專利名稱：血細(xì)胞分析儀、體液分析方法及其控制系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種作為試樣不僅能測(cè)定血液、也能測(cè)定腦脊液(髓 液)、胸水(胸膜液)和腹水等血液以外其他體液的血細(xì)胞分析儀、 體液分析方法及其控制系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
在臨床檢查領(lǐng)域，常用血細(xì)胞分析儀以采自身體的血液為被檢試 樣進(jìn)行分析，并將該分析結(jié)果作為診治監(jiān)視的參考；一。同時(shí)，臨床檢查領(lǐng)域渴望能簡(jiǎn)便易行地測(cè)定腦脊液等血液以外的 體液。通常體液中幾乎不含細(xì)胞，但當(dāng)患病或有關(guān)器官有腫瘤和損傷 時(shí)，就會(huì)發(fā)現(xiàn)出血(血細(xì)胞)和異常細(xì)胞、細(xì)菌等細(xì)胞。美國(guó)專利申請(qǐng)公開第2003/0215890號(hào)公報(bào)上記述了關(guān)于用血細(xì)胞 分析儀測(cè)定體液中的細(xì)胞的技術(shù)。據(jù)此美國(guó)專利申請(qǐng)公開第2003/0215 890號(hào)公報(bào)上記述，將含有醛、表面活性劑和環(huán)糊精的試劑成份與腦脊 液(CSF)混合，制備測(cè)定試樣，用ADVIA120細(xì)胞分析儀分析所制測(cè) 定試樣，根據(jù)此公報(bào)的圖11A 圖11G所示細(xì)胞圖分類并計(jì)數(shù)腦脊液中 的細(xì)胞。然而，根據(jù)美國(guó)專利申請(qǐng)公開第2003/0215890號(hào)公報(bào)上公開的技 術(shù)，實(shí)際上作為體液僅分析腦脊液(CSF)，關(guān)于如腹水和胸水等體液沒(méi)有進(jìn)行分析。通常腦脊液中大多不含血細(xì)胞以外的粒子成份，而腹 水和胸水等腦脊液以外的體液中，因患者疾病有時(shí)會(huì)含有中皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等。這樣，當(dāng)運(yùn)用美國(guó)專利申請(qǐng)公開第2003/0215 890號(hào)公報(bào)上公開的技術(shù)分析含有血細(xì)胞以外的粒子成份的體液時(shí)，就 有可能造成比如在細(xì)胞圖的某細(xì)胞區(qū)域出現(xiàn)血細(xì)胞以外的粒子成份， 無(wú)法得出正確分析結(jié)果的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的范圍只由后附權(quán)利要求書所規(guī)定，在任何程度上都不受 這一節(jié)發(fā)明內(nèi)容的陳述所限。本發(fā)明第一側(cè)面提供的測(cè)定血細(xì)胞的血細(xì)胞分析儀包括測(cè)定模 式設(shè)定單元，用于設(shè)定體液測(cè)定模式；測(cè)定開始指示單元，用于接受 開始測(cè)定的指示；光學(xué)信息獲取單元，光照測(cè)定試樣，從該測(cè)定試樣 所含細(xì)胞中獲取光學(xué)信息；分析單元，在上述體液測(cè)定模式設(shè)定后， 當(dāng)上述測(cè)定開始指示單元接到開始測(cè)定的指示時(shí)，根據(jù)由體液標(biāo)本和 白細(xì)胞測(cè)定用試劑制備的上述測(cè)定試樣中獲取的上述光學(xué)信息，將該 測(cè)定試樣所含細(xì)胞至少分類為白細(xì)胞和白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞，對(duì)白 細(xì)胞和白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞計(jì)數(shù)。所述分析單元將白細(xì)胞分為多核白細(xì)胞和單核白細(xì)胞，分別對(duì)多 核白細(xì)胞和單核白細(xì)胞計(jì)數(shù)。所述分析單元計(jì)算出多核白細(xì)胞在白細(xì)胞中所占比率或單核白細(xì) 胞在白細(xì)胞中所占比率。所述分析單元從白細(xì)胞數(shù)和白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞數(shù)中求出全有 核細(xì)胞數(shù)，再求出白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞與全有核細(xì)胞之比。所述分析單元將所述測(cè)定試樣所含細(xì)胞進(jìn)一步分出紅細(xì)胞血影。 當(dāng)未設(shè)定所述體液測(cè)定模式時(shí)，測(cè)定開始指示單元接受開始測(cè)定 的指示后，分析單元根據(jù)從血液標(biāo)本和白細(xì)胞測(cè)定用試劑制備的測(cè)定 試樣中獲取的所述光學(xué)信息將所述測(cè)定試樣所含白細(xì)胞分類為數(shù)個(gè)亞類，并計(jì)數(shù)o還具備輸出單元，用于輸出顯示所述分析單元的分析結(jié)果的顯示畫面。所述光學(xué)信息選自細(xì)胞發(fā)出的散射光信息、細(xì)胞發(fā)出的熒光信息、 細(xì)胞吸光的光吸收信息以及這些信息的組合。所述體液標(biāo)本選自包括腦脊液、胸水、腹水、心囊液、關(guān)節(jié)液、 腹膜透析的透析液和腹腔內(nèi)清洗液在內(nèi)的液體。所述有核細(xì)胞選自由巨噬細(xì)胞、中皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、紅細(xì)胞血 影及其組合構(gòu)成的群體。本發(fā)明第二側(cè)面提供的血細(xì)胞分析儀包括測(cè)定模式設(shè)定單元， 用于設(shè)定體液測(cè)定模式；測(cè)定開始指示單元，用于接受開始測(cè)定的指 示；標(biāo)本吸移單元，用于吸移標(biāo)本；測(cè)定試樣制備單元，用標(biāo)本吸移 單元吸移的標(biāo)本和白細(xì)胞測(cè)定用試劑制備測(cè)定試樣；光學(xué)信息獲取單 元，光照測(cè)定試樣，從該測(cè)定試樣所含細(xì)胞中獲取光學(xué)信息；分析單 元，根據(jù)獲取的上述光學(xué)信息，對(duì)上述測(cè)定試樣所含細(xì)胞進(jìn)行分類， 并對(duì)分類的上述細(xì)胞計(jì)數(shù)。上述體液測(cè)定模式由上述測(cè)定模式設(shè)定單 元設(shè)定后，當(dāng)上述測(cè)定開始指示單元接到開始測(cè)定的指示時(shí)，上述測(cè) 定試樣制備單元便由上述標(biāo)本吸移單元吸移的體液標(biāo)本和上述白細(xì)胞 測(cè)定用試劑制備上述測(cè)定試樣，上述分析單元根據(jù)從上述測(cè)定試樣獲取的上述光學(xué)信息，將測(cè)定試樣中所含的細(xì)胞分類為白細(xì)胞和白細(xì)胞 以外的細(xì)胞，并對(duì)白細(xì)胞和白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞計(jì)數(shù)。當(dāng)未設(shè)定所述體液測(cè)定模式時(shí)，測(cè)定開始指示單元接受開始測(cè)定 的指示后，所述測(cè)定試樣制備單元用所述標(biāo)本吸移單元吸移的血液標(biāo) 本和所述白細(xì)胞測(cè)定用試劑制備測(cè)定試樣，所述分析單元根據(jù)從所述 測(cè)定試樣中獲取的所述光學(xué)信息將所述測(cè)定試樣所含白細(xì)胞分類為數(shù) 個(gè)亞類，并計(jì)數(shù)。本發(fā)明第三側(cè)面提供的體液分析方法包括(a)步驟設(shè)定測(cè)定 模式，以便設(shè)定體液測(cè)定模式；(b)步驟體液測(cè)定模式設(shè)定后，接 受開始測(cè)定的指示；(c)步驟接受上述開始測(cè)定的指示后，用光照 射由體液標(biāo)本和白細(xì)胞測(cè)定用試劑制備的測(cè)定試樣，從該測(cè)定試樣所 含細(xì)胞中獲取光學(xué)信息；(d)步驟根據(jù)獲取的上述光學(xué)信息，將上 述測(cè)定試樣所含細(xì)胞至少分類為白細(xì)胞和白細(xì)胞以外有核細(xì)胞，并對(duì) 白細(xì)胞和白細(xì)胞以外有核細(xì)胞計(jì)數(shù)。所述體液分析方法還包括(e)步驟接受所述開始測(cè)定的指示后， 吸移所述體液標(biāo)本，并由吸移的所述體液標(biāo)本和所述白細(xì)胞測(cè)定用試 劑制備所述測(cè)定試樣。所述(d)步驟包括將白細(xì)胞分類為多核白細(xì)胞和單核白細(xì)胞、并 對(duì)多核白細(xì)胞和單核白細(xì)胞分別計(jì)數(shù)的步驟。所述(d)步驟包括求白細(xì)胞中的多核白細(xì)胞比率或白細(xì)胞中單核 白細(xì)胞比率的步驟。本發(fā)明第四側(cè)面提供一種體液分析儀的控制系統(tǒng)，包括 一種測(cè) 定模式設(shè)定控制系統(tǒng)，設(shè)定測(cè)定模式，以便設(shè)定體液測(cè)定模式； 一種測(cè)定指示接受控制系統(tǒng)，體液測(cè)定模式設(shè)定后，接受開始測(cè)定的指示; 一種光學(xué)信息獲取控制系統(tǒng)，接受上述開始測(cè)定的指示后，用光照射 由體液標(biāo)本和白細(xì)胞測(cè)定用試劑制備的測(cè)定試樣，從該測(cè)定試樣所含 細(xì)胞中獲取光學(xué)信息；及一種細(xì)胞分類和計(jì)數(shù)控制系統(tǒng)，根據(jù)獲取的 上述光學(xué)信息，將上述測(cè)定試樣所含細(xì)胞至少分類為白細(xì)胞和白細(xì)胞 以外的有核細(xì)胞，并對(duì)白細(xì)胞和白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞計(jì)數(shù)。所述細(xì)胞分類和計(jì)數(shù)控制系統(tǒng)可將白細(xì)胞分類為多核白細(xì)胞和單 核白細(xì)胞、并對(duì)多核白細(xì)胞和單核白細(xì)胞分別計(jì)數(shù)。所述細(xì)胞分類和計(jì)數(shù)控制系統(tǒng)可計(jì)算白細(xì)胞中的多核白細(xì)胞比率 或白細(xì)胞中單核白細(xì)胞比率。所述細(xì)胞分類和計(jì)數(shù)控制系統(tǒng)可從所述測(cè)定試樣所含細(xì)胞進(jìn)一步 分出紅細(xì)胞血影。


圖1為本發(fā)明一實(shí)施方式的血細(xì)胞分析儀的外觀圖。圖2為分析儀測(cè)定裝置的框圖。圖3為流體設(shè)備的框圖。圖4為白細(xì)胞檢測(cè)器的光學(xué)系統(tǒng)顯示圖。圖5為RBC/PLT檢測(cè)器的顯示圖。圖6為HGB檢測(cè)器的顯示圖。圖7為標(biāo)本測(cè)定處理的流程圖。圖8為用于設(shè)定測(cè)定模式的顯示畫面的附圖。圖9為前序列處理的流程圖。圖10為測(cè)定由體液制備的DIFF用測(cè)定試樣的散點(diǎn)圖的模式圖。圖11為實(shí)施方式的血細(xì)胞分析儀測(cè)定結(jié)果與對(duì)照法的測(cè)定結(jié)果的 對(duì)比圖。圖12為測(cè)定由血液制備的DIFF用測(cè)定試樣的散點(diǎn)圖的模式圖。圖13為血液測(cè)定模式的測(cè)定結(jié)果的顯示畫面。圖14為體液測(cè)定模式的測(cè)定結(jié)果的顯示畫面。圖15為體液測(cè)定模式的測(cè)定結(jié)果的顯示畫面。圖16為體液測(cè)定模式的測(cè)定結(jié)果的顯示畫面。圖17為在體液測(cè)定模式下所顯示的開始空白檢測(cè)的確認(rèn)畫面。
具體實(shí)施例方式以下根據(jù)

本發(fā)明的具體實(shí)施方式
。圖1所示為血細(xì)胞分析儀1。此血細(xì)胞分析儀1作為用于血液檢查 的多項(xiàng)全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，可以對(duì)標(biāo)本容器(采血管)里的血液標(biāo) 本進(jìn)行測(cè)定，獲取表示標(biāo)本中所含血細(xì)胞特征的特征信息，并對(duì)該特 征信息進(jìn)行分析處理。此血細(xì)胞分析儀1還可以分析體液。在本實(shí)施 方式的血細(xì)胞分析儀，分析對(duì)象體液指血液以外的存在于體腔內(nèi)的體 腔液。具體地說(shuō)指腦脊液(髓液、CSF:腦室和蛛網(wǎng)膜下隙的積液)、 胸水(胸膜液、PE:胸腔積液)、腹水(腹腔積液)、心囊液(心腔 積液)、關(guān)節(jié)液(滑液關(guān)節(jié)、滑液囊和腱鞘內(nèi)的液體)等。腹膜透 析(CAPD)的透析液和腹腔內(nèi)清洗液等也可作為體液的一種進(jìn)行分析。 通常這些液體中幾乎沒(méi)有細(xì)胞，但當(dāng)患病或相關(guān)器官有腫瘤和受損傷 時(shí)，就可能含有血細(xì)胞、異常細(xì)胞和細(xì)菌等細(xì)胞。比如腦脊液，從分 析結(jié)果上可作出如下臨床推斷。比如，如果紅細(xì)胞增加，則可能是蛛網(wǎng)膜下出血，若中性細(xì)胞增加，則可疑為髓膜炎，如果嗜酸性細(xì)胞增 加，則可懷疑患感染性疾病(寄生蟲和真菌)，如果單核細(xì)胞增加， 則可懷疑為結(jié)核性髓膜炎和病毒性髓膜炎，若其他細(xì)胞增加，則可懷 疑為腫瘤向髓膜轉(zhuǎn)移。至于腹水和胸水等，若除血細(xì)胞外還含有中皮 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等有核細(xì)胞，就可以作為懷疑癌等疾病的 指標(biāo)，通過(guò)分析這種血細(xì)胞以外的有核細(xì)胞，可獲得這些指標(biāo)。血細(xì)胞分析儀1由可測(cè)定作為試樣的血液和體液的測(cè)定裝置2和對(duì)測(cè)定裝置2輸出的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行處理、取得分析結(jié)果的數(shù)據(jù)處理裝 置3構(gòu)成。數(shù)據(jù)處理裝置3包括控制器301、顯示器302和輸入設(shè)備 303。在圖1中，測(cè)定裝置2與數(shù)據(jù)處理裝置3各作為一個(gè)裝置而存在， 也可合二為一作為一個(gè)裝置。圖2為血細(xì)胞分析儀1的測(cè)定裝置2的框圖。如圖2所示，測(cè)定 裝置2包括血細(xì)胞檢測(cè)部分4、對(duì)檢測(cè)部分4的輸出信號(hào)(模擬信號(hào)) 進(jìn)行處理的模擬信號(hào)處理器5、微機(jī)6、顯示 操作部分7和測(cè)定血液 和體液的裝置機(jī)械部分8。裝置機(jī)械部分8包含如下流體設(shè)備81。圖3為流體設(shè)備81的結(jié)構(gòu)框圖。如圖3所示，流體設(shè)備81包含 標(biāo)本吸移嘴18、數(shù)個(gè)試劑容器11、采樣閥12和反應(yīng)倉(cāng)13~17。標(biāo)本吸 移嘴18從標(biāo)本容器吸移標(biāo)本，將該標(biāo)本送往采樣閥12。采樣閥12將 導(dǎo)入的標(biāo)本分成一定量的若千等分。此分割數(shù)因測(cè)定模式(各個(gè)測(cè)定 模式)而有所不同，測(cè)定紅細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)和血紅蛋白 濃度的CBC模式標(biāo)本分為三等分。在上述CBC測(cè)定模式之上再加白 細(xì)胞五分類的CBC+DIFF模式，則標(biāo)本分為四等分。在CBC+DIFF測(cè) 定項(xiàng)目上再加測(cè)定網(wǎng)織紅細(xì)胞的CBC+DIFF+RET模式，分為五等分。同樣，CBC+DIFF模式的測(cè)定項(xiàng)目上再加有核紅細(xì)胞測(cè)定項(xiàng)目的 CBC+DIFF+NRBC模式也是標(biāo)本分為五等分。在CBC+DIFF模式+RET 測(cè)定項(xiàng)目上再加測(cè)定有核紅細(xì)胞的CBC+DIFF+RET+NRBC模式，貝U 分為六等分。以上測(cè)定模式全是測(cè)定血液的血液測(cè)定模式。最后，在 測(cè)定體液的體液測(cè)定模式中，標(biāo)本分為二等分。試劑(稀釋液)從試劑容器11導(dǎo)入此采樣閥12，所分割的標(biāo)本等 分與試劑一起輸送到反應(yīng)倉(cāng)13 17和后述HGB檢測(cè)器43。反應(yīng)倉(cāng)13 由無(wú)圖示的定量泵提供采樣閥12抽取的一定量的標(biāo)本(等分)、 一定 量稀釋液和一定量的染色液，這些標(biāo)本和試劑經(jīng)混合，制備出白細(xì)胞 四分類(DIFF)用的測(cè)定試樣。作為稀釋液，可適當(dāng)使用希森美康株式會(huì)社提供的試劑"白細(xì)胞 溶血素STROMATOLYSER-4DL"。此試劑含有表面活性劑，可以溶 解紅細(xì)胞。染色液同樣可適當(dāng)使用希森美康株式會(huì)社提供的試劑"白 細(xì)胞四分類液STROMATOLYSER-4DS"。此染色液含有乙二醇、低 醇、聚甲炔，在上述稀釋液溶血后，血細(xì)胞成份被染色，最終制作出 50倍稀釋試樣。如果選擇體液測(cè)定模式的話，則以與此白細(xì)胞四分類用測(cè)定試樣 同一標(biāo)本量、同樣試劑和同一試劑量的條件制備白細(xì)胞分類用測(cè)定試 樣。但是，如后所述，體液測(cè)定模式的白細(xì)胞分類白細(xì)胞不是四類， 而是二類。反應(yīng)倉(cāng)14由無(wú)圖示的定量泵提供采樣閥12采集的一定量標(biāo)本、 一定量稀釋溶血?jiǎng)┖鸵欢咳旧海瑢⑦@些標(biāo)本和試劑混合，制作有 核紅細(xì)胞(NRBC)測(cè)定用測(cè)定試樣。反應(yīng)倉(cāng)15由無(wú)圖示的定量泵提供采樣閥12采集的一定量標(biāo)本、 一定量稀釋溶血?jiǎng)┖鸵欢咳旧?，將這些標(biāo)本和試劑混合，制作網(wǎng) 織紅細(xì)胞(RET)測(cè)定用測(cè)定試樣。反應(yīng)倉(cāng)16由無(wú)圖示的定量泵提供采樣閥12采集的一定量標(biāo)本和 一定量稀釋溶血?jiǎng)瑢⑦@些標(biāo)本和試劑混合，制作白細(xì)胞和嗜堿性細(xì) 胞(WBC/BASO)測(cè)定用測(cè)定試樣。反應(yīng)倉(cāng)17由無(wú)圖示的定量泵提供采樣閥12采集的一定量標(biāo)本、一 定量稀釋液，將這些標(biāo)本和試劑混合，制作紅細(xì)胞/血小板(RET/PLT) 測(cè)定用測(cè)定試樣。另外，采樣閥12采集的一定量標(biāo)本、 一定量稀釋溶血?jiǎng)┻€供應(yīng)后 述HGB檢測(cè)器43。檢測(cè)部分4有檢測(cè)白細(xì)胞的白細(xì)胞檢測(cè)器41 。此白細(xì)胞檢測(cè)器41 也用于有核紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞的檢測(cè)。檢測(cè)部分4除白細(xì)胞檢測(cè)器 41夕卜，還有測(cè)定紅細(xì)胞數(shù)和血小板數(shù)的RBC/PLT檢測(cè)器42和測(cè)定血 液中血色素量的HGB檢測(cè)器43。上述白細(xì)胞檢測(cè)器41主要由光學(xué)檢測(cè)器構(gòu)成，具體而言，由運(yùn)用 流式細(xì)胞術(shù)的檢測(cè)器構(gòu)成。在此，所謂細(xì)胞術(shù)即測(cè)定細(xì)胞和其他生物 學(xué)粒子的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，所謂流式細(xì)胞術(shù)指讓這些粒子從細(xì) 流中通過(guò)、進(jìn)行測(cè)定的方法。圖4所示為白細(xì)胞檢測(cè)器41的光學(xué)系統(tǒng)。 在該圖中，從激光發(fā)光二極管401射出的光束通過(guò)準(zhǔn)直鏡402照射到 流經(jīng)鞘流池403內(nèi)的血細(xì)胞。此白細(xì)胞檢測(cè)器41檢測(cè)鞘流池403內(nèi)的 血細(xì)胞在激光照射下所發(fā)出的前向散射光強(qiáng)度、側(cè)向散射光強(qiáng)度和側(cè) 向熒光強(qiáng)度，以此作為血細(xì)胞特征參數(shù)。在此，光的散射是由于血細(xì)胞這種粒子在光線的行進(jìn)方向上成為 障礙物，光因此改變其行進(jìn)方向所產(chǎn)生的現(xiàn)象。檢測(cè)這種散射光可以 獲得有關(guān)粒子大小和成份的粒子特征信息。前向散射光是指粒子發(fā)出 的與所照射光線的行進(jìn)方向基本相同的散射光。從前向散射光可以獲 得有關(guān)粒子(血細(xì)胞)大小的特征信息。側(cè)向散射光是粒子發(fā)出的與 所照射光線略呈垂直方向的散射光。從側(cè)向散射光可以獲得有關(guān)粒子 內(nèi)部的特征信息。當(dāng)激光照射到血細(xì)胞粒子上時(shí)，側(cè)向散射光強(qiáng)度取 決于細(xì)胞內(nèi)部的復(fù)雜性(核的形狀、大小、密度和顆粒的數(shù)量)。因 此，利用側(cè)向散射光強(qiáng)度的這一特性可以分類(鑒別)血細(xì)胞，并測(cè) 定血細(xì)胞數(shù)量。另外，已述本實(shí)施方式采取了使用前向散射光和側(cè)向 散射光作為散射光的結(jié)構(gòu)，但不限于此，只要是能夠獲得分析所需要 的反映粒子特征的散射光信號(hào)，散射光對(duì)于光源透過(guò)鞘流池照射的光 的光軸的角度不限。光照諸如經(jīng)染色的血細(xì)胞那種熒光物質(zhì)，則發(fā)出比所照光波波長(zhǎng) 更長(zhǎng)的光。熒光強(qiáng)度是染色越好越強(qiáng)，測(cè)定此熒光強(qiáng)度就可獲得有關(guān) 血細(xì)胞染色程度的特征信息。因此，根據(jù)(側(cè)向)熒光強(qiáng)度的差，可 以對(duì)白細(xì)胞進(jìn)行分類等測(cè)定。如圖4所示，流經(jīng)鞘流池403的血細(xì)胞(白細(xì)胞和有核紅細(xì)胞) 發(fā)出的前向散射光通過(guò)聚光鏡404和針孔405被發(fā)光二極管(前向散 射光集光器)406接受。側(cè)向散射光通過(guò)聚光鏡407、分色鏡408、光 學(xué)膜409和針孔410被光電倍增管(側(cè)向散射光集光器)411接受。側(cè) 向熒光通過(guò)聚光鏡407和分色鏡408被光電倍增管(側(cè)向熒光集光器) 412接受。從各集光器406、 411和412輸出的所受光信號(hào)分別通過(guò)由放大器5K 52、 53等構(gòu)成的模擬信號(hào)處理器5進(jìn)行放大和波形處理等 模擬信號(hào)處理后，輸送到微機(jī)6。下面，就RBC/PLT檢測(cè)器42的結(jié)構(gòu)進(jìn)行說(shuō)明。圖5為RBC/PLT 檢測(cè)器42的簡(jiǎn)要結(jié)構(gòu)模式圖。RBC/PLT檢測(cè)器42可運(yùn)用鞘流DC檢 測(cè)法測(cè)定紅細(xì)胞數(shù)和血小板數(shù)。RBC/PLT檢測(cè)器42有如圖5所示鞘流 池42a。此鞘流池42a設(shè)有向上開口的加樣口 42b，試樣可以從反應(yīng)倉(cāng) 17加入此加樣口 42b。鞘流池42a還有向上逐漸變細(xì)的錐狀樣倉(cāng)42c， 上述加樣口 42b就配置在此樣倉(cāng)42c的內(nèi)部中央。樣倉(cāng)42c上端設(shè)有 孔42d，此孔42d正好與加樣口 42b中心相對(duì)。供樣器提供的測(cè)定試樣 從加樣口42b的前端向上運(yùn)送，與此同時(shí)，前鞘液供應(yīng)到樣倉(cāng)42c，前 鞘液向上流動(dòng)流向孔42d。在此，測(cè)定試樣在前鞘液的包圍下流動(dòng)，錐 狀樣倉(cāng)42c使測(cè)定試樣流變細(xì)，測(cè)定試樣中的血細(xì)胞逐個(gè)通過(guò)孔42d。 孔42d設(shè)電極，此電極間供有直流電流。檢測(cè)當(dāng)測(cè)定試樣流過(guò)孔42d 時(shí)孔42d的直流電阻的變化，將此電信號(hào)輸出到控制器25。上述直流 電阻在血細(xì)胞通過(guò)孔42d時(shí)會(huì)增大，因此，這一電信號(hào)反映血細(xì)胞通 過(guò)孔42d的信息，通過(guò)對(duì)這一電信號(hào)進(jìn)行信號(hào)處理，對(duì)紅細(xì)胞和血小 板計(jì)數(shù)。孔42d的上方設(shè)有向上下延伸的回收管42e。此回收管42e配置于 通過(guò)孔42d與樣倉(cāng)42c相連的樣倉(cāng)42f內(nèi)?；厥展?2e下端與樣倉(cāng)42f 內(nèi)壁分離。樣倉(cāng)42f有后鞘液提供，此后鞘液沿樣倉(cāng)42f的回收管42e 的外側(cè)區(qū)域向下流動(dòng)。從回收管42e外側(cè)流過(guò)的后鞘液到達(dá)樣倉(cāng)42f 下端后，通過(guò)回收管42e下端和樣倉(cāng)42f的內(nèi)壁之間，流向回收管42e內(nèi)部。因此可以防止通過(guò)孔42d的血細(xì)胞回流，從而防止血細(xì)胞的誤 檢。
下面就HGB檢測(cè)器43的結(jié)構(gòu)進(jìn)行說(shuō)明。HGB檢測(cè)器43可通過(guò) SLS血紅蛋白法測(cè)定血色素量(HGB)。圖6為HGB檢測(cè)器43結(jié)構(gòu) 的斜視圖。HGB檢測(cè)器43有裝稀釋試樣的樣池43a、向樣池43a發(fā)光 的發(fā)光二極管43b和接收透過(guò)樣池43a的透射光的集光元件43c。采樣 閥12定量的血液按一定稀釋率被稀釋液和一定溶血?jiǎng)┫♂?，制備稀?試樣。此溶血?jiǎng)┚哂袑⒀褐械难t蛋白轉(zhuǎn)換為SLS —血紅蛋白的性 質(zhì)。這種稀釋試樣供向樣池43a，存放于樣池43a。在此狀態(tài)下，使發(fā) 光二極管43b發(fā)光，透射光由隔樣池43a與發(fā)光二極管43b相對(duì)配置 的集光元件43c接收。發(fā)光二極管43b所發(fā)波長(zhǎng)光易于被SLS —血紅 蛋白吸收，且樣池43a由透光性高的塑料材料制成，因此，集光元件 43c接收的是發(fā)光二極管43b發(fā)射光僅被稀釋試樣吸收后的透射光。集 光元件43c將與集光量(吸光度)相應(yīng)的電信號(hào)輸往微機(jī)6，微機(jī)6將 此吸光度與預(yù)先測(cè)定的僅稀釋液的吸光度比較，算出血紅蛋白值。
微機(jī)6具有將模擬信號(hào)處理器5提供的模擬信號(hào)轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號(hào) 的A/D轉(zhuǎn)換器61 。 A/D轉(zhuǎn)換器61的輸出值輸送到微機(jī)6的演算器62， 在演算器62進(jìn)行演算，對(duì)集光信號(hào)進(jìn)行一定的處理。演算器62根據(jù) 檢測(cè)部分4的輸出值制作分布數(shù)據(jù)(二維散點(diǎn)圖(未分類)和一維直 方圖)。
微機(jī)6包括由控制用處理器和控制用處理器運(yùn)行用存儲(chǔ)器構(gòu)成的 控制器63和由分析用處理器和分析用處理器運(yùn)行用的存儲(chǔ)器構(gòu)成的數(shù) 據(jù)分析單元64。控制器63用于控制由自動(dòng)供應(yīng)采血管的供樣器(圖示省略)、制樣和測(cè)定用的流體系統(tǒng)等組成的儀器機(jī)械部分8和其他部分。
數(shù)據(jù)分析單元64用于對(duì)各分布數(shù)據(jù)進(jìn)行篩查等分析處理。分析結(jié)果通 過(guò)接口65輸送到外部的數(shù)據(jù)處理裝置3，進(jìn)行顯示數(shù)據(jù)畫面和存儲(chǔ)數(shù)據(jù) 等處理。
微機(jī)6有與顯示 操作部分7連接的接口66和與裝置機(jī)械部分8連接 的接口67。演算器62、控制器63和接口66、 67通過(guò)總線68連接，控制 器63和數(shù)據(jù)分析單元64通過(guò)總線69連接。顯示 操作部分7上包括操作 人員下達(dá)開始測(cè)定指示的開始開關(guān)和顯示儀器狀態(tài)、各種設(shè)定值以及 分析結(jié)果、接受操作人員輸入的觸摸屏式液晶顯示器。
下面就本實(shí)施方式的血細(xì)胞分析儀l的運(yùn)行進(jìn)行說(shuō)明。圖7為本實(shí) 施方式的標(biāo)本分析儀運(yùn)行的流程圖。用戶(操作人員)接通血細(xì)胞分 析儀l的電源(步驟S1)，啟動(dòng)血細(xì)胞分析儀l。此血細(xì)胞分析儀l啟動(dòng) 時(shí)先進(jìn)行自檢(步驟S2)。在自檢中，不僅測(cè)試微機(jī)6、檢査血細(xì)胞分 析儀l的各運(yùn)行機(jī)械部分的運(yùn)行情況，還進(jìn)行測(cè)定不含標(biāo)本的空白試樣 的空白檢測(cè)。然后，微機(jī)6對(duì)測(cè)定模式進(jìn)行初始設(shè)定(步驟S3)。此初 始設(shè)定值為CBC+DIFF模式。具體而言，在步驟S3的處理中，設(shè)定測(cè)定 血液的參數(shù)(運(yùn)行條件)、如所用反應(yīng)倉(cāng)和測(cè)定時(shí)間設(shè)定等。如此， 本實(shí)施方式的標(biāo)本分析儀以血液測(cè)定模式為初始運(yùn)行模式。據(jù)此，血 細(xì)胞分析儀l處于可接受開始測(cè)定的待機(jī)狀態(tài)。微機(jī)6在液晶顯示器上 顯示通知待機(jī)狀態(tài)的畫面(步驟S4)。
在此待機(jī)狀態(tài)下，操作人員可通過(guò)操作顯示 操作部分7切換測(cè)定 模式。圖8為設(shè)定測(cè)定模式的輸入畫面模式圖。此畫面中有標(biāo)本號(hào)120、 標(biāo)本放入模式種類121、分項(xiàng)檢測(cè)(測(cè)定模式)種類122和標(biāo)本種類123各個(gè)顯示畫面。標(biāo)本放入模式設(shè)有三種模式操作人員手動(dòng)將標(biāo)本容 器插入標(biāo)本吸移嘴18進(jìn)行標(biāo)本吸移的手動(dòng)模式；操作人員事先將標(biāo)本 與試劑混合制備測(cè)定試樣、用標(biāo)本吸移嘴18吸移該測(cè)定試樣的微量血 預(yù)稀釋模式；由自動(dòng)運(yùn)送標(biāo)本容器的運(yùn)送裝置提供標(biāo)本的封閉模式。 作為標(biāo)本種類，設(shè)有普通血液標(biāo)本常規(guī)(Normal) 、 HPC (造血祖細(xì) 胞)標(biāo)本(HPC)和體液(Body Fluid)。操作人員可分別指定標(biāo)本放入 模式、測(cè)定模式和標(biāo)本種類。操作人員如果指定血液測(cè)定模式，則將 標(biāo)本種類指定為常規(guī)(Normal)，再指定任意標(biāo)本放入模式和測(cè)定模 式。如果指定體液測(cè)定模式，則操作人員分別在放入模式中指定"手 動(dòng)模式"，在分項(xiàng)檢測(cè)中指定"CBC+DIFF" 、 "CBC+DIFF+RET"、 "CBC+DIFF+NRBC"和"CBC+DIFF+NRBC+RET"中之一，在標(biāo)本 種類中指定體液(BodyFluid)。在步驟S4中，操作人員如此指定所希 望的測(cè)定模式。操作人員如果不改變初始設(shè)定的測(cè)定模式而進(jìn)行血液 測(cè)定的話(在步驟S5選擇N)，則按開始開關(guān)下達(dá)開始測(cè)定指示。微機(jī) 6接收開始測(cè)定指示(步驟S6)，從標(biāo)本吸移嘴吸移血液標(biāo)本(步驟S7)。 血液標(biāo)本吸移后，如上所述標(biāo)本被導(dǎo)入采樣閥12，根據(jù)測(cè)定模式 的分項(xiàng)檢測(cè)種類調(diào)制測(cè)定所需要的試樣(步驟S14)。然后實(shí)施測(cè)定試 樣的測(cè)定運(yùn)行(步驟S16)。比如，分項(xiàng)檢測(cè)種類設(shè)定為"7"時(shí)，制 備HGB、 WBC/BASO、 DIFF、 RET、 NRBC、 RBC/PLT用的各種測(cè)定 試樣。然后由白細(xì)胞檢測(cè)器41對(duì)WBC/BASO、 DIFF、 RET、 NRBC用 測(cè)定試樣進(jìn)行測(cè)定，由RBC/PLT檢測(cè)器42對(duì)RBC/PLT用測(cè)定試樣進(jìn)行 測(cè)定，由HGB檢測(cè)器43對(duì)HGB用測(cè)定試樣進(jìn)行測(cè)定。此時(shí)，白細(xì)胞檢 測(cè)器41僅設(shè)置有一個(gè)，因此，NRBC、 WBC/BASO、 DIFF、 RET各測(cè)定試樣按NRBC、 WBC/BASO、 DIFF、 RET的順序依次導(dǎo)入白細(xì)胞檢 測(cè)器41，逐項(xiàng)測(cè)定。在這一測(cè)定運(yùn)行中，演算器62繪制粒子分布圖(散 點(diǎn)圖、直方圖)。在此，就根據(jù)DIFF測(cè)定所得光學(xué)信息繪制散點(diǎn)圖的 過(guò)程進(jìn)行說(shuō)明。演算器62以在DIFF測(cè)定中由白細(xì)胞檢測(cè)器41輸出的集 光信號(hào)中的側(cè)向散射光和側(cè)向熒光信號(hào)為特征參數(shù)，繪制二維散點(diǎn)圖 (粒子分布圖)。此散點(diǎn)圖(以下稱DIFF散點(diǎn)圖)是以側(cè)向散射光強(qiáng) 度為X軸、以側(cè)向熒光強(qiáng)度為Y軸繪制的， 一般出現(xiàn)"紅細(xì)胞血影粒子 群"、"淋巴粒子群"、"單核粒子群"、"嗜中性+嗜堿性粒子群" 和"嗜酸性粒子群"。這些粒子群由數(shù)據(jù)分析單元64通過(guò)處理DIFF散 點(diǎn)圖來(lái)識(shí)別。然后，根據(jù)測(cè)定所得粒子分布圖進(jìn)行分析處理(步驟S18)。在此 分析處理中，微機(jī)6的數(shù)據(jù)分析單元64對(duì)白細(xì)胞檢測(cè)器41測(cè)定DIFF測(cè)定 試樣時(shí)演算器62繪制的DIFF散點(diǎn)圖分類為圖12所示四個(gè)白細(xì)胞群(淋 巴細(xì)胞群、單核細(xì)胞群、嗜中性+嗜堿性細(xì)胞群和嗜酸性細(xì)胞群)和紅 細(xì)胞血影群。在本實(shí)施方式的分析處理中，從散點(diǎn)圖上劃分的各粒子 與各群的重心位置之間的距離可以得到各粒子對(duì)各群的歸屬度。根據(jù) 這些歸屬度各粒子被分為各群。這種粒子分類方法在專利公開平成5 — 149863號(hào)公報(bào)上有詳細(xì)記載。在WBC/BASO測(cè)定所得散點(diǎn)圖上，分類 為嗜堿性細(xì)胞群、嗜堿性細(xì)胞以外白細(xì)胞群和紅細(xì)胞血影群。再根據(jù) DIFF散點(diǎn)圖分析處理對(duì)白細(xì)胞四分類和計(jì)數(shù)的結(jié)果(參照?qǐng)D12)和 WBC/BASO散點(diǎn)圖分析處理對(duì)白細(xì)胞二分類和計(jì)數(shù)的結(jié)果，對(duì)血液標(biāo) 本所含白細(xì)胞進(jìn)行五分類。具體而言，數(shù)據(jù)分析單元64從DIFF散點(diǎn)圖 分析處理所得"嗜中性細(xì)胞+嗜堿性細(xì)胞的血細(xì)胞數(shù)"減去WBC/BASO散點(diǎn)圖分析處理所得"嗜堿性細(xì)胞的血細(xì)胞數(shù)"，即可分別得出嗜中 性細(xì)胞的血細(xì)胞數(shù)和嗜堿性細(xì)胞的血細(xì)胞數(shù)。據(jù)此，白細(xì)胞被五分類 (淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜中性細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞)，獲得各項(xiàng)的血細(xì)胞數(shù)。此外，在RBC/PLT測(cè)定中，檢測(cè)根據(jù)檢測(cè)器42 測(cè)得的特征信息繪制的一維直方圖的曲線谷值，對(duì)紅細(xì)胞和血小板分 類。如此取得的分析結(jié)果輸出到數(shù)據(jù)處理裝置3的顯示器302上(步驟 S20)。另一方面，微機(jī)6如果在步驟S5如上所述接收到指定測(cè)定模式為體 液測(cè)定模式的輸入時(shí)，設(shè)定進(jìn)行體液測(cè)定的參數(shù)(運(yùn)行條件)如所用 反應(yīng)倉(cāng)、測(cè)定時(shí)間設(shè)定等(步驟S8)。在本實(shí)施方式中，測(cè)定時(shí)間如 后所述為血液測(cè)定時(shí)的三倍。測(cè)定模式由其他測(cè)定模式(在此為血液測(cè)定模式)切換為體液測(cè) 定模式時(shí)(步驟S9)，測(cè)定裝置2開始前序列處理(步驟SIO)。此前 序列處理是為體液測(cè)定做準(zhǔn)備。體液測(cè)定模式下測(cè)定的是血細(xì)胞成份 濃度低的標(biāo)本，因此，從血液測(cè)定模式(在圖8中顯示為"1:常規(guī)") 切換設(shè)定為體液測(cè)定模式時(shí)要進(jìn)行前序列處理，以確保本底不會(huì)影響妾U體液測(cè)定結(jié)果o前序列處理包括空白檢測(cè)。在此前序列處理中的空白檢測(cè)判斷標(biāo) 準(zhǔn)比血細(xì)胞測(cè)定模式中所進(jìn)行的空白檢測(cè)(比如開電源后和自動(dòng)清洗 后進(jìn)行的)的判斷標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格，設(shè)定的值為數(shù)分之一以下。此外，設(shè) 定由體液測(cè)定模式切換為血液測(cè)定模式時(shí)，因?yàn)楸镜子绊?殘留物的 影響)一般不波及血液測(cè)定結(jié)果，故此項(xiàng)前序列處理不進(jìn)行。在體液 測(cè)定模式中反復(fù)測(cè)定體液標(biāo)本時(shí)，因?yàn)橥ǔ２粫?huì)受到本底的影響，所以也不進(jìn)行前序列處理。但是，體液標(biāo)本也有的含有大量粒子，因此， 當(dāng)體液標(biāo)本分析結(jié)果超出一定值時(shí)，界面上會(huì)出現(xiàn)"測(cè)定結(jié)果太高， 有可能影響下次標(biāo)本測(cè)定，將進(jìn)行空白檢測(cè)。請(qǐng)按"確認(rèn)"。"等信 息，通知操作人員有可能影響下面的標(biāo)本分析結(jié)果。操作人員按"確 認(rèn)"按鈕，即可進(jìn)行空白檢測(cè)。此時(shí)，界面上設(shè)有"中止"按鈕，操 作人員只要按"中止"按鈕，也可以不進(jìn)行空白檢測(cè)，移至待機(jī)界面。 如果未進(jìn)行空白檢測(cè)，則最好對(duì)測(cè)定結(jié)果標(biāo)注可信度低的符號(hào)。這樣 做可以僅限定于必要的時(shí)候追加空白檢測(cè)，以防止時(shí)間和試劑類的浪 費(fèi)。圖9為測(cè)定模式從血液測(cè)定模式切換為體液測(cè)定模式時(shí)實(shí)施的前序列處理步驟的流程圖。血細(xì)胞分析儀1通過(guò)在測(cè)定裝置2測(cè)定空白試 樣來(lái)實(shí)施空白檢測(cè)(步驟S31)，微機(jī)6將測(cè)定結(jié)果與一定容許值比較， 判斷測(cè)定結(jié)果是否低于容許值(步驟S32)。當(dāng)測(cè)定結(jié)果低于容許值時(shí)， 微機(jī)6結(jié)束前序列運(yùn)行，恢復(fù)處理。當(dāng)測(cè)定值大于容許值時(shí)，微機(jī)6判 斷是否進(jìn)行了規(guī)定次數(shù)(比如三次)空白檢測(cè)(步驟S33)，如果空白 檢測(cè)次數(shù)未達(dá)到規(guī)定次數(shù)，則返回步驟S31，在上述規(guī)定次數(shù)內(nèi)再次實(shí) 施空白檢測(cè)。如果在規(guī)定次數(shù)內(nèi)空白檢測(cè)測(cè)定結(jié)果仍未低于容許值， 則在顯示 操作部分7上顯示空白測(cè)定結(jié)果和包括"確認(rèn)"按鈕、"空 白檢測(cè)"按鈕、"自動(dòng)清洗"按鈕在內(nèi)的畫面(步驟S34)。如果操作 人員按"確認(rèn)"按鈕(步驟S35)，則微機(jī)6結(jié)束前序列運(yùn)行，恢復(fù)處 理。如果按"空白檢測(cè)"按鈕(步驟S36)，則微機(jī)6將處理返回到步 驟S31再次進(jìn)行空白檢測(cè)。如果按"自動(dòng)清洗"按鈕(步驟S37)，則微機(jī)6實(shí)施用專用清洗液自動(dòng)清洗后(步驟S38)，將處理返回到步驟 S31，再次進(jìn)行空白檢測(cè)。上述前序列處理結(jié)束后，血細(xì)胞分析儀l返回待機(jī)狀態(tài)(步驟Sll)。 操作人員開始體液測(cè)定時(shí)，與血液標(biāo)本的手動(dòng)測(cè)定時(shí)一樣，將測(cè)定裝 置2的標(biāo)本吸移嘴18插入標(biāo)本容器中的體液標(biāo)本，按開始開關(guān)。微機(jī)6 接到開始測(cè)定指示后(步驟S12)開始吸移體液標(biāo)本(步驟S13)。體液標(biāo)本吸移后，與血液標(biāo)本一樣體液標(biāo)本被導(dǎo)入采樣閥91。由 反應(yīng)倉(cāng)13制備RBC/PLT測(cè)定試樣(步驟S15)。然后，由白細(xì)胞檢測(cè)器 41測(cè)定DIFF測(cè)定試樣，由RBC/PLT檢測(cè)器42測(cè)定RBC/PLT測(cè)定試樣(步 驟S17)。在體液測(cè)定模式的狀態(tài)下，在白細(xì)胞檢測(cè)器41測(cè)定的僅為DIFF 測(cè)定試樣，因此，即使測(cè)定時(shí)間比血液測(cè)定模式的測(cè)定時(shí)間更長(zhǎng)，也 可能比血液測(cè)定時(shí)更短時(shí)間內(nèi)完成測(cè)定。如此，通過(guò)將體液測(cè)定的測(cè) 定時(shí)間延長(zhǎng)得比血液測(cè)定的測(cè)定時(shí)間長(zhǎng)，可以提高粒子濃度低的體液 標(biāo)本的分析精度。測(cè)定時(shí)間越長(zhǎng)，計(jì)數(shù)的粒子數(shù)就會(huì)越多，測(cè)定精度 就會(huì)提高。但是，測(cè)定時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，標(biāo)本處理能力會(huì)下降，同時(shí)將測(cè)定 試樣輸送到白細(xì)胞檢測(cè)器41的注射泵的能力有限，因此以2 6倍為妥。 在本實(shí)施方式中，將體液測(cè)定模式時(shí)的測(cè)定時(shí)間設(shè)定為血液測(cè)定模式 時(shí)的3倍。另一方面，RBC/PLT測(cè)定試樣在任何測(cè)定模式下都是導(dǎo)入電阻式 檢測(cè)器41，在一定流束條件下進(jìn)行測(cè)定。然后根據(jù)測(cè)定所得特征信息 進(jìn)行分析處理(步驟S19)，分析結(jié)果輸出到數(shù)據(jù)處理裝置3的顯示器 302 (步驟S21)。在血液測(cè)定模式下的分析處理中，分析DIFF散點(diǎn)圖 等，算出五種白細(xì)胞亞類(中性細(xì)胞NEUT、淋巴細(xì)胞LYMPH、單核細(xì)胞MONO、嗜酸細(xì)胞EO、嗜堿細(xì)胞BASO)的信息(數(shù) 量和比率)，但在體液測(cè)定模式下的分析處理中，因?yàn)橛袝r(shí)血細(xì)胞數(shù) 很少或受到破損，因此，以部分統(tǒng)合的形式分類為二種亞類(單核細(xì)胞MN、多核細(xì)胞PMN)。淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞屬于單核細(xì)胞，嗜中性細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞屬于多核細(xì)胞。這種分類算法與 在血液測(cè)定模式下的分析處理中所說(shuō)明的算法相同，故省略說(shuō)明。接著，對(duì)在步驟S19取得的分析結(jié)果和容許值(所定閥值)進(jìn)行比 較(步驟S22)。此容許值與步驟S10的前序列處理中的空白檢測(cè)中使 用的容許值為同一值。當(dāng)分析結(jié)果大于容許值時(shí)(步驟S22中選"是")， 則在步驟S23中顯示圖17所示開始空白檢測(cè)的確認(rèn)界面151。此確認(rèn)界 面151上顯示有顯示"測(cè)定結(jié)果太高，有可能影響下面的標(biāo)本測(cè)定。 將進(jìn)行空白檢測(cè)。請(qǐng)按"確認(rèn)"。"信息的信息顯示處152、確認(rèn)按鈕 153和取消按鈕154。接下來(lái)，判斷用戶輸入的是確認(rèn)按鈕153還是取消 按鈕154(步驟S24)，如果輸入的是確認(rèn)按鈕(在步驟S24中選"確認(rèn)")， 則實(shí)施空白檢測(cè)(步驟S25)。當(dāng)在步驟S19取得的分析結(jié)果小于容許 值時(shí)(在步驟S22選"否")或輸入的是取消按鈕時(shí)(在步驟S24中選 "取消")，則不進(jìn)行空白檢測(cè)，返回步驟S5的處理。在體液試樣中有時(shí)會(huì)存在血細(xì)胞以外的異常粒子(巨噬細(xì)胞和中 皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等)。腦脊液中存在這些異常粒子的情況很少見， 但其他體液胸水和腹水中比較常見。因此，不管體液種類如何，要精 確地對(duì)體液中的血細(xì)胞進(jìn)行分類和計(jì)數(shù)，就要排除這些異常粒子的影 響。因此，本發(fā)明基于異常粒子出現(xiàn)在本血細(xì)胞分析儀的DIFF散點(diǎn)圖上側(cè)這一新認(rèn)識(shí)，使儀器能夠更精確地測(cè)定作為目標(biāo)的體液試樣中的 白細(xì)胞。這一點(diǎn)在前述的傳統(tǒng)技術(shù)中是沒(méi)有考慮的。圖10為本實(shí)施方式血細(xì)胞分析儀1在體液測(cè)定模式下測(cè)定、分析由體液和白細(xì)胞測(cè)定用試劑制備的DIFF測(cè)定試樣所獲得的散點(diǎn)圖的模式圖。散點(diǎn)圖的縱軸表示惻向熒光強(qiáng)度(越靠上，熒光強(qiáng)度越強(qiáng))，橫 軸表示側(cè)向散射光強(qiáng)度(越靠右，散射光強(qiáng)度越強(qiáng))。散點(diǎn)圖的熒光強(qiáng)度弱的區(qū)域LF分布有溶血產(chǎn)生的紅細(xì)胞血影Gc，熒光強(qiáng)度強(qiáng)的區(qū)域 HF分布有中皮細(xì)胞等異常粒子，中間區(qū)域MF分布有單核白細(xì)胞Mc、 多核白細(xì)胞Pc。因此，在散點(diǎn)圖的分析中，以分布于除區(qū)域LF和HF以 外的區(qū)域MF的粒子成份為白細(xì)胞進(jìn)行分析，分類為上述二類，并計(jì)數(shù)。 另外，單核白細(xì)胞Mc中包含淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，多核白細(xì)胞Pc中包 含中性細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞。如此分析體液中的白細(xì)胞時(shí)，也有時(shí)體液中所含血細(xì)胞數(shù)很少或 受損，因此作為臨床上有意義的信息，將白細(xì)胞分類為單核白細(xì)胞和 多核白細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。另外，體液中有時(shí)存在血細(xì)胞以外的異常粒子(巨噬細(xì)胞和中皮 細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等)。腦脊液中存在這些異常粒子的情況很少見，但 其他體液胸水和腹水中比較常見。在圖10的散點(diǎn)圖中，這種白細(xì)胞以 外的有核細(xì)胞分布于區(qū)域HF。在本實(shí)施方式中，可以將白細(xì)胞以外的 有核細(xì)胞與白細(xì)胞區(qū)分，因此，即使體液中含有這種白細(xì)胞以外的有 核細(xì)胞也能夠求出正確的白細(xì)胞數(shù)。通過(guò)對(duì)出現(xiàn)在區(qū)域HF的細(xì)胞進(jìn)行 計(jì)數(shù)，可以提供異常細(xì)胞出現(xiàn)的程度。在本實(shí)施方式中，根據(jù)區(qū)分各區(qū)域的閥值將各細(xì)胞劃分為區(qū)域LF、 MF和HF，也可以人工改變這一 閥值。圖11是為顯示上述散點(diǎn)圖分析法的適當(dāng)性，而比較采用本實(shí)施方 式的血細(xì)胞分析儀1所得分析結(jié)果與采用對(duì)照法所得計(jì)數(shù)結(jié)果的附圖。 被檢試樣為胸水，圖中的"本法"表示本實(shí)施方式的血細(xì)胞分析儀1 計(jì)算出的白細(xì)胞數(shù)(WBC)和其他異常粒子數(shù)(Others) ， "Ref"表 示對(duì)照法(細(xì)胞計(jì)數(shù)池直接計(jì)數(shù)法(Fuchs-Rosenthal板)和site spin 法)計(jì)算出的結(jié)果。例l、 2、 3都為分析有異常粒子大量出現(xiàn)的胸水 的結(jié)果，可以看出，本實(shí)施方式的血細(xì)胞分析儀1所得分析結(jié)果與對(duì) 照法之間具有相關(guān)關(guān)系。圖13為作為由血液制備的上述DIFF用測(cè)定試樣的分析結(jié)果顯示 在數(shù)據(jù)處理裝置3顯示器302上的畫面100。畫面100的上部有顯示標(biāo) 本號(hào)101的標(biāo)本號(hào)顯示區(qū)，其旁邊設(shè)有顯示患者屬性的屬性顯示區(qū)。 屬性顯示區(qū)具體地說(shuō)顯示標(biāo)本號(hào)、患者ID、患者姓名、出生年月日、 性別、病房、主治醫(yī)生、測(cè)定年月日、測(cè)定時(shí)間及備注等。屬性顯示 區(qū)下部設(shè)有顯示測(cè)定結(jié)果的測(cè)定結(jié)果顯示區(qū)。測(cè)定結(jié)果顯示區(qū)由數(shù)頁(yè) 構(gòu)成，這些頁(yè)可以通過(guò)選擇數(shù)個(gè)標(biāo)簽102來(lái)顯示畫面。標(biāo)簽針對(duì)主頁(yè) 面、圖表畫面和其他項(xiàng)目備有數(shù)個(gè)。圖12為圖表標(biāo)簽選擇時(shí)的顯示畫 面。測(cè)定結(jié)果顯示區(qū)的左半部分設(shè)有顯示測(cè)定結(jié)果的測(cè)定值的測(cè)定值 顯示區(qū)103和顯示圖表的圖表顯示區(qū)104，右半部分設(shè)有顯示測(cè)定結(jié)果 的分布圖的分布圖顯示區(qū)105。測(cè)定值顯示區(qū)顯示W(wǎng)BC、 RBC、…、 NEUT#、…BASO弁、NEUT%、…、BASO。/。等項(xiàng)目、數(shù)據(jù)和單位，圖表顯示區(qū)104顯示關(guān)于WBC、 PLT、 RBC或RET的可作為臨床檢查 上有用信息的標(biāo)本異常和疾病懷疑的標(biāo)記結(jié)果。分布圖顯示區(qū)105顯示六個(gè)分布圖。左上部的散點(diǎn)圖為DIFF用散 點(diǎn)圖。右上部為WBC/BASO用、左中部為幼稚細(xì)胞(IMI)用，右中 部為RET用的各散點(diǎn)圖。左下部為RBC用直方圖，右下部為PLT用 直方圖。圖14為作為由體液制備的上述DIFF用測(cè)定試樣的測(cè)定結(jié)果顯示 在數(shù)據(jù)處理裝置3顯示器302上的畫面110。畫面110的上部有顯示標(biāo) 本號(hào)的標(biāo)本號(hào)顯示區(qū)111，其旁邊設(shè)有患者屬性顯示區(qū)。標(biāo)本號(hào)顯示區(qū) 111的左邊顯示有表示以體液測(cè)定模式進(jìn)行測(cè)定的"F"。據(jù)此可以明 確了解到，此分析結(jié)果是體液測(cè)定結(jié)果。測(cè)定結(jié)果顯示區(qū)由可用標(biāo)簽 112選擇的數(shù)頁(yè)構(gòu)成。在本例中，選擇了 "體液測(cè)定(體液)"的標(biāo)簽。在測(cè)定值顯示區(qū)113上，與血液測(cè)定模式的測(cè)定結(jié)果不同的體液 用測(cè)定項(xiàng)目名WBC—BF (WBC數(shù))、RBC—BF (RBC數(shù))、MN# (單核細(xì)胞數(shù)(淋巴細(xì)胞+單細(xì)胞))、PMN# (多核細(xì)胞數(shù)(中性細(xì) 胞+嗜堿性細(xì)胞+嗜酸細(xì)胞))、MN% (白細(xì)胞中的單核細(xì)胞比率)、 PMN% (白細(xì)胞中的多核細(xì)胞比率)和測(cè)定值、單位分別對(duì)應(yīng)顯示。 在體液測(cè)定也與血液測(cè)定同樣設(shè)有圖表顯示區(qū)114。分布圖顯示區(qū)顯示 有二個(gè)分布圖115，上部分散點(diǎn)圖為DIFF用散點(diǎn)圖。下部分為RBC 用直方圖。圖15為在圖14畫面110中在標(biāo)簽112中選擇了 "檢索BF (Research (BF))標(biāo)簽的例示。此畫面除顯示檢索參數(shù)顯示區(qū)116外，還顯示與 畫面110同樣的項(xiàng)目。檢索參數(shù)顯示區(qū)116中顯示如圖10所示存在于區(qū)域HF的粒子數(shù)"HF—BF弁"、區(qū)域HF內(nèi)的粒子數(shù)與存在于包括區(qū)域HF 和區(qū)域MF在內(nèi)的區(qū)域的粒子數(shù)之比"HF—BF%"、存在于包括區(qū)域HF 和區(qū)域MF在內(nèi)的區(qū)域的粒子數(shù)"TC一BF弁"。另，"HF—BF。/。"是HF—B F與TC—BF之比。圖16為顯示在數(shù)據(jù)處理裝置3顯示器302上的存儲(chǔ)標(biāo)本一覽顯示 畫面140。 130是患者屬性顯示區(qū)。其上方設(shè)有通過(guò)標(biāo)簽選擇顯示測(cè)定 結(jié)果的測(cè)定結(jié)果顯示區(qū)。測(cè)定結(jié)果顯示區(qū)最左側(cè)列131用于顯示測(cè)定 結(jié)果的驗(yàn)證工作未做或已做。V表示已驗(yàn)證。其右列132用于顯示測(cè) 定模式。"F"表示體液測(cè)定模式的測(cè)定結(jié)果。如果雖然是在體液測(cè)定 模式下需要空白檢測(cè)的高值標(biāo)本，但未進(jìn)行空白檢測(cè)的話，為了將其 表示出來(lái)，可以將F反轉(zhuǎn)標(biāo)記。以上就本發(fā)明的血細(xì)胞分析儀的結(jié)構(gòu)和功能，以預(yù)先裝入血細(xì)胞 分析儀為例進(jìn)行了說(shuō)明，但也可以通過(guò)控制系統(tǒng)來(lái)實(shí)現(xiàn)該功能，將該 控制系統(tǒng)裝入傳統(tǒng)的血細(xì)胞分析儀，讓傳統(tǒng)的血細(xì)胞分析儀發(fā)揮本發(fā) 明的功能。在本實(shí)施方式所述結(jié)構(gòu)中，血液測(cè)定模式下對(duì)白細(xì)胞分類與體液 測(cè)定模式下對(duì)白細(xì)胞分類各自制備測(cè)定試樣時(shí)的標(biāo)本量、試劑種類和 試劑量都一樣?？刹幌抻诖耍部梢宰屩苽潴w液測(cè)定模式下分類白細(xì) 胞用測(cè)定試樣的標(biāo)本量和試劑量分別多于制備血液測(cè)定模式下分類白 細(xì)胞用測(cè)定試樣的標(biāo)本量和試劑量。由于體液測(cè)定模式下對(duì)白細(xì)胞分 類測(cè)定時(shí)間比血液測(cè)定模式長(zhǎng)，測(cè)定所需的測(cè)定試樣量也多，因此， 這樣做可以分別在血液測(cè)定模式下的白細(xì)胞分類和體液測(cè)定模式下的 白細(xì)胞分類制備適量的測(cè)定試樣。在本實(shí)施方式中，就用散射光和熒光在體液測(cè)定模式下對(duì)白細(xì)胞 分類的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了闡述，但不限于此，也可以用比如散射光和吸收光 在體液測(cè)定模式下對(duì)白細(xì)胞分類。吸收光的測(cè)定可以將染色白細(xì)胞的 染色劑與其他試劑一起混入標(biāo)本，制備測(cè)定試樣，將該測(cè)定試樣提供 給流動(dòng)池，使之在流動(dòng)池內(nèi)形成試樣流，光照該試樣流，通過(guò)光電二 極管等集光元件接收試樣流發(fā)出的光。白細(xì)胞通過(guò)流動(dòng)池中時(shí)，光被 白細(xì)胞吸收，其吸收程度可以作為集光元件的集光量加以捕捉。關(guān)于這種吸收光的測(cè)定，美國(guó)專利第5122453號(hào)及美國(guó)專利第5138181號(hào) 公報(bào)上有發(fā)表。也可測(cè)定電阻取代散射光，通過(guò)電阻值和吸收光來(lái)對(duì) 白細(xì)胞進(jìn)行分類。
權(quán)利要求
1.一種測(cè)定血液的血細(xì)胞分析儀，包括測(cè)定模式設(shè)定單元，用于設(shè)定體液測(cè)定模式；測(cè)定開始指示單元，用于接受開始測(cè)定的指示；光學(xué)信息獲取單元，光照測(cè)定試樣，從該測(cè)定試樣所含細(xì)胞中獲取光學(xué)信息；分析單元，所述體液測(cè)定模式設(shè)定后，當(dāng)所述測(cè)定開始指示單元接到開始測(cè)定的指示時(shí)，根據(jù)由體液標(biāo)本和白細(xì)胞測(cè)定用試劑制備的所述測(cè)定試樣中獲取的所述光學(xué)信息將該測(cè)定試樣所含細(xì)胞至少分類為白細(xì)胞和白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞，并對(duì)白細(xì)胞和白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞計(jì)數(shù)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的血細(xì)胞分析儀，其特征在于所述分析 單元將白細(xì)胞分為多核白細(xì)胞和單核白細(xì)胞，分別對(duì)多核白細(xì)胞和單 核白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的血細(xì)胞分析儀，其特征在于所述分析單元計(jì)算出多核白細(xì)胞在白細(xì)胞中所占比率或單核白細(xì)胞在白細(xì)胞中 所占比率。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的血細(xì)胞分析儀，其特征在于所述分析 單元從白細(xì)胞數(shù)和白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞數(shù)中求出全有核細(xì)胞數(shù)，再 求出白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞與全有核細(xì)胞之比。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的血細(xì)胞分析儀，其特征在于所述分析 單元將所述測(cè)定試樣所含細(xì)胞進(jìn)一步分出紅細(xì)胞血影。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的血細(xì)胞分析儀，其特征在于當(dāng)未設(shè)定所述體液測(cè)定模式時(shí)，測(cè)定開始指示單元接受開始測(cè)定的指示后，分 析單元根據(jù)從血液標(biāo)本和白細(xì)胞測(cè)定用試劑制備的測(cè)定試樣中獲取的 所述光學(xué)信息將所述測(cè)定試樣所含白細(xì)胞分類為數(shù)個(gè)亞類，并計(jì)數(shù)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的血細(xì)胞分析儀，其特征在于還具備輸 出單元，用于輸出顯示所述分析單元的分析結(jié)果的顯示畫面。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的血細(xì)胞分析儀，其特征在于所述光學(xué) 信息選自細(xì)胞發(fā)出的散射光信息、細(xì)胞發(fā)出的熒光信息、細(xì)胞吸光的 光吸收信息以及這些信息的組合。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的血細(xì)胞分析儀，其特征在于所述體液 標(biāo)本選自包括腦脊液、胸水、腹水、心囊液、關(guān)節(jié)液、腹膜透析的透 析液和腹腔內(nèi)清洗液在內(nèi)的液體。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的血細(xì)胞分析儀，其特征在于所述有 核細(xì)胞選自由巨噬細(xì)胞、中皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、紅細(xì)胞血影及其組合 構(gòu)成的群體。
11. 一種血細(xì)胞分析儀，包括 測(cè)定模式設(shè)定單元，用于設(shè)定體液測(cè)定模式； 測(cè)定開始指示單元，用于接受開始測(cè)定的指示； 標(biāo)本吸移單元，用于吸移標(biāo)本；測(cè)定試樣制備單元，用標(biāo)本吸移單元吸移的標(biāo)本和白細(xì)胞測(cè)定用 試劑制備測(cè)定試樣；光學(xué)信息獲取單元，光照測(cè)定試樣，從該測(cè)定試樣所含細(xì)胞中獲 取光學(xué)信息；分析單元，根據(jù)獲取的所述光學(xué)信息，對(duì)所述測(cè)定試樣所含細(xì)胞進(jìn)行分類，并對(duì)分類的所述細(xì)胞計(jì)數(shù)；所述體液測(cè)定模式由所述測(cè)定模式設(shè)定單元設(shè)定后，在所述測(cè)定 開始指示單元接到開始測(cè)定的指示時(shí)，所述測(cè)定試樣制備單元用所述 標(biāo)本吸移單元吸移的體液標(biāo)本和所述白細(xì)胞測(cè)定用試劑制備所述測(cè)定 試樣，所述分析單元根據(jù)從所述測(cè)定試樣獲取的所述光學(xué)信息，將測(cè) 定試樣中所含的細(xì)胞分類為白細(xì)胞和白細(xì)胞以外的細(xì)胞，并對(duì)白細(xì)胞 和白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞計(jì)數(shù)。
12. 根據(jù)權(quán)利要求ll所述的血細(xì)胞分析儀，其特征在于當(dāng)未設(shè)定所述體液測(cè)定模式時(shí)，測(cè)定開始指示單元接受開始測(cè)定的指示后， 所述測(cè)定試樣制備單元用所述標(biāo)本吸移單元吸移的血液標(biāo)本和所述白 細(xì)胞測(cè)定用試劑制備測(cè)定試樣，所述分析單元根據(jù)從所述測(cè)定試樣中 獲取的所述光學(xué)信息將所述測(cè)定試樣所含白細(xì)胞分類為數(shù)個(gè)亞類，并計(jì)數(shù)。
13. —種體液分析方法，包括(a) 步驟設(shè)定測(cè)定模式，以便設(shè)定體液測(cè)定模式；(b) 步驟體液測(cè)定模式設(shè)定后，接受開始測(cè)定的指示；(C)步驟接受所述開始測(cè)定的指示后，用光照射由體液標(biāo)本和 白細(xì)胞測(cè)定用試劑制備的測(cè)定試樣，從該測(cè)定試樣所含細(xì)胞中獲取光 學(xué)信息；(d)步驟根據(jù)獲取的所述光學(xué)信息，將所述測(cè)定試樣所含細(xì)胞 至少分類為白細(xì)胞和白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞，并對(duì)白細(xì)胞和白細(xì)胞以 外的有核細(xì)胞計(jì)數(shù)。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的體液分析方法，其特征在于還包括(e)步驟接受所述開始測(cè)定的指示后，吸移所述體液標(biāo)本，并由吸移的所述體液標(biāo)本和所述白細(xì)胞測(cè)定用試劑制備所述測(cè)定試樣。
15. 根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的體液分析方法，其特征在于所述(d)步驟包括將白細(xì)胞分類為多核白細(xì)胞和單核白細(xì)胞、并對(duì)多 核白細(xì)胞和單核白細(xì)胞分別計(jì)數(shù)的步驟。
16. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的體液分析方法，其特征在于所述(d)步驟包括求白細(xì)胞中的多核白細(xì)胞比率或白細(xì)胞中單核白細(xì)胞比 率的步驟。
17. —種體液分析儀的控制系統(tǒng)，包括一種測(cè)定模式設(shè)定控制系統(tǒng)，用于設(shè)定測(cè)定模式，以便設(shè)定體液 測(cè)定模式；一種測(cè)定指示接受控制系統(tǒng)，用于體液測(cè)定模式設(shè)定后，接受開始測(cè)定的指示；一種光學(xué)信息獲取控制系統(tǒng)，用于接受所述開始測(cè)定的指示后， 用光照射由體液標(biāo)本和白細(xì)胞測(cè)定用試劑制備的測(cè)定試樣，從該測(cè)定 試樣所含細(xì)胞中獲取光學(xué)信息；及一種細(xì)胞分類和計(jì)數(shù)控制系統(tǒng)，用于根據(jù)獲取的所述光學(xué)信息， 將所述測(cè)定試樣所含細(xì)胞至少分類為白細(xì)胞和白細(xì)胞以外的有核細(xì) 胞，并對(duì)白細(xì)胞和白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞計(jì)數(shù)。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的體液分析儀的控制系統(tǒng)，其特征在于: 所述細(xì)胞分類和計(jì)數(shù)控制系統(tǒng)可將白細(xì)胞分類為多核白細(xì)胞和單核白 細(xì)胞、并對(duì)多核白細(xì)胞和單核白細(xì)胞分別計(jì)數(shù)。
19. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的體液分析儀的控制系統(tǒng)，其特征在于:細(xì)胞分類和計(jì)數(shù)控制系統(tǒng)可計(jì)算白細(xì)胞中的多核白細(xì)胞比率或白細(xì)胞 中單核白細(xì)胞比率。
20.根據(jù)權(quán)利要求17 19之一所述的體液分析儀的控制系統(tǒng)，其特征在于細(xì)胞分類和計(jì)數(shù)控制系統(tǒng)可從所述測(cè)定試樣所含細(xì)胞進(jìn)一步分出紅細(xì)胞血影。
全文摘要
本發(fā)明提供一種血細(xì)胞分析儀，包括測(cè)定模式設(shè)定單元，用于設(shè)定體液測(cè)定模式；測(cè)定開始指示單元，用于接受開始測(cè)定的指示；光學(xué)信息獲取單元，光照測(cè)定試樣，從該測(cè)定試樣所含細(xì)胞中獲取光學(xué)信息；分析單元，上述體液測(cè)定模式設(shè)定后，當(dāng)上述測(cè)定開始指示單元接到開始測(cè)定的指示時(shí)，根據(jù)由體液標(biāo)本和白細(xì)胞測(cè)定用試劑制備的上述測(cè)定試樣中獲取的上述光學(xué)信息，將該測(cè)定試樣所含細(xì)胞至少分類為白細(xì)胞和白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞，對(duì)白細(xì)胞和白細(xì)胞以外的有核細(xì)胞計(jì)數(shù)。本發(fā)明還提供一種體液分析方法和一種控制系統(tǒng)。
文檔編號(hào)G01N33/48GK101236195SQ200810005239
公開日2008年8月6日 申請(qǐng)日期2008年1月31日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月1日
發(fā)明者成定憲志, 漢斯·卡爾克曼, 長(zhǎng)井孝明 申請(qǐng)人:希森美康株式會(huì)社