993 ;Brutlag，等人，Cbffl/7. App.召iosci.，6 237-44，1990。
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如本文使用的，“衍生化”指通過技術(shù)例如泛素化、標(biāo)記、聚乙二醇化(即用聚乙二醇衍生化)化學(xué)修飾的過程，和氨基酸例如鳥氨酸的化學(xué)插入或置換，所述氨基酸在人蛋白質(zhì)中通常不出現(xiàn)。如本文使用的，“保守氨基酸置換”指一個氨基酸由具有相似結(jié)構(gòu)和/或化學(xué)性質(zhì)的另一個替換，例如亮氨酸由異亮氨酸或纈氨酸、天冬氨酸由谷氨酸、或蘇氨酸由絲氨酸的替換。如本文使用的，“TACE”指腫瘤壞死因子α轉(zhuǎn)化酶，并且可以與“ADAM-17”互換使用，所述“ADAM-17”指解聯(lián)蛋白和金屬蛋白酶結(jié)構(gòu)域17，切割TNF和HEfoi的酶。如本文使用的，“糖尿病”指糖尿病，其為由于缺陷胰島素分泌和/或作用的慢性高血糖癥。世界衛(wèi)生組織認(rèn)識到3種主要形式的糖尿病1型、II型和妊娠糖尿病。雖然所有形式都是由于胰腺的β細(xì)胞不能產(chǎn)生足夠胰島素以阻止高血糖癥，但原因不同。I型糖尿病通常是由于胰腺β細(xì)胞的自身免疫破壞。II型糖尿病的特征在于靶組織中的胰島素抵抗，這產(chǎn)生關(guān)于異常高量的胰島素的需要，并且當(dāng)β細(xì)胞不能滿足這個需求時，糖尿病發(fā)展。妊娠糖尿病類似于II型糖尿病，因為它涉及胰島素抵抗；妊娠激素可以在遺傳上傾向于發(fā)展這種狀況的女性中引起胰島素抵抗。妊娠糖尿病一般隨著孩子的分娩而消退，然而，I和II型糖尿病是慢性狀況。所有類型都可用胰島素治療。其中胰島素不由胰腺分泌的I型糖尿病僅可用注射或吸入胰島素直接治療，盡管飲食和其他生活方式調(diào)整也是管理的一部分。II型可以用飲食治療、片劑和注射和頻繁地胰島素補充的組合加以管理。當(dāng)胰島素促使脂肪細(xì)胞產(chǎn)生脂連蛋白時，正常胰島素敏感性產(chǎn)生。脂連蛋白與肝臟中的脂連蛋白受體2和肌肉中的脂連蛋白受體1相互作用，以停止葡萄糖生產(chǎn)且促使糖酵解和脂肪酸氧化。脂連蛋白受體1與稱為球形脂連蛋白的切割形式的脂連蛋白反應(yīng)，而脂連蛋白受體2與全長脂連蛋白反應(yīng)。當(dāng)脂肪細(xì)胞變得肥大且響應(yīng)胰島素產(chǎn)生較少脂連蛋白時，胰島素抵抗出現(xiàn)。在這種狀態(tài)下，細(xì)胞變得更凋亡且細(xì)胞分裂減慢。因此，血漿脂連蛋白水平降低。胰島素水平在促使細(xì)胞釋放更多脂連蛋白的努力中升高。然而，隨著胰島素抵抗惡化，產(chǎn)生更多胰島素和更少脂連蛋白。更低水平的脂連蛋白導(dǎo)致在肌肉中的更少糖酵解和脂肪酸氧化且阻止肝臟葡萄糖產(chǎn)生停止。如本文使用的，“胰島素抵抗”指個體中體內(nèi)胰島素生物作用的減少，如通過來自血流的葡萄糖處置速率評估(例如進(jìn)入胰島素敏感組織，例如肌肉、脂肪和肝臟)。如本文使用的，“代謝綜合征”或“X綜合征”指在超重和肥胖患者以及具有II型糖尿病的患者中為過量心血管疾病發(fā)病率承擔(dān)責(zé)任的一組危險因素。世界衛(wèi)生組織和國家膽固醇教育計劃-成人治療組(National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Patent) (NCEP-ATP III)已闡述了關(guān)于代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)(Darwin Deen, American Family Physician, 69 (12) :2875-2882 (2004)
權(quán)利要求
1. 一種用于測定狀況進(jìn)展、狀況發(fā)作或狀況治療功效的方法，所述狀況的特征在于患者中的脂肪細(xì)胞失調(diào)，所述方法包括測定得自所述患者的生物學(xué)流體樣品中的肽水平；其中所述肽選自包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第一種異二二聚體的二二聚體所述第一種同二二聚體的二二聚體所述第二種同二二聚體的二二聚體所述第二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體使所述水平與特征在于脂肪細(xì)胞失調(diào)的所述狀況進(jìn)展、狀況發(fā)作或狀況治療功效相關(guān)聯(lián)。
2.權(quán)利要求1的方法，其中使用免疫測定來測定所述肽的水平。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述狀況是代謝綜合征。
4.權(quán)利要求1的方法， 其中所述狀況是糖尿病。
5.權(quán)利要求1的方法，其中所述狀況是I型糖尿病、II型糖尿病或妊娠糖尿病。
6.權(quán)利要求1的方法，其中所述狀況是心血管疾病。
7.權(quán)利要求6的方法，其中所述心血管疾病是充血性心力衰竭、急性心肌梗塞、冠狀動脈疾病、血管阻塞、動脈硬化、動脈粥樣硬化、缺血或其組合。
8.權(quán)利要求1的方法，其中所述狀況是胰島素抵抗。
9.權(quán)利要求1的方法，其中所述狀況是阿爾茨海默氏病。
10.一種治療有此需要的患者中的糖尿病的方法，其包括 給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述肽選自與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第一種異二聚體的二聚體； 所述第一種同二聚體的二聚體； 所述第二種同二聚體的二聚體； 所述第二種異二聚體的二聚體； 所述第三種同二聚體的二聚體； 所述第四種同二聚體的二聚體； 所述第三種異二聚體的二聚體； 所述第四種異二聚體的二聚體； 所述第五種異二聚體的二聚體；和所述第六種異二聚體的二聚體。
11.權(quán)利要求10的方法，其中所述患者患有I型或II型糖尿病。
12.權(quán)利要求10的方法，其中所述患者患有妊娠糖尿病。
13.一種治療有此需要的患者中的異常脂肪細(xì)胞活性的方法，其包括 給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述肽選自與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第一種異二二聚體的二二聚體所述第一種同二二聚體的二二聚體所述第二種同二二聚體的二二聚體所述第二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。
14. 一種治療有此需要的患者中的胰島素抵抗的方法，其包括 給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽； 其中所述肽選自與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三Ξ種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二聚體的二聚體；所述第三種異二聚體的二聚體；所述第四種異二聚體的二聚體；所述第五種異二聚體的二聚體；和所述第六種異二聚體的二聚體。
15. 一種治療有此需要的患者中的代謝綜合征的方法，其包括給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述肽選自與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第一種異二二聚體的二二聚體所述第一種同二二聚體的二二聚體所述第二種同二二聚體的二二聚體所述第二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。
16. 一種抑制患者中的胰島素降解酶(IDE)的方法，其包括給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述肽選自與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第一種異二二聚體的二二聚體所述第一種同二二聚體的二二聚體所述第二種同二二聚體的二二聚體所述第二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。
17.權(quán)利要求16的方法，其中所述患者患有阿爾茨海默氏病。
18.權(quán)利要求16的方法，其中所述患者患有心血管疾病。
19. 一種治療患者中的阿爾茨海默氏病的方法，其包括給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述肽選自與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第一種異二二聚體的二二聚體所述第一種同二二聚體的二二聚體所述第二種同二二聚體的二二聚體所述第二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。
20. 一種治療患者中與脂連蛋白水平相關(guān)的心血管疾病的方法，其包括給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述肽選自與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第一種異二二聚體的二二聚體所述第一種同二二聚體的二二聚體所述第二種同二二聚體的二二聚體所述第二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。
21. —種抑制患者中的ADAM-17酶的方法，其包括 給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽； 其中所述肽選自與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二聚體的二聚體； 所述第四種同二聚體的二聚體； 所述第三種異二聚體的二聚體； 所述第四種異二聚體的二聚體； 所述第五種異二聚體的二聚體；和所述第六種異二聚體的二聚體。
22. —種治療患者中與TNF-α相關(guān)的狀況的方法，其包括 給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽； 其中所述肽選自與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第一種異二二聚體的二二聚體所述第一種同二二聚體的二二聚體所述第二種同二二聚體的二二聚體所述第二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。
23.權(quán)利要求22的方法，其中所述狀況選自HIV ；肝炎；成人呼吸窘迫綜合征；骨再吸收疾??；慢性阻塞性肺疾?。宦苑窝仔约膊。黄ぱ?；囊性纖維化；膿毒性休克；膿毒癥；內(nèi)毒素性休克；血液動力學(xué)休克；膿毒癥綜合征；缺血后再灌注損傷；腦膜炎；銀屑病；纖維性疾病；惡病質(zhì)；移植物抗宿主病(GVHD)；移植物排斥；自身免疫疾??；類風(fēng)濕性脊柱炎；關(guān)節(jié)炎狀況例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性脊柱炎和骨關(guān)節(jié)炎；骨質(zhì)疏松癥；炎性腸??；克羅恩??；潰瘍性結(jié)腸炎；多發(fā)性硬化；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；麻風(fēng)病中的ENL ；輻射損傷；哮喘；高氧肺泡損傷和1型糖尿病及其組合。
24.一種治療患者中與HER2 neu相關(guān)的狀況的方法，其包括給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述肽選自與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三Ξ種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二聚體的二聚體； 所述第三種異二聚體的二聚體； 所述第四種異二聚體的二聚體； 所述第五種異二聚體的二聚體；和所述第六種異二聚體的二聚體。
25.權(quán)利要求M的方法， 其中所述狀況是腫瘤生長。
26.權(quán)利要求M的方法， 其中所述狀況是乳腺癌。
27.—種抑制患者中的蛋白酶的方法，其包括給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽； 其中所述肽選自與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性的單體肽； 與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體其中所述蛋白酶是胰島素溶酶/胰島素降解酶(IDE)、ADAM-17肽酶、omptin、溶金菌素、falcilysin、胃蛋白酶A、胃蛋白酶B、組織蛋白酶D、組織蛋白酶E、組織蛋白酶G、組織蛋白酶H、組織蛋白酶L、acrocylindrop印sin、酸性肽酶(枝孢菌屬Q(mào)Cladosporium、\ rhodotorulapepsin、grifolisin、physarolisin、月太酶 K、枯草桿菌蛋白酶 aprM、枯草桿菌蛋白酶BPN’、高堿性蛋白酶、M-肽酶種類KSM-K16、枯草桿菌蛋白酶Car 1 sberg、 meprinpeptidase、streptogrisin B、姨凝乳蛋白酶 C、月太酶 Ci、camelysis、deuterolysin、 氨肽酶Apl、內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶1、中性溶酶、leucolysisn、早老蛋白、thermopsin、 retropepsin (人 T 細(xì)胞白血病病毒)、牛免疫缺Pg病毒 retropepsin>candidapepsin SAP2、 candidapepsin SAP3、candidapepsin SAP6、candiparapsin SAPl 或rhizopuspepsin,條件是當(dāng)所述肽是與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性的單體肽時，所述蛋白酶不是IDE或 ADAM-17 肽酶。
28.權(quán)利要求27的方法，其中所述蛋白酶是胰島素溶酶/胰島素降解酶(IDE)、ADAM-17肽酶、omptin、溶金菌素或 falcilysin。
29. 一種治療有此需要的患者中的胰島素抵抗的方法，其包括步驟給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述肽選自與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第一種異二二聚體的二二聚體所述第一種同二二聚體的二二聚體所述第二種同二二聚體的二二聚體所述第二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。
30. 一種引起患者中的胰島素分泌的方法，其包括步驟給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述肽選自與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第--種異二二聚體的二二聚體所述第--種同二二聚體的二二聚體所述第二二種同二二聚體的二二聚體所述第二二種異二二聚體的二二聚體所述第三Ξ種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三Ξ種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。
31.權(quán)利要求30的方法， 其中所述患者患有糖尿病。
32.權(quán)利要求30的方法，其中所述患者患有異常脂肪細(xì)胞活性。
33.權(quán)利要求30的方法，其中所述患者患有胰島素抵抗。
34.權(quán)利要求30的方法，其中所述患者患有代謝綜合征。
35.一種增加患者中的胰島素水平的方法，其中所述患者不患有糖尿病，所述方法包括步驟給所述患者施用有效量的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述肽選自與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第一種異二二聚體的二二聚體所述第一種同二二聚體的二二聚體所述第二種同二二聚體的二二聚體所述第二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體。
36. 一種組合物，其包括肽或其藥學(xué)上可接受的鹽；其中所述肽選自與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第一種異二二聚體的二二聚體所述第一種同二二聚體的二二聚體所述第二種同二二聚體的二二聚體所述第二種異二二聚體的二二聚體所述第三種同二二聚體的二二聚體所述第四種同二二聚體的二二聚體所述第三種異二二聚體的二二聚體所述第四種異二二聚體的二二聚體所述第五種異二二聚體的二二聚體所述第六種異二二聚體的二二聚體至少一種藥學(xué)上可接受的載體。
37.權(quán)利要求36的組合物， 其中所述組合物是凍干的。
38.一種組合物，其包括純化的肽或其藥學(xué)上可接受的鹽； 其中所述肽選自與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性的單體肽；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第一種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:1具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第二種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種同二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第三種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第四種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 1具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第五種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO:2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:5具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；包括第一個聚體單位和第二個聚體單位的第六種異二聚體，其中所述第一個聚體單位與SEQ ID NO: 2具有至少約75%同一性，并且其中所述第二個聚體單位與SEQ ID N0:6具有至少約75%同一性，并且其中所述第一個聚體單位和所述第二個聚體單位經(jīng)由二硫鍵連接；所述第一種異二聚體的二聚體；所述第一種同二聚體的二聚體； 所述第二種同二聚體的二聚體； 所述第二種異二聚體的二聚體； 所述第三種同二聚體的二聚體； 所述第四種同二聚體的二聚體； 所述第三種異二聚體的二聚體； 所述第四種異二聚體的二聚體； 所述第五種異二聚體的二聚體；和所述第六種異二聚體的二聚體；以及任選地，至少一種藥學(xué)上可接受的載體。
39.權(quán)利要求38的組合物， 其中所述組合物是凍干的。
40.一種可注射劑型，其包括權(quán)利要求36或權(quán)利要求38的所述組合物；和用于所述肽的至少一種溶劑。
41.權(quán)利要求40的可注射劑型， 其中所述溶劑是等滲鹽水溶液。
42.一種可吸入劑型，其包括權(quán)利要求36或權(quán)利要求38的所述組合物；和用于經(jīng)由吸入施用所述肽的至少一種藥學(xué)上可接受的載體。
43.一種試劑盒，其包括關(guān)于給患者施用可注射劑型的說明書；包括權(quán)利要求36或權(quán)利要求38的所述組合物的容器；和包括用于權(quán)利要求36或權(quán)利要求38的所述組合物的藥學(xué)上可接受的溶劑的容器。
44.一種試劑盒，其包括關(guān)于給患者施用可吸入劑型的說明書；包括權(quán)利要求36或權(quán)利要求38的所述組合物的容器；和包括用于權(quán)利要求36或權(quán)利要求38的所述組合物的藥學(xué)上可接受的載體的容器。
全文摘要
公開了用于測定狀況進(jìn)展、狀況發(fā)作或狀況治療功效的方法，所述狀況的特征在于患者中的脂肪細(xì)胞失調(diào)。此外，公開了使用單體、同二聚和異二聚形式的脂連蛋白受體的特定C末端片段治療糖尿病、異常脂肪細(xì)胞活性和胰島素抵抗的方法。此外，公開了治療異常脂肪細(xì)胞活性、治療代謝綜合征、引起胰島素分泌、增加胰島素水平、抑制胰島素降解酶、治療阿爾茨海默氏病、治療與脂連蛋白水平相關(guān)的心血管疾病、抑制ADAM-17酶、抑制蛋白酶、治療與TNF-α相關(guān)的狀況、和治療與HER2-neu相關(guān)的狀況的方法。還公開了組合物、劑型和試劑盒。
文檔編號G01N33/53GK102388308SQ201080016065
公開日2012年3月21日 申請日期2010年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月23日
發(fā)明者J. 普日亞 M., 馬 R. 申請人:西門子醫(yī)療保健診斷公司