專利名稱：混合點(diǎn)上游的泄漏檢測(cè)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及樣品分離裝置。
背景技術(shù)：
在液體色譜中，流體樣品和洗脫液(液體流動(dòng)相)可以被泵送通過(guò)管道以及柱，樣 品組分在所述柱中發(fā)生分離。柱可以包括能夠分離流體分析物不同組分的材料。這樣的填 充材料(所謂珠子，可以包括硅膠)，可以被填裝到柱管中，所述柱管可以通過(guò)管道連接到 其它元件(如控制單元、包含樣品和/或緩沖液的容器)?？梢酝ㄟ^(guò)由具有不同作用的不同流體組分來(lái)組成移動(dòng)相，來(lái)調(diào)節(jié)移動(dòng)相的組成。 在樣品分離裝置的流體管道中或在其上游存在泄漏的情況下，被輸送的移動(dòng)相的流動(dòng)(有 時(shí)還包括組成)將被改變或擾亂，這可能劣化樣品分離裝置的正常操作。JP 2005257609公開了一種試圖在液體色譜裝置的整個(gè)系統(tǒng)中檢測(cè)液體泄漏而不 使用流動(dòng)傳感器的液體色譜裝置。結(jié)果，通過(guò)布置在流動(dòng)通路中的傳感器感測(cè)壓力值，在流 動(dòng)通路被流動(dòng)通路打開/關(guān)閉機(jī)構(gòu)關(guān)閉的情況下，在供料泵連續(xù)輸送移動(dòng)相時(shí)，該壓力值 升高。如果沒(méi)有發(fā)生液體泄漏，則壓力值遲早會(huì)達(dá)到預(yù)先設(shè)定的壓力傳感器上限值。但是， 如果在流動(dòng)通路中發(fā)生了液體泄漏，則流動(dòng)通路中的壓力升高將因?yàn)樵谛孤c(diǎn)的壓力損失 而達(dá)不到壓力傳感器的上限值。在流動(dòng)通路被機(jī)構(gòu)關(guān)閉的情況下由供料泵連續(xù)輸送移動(dòng)相 時(shí)，流動(dòng)通路中的壓力在一定時(shí)間段之后被測(cè)量，并與由液體泄漏判定部預(yù)先設(shè)定的壓力 傳感器上限值進(jìn)行比較，由此判斷是否在流動(dòng)通路中存在液體泄漏。PCT/EP07/062198公開了一種高性能液體色譜系統(tǒng)，其中，移動(dòng)相被驅(qū)動(dòng)通過(guò)固定 相，以分離移動(dòng)相中包含的樣品流體的化合物，移動(dòng)相的流率根據(jù)系統(tǒng)中的控制值的變化 來(lái)控制，PCT/EP07/062198在本申請(qǐng)的申請(qǐng)日之前還沒(méi)有被公開，并且由同一申請(qǐng)人安捷倫 科技有限公司申請(qǐng)。但是，當(dāng)在樣品分離裝置中發(fā)生泄漏時(shí)，樣品分離裝置的正常操作可能仍然是困 難的。因此，當(dāng)檢測(cè)到這樣的泄漏時(shí)，在任何情況下都將停止該裝置的操作，因?yàn)樵撗b置需 要維修。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種高效運(yùn)行的樣品分離裝置。該目的由獨(dú)立權(quán)利要求 記載的技術(shù)方案解決。從屬權(quán)利要求示出了進(jìn)一步的實(shí)施方式。根據(jù)本發(fā)明的示例性實(shí)施方式，提供了一種用于分離樣品(例如，流體樣品)的樣 品分離裝置(例如液體色譜裝置)，其包括第一流體管道(例如，第一毛細(xì)管)，用于傳導(dǎo) 第一流體(諸如水)；第二流體管道(諸如第二毛細(xì)管)，用于傳導(dǎo)第二流體(諸如乙腈， ACN)；樣品分離單元(諸如色譜柱)，適用于分離所述樣品；混合點(diǎn)(諸如第一流體管道和 第二流體管道的交接部)，其與所述第一流體管道和所述第二流體管道流體連通，并布置在 所述第一流體管道和所述第二流體管道的下游(例如，相對(duì)于流體流動(dòng)方向)，并且所述混合點(diǎn)適用于混合所述第一流體(其可以來(lái)源于第一流體管道)和所述第二流體(其可以來(lái) 源于第二流體管道)，以將混合的流體組合物供應(yīng)到所述樣品分離單元，以分離包含在所述 流體組合物中的所述樣品；泄漏檢測(cè)單元(或泄漏檢測(cè)系統(tǒng))，其適用于對(duì)位于所述混合點(diǎn) 或位于混合點(diǎn)下游(例如，相對(duì)于流體流動(dòng)方向)的泄漏(例如，流體管道的損壞部分，流 體的一部分在該處不期望地流出流體通道)進(jìn)行檢測(cè)(特別是定位)。根據(jù)另一示例性實(shí)施方式，提供了一種在系統(tǒng)中進(jìn)行泄漏檢測(cè)的方法，在所述系 統(tǒng)中，第一流體與第二流體在混合點(diǎn)處被混合成流體組合物，所述流體組合物然后被供應(yīng) 來(lái)分離包含在所述流體組合物中的樣品，所述方法包括分析以預(yù)定壓力泵送的所述第一 流體的體積排量；分析在所述混合點(diǎn)處或混合點(diǎn)上游的流體流；由所分析的第一流體的體 積排量與所述混合點(diǎn)處或所述混合點(diǎn)上游的分析流體流量相結(jié)合，得到所述混合點(diǎn)處或所 述混合點(diǎn)上游的泄漏的指標(biāo)。
在諸如液體色譜系統(tǒng)的樣品分離系統(tǒng)中，可以使得樣品與樣品分離單元相互作 用，例如可以使之截留在色譜柱上。于是，分離樣品的不同級(jí)分可以例如基于如下的原理 通過(guò)將流體組合物經(jīng)過(guò)包含多種組分的柱而傳導(dǎo)，將樣品的不同級(jí)分從色譜柱選擇性釋 放。通過(guò)改變這樣的移動(dòng)相的這樣的組分各自的貢獻(xiàn)(例如，通過(guò)施加所謂的梯度)，可以 強(qiáng)迫不同級(jí)分被從色譜柱的分離材料依次地釋放。在這樣的流體系統(tǒng)中的流體泄漏可能影 響相應(yīng)的樣品分離實(shí)驗(yàn)的性能。但是，本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在混合點(diǎn)(移動(dòng)相的不同組分在 此彼此混合)或混合點(diǎn)上游的位置處的泄漏可能對(duì)于相應(yīng)的樣品分離實(shí)驗(yàn)的分辨率(有時(shí) 甚至是洗脫次序)有特別顯著的影響，因此這樣的泄漏不僅改變了單位時(shí)間通過(guò)樣品分離 單元的移動(dòng)相的體積流率，而且還可能擾亂移動(dòng)相的組分的相對(duì)濃度。移動(dòng)相的這樣的改 變的組成可能以敏感方式影響樣品組分的洗脫。因此，根據(jù)實(shí)施方式，尤其是可以估計(jì)混合 點(diǎn)上游的可能的泄漏的位置。然后，關(guān)于泄漏的相關(guān)信息可以作為基礎(chǔ)，以采取必要的措施 來(lái)防止這樣的泄漏的不期望的影響。例如，如果需要的話，可以修正樣品分離系統(tǒng)的操作模 式，以補(bǔ)償泄漏的影響。在定位了處于混合點(diǎn)(多種流體將在此混合以形成移動(dòng)相)之前 的位置處的泄漏之后，可以獲得其它的適當(dāng)結(jié)果。例如，液體色譜系統(tǒng)中的泄漏可能操縱溶劑的各種組分的組成，因此可以使得梯 度偏離目標(biāo)組成。這樣的泄漏可能導(dǎo)致如下效果更少量的溶劑經(jīng)過(guò)樣品，這可能改變流體 系統(tǒng)的保留時(shí)間和/或其它重要參數(shù)。例如，的總流量降低(例如，由于在混合兩種或 更多種流體組分的混合點(diǎn)的下游的泄漏)，導(dǎo)致保留時(shí)間的約的偏移，但是的組成 變化(例如，由于在混合兩種或更多種流體組分的混合點(diǎn)的上游的泄漏)，可能甚至使得保 留時(shí)間偏移約200%，特別是當(dāng)洗脫具有高分子量樣品組分的復(fù)雜樣品時(shí)。下面將說(shuō)明樣品分離裝置的進(jìn)一步的示例性實(shí)施方式。但是，這些實(shí)施方式也適 用于上述方法。樣品分離裝置可以包括第一位移泵，其耦合到所述第一流體管道，并且配置來(lái)以 將所述第一流體泵送一定的體積排量的方式泵送所述第一流體。泄漏檢測(cè)單元可以被配置 來(lái)通過(guò)分析在所述位移泵以預(yù)定壓力進(jìn)行泵送時(shí)的所述位移泵的排量并結(jié)合所述混合點(diǎn) 處或所述混合點(diǎn)的上游的流體流量，來(lái)檢測(cè)所述泄漏。這樣的位移泵可以是如下的泵所述 泵具有往復(fù)活塞，以排出一定的流體體積，從而將該流體體積泵送通過(guò)流體系統(tǒng)。相應(yīng)的排 量可以與流體通過(guò)流體系統(tǒng)的流量相當(dāng)。將這兩個(gè)參數(shù)結(jié)合分析，可以得到關(guān)于流體系統(tǒng)中的可能的泄漏的位置信息。
例如，所述排量可以是預(yù)知的(例如，對(duì)于樣品分離系統(tǒng)的具體操作模式，該排量 可以是已知的)、經(jīng)測(cè)量的(例如，由感測(cè)位移泵的某一位置處的排量的排量傳感器來(lái)檢 測(cè))或預(yù)定的(例如，可以通過(guò)調(diào)節(jié)樣品分離系統(tǒng)的具體操作模式來(lái)調(diào)節(jié))。在一個(gè)實(shí)施方式中，泄漏檢測(cè)單元可以包括至少一個(gè)傳感器，所述至少一個(gè)傳感 器被配置來(lái)測(cè)量流體系統(tǒng)的一個(gè)或多個(gè)位置處的流量。這樣的一個(gè)或多個(gè)傳感器可以是流 量傳感器、壓力傳感器等。流量可以被直接測(cè)量。也可以例如通過(guò)檢測(cè)泵行為而間接得到 流量。所述泄漏檢測(cè)單元可以被配置成通過(guò)監(jiān)測(cè)位移泵隨時(shí)間的排量行為，來(lái)得到所述 流體流量。例如，可以分析各種排量行為(例如，排出速率)。所述泄漏檢測(cè)單元可以被配置成通過(guò)分析在所述混合點(diǎn)處或所述混合點(diǎn)的上游 的流量被設(shè)定為零時(shí)所述位移泵的排量，來(lái)檢測(cè)或定位所述泄漏。將流量設(shè)置到零可以通 過(guò)關(guān)閉流體通道(例如，通過(guò)關(guān)閉閥)來(lái)實(shí)現(xiàn)。除了第一位移泵之外，樣品分離裝置還可以包括用于將第二流體管道加壓到預(yù)定 壓力(例如，加壓到與由所述位移泵產(chǎn)生的壓力相同的或基本相同的壓力)的第二泵(其 可以也是位移泵，或者可以是任何其它合適類型的泵)。所述泄漏檢測(cè)單元可以被配置用于 通過(guò)判斷在所述混合點(diǎn)處或所述混合點(diǎn)的上游的流量是否不等于零，來(lái)檢測(cè)或定位泄漏。 如果流量不同于零(或者相差超過(guò)預(yù)定的閾值)，那么這可以被認(rèn)為是用于假定泄漏存在 的判定標(biāo)準(zhǔn)。在所述的實(shí)施方式中，第一流體管道可以提供一定的壓力，而第二流體管道可 以提供反壓力，以中和該壓力并防止僅在不存在泄漏的情況下發(fā)生流量。在一個(gè)實(shí)施方式中，活塞泵可以克服流體阻斷系統(tǒng)而以恒定壓力或性能運(yùn)行。電 機(jī)首先將高速運(yùn)行，受到壓力，在載荷下變慢，并且隨后應(yīng)當(dāng)保持不變。在出現(xiàn)泄漏的情況 下，壓力將降低，并且電機(jī)將旋轉(zhuǎn)得慢但是連續(xù)。這樣的事件可以被解釋為泄漏。泄漏檢測(cè)單元可以至少部分地布置在下述位置處該位置用于檢測(cè)或定位第一流 體管道和第二流體管道的至少一者中(或者任選地，在混合點(diǎn)上游的至少一個(gè)其它流體管 道中)的泄漏。該兩個(gè)(或更多個(gè))流體管道(流體組合物的各組分(例如，水和諸如ACN 的有機(jī)溶劑)被傳導(dǎo)通過(guò)這些管道)分別被認(rèn)為是這樣的位置流體通路中在該位置處的 泄漏對(duì)于樣品分離實(shí)驗(yàn)具有特別嚴(yán)重的擾亂影響。因此，檢測(cè)這些流體管道中的泄漏并定 位該泄漏可以顯著提高樣品分離的可靠性。 在一個(gè)實(shí)施方式中，泄漏檢測(cè)單元可以適用于執(zhí)行泄漏的流體管道特異性檢測(cè)。 因此，泄漏檢測(cè)單元可以以如下方式配置該方式可以確認(rèn)哪個(gè)具體流體管道發(fā)生了泄漏。 因此，不僅可以檢測(cè)泄漏的發(fā)生，而且可以找出多個(gè)流體管道中的哪一個(gè)是泄漏源，或者各 個(gè)通道中的每一個(gè)對(duì)于總泄漏的貢獻(xiàn)程度。這可以將其簡(jiǎn)單化以由操作者執(zhí)行維修機(jī)制， 并且可以進(jìn)一步用來(lái)估計(jì)這樣的泄漏對(duì)于分離過(guò)程的定性或甚至定量的影響。因此，這樣 的通道特異性泄漏檢測(cè)可以允許具體地決定或應(yīng)用適當(dāng)?shù)膶?duì)策。 具體地，泄漏檢測(cè)單元可以包括第一傳感器(諸如第一泄漏傳感器)，所述第一傳 感器布置在所述第一流體管道中，并適用于感測(cè)第一參數(shù)值，該第一參數(shù)值表明流動(dòng)通過(guò) 所述第一流體管道的第一流體的量。泄漏檢測(cè)單元可以包括第二傳感器(諸如第二泄漏傳 感器)，所述第二傳感器布置在所述第二流體管道中，并適用于感測(cè)，該第二參數(shù)值表明流動(dòng)通過(guò)所述第二流體管道的第二流體的量。通過(guò)將相應(yīng)的泄漏傳感器定位在相應(yīng)的第一流 體管道或第二流體管道中，利用相應(yīng)的泄漏傳感器的感測(cè)參數(shù)，不僅可以定位泄漏，而且可 以以定量方式評(píng)估泄漏。這樣的傳感器可以確定被認(rèn)為是在泄漏時(shí)確定地并敏感地改變的 參數(shù)。在一個(gè)實(shí)施例中，第一傳感器可以是用于感測(cè)第一壓力值作為第一參數(shù)值的第一 壓力傳感器。第二傳感器可以是用于感測(cè)第二壓力值作為第二參數(shù)值的第二壓力傳感器。 壓力檢測(cè)可以是用于以定量方式檢測(cè)是否存在泄漏的高效方法。具體地，在流體供應(yīng)管線 內(nèi)的壓力值的隨時(shí)間的改變(具體地，下降；更具體地，初始的連續(xù)下降)可以是泄漏的指 標(biāo)，因?yàn)樾孤┑拇嬖诳梢詼p小具體管道中的壓力值?；蛘?，第一傳感器可以是用于感測(cè)第一流率值作為第一參數(shù)值的第一流率傳感 器。第二傳感器可以是用于感測(cè)第二流率值作為第二參數(shù)值的第二流率傳感器。因此，一 個(gè)或多個(gè)流量計(jì)(例如，用于以體積或質(zhì)量流量的形式定量流體運(yùn)動(dòng))可以被設(shè)置并用于 測(cè)量流體的一部分的流率。管道中的泄漏可以導(dǎo)致相應(yīng)通道中的流率的特異性變化?；蛘?，在絕對(duì)流量傳感器的讀數(shù)依賴于使用的溶劑的情況下，可以以如下方式操 作泵一個(gè)通道(初級(jí))驅(qū)動(dòng)該流量，相應(yīng)的其他通道(次級(jí))被驅(qū)動(dòng)來(lái)保持它們的流量為 零。這樣，次級(jí)通道中的傳感器的絕對(duì)刻度(增益因子可能依賴于溶劑)可以被忽略。這 種模式可以對(duì)各個(gè)通道進(jìn)行循環(huán)，從而允許檢測(cè)所有通道的泄漏速率。在一個(gè)實(shí)施方式中，泄漏檢測(cè)單元可以包括傳感器和總泄漏感測(cè)部，所述傳感器 布置在所述第一流體管道中，并適用于感測(cè)第一參數(shù)值，該第一參數(shù)值表明流動(dòng)通過(guò)所述 第一流體管道的第一流體的量，所述總泄漏感測(cè)部適用于感測(cè)所述樣品分離裝置中的總泄 漏。所述泄漏檢測(cè)單元可以進(jìn)一步適用于基于所述總泄漏和所述第一流體管道中的泄漏之 間的差，得到第二參數(shù)值，該第二參數(shù)值表明流動(dòng)通過(guò)所述第二流體管道的第二流體的量。 在這樣的實(shí)施方式中，總泄漏速率可以由系統(tǒng)例如通過(guò)比較在各個(gè)流體管道引入到系統(tǒng)中 的流體量與在流體通路的末端處流出的流體的量來(lái)測(cè)量。這樣的量之間的差可以被認(rèn)為是 由于泄漏損失的。另外，如果測(cè)量了例如兩個(gè)流體管道中的一個(gè)的泄漏，并且如果混合點(diǎn)的 下游部分被認(rèn)為是沒(méi)有泄漏的，其余的泄漏貢獻(xiàn)必定是由另一個(gè)流體通道提供的。這樣的 差值測(cè)量可以是簡(jiǎn)單的，并且可以是故障自動(dòng)保險(xiǎn)(fail-safe)的。在這樣的實(shí)施方式中， 用于泄漏定位目的的閥可以不是必需的。傳感器可以例如為壓力傳感器或流率傳感器。還可以將壓力傳感器和流率傳感器組合，例如在至少一個(gè)流體管道中實(shí)現(xiàn)壓力傳 感器和流率傳感器，或者流體管道中的一個(gè)包含(例如僅僅包含)壓力傳感器，并且另一個(gè) 流體管道包含(例如僅僅包含)流率傳感器。至少，泄漏檢測(cè)單元的泄漏敏感部分可以位于(例如，直接處于，鄰近或緊靠)樣 品分離裝置的磨損部分，所述磨損部分可以是流體系統(tǒng)的薄弱部分，并且因此是發(fā)生泄漏 的現(xiàn)實(shí)候選者。換句話說(shuō)，在泄漏檢測(cè)單元和這樣的磨損部分之間可能存在緊密的空間關(guān) 系。磨損部分可以被認(rèn)為是樣品分離裝置的特別容易在一定壽命之后失效的部件，其中，所 述一定壽命短于(尤其是明顯短于)樣品分離裝置的壽命。這樣的磨損部分的實(shí)例是流體 裝置的密封件(例如，橡膠0型圈)或者流體閥。這樣的磨損部分可能必須在樣品分離裝 置中被一次一次地替換。當(dāng)其壽命即將結(jié)束時(shí)，它們可能開始變成泄漏的。根據(jù)示例性實(shí) 施方式，這樣的事件可以被定位，并且可以采取相應(yīng)的措施以及時(shí)更換這些部分。
泄漏檢測(cè)單元可以適用于對(duì)所檢測(cè)和定位的泄漏的泄漏速率進(jìn)行定量(例如，以 單位時(shí)間的損失流體體積或流體質(zhì)量的形式，例如毫升/分鐘)。因此，泄漏檢測(cè)單元可以 不僅指示樣品分離裝置的存在泄漏的空間位置或流體管道或具體部分，而且可以由泄漏檢 測(cè)單元指示泄漏的量。在一個(gè)實(shí)施方式中，泄漏檢測(cè)單元可以適用于通過(guò)執(zhí)行如下過(guò)程來(lái)檢測(cè)和定位泄 漏 _(例如個(gè)別地)阻斷所述第一流體管道或所述第二流體管道(其中，阻斷可以表 示，被阻斷的流體管道(假設(shè)在該流體管道中不存在泄漏)不能再傳導(dǎo)任何液體，因?yàn)橄鄳?yīng) 流體管道中的流體流動(dòng)在阻斷位置處被中斷)；-測(cè)量在壓力存在下配送到所述被阻斷的流體管道中的流率(在不存在泄漏的情 況下，阻斷可以導(dǎo)致被阻斷的流體管道中的零流率；在存在泄漏的情況下，流體可以被經(jīng)過(guò) 被阻斷的流體管道而配送的唯一途徑是流體通過(guò)泄漏，于是在阻斷狀態(tài)下測(cè)量/配送的泄 漏速率是泄漏程度的指標(biāo))；-基于所述被阻斷的流體管道中的所檢測(cè)的流率值，定量泄漏速率(即，可以確定 包括由于存在泄漏導(dǎo)致的單位時(shí)間的損失的流體體積的信息的參數(shù)，其中，預(yù)先測(cè)量的流 率可以作為該計(jì)算的基礎(chǔ))。再次參考前面的實(shí)施方式，有利的是，所述過(guò)程還包括(例如，在阻斷和測(cè)量之 間)維持所述被阻斷的流體管道中的壓力隨時(shí)間恒定。因此，泵等可以與被阻斷的流體管 道功能性耦合，并且可以以如下方式被控制(例如，通過(guò)設(shè)置壓力傳感器，該壓力傳感器報(bào) 告壓力值作為給泵的反饋信號(hào))泵在此流體管道中提供恒定壓力。在這樣的實(shí)施方式中， 對(duì)泵隨時(shí)間的特性的估計(jì)可以允許得到與待測(cè)量的流率有關(guān)的信息。這樣的阻斷通道并以 恒定的泵壓力控制泵的過(guò)程是定量泄漏速率的非常簡(jiǎn)單和有效的方法。但是，對(duì)于上述過(guò)程的替代方式也是可以的，下面將描述這樣的替代方式之一。在 這樣的替代方式中，泄漏檢測(cè)單元可以適用于通過(guò)執(zhí)行如下過(guò)程來(lái)檢測(cè)和定位泄漏_(例如個(gè)別地)阻斷第一流體管道或第二流體管道(其中，阻斷可以表示，被阻斷 的流體管道(假設(shè)在該流體管道中不存在泄漏)不能再傳導(dǎo)任何液體，因?yàn)橄鄳?yīng)流體管道 中的流體流動(dòng)在阻斷位置處被中斷)；-測(cè)量所阻斷的流體管道中隨時(shí)間的壓力降低(例如，利用用于檢測(cè)一定時(shí)間內(nèi) 的特性壓力曲線的壓力計(jì)或任何其它傳感器，所述特性壓力曲線然后可以作為泄漏的量的 指標(biāo)，因?yàn)楸蛔钄嗟臒o(wú)泄漏流體管道中的壓力應(yīng)該基本上隨時(shí)間是恒定的)；-基于所測(cè)量的壓力隨時(shí)間的降低和基于預(yù)知的容量或基于隨時(shí)間的壓力和泄漏 速率之間的相關(guān)性(例如，存儲(chǔ)在查詢表中或以將泄漏速率和壓力曲線相關(guān)的關(guān)系式來(lái)提 供)，定量泄漏速率(例如，作為校準(zhǔn)的結(jié)果，可以通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定泄漏速率和隨時(shí)間的壓力 降低之間的相關(guān)性，或者理論地推導(dǎo)或計(jì)算這樣的相關(guān)性；該信息可以被用于定量泄漏速 率)。樣品分離裝置可以包括流體閥，所述流體閥適用于在多種不同的操作模式之間切 換，以選擇性調(diào)控所述樣品分離裝置中用于傳導(dǎo)所述第一流體和所述第二流體的多種操作 模式中的一個(gè)。這樣的流體閥可以包括與各個(gè)流體管道流體連通的多個(gè)入口端口和出口端 口，并且可以以如下方式自動(dòng)操作或由使用者操作根據(jù)流體閥的操作模式，許用具體的流體連接并且禁用其它的流體連接。通過(guò)流體閥禁用具體的流體通路還能夠?qū)崿F(xiàn)流體管道的 選擇性阻斷或開通，用于定位和定量估計(jì)泄漏速率，例如指示這樣的泄漏速率存在的位置。 因?yàn)檫@樣的流體閥可能已經(jīng)設(shè)置在樣品分離裝置(諸如液體色譜裝置)中，其可以被協(xié)同 地用于執(zhí)行用于泄漏檢測(cè)目的的阻斷任務(wù)。流體閥可以布置在混合點(diǎn)的上游。換句話說(shuō)，從流體管道流向混合點(diǎn)的流體可以 通過(guò)布置在其間的流體閥。或者，混合點(diǎn)可以被集成到流體閥中。因此，流體閥不僅可以用 于限定被許用和被禁用的流體通路，而且還可以允許執(zhí)行混合任務(wù)?；旌宵c(diǎn)可以是流體通路中的兩種或更多種流體在該處彼此混合的特定點(diǎn)。其可以 流體通道的簡(jiǎn)單交接部，或者是專用的混合單元，諸如促進(jìn)不同的組分在此彼此混合的彎 曲毛細(xì)管部分。流體閥可以適用于選擇性阻斷通過(guò)第一流體管道的第一流體和通過(guò)第二流體管 道的第二流體中的至少一者的流動(dòng)。在阻斷狀態(tài)下，可以執(zhí)行任何合適的用于基于流率定 量泄漏的算法。作為可切換的流體閥的替代方式，可以用封閉插塞來(lái)實(shí)現(xiàn)。在這樣的封閉插塞系 統(tǒng)中，塞體可以被塞入樣品分離裝置的、用于機(jī)械地接通樣品分離裝置中的流體管道的接 通孔中，以選擇性阻斷第一流體通過(guò)第一流體管道和/或第二流體通過(guò)第二流體管道的流 動(dòng)。這樣的封閉插塞可以由使用者手動(dòng)插入流體通路中，或者可以由控制單元自動(dòng)插入樣 品分離系統(tǒng)中。在一個(gè)實(shí)施方式中，樣品分離裝置可以包括觸發(fā)單元，其適用于根據(jù)所述泄漏檢 測(cè)單元的泄漏檢測(cè)結(jié)果觸發(fā)預(yù)定動(dòng)作。在泄漏檢測(cè)單元檢測(cè)出并定位了混合點(diǎn)上游的泄漏 的情況下，該情況可以由泄漏檢測(cè)單元報(bào)告給觸發(fā)單元，所述觸發(fā)單元然后可以適用于評(píng) 估此信息，并且如果期望或需要，適用于觸發(fā)特定動(dòng)作。合適的動(dòng)作可能依賴于可以根據(jù)一 個(gè)或多個(gè)預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)決定的泄漏特性(例如，強(qiáng)度)。例如，所述動(dòng)作可以包括觸發(fā)警報(bào)，以向所述樣品分離裝置的操作者提供關(guān)于所 檢測(cè)的和定位的泄漏的信息。這樣的警報(bào)可以是聲音警報(bào)，諸如警報(bào)鈴。在另一實(shí)施方式 中，這樣的警報(bào)還可以包括光學(xué)警報(bào)，諸如閃爍燈等。聲音和可視警報(bào)的組合，以及其它類 型的警報(bào)(例如觸覺警報(bào))也是可以的。通過(guò)這樣的警報(bào)，可以通知使用者關(guān)于泄漏的信 息，使得使用者隨后可以采取相應(yīng)措施。在另一實(shí)施方式中，由觸發(fā)單元觸發(fā)的動(dòng)作可以包括觸發(fā)警報(bào)，以向所述樣品分 離裝置的操作者提供關(guān)于所述樣品分離裝置的要被更換以維修所述泄漏的更換部分的信 息。通過(guò)采取這樣的措施，這樣的系統(tǒng)可以幫助操作者維修系統(tǒng)。例如，輸出警報(bào)可以表達(dá) 如下信息“因?yàn)槊芊饧嗀BC泄漏，所以在流體管道XYZ中存在泄漏。請(qǐng)?jiān)诮酉聛?lái)的兩個(gè)星 期內(nèi)更換密封件AB C?！币虼耍鰟?dòng)作可以包括觸發(fā)警告，以向樣品分離裝置的操作者提供 關(guān)于所述樣品分離裝置的要被更換以維修所述泄漏的更換部分的和/或關(guān)于要執(zhí)行的維 修動(dòng)作的信息。在另一個(gè)示例性實(shí)施方式中，由觸發(fā)單元觸發(fā)的動(dòng)作可以包括觸發(fā)所述樣品分離 裝置的要被更換以維修所述泄漏的更換部分的預(yù)訂(ordering)。例如，還參考上述實(shí)施例， 當(dāng)泄漏檢測(cè)單元已經(jīng)檢測(cè)出磨損部分已經(jīng)變得泄漏并且因此應(yīng)該被更換時(shí)，系統(tǒng)可以自動(dòng) 地觸發(fā)“密封件ABC”的預(yù)訂。
但是，在另一個(gè)示例性實(shí)施方式中，由觸發(fā)單元觸發(fā)的動(dòng)作可以包括觸發(fā)操作所 述樣品分離裝置的修正操作模式(與本操作方式相比進(jìn)行了修正)，以至少部分地補(bǔ)償所 檢測(cè)到的和定位的泄漏對(duì)于所述樣品分離裝置的性能的影響。這樣的實(shí)施方式的實(shí)施例是 液體色譜裝置，其中，在提供用于梯度運(yùn)行的多組分溶劑的一種流體的流體管道中發(fā)生泄 漏。本發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，在這樣的情況下，即使很小的泄漏也可能導(dǎo)致保留時(shí)間的顯著變 化，并且因此可能顯著劣化分離過(guò)程。為了補(bǔ)償基于測(cè)量工具的泄漏，觸發(fā)單元可以使用關(guān) 于泄漏所得的信息，以重新調(diào)整液體色譜裝置的操作模式，使得系統(tǒng)的劣化被補(bǔ)償。例如， 可以向泄漏流體管道供應(yīng)比常規(guī)梯度運(yùn)行所需量更大量的液體，于是在由于泄漏導(dǎo)致的損 失之后獲得合適的梯度運(yùn)行，從而以適當(dāng)方式從色譜柱釋放樣品的不同級(jí)分。例如，由觸發(fā)單元觸發(fā)的修正動(dòng)作可以包括如下操作模式中的一個(gè)或多個(gè)-可以修正(例如可以增加或減小)所述第一流體和所述第二流體的流體組分的 量(例如，單位時(shí)間輸送的流體體積或質(zhì)量)；-可以修正所述第一流體和所述第二流體的流體組分隨時(shí)間的依賴性(例如，梯 度運(yùn)行的時(shí)間依賴性可以被移向更早或更晚的時(shí)間)；_可以修正所述第一流體和所述第二流體中至少一者對(duì)于流體組分的相對(duì)貢獻(xiàn) (例如，第一流體貢獻(xiàn)可以被增大或減小，而同時(shí)第二流體貢獻(xiàn)被增大、減小或保持不變)；-可以修正用于泵送所述第一流體和所述第二流體中至少一者的泵的操作。例如， 可以對(duì)于各個(gè)流體管道分別地選擇性增大或減小泵送功率。但是，在一旦檢測(cè)到泄漏時(shí)，系統(tǒng)也可以改變其它操作模式，這些模式可以至少部 分地補(bǔ)償所檢測(cè)的泄漏的影響。在所有這些情況下，可以額外地同時(shí)向使用者告知與對(duì)操 作模式的機(jī)械觸發(fā)的修正有關(guān)的信息。在一個(gè)實(shí)施方式中，由觸發(fā)單元觸發(fā)的動(dòng)作可以包括觸發(fā)操作樣品分離裝置的修 正操作模式，以執(zhí)行預(yù)定目標(biāo)模式，對(duì)在所述泄漏發(fā)生之前由操作者調(diào)節(jié)的樣品分離裝置 進(jìn)行操作。因此，當(dāng)發(fā)生了泄漏并且操作者先前調(diào)節(jié)的參數(shù)由于泄漏的影響而不再匹配時(shí)， 系統(tǒng)可以自動(dòng)地建議或執(zhí)行對(duì)操作參數(shù)的操縱，所述操作參數(shù)的操縱可以部分或完全補(bǔ)償 泄漏的效應(yīng)。例如，所述動(dòng)作可以包括對(duì)泵送相應(yīng)的流體通過(guò)具有被檢測(cè)和定位的泄漏的 相應(yīng)流體通道的泵進(jìn)行操作，其中，泵送速率與無(wú)泄漏的泵送速率相比，根據(jù)所述相應(yīng)的流 體管道中的泄漏速率而被增大了 .在另一實(shí)施方式中，由觸發(fā)單元觸發(fā)的動(dòng)作可以包括一旦檢測(cè)到泄漏就關(guān)斷所述 樣品分離裝置。這可以是在檢測(cè)到泄漏時(shí)由樣品分離裝置起動(dòng)的安全特征，其中，所述泄漏 可能顯著劣化所述樣品分離裝置或者目前進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)。例如，當(dāng)確定操作模式的修正將不 能有效抑制泄漏對(duì)于實(shí)驗(yàn)操作的影響時(shí)，關(guān)斷樣品分離裝置可能是合適的。第一流體速率調(diào)節(jié)單元可以適用于調(diào)節(jié)第一流體管道中第一流體的流率。相似 地，第二流體速率調(diào)節(jié)單元可以被設(shè)置來(lái)調(diào)節(jié)第二流體管道中的第二流體的流率。第一流 體速率調(diào)節(jié)單元可以與第二流體速率調(diào)節(jié)單元分開設(shè)置。或者，兩個(gè)流體速率調(diào)節(jié)單元可 以集成在一個(gè)集成部件中。一個(gè)(或多個(gè))流體速率調(diào)節(jié)單元可以是泵，例如活塞泵，其能 夠泵送流體通過(guò)相應(yīng)的流體通道。通過(guò)調(diào)節(jié)泵功率，相應(yīng)的流體的流率可以被調(diào)節(jié)，這也可 以被用于泄漏檢測(cè)和/或定量目的。在一個(gè)實(shí)施方式中，可以提供在檢測(cè)到泄漏時(shí)泵執(zhí)行 自維修過(guò)程的系統(tǒng)。
在操作的頭幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，可能產(chǎn)生泄漏的一些情形是錯(cuò)誤密封件或新安裝的密封件。在這些和其它情形中，知曉各個(gè)通道中的泄漏位置可以用于補(bǔ)償相應(yīng)的工具，從而仍然 可以獲得目標(biāo)結(jié)果。但是，采取這樣的措施可能要求以通道特異性方式知曉泄漏位置。一 旦在基于通道的水平上檢測(cè)和定位這樣的泄漏，預(yù)警告功能可以被實(shí)施，以告知使用者密 封件或任何其它磨損部分泄漏并且應(yīng)該被更換。在這樣的情況下，裝置本身可以觸發(fā)對(duì)新 密封件的預(yù)訂，并且可以以進(jìn)行特定補(bǔ)償?shù)姆绞讲僮?，直到新的密封件被交付。在一個(gè)實(shí)施 方式中，當(dāng)檢測(cè)到泄漏時(shí)，可以運(yùn)行補(bǔ)償模式，使得裝置由于泄漏特異性補(bǔ)償而給出與正常 運(yùn)行的裝置所得到的一樣的分析結(jié)果。為此，可能合適的是，將泄漏傳感器特定地安裝在系 統(tǒng)的可能的薄弱點(diǎn)處(例如，靠近磨損部分)。在樣品分離裝置中的朝向混合點(diǎn)的流體部分中的通道特異性泄漏檢測(cè)(通過(guò)針 對(duì)可能的泄漏在不同的流體通道中進(jìn)行分別測(cè)量)可以允許顯著提高樣品分離裝置的操 作的可靠性。密封點(diǎn)下游的流體通道可以充當(dāng)由分離材料填充的處理元件。這樣的分離材料 (也可以被稱為固定相)可以是任何如下的材料其能夠與樣品有程度可調(diào)節(jié)的相互作用， 從而能夠分離該樣品的不同組分。分離材料可以是包含由如下項(xiàng)組成的組中的至少之一 的液體色譜柱填充材料或填裝材料聚苯乙烯、沸石、聚乙烯醇、聚四氟乙烯、玻璃、聚合物 粉末、二氧化硅、硅膠或具有經(jīng)化學(xué)修飾(涂層或覆蓋等)表面的上述材料中的任何一種。 但是，可以使用如下的任何填裝材料其材料性質(zhì)允許通過(guò)該材料的分析物分離成不同的 組分，這樣的分離例如是由于填裝材料和分析物的級(jí)分之間的不同類型的相互作用或親合 力。處理元件的至少一部分可以填充有流體分離材料，其中所述流體分離材料包括尺 寸在基本1 μ m到基本50 μ m范圍內(nèi)的珠子。因此，這些珠子可以是可以被填充在微流體裝 置的分離部分內(nèi)的小顆粒。珠子可以具有孔，所述孔尺寸在基本0. 01 μ m到基本0. 2 μ m范 圍內(nèi)?？梢允沟昧黧w樣品通過(guò)這些孔，其中，流體樣品和孔之間可以發(fā)生相互作用。樣品分離裝置可以作為用于分離樣品組分的流體分離系統(tǒng)。當(dāng)包括流體樣品的移 動(dòng)相通過(guò)流體裝置(例如通過(guò)施加高壓)時(shí)，柱的填充物和流體樣品之間的相互作用可以 允許分離樣品的不同組分，如在液體色譜裝置中所進(jìn)行的一樣。但是，樣品分離裝置也可以被用作用于純化流體樣品的流體純化系統(tǒng)。通過(guò)在空 間上分離流體樣品的不同級(jí)分，多組分樣品(例如蛋白質(zhì)溶液)可以被純化。當(dāng)在生物化 學(xué)實(shí)驗(yàn)室制備了蛋白質(zhì)溶液時(shí)，該蛋白質(zhì)溶液仍然可能包含多種組分。例如，如果僅僅對(duì)于 該多組分液體的一種蛋白質(zhì)感興趣，那么可以強(qiáng)迫樣品通過(guò)柱。由于不同蛋白質(zhì)級(jí)分與柱 (例如，使用凝膠電泳裝置或液體色譜裝置)的填充物的不同相互作用，不同的樣品可以被 區(qū)分，并且可以選擇性分離出一種樣品或一個(gè)材料帶，作為經(jīng)純化的樣品。樣品分離裝置可以用于分析移動(dòng)相的至少一種組分的至少一種物理、化學(xué)和/或 生物參數(shù)。術(shù)語(yǔ)“物理參數(shù)”可以具體地指液體的尺寸或溫度。術(shù)語(yǔ)“化學(xué)參數(shù)”可以具體 地指分析物級(jí)分的濃度、親合力參數(shù)等。術(shù)語(yǔ)“生物參數(shù)”可以具體地指生物化學(xué)溶液中的 蛋白質(zhì)、基因等的濃度，組分的生物親合力等。樣品分離裝置可以在不同的技術(shù)環(huán)境中實(shí)現(xiàn)，如傳感器裝置、測(cè)試裝置、用于化 學(xué)、生物和/或藥學(xué)分析的裝置、毛細(xì)電泳裝置、毛細(xì)電色譜裝置、液體色譜裝置、氣體色譜裝置、電子測(cè)量裝置或質(zhì)譜裝置。具體地，流體裝置可以是高性能液體色譜(HPLC)裝置，通過(guò)其可以分離、檢查和/或分析分析物的不同級(jí)分。樣品分離單元元件可以是用于分離流體樣品組分的色譜柱。因此，示例性實(shí)施方 式可以具體地以液體色譜裝置的形式實(shí)現(xiàn)。樣品分離裝置可以適用于將液體移動(dòng)相傳導(dǎo)通過(guò)樣品分離元件和任選的進(jìn)一步 的樣品分離元件。作為液體移動(dòng)相的替換方式，氣體移動(dòng)相或包含固體顆粒的移動(dòng)相可以 利用流體裝置來(lái)處理。并且利用示例性實(shí)施方式還可以處理作為不同相(固相、液相或氣 相)的混合物的材料。樣品分離裝置可以適用于利用高壓(具體地為至少600巴、尤其是至少1200巴) 傳導(dǎo)移動(dòng)相通過(guò)系統(tǒng)。樣品分離裝置可以被用作微流體裝置。術(shù)語(yǔ)“微流體裝置”可以具體指在此所描述 的流體裝置，所述流體裝置允許運(yùn)輸流體通過(guò)微通道，所述微通道的尺寸具有小于500 μ m、 具體地小于200 μ m、更具體小于100 μ m或小于50 μ m或更小的數(shù)量級(jí)。樣品分離裝置也可 被用作納流體裝置。術(shù)語(yǔ)“納流體裝置”可以具體指在此所描述的流體裝置，所述流體裝置 允許運(yùn)輸流體通過(guò)納米通道，所述納米通道的尺寸甚至小于微通道。


參考下面對(duì)于實(shí)施方式的更詳細(xì)描述并結(jié)合附圖，將容易了解和更好地理解本發(fā) 明的實(shí)施方式的其它目的和許多附帶優(yōu)點(diǎn)。基本或功能相同或相似的特征將由相同的標(biāo)號(hào) 指代。圖1示出了根據(jù)示例性實(shí)施方式的液體色譜系統(tǒng)。圖2示出了圖示了流體通道中的泄漏對(duì)于液體色譜系統(tǒng)的檢測(cè)結(jié)果的影響的圖 線。圖3是示出了泵的經(jīng)調(diào)節(jié)的壓力與時(shí)間之間的相關(guān)性的圖線。圖4與圖3相關(guān)，并且示出了當(dāng)施加經(jīng)調(diào)節(jié)的壓力時(shí)泄漏速率與時(shí)間之間的相應(yīng) 的相關(guān)性。圖5示出了根據(jù)示例性實(shí)施方式的樣品分離裝置的一部分。附圖中的圖示說(shuō)明是示意性的。
具體實(shí)施例方式圖1示出了根據(jù)示例性實(shí)施方式的液體分離系統(tǒng)100。泵120和122驅(qū)動(dòng)移動(dòng)相通過(guò)包含固定相的分離裝置106 (諸如色譜柱)。在泵120 和122與分離裝置106之間的流體通路中可以設(shè)置取樣單元130，以將樣品流體引入到移動(dòng) 相中。分離裝置106(色譜柱)的固定相適用于分離樣品液體的化合物。檢測(cè)器135(例如 熒光檢測(cè)器135)可以檢測(cè)由液體分離系統(tǒng)100分離的流體樣品的不同級(jí)分(fraction)。 分級(jí)單元140 (或者廢物)可以被設(shè)置用于輸出樣品流體的經(jīng)分離的化合物。液體色譜裝置100適用于通過(guò)使用由第一流體和第二流體組成的流動(dòng)相來(lái)分離 在樣品注入單元130處注入的樣品。第一流體管道102被設(shè)置用于傳導(dǎo)第一流體。第二流 體管道104被設(shè)置用于傳導(dǎo)第二流體。第一流體可以是水，第二流體可以是有機(jī)溶劑，諸如乙腈，ACN。水從用A表示的水容器獲取，ACN從用B表示的有機(jī)溶劑容器獲取。第一泵120 經(jīng)由第一管道102朝向混合點(diǎn)108泵送第一流體。第二泵122經(jīng)由第二流體管道104朝向 混合點(diǎn)108泵送第二流體。在圖1所示的情形中，在第一流體管道102中的位置190處發(fā)生了泄漏。假設(shè)第一 流體流(水)大于泄漏。因此，水的一部分在到達(dá)混合點(diǎn)108之前漏出第一流體管道102。 結(jié)果，總體積流量小于預(yù)期，并且混合點(diǎn)108的下游位置處水和ACN的組成比不再與泄漏 190處上游的流體管道102和104中的位置處的水和ACN之間的流量比相一致。
混合點(diǎn)108與第一流體管道102和第二流體管道104流體連通，并且布置在第一 流體管道102和第二流體管道104下游(沿圖1中的箭頭192所示的流體流動(dòng)方向)，并 且適用于混合來(lái)自第一流體管道102的第一流體和來(lái)自第二流體管道104的第二流體，以 向分離柱106供應(yīng)經(jīng)混合的流體組合物，以分離在位置130處注入的樣品。通過(guò)改變混合 流體中的水和ACN的相對(duì)濃度，在梯度運(yùn)行過(guò)程中，截留在柱106上樣品可被從柱106上解 脫。在此情況下，保留時(shí)間可以看作用于檢測(cè)和/或識(shí)別樣品的分離組分的特征參數(shù)。如將在下面更詳細(xì)描述的，液體色譜系統(tǒng)100的泄漏檢測(cè)系統(tǒng)被設(shè)置來(lái)檢測(cè)或甚 至在空間上定位混合點(diǎn)108的上游泄漏的位置190。在本情形中，泄漏190發(fā)生在第一流體 管道102中。但是，液體色譜系統(tǒng)100也能夠定位第二流體管道104中的這種泄漏。第一泄漏傳感器112(也可以被稱為泄漏表征裝置)被布置在第一流體管道102 內(nèi)，并且適用于感測(cè)流率，該流率表示了流過(guò)第一流體管道102的第一流體的量。第二泄漏 傳感器114 (也可以被稱為泄漏表征裝置)被布置在第二流體管道104內(nèi)，并且適用于感測(cè) 流率，該流率表示了流過(guò)第二流體管道104的第二流體的量。雖然在圖1中示出了僅僅兩 個(gè)流體管道102和104，但是可以設(shè)置三個(gè)或更多個(gè)這樣的并聯(lián)管道，每一個(gè)管道用于單獨(dú) 供應(yīng)可控量的相應(yīng)流體到混合三通108。由流率傳感器112和114測(cè)量的流率可以被發(fā)送到并因此報(bào)告給控制單元110。 控制單元110可以具有處理能力，并且可以例如被構(gòu)造為微處理器或中央處理單元(CPU)。 除了與流率傳感器112和114的雙向數(shù)據(jù)通信之外，控制單元110還可以與泵120和122 進(jìn)行雙向數(shù)據(jù)通信并且與流體閥116進(jìn)行雙向數(shù)據(jù)通信?？刂茊卧?10集中控制液體色譜 裝置100的操作。因?yàn)樵诟鱾€(gè)通道102和104中各個(gè)流量計(jì)112和114分別被布置在混合點(diǎn)108的 上游，所以可以基于所檢測(cè)的流率對(duì)泄漏190是否存在執(zhí)行通道特異性檢測(cè)。例如，在本情 形中，泄漏190發(fā)生在第一流體管道102中。此泄漏可以按如下方式來(lái)檢測(cè)-泄漏檢測(cè)單元110可以適用于控制第一流體管道102和第二流體管道104中的 泵120和122，使得流被通過(guò)第一流體管道102和第二流體管道104中的僅一者輸送，以產(chǎn) 生系統(tǒng)壓力，其中，由第一傳感器112或第二傳感器114監(jiān)測(cè)第一流體管道102和第二流體 管道104中另一者的流。更具體地，控制單元110可以以如下方式控制泵120和122 流被 通過(guò)流體管道102和104中的一者輸送，從而產(chǎn)生系統(tǒng)壓力，同時(shí)沒(méi)有流體被特意從流體管 道102和104中的另一者運(yùn)輸?shù)交旌宵c(diǎn)108。該另一個(gè)管道上的流現(xiàn)在由相應(yīng)的流量計(jì)112 或114監(jiān)測(cè)，并且其泵被命令到如下的流量值在該流量值下，傳感器切換極性。這樣，不需 要流體閥116。此泄漏還可按如下方式檢測(cè)
-控制單元110可以控制流體閥116，使得第一流體管道102在測(cè)試時(shí)間間隔內(nèi)被 阻斷。在這樣的阻斷狀態(tài)下，沒(méi)有流體可以被從第一流體管道102運(yùn)輸?shù)交旌宵c(diǎn)108，因?yàn)?相應(yīng)的通道被流體閥116的相應(yīng)模式阻斷。-在此阻斷狀態(tài)下，控制單元110可以觸發(fā)第一流率傳感器112以測(cè)量和報(bào)告在第 一流體管道102中存在由泵120保持的恒定壓力的情況下，被阻斷的第一流體管道102中 的流率?？刂茊卧?10可以評(píng)估所測(cè)量的流率，最終與泵120的指令速度相結(jié)合，以對(duì)被阻 斷的第一流體管道102的泄漏速率進(jìn)行定量。在這樣的過(guò)程中，泵120被控制來(lái)保持被阻 斷的第一流體管道102中的壓力隨時(shí)間恒定。因此，在泵120以恒定壓力操作的情況下在 阻斷狀態(tài)下的第一流體管道102中的總流率是由于泄漏190的結(jié)果，因此，可以例如通過(guò)讀 取泵120所命令的速度來(lái)對(duì)所述泄漏190進(jìn)行定量。流體閥116適用于在多種不同的操作模式之間切換，以選擇性地調(diào)節(jié)用于將第一 流體和第二流體通過(guò)樣品分離裝置100而傳導(dǎo)的多種操作模式中的一個(gè)。流體閥116包括 多個(gè)入口端口和多個(gè)出口端口，通過(guò)相應(yīng)地控制流體閥116，可以在入口端口中的一個(gè)與出 口端口中的相應(yīng)一個(gè)之間提供流體連通。通過(guò)相應(yīng)地控制流體閥116，還可以通過(guò)阻斷入口 端口中的所述一個(gè)，來(lái)禁用從該入口端口通過(guò)流體閥116的流體連通。一旦檢測(cè)到這樣的泄漏，控制單元110可以將相應(yīng)的事件報(bào)告給觸發(fā)單元118。觸 發(fā)單元118可以適用于根據(jù)所檢測(cè)的泄漏的位置結(jié)果和/或根據(jù)泄漏的量，觸發(fā)適當(dāng)?shù)膭?dòng) 作。例如，觸發(fā)單元118可以觸發(fā)警報(bào)，向使用者表明發(fā)生了泄漏并且該泄漏發(fā)生在第一流 體管道102中。觸發(fā)單元118還可以向使用者表明泄漏190的可能起因是在第一流體管道 102中的損壞的密封件。此外，觸發(fā)單元118可以觸發(fā)操作液體色譜裝置100的修正操作模式，以補(bǔ)償所檢 測(cè)和定位的泄漏對(duì)于樣品分離裝置100的性能的影響。為此，觸發(fā)單元118可以評(píng)估泄漏 190的位置和/或量對(duì)于液體色譜裝置100的樣品分離過(guò)程具有什么影響。例如，觸發(fā)單 元118可以計(jì)算泄漏190對(duì)色譜柱106處樣品的級(jí)分的保留時(shí)間有怎樣的影響。觸發(fā)單元 118然后可以控制控制單元110，以控制泵120，使得流體A被過(guò)量地提供，從而在考慮了泄 漏190處的泄漏損失的情況下，正確量的流體A被輸送到混合點(diǎn)108，使得色譜實(shí)驗(yàn)可以像 液體色譜系統(tǒng)100沒(méi)有泄漏一樣進(jìn)行。下面，基于已經(jīng)開發(fā)的示例性實(shí)施方式，本發(fā)明人將描述一些基本認(rèn)識(shí)。在實(shí)施方式中，可以執(zhí)行梯度泵的各個(gè)通道中的泄漏的檢測(cè)、標(biāo)定和校正。在液體色譜(LC)中，可以通過(guò)表征如下的結(jié)果參數(shù)的可重復(fù)性，來(lái)定義相應(yīng)的分 離裝置的性能-保留時(shí)間(Rt)在檢測(cè)器中出現(xiàn)峰時(shí)的運(yùn)行時(shí)間-峰面積(PA)，例如單位為(mAu s)例如從峰起點(diǎn)到終點(diǎn)對(duì)吸收信號(hào)的積分。在HPLC(高性能液體色譜)分離中，期望實(shí)現(xiàn)百分之一以下范圍內(nèi)的保持時(shí)間可 重復(fù)性。這導(dǎo)致要求所有影響因素都應(yīng)該被控制到最優(yōu)精度。雖然峰面積可能是更容易 的方面，但是在分析物應(yīng)用中，保留時(shí)間穩(wěn)定性可能是個(gè)挑戰(zhàn)。在反相液體色譜中，大分子 (例如蛋白質(zhì))可以表現(xiàn)出陡峭的“吸收等溫線”，這通常意味著有機(jī)物濃度的微小變化可 能大大地影響保留時(shí)間，甚至是在等權(quán)條件下。對(duì)于給定樣品物質(zhì)，保留時(shí)間通常依賴于柱的類型和幾何形狀、其溫度、實(shí)際流率和實(shí)際移動(dòng)相組成。雖然柱的類型和幾何形狀是非常穩(wěn)定的參數(shù)，但是溫度、流率和溶劑組 成可能容易發(fā)生變化。對(duì)于通過(guò)將例如水和有機(jī)物的各個(gè)流同時(shí)輸送到系統(tǒng)來(lái)產(chǎn)生溶劑組 分的泵系統(tǒng)來(lái)說(shuō)，也是這樣的。在樣品分離操作期間，分離柱被保持在受控環(huán)境(如，柱箱) 中。于是，在合理近似的情況下，溫度影響可以被忽略。對(duì)于通過(guò)系統(tǒng)的總流率，運(yùn)輸函數(shù)可以被認(rèn)為幾乎是標(biāo)準(zhǔn)的1/x關(guān)系，對(duì)于的 流率降低，導(dǎo)致保留時(shí)間的約的偏移。如果對(duì)于500 μ Ι/min的總流率，保留時(shí)間被預(yù)期 在的窗口中，那么約5μ Ι/min的泄漏速率可能仍然是可接受的。但是如果泄漏速率發(fā)生在系統(tǒng)中的處于混合點(diǎn)上游的位置處，則還對(duì)溶劑組成具 有附加的影響。在例如15% B的期望組成和500 μ 1/min的總流率下，在有機(jī)物(B)通道中 的同樣的5μ Ι/min的泄漏可能使得溶劑組成偏移到幾乎14% B。但是在陡峭的“吸收等溫 線”的情形中，這可能容易地導(dǎo)致向更長(zhǎng)保留時(shí)間偏移50%。為了獲得同樣的保留時(shí)間精 度，對(duì)于溶劑組分的這種混合方式可能具有50倍的更高要求。鑒于這些考慮，重要的是不 僅要知道泄漏程度，而且要知道實(shí)際發(fā)生泄漏的位置(在哪個(gè)溶劑通路中)。 基于這些考慮，具體可以開發(fā)如下的實(shí)施方式。為了精確的泵送動(dòng)作，對(duì)于總流率和溶劑組成兩者，或者需要無(wú)泄漏條件，或者需 要將泄漏校正。雖然在大多數(shù)情況下，混合三通(T)之后(即下游)的泄漏可能是可接受 的，但是在各個(gè)泵送通道中甚至微小的泄漏都可以影響保留時(shí)間，因?yàn)椤拔盏葴鼐€”的放 大效果足夠陡峭。嚴(yán)重的泄漏由液體的滴落看出，而微小的泄漏(例如，小于5 μ Ι/min)通常長(zhǎng)時(shí)間 不被發(fā)現(xiàn)，并且可能難以診斷，因?yàn)橐后w(尤其是有機(jī)溶劑)蒸發(fā)足夠地快。通常，檢測(cè)出 的泄漏是維修的原因，然后進(jìn)行泄漏診斷(為了提高可靠性)。根據(jù)示例性實(shí)施方式的泄漏校正基于如下的方案對(duì)泄漏進(jìn)行定量，尤其是識(shí)別 各個(gè)通道中的泄漏，然后控制這些通道進(jìn)行流量損失校正。如果對(duì)于給定的壓力水平，當(dāng)前的泄漏速率是已知的，則可以按如下方式來(lái)執(zhí)行 校正在計(jì)算各個(gè)泵驅(qū)動(dòng)裝置的排量之前，將泄漏速率加到命令的流率上。在梯度洗脫的情況下，通常還存在疊加的粘度梯度，這回過(guò)頭來(lái)導(dǎo)致在整個(gè)梯度 時(shí)間內(nèi)的壓力變化(在恒定的流率操作下)。為了在多個(gè)梯度的情況下執(zhí)行帶斜度的泄漏 校正，可能需要知道在整個(gè)壓力范圍(至少在梯度分析過(guò)程中經(jīng)歷的壓力范圍)內(nèi)的實(shí)際 泄漏速率。對(duì)各個(gè)通道的泄漏行為進(jìn)行定量是可能的。首先，通道可以具有一些獨(dú)立信號(hào)來(lái) 監(jiān)測(cè)其壓力。然后，通道可能具有有些特征，以在緊鄰混合三通之前分別對(duì)其進(jìn)行阻斷。應(yīng) 該確保在從插塞閥到混合三通的通道上沒(méi)有泄漏，這種泄漏是常見的，因?yàn)樽罡叩娘L(fēng)險(xiǎn)通 常與活塞密封和閥相關(guān)。泄漏速率可以通過(guò)如下方式來(lái)定量設(shè)定流率，該流率導(dǎo)致處于要 調(diào)查泄漏速率的壓力水平處有平的壓力曲線(保持壓力)。例如，這可以在跨越整個(gè)壓強(qiáng)范 圍的五個(gè)到十個(gè)階梯下(例如，在200巴-400巴-600巴-800巴-1000巴-1200巴的壓力 值下)進(jìn)行。階梯式結(jié)構(gòu)可能是有利的，因?yàn)樵诖饲闆r下，液體的液壓容量和熱行為可以被減 除。對(duì)于穩(wěn)定壓力斜率的泄漏速率的解析可能需要更復(fù)雜的算法以及額外的參數(shù)集來(lái)得到 帶斜度的定量量。
在這樣的插塞液壓系統(tǒng)的方案中，少量流量被輸送到該系統(tǒng)中，并且該系統(tǒng)的設(shè) 置受到控制來(lái)獲得平坦的恒定壓力曲線，使用平均函數(shù)可能就足以得到精確的定量讀數(shù)。 這些讀數(shù)然后以與獲得這些讀數(shù)時(shí)的壓力水平相關(guān)聯(lián)的方式存儲(chǔ)。這樣的矩陣可以用回歸 曲線擬合，以進(jìn)一步平滑讀數(shù)。質(zhì)量檢查可以被添加以防止異常值，或本身來(lái)證明泄漏校準(zhǔn) 過(guò)程是否合格。
在泄漏校正模式中，在計(jì)算用于泵的移動(dòng)命令之前，各個(gè)通道可以分別定期地根 據(jù)該曲線讀出正確的泄漏速率(對(duì)于其實(shí)際壓力)，并且將此速率加到所命令的位置值。這 樣，各個(gè)配送速率可以被增大與在該通道中的真實(shí)體積損耗對(duì)應(yīng)的量，該真實(shí)體積損耗是 在該時(shí)刻、該壓力條件下實(shí)際提供的。凈結(jié)果是在混合三通之后的點(diǎn)(稱為下游)被輸送 的組分得以改善(就算不是精確的話)。任何更下游的泄漏將僅僅影響總流率，但不再影響 溶劑組成(在上述的實(shí)例中，溶劑組成可能敏感50倍)。系統(tǒng)泄漏速率(混合三通的下游)也可以被補(bǔ)償，但是這需要用額外的步驟校準(zhǔn)， 并且添加到總流率命令中，然后基于所安排的各個(gè)通道的百分比貢獻(xiàn)，獲得各個(gè)通道的各
自流率。圖2示出了圖線200，其橫坐標(biāo)202描繪了色譜分析的時(shí)間。縱坐標(biāo)204描繪了信 號(hào)強(qiáng)度。對(duì)于水和有機(jī)溶劑的實(shí)例，圖2示出了當(dāng)流率改變時(shí)以及當(dāng)組成改變時(shí)， 保留時(shí)間如何偏移。具體地，由于某個(gè)通道中的泄漏導(dǎo)致的組成改變可能對(duì)保留時(shí)間具有
顯著影響。圖3示出了圖線300，圖4示出了圖線400，圖線300和圖線400共享相同的描繪 時(shí)間的橫坐標(biāo)302。圖線300的縱坐標(biāo)304和圖線400的縱坐標(biāo)402分別描繪了單位為巴 的壓力和相應(yīng)的泄漏速率。因此，圖3和圖4示出了被測(cè)分離裝置的泄漏速率和壓力之間 的相關(guān)性。圖5示出了根據(jù)示例性實(shí)施方式的液體色譜系統(tǒng)的一部分。流體流動(dòng)通過(guò)入口閥 502。初級(jí)泵504被設(shè)置的位置使得可以測(cè)量初級(jí)壓力PsensePrim。在通過(guò)了初級(jí)泵504 之后，流體通過(guò)出口閥506。在通過(guò)了出口閥506之后，通過(guò)次級(jí)泵508。在三通點(diǎn)510，流 量被測(cè)量(信號(hào)PsensSys)。應(yīng)當(dāng)注意，術(shù)語(yǔ)“包含”不排除其它的要素或特征。不定冠詞“一”不排除復(fù)數(shù)。并 且，結(jié)合不同實(shí)施方式而描述的要素可以被組合。還應(yīng)當(dāng)注意，權(quán)利要求書中標(biāo)號(hào)不應(yīng)被認(rèn) 為是對(duì)權(quán)利要求的范圍的限制。
權(quán)利要求
一種用于分離樣品的樣品分離裝置(100)，其包括第一流體管道(102)，用于傳導(dǎo)第一流體；第二流體管道(104)，用于傳導(dǎo)第二流體；樣品分離單元(106)，適用于分離所述樣品；混合點(diǎn)(108)，其與所述第一流體管道(102)和所述第二流體管道(104)流體連通，并布置在所述第一流體管道(102)和所述第二流體管道(104)的下游，并且所述混合點(diǎn)(108)適用于混合所述第一流體和所述第二流體，以將混合的流體組合物供應(yīng)到所述樣品分離單元(106)，以分離包含在所述流體組合物中的所述樣品；泄漏檢測(cè)單元(110，112，114)，其適用于檢測(cè)位于所述混合點(diǎn)(108)或位于混合點(diǎn)(108)下游的泄漏；第一位移泵(120)，其耦合到所述第一流體管道(102)，并且配置來(lái)以將所述第一流體泵送一定的體積排量的方式泵送所述第一流體，其中，所述泄漏檢測(cè)單元(110)被配置成通過(guò)分析在所述位移泵(120)以預(yù)定壓力進(jìn)行泵送時(shí)的所述位移泵(120)的排量并結(jié)合所述混合點(diǎn)(108)處或所述混合點(diǎn)(108)的上游的流體流量，來(lái)檢測(cè)所述泄漏。
2.如權(quán)利要求1所述的樣品分離裝置(100)，其中，所述泄漏檢測(cè)單元(110)被配置成通過(guò)分析在所述混合點(diǎn)(108)處或所述混合點(diǎn) (108)的上游的所述流量為零時(shí)所述位移泵(120)的排量，來(lái)檢測(cè)所述泄漏。
3.如權(quán)利要求1所述的樣品分離裝置(100)，還包括如下至少一項(xiàng)所述樣品分離裝置(100)被配置成使得所述排量是預(yù)知的、經(jīng)測(cè)量的或預(yù)定的；所述泄漏檢測(cè)單元(110)包括配置來(lái)測(cè)量所述流體流量的傳感器(112，114)；所述泄漏檢測(cè)單元(110)被配置來(lái)通過(guò)監(jiān)測(cè)所述位移泵(120)隨時(shí)間的排量行為，來(lái) 得到所述流體流量；所述樣品分離裝置(100)包括用于將所述第二流體管道(104)加壓到預(yù)定壓力的第二 泵(122)，其中，所述泄漏檢測(cè)單元(110)被配置來(lái)通過(guò)判斷在所述混合點(diǎn)(108)處或所述 混合點(diǎn)(108)的上游的所述流量是否不等于零，來(lái)檢測(cè)所述泄漏。
4.如權(quán)利要求1所述的樣品分離裝置(100)，其中，所述泄漏檢測(cè)單元(110)包括第一傳感器(112)和第二傳感器(114)，所述第一傳感器 (112)布置在所述第一流體管道(102)中，并適用于感測(cè)第一參數(shù)值，所述第一參數(shù)值表明 流動(dòng)通過(guò)所述第一流體管道(102)的第一流體的量，所述第二傳感器(114)布置在所述第 二流體管道(104)中，并適用于感測(cè)第二參數(shù)值，所述第二參數(shù)值表明流動(dòng)通過(guò)所述第二 流體管道(104)的第二流體的量。
5.如權(quán)利要求4所述的樣品分離裝置(100)，其中，所述泄漏檢測(cè)單元(110)適用于控制所述第一流體管道(102)和所述第二流體管道 (104)中的泵(120，122)，使得流被輸送通過(guò)所述第一流體管道(102)和所述第二流體管道 (104)中的僅一者，以產(chǎn)生系統(tǒng)壓力，其中，所述第一傳感器(112)或所述第二傳感器(114) 監(jiān)測(cè)所述第一流體管道(102)和所述第二流體管道(104)中的另一者的流。
6.如權(quán)利要求1所述的樣品分離裝置(100)，其中，所述泄漏檢測(cè)單元(110)包括傳感器(112)和總泄漏感測(cè)部，所述傳感器(112)布置在所述第一流體管道(102)中，并適用于感測(cè)第一參數(shù)值，所述第一參數(shù)值表明流動(dòng)通過(guò) 所述第一流體管道(102)的第一流體的量，所述總泄漏感測(cè)部適用于感測(cè)所述樣品分離裝 置(100)中的總泄漏，其中，所述泄漏檢測(cè)單元(110)適用于基于所述總泄漏和所述第一流 體管道(102)中的泄漏之間的差，得到第二參數(shù)值，所述第二參數(shù)值表明流動(dòng)通過(guò)所述第 二流體管道(104)的第二流體的量。
7.如權(quán)利要求4所述的樣品分離裝置(100)，其中，每個(gè)傳感器(112，114)包括如下至少一項(xiàng)用于感測(cè)壓力值作為參數(shù)值的壓力傳感 器、用于感測(cè)流率值作為參數(shù)值的流率傳感器。
8.如權(quán)利要求1所述的樣品分離裝置(100)，其中，所述泄漏檢測(cè)單元(110)適用于通過(guò)執(zhí)行如下過(guò)程來(lái)檢測(cè)泄漏個(gè)別地阻斷所述第一流體管道(102)和所述第二流體管道(104)中的一者；測(cè)量在存在壓力情況下所述被阻斷的流體管道中的流率；基于所述被阻斷的流體管道中所檢測(cè)的流率值，定量泄漏速率。
9.如權(quán)利要求8所述的樣品分離裝置(100)，其中，所述過(guò)程還包括維持所述被阻斷的流體管道中的壓力隨時(shí)間恒定。
10.如權(quán)利要求1所述的樣品分離裝置(100)，其中，所述泄漏檢測(cè)單元(110)適用于通過(guò)執(zhí)行如下過(guò)程來(lái)檢測(cè)泄漏個(gè)別地阻斷所述第一流體管道(102)和所述第二流體管道(104)中的一者；測(cè)量所述被阻斷的流體管道中隨時(shí)間的壓力降低；基于所測(cè)量的隨時(shí)間的壓力并基于泄漏速率和隨時(shí)間的壓力之間的預(yù)定相關(guān)性，定量 泄漏速率。
11.如權(quán)利要求1所述的樣品分離裝置(100)，包括如下至少一項(xiàng)所述樣品分離裝置(100)包括流體閥(116)，所述流體閥(116)適用于在多種不同的操 作模式之間切換，以選擇性地調(diào)節(jié)用于將所述第一流體和所述第二流體傳導(dǎo)通過(guò)所述樣品 分離裝置(100)的多種操作模式中的一種；所述樣品分離裝置(100)包括流體閥(116)，所述流體閥適用于在多種不同的操作模 式之間切換，以選擇性地調(diào)節(jié)用于將所述第一流體和所述第二流體傳導(dǎo)通過(guò)所述樣品分離 裝置(100)的多種操作模式中的一種，其中所述流體閥(116)布置在所述混合點(diǎn)(108)的 上游；所述樣品分離裝置(100)包括流體閥(116)，所述流體閥(116)適用于在多種不同的 操作模式之間切換，以選擇性地調(diào)節(jié)用于將所述第一流體和所述第二流體傳導(dǎo)通過(guò)所述樣 品分離裝置(100)的多種操作模式中的一種，其中所述混合點(diǎn)(108)被集成到所述流體閥 (116)中；所述樣品分離裝置(100)包括流體閥(116)，所述流體閥(116)適用于在多種不同的操 作模式之間切換，以選擇性地調(diào)節(jié)用于將所述第一流體和所述第二流體傳導(dǎo)通過(guò)所述樣品 分離裝置(100)的多種操作模式中的一種，其中所述流體閥(116)適用于選擇性地阻斷通 過(guò)所述第一流體管道(102)的所述第一流體和通過(guò)所述第二流體管道(104)的所述第二流 體中至少一者的流動(dòng)。
12.如權(quán)利要求1所述的樣品分離裝置(100)，包括觸發(fā)單元(118)，其適用于根據(jù)所述泄漏檢測(cè)單元(110)的檢測(cè)結(jié)果觸發(fā)動(dòng)作。
13.如權(quán)利要求12所述的樣品分離裝置(100)，包括如下至少一項(xiàng)所述動(dòng)作包括觸發(fā)警報(bào)，所述警報(bào)向所述樣品分離裝置(100)的操作者提供關(guān)于所檢 測(cè)的和定位的泄漏的信息；所述動(dòng)作包括觸發(fā)警報(bào)，所述警報(bào)向所述樣品分離裝置(100)的操作者提供關(guān)于所述 樣品分離裝置(100)要被更換以維修所述泄漏的更換部分的信息；所述動(dòng)作包括觸發(fā)所述樣品分離裝置(100)的要被更換以維修所述泄漏的更換部分 的預(yù)訂；所述動(dòng)作包括觸發(fā)操作所述樣品分離裝置(100)的修正操作模式，以補(bǔ)償所檢測(cè)到的 和定位的泄漏對(duì)于所述樣品分離裝置(100)的性能的影響，其中，所述動(dòng)作包括修正如下 至少一項(xiàng)操作模式所述第一流體和所述第二流體的流體組成的量；所述第一流體和所述 第二流體的流體組成的時(shí)間依賴性；所述第一流體和所述第二流體中至少一者對(duì)于所述流 體組成的相對(duì)貢獻(xiàn)；以及用于泵送所述第一流體和所述第二流體中至少一者的泵的操作； 所述動(dòng)作包括觸發(fā)操作所述樣品分離裝置(100)的修正操作模式，以補(bǔ)償所檢測(cè)到的 和定位的泄漏對(duì)于所述樣品分離裝置(100)的性能的影響，其中，所述動(dòng)作包括觸發(fā)如下 的修正操作模式操作所述樣品分離裝置(100)，以使其按照在所述泄漏發(fā)生之前由操作 者調(diào)節(jié)的、操作所述樣品分離裝置(100)的預(yù)定目標(biāo)模式運(yùn)行；所述動(dòng)作包括觸發(fā)操作所述樣品分離裝置(100)的修正操作模式，以補(bǔ)償所檢測(cè)到 的和定位的泄漏對(duì)于所述樣品分離裝置(100)的性能的影響，其中，所述動(dòng)作包括觸發(fā)如 下的修正操作模式操作所述樣品分離裝置(100)，以使其按照在所述泄漏發(fā)生之前由操 作者調(diào)節(jié)的、操作所述樣品分離裝置(100)的預(yù)定目標(biāo)模式運(yùn)行，其中，所述動(dòng)作包括操作 泵，所述泵泵送相應(yīng)的流體通過(guò)具有被檢測(cè)和定位的泄漏的相應(yīng)流體管道，其中，泵送速率 與無(wú)泄漏的泵送速率相比，根據(jù)相應(yīng)的流體管道中的泄漏速率而被增大； 所述動(dòng)作包括一旦檢測(cè)到泄漏就關(guān)斷所述樣品分離裝置(100)。
14.如權(quán)利要求1所述的樣品分離裝置(100)，包括如下至少一項(xiàng)泄漏檢測(cè)單元(110)被構(gòu)造為泄漏定位單元，所述泄漏定位單元適用于對(duì)所述混合點(diǎn) (108)處或所述混合點(diǎn)(108)上游的泄漏進(jìn)行定位；所述泄漏檢測(cè)單元(110)適用于執(zhí)行泄漏的流體管道特異性檢測(cè)； 所述泄漏檢測(cè)單元(110)位于所述樣品分離裝置(100)的磨損部，特別是位于密封件 或流體閥處；所述泄漏檢測(cè)單元(110)布置在用于檢測(cè)所述第一流體管道(102)和所述第二流體管 道(104)中至少一者中的泄漏的位置；所述泄漏檢測(cè)單元(110)適用于對(duì)所檢測(cè)的泄漏的泄漏速率進(jìn)行定量； 所述樣品分離裝置(100)包括封閉插塞，所述封閉插塞適用于插入所述樣品分離裝置 (100)中以選擇性地阻斷通過(guò)所述第一流體管道(102)的所述第一流體和通過(guò)所述第二流 體管道(104)的所述第二流體中至少一者的流動(dòng)；所述混合點(diǎn)(108)包括混合單元，所述混合單元適用于促進(jìn)所述第一流體和所述第二 流體之間的混合；所述樣品分離裝置(100)包括第一流體流率調(diào)節(jié)單元(120)，尤其是第一泵，其適用于調(diào)節(jié)所述第一流體管道(102)中的所述第一流體的流率；所述樣品分離裝置(100)包括第二流體流率調(diào)節(jié)單元(122)，尤其是第二泵，其適用于 調(diào)節(jié)所述第二流體管道(104)中的所述第二流體的流率；所述樣品分離裝置(100)適用于分析樣品的至少一個(gè)組分的至少一種物理、化學(xué)和/ 或生物參數(shù)；所述樣品分離裝置(100)包括如下中至少一項(xiàng)傳感器裝置；用于測(cè)試待測(cè)裝置或物 質(zhì)的測(cè)試裝置；用于化學(xué)、生物和/或藥學(xué)分析的裝置；毛細(xì)電泳裝置；毛細(xì)電色譜裝置； 液體色譜裝置；HPLC裝置；氣體色譜裝置；凝膠色譜裝置；質(zhì)譜裝置； 所述樣品分離裝置(100)適用于以高壓力傳導(dǎo)流體；所述樣品分離裝置(100)適用于以至少100巴、尤其是至少500巴、尤其是至少1000 巴的壓力傳導(dǎo)流體；所述樣品分離裝置(100)適用于傳導(dǎo)液體流體； 所述樣品分離裝置(100)適用于作為微流體裝置； 所述樣品分離裝置(100)適用于作為納流體裝置；所述樣品分離裝置(100)適用于保留一部分樣品組分，并且允許所述流體組合物的其 它組分通過(guò)所述樣品分離單元(106)； 所述樣品分離裝置(100)包括分離柱； 所述樣品分離單元(106)包括用于分離樣品組分的色譜柱； 所述樣品分離單元(106)的至少一部分填充有分離材料；所述樣品分離單元(106)的至少一部分填充有分離材料，其中所述分離材料包括尺寸 在1 ii m至IJ 50 ii m范圍內(nèi)的珠子；所述樣品分離單元(106)的至少一部分填充有分離材料，其中所述分離材料包括具有 孔的珠子，所述孔尺寸在0. 01 ii m到0. 2 ii m范圍內(nèi)。
15. 一種在系統(tǒng)中進(jìn)行泄漏檢測(cè)的方法，在所述系統(tǒng)中，第一流體與第二流體在混合點(diǎn) (108)處被混合成流體組合物，所述流體組合物然后被供應(yīng)來(lái)分離包含在所述流體組合物 中的樣品，所述方法包括分析以預(yù)定壓力泵送的所述第一流體的體積排量； 分析在所述混合點(diǎn)(108)處或混合點(diǎn)(108)上游的流體流量； 由所述第一流體的被分析的體積排量并結(jié)合所述混合點(diǎn)(108)處或所述混合點(diǎn)(108) 上游的分析流體流量，得到所述混合點(diǎn)(108)處或所述混合點(diǎn)(108)上游的泄漏的指示。
全文摘要
本發(fā)明涉及混合點(diǎn)上游的泄漏檢測(cè)，一種用于分離樣品的樣品分離裝置(100)包括第一流體管道(102)，用于傳導(dǎo)第一流體；第二流體管道(104)，用于傳導(dǎo)第二流體；樣品分離單元(106)，適用于分離所述樣品；混合點(diǎn)(108)，其與所述第一流體管道和所述第二流體管道流體連通，并布置在所述第一流體管道和所述第二流體管道的下游，并且所述混合點(diǎn)適用于混合所述第一流體和所述第二流體，以將混合的流體組合物供應(yīng)到所述樣品分離單元，所述樣品分離單元用于分離包含在所述流體組合物中的所述樣品的分離；泄漏檢測(cè)單元(110)，其適用于檢測(cè)位于所述混合點(diǎn)或位于混合點(diǎn)下游的泄漏。
文檔編號(hào)G01M3/26GK101871836SQ20101015328
公開日2010年10月27日 申請(qǐng)日期2010年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月21日
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