專利名稱：液體樣品的檢測設(shè)備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總體上涉及用于測量液體樣品中分析物的檢測設(shè)備領(lǐng)域，尤其涉及具有液體存在樣品發(fā)生裝置的所述檢測設(shè)備。
本發(fā)明的背景技術(shù)目前存在大量的用于測定液體樣品中一種或多種分析物的檢測設(shè)備。其中一些設(shè)備較為復(fù)雜，供受過專業(yè)訓(xùn)練的人員使用；例如，水等工業(yè)液體的取樣裝置，或者對血液、尿等進(jìn)行實驗室檢測的取樣裝置。但是，一類非常重要的檢測設(shè)備包括供消費(fèi)者家庭使用的設(shè)備，例如家庭懷孕試劑盒。家庭懷孕試劑盒典型地通過確定尿樣中人絨毛膜促性腺激素(hCG)而起作用，通常提供關(guān)于受試者是否懷孕的可視指示。
采用EP291194和EP560411中所描述的英國Unipath的Clearblue(為登記商品名)測試的特定例子來闡述有關(guān)上述設(shè)備的各種問題，但是所述問題適用于范圍廣泛的檢測設(shè)備。
EP291194中公開了一種橫向流動檢測設(shè)備，將樣品引入例如硝酸纖維素的多孔載體上，所述載體已經(jīng)用可移動的標(biāo)記第一物質(zhì)進(jìn)行了預(yù)處理，所述第一物質(zhì)例如是能夠結(jié)合感興趣的分析物的抗體。所述標(biāo)記分析物-抗體復(fù)合物滲入分析物檢測區(qū)，其中其與固定在所述多孔載體上的第二物質(zhì)(抗體)反應(yīng)，該物質(zhì)結(jié)合所述復(fù)合物。典型地，所述第二種物質(zhì)固定于跨接在載體上的條帶，從而當(dāng)存在分析物時，由于標(biāo)記物的濃縮，能夠在分析物檢測區(qū)顯示線狀的測試信號，所述標(biāo)記物通常為金或染色乳膠。
所述檢測裝置供那些希望知曉其是否懷孕的用戶使用，即檢測妊娠激素hCG的存在。所述用戶可以是第一次使用該檢測設(shè)備或者用戶可以處于高度情緒不穩(wěn)定狀態(tài)。而且，沒有受過臨床訓(xùn)練的人通?？梢赃M(jìn)行并解釋所述測試。因此，較為有利的是具有一種即精確又使用戶放心的檢測設(shè)備，只要其盡可能地清楚。
為了確定所述測試是否正確進(jìn)行，通常存在對照區(qū)。例如，在EP291194中存在一固定物質(zhì)，其能夠結(jié)合標(biāo)記的第一物質(zhì)。因此，所述對照區(qū)用于指示，當(dāng)不存在陽性結(jié)果時所述檢測設(shè)備的功能正常而且使用正確。由此，其表明已經(jīng)加入了足夠的樣品，存在所述標(biāo)記物質(zhì)，而且所述標(biāo)記物質(zhì)能夠沿多孔載體滲透，即沒有阻塞或生產(chǎn)缺陷等。所述對照區(qū)通常位于測試區(qū)的下游。然后，對照區(qū)形成的信號的強(qiáng)度依賴于存在的分析物水平。高水平的分析物將可能結(jié)合較多的移動物質(zhì)，從而使較少的未結(jié)合物質(zhì)到達(dá)控制區(qū)并在控制區(qū)結(jié)合。
EP355244(Abbott Laboratories)公開了一種對照區(qū)(如附

圖1c中附圖標(biāo)記32所示)，其結(jié)構(gòu)是垂直于流動方向的減號(見權(quán)利要求3以及附圖1b和1c)。所述減號同時還設(shè)計用于將讀數(shù)(垂直的)線分開，從而當(dāng)不存在分析物時只形成減號，當(dāng)存在分析物時形成加號。
然而，當(dāng)采用所述方案時存在一定的缺陷，其中一個是，當(dāng)采用捕獲區(qū)，例如設(shè)置為平行于流動方向的線，標(biāo)記物質(zhì)的結(jié)合優(yōu)先發(fā)生于領(lǐng)先的前沿。從而可以在線的“始端”觀察到強(qiáng)信號，沿著其長度所述強(qiáng)度將變?nèi)?。就用戶來說，這并不是所希望的，因為用戶希望存在粗的清楚的線，這樣才令人放心。
作為替代，EP421294中公開了一偏移符號(參見附圖6)。在所述實施方式中，測試信號和控制信號相對于液體流動方向形成了一個角度(附圖6中用字母“C”表示)，從而克服了信號減弱的問題。然后，其仍然存在一定的損害，由于偏移十字形不會立即被識別為表示陽性結(jié)果的加號，或者有角度的線不一定被識別為表示陰性結(jié)果的減號。
在EP291194中，控制信號可以是垂直于流動方向的線，其類似于檢測信號。當(dāng)存在分析物時，可以看見兩條垂直的線。但是，當(dāng)不存在分析物時，只看見控制信號線，即在分析物檢測區(qū)沒有可見的信號。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行檢測之后，用戶不希望分析物檢測區(qū)不存在任何的線。
本發(fā)明的簡要描述作為EP291194和相關(guān)設(shè)備的替代，本發(fā)明的檢測設(shè)備提供了一樣品存在信號發(fā)生裝置，用于取代控制信號發(fā)生裝置或者與其結(jié)合。優(yōu)選實施方式提供加/減號形式或其它形式的可見信號，包括但不限于以下形式，測試信號和另一信號相互作用形成信號不衰減的特殊標(biāo)記，而且不需要特征偏移。所述信號僅僅唯一是載體被充足液體樣品浸濕的結(jié)果，即當(dāng)僅僅顯示該信號時，其并不表示有效的陰性結(jié)果，這是因為，所述信號除了表示所述測試條被充足液體樣品浸濕之外，并不指示所述測試被正確地進(jìn)行。因此，本發(fā)明的所述樣品存在信號發(fā)生裝置以不同于現(xiàn)有技術(shù)中所公開的控制信號發(fā)生裝置類型的方式起作用。尤其是，所得到的樣品存在信號不提供關(guān)于標(biāo)記抗體(在形成測試和/或控制信號中其作用)是否遷移并滲透載體的信息，也不提供關(guān)于標(biāo)記抗體是否正確地起作用的信息(例如，保留了特異性結(jié)合的特性)。所述樣品存在信號發(fā)生裝置可以沿著載體設(shè)置在任何地方，但是優(yōu)選地是，其位于下游，或者更優(yōu)選地位于分析物檢測區(qū)內(nèi)。
另外，常規(guī)對照信號發(fā)生裝置優(yōu)選遠(yuǎn)離測試信號(例如讀數(shù)線形式)和樣品存在信號(例如，樣品指示線形式)。
本發(fā)明的優(yōu)選實施方式將樣品存在指示線平行于樣品的流動方向設(shè)置，不發(fā)生信號的減弱，這是由于所述樣品存在信號線不是通過免疫反應(yīng)形成的。
最后，甚至在不存在分析物時，與EP291194中在分析物檢測區(qū)不能觀察到任何可視信號相反，用戶仍然能夠看見樣品存在信號，例如減號。
根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了一種檢測設(shè)備，包括液體傳輸裝置，例如適于吸收液體樣品并將液體傳導(dǎo)至分析物檢測區(qū)的多孔載體，所述分析物檢測區(qū)能夠提供指示液體樣品中分析物存在和/或量的測試信號；其特征在于，所述檢測設(shè)備進(jìn)一步包括樣品存在信號發(fā)生裝置。
優(yōu)選地，所述樣品存在信號發(fā)生裝置在分析物檢測區(qū)產(chǎn)生樣品存在信號。
優(yōu)選地，同時包括或者相反，所述樣品存在發(fā)生裝置在分析物存在時產(chǎn)生與測試信號相互作用的樣品存在信號，從而形成代表陽性結(jié)果的交互式符號。
在本說明書中，術(shù)語“免疫反應(yīng)”是指抗原抗體之間的特異性結(jié)合反應(yīng)?？贵w包括由動物免疫系統(tǒng)或人工免疫系統(tǒng)技術(shù)生成的用于結(jié)合抗原的蛋白，包括單鏈可變片段，F(xiàn)ab片段和衍生自抗體的其它肽，所述人工免疫系統(tǒng)技術(shù)例如噬菌體顯示或核糖體顯示。
本文中術(shù)語“控制”是指用于指示獲得有效檢測結(jié)果的信號。因此，其必須指示，在提供測試和/或控制信號中起作用的一種或多種試劑以功能形式存在。所述對照的一個例子參見EP0560411，其中對照區(qū)含有能夠結(jié)合標(biāo)記試劑的固定抗體或分析物。
術(shù)語“交互式符號”當(dāng)用于測試信號和樣品存在信號時，是指兩個信號共同形成了一個符號，用戶通常將該符號理解為其是在總體上具有語義意義的指示物。例如，如果測試信號和樣品存在信號共同形成一個十字形，其被認(rèn)為是一個具有其自身語義意義的單獨(dú)符號陽性結(jié)果。甚至當(dāng)兩個信號不直接接觸時，如果它們靠的足夠近從而能夠在一起觀察時，它們?nèi)匀豢梢韵嗷プ饔谩＠?，分析物檢測區(qū)內(nèi)并排的兩條線或由不連續(xù)線形成的圖案可以是交互式的。
因此，本發(fā)明提供了一種檢測設(shè)備，其產(chǎn)生指示液體添加至設(shè)備的信號，不論感興趣的分析物是否存在，生成信號，其中所述信號不提供關(guān)于標(biāo)記抗體是否以正確的功能形式沿著載體遷移和滲透的信息。
優(yōu)選地，所述檢測設(shè)備具有外殼，所述外殼內(nèi)具有第一窗口，當(dāng)形成測試信號和樣品存在信號時，通過該窗口可以觀察到所述信號。所述窗口可以限定分析物檢測區(qū)，使用戶觀察窗口內(nèi)的內(nèi)容物，所述內(nèi)容物形成了具有特定語義的交互式符號；例如，其中第一信號組合指示第一測試結(jié)果，第二信號組合指示第二測試結(jié)果。
優(yōu)選地，所述樣品存在信號類似于減號。優(yōu)選地，所述樣品存在信號的定位平行于液體樣品在液體傳輸裝置中的流動方向。優(yōu)選地，所述樣品存在信號與測試信號相互作用，從而形成符號(例如“加”號)，其表示了當(dāng)存在感興趣的分析物時的陽性結(jié)果。典型地，所述測試信號為垂直于液體流動方向的長條形斑點(diǎn)。優(yōu)選地，所述測試信號與樣品存在信號相交，從而當(dāng)測試結(jié)果為陽性時形成加號。
優(yōu)選地，所述檢測設(shè)備進(jìn)一步包括控制信號發(fā)生裝置，位于分析物檢測區(qū)的下游，用于生成控制信號，以指示檢測設(shè)備中存在的一個或多個試劑起作用。當(dāng)所述檢測設(shè)備具有帶有第一窗口的外殼時，所述控制信號發(fā)生裝置優(yōu)選位于第二窗口內(nèi)。
所述窗口可以是任意裝置，例如狹縫，通過該裝置可以觀察測試信號和/或樣品存在信號發(fā)生裝置。所述狹縫可以是開口的，或者在狹縫內(nèi)、上面和/或下面具有透明保護(hù)層。
所產(chǎn)生的信號可以是任意的，從而在樣品存在指示裝置被足夠樣品浸濕之前和之后，可以輕易和方便地確定讀數(shù)的差異。但是，所述裝置不能干擾檢測結(jié)果本身。
優(yōu)選地，所述液體傳輸條包括的材料在干燥時基本為不透明的，但是當(dāng)潤濕時變得透明。所述液體傳輸裝置有利地是包括幾個部分；例如，吸液芯部分，用于一開始將液體樣品和與所述吸液芯以液體連通的多孔硝酸纖維素條接觸。較為便利地是，在所述設(shè)備中，所述分析物檢測區(qū)和樣品存在信號發(fā)生裝置位于液體傳輸條裝置中。
優(yōu)選地，所述液體傳輸裝置包括液體傳輸條，尤其是吸水材料條；例如，多孔載體，例如硝酸纖維素條。優(yōu)選地，所述液體傳輸條包括的材料在干燥時基本為不透明的，但是當(dāng)潤濕時變得透明。所述液體傳輸裝置有利地是包括幾個部分；例如，吸液芯部分，用于一開始將液體樣品和與所述吸液芯液體連接的多孔硝酸纖維素條接觸。較為便利地是，在所述設(shè)備中，所述分析物檢測區(qū)和樣品存在信號發(fā)生裝置位于液體傳輸條裝置中。
優(yōu)選地，所述檢測設(shè)備的表面對于用戶來說是可觀察到的，樣品存在信號發(fā)生裝置包括一有色部分，該部分并不位于用戶可以觀察到的表面上，其被一種材料覆蓋，所述材料在干燥時基本為不透明的而且一開始遮蓋了所述有色部分(典型地，位于所述狹縫內(nèi))的至少一部分(優(yōu)選全部)，但是當(dāng)潤濕時，所述材料足夠地半透明或透明，從而用戶可以觀察到所述一開始被遮蓋的有色部分的至少一部分?！坝猩笔侵笇τ谟^察者來說，當(dāng)所述有色部分潤濕時其顏色與周圍(和覆蓋的)測試條的顏色不同，可以區(qū)分開來。
上段所限定的實施方式可以提供尤其便利的可觀察到的指示，這是因為，對于任意特定應(yīng)用，可以非常容易地選擇有色部分的形狀、大小和顏色。因此，所述有色部分可以是黑色或一種或多種顏色，一種形狀或者圖案、文字、信息、或任何其他可以觀察的指示。從而可以任何角度或方向提供不減弱的清楚明確的線或其它形狀。
優(yōu)選地，當(dāng)確定特定結(jié)果例如分析物的存在時，所述樣品存在信號發(fā)生裝置的強(qiáng)度或大小與測試信號具有可比性。以下事實意味著該目的可以輕易地實現(xiàn)，即可以選擇具有特定光學(xué)屬性的有色部分，例如一種或多種顏色、形狀或圖案、文字、信息或其它任意可見指示。
所述有色部分可以是液體傳輸條的一部分或與其結(jié)合，例如預(yù)制備的或壓印層，或施加至或與所述液體傳輸條接觸的薄層或塊，或與所述液體傳輸條足夠接近從而當(dāng)所述條被潤濕而變透明時，可以透過所述條觀察到有色部分。可以通過粘合劑粘附薄層，但是在優(yōu)選實施方式中，所述薄層為塑料或其它壓在所述液體傳輸條上的材料。所述薄層可以通過檢測設(shè)備外殼的隆起被壓在所述液體傳輸條裝置上，其中所述隆起可以是剛性的或者是可彈性變形的。
在優(yōu)選實施方式中，所述液體傳輸條包括被背襯層例如聚酯薄膜支撐的硝酸纖維素條。優(yōu)選地，所述有色部分包括與硝酸纖維素層接觸的有色塑料材料片，其中聚脂薄膜位于所述設(shè)備窗口內(nèi)的最上面。所述塑料材料片可以是所述檢測設(shè)備的外殼的一部分。
優(yōu)選地，所述有色部分壓制在所述液體傳輸條裝置的上面。令人可能感到吃驚的是，其竟然起作用，這是因為，人們可能認(rèn)為所述有色部分會干擾液體傳輸條裝置中的液體流動。
另外，所述有色部分可以印刷于背襯層上。另外，所述有色部分可以印刷于或通過其它方式形成于聚酯薄膜層上或其它塑料材料上，所述材料固定于硝酸纖維素條的一側(cè)，用戶看不見；可以是背襯層一側(cè)但是優(yōu)選所述薄層與硝酸纖維素直接接觸。
可以將線印刷于或通過其它方式形成于或沉積于所述硝酸纖維素條的一側(cè)上，采用不能滲透所述硝酸纖維素條的墨水從而用戶不能看見該條線。
所述檢測設(shè)備還可以具有其它常規(guī)的結(jié)構(gòu)，類似于EP291194或EP560411中所公開的。
所述檢測設(shè)備通常具有用于收集液體樣品的多孔樣品吸液芯，其與液體傳輸條裝置液體連接。從而所述多孔樣品吸液芯收集的樣品在液體傳輸條裝置上流動，遷移至分析物檢測區(qū)。
所述樣品存在信號發(fā)生裝置還可以包括可遷移的可檢測材料，例如墨斑或有色染料，其位于液體傳輸裝置上或其內(nèi)，當(dāng)被液體樣品潤濕時，該材料被樣品沿著所述液體傳輸裝置攜帶，從而得到通常平行于樣品流動方向的條紋線。所述條紋線提供了“減”號，而且獨(dú)立于任意結(jié)合反應(yīng)，從而不發(fā)生信號的減弱。由于當(dāng)液體樣品遷移時，所述條紋線沿著液體傳輸裝置不斷形成，所述控制信號發(fā)生裝置，如果存在的話，可以偏離樣品存在信號的流動路徑，從而其不干擾控制信號。
所得到的有色條紋向用戶提供了關(guān)于已經(jīng)吸收了足夠液體樣品的可見指示。所述可移動的可檢測材料可以包括有色材料，例如墨斑或有色染料，或形成顏色的材料，例如改變顏色的pH指示劑，或催化有色材料形成的酶。便利地是，液體傳輸條裝置上僅僅有一個局部的有色或形成顏色的材料片或斑點(diǎn)，從而簡化了生產(chǎn)。
典型地，所述檢測設(shè)備進(jìn)一步包括窗口，通過該窗口可以看見形成的樣品存在信號，例如有色條紋，以及測試結(jié)果。優(yōu)選地，所述有色或形成顏色的材料片或斑點(diǎn)位于窗口之外，從而只能在形成條紋后看見所述有色或形成顏色的材料。另外，所述有色或形成顏色的材料片或斑點(diǎn)在使用前可以被遮蔽，例如位于不透明材料下面而被掩藏，所述不透明材料例如粘合劑層或標(biāo)記或類似物。
優(yōu)選地，所述有色或形成顏色的材料具有適當(dāng)?shù)膶傩?，并以適當(dāng)量存在從而得到有色的樣品存在指示或條紋，其類似于指示陽性測試結(jié)果的測試信號的可見外觀。
所述裝置可能存在的一個問題是，如果其還具有位于所述有色或形成顏色的材料片或斑點(diǎn)下游的控制信號發(fā)生裝置，則所述條紋可能持續(xù)遷移至所述控制信號發(fā)生裝置內(nèi)，從而形成額外的混淆信號，該信號偏離所述樣品存在指示條紋的流動路徑。優(yōu)選通過提供偏離所述條紋的控制信號發(fā)生裝置以解決所述問題。在優(yōu)選實施方式中，所述局部的片或斑點(diǎn)位于液體傳輸條裝置的中央，所述控制信號發(fā)生裝置偏離中央。控制信號發(fā)生區(qū)可以位于窗口內(nèi)，所述窗口偏離所述樣品存在指示信號或條紋的流動路徑。
在另一實施方式中，所述樣品存在信號發(fā)生裝置包括固定其上的材料，該材料被潤濕時可以改變視覺屬性。
典型地，所述改變的視覺屬性是材料的顏色。
響應(yīng)于被任意物質(zhì)潤濕，或者更加優(yōu)選地，響應(yīng)于具有特殊性質(zhì)的液體(例如，感興趣的樣品)的存在，所述材料適于改變視覺屬性。
因此，所述樣品存在信號發(fā)生裝置的形狀可以根據(jù)需要給出特殊的指示。適當(dāng)?shù)牟牧蠟槿軇┗@色染料、pH指示劑或生色反應(yīng)物。所述材料可以對潤濕或被特殊液體或具有特殊性質(zhì)例如極性的液體潤濕產(chǎn)生響應(yīng)，從而改變顏色。
所述溶劑化顯色染料的一個例子是Reichardt染料。適當(dāng)?shù)膒H指示劑的例子為溴甲酚綠、焰紅染料B、Quinalidine紅、溴酚藍(lán)等。在此方面，參考相應(yīng)的于2002年1月9日申請的No.EP02250121.7。
指示劑可以用緩沖劑或其它物質(zhì)例如酸或堿進(jìn)行固定，控制其pH以及開始時的顏色。所述指示劑的選擇應(yīng)使其與樣品例如尿液接觸時改變顏色。緩沖劑或其它化合物例如酸或堿可以加入設(shè)備內(nèi)，位于指示劑的上游，可以被樣品溶解，并確保當(dāng)樣品接觸指示劑時，樣品的pH值能夠發(fā)生顯著變化，從而改變顏色。
適當(dāng)?shù)闹甘緞┛梢酝ㄟ^將其包繞在親水性聚合物例如聚2-羥基甲基丙烯酸乙酯(聚HEMA)或聚羥基甲基丙烯酸丙酯(聚HPMA)中，以固定在膜上。
另外，可以用指示劑對材料進(jìn)行染色，從而當(dāng)材料被浸濕時，所述染料不會浸出，例如本領(lǐng)域公知的pH試紙或條。這可以通過選擇以此方式相互作用的膜和染料的組合而實現(xiàn)。
另外，可以將不溶于水的染料加入溶劑中，然后將溶劑蒸發(fā)掉，剩下所述不溶于水的pH指示劑染料。另外，某些指示劑染料可以通過加熱或紫外輻射固定。
另外，可以選擇通過疏水作用而結(jié)合于硝酸纖維素的染料(與蛋白質(zhì)結(jié)合硝酸纖維素的方式相同)或者可以采用所述指示劑對載體分子(例如蛋白質(zhì)或微球)進(jìn)行染色，從而其本身結(jié)合于硝酸纖維素上。
附圖的簡要說明現(xiàn)在將參考以下附圖對本發(fā)明的一個示例性的實施方式進(jìn)行闡述，所述附圖中附圖1為根據(jù)本發(fā)明的一個檢測設(shè)備的截面圖；附圖2為附圖1所示的檢測設(shè)備的部分放大圖；附圖3為附圖1的檢測設(shè)備的部分平面圖；附圖4為根據(jù)本發(fā)明示例性實施方式的檢測設(shè)備的部分截面圖；附圖5為根據(jù)本發(fā)明另一示例性檢測設(shè)備的部分截面圖；附圖6為根據(jù)本發(fā)明另一示例性檢測設(shè)備的部分截面圖；附圖7為根據(jù)本發(fā)明另一示例性檢測設(shè)備的部分截面圖；附圖8(a)-(d)顯示了根據(jù)本發(fā)明的檢測設(shè)備的攝影圖像(a)沒有頂蓋或硝酸纖維素條，(b)組裝形式，(c)指示存在樣品，以及(d)顯示陽性結(jié)果；附圖9(a)-(c)顯示了根據(jù)本發(fā)明另一實施方式的的檢測設(shè)備(a)測量前；(b)測量后，指示陽性結(jié)果，以及(c)與液體樣品接觸后，不指示陽性結(jié)果；附圖10為附圖8(a)所示檢測設(shè)備的硝酸纖維素的平面圖；附圖11(a)至11(d)為附圖9和10所示測試設(shè)備的順序出現(xiàn)樣品存在信號的相片；以及附圖12為根據(jù)本發(fā)明另一示例性檢測設(shè)備的部分平面圖。
示例性實施方式的詳細(xì)描述實施例1附圖1為測量尿中hCG的檢測設(shè)備的截面圖，用作懷孕測試設(shè)備。檢測設(shè)備1包括由塑料材料制成的外殼2，外殼上具有狹縫形式的結(jié)果窗口4?？蛇x擇地，可以設(shè)置第二個狹縫5，通過該狹縫可以觀察到控制信號發(fā)生裝置。吸液芯6突出于外殼2，用于將液體樣品吸收進(jìn)入所述設(shè)備，硝酸纖維素條10與所述吸液芯6液體連接。外殼2的內(nèi)表面上具有隆起8。隆起8壓著硝酸纖維素條10。附圖2為附圖1的部分圖解。其顯示了所述硝酸纖維素條10包括初始為不透明的多孔硝酸纖維素層12，由透明聚酯薄膜層14支撐。
附圖3為附圖1所示檢測設(shè)備的平面圖(但是比例尺不同于附圖1)，其顯示了通過結(jié)果窗口4可以觀察到部分硝酸纖維素條10。其上存在兩個區(qū)域，開始時不能看見，但是在檢測過程中其可以發(fā)生顏色改變從而可以通過結(jié)果窗口觀察到。首先，存在分析物檢測區(qū)16。硝酸纖維素條10具有標(biāo)記區(qū)域20(附圖1)，其中存在可遷移的藍(lán)色乳膠標(biāo)記的鼠抗hCG抗體。所述分析物檢測區(qū)16具有固定的抗hCG抗體。
第二，隆起8(附圖2)為長條形細(xì)桿，附圖3中表示為18。其為藍(lán)色，并壓在所述硝酸纖維素層12上。其剛開始是看不見的，這是因為當(dāng)硝酸纖維素層12干燥時是不透明的。
使用時，所述檢測設(shè)備1的吸液芯6與液體樣品接觸。在本實施例中，所述液體樣品為尿液。由于吸液芯的芯吸作用，液體樣品經(jīng)過吸液芯6。然后，液體樣品沿著所述多孔硝酸纖維素層12移動，其從標(biāo)記區(qū)20攜帶可遷移的標(biāo)記抗體。當(dāng)液體樣品沿著硝酸纖維素條移動時，所述液體樣品逐漸浸濕所述硝酸纖維素。如果存在hCG，所述標(biāo)記的抗hCG抗體與hCG形成夾心復(fù)合物，從而在分析物檢測區(qū)16顯示可見的測試信號。
當(dāng)所述硝酸纖維素條被浸濕時，其呈現(xiàn)透明，從而顯示了隆起8的藍(lán)色。因此，樣品存在信號發(fā)生裝置18顯示了可以觀察到的隆起8，該隆起構(gòu)成了樣品存在信號。
如果不存在hCG，觀察者唯一可見的信號為隆起8的顏色。所述樣品存在信號其本身類似于減號。當(dāng)施加了含有hCG的樣品，所述分析物檢測區(qū)將通過保留的標(biāo)記抗體而改變顏色，從而得到測試信號。因此，顯示給用戶的符號為加號，由測試信號和樣品存在信號形成。
因此，用戶可以確定已經(jīng)在檢測設(shè)備中加入了足夠液體，所述檢測給出了陽性結(jié)果，在這種情況下，其指示受試者懷孕了。
選擇隆起8的顏色從而當(dāng)給出典型的陽性結(jié)果時其響應(yīng)于分析物檢測區(qū)16的顏色。所述顏色不僅僅在視覺上具有吸引力，而且還向用戶提供了另一層保證。
附圖8(a)-(d)為一系列攝影圖像，顯示了(a)測試設(shè)備，沒有頂蓋或硝酸纖維素條10，其中可以看見在底部覆蓋物上形成有色的塑料隆起8；(b)具有結(jié)果窗口4的組合設(shè)備，另外還含有一終對照窗口36，其目的是以常規(guī)方式通過保留標(biāo)記抗體而提供樣品存在信號線。
附圖8(c)顯示了測試后沒有顯示陽性結(jié)果的設(shè)備。硝酸纖維素層浸濕的結(jié)果是結(jié)果窗口4顯示減號，所述硝酸纖維素層被浸濕后其呈現(xiàn)透明，并顯露了隆起8。
附圖8(d)顯示了由于分析物存在而顯示陽性結(jié)果的設(shè)備。分析物檢測區(qū)16還發(fā)生了顏色改變，從而形成加號。
實施例2附圖4描述了檢測設(shè)備的示例性實施方式。在該實施方式中，將印刷聚酯薄膜層24施加于硝酸纖維素條上，與所述多孔硝酸纖維素層12接觸。通過由檢測設(shè)備1的外殼2支撐的隆起22固定。方便的是，采用聚酯薄膜24可以僅僅通過將所述圖象用常規(guī)印刷技術(shù)印刷于聚酯薄膜條上從而能夠采用任何類型的圖象。
實施例3附圖5描述了另一實施方式，其中將可視圖象通過印刷施加于聚酯薄膜26上，所述聚酯薄膜層通過粘合劑層28與多孔硝酸纖維素層12接觸。在該例中不需要采用隆起，但是可以選擇性地提供隆起。
實施例4附圖6描述了另一實施方式，其中所述硝酸纖維素條10倒置，所述聚酯薄膜背襯層14遠(yuǎn)離用戶。有色圖像直接印刷于聚酯薄膜層14上，并僅僅由墨水30構(gòu)成(附圖中夸大了厚度)。在該實施方式中，提供額外的保護(hù)層32以保護(hù)硝酸纖維素條。所述保護(hù)層為通過手壓滾筒施加的50微米厚的Adhesives ResearchTM薄層。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，減慢液體通過所述薄層區(qū)域的移動是有利的。再次，不需要隆起，但是可以選擇性地提供隆起。
實施例5附圖7描述了另一實施方式，其中如前所述定位硝酸纖維素條，其中聚脂薄膜層14朝著用戶。墨水層34直接印刷于多孔硝酸纖維素層12上。所述墨水必須不能滲入硝酸纖維素層，必須出于該目的選擇適當(dāng)?shù)哪?br> 實施例6附圖9描述了另一實施方式的硝酸纖維素條的平面示意圖。此處，外殼、吸液芯、分析物檢測區(qū)和標(biāo)記物如前所述。通過結(jié)果窗口110可以部分觀察到所述硝酸纖維素條100。墨斑120位于硝酸纖維素條100上。其并不位于結(jié)果窗口110內(nèi)，因此開始時，其被檢測設(shè)備外殼(未示出)遮蓋。
使用時，墨斑120的墨水被液體樣品的流動攜帶，形成可以在結(jié)果窗口110中觀察到的條紋130。選擇構(gòu)成所述墨斑的墨水，其既不能遷移不充分從而不能得到適當(dāng)?shù)臈l紋，也不能完全隨溶劑前沿移動從而不能形成條紋。
然而，還存在具有固定抗hCG抗體的反應(yīng)區(qū)，根據(jù)液體樣品中分析物的存在或量，形成了指示陽性結(jié)果的有色條140。因此，如果出現(xiàn)陽性結(jié)果，形成加號，如附圖9(b)所示。附圖9(c)只顯示了有色條140，其指示沒有陽性結(jié)果但是顯示加入了液體樣品。
附圖10顯示了用于本發(fā)明的硝酸纖維素條100。墨斑120可以是圓形斑點(diǎn)，或矩形或其它形狀的標(biāo)記120b。墨斑120位于區(qū)域125的下游，當(dāng)組裝所述設(shè)備時，其與吸液芯接觸。硝酸纖維素條上具有孔145，與檢測設(shè)備外殼上的組成物嚙合，從而固定硝酸纖維素條。
采用0.5mm的Ostaline(RTM)圓珠筆施加適當(dāng)?shù)哪?br> 附圖11顯示了采用所述墨水順序顯示條紋。
實施例7附圖12描述了另一示例設(shè)備的硝酸纖維素條。如之前所述，所述硝酸纖維素從吸液芯接收液體樣品，并被封閉于帶有結(jié)果窗口202的外殼(未示出)中，通過所述窗口可以觀察到開始時未被覆蓋的分析物檢測區(qū)204。另外，其還提供了樣品存在信號發(fā)生區(qū)206。
所述樣品存在信號發(fā)生區(qū)206包括存在適當(dāng)液體樣品時改變顏色的材料。例如，pH指示染料，例如施加于可交聯(lián)的聚羥基甲酸丙烯酸乙酯(聚HEMA)基質(zhì)中的溴甲酚綠。
可以在本文所述的本發(fā)明范圍內(nèi)進(jìn)行進(jìn)一步的修改和變化。
權(quán)利要求
1.一種檢測設(shè)備，包括用于吸收液體樣品并將所述液體傳輸至分析物檢測區(qū)的液體傳輸裝置，所述分析物檢測區(qū)能夠提供指示液體樣品中分析物的存在和/或量的測試信號；其特征在于，所述檢測設(shè)備進(jìn)一步包括樣品存在信號發(fā)生裝置。
2.如權(quán)利要求1所述的檢測設(shè)備，其特征在于，所述樣品存在信號發(fā)生裝置在分析物檢測區(qū)內(nèi)產(chǎn)生樣品存在信號。
3.如權(quán)利要求1或2所述的檢測設(shè)備，其中所述樣品存在信號發(fā)生裝置產(chǎn)生樣品存在信號，當(dāng)分析物存在時，所述樣品存在信號與測試信號相互作用從而形成代表陽性結(jié)果的交互式符號。
4.如權(quán)利要求1，2或3任意所述的檢測設(shè)備，其中所述樣品存在信號不是由免疫反應(yīng)產(chǎn)生的。
5.如前面任意權(quán)利要求所述的檢測設(shè)備，其中所述樣品存在信號的形式為取向基本平行于所述液體樣品流動方向的線。
6.如權(quán)利要求5所述的檢測設(shè)備，其中所述測試信號為取向基本垂直于所述樣品存在線的線，從而所述測試信號與樣品存在信號相交。
7.如權(quán)利要求5或6所述的檢測設(shè)備，其中所述測試信號為清楚明確而不減弱的線。
8.如前任意權(quán)利要求所述的檢測設(shè)備，具有外殼，所述外殼具有窗口，測試信號和樣品存在信號在形成時通過所述窗口可被觀察到。
9.如前面任意權(quán)利要求所述的檢測設(shè)備，進(jìn)一步包括位于分析物檢測區(qū)下游的控制信號發(fā)生裝置，用于產(chǎn)生控制信號，以指示檢測設(shè)備中一個或多個試劑起作用。
10.如前面任意權(quán)利要求所述的檢測設(shè)備，具有用戶可見的表面，其中所述樣品存在信號發(fā)生裝置包括有色部分，該部分并不位于用戶可見的表面上而且被一種材料所覆蓋，所述材料干燥時基本是不透明的，開始時掩蓋了至少一部分有色部分，但是所述材料潤濕時變得足夠地半透明或透明，從而使用戶可以觀察到至少開始時被遮蓋的所述有色部分。
11.如權(quán)利要求10所述的檢測設(shè)備，其中所述有色部分為外殼上隆起的表面，其環(huán)繞所述液體傳輸裝置。
12.如權(quán)利要求10或11所述的檢測設(shè)備，其中所述液體傳輸裝置包括液體傳輸條，其作為在干燥時基本上不透明，但在潤濕時變得基本透明的材料而起作用。
13.如權(quán)利要求12所述的檢測設(shè)備，其中液體傳輸條包括多孔載體。
14.如權(quán)利要求13所述的檢測設(shè)備，其中所述液體傳輸條包括硝酸纖維素條。
15.如權(quán)利要求12至14任意所述的檢測設(shè)備，其中所述有色部分包括部分液體傳輸條裝置。
16.如權(quán)利要求12至14任意所述的檢測設(shè)備，其中所述有色部分包括施加于所述液體傳輸條裝置上的薄層。
17.如權(quán)利要求10至16任意所述的檢測設(shè)備，其中所述有色部分壓著所述液體傳輸條。
18.如權(quán)利要求1至9任意所述的檢測設(shè)備，其中所述樣品存在信號發(fā)生裝置包括可遷移的可檢測材料，位于液體傳輸裝置上或其內(nèi)，所述材料當(dāng)被液體樣品潤濕時，其被樣品沿著液體傳輸裝置攜帶，從而得到基本平行于樣品流動方向的條紋線。
19.如權(quán)利要求18所述的檢測設(shè)備，其中所述可檢測材料為有色染料。
20.如權(quán)利要求1至9任意所述的檢測設(shè)備，其中所述樣品存在信號發(fā)生裝置包括固定其上的改變顏色材料，當(dāng)所述材料潤濕時，其可見屬性發(fā)生改變。
21.如權(quán)利要求20所述的檢測設(shè)備，其中所述改變顏色材料對具有特殊屬性的液體樣品的潤濕產(chǎn)生響應(yīng)而改變顏色，所述改變顏色材料對所述特殊屬性產(chǎn)生響應(yīng)。
22.如權(quán)利要求20或21所述的檢測設(shè)備，其中所述改變顏色材料為pH指示劑。
23.一種檢測方法，包括以下步驟將如前任意權(quán)利要求所述的檢測設(shè)備與液體樣品接觸，如果產(chǎn)生樣品存在信號，通過參考是否存在測試信號，從而確定測試結(jié)果是陽性還是陰性。
全文摘要
公開了一種檢測設(shè)備，包括用于吸取液體樣品并將液體傳輸至分析物檢測區(qū)的液體傳輸裝置，所述分析物檢測區(qū)能夠提供指示液體樣品中分析物的存在和/或量的測試信號；所述檢測設(shè)備進(jìn)一步包括樣品存在信號發(fā)生裝置，所述信號不是由免疫反應(yīng)產(chǎn)生的。所述樣品存在信號發(fā)生裝置可以包括有色部分，其被一種材料(例如硝酸纖維素)覆蓋，當(dāng)所述材料干燥時其為不透明的，而當(dāng)潤濕時所述材料為半透明或透明的，從而使用戶可以觀察到所述有色部分。在另一實施方式中，所述信號發(fā)生裝置包括改變顏色材料，當(dāng)材料潤濕時其可見屬性發(fā)生改變(例如pH指示)。第三個實施方式采用可遷移的可檢測材料，所述材料被樣品潤濕時被樣品攜帶，從而得到平行于流動方向的條紋線。
文檔編號G01N33/543GK1682114SQ03820460
公開日2005年10月12日 申請日期2003年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月27日
發(fā)明者B·S·布雷斯特, A·L·瓦克, R·J·戴維斯 申請人:因韋爾尼斯醫(yī)藥瑞士股份有限公司