專(zhuān)利名稱(chēng)：：腰息痛膠囊的質(zhì)量控制方法腰息痛膠囊的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及腰息痛膠囊的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：腰息痛膠囊的功能主治包括舒筋活絡(luò)，祛瘀止痛，活血驅(qū)風(fēng)。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肥大性腰椎炎，肥大性胸椎炎，頸椎炎，坐骨神經(jīng)痛，腰肌勞損。其用法用量為口服，一次2粒，一日3次，飯后服。腰息痛膠囊臨床上應(yīng)注意以下3項(xiàng)1、心臟病及胃腸不適者慎服。2、若出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、頭昏眼花，口舌、四肢及全身發(fā)麻，胃寒，繼之瞳孔散大，視覺(jué)模糊，呼吸困難，手足抽搐，躁動(dòng)及大小便失禁應(yīng)停服，迅速去醫(yī)院就診。3、腰息痛膠囊不宜大量、長(zhǎng)期服用。目前本發(fā)明涉及的腰息痛膠囊的處方、制法、形狀和鑒別方法如下-白芷78克草烏(制)52克獨(dú)活52克桑寄生26克續(xù)斷52克牛膝52克三七47克當(dāng)歸26克防風(fēng)52克威靈仙52克秦充52克骨碎補(bǔ)26克川加皮52克防已78克海風(fēng)藤52克紅花52克杜仲46克土萆蘇26克何首烏46克千年健52克赤芍78克桂枝52克對(duì)乙酰氨基酚100克制法以上二十三味，除對(duì)乙酰氨基酚外，取當(dāng)歸、三七及白芷39克、制草烏26克粉碎成粗粉，剩余白芷、制草烏及其余獨(dú)活等十八味，加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.31.35(80。C測(cè))的稠膏，與上述粗粉混合均勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入對(duì)乙酰氨基酚，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。性狀腰息痛膠囊為膠囊劑，內(nèi)容物為灰棕色的粉末；味苦、甘。鑒另!j(1)取腰息痛膠囊，置顯微鏡下觀察石細(xì)胞單個(gè)散在或2-5個(gè)成群，類(lèi)方形、長(zhǎng)方形或橢圓形，胞腔大，壁稍厚，紋孔明顯，胞腔內(nèi)偶見(jiàn)有淀粉粒。樹(shù)脂道碎片黃色，直徑60-128微米，腔道中含滴狀或塊狀分泌物。(2)取腰息痛膠囊內(nèi)容物0.6克，置50毫升錐形瓶中，加無(wú)水乙醇20毫升，在水浴上微沸3分鐘，濾過(guò)，濾液揮盡乙醇，加稀鹽酸10毫升，置水浴中加熱30分鐘，放冷，加O.lmol/L亞硝酸鈉液數(shù)滴，加堿性U-萘酚試液數(shù)滴，即生成猩紅色沉淀。(3)取腰息痛膠囊內(nèi)容物3克，加乙醚30毫升浸漬1小時(shí)，時(shí)時(shí)振搖，傾去乙醚，殘?jiān)鼡]干乙醚，加甲醇30毫升超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0毫升使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次30毫升，合并正丁醇提取液，用氨試液50毫升洗滌，正丁醇層再用正丁醇飽和的水50毫升洗潘，分取正丁醇層，蒸干，殘?jiān)蛹状糽毫升使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg,對(duì)照品適量，加甲醇制成每l毫升含l毫克的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水(15:40:22:10)l(TC以下放置的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%的硫酸乙醇溶液，在105匸下加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(4)取腰息痛膠囊內(nèi)容物5克，加乙醚30毫升，水浴回流l小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)右宜嵋阴?毫升使溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對(duì)照藥材0.5克，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5微升，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(9:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。本發(fā)明涉及膠囊含有的草烏為毛茛科植物北烏頭AconitumkusnezoffiiReichb.的塊根，含烏頭堿(aconitine)和阿替新堿(atisine)等毒性生物堿。草烏中均含有多種生物堿，其中烏頭堿毒性最大。其毒性表現(xiàn)如下l.血管系統(tǒng)胸悶、心悸，血壓下降(甚至測(cè)不出)和各種類(lèi)型的心律失常，包括竇性心動(dòng)過(guò)速、竇性停博、房顫、多源性室性早博、頻發(fā)室性早博呈二聯(lián)律、三聯(lián)律、室性心動(dòng)過(guò)速、室顫、房性傳導(dǎo)阻滯、左束支傳導(dǎo)阻滯，并可導(dǎo)致休克，甚至死亡。2.神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)末梢及中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有先興奮后抑制作用。表現(xiàn)為口舌、四肢及全身麻木，口腔或全身燒灼感，頭暈、面色蒼白，出汗，四肢厥冷，煩燥不安，繼而四肢抽搐，強(qiáng)直，嗜睡，譫妄，神志不清。個(gè)別病例出現(xiàn)四肢癱瘓。3.消化系統(tǒng)流涎，吞咽困難，惡心嘔吐，甚至口吐白沫，或嘔吐咖啡樣胃內(nèi)容物，解黑色稀便；腹痛，腹瀉，里急后重，類(lèi)似痢疾的表現(xiàn)。有報(bào)道引起中毒性肝炎繼發(fā)肝硬化腹水。4.呼吸系統(tǒng)氣短，呼吸困難，紫紺等，最終可因呼吸麻痹而死亡。5.泌尿系統(tǒng)尿少，排尿困難，尿閉，甚至急性腎功能衰竭。因而控制成品膠囊中的烏頭堿含量非常重要。目前現(xiàn)行的腰息痛膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只用顯微鑒別方法控制其質(zhì)量，在實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)或加工等方面的原因，有時(shí)個(gè)別藥材組織的顯微特征無(wú)法看到，很難對(duì)其下定不符合規(guī)定判斷，由于草烏是劇毒藥物，成品膠囊中指標(biāo)成分烏頭堿沒(méi)有適宜的檢測(cè)方法，而且質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中也沒(méi)有定性的檢測(cè)方法；這都是當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)中的不足。原來(lái)腰息痛膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中只有定性方法，沒(méi)有定量的分析方法，這也是一個(gè)目前存在的不足。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供控制腰息痛膠囊中烏頭堿定性方法并和芍藥苷定量的質(zhì)量控制方法。具體而言本發(fā)明的質(zhì)量控制方法為取腰息痛膠囊內(nèi)容物6.0克，置500毫升具塞錐形瓶中，加濃氨試液60毫升，使?jié)駶?rùn)，加乙醚200毫升，超聲處理40分鐘，放冷，分取乙醚液，揮干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇使溶解并定容至2毫升，作為供試品溶液，另精密稱(chēng)取烏頭堿對(duì)照品適量，加無(wú)水乙醇制成每1毫升含1毫克的溶液，作為對(duì)照品溶液，照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照品溶液各5微升，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-濃氨試液(40:2:0.3)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對(duì)照品的斑點(diǎn)。具體而言本發(fā)明的質(zhì)量控制方法為取腰息痛膠囊內(nèi)容物6.0克，置500毫升具塞錐形瓶中，加濃氨試液60毫升，使?jié)駶?rùn)，加乙醚200毫升，超聲處理40分鐘，放冷，分取乙醚液，揮干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇使溶解并定容至2毫升，作為供試品溶液，另精密稱(chēng)取烏頭堿對(duì)照品適量，加無(wú)水乙醇制成每1毫升含1毫克的溶液，作為對(duì)照品溶液，照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照品溶液各5微升，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-濃氨試液按照40:2:0.3的比例配成展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液，在色譜相應(yīng)的位置上不出現(xiàn)斑點(diǎn)。上述質(zhì)量控制方法還采用以下方法本發(fā)明涉及的腰息痛膠囊每粒含赤芍以芍藥苷(C23H2S0)計(jì)不少于0.3毫克。上述質(zhì)量控制方法優(yōu)選采用以下方法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.05%磷酸水溶液(14:86)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)230nm，流速1.0毫升/分鐘，理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備:取減壓干燥至恒重的芍藥苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加50%甲醇制成每1毫升含60微克的溶液，即得。供試品溶液的制備:取腰息痛膠囊裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物適量，研細(xì)，取約3克，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中。精密加50%甲醇50毫升，密塞，稱(chēng)定重量。超聲(功率200W，頻率26.5KHz)處理30分鐘，放冷，稱(chēng)定重量，加50%甲醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，濾過(guò)，即得。測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10微升，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本發(fā)明的質(zhì)量控制方法提供腰息痛膠囊的有關(guān)烏頭堿的定性檢測(cè)方法，為這種廣泛用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肥大性腰椎炎，肥大性胸椎炎，頸椎炎，坐骨神經(jīng)痛，腰肌勞損的藥物提供了更加安全有效的鑒定方法，為藥品實(shí)際生產(chǎn)、流通領(lǐng)域質(zhì)量監(jiān)控和臨床應(yīng)用提供了有效保障。此外，本發(fā)明的質(zhì)量控制方法還首次提供腰息痛膠囊的定量檢測(cè)方法，為這種廣泛用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肥大性腰椎炎，肥大性胸椎炎，頸椎炎，坐骨神經(jīng)痛，腰肌勞損的藥物提供了更加安全有效的鑒定方法，為藥品實(shí)際生產(chǎn)、流通領(lǐng)域質(zhì)量監(jiān)控和臨床應(yīng)用提供了有效保障。具體實(shí)施方式實(shí)驗(yàn)例1隨機(jī)挑選5個(gè)批號(hào)的腰息痛膠囊(批號(hào)為20070712-1、20070824-1、20070911-1、20071015-1、20071112-1)。取以上5個(gè)批號(hào)膠囊的內(nèi)容物6.0g，置500毫升具塞錐形瓶中，加濃氨試液60毫升，使?jié)駶?rùn)，加乙醚200毫升，超聲處理40分鐘，放冷，分取乙醚液，揮干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇使溶解并定容至2毫升，作為供試品溶液。另精密稱(chēng)取烏頭堿對(duì)照品適量，加無(wú)水乙醇制成每1毫升含1毫克的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照品溶液各5微升，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-濃氨試液(40:2:0.3)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)應(yīng)小于對(duì)照品的斑點(diǎn)或不出現(xiàn)斑點(diǎn)。具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表l。表l腰息痛膠囊中烏頭堿的檢測(cè)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>本發(fā)明的質(zhì)量控制方法提供腰息痛膠囊的有關(guān)烏頭堿的定性檢測(cè)方法，為這種廣泛用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肥大性腰椎炎，肥大性胸椎炎，頸椎炎，坐骨神經(jīng)痛，腰肌勞損的藥物提供了更加安全有效的鑒定方法，為藥品實(shí)際生產(chǎn)、流通領(lǐng)域質(zhì)量監(jiān)控和臨床應(yīng)用提供了有效保障。實(shí)驗(yàn)例2隨機(jī)挑選5個(gè)批號(hào)的腰息痛膠囊(批號(hào)為:20070712-1、20070824-1、20070911-1、20071015-1、20071112-1)。照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版附錄VID)領(lǐng)驚。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.05%磷酸水溶液(14:86)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)230nm，流速1.0毫升/分鐘，理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備取減壓干燥至恒重的芍藥苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，力B50%8甲醇制成每1毫升含60微克的溶液，即得。供試品溶液的制備取腰息痛膠囊裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物適量，研細(xì)，取約3g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中。精密加50%甲醇50毫升，密塞，稱(chēng)定重量。超聲(功率200W，頻率26.5KHz)處理30分鐘，放冷，稱(chēng)定重量，加50%甲醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，濾過(guò)，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10微升，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。具體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見(jiàn)下表2。表2腰息痛膠囊中芍藥苷的檢測(cè)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>本發(fā)明的質(zhì)量控制方法首次提供腰息痛膠囊的定量檢測(cè)方法，為這種廣泛用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肥大性腰椎炎，肥大性胸椎炎，頸椎炎，坐骨神經(jīng)痛，腰肌勞損的藥物提供了更加安全有效的鑒定方法，為藥品實(shí)際生產(chǎn)、流通領(lǐng)域質(zhì)量監(jiān)控和臨床應(yīng)用提供了有效保障。權(quán)利要求1.一種腰息痛膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于采用以下方法取腰息痛膠囊內(nèi)容物6.0克，置500毫升具塞錐形瓶中，加濃氨試液60毫升，使?jié)駶?rùn)，加乙醚200毫升，超聲處理40分鐘，放冷，分取乙醚液，揮干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇使溶解并定容至2毫升，作為供試品溶液，另精密稱(chēng)取烏頭堿對(duì)照品適量，加無(wú)水乙醇制成每1毫升含1毫克的溶液，作為對(duì)照品溶液，照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照品溶液各5微升，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-濃氨試液按照40∶2∶0.3的比例配成展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液，在色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點(diǎn)小于對(duì)照品的斑點(diǎn)。2.—種腰息痛膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于采用以下方法取腰息痛膠囊內(nèi)容物6.0克，置500毫升具塞錐形瓶中，加濃氨試液60毫升，使?jié)駶?rùn)，加乙醚200毫升，超聲處理40分鐘，放冷，分取乙醚液，揮干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇使溶解并定容至2毫升，作為供試品溶液，另精密稱(chēng)取烏頭堿對(duì)照品適量，加無(wú)水乙醇制成每l毫升含l毫克的溶液，作為對(duì)照品溶液，照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照品溶液各5微升，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-濃氨試液按照40:2:0.3的比例配成展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液，在色譜相應(yīng)的位置上不出現(xiàn)斑點(diǎn)。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述腰息痛膠囊每粒膠囊中芍藥苷不少于0.3毫克。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述芍藥苷采用高效液相色譜法測(cè)定。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述高效液相色譜法的方法為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.05%磷酸水溶液按照14:86的比例配成流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)230nm，流速1.0毫升/分鐘，理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備，取減壓干燥至恒重的芍藥苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加50%甲醇制成每1毫升含60微克的溶液；供試品溶液的制備，取腰息痛膠囊裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物適量，研細(xì)，取約3克，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中；精密加50%甲醇50毫升，密塞，稱(chēng)定重量；超聲處理30分鐘，放冷，稱(chēng)定重量，加50%甲醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，濾過(guò)；測(cè)定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10微升，注入液相色譜儀，測(cè)定。全文摘要腰息痛膠囊可以治療舒筋活絡(luò)，祛瘀止痛，活血驅(qū)風(fēng)。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肥大性腰椎炎，肥大性胸椎炎，頸椎炎，坐骨神經(jīng)痛，腰肌勞損。由于該制劑中含有毒性藥草烏，其臨床使用上需要非常謹(jǐn)慎?，F(xiàn)行的腰息痛膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚不能完全達(dá)到監(jiān)督藥品安全的目的。本發(fā)明的目的在于從定性和定量方面提供更加完善的質(zhì)量控制方法。文檔編號(hào)G01N30/00GK101274053SQ20081008459公開(kāi)日2008年10月1日申請(qǐng)日期2008年4月10日優(yōu)先權(quán)日2008年4月10日發(fā)明者楊文龍申請(qǐng)人:楊文龍