專利名稱：婦科調經膠囊的質量控制方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療婦科疾病的中藥膠囊制劑的質量控制方法，屬于藥品的技術領域。
背景技術：
婦科調經方劑是一種用于治療婦女月經不調、經期腹痛的優(yōu)良中藥方劑，經大量臨床實 踐證明具有良好的療效?，F(xiàn)有婦科調經方劑制成的中成藥的質量標準較低，導致藥品質量不 易控制、療效不穩(wěn)定。

發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種婦科調經膠囊劑的質量控制方法，以保證藥品的 質量，穩(wěn)定藥品療效，從而克服現(xiàn)有技術的不足。
為解決上述技術問題，本發(fā)明所采用的技術方案是這樣的，本發(fā)明婦科調經膠囊的質量 控制方法如下它以當歸、川芎為對照藥材，采用薄層色譜法對婦科調經膠囊中當歸、川芎 進行定性鑒別；以香附為對照藥材，采用薄層色譜法對婦科調經膠囊中香附進行定性鑒別； 以延胡索為對照藥材，采用薄層色譜法對婦科調經膠囊中延胡索進行定性鑒別；以芍藥苷為 對照品，采用高效液相色譜法對婦科調經膠囊中芍藥苷進行含量測定。
上述的婦科調經膠囊的質量控制方法中，婦科調經膠囊中當歸、川芎的鑒別方法為，取 婦科調經膠囊內容物lg，置具塞三角瓶中，加乙醇10ml浸泡l小時，時時振搖，濾過，濾液 蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液；另分別取當歸對照藥材lg、川芎對照藥材 0.2g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液5ul、當歸對照藥材溶 液5ul、川芎對照藥材溶液5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為9:1的環(huán)己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對 照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
前述的婦科調經膠囊的質量控制方法中，婦科調經膠囊中香附的鑒別方法為，取婦科調 經膠囊內容物2g，置具塞三角瓶中，加水30ml，水浴加熱30分鐘，放冷，離心，取上清液用 醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品 溶液；另取香附對照藥材O. 5g，加水煎煮30分鐘，放冷，離心，取上清液濃縮至約30ml，用 醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為對照藥 材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照藥材溶液各10ul，分別點于同一 硅膠G薄層板上，以體積比為5:1:0. l的氯仿-醋酸乙酯-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干， 噴以5%對二甲氨基苯甲醛的10%的硫酸乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰，置日光下檢視； 供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
前述的婦科調經膠囊的質量控制方法中，婦科調經膠囊中延胡索的鑒別方法為，取婦科 調經膠囊內容物2g，置具塞三角瓶中，加氯仿20ml與濃氨試液lml，密塞，搖勻，浸漬l小時 ，時時振搖，濾過，濾液用稀鹽酸提取2次，每次10ml，合并酸液，置另一分液漏斗中，加 濃氨試液使呈堿性，用氯仿提取2次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加乙醇0.5ml使溶 解，作為供試品溶液；另取延胡索對照藥材0.8g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試 驗，吸取上述供試品溶液和對照藥材溶液各10ul，分別條帶狀點于同一硅膠G薄層板上，以 體積比為7:l:2的正丁醇-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視 ;供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
前述的婦科調經膠囊的質量控制方法中，婦科調經膠囊中芍藥苷的含量測定方法為，
(1) 照高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積比為18:82的乙腈 -水為流動相；檢測波長為230nm進行檢測；
(2) 對照品溶液的制備精密稱取五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時的芍藥苷對照 品適量，加甲醇溶解，制成每lml含芍藥苷30yg的溶液，搖勻，即得；
(3) 供試品溶液的制備取裝量差異項下的婦科調經膠囊內容物，混勻，取約lg，精 密稱定，置具塞三角燒瓶中，精密加甲醇50ml，稱定重量，超聲處理10分鐘，冷卻，加甲醇 補足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液25ml于蒸發(fā)皿中，水浴濃縮至約2ml，加 100 200目的中性氧化鋁lg，拌勻，低溫干燥，加于粒度為100 200目，重量為5g，內徑為 1 1.5cm的中性氧化鋁柱上，依次用氯仿30ml、甲醇10ml、 50。/。乙醇80ml洗脫，棄氯仿洗脫 液，收集甲醇和50%乙醇洗脫液，水浴揮發(fā)至約2ml，加甲醇適量，定量轉移至10ml容量瓶中 ，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45ym濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；
(4) 測定法分別精密吸取上述對照品溶液和供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀， 測定，即得。
前述的婦科調經膠囊的質量控制方法中，婦科調經膠囊中每粒含芍藥苷(C21H180n)不得 少于O. 25mg。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的質量控制方法能較好的控制生產出的婦科調經膠囊的質量， 較好的保證了產品質量和療效，具有質量控制手段先進，藥品療效穩(wěn)定的優(yōu)點。
具體實施例方式
婦科調經膠囊取當歸192g、川芎21.33g、醋炙香附533.33g、麩炒白術30.67g、白芍 16g、赤芍16g、醋炙延胡索42.67g、熟地黃64g、大棗106. 67g、甘草14. 67g。將白術、延胡 索、當歸、川芎粉碎成細粉，過篩；其余香附燈六味加12倍量水煎煮2次，第一次3小時，第 2次2小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.28 (60°C)，加入上述白術等細粉，混勻 ，6(TC減壓干燥，加適量淀粉調整總量至450g，粉碎，過篩，裝入膠囊，制成1000粒，即得
該婦科調經膠囊的質量控制方法。包括鑒別方法，步驟為；(1)取婦科調經膠囊，置顯微鏡下觀察薄壁細胞紡錘形，壁略厚，有極微細 的斜向交錯紋理；糊化淀粉粒團塊淡黃色或近無色；草酸鈣針晶細小，長10 32ym，散在 或不規(guī)則地聚集于薄壁細胞中；螺紋導管直徑8 23ym，加厚壁互相連接，似網(wǎng)狀螺紋導管
(2)取婦科調經膠囊內容物lg，置具塞三角瓶中，加乙醇10ml浸泡l小時，時時振搖， 濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另分別取當歸對照藥材lg、川 芎對照藥材O. 2g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各5ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯 (9:1)為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照 藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
(3) 取婦科調經膠囊內容物2g，置具塞三角瓶中，加水30ml，水浴加熱30分鐘，放冷 ，離心，取上清液用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇 lml使溶解，作為供試品溶液。另取香附對照藥材O. 5g，加水煎煮30分鐘，放冷，離心，取 上清液濃縮至約30ml，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲 醇lml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗， 吸取上述兩種溶液各10ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇 (5:1:0. l)為展開劑，展開，取出，晾干。噴以5%對二甲氨基苯甲醛的10%的硫酸乙醇溶液， 熱風吹至斑點顯色清晰，置日光下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上， 顯相同顏色的熒光斑點。
(4) 取婦科調經膠囊內容物2g，置具塞三角瓶中，加氯仿20ml與濃氨試液lml，密塞， 搖勻，浸漬1小時，時時振搖，濾過，濾液用稀鹽酸提取2次，每次10ml，合并酸液，置另一 分液漏斗中，加濃氨試液使呈堿性，用氯仿提取2次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣 加乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索對照藥材0.8g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10yl，分別 條帶狀點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7:l:2)為展開劑，展開，取出，晾干 ，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏 色的熒光斑點。應符合膠囊劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I L) [含量測定]照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。 系統(tǒng)適應用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(18:82)為流動相； 檢測波長為230nm。理論塔板數(shù)以芍藥苷峰計應不低于2500。
對照品溶液的制備精密稱取五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時的芍藥苷對照品適量 ，加甲醇溶解，制成每lml含芍藥苷30yg的對照品溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內容物，混勻，取約lg，精密稱定，置具塞 三角燒瓶中，精密加甲醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率29 34kHz) IO分鐘 ，冷卻，加甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液25ml于蒸發(fā)皿中，水浴濃縮 至約2ml，加中性氧化鋁(100 200目)lg，拌勻，低溫干燥，加于中性氧化鋁柱(100 200目，5g，內徑l 1.5cm)上，依次用氯仿30ml、甲醇10ml、 50。/。乙醇80ml洗脫，棄氯仿洗 脫液，收集甲醇和50%乙醇洗脫液，水浴揮至約2ml，加甲醇適量，定量轉移至10ml容量瓶中 ，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45ym濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定， 即得。本品每粒含芍藥苷(CnH^On)不得少于0. 25mg。
權利要求
1.婦科調經膠囊的質量控制方法，其特征在于它以當歸、川芎為對照藥材，采用薄層色譜法對婦科調經膠囊中當歸、川芎進行定性鑒別；以香附為對照藥材，采用薄層色譜法對婦科調經膠囊中香附進行定性鑒別；以延胡索為對照藥材，采用薄層色譜法對婦科調經膠囊中延胡索進行定性鑒別；以芍藥苷為對照品，采用高效液相色譜法對婦科調經膠囊中芍藥進行含量測定。
2.根據(jù)權利要求l所述的婦科調經膠囊的質量控制方法，其特征在于 :婦科調經膠囊中當歸、川芎的鑒別方法為，取婦科調經膠囊內容物lg，置具塞三角瓶中， 加乙醇10ml浸泡l小時，時時振搖，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶 液；另分別取當歸對照藥材lg、川芎對照藥材0.2g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法 試驗，吸取供試品溶液5ul、當歸對照藥材溶液5ul、川芎對照藥材溶液5ul，分別點于同 一硅膠G薄層板上，以體積比為9:1的環(huán)己烷-醋酸乙酯為展開齊IJ，展開，取出，晾干，置 365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒 光斑點。
3.根據(jù)權利要求l所述的婦科調經膠囊的質量控制方法，其特征在于 :婦科調經膠囊中香附的鑒別方法為，取婦科調經膠囊內容物2g，置具塞三角瓶中，加水 30ml，水浴加熱30分鐘，放冷，離心，取上清液用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸 乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取香附對照藥材O. 5g，加水煎 煮30分鐘，放冷，離心，取上清液濃縮至約30ml，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋 酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上 述供試品溶液和對照藥材溶液各10u 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為5:1:0. 1 的氯仿-醋酸乙酯-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%對二甲氨基苯甲醛的10%的硫 酸乙醇溶液，熱風吹至斑點顯色清晰，置日光下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相 應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
4.根據(jù)權利要求l所述的婦科調經膠囊的質量控制方法，其特征在于 :婦科調經膠囊中延胡索的鑒別方法為，取婦科調經膠囊內容物2g，置具塞三角瓶中，加氯 仿20ml與濃氨試液lml，密塞，搖勻，浸漬1小時，時時振搖，濾過，濾液用稀鹽酸提取2次 ，每次10ml，合并酸液，置另一分液漏斗中，加濃氨試液使呈堿性，用氯仿提取2次，每次 15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索對照藥 材0.8g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液和對照藥材溶液 各10u 1，分別條帶狀點于同一硅膠G薄層板上，以體積比為7:l:2的正丁醇-冰醋酸-水為展 開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相 應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
5.根據(jù)權利要求l所述的婦科調經膠囊的質量控制方法，其特征在于 ，婦科調經膠囊中芍藥苷的含量測定方法為(1)照高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以體積比為18:82的乙 腈-水為流動相；檢測波長為230nm進行檢測；(2)對照品溶液的制備精密稱取五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時的芍藥苷對 照品適量，加甲醇溶解，制成每lml含芍藥苷30yg的溶液，搖勻，即得；(3)供試品溶液的制備取裝量差異項下的婦科調經膠囊內容物，混勻，取約lg ，精密稱定，置具塞三角燒瓶中，精密加甲醇50ml，稱定重量，超聲處理10分鐘，冷卻，加 甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液25ml于蒸發(fā)皿中，水浴濃縮至約2ml， 加100 200目的中性氧化鋁lg，拌勻，低溫干燥，加于粒度為100 200目，重量為5g，內徑 為l 1.5cm的中性氧化鋁柱上，依次用氯仿30ml、甲醇10ml、 50。/。乙醇80ml洗脫，棄氯仿洗 脫液，收集甲醇和50%乙醇洗脫液，水浴揮發(fā)至約2ml，加甲醇適量，定量轉移至10ml容量瓶 中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45ym濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；(4)測定法分別精密吸取上述對照品溶液和供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀 ，測定，即得。
6.根據(jù)權利要求5所述的婦科調經膠囊的質量控制方法，其特征在于 :每粒婦科調經膠囊中含芍藥苷不得少于O. 25mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種婦科調經膠囊的質量控制方法。該質量控制方法包含，以當歸、川芎為對照藥材，采用薄層色譜法對婦科調經膠囊中當歸、川芎進行定性鑒別；以香附為對照藥材，采用薄層色譜法對婦科調經膠囊中香附進行定性鑒別；以延胡索為對照藥材，采用薄層色譜法對婦科調經膠囊中延胡索進行定性鑒別；以芍藥苷為對照品，采用高效液相色譜法對婦科調經膠囊中芍藥苷進行含量測定。本發(fā)明具有質量控制手段先進的優(yōu)點，采用本標準生產的婦科調經膠囊具有質量穩(wěn)定、療效好等特點。
文檔編號G01N33/15GK101339166SQ200710200978
公開日2009年1月7日 申請日期2007年7月2日 優(yōu)先權日2007年7月2日
發(fā)明者杜中興 申請人:杜中興