專利名稱：使用微小侵入性裝置自動(dòng)監(jiān)控被分析物濃度的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于分析物測(cè)定領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在生理液體如血液、血液衍生的產(chǎn)物、間質(zhì)液等中檢測(cè)被分析物從來沒有象當(dāng)今社會(huì)這樣日益重要。檢測(cè)被分析物的測(cè)試發(fā)現(xiàn)可用于多個(gè)用途，包括臨床檢測(cè)實(shí)驗(yàn)、家庭測(cè)試等，這種檢測(cè)的結(jié)果在多種疾病環(huán)境診斷和控制中扮演了重要的角色。感興趣的被分析物，包括控制糖尿病的葡萄糖、膽固醇等等。為了適應(yīng)這種日益增長(zhǎng)的重要性而言，已經(jīng)研制了各種用于臨床和家庭使用檢測(cè)被分析物的方案和儀器。
在歷史上，血糖和其他身體被分析物的測(cè)量是侵入性的。這樣的測(cè)量通常是通過抽血樣，在血樣或血漿中測(cè)量想測(cè)量的被分析物來實(shí)現(xiàn)的。血樣典型的是通過將針插入一個(gè)主要的動(dòng)脈或者更通常的講是血管中而抽得的。這樣早期方法采用的直接從血管中抽取血樣有一些缺點(diǎn)，包括疼痛、血腫、其他并發(fā)癥和感染。此外，由于針刺而導(dǎo)致的血管損傷，樣品不能在常規(guī)成方式上重復(fù)。最后，病人對(duì)自己進(jìn)行血管直接刺入是非常困難的。
最近發(fā)展起來的能克服上述方案關(guān)聯(lián)的一些缺點(diǎn)的技術(shù)是通過劃傷或刺破皮膚和皮下組織，包括小的、下面的血管，制造身體表面局部流血來采集血樣。刺血針、小刀或其他可以劃傷的設(shè)備是需要的。從身體表面采取的血樣被收集在小管或其他容器中。在這種方法中指尖是最常使用的采集血樣的部位，因?yàn)橛写罅康奈⒀芪挥谶@里。美國(guó)專利NO.4637403給出了這種方法。這種采樣方法也要忍受幾個(gè)主要的缺點(diǎn)，包括痛苦、潛在的感染可能和在有限區(qū)域重復(fù)采樣而關(guān)聯(lián)的其他問題。因?yàn)橹讣庥写罅康纳窠?jīng)末端，所以痛苦是主要的缺點(diǎn)。而且，對(duì)于高頻率的采樣和測(cè)量來講皮膚表面是有限的。
由于上面描述的侵入性在先技術(shù)是痛苦的，病人經(jīng)常避免做血糖測(cè)量。對(duì)糖尿病而言，在規(guī)定的基礎(chǔ)上測(cè)量血糖失敗是非常危險(xiǎn)的。此外，劃傷血管的侵入性技術(shù)給疾病傳播創(chuàng)造了更大的機(jī)會(huì)。
已經(jīng)作出了嘗試來研制用于分析葡萄糖和其他被分析物的植入人體的傳感器。這種植入性傳感器的優(yōu)點(diǎn)包括能提供“連續(xù)”的，慢性監(jiān)控的能力，不用每次測(cè)量都要進(jìn)行采血。盡管植入性傳感器有很多潛在的優(yōu)點(diǎn)，永久性的植入或長(zhǎng)期植入、慢性植入傳感器的研制還沒有成功。發(fā)展短期植入性傳感器(適合2-3天)的嘗試也只取得了有限的成功。許多植入性傳感器的基礎(chǔ)是測(cè)量傳感器上或內(nèi)的試劑和想測(cè)量成分進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)后生成的各種產(chǎn)物。植入性葡萄糖傳感器典型的使用了葡萄糖氧化酶反應(yīng)來測(cè)量葡萄糖的量，正如美國(guó)專利NO.5108819中描述的一樣。這種植入性葡萄糖傳感器要通過表皮、真皮插入到皮下組織。另有位于先前描述慢性傳感器植入在腹腔。植入性的傳感器典型的要求直接或遙測(cè)的連接于通常位于體外的測(cè)量裝置。
所有的植入性傳感器面臨著幾個(gè)主要問題。第一，所有的外來材料，包括摻入葡萄糖傳感器的物質(zhì)，會(huì)引起不希望的身體反應(yīng)。這些反應(yīng)包括了傳感器附近的纖維變性組織的形成，纖維變性組織的形成改變了傳感器和正常體液和可被分析物如葡萄糖的連接。身體的自然防御機(jī)制也可能對(duì)基于化學(xué)的傳感器運(yùn)作通過傳感器化學(xué)反應(yīng)干涉而產(chǎn)生直接的“有毒”的影響。對(duì)于一些植入人體的，植入的傳感器也可以引起其他的身體反應(yīng)，包括炎癥、痛苦、組織壞死、感染和其他不希望的反應(yīng)。
植入的傳感器要求一定的化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)反應(yīng)，通過化學(xué)反應(yīng)確定在周圍介質(zhì)中要測(cè)量被分析物的水平。這化學(xué)反應(yīng)是一些植入性傳感器面對(duì)的一些主要問題的源頭?；诨瘜W(xué)的傳感器要求一些產(chǎn)品被耗盡而另一些被生產(chǎn)作為傳感器的正常作用。因此，傳感器中用于維持所期望化學(xué)反應(yīng)的化學(xué)試劑可能很快的耗盡。然后，副產(chǎn)品作為化學(xué)反應(yīng)的結(jié)果被發(fā)出。這些副產(chǎn)品常常對(duì)傳感器是有“毒”的，或引起其他不希望的組織反應(yīng)。因?yàn)檫@些缺點(diǎn)，植入性傳感器還沒有應(yīng)用。最后，這種植入性傳感器的植入是痛苦的并成為感染的源頭。
照此，提供好于傳統(tǒng)的被分析物測(cè)量設(shè)備和方案，如對(duì)想分析物進(jìn)行持續(xù)的、自動(dòng)監(jiān)控的測(cè)量目前可植入的被分析物濃度測(cè)量設(shè)備由于一些原因是不滿意的。
相應(yīng)的，人們對(duì)發(fā)展新的測(cè)量被分析物濃度的方案和設(shè)備是一直感興趣的。特別是發(fā)展不用忍受上面評(píng)述的植入性傳感器的缺點(diǎn)的、能持續(xù)測(cè)量被分析物濃度的系統(tǒng)。
相關(guān)著作美國(guó)專利4680628；4721677；5002054；5108819；5161532；5390671；5582184；5682233；5746217；5820520；5879310；6056738；6086545；6091975；6155992。
發(fā)明簡(jiǎn)述提供了用于“持續(xù)”監(jiān)控宿主中被分析物濃度的方法和設(shè)備，也就是自動(dòng)在給定時(shí)期內(nèi)在兩點(diǎn)或多點(diǎn)測(cè)量宿主中被分析物濃度。在本發(fā)明方法中，實(shí)質(zhì)上沒有痛苦的一次性使用被分析物濃度測(cè)定裝置用于測(cè)定宿主或其一部分例如，間質(zhì)液，中感興趣的被分析物濃度，這測(cè)量可根據(jù)預(yù)定時(shí)間表自動(dòng)的發(fā)生。本發(fā)明的設(shè)備至少有兩個(gè)不同的實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性使用的測(cè)量被分析物濃度的元件，他們處于根據(jù)預(yù)定時(shí)間表制定的激活測(cè)量元件的激活手段的控制下。也提供了本發(fā)明方法使用的系統(tǒng)和試劑盒(kits)。本發(fā)明方法用于監(jiān)控各種不同的、感興趣的被分析物的濃度，特別適于葡萄糖濃度的檢測(cè)。
具體實(shí)施例方式
詳述提供了用于自動(dòng)監(jiān)控宿主或其一部分中被分析物濃度的方法和設(shè)備，也就是自動(dòng)在給定時(shí)期內(nèi)在兩點(diǎn)或多點(diǎn)自動(dòng)測(cè)量宿主中被分析物濃度。在本發(fā)明方法中，實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性使用被分析物濃度測(cè)定裝置用于測(cè)定宿主或其一部分例如，間質(zhì)液中感興趣的被分析物濃度，這測(cè)量是根據(jù)預(yù)定時(shí)間表自動(dòng)發(fā)生的。本發(fā)明提供的設(shè)備至少有兩個(gè)不同的實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性使用的測(cè)量被分析物濃度的元件，他們處于根據(jù)時(shí)間表制定的激活測(cè)量元件的激活手段的控制下。各種不同類型的測(cè)量時(shí)間表模式可用于本發(fā)明中。例如，該表可以根據(jù)固定的天次數(shù)或固定的時(shí)間間隔預(yù)定。該表也可以是調(diào)整性的，它對(duì)應(yīng)于從在先立即或短期(如幾小時(shí)內(nèi))的資料。另外一種類型表是“預(yù)定的”，它對(duì)應(yīng)于先前一段時(shí)間(如1天或多天)的數(shù)據(jù)收集。本發(fā)明也可以提供“需求型”模式，主治醫(yī)師或病人可以無視程序化測(cè)量時(shí)間表而激活測(cè)量目標(biāo)被分析物。
也提供了實(shí)施本發(fā)明方法使用的系統(tǒng)和試劑盒。本發(fā)明方法很好的用于監(jiān)控各種不同的、感興趣的被分析物的濃度，特別適合用于基質(zhì)液中葡萄糖濃度的監(jiān)控。
在進(jìn)一步對(duì)發(fā)明進(jìn)行描述前，要理解本發(fā)明并不局限于下面要描述的特定的本發(fā)明的具體實(shí)施方式
，各種可能實(shí)現(xiàn)的特定的具體實(shí)施方式
仍落入權(quán)利要求請(qǐng)求保護(hù)的范圍內(nèi)。也要理解術(shù)語的使用是為了描述特定具體的實(shí)施方式，而不是限定。相反，本發(fā)明的保護(hù)范圍是通過權(quán)利要求建立的。
在說明書和權(quán)利要求中，除了在上下文指出外單一引用包括兩個(gè)。除定義外，所有的使用的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員理解的含義相同。
方法如上面所概述的，本發(fā)明涉及用于監(jiān)控宿主或其部分的感興趣的被分析物的濃度的方法和設(shè)備。監(jiān)控的意思是在給定的時(shí)期兩次或多次測(cè)量感興趣的被分析物的濃度，因此，得到在一給定時(shí)期內(nèi)兩次或多次測(cè)量的被分析物的濃度。給定時(shí)期通常是從一小時(shí)到數(shù)小時(shí)到天數(shù)變化。然而，給定時(shí)期典型的范圍是一小時(shí)到兩天，更經(jīng)常是2到8小時(shí)。在給定時(shí)期至少兩次測(cè)定被分析物濃度即可提供對(duì)給定時(shí)期的被分析物濃度的監(jiān)控。
本發(fā)明方法的一個(gè)特點(diǎn)是監(jiān)控是自動(dòng)進(jìn)行的。適合于自動(dòng)監(jiān)控的意思是個(gè)體的被分析物測(cè)量組成的監(jiān)控方案是根據(jù)預(yù)定表形成的，典型的是在大量的以下細(xì)節(jié)描述下的自動(dòng)激活手段。預(yù)定表模式可以在應(yīng)當(dāng)進(jìn)行測(cè)量時(shí)提供精確的時(shí)間點(diǎn)。
對(duì)預(yù)定的“固定間隙”或周期性的時(shí)間安排模式，在實(shí)施本發(fā)明方法時(shí)，大多數(shù)的測(cè)定是在給定的時(shí)期進(jìn)行的。給定時(shí)期內(nèi)測(cè)量的數(shù)量必須至少部分的隨而特定時(shí)期變化，測(cè)量之間的間隙或連續(xù)時(shí)間是相同的。例如，測(cè)量的時(shí)期是8小時(shí)，測(cè)量的次數(shù)至少是4次，通常是8次，更通常是16次，這個(gè)數(shù)字實(shí)質(zhì)上可能更高，例如24、36、48次，或更高，這取決于在8小時(shí)內(nèi)希望對(duì)被分析物濃度測(cè)量多少次。于是，在給定的時(shí)期內(nèi)，單個(gè)被分析物濃度測(cè)量可以每5分鐘、每10分鐘、每0.5小時(shí)、每1小時(shí)、每2小時(shí)、每4小時(shí)測(cè)量一次等等。例如，如果在8小時(shí)內(nèi)每10分鐘測(cè)量一次，本發(fā)明方法中使用的預(yù)定時(shí)間表可以提供在t＝10分鐘、t＝20分鐘、t＝30分鐘、t＝40分鐘、t＝50分鐘和t＝60分鐘等等進(jìn)行測(cè)量，從t＝0開始測(cè)量，表示開始檢測(cè)。在給定的時(shí)期中實(shí)施本發(fā)明方法時(shí)被分析物濃度檢測(cè)的特定周期性不是關(guān)鍵，只要在時(shí)期內(nèi)至少有兩次測(cè)量發(fā)生，這樣被分析物的濃度是受監(jiān)控的，而只測(cè)量一次則不行。
對(duì)預(yù)定的“固定時(shí)間”時(shí)間安排模式，實(shí)施本發(fā)明時(shí)大多數(shù)的測(cè)定是在給定的時(shí)期進(jìn)行的。實(shí)施測(cè)量之間的間隔不固定但可以預(yù)選定白天或夜晚的時(shí)間，例如早上8點(diǎn)、9點(diǎn)、1030和11點(diǎn)。這種預(yù)定時(shí)間表可以被病人或健康護(hù)理人員安排在處于活動(dòng)狀態(tài)裝置的程序中。
在其他的時(shí)間模式表中，測(cè)量手段的激活的開始能基于先前一個(gè)時(shí)期獲得的數(shù)據(jù)。這種模式表類型是可以調(diào)整或預(yù)定的。在調(diào)整模式中，測(cè)量被基于最近過去的得到或收集數(shù)據(jù)激活，如在剛過去的的0.5到12小時(shí)內(nèi)。在預(yù)定模式中，測(cè)量是基于一個(gè)較長(zhǎng)時(shí)期例如剛過去的1到2天得到或收集的數(shù)據(jù)激活。這種類型的模式時(shí)間表可以附屬于預(yù)定時(shí)間表模式，其中可調(diào)整模式或預(yù)定模式被基于先前可能超出范圍的測(cè)量條件激活，例如，顯示被分析物濃度的上升或下降。例如，對(duì)糖尿病病人，最近被分析物測(cè)量的幾次顯示葡萄糖濃度變化太快時(shí)，調(diào)整模式可以被激活。對(duì)于這樣的病人，如果先前測(cè)量指示在例如過去幾天的早上幾小時(shí)葡萄糖水平有波動(dòng)，預(yù)定模式則可以被激活。調(diào)整模式或預(yù)定模式所引發(fā)(invoke)的一種新的時(shí)間表制定模式可以自己預(yù)定固定的、部分固定的或不固定的測(cè)量間隙。例如，在最近測(cè)量中葡萄糖濃度水平有大的上升或下降的糖尿病病人中，則觸發(fā)調(diào)整測(cè)量時(shí)間表制定模式，5分鐘間隔測(cè)量時(shí)間表可以被引發(fā)以更嚴(yán)密的監(jiān)控葡萄糖水平，如果情況要求額外測(cè)量，例如，立即吸入葡萄糖。在葡萄糖水平變化通常出現(xiàn)在白天的情況下，預(yù)定時(shí)間表模式被激活，測(cè)量可以被預(yù)定在例如早5點(diǎn)到早9點(diǎn)為0.5小時(shí)間隔，在休息一天后恢復(fù)為更典型的測(cè)量時(shí)間表。
本發(fā)明也提供了具有可選擇的特點(diǎn)的“請(qǐng)求式”時(shí)間表，病人或健康護(hù)理者可無視當(dāng)前預(yù)定模式以手動(dòng)立即激活測(cè)量手段。例如，糖尿病病人可能想知道他或她在吃一頓含高糖物食物前或后的葡萄糖濃度。當(dāng)病人看病時(shí)，內(nèi)科醫(yī)師可能想知道病人當(dāng)前的葡萄糖水平。
本發(fā)明方法的另一個(gè)特點(diǎn)是在給定的監(jiān)控方案中作的每一個(gè)被分析物濃度測(cè)量都是實(shí)質(zhì)上沒有痛苦的一次性使用被分析物測(cè)量手段?！耙淮涡允褂谩币馕吨环治鑫餄舛仁侄问侵挥靡淮蔚氖侄危诒环治鑫餄舛葴y(cè)定時(shí)不再使用。這樣，本發(fā)明采用的被分析物濃度測(cè)量手段可區(qū)別于常規(guī)的植入性傳感器的測(cè)量方法，常規(guī)的植入性傳感器并不是一次性使用的，也就是他們使用很多次。本發(fā)明使用的被分析物濃度測(cè)量手段是更好的，可以預(yù)校準(zhǔn)，也就是不需要預(yù)先調(diào)整來適應(yīng)被分析物的測(cè)量?！皩?shí)質(zhì)上沒有痛苦”是指本發(fā)明的被分析物濃度手段在使用時(shí)(例如，在激活或測(cè)量過程中，象插入、采樣、取出，在醒著或睡著的時(shí)候)給宿主帶來很小的痛苦或沒有痛苦。
如上面所述，本發(fā)明方法中宿主或其中部分的被分析物濃度被監(jiān)控。典型的宿主部分，例如，來自宿主的生物體液被分析物濃度被測(cè)量。感興趣的生物體液包括血液和其分離物，例如，血清、血漿等等，間質(zhì)液等等。在某些具體實(shí)施方式
中，被分析物濃度是在生物體液中測(cè)量的，觀察到的測(cè)量源生出宿主的另一部分的被分析物的濃度。例如，在某些具體實(shí)施方式
中被分析物濃度是在宿主間質(zhì)液中測(cè)量的，這個(gè)測(cè)量的數(shù)值被用于源生宿主血液中被分析物的值。
因?yàn)楸景l(fā)明方法的特點(diǎn)是使用了實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性被分析物濃度測(cè)量設(shè)備，在許多具體實(shí)施方式
中被測(cè)量的生物液是間質(zhì)液。典型的間質(zhì)液(ISF)是從皮膚獲得的，ISF也可以從方便的皮膚部分獲得，例如，表皮層、真皮層、皮下層等。
已經(jīng)在先技術(shù)中研制和公開，多種ISF被分析物測(cè)量手段，也就是，在ISF液中測(cè)量被分析物的測(cè)量手段，這種測(cè)量技術(shù)可以容易的調(diào)整應(yīng)用到本發(fā)明中。這種測(cè)量手段在構(gòu)型上、被分析物檢測(cè)的性能和測(cè)量上變化很大，例如基于光的、電的等等。代表性的測(cè)量手段包括，但不限于美國(guó)專利NO5746217；6083196；5591139；6091975等中公開的，這些公開的內(nèi)容在這里一并被參考。
在許多
具體實(shí)施例方式
中，檢測(cè)手段將包括微針或能實(shí)質(zhì)上沒有痛苦的插入皮膚對(duì)ISF進(jìn)行取樣并測(cè)量結(jié)果樣品ISF中被分析物濃度的類似結(jié)構(gòu)。這些微針測(cè)量手段在上面列出的專利中已被公開并一并被引用。該測(cè)量手段可以被設(shè)計(jì)成在原位或在體外測(cè)量被分析物濃度。這樣的測(cè)量手段可以不用從體內(nèi)抽樣而測(cè)量被分析物濃度，也可以抽樣后在樣品中測(cè)量被分析物濃度。
使用本發(fā)明方法可以對(duì)多種不同被分析物進(jìn)行監(jiān)控，如果長(zhǎng)時(shí)間沒有檢測(cè)，本發(fā)明在對(duì)葡萄糖進(jìn)行監(jiān)控時(shí)更為有用，因?yàn)榭梢园l(fā)現(xiàn)血糖過少和血糖過多的結(jié)果。
本發(fā)明方法在宿主或其中部分進(jìn)行監(jiān)控被分析物濃度的應(yīng)用中，在一給定時(shí)期中使用如上面描述的分離的或在先不使用的一次性實(shí)質(zhì)上無痛苦的被分析物濃度測(cè)量手段測(cè)量?jī)蓚€(gè)或更多個(gè)不同的或根本不同的被分析物濃度。測(cè)量結(jié)果用作為期望的一組，依賴于使用了主體監(jiān)控步驟的特定的大量細(xì)節(jié)描述下的典型應(yīng)用。該測(cè)量被分析物濃度的組可以使用未加工形式或希望的經(jīng)過加工的形式，例如，適合于彎曲的等等，依賴于使用了主體監(jiān)控步驟的特定應(yīng)用。通過這種方式，被分析物濃度在宿主或其部分，例如基質(zhì)液中被監(jiān)控。
設(shè)備和系統(tǒng)如上面描述的，本發(fā)明方法也提供了用于實(shí)際應(yīng)用的設(shè)備和系統(tǒng)。如上面描述的，本發(fā)明的設(shè)備和系統(tǒng)至少包括第一和第二一次性使用的實(shí)質(zhì)上無痛苦的被分析物測(cè)量手段。如上面描述的，主體設(shè)備被分析物濃度測(cè)量手段可以變化，依賴于宿主特定的區(qū)域或部分，樣品的性質(zhì)、被分析物的性質(zhì)等等，測(cè)量手段可以是光學(xué)手段、電學(xué)手段或其他特定測(cè)量手段。在許多具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明設(shè)備的測(cè)量手段是ISF被分析物濃度測(cè)量手段，如上面回顧的。
本發(fā)明的設(shè)備和系統(tǒng)至少包括第一和第二被分析物檢測(cè)手段，典型的包括兩個(gè)以上測(cè)量手段，測(cè)量手段的數(shù)量可以是4、8、16、24或更高，依賴于設(shè)備的特定性質(zhì)。
在
具體實(shí)施例方式
中，測(cè)量手段可以在能與其余設(shè)備分離的膠片(cartridge)或類似的裝置上進(jìn)行，這樣，給定在膠片上的全部測(cè)量手段都使用后，膠片可以被拿走，重新裝上另一盒，這樣不需要將整個(gè)設(shè)備丟棄。而在另一些具體實(shí)施方式
中，測(cè)量手段是整體的，不能從其余設(shè)備上移走的，這樣，當(dāng)最后的測(cè)量手段使用后，設(shè)備就要被丟棄。因?yàn)槭褂媚z片的具體實(shí)施方式
花費(fèi)較低并能有效的利用資源，在多數(shù)的具體實(shí)施方式
中使用了包含可移動(dòng)膠片的測(cè)量手段。
除了測(cè)量裝置之外，本發(fā)明設(shè)備和系統(tǒng)還包括測(cè)量激活裝置。測(cè)量激活裝置是指有能力根據(jù)預(yù)設(shè)置或預(yù)定時(shí)間表激活設(shè)備的每一個(gè)測(cè)量裝置。通常，激活手段有合適的軟件和硬件組成，例如，在合適算法控制下的微處理器，根據(jù)所希望的預(yù)定表對(duì)測(cè)量手段提供可選擇的激活。換句話講，各元件組成的激活手段能根據(jù)控制激活手段的測(cè)量表模式激活每一個(gè)測(cè)量手段。典型的，激活手段包括一個(gè)給根據(jù)選擇的表的模式激活每一個(gè)測(cè)量手段的激活手段中硬件提供指令的算法。激活手段的特性對(duì)設(shè)備來講不是關(guān)鍵的，只要他能根據(jù)所希望的預(yù)定表對(duì)測(cè)量手段進(jìn)行激活。激活手段對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講可以不用過度的實(shí)驗(yàn)而容易的從當(dāng)前已知的、容易得到的元件產(chǎn)生。
設(shè)備中的激活手段可以是“智能型”激活手段，它可以根據(jù)它激活的單個(gè)測(cè)量手段自動(dòng)的調(diào)整預(yù)定的激活表，這種表的調(diào)整是基于在先的被分析物濃度測(cè)量和它的趨勢(shì)的，例如，通過激活手段得到的被分析物濃度模式。當(dāng)例如，被分析物是葡萄糖以及根據(jù)預(yù)定表開始的測(cè)量指示了葡萄糖濃度的快速下降而要求測(cè)量頻率的上升，激活手段就可以被計(jì)劃確認(rèn)這樣模式變化或調(diào)整相應(yīng)的激活頻率。
除自動(dòng)激活設(shè)備每一測(cè)量手段的激活手段以外，設(shè)備也可以包括通過命令手工激活測(cè)量手段的手段。例如，設(shè)備可以包括一個(gè)能根據(jù)意愿操縱的、即時(shí)的測(cè)量被分析物濃度按鈕、杠桿(lever)或類似的手段。
設(shè)備還可以包括對(duì)來自測(cè)量手段未加工被分析物濃度測(cè)量數(shù)據(jù)的收集和處理手段，將其處理為需要的或希望的最終格式。這樣，處理手段可以包括數(shù)據(jù)處理算法，將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為想要的格式，例如，線形函數(shù)等等，從而將數(shù)據(jù)與宿主或其部分的被分析物濃度數(shù)據(jù)相關(guān)起來，例如，轉(zhuǎn)化ISF濃度為血濃度等等。
此外，設(shè)備可以有宣讀手段，表示監(jiān)控的被分析物濃度。一些傳統(tǒng)的宣讀或顯示手段可以被使用，包括LCD等等，顯示手段可以以任何方便形式顯示數(shù)據(jù)，例如，數(shù)字、圖顯示等等。
設(shè)備和系統(tǒng)可以采取各種不同的外形(configuration)。在具體實(shí)施方式
中，設(shè)備是單一的、整體的設(shè)備，測(cè)量手段、處理手段、顯示手段等全在一個(gè)結(jié)構(gòu)上。在另一些具體實(shí)施方式
中，一個(gè)或多個(gè)元件是可以與其它元件分離的。例如，測(cè)量手段可以與顯示手段，遙測(cè)通訊或被分析物資料傳動(dòng)手段分離，例如，無線電或RF手段可以使用以在設(shè)備的兩個(gè)或多個(gè)分離的元件之間提供數(shù)據(jù)通訊。
一個(gè)典型的設(shè)備的具體實(shí)施方式
是“手表”實(shí)施方式，設(shè)備是裝配成可繞在肢體(limbic portion)而戴的形式，例如，與表相似的樣子的腕(wrist)，在這種具體實(shí)施方式
中，設(shè)備的所有元件位于一個(gè)單元上，這個(gè)單元通過一個(gè)可調(diào)整的皮帶或其它固定手段維持與宿主皮膚的連接。設(shè)備與宿主部分的連接并不是容易看見的，例如，不用的部分或是被衣服掩蓋的部分或其他的不容易被看見的部分，兩元件的設(shè)備可以被使用，測(cè)量手段，例如抽樣盒和傳感器是設(shè)備的一個(gè)元件，顯示和宣讀手段在設(shè)備的另一個(gè)元件上，兩個(gè)分離的元件通過通訊手段相互交換資料，資料通訊手段典型的是無線電數(shù)據(jù)交換，例如，RF電子手段。
應(yīng)用本發(fā)明方法，設(shè)備和系統(tǒng)有很好的各種不同應(yīng)用，其中令人滿意的是在一定時(shí)期監(jiān)控生物樣本中被被分析物濃度，這樣，本發(fā)明方法可以應(yīng)用于(a)持續(xù)的或一段時(shí)間的監(jiān)控被分析物，該被分析物濃度與疾病癥狀相關(guān)，例如，糖尿病的血糖失控，過高或過低；(b)持續(xù)的或一段時(shí)間的監(jiān)控被分析物，其濃度對(duì)我們感興趣的非病狀態(tài)生理?xiàng)l件相關(guān)，例如，酒醉，非法使用藥物；(c)持續(xù)的或一段時(shí)間的監(jiān)控在藥物治療中治療的物質(zhì)，等等。
被分析物是葡萄糖時(shí)，本發(fā)明方法有很好的葡萄糖相關(guān)疾病狀況例如，糖尿病和相關(guān)狀況的治療和管理等各種不同應(yīng)用。在具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明方法和設(shè)備很好的應(yīng)用于提供“持續(xù)”葡萄糖監(jiān)控，意思是根據(jù)預(yù)定時(shí)間表，病人的葡萄糖水平可以被立即的和自動(dòng)地被測(cè)量。因此，通過提供一種持續(xù)監(jiān)控血糖濃度的手段和合適的需要的插入方式，例如，通過胰島素給藥、通過蔗糖攝取等等，本發(fā)明方法很好的應(yīng)用于葡萄糖新陳代謝相關(guān)病況中血糖水平的管理。本發(fā)明方法也可以被用于測(cè)定或預(yù)測(cè)高血糖和低血糖狀況的發(fā)生。在這樣的應(yīng)用中，被持續(xù)監(jiān)控的被分析物濃度測(cè)量模式(pattern)可以通過將模式與對(duì)照或參考模式相比來確定病人是否出現(xiàn)了高血糖或低血糖。此外，可以觀察測(cè)量模式，并將其與合適的對(duì)照或參考模式相比較來預(yù)測(cè)高血糖或低血糖狀況的發(fā)生。本發(fā)明方法還可以是更廣泛的阻止高血糖或低血糖狀況的發(fā)生的治療方案中的一部分，例如，通過本發(fā)明方法、設(shè)備和干涉模式中血糖代謝來預(yù)測(cè)這種事件的發(fā)生，阻止所預(yù)測(cè)事件的發(fā)生，例如，通過胰島素注射或葡萄糖攝取。
本發(fā)明方法和設(shè)備很好的應(yīng)用于各種不同類型的宿主以監(jiān)測(cè)想監(jiān)測(cè)的被分析物。宿主包括但不限于哺乳動(dòng)物。哺乳動(dòng)物包括有價(jià)值的牲畜，如，馬、牛、羊、等，家畜如狗、貓等等，以及人。在大多數(shù)具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明方法使用的是人。
試劑盒本發(fā)明還提供了用于本發(fā)明方法的試劑盒。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，試劑盒包括本發(fā)明發(fā)明使用的設(shè)備。設(shè)備可以是一個(gè)整體的，可以是由兩個(gè)或多個(gè)分離的元件組成的，例如，顯示元件和測(cè)量元件。在具體實(shí)施方式
中，設(shè)備可以是測(cè)量手段在可移動(dòng)的膠片上。在這樣的具體實(shí)施方式
中，試劑盒可以包括一個(gè)單一膠片，兩個(gè)或三個(gè)膠片。在其他的一些具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明試劑盒可以包括在試劑盒中不包括的分離的設(shè)備上使用的一個(gè)或更多的膠片。最后，試劑盒典型地包括用本發(fā)明試劑測(cè)試條在生理樣品中確定被分析物濃度的指令。這些指令可放在一個(gè)或多個(gè)包裝，一個(gè)標(biāo)志插入物，試劑盒中包含的容器等等。
本發(fā)明方法和設(shè)備提供了持續(xù)測(cè)量感興趣的被分析物而不面臨植入性被分析物傳感器面臨的問題。例如，因?yàn)槭褂昧艘淮涡允褂玫膶?shí)質(zhì)上無痛苦的測(cè)量手段，避免了使用者的痛苦和刺激。此外，單個(gè)測(cè)量手段的使用不需要校準(zhǔn)。.此外，對(duì)于葡萄糖，本發(fā)明方法和設(shè)備不僅可以在宿主不參與的狀態(tài)下迅速準(zhǔn)確的檢測(cè)高血糖和低血糖的發(fā)生。還可以用于快速預(yù)測(cè)高血糖和低血糖狀況的發(fā)生，因此提供了改進(jìn)血糖相關(guān)性疾病狀況的管理或控制。這樣，本發(fā)明在這個(gè)領(lǐng)域中作出了顯著的貢獻(xiàn)。
本說明書中出現(xiàn)的所有的出版物和專利在這里包含參考如每一個(gè)單獨(dú)的出版物和專利是作為明確的和獨(dú)特的指示被引用。一些出版物的應(yīng)用是作為提交申請(qǐng)前公開的背景技術(shù)，而不能解釋為加入在先發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。
前面的發(fā)明為了清楚和理解，通過例證和舉例的方法進(jìn)行了細(xì)節(jié)上的描寫，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員很容易在本發(fā)明所授內(nèi)容的啟示下改變而制造變體，仍落在本申請(qǐng)權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種在給定時(shí)期內(nèi)監(jiān)測(cè)在宿主或其一部分上被分析物濃度的方法，所述的方法包括(a)在所述時(shí)期的第一點(diǎn)使用第一個(gè)實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性使用被分析物濃度測(cè)量手段，在所述宿主或其一部分中進(jìn)行第一被分析物測(cè)量；(b)在所述時(shí)期的第二點(diǎn)使用第二個(gè)實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性使用被分析物濃度測(cè)量手段；在所述宿主或其一部分中作出第二被分析物測(cè)量；和(c)非強(qiáng)制性地在所說時(shí)期內(nèi)使用一個(gè)或多個(gè)附加的實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性使用被分析物濃度測(cè)量手段測(cè)量一個(gè)或多個(gè)附加的被分析物濃度。所述的被分析物濃度測(cè)量是根據(jù)選擇的時(shí)間模式表來監(jiān)控在給定時(shí)期內(nèi)在宿主或其一部分上監(jiān)測(cè)被分析物的濃度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所說的被分析物濃度測(cè)量是在原位進(jìn)行的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所說的被分析物濃度測(cè)量是在體外進(jìn)行的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所說的選擇的時(shí)間模式表包括預(yù)定時(shí)間表。
5.在給定時(shí)期內(nèi)，在宿主的間質(zhì)液中監(jiān)控葡萄糖濃度的方法，所說的方法包括(a)在所述的給定時(shí)期內(nèi)的第一點(diǎn)使用第一個(gè)實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性使用的間質(zhì)液葡萄糖濃度測(cè)量手段測(cè)量第一個(gè)間質(zhì)液葡萄糖濃度；(b)在所述的給定時(shí)期內(nèi)的第二點(diǎn)使用第二個(gè)實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性使用的間質(zhì)液葡萄糖濃度測(cè)量手段測(cè)量第二個(gè)間質(zhì)液葡萄糖濃度；(c)非強(qiáng)制性地在所說時(shí)期內(nèi)使用一個(gè)或多個(gè)附加的實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性使用的間質(zhì)液葡萄糖濃度測(cè)量手段測(cè)量一個(gè)或多個(gè)附加的間質(zhì)液葡萄糖濃度；所述的間質(zhì)液葡萄糖濃度測(cè)量是根據(jù)預(yù)定的時(shí)間模式表來監(jiān)控在一給定時(shí)期內(nèi)間質(zhì)液葡萄糖濃度。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，所用方法使用的設(shè)備包括(a)至少第一個(gè)和第二個(gè)實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性使用的間質(zhì)液葡萄糖濃度測(cè)量手段；和(b)可以根據(jù)預(yù)定時(shí)間表激活所述的第一和第二測(cè)量手段的激活手段。
7.用于在一給定時(shí)期內(nèi)監(jiān)控宿主或其一部分中被分析物濃度的設(shè)備，包括(a)至少第一個(gè)和第二個(gè)實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性使用的被分析物濃度測(cè)量手段；和(b)可以根據(jù)預(yù)定表選擇性激活所述的第一和第二被分析物濃度測(cè)量手段的激活手段。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的設(shè)備，其中所說的實(shí)質(zhì)上無痛苦被分析物濃度測(cè)量裝置是間質(zhì)液被分析物濃度測(cè)量手段。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的設(shè)備，其中所述的間質(zhì)液被分析物濃度測(cè)量手段包括微針。
10.用于在給定時(shí)期內(nèi)監(jiān)測(cè)在宿主或其一部分上被分析物濃度的系統(tǒng)，所述的系統(tǒng)包括(a)一個(gè)包含至少第一個(gè)和第二個(gè)實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性使用的被分析物濃度測(cè)量手段的可移動(dòng)膠片；和(b)一個(gè)設(shè)備，所述的膠片可以被裝入，所述的設(shè)備包含可以根據(jù)預(yù)定時(shí)間表選擇性激活膠片中的第一和第二被測(cè)量手段的激活手段。
11.用于在一給定時(shí)期內(nèi)監(jiān)測(cè)在宿主或其一部分上被分析物濃度的試劑盒，所述的試劑盒包括至少其中之一(a)一個(gè)包含至少第一個(gè)和第二個(gè)實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性使用的被分析物濃度測(cè)量手段的可移動(dòng)膠片；和(b)一個(gè)設(shè)備，所述的膠片可以被裝入，所述的設(shè)備包含可以根據(jù)預(yù)定表選擇性激活膠片中的第一和第二被測(cè)量手段的激活手段。
全文摘要
提供了“持續(xù)”監(jiān)控宿主中被分析物濃度,即提供了在給定時(shí)期內(nèi)在兩點(diǎn)或多點(diǎn)自動(dòng)測(cè)量宿主中被分析物濃度的方法和設(shè)備。在本發(fā)明方法中,實(shí)質(zhì)上沒有痛苦的一次性使用被分析物濃度測(cè)定裝置測(cè)定宿主或其一部分例如,間質(zhì)液,中感興趣的被分析物濃度這測(cè)量可根據(jù)預(yù)定時(shí)間表自動(dòng)的發(fā)生。本發(fā)明方法的設(shè)備至少有兩個(gè)不同的實(shí)質(zhì)上無痛苦的一次性使用的測(cè)量被分析物濃度的元件,他們處于根據(jù)預(yù)定時(shí)間表制定的激活測(cè)量元件的激活手段的控制下。也提供了本發(fā)明方法使用的系統(tǒng)和試劑盒。本發(fā)明方法用于監(jiān)控各種不同的、感興趣的被分析物的濃度,特別適于葡萄糖濃度的檢測(cè)。
文檔編號(hào)G01N33/50GK1388376SQ02126278
公開日2003年1月1日 申請(qǐng)日期2002年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2001年5月25日
發(fā)明者B·索拉布 申請(qǐng)人:生命掃描有限公司