專利名稱：溶解測試設備以及測試方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及溶解測試設備以及測試方法。
背景技術(shù)：
在口服給藥的藥物的設計和應用中，藥物活性化合物在胃腸液中的溶解速率是至關(guān)重要的。活性化合物必須首先被溶解，然后才能被人體吸收。在本領(lǐng)域中，活性物質(zhì)進入溶液的速率稱為溶解速率，在體外對溶解速率的測定被稱為溶解測試。
通過溶解測試可以更好地了解各時刻在特定吸收部位可利用的藥物活性化合物的量。另外，通過確定劑型與特定吸收部位對藥物活性化合物的利用度以及該活性化合物的全身血液含量之間的關(guān)系，有助于特殊的給藥技術(shù)的開發(fā)。
用體外數(shù)據(jù)預測或模擬體內(nèi)行為的理念(被稱為體內(nèi)外相關(guān)性，或IVIVC)在藥物領(lǐng)域引起了很大的興趣。使用優(yōu)良的IVIVC的測試方法能夠更好地檢測現(xiàn)有配方的問題，還可用來更好地開發(fā)新配方。與在體內(nèi)獲得的溶解和吸收數(shù)據(jù)緊密相關(guān)的體系可用來開發(fā)劑型，還可用于生產(chǎn)、規(guī)模放大、測定各批批樣之間的變化性、測定新的劑量強度、測定最小配方變化、測定在生產(chǎn)位點之后的變化、以及用來測定生物等效性。
Smolen在美國專利第4335438號中描述了一種溶解測試法，該方法將流通池(cell)(帶循環(huán))與數(shù)學模型相結(jié)合。該數(shù)學模型與改變的測試參數(shù)結(jié)合使用，以便由體外數(shù)據(jù)提供最佳的體內(nèi)血漿曲線。在Smolen的專利中，有四個基本變量流速、循環(huán)量、pH值和攪拌速率，這些變量不可避免地隨時間變化，使得可能的變量組合數(shù)量增大。不幸的是，基于USFDA準則，由于獨立變量的數(shù)量過大，使用Smolen的流通池得到的結(jié)果對于建立IVIVC是不可接受的。換而言之，Smolen的溶解測試法可能無法生理相關(guān)聯(lián)。另外，Smolen的流通系統(tǒng)每次測試僅使用一個流通池，這對IVIVC造成了進一步影響。
因此，人們需要整體性地評價藥物制劑的體外溶解以及這些制劑中的活性化合物的吸收，特別是較高級的劑型(例如能夠緩釋化合物的制劑)的開發(fā)更需要這樣的評價。人們還需要一種體外溶解測試，該測試考慮了人體對活性物質(zhì)的吸收，以及溶劑過程中溶解的活性物質(zhì)的存在的影響。另外，人們還需要能夠在不需要通過數(shù)學模型轉(zhuǎn)化體外數(shù)據(jù)的前提下顯示A級IVIVC的體外溶解測試。

發(fā)明內(nèi)容
在本發(fā)明第一方面，提供了一種溶解測試設備，該設備包括與至少一個第二室(chamber)串聯(lián)的第一室，所述第一室能夠?qū)⒐腆w試樣輸送到第二室，所述第二室能夠保持該固體試樣；第一儲料器和至少一個第二儲料器，它們用來分別向所述第一室和第二室連續(xù)輸送一種或多種介質(zhì)(medium)，所述的室具有攪拌器，用來將固體試樣與介質(zhì)混合起來；位于所述第一室內(nèi)的樣品容納器，該樣品容納器用來在連續(xù)地將介質(zhì)輸入第一室的過程中引入試樣；以及用來分析從各室中流出的流出物的處理器。
在本發(fā)明另一方面，提供了一種溶解測試設備，該設備包括與至少一個第二室串聯(lián)的第一室，所述第一室能夠?qū)⒐腆w試樣輸送到第二室，所述第二室能夠保持該固體試樣；第一儲料器和至少一個第二儲料器，它們用來分別向所述第一室和第二室連續(xù)輸送一種或多種介質(zhì)；位于所述第一室內(nèi)的樣品容器，該樣品容納器用來在連續(xù)地將介質(zhì)輸入第一室的過程中引入試樣，所述第一室還包括安裝在固定的樣品塔上的固定螺母，該樣品容納器還包括能相對所述固定螺母以固定距離滑入和滑出第一室的柱塞；以及用來分析從各室中流出的流出物的處理器。
在本發(fā)明另一方面中，提供了一種用于溶解測試的方法，該方法包括從與至少一個第二室串聯(lián)的第一室傳輸試樣，所述第二室能夠保持該固體試樣；分別由第一儲料器和至少一個第二儲料器向第一室和第二室連續(xù)輸送一種或多種介質(zhì)；在向第一室連續(xù)輸送介質(zhì)的過程中，從第一室內(nèi)的樣品容納器引入試樣；將所述固體試樣與介質(zhì)混合起來；分析由室流出的流出物。


圖1顯示了本發(fā)明的溶解測試設備；圖2顯示了用于本發(fā)明設備的汲取管和T形裝置；圖3顯示了用于本發(fā)明設備的樣品容納器的透視圖；
圖4顯示了用于本發(fā)明設備的樣品容納器的另一透視圖。
具體實施例方式
本發(fā)明提供了新穎的溶解測試設備和測試方法，所述設備和方法結(jié)合了分解、固體傳輸、溶解、改變液體的pH值/組成、吸收和清除。本發(fā)明提供了極佳的A級IVIVC，可以對相同藥物的不同劑型進行預測。另外，無需數(shù)學模型。本發(fā)明還可以在不影響體系平衡的前提下進行樣品引入和測試。很重要的是，所述新穎的設備可以在由儲料容器連續(xù)輸送介質(zhì)的過程中引入固體試樣。換而言之，可以在不影響或停止介質(zhì)在設備的各個池以及儲料器中的流動的前提下，將固體試樣引入過濾池中，從而節(jié)約了時間和成本。
下面來看附圖，圖1顯示了本發(fā)明溶解設備的一個實施方式。儲料器21、泵1和過濾池2相連接，通過泵1將儲料器21中的液體物料(介質(zhì))輸送到過濾池2中。所述過濾池2裝有緊配合的蓋子24、濾膜3、攪拌器4、進口28、用來移出過濾后的液體的出口27、樣品容納器38、以及汲取管和T形裝置7。另外，在過濾池2中安裝了固定的樣品塔41和固定螺母42(下文中將結(jié)合圖3和圖4進行描述)。出口27與流通紫外池5和泵6相連，使得濾液在泵的作用下經(jīng)過紫外池5返回過濾池2的入口28。汲取管和T形裝置7的一個分枝包括汲取管，可以從過濾池2移出液體和小粒度的固體。汲取管和T形裝置的第二分枝與泵9的出口相連。汲取管和T形裝置7的第三分枝與第二過濾池10的入口29相連。
儲料器22與泵9相連，以便從儲料器22將液體介質(zhì)加入所述汲取管和T形裝置7的第二分枝。所述過濾池10裝有緊配合的蓋子25、pH傳感器13、攪拌器11、濾膜12、兩個入口29和30、以及用來移出過濾后的液體的出口32。儲料器23與泵15和過濾池10的一個入口30相連，以便從儲料器23將液體傳輸?shù)竭^濾池10中。出口32與流通紫外池16相連。紫外池16的出口與池17的入口31相連。pH傳感器13與pH控制器14電連接。泵15的電源與pH控制器14的輸出繼電器相連，當pH傳感器測得pH值低于目標值的時候，開啟泵15，當pH值高于該目標值的時候關(guān)閉泵。
池17裝有緊配合的蓋子26、攪拌器18、汲取管19和出口33。所述出口與流通紫外池20的入口相連。該紫外池20的出口通向廢棄物或任何合適的儲料器34。在此實施方式中，過濾池2和緊鄰連接的設備表示胃腔；過濾池10和緊鄰連接的設備表示腸道；池17和緊鄰連接的設備表示循環(huán)室。所述流通紫外池5、16和20各自位于合適的紫外分光光度計中，所述分光光度計能夠在所需波長測量該池內(nèi)的物料的吸光度。
圖2示意性地顯示了本文中稱為汲取管和T形裝置的混合裝置的一個實施方式。所述汲取管和T形裝置7包括Y形連接器35、一定長度的管子36以及密封劑37。所述管子36插入連接器35的一個分枝中，同時也使用密封劑，以防液體介質(zhì)泄漏，并且在操作過程中將管子固定在原位。調(diào)節(jié)管子的長度，使得在設備運作的時候，管子的下端在液面以下。通過這種結(jié)構(gòu)可以在胃室(第一室)和腸道室(第二室)之間傳輸小顆粒而不會堵塞管子。不能用這種結(jié)構(gòu)傳輸大顆粒，這是由于大顆粒過大，無法進入汲取管，或者是因為汲取管中的介質(zhì)流速不足以攜帶著大顆粒沿汲取管向上流動。
當需要控溫的時候，可以將任意的或全部的三個池浸入合適的加熱浴或循環(huán)熱空氣烘箱中。在一個實施方式中，儲料器21裝有模擬胃液，儲料器22裝有模擬腸液，儲料器23裝有0.8M的氫氧化鈉水溶液。為了開始測試，通過操作泵填充各個室至所需體積，然后進行足夠的時間，以確保各個泵的流速為所需流速，而且池10的pH值保持在目標范圍之內(nèi)。檢查紫外池以確保其不含氣泡。在一個實施方式中，使樣品容器38中的樣品下降進入過濾池2，在池2中下降至固定的距離(下文中將參照圖3和圖4進一步描述)。應當注意，在將樣品引入池2的時候沒有停止/開啟泵。樣品暴露于胃室內(nèi)的液體，使得樣品部分或完全分解、或分散或溶解。溶解的部分和沒有溶解的藥物和/或賦形劑的小顆粒一起經(jīng)由管子36離開胃室。溶解的藥物和/或溶解的賦形劑也經(jīng)由出口27離開胃室。濾膜3能夠防止未溶的顆粒由出口27離開。從出口27離開的液體通過紫外池5，在此池中，在任意所需波長下連續(xù)地監(jiān)控其紫外吸光度。該液體通過入口28連續(xù)地返回到胃室中。通過管子36離開的材料進入T形裝置35，在此處與由泵9輸送的模擬腸液混合。然后該混合物經(jīng)由入口29進入模擬腸道室。
圖3顯示了用于本發(fā)明設備的樣品容納器38。該容納器38包括用來保持或容納試樣的籃40以及端部具有擋塊(stop)39a、39b的柱塞43?；@40與柱塞43相連，柱塞能夠滑入或滑出過濾池2。也即是說，當體系在進行平衡的時候(即確定各個泵的流速是所需流速，而且各個池內(nèi)的pH值保持在目標范圍內(nèi))，樣品在“上”位，不受介質(zhì)影響。換而言之，柱塞43被延伸或拉出到固定螺母42，向上運動到達擋塊39b。通過這種方式，當介質(zhì)在系統(tǒng)內(nèi)循環(huán)至平衡的時候，試樣不受介質(zhì)影響。類似的，當系統(tǒng)達到平衡之后，樣品位于“下”位，與介質(zhì)作用(在下面的圖4中進一步討論)。換而言之，柱塞43向下推至固定螺母42，向下到擋塊39a到達固定螺母42處為止。而且，由于柱塞43的距離是固定的，籃40將始終位于過濾池2中相同的位置，從而可以準確地再現(xiàn)溶解測試和結(jié)果。較佳的是，籃40是金屬絲網(wǎng)型籃。
圖4顯示處于“下”位的本發(fā)明新穎的樣品容器38。也即是說，柱塞43完全下壓，直至擋塊39a與固定環(huán)42相齊平。以這種方式，籃40位于過濾池2內(nèi)固定的預定位置，固體試樣暴露于儲料容器21提供的介質(zhì)中。重要的是，所述樣品容納器38、與樣品塔41和固定環(huán)42結(jié)合起來，可以在由儲料容器21連續(xù)提供介質(zhì)的過程中引入固體試樣。換而言之，可以將固體試樣引入過濾池2而不影響介質(zhì)在設備的各個池和儲料器內(nèi)的流動，或者不會使介質(zhì)停止流動，從而節(jié)省了時間和成本。
在腸道室中，進入的混合物與腸道室內(nèi)的物料以及由泵15抽入的氫氧化鈉溶液混合起來。由于氫氧化鈉流是由池10中的物料的pH值控制的，其結(jié)果是流入的混合物中胃液部分中的酸被中和。在腸道室中，流入的混合物中未溶解的部分有機會進一步溶解。溶解的藥物和/或溶解的賦形劑通過出口32離開腸道室。濾膜12防止任何未溶解的藥物和/或未溶解的賦形劑離開腸道室。通過出口32離開的液體通過紫外池16，在此池中在任意所需的波長下連續(xù)地監(jiān)測其紫外吸光度。該液體離開紫外池16，然后通過入口31進入循環(huán)室。
在循環(huán)室內(nèi)，進入的介質(zhì)與室內(nèi)已有的介質(zhì)混合。所得的混合物通過汲取管19和出口33連續(xù)地離開該室。通過出口33離開的液體通過紫外池20，在此紫外池內(nèi)，在任意所需的波長下連續(xù)地監(jiān)控其紫外吸光度?？梢杂梅止夤舛扔嫴杉臄?shù)據(jù)計算活性物質(zhì)的即時濃度?？梢杂迷摂?shù)據(jù)來表征活性物質(zhì)的釋放速率及其總釋放量。通過測量收集儲料器34中收集的流出液中的活性物質(zhì)濃度，可以計算釋放的活性物質(zhì)的總量。
盡管上文所述的本發(fā)明實施方式中釋放液的組成是恒定的，但是其組成也可隨時間變化，以模擬體內(nèi)條件的變化。測試方法變量可為例如釋放介質(zhì)的組成、在三個室內(nèi)各自的停留時間、被測樣品的量和溫度。通過調(diào)節(jié)這些變量，可以獲得與在體內(nèi)觀察到的血漿濃度曲線相符合的釋放速率曲線。在制藥工業(yè)中實施本發(fā)明的時候，優(yōu)選溫度為37℃，優(yōu)選釋放介質(zhì)的組成為模擬胃液和模擬腸液。
還可根據(jù)需要包含其它的添加劑，例如酶、膽汁酸和表面活性劑。另外，盡管USFDA推薦溶解條件與生理學相關(guān)，但是本發(fā)明也適用于不與生理學相關(guān)的條件。在研究例如操作速度、非常規(guī)溶解度或非常規(guī)劑型的時候，可能需要這些條件。例如，申請人已確定，在一些情況下，通過成比例地縮短停留時間，可以在不損失有用信息的前提下顯著地縮短測試時間。另外，本發(fā)明可用來測試許多種不同種類的劑型。這些劑型可包括，但不限于片劑、粉末、丸劑、糖漿、速熔片劑、硬膠囊和軟膠囊。
介質(zhì)分析裝置包括但不限于，本領(lǐng)域已知的任何能夠產(chǎn)生藥物或活性試劑的物理數(shù)據(jù)和/或化學數(shù)據(jù)的檢測器，例如使用紫外分光光度計作為分析方法。在優(yōu)選的實施方式中，檢測器能夠通過任何方法獲取表征特定試劑的數(shù)據(jù)，這些方法包括紫外輻射、紅外輻射、核磁共振、拉曼光譜、電化學、生物傳感器、折光儀、光學活性及其組合。也可使用任何本領(lǐng)域已知的適用于活性物質(zhì)和釋放介質(zhì)的在線檢測器。較佳的是，所述介質(zhì)溶解分析裝置是具有與其通信連接的傳感器的檢測器。在優(yōu)選的實施方式中，每個溶解室中有至少一種介質(zhì)溶解分析裝置。例如，對于各種待分析的樣品，具有能夠連續(xù)地產(chǎn)生待分析試劑的物理表征數(shù)據(jù)和/或化學表征數(shù)據(jù)的對應的介質(zhì)溶解分析裝置。
所述介質(zhì)分析裝置優(yōu)選包括檢測器和數(shù)據(jù)處理器，該檢測器與溶解介質(zhì)至少接觸一段時間，所述時間是所述劑型釋放最大可釋放量的治療活性試劑所需的時間，所述數(shù)據(jù)處理器用來在至少一段時間內(nèi)連續(xù)處理所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，以獲得該劑型的溶解曲線，所述時間是所述劑型釋放最大可釋放量的治療活性試劑所需的時間。所述數(shù)據(jù)處理器可以是任何能夠?qū)z測器產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進行連續(xù)處理的裝置。在優(yōu)選的實施方式中，所述數(shù)據(jù)處理器是計算機。所述檢測器產(chǎn)生的數(shù)據(jù)優(yōu)選由該計算機存儲和/或分析。在特別優(yōu)選的實施方式中，數(shù)據(jù)采集器是具有數(shù)據(jù)處理軟件的計算機。所述數(shù)據(jù)優(yōu)選在從檢測器被接收的同時進行連續(xù)處理。
在本發(fā)明優(yōu)選的實施方式中，所述檢測器測量了包圍著劑型的介質(zhì)中的(例如模擬胃液或模擬腸液中的)治療活性試劑的濃度。通過測量周圍介質(zhì)中試劑的濃度，可以計算由劑型釋放的試劑的量。在本發(fā)明中，還可從室內(nèi)直接取樣，或者從室的流出物取樣，以此來代替在線分析，或者與在線分析同時進行。在此實施方式中，所述分析方法可以是本領(lǐng)域已知的任何方法，這些方法包括但不限于氣相色譜、液相色譜、高效液相色譜(HPLC)、比色法、紫外光譜、紅外光譜、拉曼光譜、近紅外光譜、生物傳感器、電化學法、質(zhì)譜和核磁共振。在最優(yōu)選的實施方式中，所述介質(zhì)分析是在線進行的紫外光譜法。
在本發(fā)明中，可使用任何適于獲得所需數(shù)據(jù)的介質(zhì)分析裝置的組合。在另一實施方式中，在模擬活性物質(zhì)在胃中的吸收的時候，可以不將全部或部分的通過第二出口離開胃室的介質(zhì)返回到胃室中。可以調(diào)節(jié)介質(zhì)的流速，使得排出速率與體內(nèi)胃吸收相等。
所述過濾池2和10可具有能夠提供所需攪拌、所需體積、過濾速度、過濾效率、以及活性物質(zhì)與釋放介質(zhì)的相容性的任何結(jié)構(gòu)。優(yōu)選的過濾池是攪拌的連續(xù)過濾池(例如購自Millipore有限公司的8003、8010、8050、8200和8400型Amicon攪拌超濾池)。
第三池17可具有能夠提供所需攪拌、所需體積、以及活性物質(zhì)與釋放介質(zhì)的相容性的任何結(jié)構(gòu)?？捎糜诒景l(fā)明實施方式的泵可以是任何能夠保持所需流速，并在試驗過程中保持流速恒定的泵。這些泵包括但不限于常規(guī)目的的容積式泵、蠕動泵、隔膜泵、HPLC質(zhì)量的容積式泵、注射泵和離心泵。優(yōu)選的可用于本發(fā)明的泵為蠕動泵、隔膜泵和HPLC質(zhì)量的容積式泵。最優(yōu)選的是蠕動泵和HPLC質(zhì)量的容積式泵。
可用來實施本發(fā)明的加熱裝置可以是本領(lǐng)域已知的任何足夠均勻、可以精確控溫的加熱裝置。優(yōu)選的加熱裝置能夠?qū)囟瓤刂圃谒铚囟鹊?/-2℃以內(nèi)。更優(yōu)選的加熱裝置能夠?qū)囟瓤刂圃谒铚囟鹊?/-1℃以內(nèi)。最優(yōu)選的加熱裝置能夠依照符合最新的美國藥典和類似的文獻的標準控制溫度。
用于汲取管和T形裝置中的管子可以是任何能夠與釋放介質(zhì)和試樣相容的管子。調(diào)節(jié)管子的長度，使其下端在過濾池2的液面以下。選擇管子的橫截面直徑，使得釋放介質(zhì)的流動能夠?qū)⑿☆w粒向上攜帶進入管內(nèi)，而且顆粒不會堵塞管子。實際上，本發(fā)明人已經(jīng)確定，內(nèi)徑0.5-3.0毫米的管子完全能夠滿足池2內(nèi)流速為0.5-2.5米/分鐘的要求。對于其它的流速，可能需要其它的內(nèi)徑。
用于腸道室的介質(zhì)分析傳感器和控制器可以是任意能夠測量并控制物理特性的傳感器和控制器的組合，所述物理特性是例如，但不限于pH值、摩爾滲透壓濃度、傳導率以及特定離子的濃度。優(yōu)選的介質(zhì)分析傳感器和控制器是任意的可在本領(lǐng)域獲得的、能夠?qū)⒛c道室內(nèi)的pH值控制在目標范圍內(nèi)的pH傳感器和pH控制器。最優(yōu)選的介質(zhì)分析傳感器和控制器是可在本領(lǐng)域獲得的、精度為+/-0.02pH單位的pH傳感器和pH控制器。
在優(yōu)選的實施方式中，將第二池10的pH值控制在與模擬腸液相同。也可通過由儲料器23、泵15和入口30形成的傳輸系統(tǒng)加入酸或堿，使該池內(nèi)的pH值為任何可達到的數(shù)值，不僅限于儲料器22中液體的pH值。用來調(diào)節(jié)第二池10中的pH值的溶液可以是酸性溶液或堿性溶液。優(yōu)選的溶液中的酸濃度或堿濃度要求溶液的流速不大于其他釋放介質(zhì)的總流速的10％。最優(yōu)選的溶液中的酸濃度或堿濃度要求溶液的流速不大于其他釋放介質(zhì)的總流速的2％。
設備中所用池的數(shù)量可根據(jù)所需的信息改變。當需要與血漿濃度數(shù)據(jù)的相關(guān)性的時候，以上實施方式所述的三個池是優(yōu)選的數(shù)量。當需要藥物吸收速率數(shù)據(jù)的時候，只需要操作胃室和腸道室的組合。還可在胃室之前添加口腔溶解池，使得由口腔溶解池流出的流出液進入胃室的入口。應當注意的是，樣品容納器應位于口腔溶解池，而非位于胃室。可以這樣增加池來獲取藥物吸收數(shù)據(jù)或血漿濃度數(shù)據(jù)。
另外，可用來實施本發(fā)明的濾膜可以是任何可在市場上購得的能夠與釋放介質(zhì)相容的濾膜。優(yōu)選的濾膜的標稱粒度取舍點不大于10微米。更優(yōu)選的濾膜的標稱粒度取舍點為0.25-5微米。最優(yōu)選的濾膜的標稱粒度取舍點為1-3微米。
可用于本發(fā)明實施方式的在各個室內(nèi)的停留時間可以是得到A級IVIVC所需的任意數(shù)值。優(yōu)選的停留時間具有生理學相關(guān)性。本申請人已經(jīng)通過試驗確定，可采用以下的停留時間范圍胃室，5-60分鐘；腸道室，1-90分鐘；循環(huán)室，大于30分鐘。另外，可將各種其它的機械設備、電力設備和電子設備結(jié)合入本發(fā)明中。例如，該設備包括但不限于減壓閥、止回閥、減壓管、壓力控制系統(tǒng)、浪涌抑制器、緩沖罐、脫氣器、電流控制系統(tǒng)、比例控制系統(tǒng)、壓力計、熱交換器(用來預熱介質(zhì))和流量計。
因此，本發(fā)明提供了新穎的溶解測試設備和用來測試溶解的方法，所述設備和方法結(jié)合了分解、固體傳輸、溶解、改變液體的pH值/組成、吸收和清除。本發(fā)明提供了極佳的A級IVIVC，可以用來對相同藥物的不同劑型進行預測。另外，無需數(shù)學模型。本發(fā)明還可以在不影響體系平衡的前提下進行樣品引入和測試。由該測試設備直接獲得的數(shù)據(jù)與血漿濃度-時間曲線具有可比性。
權(quán)利要求
1.一種溶解測試設備，該設備包括與至少一個第二室串聯(lián)的第一室，所述第一室能夠?qū)⒐腆w試樣輸送到第二室，所述第二室能夠保持該固體試樣；第一儲料器和至少一個第二儲料器，它們用來分別向所述第一室和第二室連續(xù)供給一種或多種介質(zhì)，所述的室具有攪拌器，用來將固體試樣與介質(zhì)混合起來；所述第一室具有樣品容納器，該樣品容納器用來在將介質(zhì)連續(xù)輸入第一室的過程中引入試樣；以及用來分析從所述室中流出的流出物的處理器。
2.如權(quán)利要求1所述的設備，其特征在于，所述第一室還包括位于固定的樣品塔上的固定螺母，所述樣品容納器還包括端部具有擋塊的可移動柱塞，所述柱塞能夠在固定螺母內(nèi)滑動，滑動范圍在擋塊之間。
3.如權(quán)利要求1所述的設備，該設備還包括與柱塞相連的用來保持固體試樣的籃。
4.如權(quán)利要求1所述的設備，其特征在于，所述第一室包含模擬胃液。
5.如權(quán)利要求1所述的設備，其特征在于，所述第二室包含模擬腸液。
6.如權(quán)利要求1所述的設備，其特征在于，所述第一室和第二室用汲取管和T形裝置串聯(lián)。
7.如權(quán)利要求1所述的設備，該設備還包括與所述第二室串聯(lián)的第三室，該第三室用來接收來自第二室的流出物。
8.如權(quán)利要求1所述的設備，該設備還包括與第二室連接的第三儲料器，該第三儲料器提供用來調(diào)節(jié)第二室中的介質(zhì)的pH值的溶液。
9.一種溶解測試設備，該設備包括與至少一個第二室串聯(lián)的第一室，所述第一室能夠?qū)⒐腆w試樣輸送到第二室，所述第二室能夠保持該固體試樣；第一儲料器和至少一個第二儲料器，它們用來分別向所述第一室和第二室連續(xù)供給一種或多種介質(zhì)；位于第一室內(nèi)的樣品容納器，該樣品容納器用來在將介質(zhì)連續(xù)供給到第一室的過程中引入試樣，所述第一室還包括位于固定的樣品塔上的固定螺母，所述樣品容納器還包括柱塞，所述柱塞能夠以固定距離在第一室內(nèi)滑入和滑出固定螺母；以及用來分析從各室中流出的流出物的處理器。
10.一種溶解測試方法，該方法包括從與至少一個第二室串聯(lián)的第一室輸送固體試樣，所述第二室能夠保持固體試樣；從第一儲料器和至少一個第二儲料器分別向所述第一室和第二室連續(xù)地提供一種或多種介質(zhì)；在向第一室連續(xù)提供介質(zhì)的過程中，從第一室內(nèi)的樣品容納器引入試樣；將固體試樣和介質(zhì)混合起來；分析從各室中流出的流出物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種溶解測試設備，該設備包括與至少一個第二室10串聯(lián)的第一室2，所述第一室2能夠?qū)⒐腆w試樣輸送到第二室10，所述第二室10能夠保持該固體試樣。該設備還包括第一儲料器21和至少一個第二儲料器22，它們用來分別向所述第一室2和第二室10連續(xù)輸送一種或多種介質(zhì)，所述的室具有攪拌器4、11，用來將固體試樣與介質(zhì)混合起來。另外，所述第一室2具有用來在連續(xù)地將介質(zhì)輸入第一室2的過程中引入試樣的樣品容納器38。還提供了用來分析從各室中流出的流出物的處理器5、16、20。
文檔編號G01N33/15GK1952644SQ200610137378
公開日2007年4月25日 申請日期2006年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月21日
發(fā)明者L·胡格斯, D·F·賴特 申請人:羅門哈斯公司