專利名稱：用于生物處理袋中的泄漏檢測的裝置和方法
技術領域：
本發(fā)明總的來說涉及流體處理，而更具體而言，涉及檢測在無菌a 下處理流體的過程中可能發(fā)生的泄漏的裝置和方法。
背景技術：
目前，要求臨時保持、混合或其他流體處理步驟作為制造過程的一部 分的產(chǎn)品的許多制造商選#^吏用一次性袋來代替^t混合器或器皿，用于 在無菌條件下保持和接觸流體。有利的是，這種袋制i^目對不那么昂貴， 易于運輸、儲存和無菌化，并且一旦完成操作且任何產(chǎn)品被回收后即可丟 掉。而且，使用這種袋不僅無需清洗且消除了交叉污染的機會，而且還降 低了總處理成本。
這種袋通常用一層或多層不滲透流體的塑料薄膜制成，其使用者經(jīng)常 遇到的問題是不期望的泄漏的風險。在生物處理應用的情況下，這種泄漏 會導致袋內(nèi)無菌性的喪失或者導致可能有害的生物材料的釋放。如果檢測 不到，這種泄漏可能會危害整個混合應用，并4吏得最終產(chǎn)品不適于4吏用。 然而，對這種泄漏的早期檢測會有利地引致采取適當?shù)募m正措施，例如在 最終產(chǎn)品被分發(fā)之前采取適當?shù)募m正措施。
迄今為止，難以可靠i(M^測這些類型的處理袋中的泄漏。這種泄漏通 常是通過視覺發(fā)現(xiàn)的，形式為袋的外側表面上潮濕、灑在 1上等等。當 然，由于這種潮濕可能是由袋的外表面上的冷凝造成的，而且未識別的潑 灑可能是由其他源引起的，因此，這種檢測方法是不可靠的。另外，如果 袋被保存在密閉的不透明容器中，那么很多泄漏是用視覺檢測不到的。
在生物處理的特定情況下，在袋中保持、儲存或處理的大多數(shù)生物流 體包含作為較好的導電體的液體，例如水基電解液。另一方面，制成袋的材料通常是作為非常好的電絕緣體的聚乙烯或其他塑料。含有生物流體的 袋可以僅具有一層塑料膜或幾層膜。在后一情況下，袋的接觸流體的層通 常具有最好的可浸出和可萃取特性，以最小化被處理的流體由于從塑料中 擴散到流體的分子而收到的污染。該層通常是低密度的聚乙烯。然而，該 最里面的層具有不良的機械強度，因此，為了增強袋的機械強度，要添加 一個或多個附加層。
一個或多個外層旨在不接觸被處理的流體，而為所述袋提供機械強 度。即使這些層在內(nèi)側上也是無菌的，但是，如果它們由于內(nèi)部泄漏而接 觸流體，它們也會浸出大量的有機分子。因此，可發(fā)生于袋中的泄漏可以
有兩種類型
1. 內(nèi)部泄漏，其中袋的內(nèi)室中的導電流體僅泄漏穿過一層膜或幾層 膜，但未泄漏到袋外；或者
2. 外部泄漏，其中導電流體泄漏到外部的非無菌環(huán)境。
這兩種類型的泄漏可能污染袋中的產(chǎn)品，因此是非常不期望的。
因此，需要一種用于檢測這兩種類型的泄漏或其中 一種泄漏的<更利而 可靠的方式，從而能夠立即采取糾正措施。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明的第 一方面，提供了 一種設計用于至少臨時保持需要在無 菌條件下處理的導電流體的裝置。該裝置包括塑料袋，該塑料袋具有能夠 容納用于在無菌條件下處理的所述導電流體的第一內(nèi)室。該裝置還包括硬 質容器，該硬質容器具有用于至少部分地容納和支撐所述袋的第二內(nèi)室。 提供了傳感器，用于感測來自所述第一內(nèi)室的所述導電流體的泄漏的存 在，因此，該傳感器可用于指示內(nèi)室中無菌性的可能缺失，并使得能夠立 即采取糾正措施。
在一個實施例中，所述傳感器包括第一電極和第二電極。所述第二電 極設置在所述第一內(nèi)室的外部，并且能夠通過所述泄漏而連接至接觸所述 導電流體的所述第一電極。優(yōu)選地，所述傳感器還包括交流或直流電壓發(fā) 生器和檢測器，該檢測器連接至所述第一電極和所述第二電極，用于檢測 在由于所述泄漏的存在而導致的電路中流動的電流。
所述第 一電極穿過形成在所述袋的側壁中的密封接頭而突出，在這種情況下，所述袋可包括用于容納所述第一電極的管狀端口 。另外更優(yōu)選地， 所述管狀端口包括用于允許所述第一電極與無菌條件下的導電流體接觸 的連接器。所述硬質支撐容器可至少部分地包含形成所述第二電極的傳導 材料。
在另 一實施例中，所述袋包括設置用于形成所述第 一 內(nèi)室的第 一材料 層和與所述第一材料層相鄰的第二材料層。優(yōu)選地，所述傳感器包括至少 部分地定位于所述第 一材料層和所述第二材料層之間的第 一和笫二電極。 替選地，所述第一和第二電極中的一個包含所述袋的笫二材料層。
根據(jù)本發(fā)明的另 一方面，公開了另 一種i殳計用于至少臨時保持需要在 無菌條件下處理的導電流體并檢測其泄漏的裝置。該裝置包括塑料處理 袋，該塑料處理袋具有能夠在無菌條件下容納導電流體的第一內(nèi)室；以及 至少部分傳導的支撐結構，該結構具有用于至少部分地容納所述塑料處理 袋的第二內(nèi)室。連接至所述第一內(nèi)室中的導電流體的電極被設置成在存 在泄漏的情況下與所述傳導的支撐結構一起形成電路。為了利于泄漏檢 測，可將交流或直流電壓發(fā)生器和用于檢測所形成的電路中的電流的檢測 器連接至所述電極和所述傳導的支撐結構。
根據(jù)本發(fā)明的又一方面， 一種裝置被設計用于至少臨時保持需要處理 的導電流體并檢測其泄漏。該裝置包括處理袋，該處理袋包含用于形成能 夠在無菌條件下容納導電流體的內(nèi)室的第一柔性材料層以及與所述第一 層相鄰的第二柔性材料層。設置于所述內(nèi)室的外部的第一電極和第二電極 被設置成能夠通過所述泄漏而被連接。至少所述第一電極至少部分地延伸 于所述第一柔性材料層和所述第二柔性材料層之間。
在一個實施例中，所述第 一電極和所述第二電極均在所述第 一柔性材 料層和所述第二柔性材料層之間。然而，還可以將所述第二柔性材料層和 所述第二電極制成一體的。所述第二電極還可以包含用于容納和支撐所述 袋的硬質容器。
根據(jù)本發(fā)明的再一方面，描述了一種在無菌^Hf下處理流體的方法。 該方法包括提供塑料處理袋，所述塑料處理袋具有第一內(nèi)室，該第一內(nèi) 室形成無菌環(huán)境；將所述fi^置于具有第二內(nèi)室的支撐結構中；將導電流 體提供至所述內(nèi)室；以及提供用于檢測來自所述第一內(nèi)室的導電流體的泄 漏的存在的傳感器。
在一個實施例中，所述的提供步驟還包括提供能夠通過所述泄漏而被連接的第一電極和第二電極，該方法還包括將交流或直流電壓發(fā)生器 和用于檢測所形成的電路中電流的檢測器連接至所述第一電極和第二電 極。優(yōu)選地，所述支撐結構是至少部分傳導的，且提供所述第一電極和所 述第二電極的步驟包括:提供與所述第一內(nèi)室中的導電流體接觸的所述第 一電極，以及利用所述支撐結構作為所述第二電極。而在所述袋包括第一 材料層和第二材料層的情況下，所述的提供步驟可包括將所述第一電極 和所述第二電抝故置于所述第一內(nèi)室的外部且至少部分地位于所述第一 材料層和所述第二材料層之間。


圖1是包括位于硬質支撐容器中的可能在無菌*下與流體一起使 用的袋的混合裝置的示意圖2是形成本發(fā)明的一個方面的泄漏檢測裝置的示意圖3是圖2的泄漏檢測裝置的另一實施例的示意圖4是形成本發(fā)明的另一方面的泄漏檢測裝置的示意圖。
具體實施例方式
如上所述，本發(fā)明主要涉及用于泄漏檢測的裝置和方法。發(fā)明的裝置 和方法的一個特別有利的用途與生物處理應用有關，在所述生物處理應用 中，流體導體，即導電的生物流體(通常為包含水或基本上以水構成的液 體)，至少臨時地保持于薄壁、柔性或可折疊的器亞中，例如保持于由一 層或多層塑料膜構成的一次性袋中。如上所述，這種類型的器皿可有利地 在操作完成且任何產(chǎn)品被回收之后被丟棄.這種類型的裝置不僅無需清洗 且消除了交叉污染的機會，而且還降4氐了總處理成本。
這種處理袋的一個特別優(yōu)選的用途是用于流體混合系統(tǒng)中。如圖1 所示，袋B位于用作支撐結構的硬質容器C的內(nèi)室中。袋B還包括用于 容納并至少臨時地保持導電流體F (更優(yōu)選地，生物活性流體)的內(nèi)室。 袋B的容積通常大于一升，而優(yōu)選地約為10升至1,000升。
如圖所示，還可提供用于攪動袋B中的流體的裝置，如通過內(nèi)部驅 動裝置D而旋轉的磁葉輪I。替選地或者另外地，流體攪動裝置可包括用 于將氣體引入袋B中的噴射器(未示出)。有關這種流體攪動裝置的另外的細節(jié)可見于共同轉讓、共同未決的序列號為11/304,417的美國專利申請 中，其公開的內(nèi)容通過引用而合并于此。
現(xiàn)在參考圖2來描述用于檢測這種袋B中的泄漏的一個示例性裝置 10，在必須維持內(nèi)室的無菌性的情況下這尤其重要。如圖所示，裝置10 包括用于感測泄漏的泄漏傳感器或裝置，該傳感器或裝置包括與袋B(盡 管未示出，袋B可包括諸如圖1的葉輪I等的攪動裝置)關聯(lián)的至少一個 (優(yōu)選地只有一個)導電電極12。在該第一實施例中，該電極12穿透袋 B的對應壁，4吏得其一端至少部分地接觸內(nèi)部的流體，而另一端位于內(nèi)室 的外部。但是，如下所述，即使要維持無菌狀況，電極12穿透袋B的側 壁以便與流體F接觸也不是必需的。
在該實施例中，傳感器還包括第二電極(或者為了清楚，稱為導體)， 該第二電極也形成用于感測的傳感器或裝置的一部分，但是其位于袋B 的內(nèi)室的外部。優(yōu)選地，該第二電極或導體包含形成用于袋B的支撐結 構(如硬質容器14)的至少部分的傳導材料。該容器14優(yōu)選地整體由諸 如不銹鋼等的剛性傳導材料形成。容器14被設置成至少部分地、優(yōu)選整 體地容納空的(即在引入流體之前)或裝有流體的袋B。盡管為了清楚區(qū) M見，在圖2中將容器14的內(nèi)表面與袋的外部或外表面圖示為間隔開， 但是，應該理解，當袋B裝滿流體時，容器14的內(nèi)表面通常與袋的外部 或外表面緊密接觸(例如，參見圖1的袋B和容器C)。
為該優(yōu)選實施例的目的而示出的裝置10的傳感器或感測裝置還包 括(1)能夠生成DC (直流)或AC (交流)電壓的發(fā)生器16 (如電池 或交流發(fā)電機)；以及(2)能夠檢測DC或AC電流的檢測器18。諸如 接線等的適當?shù)倪B接將電極12、容器14、發(fā)生器16和檢測器18互連起 來，以形成電路，在下文的描述中將進一步概述該電路的目的。
在一個簡單的實施例中，且如圖2所示，第一電極12包括細長的金 屬材料(優(yōu)選地為抗腐蝕的材料，如不銹鋼)件。該電極12可通過袋B 的端口而穿透壁，在用作電極12的桿與袋B的端口之間還可提供環(huán)形密 封接頭S，以維持通常要求的內(nèi)部無菌環(huán)境。然而，電極可采取使得能夠 建立所需的與導體(如容器14)的電接觸的任何其他形式。
在一個優(yōu)選的使用模式中，并且根據(jù)泄漏檢測方法的實踐，袋B配 備有電極12。如上所述，這可通過如圖2所示地將電極12設置成以密封 的方式穿透袋B的所選側壁(如頂壁)來實現(xiàn)。在任何情況下，結果是 電極12的一端與袋B的可能無菌的內(nèi)部環(huán)境連通且至少部分地與傳導流體F或液體接觸。而電極12的另一端突出于袋B的外部，或者不同地， 與外部環(huán)境連通。作為上述連接的結果，形成裝置10的為了該優(yōu)選的第 一實施例的目的的傳感器的一部分的電極12允許在發(fā)生器16與保持于袋 B中的液體之間建立電接觸。
如圖所示，袋B與至少部分傳導的容器14緊密關聯(lián)，并充滿在生物 處理過程中需要混合的所選液體或其他傳導流體。發(fā)生器16的一極連接 至電極12的外部端(非無菌端)。發(fā)生器16的另一極連接至包括袋B的 傳導容器14。利用檢測器18來測量電路(當然在所示的實施例中該電路 在正常情況下是斷開的)中的電流。
如果沒有穿過袋B的壁的泄漏，則沒有電連續(xù)性，因此沒有電流流 動。換言之，包括電極12、容器14、發(fā)生器16和檢測器18的電路保持 斷開。未檢測到或未記錄到電流，因此指示"無泄漏"狀態(tài)。
但是，如果袋中存在孔或洞，則泄漏的液體(注意圖2中的箭頭L) 會在袋B中的液體與容器14之間形成電接觸。這導致電路閉合，通過該 電路，電流從發(fā)生器16流至檢測器18，這表明存在泄漏。有利的是，還 可將袋B的外表面預先弄濕，因為這會有助于使電路即使在最小的泄漏 下也是閉合的，當然，對于大多數(shù)應用，這不是必需的。
在優(yōu)選的實施例中，該檢測器18包括電流測量裝置，如安培計量器 (在這種情況下，發(fā)生器16的一個電極如圖12所示連接至電極12或容 器14)。但是，可以使用將泄漏告警給用戶的任何適合的指示器，如通過 產(chǎn)生視覺或聽覺信號來告警。重要的是正確立即識別出泄漏的存在，以便 采^it當?shù)母纳拼胧?br> 如應該理解的，發(fā)生器16和檢測器18可以合并于一個裝置(未示出) 中。該裝置可簡單地測量電路(其當然可以是斷開或閉合的)的電阻。在 無泄漏(開路)的情況下，電P且很高。而在泄漏使電路閉合的情況下，電 阻會急劇下降，從而表明存在泄漏。
如將進一步理解的，電極12可以在制造過程中預先引入，在這種情 況下，其成為袋B的組成部分。相應地，電極12應該能夠承受施加于袋 B上的消毒循環(huán)，如伽馬射線消毒。另一選擇是將電極12單獨消毒，并 通過與無菌連接裝置K (如Pall Corporation的KLEENPACK裝置或者 BioQuate Inc.制造的BIOQUAKE —次性無菌連接器)關聯(lián)的管T來引入 電極12。在這種情況下，如圖3所示，電極12可以不突出到袋B的內(nèi)室中，而是通過管T與流體F進行接觸。
與外部泄漏不同，內(nèi)部泄漏發(fā)生于僅一層或幾層材料(如塑料膜)存 在洞或孔而外層保持完好的情況下。在這種情形下，流體不從袋中漏出到 外部環(huán)境中，而是在各層之間累積。為了檢測這種泄漏，描述了根據(jù)本發(fā) 明另一方面的泄漏檢測裝置100。
參考圖4，在現(xiàn)在描述的用于檢測內(nèi)部泄漏的裝置100的優(yōu)選的第二 實施例中，傳感器與袋B的形成L、 L2的至少兩個內(nèi)部和外部材料層(袋 B的各層通常是緊密接觸的，但為了圖示的目的而示為間隔開)關聯(lián)，優(yōu) 選地設置于這兩層之間。在一個特別優(yōu)選的實施例中，如圖3(其中比例 應視為是為了圖示的目的而改變的)所示，該傳感器包括至少兩個電極 102a和102b，這兩個電極間隔開，或者另外地，在沒有泄漏的情況下不 電接觸。這可通過利用絕緣體102c (如果第二電極102b包括傳導的支撐 結構如容器14，袋B可視為該絕緣體102c)將電極102a、 102b分離來 實現(xiàn)。優(yōu)選地，如圖所示，電極102a、 102b均在層Lp Lz之間，但僅穿 透外層L2。換言之，傳感器沒有與袋B內(nèi)部相接觸的部分，因此，這有 助于保證和維持所需的無菌環(huán)境。最優(yōu)選地，該傳感器沿著袋B的底部 定位，或與袋B的底部相鄰，在瀏覽了下文的描述后，將會更好地理解 這微的理由。
如前所述，具有傳感器的裝置100還包括發(fā)生器116，能夠生成 DC (直流)或AC (交流)電壓；以及(2)檢測器118，能夠檢測DC 或AC電流。諸如接線等的適當?shù)倪B接將電極102a和102b、發(fā)生器116 和檢測器118互i^來，以形成電路(優(yōu)選地，由于初始隔離的電極102a 和102b，該電路在沒有來自內(nèi)層L的泄漏的情況下保持斷開)。
在4吏用該實施例和對應的方法時，傳感器開始檢測不到內(nèi)部泄漏。如 果液體穿過袋B的第一 (接觸液體的)層L而泄漏，其可向下流到袋B 的底部，并與電極102a、 102b接觸。這種接觸使電路閉合，從而產(chǎn)生電 流。這樣，檢測器118例如通過指示電流的流動來指示泄漏的存在。
總之，可使用裝置10或100在與生物處理應用有關的情況中發(fā)揮優(yōu) 勢，在所述生物處理應用中，流體導體，即導電的生物流體(通常為液體)， 至少臨時地保持于薄壁、柔性或可折疊的器i中，例如保持于由一層或多 層塑料膜構成的一次性袋中。傳感器包括電極12、 14或102a、 102b，所 述電極可通過多層器皿的內(nèi)部或者其外部的泄漏而連接至發(fā)生器16 、 116。 關聯(lián)的檢測器18、 118能夠檢測泄漏的存在，使得能夠采取適當?shù)募m正措施，從而節(jié)省時間和金錢。
以上提出的對本發(fā)明的各實施例的描述是為了說明和描述的目的，而 并非窮盡性或限制性的。根據(jù)在此提供的教導，能夠進行各種修改。例如，
本發(fā)明可用于如下的裝置中與柔性器亞關聯(lián)的傳感器形成正常情況下閉 合的電路的一部分，由此，泄漏會產(chǎn)生短路，從而使電路斷開。另外，裝 置10和裝置100 二者可一起用于檢測內(nèi)部和外部泄漏。在裝置10或100 中還可提供不止一個傳感器。此外，裝置10的第二電極可以包括位于袋 B外部的傳導的網(wǎng)或網(wǎng)狀的結構或與袋B—體形成的另一結構(如金屬化 的膜)，而不是形成用作支撐結構的容器14的全部或部分。盡管具體提出 了使用柔性的塑料袋，但裝置IO、 100可使用具有易于泄漏的內(nèi)室的任何 器皿。所述實施例提供了對本發(fā)明的原則及其實際應用的最奸沈明，從而 使得本領域的普通技術人員能夠以各實施例和適于所設想的特定應用的 各種1多改來利用本發(fā)明。
權利要求
1. 一種設計用于至少臨時保持需要在無菌條件下處理的導電流體的裝置，包括塑料袋，具有能夠容納用于在無菌條件下處理的導電流體的第一內(nèi)室；硬質容器，具有用于至少部分地容納和支撐所述袋的第二內(nèi)室；以及傳感器，用于感測來自所述第一內(nèi)室的所述導電流體的泄漏的存在。
2. 如權利要求1所述的裝置，其中，所述傳感器包括第一電極和第 二電極，所述第二電極設置在所述第一內(nèi)室的外部，并且能夠通過所述泄 漏而連接至接觸所述導電流體的所述第 一 電極。
3. 如權利要求2所述的裝置，其中，所述傳感器還包括交流或直流 電壓發(fā)生器和檢測器，該檢測器連接至所述第一電極和所述第二電極，用 于檢測當通過所述泄漏而連接時所導致的電路中的電流。
4. 如權利要求2所述的裝置，其中，所述第一電極穿過與所述袋的 側壁關聯(lián)的密封接頭而突出。
5. 如權利要求2所述的裝置，其中，所述袋包括用于容納所述第一 電極的管狀端口。
6. 如權利要求5所述的裝置，其中，所述管狀端口包括用于允許所 述第一電極在無菌務降下與導電流體接觸的連接器。
7. 如權利要求2所述的裝置，其中，所述硬質支撐容器至少部分地 包含形成所述第二電極的傳導材料。
8. 如權利要求1所述的裝置，其中，所述袋包括設置用于形成所述 第一內(nèi)室的第一材料層和與所述第一材料層相鄰的第二材料層。
9. 如權利要求8所述的裝置，其中，所述傳感器包括至少部分地定 位于所述第一材料層和所述第二材料層之間的第一和第二電極。
10. 如權利要求8所述的裝置，其中，所述傳感器還包括第一和笫 二電極，所述第一和第二電極中的一個包含所述袋的第二材料層。
11. 一種設計用于至少臨時保持需要在無菌條件下處理的導電流體 并檢測其泄漏的裝置，包括塑料處理袋，具有能夠在無菌條件下容納導電流體的第一內(nèi)室； 至少部分傳導的支撐結構，具有用于至少部分地容納所述塑料處理袋的第二內(nèi)室；以及電極，連接至所述第一內(nèi)室中的導電流體，并設置成在存在泄漏的情 況下與所述傳導的支撐結構一起形成電路。
12. 如權利要求ll所述的裝置，還包括交流或直流電壓發(fā)生器和檢 測器，該檢測器連接至所述電極和所述傳導的支撐結構，用于檢測所述電 路中的電流。
13. —種設計用于至少臨時保持需要處理的導電流體并檢測其泄漏 的裝置，包括處理袋，包含用于形成能夠在無菌條件下容納導電流體的內(nèi)室的第一 柔性材料層以及與所述第 一層相鄰的第二柔性材料層；第一電極和第二電極，設置在所述內(nèi)室的外部，并能夠通過泄漏而被 連接，至少所述第 一電極至少部分地延伸于所述第 一柔性材料層和所述第 二柔性材料層之間。
14. 如權利要求13所述的裝置，其中，所述第一電極和所述第二電 極均在所述第一柔性材料層和所述第二柔性材料層之間。
15. 如權利要求13所述的裝置，其中，所述第二柔性材料層和所述 第二電極是一體的。
16. 如權利要求13所述的裝置，其中，所述第二電極包含用于容納 和支撐所述袋的硬質容器。
17. —種在無菌條件下處理流體的方法，包括提供塑料處理袋，所述塑料處理袋具有第一內(nèi)室，該第一內(nèi)室形成無 菌環(huán)境；將所述t故置于具有第二內(nèi)室的支撐結構中； 在所述內(nèi)室中提供導電流體；以及提供用于檢測來自所述第 一 內(nèi)室的所述導電流體的泄漏的存在的傳 感器。
18. 如權利要求17所述的方法，其中，所述的提供步驟還包括提 供能夠通過所述泄漏而被連接的第 一電極和第二電極，在所述電極上產(chǎn)生電位差，以及檢測流過由于所述泄漏的存在而形成的電路的電流。
19. 如權利要求18所述的方法，其中，所述支撐結構是至少部分傳 導的，且提供所述笫一電極和所述第二電極的步驟包括^C供與所述第一 內(nèi)室中的導電流體接觸的所述第 一電極，以及利用所述支撐結構作為所述 第二電極。
20. 如權利要求18所述的方法，其中，所述袋包括第一材料層和第 二材料層，并且所述的提供步驟包括將所述第一電極和所述第二電M 置于所述第 一 內(nèi)室的外部且至少部分地位于所述第 一材料層和所述第二 材料層之間。
全文摘要
一種裝置檢測來自一次性塑料袋中的導電流體的泄漏，該一次性塑料袋用于諸如無菌環(huán)境中的生物處理過程的混合應用中。在一個實施例中，所述袋與用于檢測來自內(nèi)室的泄漏的傳感器關聯(lián)。所述傳感器可被設置成檢測所述袋的至少兩個材料層內(nèi)部的泄漏，或檢測外層外部的泄漏，或檢測二者。還公開了相關的方法。
文檔編號G01M3/16GK101427119SQ200780014453
公開日2009年5月6日 申請日期2007年3月21日 優(yōu)先權日2006年3月22日
發(fā)明者亞歷山大·N·特倫蒂耶夫 申請人:萊弗泰克有限公司