吸附用載體及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明的目的在于，提供無論是否具有酰胺基等都具有顯著的血液成分吸附能力、特別是炎癥性細(xì)胞因子吸附能力，并且具備高的耐溶劑性和耐熱性的吸附用載體，以及提供吸附用載體的制備方法，該方法能夠通過一步工序在載體的表面引入所希望的官能團(tuán)，并將芳環(huán)相互交聯(lián)。本發(fā)明提供包含具有2個(gè)以上含芳環(huán)重復(fù)單元的1種以上高分子化合物，上述芳環(huán)相互通過以下列通式(I)所表示的結(jié)構(gòu)共價(jià)鍵合的吸附用載體。R1表示氫或有機(jī)基團(tuán)，R2表示有機(jī)基團(tuán)。
【專利說明】吸附用載體及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及吸附用載體及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]炎癥性細(xì)胞因子與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、關(guān)節(jié)風(fēng)濕病、多發(fā)性硬化癥、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩氏病等炎癥性疾病的病因密切相關(guān)。因此，作為這些炎癥性疾病的治療方法，嘗試在生物體內(nèi)給予低分子藥物或抗體等生物制劑，滅活炎癥性細(xì)胞因子。另一方面，為消除這樣的藥物療法的費(fèi)用增高或誘發(fā)預(yù)料之外的免疫反應(yīng)等問題，近年來也開發(fā)了利用填充有與炎癥性細(xì)胞因子具有親和性的材料的柱的血液體外循環(huán)療法。
[0003]作為與炎癥性細(xì)胞因子具有親和性的材料，已知有將含有來源于聚胺等的氨基的官能團(tuán)固定于水不溶性載體表面而得的吸附用載體(專利文獻(xiàn)I和2)。另外，還已知有通過將這些載體的形狀制成具有一定范圍的纖維直徑的纖維，除炎癥性細(xì)胞因子外，還可由血液中吸附除去活化的白細(xì)胞的多功能吸附用載體(專利文獻(xiàn)3)。
[0004]在這樣的現(xiàn)有炎癥性細(xì)胞因子吸附用載體中，例如首先使聚苯乙烯與N-羥甲基-α -氯乙酰胺反應(yīng)，引入反應(yīng)性官能團(tuán)，接著將聚胺通過共價(jià)鍵固定于反應(yīng)性官能團(tuán)，如此經(jīng)過多步工序，將所希望的官能團(tuán)構(gòu)筑于水不溶性載體表面。在這里，固定于水不溶性載體表面的官能團(tuán)優(yōu)選含有脲鍵、硫脲鍵和酰胺基等可鍵合氫的官能團(tuán)。另外，為賦予得到的載體以耐溶劑性和耐熱性，實(shí)施利用多聚甲醛的來源于聚苯乙烯的苯環(huán)相互交聯(lián)。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn) 專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1:日本專利第4591974號(hào)公報(bào) 專利文獻(xiàn)2:日本特開2006-272075號(hào)公報(bào) 專利文獻(xiàn)3:日本特開2006-312804號(hào)公報(bào)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]發(fā)明所要解決的課題
但是，由于脲鍵、硫脲鍵和酰胺基等有在高溫條件下水解的可能性，所以難以兼顧確保由這些官能團(tuán)的貢獻(xiàn)產(chǎn)生的高吸附能力和確保載體耐熱性。另外，通過苯環(huán)相互交聯(lián)，雖然可緩解耐熱性的問題，但亦被指出若與引入反應(yīng)性官能團(tuán)同時(shí)進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，則兩種反應(yīng)相互競(jìng)爭(zhēng)，出現(xiàn)因抑制引入反應(yīng)性官能團(tuán)導(dǎo)致的吸附能力的降低，進(jìn)而產(chǎn)生預(yù)料不到的副產(chǎn)物的危險(xiǎn)性。為規(guī)避反應(yīng)相互競(jìng)爭(zhēng)，也考慮將交聯(lián)反應(yīng)作為另外的工序，但工序數(shù)進(jìn)一步增多而需要多種大量的試劑，所以現(xiàn)狀是無法成為有效的解決策略。
[0007]因此，本發(fā)明的目的在于，提供無論是否具有酰胺基等都具有顯著的血液成分吸附能力、特別是炎癥性細(xì)胞因子吸附能力，并且具備高的耐溶劑性和耐熱性的吸附用載體。另外，本發(fā)明的目的還在于，提供吸附用載體的制備方法，該方法能夠通過一步工序在載體表面引入所希望的官能團(tuán)，可將芳環(huán)相互交聯(lián)。[0008]解決課題的手段
本發(fā)明人為解決上述課題而反復(fù)深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過使用具有所希望的官能團(tuán)的醛或酮，可實(shí)現(xiàn)能夠高效吸附除去血液成分、特別是炎癥性細(xì)胞因子，并且具有高的耐溶劑性和耐熱性的吸附用載體的制備，從而完成本發(fā)明。
[0009]即，本發(fā)明提供以下(1(9)中記載的吸附用載體及其制備方法。
[0010](I)吸附用載體，所述吸附用載體包含具有2個(gè)以上含芳環(huán)重復(fù)單元的I種以上高分子化合物，上述芳環(huán)相互通過以下列通式(I)所表示的結(jié)構(gòu)共價(jià)鍵合。
[0011][化I]
【權(quán)利要求】
1.吸附用載體，其包含具有2個(gè)以上含芳環(huán)重復(fù)單元的I種以上高分子化合物，所述芳環(huán)相互通過以下列通式(I)所表示的結(jié)構(gòu)共價(jià)鍵合:

2.權(quán)利要求1的吸附用載體，其中，當(dāng)在按照體積比為100倍量的良溶劑中于25°C浸潰20小時(shí)的情況下,與浸潰前相比質(zhì)量變化不足10%。
3.權(quán)利要求1或2的吸附用載體，其中，上述有機(jī)基團(tuán)具有選自氨基、羧基和磺?；娜〈?br> 4.權(quán)利要求廣3中任一項(xiàng)的吸附用載體，其中，上述R1為氫。
5.權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)的吸附用載體，其中，上述高分子化合物具有2個(gè)以上苯環(huán)。
6.權(quán)利要求廣5中任一項(xiàng)的吸附用載體，其中，上述高分子化合物選自聚苯乙烯、聚砜、聚醚砜和聚碳酸酯。
7.權(quán)利要求廣6中任一項(xiàng)的吸附用載體，所述吸附用載體為炎癥性細(xì)胞因子吸附用。
8.吸附用載體的制備方法，其具備以下交聯(lián)工序:使具有2個(gè)以上含芳環(huán)重復(fù)單元的I種以上高分子化合物與以下列通式(II)所表示的化合物和酸催化劑反應(yīng)，得到所述芳環(huán)相互通過以下列通式(I)所表示的結(jié)構(gòu)共價(jià)鍵合的吸附用載體；
9.權(quán)利要求8的制備方法，其中，上述有機(jī)基團(tuán)選自氨基、羧基和磺?；?，上述R1為氫，上述芳環(huán)為苯環(huán)，上述高分子化合物 選自聚苯乙烯、聚砜、聚醚砜和聚碳酸酯。
【文檔編號(hào)】B01J20/26GK103717302SQ201280038644
【公開日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2012年8月8日 優(yōu)先權(quán)日:2011年8月9日
【發(fā)明者】富田尚利, 上野良之 申請(qǐng)人:東麗株式會(huì)社