包含類胡蘿卜素的珠粒的制作方法
【專利說(shuō)明】包含類胡蘿卜素的珠粒
[0001] 本發(fā)明涉及包含至少一種類胡蘿卜素和基質(zhì)材料的珠粒，所述基質(zhì)材料包含熔點(diǎn) 為40至85°C的蠟和/或脂肪，本發(fā)明還涉及此類珠粒的制造和此類珠粒在組合物中的用 途。
[0002] 目前存在許多包含類胡蘿卜素的可用制劑形式。固體、液體或糊狀制劑是已知的。 這些制劑的確存在缺點(diǎn)。液體制劑傾向于變得不均勻，以致不得不定期振搖它們以避免這 種傾向。
[0003] 固體制劑的問(wèn)題是，例如
[0004] i)灰塵問(wèn)題（不容易操作和爆炸風(fēng)險(xiǎn)），
[0005] ii)顆粒粘在一起。
[0006] 本發(fā)明的目的是找到一種制劑類型，其容易制造并且操作良好和安全。
[0007] 發(fā)現(xiàn)當(dāng)制造包含至少一種類胡蘿卜素和基質(zhì)（具有特定和明確的性質(zhì)的蠟和/或 脂肪）的珠粒（beadlet)形式的制劑時(shí)，獲得不具有上述缺點(diǎn)的制劑。
[0008] 此外，可以通過(guò)使用噴霧冷卻法（spray chilled process)制造此類珠粒，噴霧冷 卻法是一種溫和的生產(chǎn)程序。這種方法的原理是眾所周知的。
[0009] 本發(fā)明的珠粒的主要優(yōu)點(diǎn)如下：
[0010] (I)良好和快速地分散到油（相）中的能力；和
[0011] (II)良好的流動(dòng)性（不發(fā)粘，無(wú)灰塵，和易配制（dose));這種性質(zhì)導(dǎo)致在從一個(gè) 容器轉(zhuǎn)移到另一容器中時(shí)基本無(wú)材料損耗，并且儲(chǔ)存過(guò)該珠粒的容器可容易地清洗；和
[0012] (III)終端市場(chǎng)產(chǎn)品（在（雜貨）商店銷售的消費(fèi)品）中該珠粒的顏色飽和度以 及顏色穩(wěn)定性良好（在熱處理，例如巴氏消毒后也如此）。
[0013] 因此，本發(fā)明涉及珠粒（I)，其包含
[0014] (I)基于珠粒總重量的25重量％ (wt-%)至45重量％的至少一種類胡蘿卜素， 和
[0015] (II)基于珠?？傊亓康?5重量％至75重量％的基質(zhì)材料，所述基質(zhì)材料包含至 少一種蠟和/或脂肪，其中所述蠟和/或脂肪是不飽和的（未氫化的）、部分飽和的（部分 氫化的）或完全飽和的（完全氫化的），
[0016] 其特征在于所述基質(zhì)材料具有40至85°C的熔點(diǎn)。
[0017] 顯而易見(jiàn)的是，百分比總是合計(jì)為100%。此要求適用于所有組合物。
[0018] 進(jìn)一步優(yōu)選的是珠粒（Ia)，其是珠粒（I)，
[0019] 前提條件是包含以下的珠粒被排除在權(quán)利要求的范圍之外：
[0020] (I)基于珠?？傊亓康?3重量％至34重量％的β -胡蘿卜素，和
[0021] (II)基于珠?？傊亓康?6重量％至67重量％的單硬脂酸甘油酯。
[0022] 珠粒（包含脂溶性物質(zhì)）及它們的制造方法是由現(xiàn)有技術(shù)已知的，例如由US 2006/0115534和US 4, 670, 247已知。這些珠粒通常具有良好的儲(chǔ)存穩(wěn)定性，但是此類珠粒 中脂溶性物質(zhì)的濃度低。通常，含量為基于珠?？傊亓康?至15重量％。
[0023] 采用本發(fā)明，能夠通過(guò)使用冷噴霧干燥造粒技術(shù)（cold spray drying granulation technology)生成非粘性、無(wú)灰塵的珠粒。此外，這些珠?？梢园谥榱?總重量的多至45重量％的至少一種類胡蘿卜素。
[0024] 本發(fā)明珠粒中的至少一種類胡蘿卜素的優(yōu)選量為25重量％ -40重量％和25重 量％ -35重量％ (均基于珠?？傊亓浚?br>[0025] 因此，包含至少一種蠟和/或脂肪的基質(zhì)材料的優(yōu)選量為60重量％ -75重量％和 65重量％ -75重量％ (均基于珠?？傊亓浚?，所述基質(zhì)材料中的所述蠟和/或脂肪是不飽 和的（未氫化的）、部分飽和的（部分氫化的）或完全飽和的（完全氫化的），其特征在于 所述基質(zhì)材料具有40至85°C的熔點(diǎn)。
[0026] 因此，本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案是珠粒（II)，其包含
[0027] (I)基于珠?？傊亓康?5重量％ -40重量％的至少一種類胡蘿卜素，和
[0028] (II)基于珠?？傊亓康?0至75重量％的基質(zhì)材料，所述基質(zhì)材料包含至少一種 蠟和/或脂肪，其中所述蠟和/或脂肪是不飽和的（未氫化的）、部分飽和的（部分氫化的） 或完全飽和的（完全氫化的），其特征在于所述基質(zhì)材料具有40至85°C的熔點(diǎn)。
[0029] 進(jìn)一步優(yōu)選的是珠粒（IIa)，其是珠粒（II)，
[0030] 前提條件是包含以下的珠粒被排除在權(quán)利要求的范圍之外：
[0031] (I)基于珠粒總重量的33重量％至34重量％的β -胡蘿卜素，和
[0032] (II)基于珠?？傊亓康?6重量％至67重量％的單硬脂酸甘油酯。
[0033] 因此，本發(fā)明還優(yōu)選的一些實(shí)施方案是珠粒（III)，其包含
[0034] (I)基于珠?？傊亓康?5重量％ -35重量％的至少一種類胡蘿卜素，和
[0035] (II)基于珠?？傊亓康?5重量％ -75重量％的基質(zhì)材料，所述基質(zhì)材料包含至少 一種蠟和/或脂肪，其中所述蠟和/或脂肪是不飽和的（未氫化的）、部分飽和的（部分氫 化的）或完全飽和的（完全氫化的），其特征在于所述基質(zhì)材料具有40至85°C的熔點(diǎn)。
[0036] 進(jìn)一步優(yōu)選的是珠粒（IIIa)，其是珠粒（III)，
[0037] 前提條件是包含以下的珠粒被排除在權(quán)利要求的范圍之外：
[0038] (I)基于珠粒總重量的33重量％至34重量％的β -胡蘿卜素，和
[0039] (II)基于珠?？傊亓康?6重量％至67重量％的單硬脂酸甘油酯。
[0040] 本文所用術(shù)語(yǔ)"珠粒"是指小的離散顆粒，其具有按直徑計(jì)50 μL?至1000 μL?的中 數(shù)（平均）顆粒尺寸（優(yōu)選250 μπι至850 μπι)。所述尺寸可以更小或更大?？梢愿鶕?jù)公知 的方法測(cè)定珠粒的尺寸，如（掃描）電子顯微鏡法或激光衍射法。
[0041] 已通過(guò)激光衍射法測(cè)定本專利申請(qǐng)中的所有珠粒尺寸（=顆粒尺寸分布 (particle size distribution，PSD))。利用 Malvern Mastersizer 2000 分析儀和 Scirocco 2000取樣器完成PSD。檢測(cè)方法涉及計(jì)算模型Fraunhofer，其中設(shè)置為"一般用 途"、"標(biāo)準(zhǔn)靈敏度"、"無(wú)氣壓"、"5-10%昏暗度（obscuration) "。
[0042] 珠粒通常為接近球形。珠粒以包封形式含有一種或更多種活性成分。
[0043] 因此，本發(fā)明的又一實(shí)施方案涉及珠粒（IV)，其是珠粒（I)、（Ia)、（II)、（IIa)、 (III)和/或（IIIa)，其具有按直徑計(jì)50 μπι至1000 μπι的中數(shù)（平均）顆粒尺寸（優(yōu)選 250 μ m 至 850 μ m)。
[0044] 本發(fā)明的珠粒包含至少一種類胡蘿卜素。本文所用術(shù)語(yǔ)"類胡蘿卜素"包括可用作 食物、飲料、動(dòng)物飼料、化妝品或藥物的著色劑的胡蘿卜素或結(jié)構(gòu)相關(guān)的多烯化合物。此類 類胡蘿卜素的實(shí)例是α-或β-胡蘿卜素、8'-阿樸-β-胡蘿卜素醛、8'-阿樸-β-胡蘿 卜素酸酯（如乙酯）、角黃素、蝦青素、番茄紅素、葉黃素、玉米黃質(zhì)或藏花酸，或其混合物。 優(yōu)選的類胡蘿卜素是β-胡蘿卜素。
[0045] 因此，本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案涉及珠粒（V)，其是珠粒（I)、（Ia)、（II)、 (Ila)、（III)、（IIIa)和/或（IV)，其中所述至少一種類胡蘿卜素選自α-或β-胡蘿卜 素、8'-阿樸-β-胡蘿卜素醛、8'-阿樸-β-胡蘿卜素酸酯（如乙酯）、角黃素、蝦青素、番 茄紅素、葉黃素、玉米黃質(zhì)和藏花酸。
[0046] 本發(fā)明的一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案涉及珠粒（V'），其是珠粒（I)、（Ia)、（II)、 (Ila)、（III)、（Ilia)、（IV)、（V)和/或（VI)，其中所述類胡蘿卜素是β-胡蘿卜素。
[0047] 顯而易見(jiàn)的是，百分