專利名稱：一種治療腰椎管狹窄癥的中藥片及其生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種治療腰椎管狹窄癥的中藥片(又稱丹鹿通督 片)及其生產(chǎn)工藝。
背景技術(shù)：
腰椎管狹窄癥是指先天或后天造成的腰椎管、側(cè)隱窩及神經(jīng)孔道等徑線縮小導(dǎo)致 馬尾或神經(jīng)根受壓而產(chǎn)生慢性腰腿痛、間歇性跛行為主癥的綜合癥，目前治療腰椎管狹窄 癥的方法有兩大類，第一種是手術(shù)治療，手術(shù)治療目的是減輕下肢適應(yīng)癥狀，而不是減輕腰 痛，雖然術(shù)后腰痛也有減輕，手術(shù)目的是減輕癥狀而不是治愈。手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)性比較大，后遺癥 比較多，手術(shù)也不會(huì)使已經(jīng)發(fā)生退行性改變的椎間盤(pán)和小關(guān)節(jié)恢復(fù)正常，不能中止脊椎退 行性改變的自然發(fā)展過(guò)程；第二種非手術(shù)治療，非手術(shù)治療中常用的有外用貼劑，藥物貼敷 一般以膏藥類(黑膏藥和巴布貼)和中草藥外敷居多，是結(jié)合物理治療(靜電)、中醫(yī)穴位 治療和藥物治療為一體的外用貼劑，但使用不方便，容易反復(fù)，雖能起到緩解痛疼但無(wú)法達(dá) 到治愈的目的，現(xiàn)雖有一種丹鹿通督片，由于組分和生產(chǎn)上存在的問(wèn)題，內(nèi)在質(zhì)量及均一性 和穩(wěn)定性還不盡人意，而且生產(chǎn)效率低，能耗大，周期長(zhǎng)，生產(chǎn)成本高，滿足不了市場(chǎng)對(duì)藥品 的需要，故改進(jìn)和創(chuàng)新勢(shì)在必行。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種治療腰椎管狹 窄癥的中藥片及其生產(chǎn)工藝，可有效解決治療腰椎管狹窄癥的用藥及制藥中生產(chǎn)效率低， 能耗大，成本高，內(nèi)在質(zhì)量改進(jìn)的問(wèn)題，其解決的技術(shù)方案是，本發(fā)明由丹參450-550g、黃芪 450-550g、延胡索 300-366g、杜仲 450_550g、鹿角膠 151_183g、聚維酮 K304. 5-5. 5g、微晶纖 維素9-1 lg、硬脂酸鎂0. 45-0. 55g和乳糖50_60g制成，其制備方法是，先取黃芪、杜仲加水 煎煮三次，每次加水量為黃芪和杜仲重量和的4-5倍，每次煎40分-1. 5小時(shí)，合并三次煎 液，濾過(guò)，濾液在70-80°C下，濃縮至相對(duì)密度為1. 28 1. 33的黃芪和杜仲浸膏，備用；鹿 角膠加水以重量比1 1混合烊化，備用；丹參、延胡索加質(zhì)量濃度為70%的乙醇回流提取 三次，每次乙醇的加入量為丹參和延胡索重量和的2. 5-3. 5倍量，每次提取40分-1. 5小 時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液在70-80°C下，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 28 1. 33的丹參 和延胡索浸膏，丹參和延胡索浸膏、黃芪和杜仲浸膏、烊化后的鹿角膠合并在一起，混勻，用 真空帶式干燥機(jī)(如圖2所示)干燥，粉碎，過(guò)40目篩，得藥物混合顆粒，備用；用質(zhì)量濃度 為75%的乙醇做潤(rùn)濕劑，取乳糖與藥物混合顆粒，混勻，回潮處理至水分含量為7-7. 5%, 再加入聚維酮K30、微晶纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓制成素片(素片是指沒(méi)有加包衣的純藥 片，以下同)，備用；制包衣液，在純化水中邊攪拌邊加入素片重量3. 5%量的包衣粉，攪拌 均勻，包衣液中包衣粉的固含量為17%，過(guò)100目篩，即成包衣液，用包衣液對(duì)素片包膜衣 后，進(jìn)行內(nèi)包裝，外包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)，即制成本發(fā)明中藥片；所說(shuō)的本發(fā)明中藥片每片含黃 芪以黃芪甲苷(C14H68O14)計(jì)> 0. ISmg ；所說(shuō)的包衣粉為藥用包衣粉，是市售產(chǎn)品，如北京英
4茂包衣劑、連云港金水灣藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的包衣粉、新菲爾生產(chǎn)的普通防潮型薄膜 包衣預(yù)混劑；所說(shuō)的真空帶式干燥機(jī)是，包括加料裝置、干燥裝置、粉碎裝置，加料裝置1由 出料桶經(jīng)變頻螺桿泵和干燥裝置2相連通構(gòu)成封閉式加料裝置，干燥裝置內(nèi)有2條以上的 干燥帶，干燥帶和帶動(dòng)干燥帶的調(diào)速電機(jī)構(gòu)成傳輸機(jī)構(gòu)，每條干燥帶的下面有可調(diào)控溫度 的三段獨(dú)立的加熱板和一段水冷式冷卻板，干燥帶與加熱板、水冷式冷卻板緊密接觸，以接 觸傳熱的方式將干燥所需要的能量傳遞給帶上物料，干燥裝置下部有粉碎裝置3，粉碎裝置 底部出料口上有真空蝶閥，出料口下方有料桶。本發(fā)明組方科學(xué)，治療效果好，服用方便，制 備方法易操作，勞動(dòng)強(qiáng)度低，質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)效率高，是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域上的創(chuàng)新。
四

圖1為本發(fā)明的工藝流程圖。圖2為本發(fā)明的真空帶式干燥機(jī)的結(jié)構(gòu)主視圖。
圖3為本發(fā)明的緊急破盲程序及報(bào)告嚴(yán)重不良事件的程序圖。 圖4為本發(fā)明的報(bào)告嚴(yán)重不良事件的程序圖。 五具體實(shí)施例方式以下結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說(shuō)明。由圖1給出，具體實(shí)施如下實(shí)施例1 本發(fā)明在具體實(shí)施了中，可由以上組分給出本發(fā)明還可由丹參470g、黃芪470g、延胡索320g、杜仲470g、鹿角膠155g、聚維 酮K304. 7g、微晶纖維素9g、硬脂酸鎂0. 45g和乳糖53g制成，其制備方法是，先取黃芪、杜 仲，加水煎煮三次，每次加水量為黃芪和杜仲重量和的4倍，每次煎50分，合并三次煎液， 濾過(guò)，濾液在72°C下，濃縮至相對(duì)密度為1. 29的黃芪和杜仲浸膏，備用；鹿角膠加水以重量 比1 1混合烊化，備用；丹參、延胡索加質(zhì)量濃度為70%的乙醇回流提取三次，每次乙醇 的加入量為丹參和延胡索重量和的2. 5倍量，每次提取50分，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液 在72°C下，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.29的丹參和延胡索浸膏，丹參和延胡索浸膏、黃芪和 杜仲浸膏、烊化后的鹿角膠合并在一起，混勻，用真空帶式干燥機(jī)干燥，粉碎，過(guò)40目篩，得 藥物混合顆粒，備用；用質(zhì)量濃度為75%的乙醇做潤(rùn)濕劑，取乳糖與藥物混合顆粒，混勻， 回潮處理至水分含量為-J. 1%，再加入聚維酮K30、微晶纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓制成素 片，備用；再在純化水中邊攪拌邊加入素片重量3. 5%量的包衣粉，攪拌均勻，包衣液中包 衣粉的固含量為17%，過(guò)100目篩，即成包衣液，用包衣液對(duì)素片包膜衣后，進(jìn)行內(nèi)包裝，外 包裝，檢驗(yàn)，入庫(kù)，即制成本發(fā)明中藥片，每片0. 6g。實(shí)施例2:本發(fā)明還可由丹參500g、黃芪500g、延胡索333g、杜仲500g、鹿角膠167g、聚維酮 K305g、微晶纖維素10g、硬脂酸鎂0. 5g和乳糖55g制成，其制備方法是，先取黃芪、杜仲，加 水煎煮三次，每次加水量為黃芪和杜仲重量和的4. 5倍，每次煎1小時(shí)，合并三次煎液，濾 過(guò)，濾液在75°C下，濃縮至相對(duì)密度為1. 31的黃芪和杜仲浸膏，備用；鹿角膠加水以重量比 1 1混合烊化，備用；丹參、延胡索加質(zhì)量濃度為70%的乙醇回流提取三次，每次乙醇的加 入量為丹參和延胡索重量和的3倍量，每次提取1小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液在75°C 下，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.31的丹參和延胡索浸膏，丹參和延胡索浸膏、黃芪和杜仲浸膏、烊化后的鹿角膠合并在一起，混勻，用真空帶式干燥機(jī)干燥，粉碎，過(guò)40目篩，得藥物混 合顆粒，備用；用質(zhì)量濃度為75%的乙醇做潤(rùn)濕劑，取乳糖與藥物混合顆粒，混勻，回潮處 理至水分含量為7.3%，再加入聚維酮K30、微晶纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓制成素片，再 在純化水中邊攪拌邊加入素片重量3. 5%量的包衣粉，攪拌均勻，包衣液中包衣粉的固含量 為17%，過(guò)100目篩，即成包衣液，用包衣液對(duì)素片包膜衣后，進(jìn)行內(nèi)包裝，外包裝，檢驗(yàn)，入 庫(kù)，即制成本發(fā)明中藥片，每片0. 6g。實(shí)施例3:本發(fā)明還可由丹參530g、黃芪530g、延胡索350g、杜仲530g、鹿角膠170g、聚維酮 K305. 3g、微晶纖維素llg、硬脂酸鎂0. 55g和乳糖58g制成，其制備方法是，先取黃芪、杜仲， 加水煎煮三次，每次加水量為黃芪和杜仲重量和的5倍，每次煎1. 5小時(shí)，合并三次煎液，濾 過(guò)，濾液在78°C下，濃縮至相對(duì)密度為1. 33的黃芪和杜仲浸膏，備用；鹿角膠加水以重量比 1 1混合烊化，備用；丹參、延胡索加質(zhì)量濃度為70%的乙醇回流提取三次，每次乙醇的 加入量為丹參和延胡索重量和的3. 5倍量，每次提取1. 5小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液 在78°C下，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 33的丹參和延胡索浸膏，丹參和延胡索浸膏、黃芪和 杜仲浸膏、烊化后的鹿角膠合并在一起，混勻，用真空帶式干燥機(jī)干燥，粉碎，過(guò)40目篩，得 藥物混合顆粒，備用；用質(zhì)量濃度為75%的乙醇做潤(rùn)濕劑，取乳糖與藥物混合顆粒，混勻， 回潮處理至水分含量為7.4%，再加入聚維酮K30、微晶纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓制成素 片，再在純化水中邊攪拌邊加入素片重量3. 5%量的包衣粉，攪拌均勻，包衣液中包衣粉的 固含量為17%，過(guò)100目篩，即成包衣液，用包衣液對(duì)素片包膜衣后，進(jìn)行內(nèi)包裝，外包裝， 檢驗(yàn)，入庫(kù)，即制成本發(fā)明中藥片，每片0. 6g。在上述藥物，其中丹參除去雜質(zhì)及殘莖，洗凈，干燥，切段；有活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血 消癰。主治胸痹心痛，瘀滯作痛，熱入營(yíng)血，發(fā)斑神昏，癰腫瘡瘍；黃芪除去雜質(zhì)，大小分開(kāi)，洗凈，潤(rùn)透，切厚片，干燥；有補(bǔ)氣生陽(yáng)，固表止汗，利 水消腫，生津養(yǎng)血，行滯排膿之功效，主治氣虛諸證，衛(wèi)虛自汗，血虛證，久敗瘡；延胡索又稱，元胡，除去雜質(zhì)，洗凈，干燥，粗碎；有活血，行氣，止痛的功效，主治 心腹諸痛，痛經(jīng)，疝痛，四肢血滯痛；杜仲除去雜質(zhì)，洗凈，切塊，干燥；有補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，降血壓之功效，主治肝腎虛 弱，腰膝無(wú)力，頭暈?zāi)垦?，?yáng)痿遺精，小便頻數(shù)；鹿角膠功能溫補(bǔ)肝腎，益精養(yǎng)血，用于陽(yáng)痿滑精，腰膝酸冷，虛勞贏瘦，崩漏下血， 便血尿血，陰疽腫痛。由以上藥物可知，彼此間的相互支持，具有活血通督，益腎通絡(luò)的功能，并經(jīng)臨床 應(yīng)用，取得了良好的效果，其有關(guān)資料如下采用雙盲隨機(jī)對(duì)照方法治療瘀阻督脈型腰腿痛(腰椎管狹窄癥)患者200例，其 中丹鹿通督片試驗(yàn)組100例，骨仙片對(duì)照組100例。結(jié)果①試驗(yàn)組臨床總有效率93%，顯效率54%，對(duì)照組總有效率77%，顯效率 26%，兩組比較有顯著性差異，試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。②兩組在改善中醫(yī)證候方面均 有效，但試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。③兩組治療患者癥狀療效均顯著，試驗(yàn)組在改善患者 間歇性跛行、腰部疼痛、腰椎活動(dòng)度、腰椎過(guò)伸試驗(yàn)、皮膚感覺(jué)減退方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。④試驗(yàn)組治療患者跛行、腰痛癥狀起效比對(duì)照組快。⑤在治療過(guò)程中，個(gè)別患者可出現(xiàn)皮疹， 但不影響治療，丹鹿通督片在治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。本臨床試驗(yàn)主要是對(duì)丹鹿通督片治療瘀阻督脈型腰腿痛(腰椎管狹窄癥)的臨床 療效、不良反應(yīng)及毒副作用等作出確切的評(píng)價(jià)，并與骨仙片作對(duì)比觀察。一、病例來(lái)源本組共200例，其中住院病人108例，門(mén)診病人92例。二、兩組患者年齡分布比較，見(jiàn)表1。表1兩組患者年齡分布比較(歲) 試驗(yàn)組與對(duì)照組比較年齡分布x2 = 0. 1816 P > 0. 05 ；平均年齡t = 1. 1873 P > 0. 05說(shuō)明兩組患者在年齡分布上無(wú)顯著性差異，具有可比性。三、性別兩組患者性別比較，見(jiàn)表2表2兩組患者性別比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組比較x2 = 0. 0201 P > 0. 05說(shuō)明兩組患者在性別分布上無(wú)顯著性差異，具有可比性。四、病情程度兩組患者病情程度比較，見(jiàn)表3。表3兩組患者病情程度比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組比較x2 = 4. 6165 P > 0. 05說(shuō)明兩組患者在病情程度分布上無(wú)顯著性差異，具有可比性。五、病程兩組患者病程比較，見(jiàn)表4。
說(shuō)明兩組患者在病情程度分布上無(wú)顯著性差異，具有可比性。六、癥狀兩組患者治療前各項(xiàng)癥狀比較，見(jiàn)表5。表5兩組患者治療前各項(xiàng)癥狀比較 說(shuō)明兩組患者在各項(xiàng)癥狀分布上無(wú)顯著性差異，具有可比性。七、舌象、脈象兩組患者治療前舌象、脈象比較，見(jiàn)表6。表6兩組患者治療前舌象、脈象比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組比較舌質(zhì)χ2 = 0. 1355 P > 0. 05 ；舌苔χ2 = 3. 7202 P > 0. 05 ；
脈象χ2 = 2 P > 0. 05 ；說(shuō)明兩組患者在舌象、脈象分布上無(wú)顯著性差異，具有可比性。
八、中醫(yī)證候積分兩組患者治療前中醫(yī)證候積分比較，見(jiàn)表7。表7兩組患者治療前中醫(yī)證候積分比較 說(shuō)明兩組患者在中醫(yī)證候積分上無(wú)顯著性差異，具有可比性。病例選擇一、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)腰腿疼痛；(2)間歇性跛行；(3)腰椎過(guò)伸試驗(yàn)陽(yáng)性；(4)相應(yīng)神經(jīng)節(jié)段的肌力及感覺(jué)減退；(5)跟腱、膝腱反射改變；(6) 二便障礙、馬鞍區(qū)麻木；(7) X 線片示 CD =AB > 4. 5 ；(8)脊髓造影或CT或MRI提示腰椎管狹窄。以上(1) (3)項(xiàng)為必要，⑷ (6)項(xiàng)供參考，(7) ⑶項(xiàng)必須有1項(xiàng)。二、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)瘀阻督脈型腰部有外傷或勞損史，間歇性跛行，腰腿疼痛，下肢放射痛，活動(dòng)受 限，下肢肌肉萎縮，腿部有麻木區(qū)，舌質(zhì)暗或有瘀斑，苔薄黃，脈弦緊。三、試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)(一 )納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合中醫(yī)辨證者。(2)符合西醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)年齡18歲以上、65歲以下。(4)簽署進(jìn)入研究知情同意書(shū)者。( 二)排除標(biāo)準(zhǔn)(1)不符合腰椎管狹窄癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者。(2)不屬于藥物作用范圍內(nèi)病例。(3)氟骨癥、畸形性骨炎、骨、軟骨發(fā)育不全等引起的椎管狹窄癥。(4)年齡18歲以下或65歲以上，哺乳妊娠或正準(zhǔn)備妊娠的婦女。(5)過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者。(6)合并心血管、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神 病患者。(7)病情危重，難以對(duì)新藥的有效性和安全性作出確切評(píng)價(jià)者。
(三)病例剔除標(biāo)準(zhǔn)(1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者。(2)雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾服藥者。(四)病例脫落標(biāo)準(zhǔn)(1)試驗(yàn)過(guò)程中，證候類型發(fā)生本質(zhì)變化并不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。(2)試驗(yàn)過(guò)程中，受試者依從性差，影響有效性和安全性評(píng)價(jià)者。(3)發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者。(4)盲法試驗(yàn)中非正常破盲的個(gè)別病例。(5)試驗(yàn)過(guò)程中自行退出者。(6)非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對(duì)試驗(yàn)藥物影響較大的藥物，影響有效性 和安全性判斷者。(7)因其他各種原因療程未結(jié)束退出試驗(yàn)、失訪或死亡的病例。(8)資料不全，影響有效性和安全性判斷者。(五)中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)(1)服藥過(guò)程中，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。(2)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)治療藥物效果不好，甚至無(wú)效，不具有臨床價(jià)值者。(3)在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)所定臨床試驗(yàn)方案有重大失誤，難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)；或者對(duì)一 項(xiàng)設(shè)計(jì)較好的方案，在實(shí)施中發(fā)生了重要偏差(如盲底泄露等)，難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)。(4)審辦者要求中止或藥品監(jiān)督管理部門(mén)因某種原因勒令中止試驗(yàn)者。病例分配 試驗(yàn)方法一、藥品(1)丹鹿通督片60/瓶，批號(hào)2001710，由武漢鄂中制藥廠所提供。(2)骨仙片規(guī)格72/瓶，批號(hào)粵衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1994)第113023號(hào)，批號(hào)010602，由
廣州眾勝制藥廠生產(chǎn)。(3)丹鹿通督片模擬劑其規(guī)格、外觀、劑型、顏色、包裝、標(biāo)簽等特征與丹鹿通督 片一致，由武漢鄂中制藥廠所提供，批號(hào)2001711。(4)骨仙片模擬劑其規(guī)格、外觀、劑型、顏色、包裝、標(biāo)簽等特征與骨仙片一致，由 武漢鄂中制藥廠生產(chǎn)提供，批號(hào)010610。
二、方法臨床試驗(yàn)為多中心試驗(yàn)，觀察病例200例(試驗(yàn)組100例，對(duì)照組100例)。病例 分組采用隨機(jī)雙盲平行對(duì)照的方法，由隨機(jī)數(shù)字表(參照《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析》)產(chǎn) 生隨機(jī)數(shù)字，規(guī)定試驗(yàn)組和對(duì)照組，分成丹鹿通督片A組和骨仙片B組(其中，一組藥物為 丹鹿通督片+骨仙片模擬劑，另一組藥物為骨仙片+丹鹿通督片模擬劑)，進(jìn)行藥物編碼，每 個(gè)病人使用同一編碼藥物。用藥丹鹿通督片每次4片，每日3次，餐后溫開(kāi)水送服。骨仙片每次4片，每日3次，餐后溫開(kāi)水送服。試驗(yàn)病例采用住院病例和門(mén)診病例，住院例不少于總例數(shù)的1/2，門(mén)診例應(yīng)嚴(yán)格控 制可變因素。三、療程1個(gè)月。四、觀測(cè)指標(biāo)1、安全性觀測(cè)(1) 一般體檢項(xiàng)目血壓、呼吸、脈搏、心率等。(2)血、尿、便常規(guī)化驗(yàn)。(3)心電圖、肝功能(GPT)、腎功能(BUN、Cr)。2、療效性觀測(cè)(1)相關(guān)癥狀與體征觀測(cè)癥狀、體征分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)間歇性跛行
0123]直腿行走0…100米產(chǎn)生腰腿痛麻脹感6分
0124]直腿行走101⑴500米產(chǎn)生腰腿痛麻脹感4分
0125]直腿行走501 - 1000米產(chǎn)生腰腿痛麻脹感2分
0126]直腿行走1000米以上，無(wú)腰腿痛麻脹感0分
0127]腰部疼痛
0128]腰部疼痛較重，休息時(shí)疼痛不減3分
0129]腰部時(shí)常疼痛，休息時(shí)疼痛減輕2分
0130]久行久立腰部疼痛，休息時(shí)不痛1分
0131]無(wú)腰部疼痛0分
0132]下肢放射痛
0133]下肢放射痛劇烈，腰部伸展位無(wú)法堅(jiān)持3分
0134]下肢放射痛，腰部伸展位能堅(jiān)持2分
0135]偶有下肢放射痛1分
0136]無(wú)下肢放射痛0分
0137]腰椎活動(dòng)度(前屈、后伸、左右側(cè)彎、左右旋轉(zhuǎn))
0138]腰椎活動(dòng)度在100度以下3分
0139]腰椎活動(dòng)度在101⑴149度之間2分
0140]腰椎活動(dòng)度在150⑴199度之間1分
0141]腰椎活動(dòng)度在200度以上0分
腰椎過(guò)伸試驗(yàn)陽(yáng)性陰性
分分 2 O 膝腱反射改變有無(wú)
分分 1 O 跟腱反射改變有無(wú)
分分 1 O 皮膚感覺(jué)減退有無(wú)
分分 1 O 肌力減退有無(wú)
分分 1 O 下肢肌肉萎縮(下肢伸直，大腿周徑取髕上10…15CM，小腿周徑為最粗處)將以上評(píng)分結(jié)果累加后評(píng)估病情輕重程度輕度積分<8分。中度積分> 8，< 15分。重度積分>15分。(2)舌象、脈象觀測(cè)。(3)影像學(xué)檢查(X線、CT、MRI或脊髓造影)。3、不良反應(yīng)觀測(cè)(1)對(duì)試驗(yàn)期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)將其種類、程度、出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、處理措 施、經(jīng)過(guò)等記錄于觀察表上，并且在綜合考慮合并癥，合并用藥的基礎(chǔ)上，評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)的 相關(guān)性，并由醫(yī)師詳細(xì)記錄。(2)出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，觀察醫(yī)師可根據(jù)病情決定是否中止觀察，對(duì)因不良反應(yīng)而停 藥的病例應(yīng)進(jìn)行追蹤調(diào)查，詳細(xì)記錄其結(jié)果。(3)在試驗(yàn)中如出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)措施， 并在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幷芾聿块T(mén)，申辦者和倫理委員會(huì)，研究者要在報(bào)告上簽名并 注明日期。(4)當(dāng)臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，需要緊急破盲時(shí)，應(yīng)由臨床試驗(yàn)單位負(fù)責(zé)人 破盲后，24小時(shí)內(nèi)通知申辦者，并報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門(mén)。4、安全性分級(jí)一級(jí)安全，無(wú)任何不良反應(yīng)；安全性指標(biāo)檢查無(wú)異常。二級(jí)比較安全，有輕度不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥；安全性指標(biāo)檢查 無(wú)異常。有無(wú)
1分 0分
三級(jí)有安全性問(wèn)題，有中等程度的不良反應(yīng)，或安全性指標(biāo)有輕度異常，做處理 后可繼續(xù)給藥。四級(jí)因嚴(yán)重不良反應(yīng)中止試驗(yàn)；或安全性指標(biāo)檢查明顯異常。5、異常實(shí)驗(yàn)室結(jié)果所有在研究期間發(fā)生的臨床上重要的異常實(shí)驗(yàn)時(shí)檢查結(jié)果將在每隔適當(dāng)?shù)臅r(shí)間 后，重復(fù)檢查，直到它恢復(fù)到基線值，或直到得出了能夠解釋這些異常的診斷結(jié)果，研究方 案規(guī)定的實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果出現(xiàn)異常并導(dǎo)致了研究藥物劑量的改變或停藥，或需干預(yù)性治 療，或診斷性檢查來(lái)估計(jì)受試者的危險(xiǎn)程度，記錄在病例觀察表中。6、破盲與揭盲藥品申辦者和臨床研究負(fù)責(zé)人應(yīng)各保存一份盲底。臨床試驗(yàn)過(guò)程中，不得中途破盲。試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重事件，需要緊急破盲者，應(yīng)由藥 品研制者、申辦者和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人共同破盲。全部試驗(yàn)完成后，資料統(tǒng)一集中，進(jìn)行整理， 然后由藥品研制者、申辦者和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人共同揭盲。揭盲分兩步，第一次為組別揭盲， 第二次為藥物揭盲。緊急破盲程序及報(bào)告嚴(yán)重不良事件的程序如圖3所示；嚴(yán)重不良事件報(bào)告給申辦者時(shí)，研究者還要提供有關(guān)嚴(yán)重不良事件的性質(zhì)和嚴(yán)重 程度，包括以下內(nèi)容，但不局限于以下內(nèi)容(1)病人姓名字首和研究編號(hào)。(2)參加研究時(shí)間長(zhǎng)短(以天計(jì))。(3)嚴(yán)重不良事件開(kāi)始和停止日期。(4)嚴(yán)重不良事件最大強(qiáng)度。(5)嚴(yán)重不良事件和研究藥物的可能關(guān)系。(6)由于嚴(yán)重不良事件是否需要變更研究藥物。(7)由于嚴(yán)重不良事件所給予病人的治療。(8)發(fā)生不良事件時(shí)合并用藥和嚴(yán)重不良事件的結(jié)果。報(bào)告嚴(yán)重不良事件的程序如圖4所示。在試驗(yàn)中如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)措 施，并在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幷芾聿块T(mén)、申辦者和倫理委員會(huì)，研究者要在報(bào)告上簽名 并注明日期。療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈腰腿疼痛基本消失，無(wú)間歇性跛行，恢復(fù)工作，積分下降> 90%。顯效腰腿疼痛部分消失，連續(xù)步行1000M以上，基本恢復(fù)工作，積分下降> 70%,
<90%。有效有輕度腰腿痛疼，步行500M，須彎腰休息，部分恢復(fù)工作，積分下降> 30%,
<70%。無(wú)效腰腿疼痛無(wú)好轉(zhuǎn)，不能繼續(xù)工作，積分下降< 30%。
注計(jì)算公式(尼莫地平法)[(治療前積分-治療后積分治療前積 分]X100%o2、單獨(dú)癥狀或體征的療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈單獨(dú)癥狀或體征治療后等級(jí)為0等級(jí)。顯著進(jìn)步單獨(dú)癥狀或體征下降2個(gè)等級(jí)(治療前_治療后)。有效單獨(dú)癥狀或體征下降1個(gè)等級(jí)(治療前_治療后)。無(wú)效單獨(dú)癥狀或體征治療前、后等級(jí)不變。3、受試者的權(quán)益保障及知情同意該方案須經(jīng)倫理委員會(huì)審查、討論通過(guò)后，方能實(shí)施。參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師必須向受試者提供有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，包括試驗(yàn)?zāi)?的、試驗(yàn)性質(zhì)、可能的受益和危險(xiǎn)、可供選用的其它治療方法，以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定 的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者了解后表示同意。4、受試者的依從性在本臨床試驗(yàn)中，受試者的依從性最重要的一點(diǎn)是按規(guī)定服藥。應(yīng)使受試者充分 理解按時(shí)用藥的重要性，嚴(yán)格按照規(guī)定服藥。對(duì)未完全按照要求用藥的原因要詳細(xì)記錄。5、臨床試驗(yàn)記錄1、全部病例均按臨床試驗(yàn)方案觀察，認(rèn)真填寫(xiě)病例記錄表格。2、認(rèn)真如實(shí)記錄患者的用藥情況。3、病歷及病歷記錄表格作為原始記錄，不得更改，做任何更正時(shí)不得改變?cè)加?錄，只能采用附加敘述說(shuō)明理由，由參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師簽名并注明日期。4、臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)詳細(xì)記錄，門(mén)診病例應(yīng)將原始報(bào)告單粘貼在病 歷記錄上。5、在正常范圍的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄，對(duì)顯著偏高或在臨床可接受范圍以外的數(shù) 據(jù)須加以核實(shí)，由參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師做必要的說(shuō)明。6、填寫(xiě)病例觀察表一律使用鋼筆或碳素筆。6、臨床試驗(yàn)資料的收集及統(tǒng)計(jì)處理方法1、應(yīng)嚴(yán)格按方案進(jìn)行病例驗(yàn)收，病例觀察表不得少項(xiàng)漏項(xiàng)。2、對(duì)于未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者，予 以剔除，剔除病例應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明理由。3、臨床資料的統(tǒng)計(jì)處理等級(jí)資料用Ridit檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料 用t檢驗(yàn)。7、臨床試驗(yàn)藥品的管理1、定期檢查臨床試驗(yàn)用藥品，包括試驗(yàn)中所需要的對(duì)照藥品質(zhì)量。2、臨床試驗(yàn)中由專人記錄藥品的數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、試驗(yàn)結(jié)束后剩余藥品的回收與 銷毀情況。3、要對(duì)臨床試驗(yàn)用的藥品做適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽。4、臨床試驗(yàn)用藥品由藥房統(tǒng)一管理，由專人發(fā)放。5、臨床試驗(yàn)用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者不得將試驗(yàn)藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床 試驗(yàn)的參加者。
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6、研究者必須保證所用的藥品僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其劑量與用法均遵照 試驗(yàn)方案，剩余的藥品應(yīng)收回。7、本試驗(yàn)若用盲法試驗(yàn)，試驗(yàn)藥品與對(duì)照藥品在外型、氣味、包裝、標(biāo)簽和其它特 征均應(yīng)一致。試驗(yàn)結(jié)果一、組間療效分析1、兩組患者臨床療效比較，見(jiàn)表8-1。表8-1兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組比較=Ridit分析u = 4. 1445 P < 0. 01說(shuō)明試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。2、四家單位試驗(yàn)組臨床療效比較，見(jiàn)表8-2。表8-2四家單位試驗(yàn)組臨床療效比較 四家單位試驗(yàn)組療效比較=Ridit分析χ2 = 1. 9991 P > 0. 05說(shuō)明四家單位試驗(yàn)組療效相當(dāng)。3、四家單位對(duì)照組臨床療效比較，見(jiàn)表8-3。表8-3四家單位對(duì)照組臨床療效比較 四家單位對(duì)照組療效比較Ridit分析x2 = 5. 6805 P > 0. 05
說(shuō)明四家單位對(duì)照組療效相當(dāng)。4、兩組患者主癥(間歇性跛行、腰部疼痛)療效比較，見(jiàn)表9-1，9-2。表9-1兩組患者主癥(間歇性跛行)療效比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組比較Ridit分析u = 3. 8163 P < 0. 01說(shuō)明試驗(yàn)組主癥療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。5、兩組患者主癥(腰部疼痛)療效比較，見(jiàn)表9-2。表9-2兩組患者主癥(腰部疼痛)療效比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組比較Ridit分析u = 3. 3778 P < 0. 01說(shuō)明試驗(yàn)組主癥療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。二、單項(xiàng)癥狀療效1、兩組患者間歇性跛行療效比較，見(jiàn)表10。表10間歇性跛行療效比較 對(duì)照組u = 8. 3038 P < 0. 01組間下降分值比較Ridit分析u 二 3. 0423 P < 0. 01說(shuō)明試驗(yàn)組自身前后比較有非常顯著性差異，對(duì)照組自身前后比較有非常顯著性 差異，兩組間下降分值比較有顯著性差異，試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。
2、兩組患者腰部疼痛療效比較，見(jiàn)表11。表11兩組患者腰部疼痛療效比較 對(duì)照組u = 9. 1031 P < 0. 01組間下降分值比較=Ridit分析:u = 3. 3717 P < 0. 01說(shuō)明試驗(yàn)組自身前后比較有非常顯著性差異，對(duì)照組自身前后比較有非常顯著性 差異，兩組間下降分值比較有顯著性差異，試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。3、兩組患者下肢放射痛療效比較，見(jiàn)表12。表12兩組患者下肢放射痛療效比較 自身前后比較，Ridit分析試驗(yàn)組u = 10. 0478 P < 0. 01 ；對(duì)照組u = 9. 0362 P < 0. 01 組間下降分值比較Ridit分析u = 1. 94 P > 0. 05。說(shuō)明試驗(yàn)組自身前后比較有非常顯著性差異，對(duì)照組自身前后比較有非常顯著性 差異，兩組間下降分值比較無(wú)顯著性差異。4、兩組患者腰椎活動(dòng)度療效比較，見(jiàn)表13。表13兩組患者腰椎活動(dòng)度療效比較 自身前后比較，Ridit分析試驗(yàn)組u = 9. 6216 P < 0. 01 ；對(duì)照組u = 7. 6007 P < 0. 01 ；組間下降分值比較:Ridit分析:U = 3. 7367 P < 0. 01。說(shuō)明試驗(yàn)組自身前后比較有非常顯著性差異，對(duì)照組自身前后比較有非常顯著性 差異，兩組間下降分值比較有顯著性差異，試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。
5、兩組患者腰椎過(guò)伸試驗(yàn)療效比較，見(jiàn)表14。表14兩組患者腰椎過(guò)伸試驗(yàn)療效比較 自身前后比較試驗(yàn)組 X2 = 122. 5806 P < 0. 01 ；對(duì)照組 X2 = 77. 7778 P < 0. 01組間下降分值比較=X2 = 8.9126 P < 0.01o說(shuō)明試驗(yàn)組自身前后比較有非常顯著性差異，對(duì)照組自身前后比較有顯著性差 異，兩組間下降分值比較有顯著性差異，試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。6、兩組患者膝腱反射改變療效比較，見(jiàn)表15。表15兩組患者膝腱反射改變療效比較 自身前后比較試驗(yàn)組 χ2 = 18. 1426 P < 0. 01 ；對(duì)照組 X2 = 17. 3206 P < 0. 01組間下降分值比較x2 = 0 P > 0. 05。說(shuō)明試驗(yàn)組自身前后比較有顯著性差異，對(duì)照組自身前后比較有顯著性差異，兩 組間下降分值比較無(wú)顯著性差異。7、兩組患者跟腱反射改變療效比較，見(jiàn)表16。表16兩組患者跟腱反射改變療效比較 自身前后比較試驗(yàn)組 X2 = 19. 3769 P < 0. 01 ；對(duì)照組 X2 = 14. 5815 P < 0. 01組間下降分值比較χ2 = 1. 1558 P > 0. 05。說(shuō)明試驗(yàn)組自身前后比較有顯著性差異，對(duì)照組自身前后比較有顯著性差異，兩組間下降分值比較無(wú)顯著性差異。8、兩組患者皮膚感覺(jué)減退療效比較，見(jiàn)表17。
表17兩組患者皮膚感覺(jué)減退療效比較 自身前后比較試驗(yàn)組 X2 = 50. 5051 P < 0. 01 ；對(duì)照組 X2 = 20. 5128 P < 0. 01組間下降分值比較=X2 = 6. 6969 P < 0.01o說(shuō)明試驗(yàn)組自身前后比較有非常顯著性差異，對(duì)照組自身前后比較有顯著性差 異，兩組間下降分值比較有顯著性差異，試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。9、兩組患者肌力減退比較，見(jiàn)表18。表18兩組患者肌力減退比較
組間下降分值比較=X2 = 0. 1039 P > 0. 05。說(shuō)明試驗(yàn)組自身前后比較有非常顯著性差異，對(duì)照組自身前后比較有非常顯著性 差異，兩組間下降分值比較無(wú)顯著性差異。10、兩組患者下肢肌肉萎縮比較，見(jiàn)表19。表19兩組患者下肢肌肉萎縮比較 自身前后比較試驗(yàn)組x2 = 3. 4578，P > 0. 05 ；對(duì)照組x2 = 0. 7226，P > 0. 05 ； 組間下降分值比較=X2 = 0. 7576，P > 0. 05。說(shuō)明試驗(yàn)組自身前后比較無(wú)顯著性差異，對(duì)照組自身前后比較無(wú)顯著性差異，兩 組間下降分值比較無(wú)顯著性差異。三、兩組患者中醫(yī)證候積分治療前后變化比較，見(jiàn)表20。表20兩組患者中醫(yī)證候積分治療前后變化比較
19 自身前后比較試驗(yàn)組 t = 26. 9073 P < 0. 01 ；對(duì)照組 t = 19. 3995 P < 0. 01 ； 組間下降分值比較:t = 4. 0022 P < 0. Ol0說(shuō)明試驗(yàn)組自身前后比較有非常顯著性差異，對(duì)照組自身前后比較有非常顯著性 差異，兩組間下降分值比較有顯著性差異，試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。四、兩組患者跛行、腰痛起效時(shí)間比較，見(jiàn)表21-1、21_2。表21-1兩組患者跛行起效時(shí)間比較(天) 注起效時(shí)間以單項(xiàng)癥狀下降一個(gè)等級(jí)的時(shí)間為標(biāo)準(zhǔn)。說(shuō)明試驗(yàn)組起效明顯優(yōu)于對(duì)照組。表21-2兩組患者腰痛起效時(shí)間比較(天) 注起效時(shí)間以單項(xiàng)癥狀下降一個(gè)等級(jí)的時(shí)間為標(biāo)準(zhǔn)。說(shuō)明試驗(yàn)組起效明顯優(yōu)于對(duì)照組。五、舌脈象1、兩組患者舌質(zhì)變化比較，見(jiàn)表22。表22兩組患者舌質(zhì)變化比較 自身前后比較試驗(yàn)組 X2 = 29. 2053 P < 0. 01 ；對(duì)照組 X2 = 20. 6808 P < 0. 01 ； 療后組間比較:x2 = 1. 0997 P > 0. 05。說(shuō)明試驗(yàn)組自身前后比較有顯著性差異，對(duì)照組自身前后比較有顯著性差異，療 后兩組間比較無(wú)顯著性差異。2、兩組患者舌苔變化比較，見(jiàn)表23。表23兩組患者舌苔變化比較 自身前后比較試驗(yàn)組 χ2 = 31. 5592，P < 0. 01 ；對(duì)照組 X2 = 45. 4494，P < 0. 01 ； 療后組間比較:x 2 = 0. 7389 P > 0. 05。說(shuō)明試驗(yàn)組自身前后比較有顯著性差異，對(duì)照組自身前后比較有顯著性差異，療 后兩組間比較無(wú)顯著性差異。3、兩組患者脈象變化比較，見(jiàn)表24。表24兩組患者脈象變化比較 自身前后比較試驗(yàn)組 χ2 = 30. 9429 P < 0. 01 ；對(duì)照組 X2 = 33. 2132 P < 0. 01療后組間比較x2 = 0 P > 0. 05。說(shuō)明試驗(yàn)組自身前后比較有非常顯著性差異，對(duì)照組自身前后比較有顯著性差 異，療后兩組間比較無(wú)顯著性差異。六、試驗(yàn)組患者性別與療效的關(guān)系，見(jiàn)表25。表25試驗(yàn)組患者性別與療效的關(guān)系 Ridit 分析u = 0. 5691 P > 0. 05說(shuō)明試驗(yàn)組男女療效比較無(wú)顯著性差異，性別對(duì)療效無(wú)影響。
七、試驗(yàn)組患者年齡與療效的關(guān)系，見(jiàn)表26。表26試驗(yàn)組患者年齡與療效的關(guān)系 Ridit 分析:x2 = 0. 4599 P > 0. 05說(shuō)明試驗(yàn)組不同年齡患者療效比較無(wú)顯著性差異，年齡對(duì)療效無(wú)影響。八、試驗(yàn)組患者病情程度與療效的關(guān)系，見(jiàn)表27。表27試驗(yàn)組患者病情程度與療效的關(guān)系 說(shuō)明試驗(yàn)組不同病情患者療效比較有顯著性差異，病情輕，療效顯著，病情對(duì)療效 有影響。九、試驗(yàn)組患者病程與療效的關(guān)系，見(jiàn)表28。表28試驗(yàn)組患者病程與療效的關(guān)系 Ridit 分析x2 = 0. 3607 P > 0. 05說(shuō)明試驗(yàn)組不同病程患者療效比較無(wú)顯著性差異，病程對(duì)療效無(wú)影響。安全性檢測(cè)在臨床試驗(yàn)中，對(duì)全部受試者進(jìn)行了安全性檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表29。表29兩組患者安全性檢測(cè)
部分患者安全性檢測(cè)異常說(shuō)明貴陽(yáng)1例患者治療前GPT檢查結(jié)果較正常值升高，原因與該患者大量飲酒有關(guān) 系，治療后復(fù)查為正常，其余患者血、尿和大便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖檢查未發(fā)現(xiàn)異常。上?；颊甙踩詸z測(cè)未見(jiàn)異常。福建試驗(yàn)組心電圖檢查療前有4例異常，其中2例為竇性心動(dòng)過(guò)緩，1例竇性心 動(dòng)過(guò)緩伴心律不齊，1例為不完全性右束支傳導(dǎo)阻滯；療后檢查均未見(jiàn)改變。其它血、尿和大便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖檢查未發(fā)現(xiàn)異常。湖北試驗(yàn)組治療前檢查血常規(guī)2例異常，尿常規(guī)1例異常，治療后復(fù)查均轉(zhuǎn)為正常； GPT療前2例異常，治療后復(fù)查異常無(wú)改變；Bim療前3例異常，治療后復(fù)查2例均轉(zhuǎn)為正常， 1例異常；Cr治療前檢查為正常，治療后復(fù)查有3例異常。上述異常均在允許范圍內(nèi)，無(wú)特 殊意義。治療前檢查心電圖3例異常，治療后復(fù)查異常無(wú)改變，另有3例治療后檢查異常， 但不能說(shuō)明問(wèn)題。對(duì)照組治療前檢查尿常規(guī)3例異常，治療后復(fù)查2例轉(zhuǎn)為正常，1例異常；大便常 規(guī)療前有2例異常，療后轉(zhuǎn)為正常；GPT療前1例異常，治療后復(fù)查異常無(wú)改變；另有1例 GPT治療后復(fù)查異常；Bim療前1例異常，治療后復(fù)查轉(zhuǎn)為正常；Cr治療前1例檢查為異常，治療后復(fù)查正常。上述異常均在允許范圍內(nèi)，無(wú)特殊意義。治療前檢查心電圖2例異常，治 療后復(fù)查轉(zhuǎn)為正常。病例剔除和脫落在試驗(yàn)中未發(fā)生病例的剔除和脫落情況。不良反應(yīng)有1例患者(單位貴陽(yáng)，藥物編號(hào)為0420，治療組)在服藥過(guò)程中出現(xiàn)皮疹，程 度為中度，發(fā)生于2001年11月27日，于2001年11月29日結(jié)束，轉(zhuǎn)歸為消失，未停用試驗(yàn) 藥物，繼續(xù)觀察，臨床判斷與試驗(yàn)藥物關(guān)系為可能有關(guān)，未經(jīng)任何處理，其余患者在治療過(guò) 程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。典型病例(2)病例1(貴陽(yáng))修X X，女，65歲，營(yíng)業(yè)員，因腰部疼痛伴間隙性跛行2年余，于2002年2月25日 就診。病人2年前無(wú)明顯誘因漸感腰痛、牽扯雙下肢，尤以右下肢較重。1年前上述癥狀 加重，行走時(shí)感雙下肢脹痛。曾到貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院就診，予“腰痛寧膠囊” 口服，疼痛暫時(shí)緩解， 后又反復(fù)。查體腰椎生理彎曲存在，腰椎4、5間隙壓痛，扣擊時(shí)疼痛放射到兩下肢，腰椎活 動(dòng)度前曲70度，后伸20度，左右側(cè)彎各20度，左右旋轉(zhuǎn)各15度，腰椎過(guò)伸試驗(yàn)(+)，膝腱 反射試驗(yàn)(_)，跟腱反射試驗(yàn)(+)，雙小腿外側(cè)皮膚感覺(jué)減退，雙下肢肌力減退，下肢肌肉萎 縮。舌質(zhì)暗或有瘀斑，苔薄黃，脈弦緊。CT檢查見(jiàn)L2椎體壓縮性骨折，腰椎L3_3、L4_5椎間盤(pán) 膨出致椎管狹窄。患者三大常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查未見(jiàn)異常。治療前癥狀和體征積分 21分。西醫(yī)診斷腰椎管狹窄癥。中醫(yī)辨證腰腿痛(瘀阻督脈型)。治療予丹鹿通督片口服，每次4片，每日3次；骨仙片模擬劑，每次4片，每日3 次，餐后溫開(kāi)水送服。經(jīng)治療7天后，腰部疼痛和下肢放射痛減輕；14天后，患者間隙性跛 行及腰椎活動(dòng)度癥狀減輕；21天后間隙性跛行、腰部疼痛、下肢放射痛、皮膚感覺(jué)等較前減 輕；經(jīng)治療30天后僅肌力減退，下肢肌肉萎縮存在，其余癥狀消失，查體腰椎生理弧度存 在，腰椎4、5間隙無(wú)壓痛，扣擊時(shí)無(wú)疼痛，腰椎活動(dòng)度前曲90度，后伸30度，左右側(cè)彎各30 度，左右旋轉(zhuǎn)各30度，腰椎過(guò)伸試驗(yàn)(_)，膝、跟腱反射試驗(yàn)(_)，雙小腿外側(cè)皮膚感覺(jué)正常。 治療后三大常規(guī)、肝、腎功能和心電圖等檢查未見(jiàn)異常。治療后癥狀和體征積分2分。治療結(jié)果臨床痊愈。病例2 (福建)林X X，男，37歲，工人，因間歇性跛行伴雙下肢放射痛13個(gè)月于2001年11月22
日就診。病人13個(gè)月前無(wú)明顯誘因逐漸出現(xiàn)腰痛、雙下肢放射痛，間歇性跛行，站立、行 走、腰椎后伸癥狀加重，蹲下、前曲、臥床休息癥狀減輕。查體腰椎生理弧度消失，腰椎4、5 間隙壓痛，扣擊時(shí)疼痛放射到兩下肢，腰椎活動(dòng)度前曲70度，后伸10度，左右側(cè)彎各15度， 左右旋轉(zhuǎn)各15度，腰椎過(guò)伸試驗(yàn)(+)，膝、跟腱反射試驗(yàn)(+)，雙小腿外側(cè)皮膚感覺(jué)減退，雙 下肢肌力減退，無(wú)肌肉萎縮。舌質(zhì)淡紅，苔薄，脈弦。CT檢查見(jiàn)第4、5腰椎管側(cè)隱窩狹窄。三大常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查未見(jiàn)異常。治療前癥狀和體征積分15分。西醫(yī)診斷腰椎管狹窄癥。中醫(yī)辨證腰腿痛(瘀阻督脈型)。治療給予丹鹿通督片口服，每次4片，每日3次；骨仙片模擬劑，每次4片，每日 3次，餐后溫開(kāi)水送服。經(jīng)治療14天后，患者腰痛、雙下肢放射痛明顯減輕，腰椎活動(dòng)度增 加。經(jīng)治療30天后癥狀消失，查體腰椎生理弧度存在，腰椎4、5間隙無(wú)壓痛，扣擊時(shí)無(wú)疼 痛，腰椎活動(dòng)度前曲90度，后伸30度，左右側(cè)彎各40度，左右旋轉(zhuǎn)各40度，腰椎過(guò)伸試驗(yàn) (_)，膝、跟腱反射試驗(yàn)(_)，雙小腿外側(cè)皮膚感覺(jué)正常，雙下肢肌力正常，無(wú)肌肉萎縮。舌質(zhì) 淡紅，苔薄，脈平。治療后三大常規(guī)、肝、腎功能和心電圖等檢查未見(jiàn)異常。治療后癥狀和體 征積分0分。治療結(jié)果臨床痊愈。討論腰椎管狹窄癥是指先天或后天造成的腰椎管、側(cè)隱窩及神經(jīng)孔道等徑線縮小導(dǎo)致 馬尾或神經(jīng)根受壓而產(chǎn)生慢性腰腿痛、間歇性跛行為主癥的綜合癥。臨床表現(xiàn)腰部有外傷 或勞損史，間歇性跛行，腰腿疼痛，下肢放射痛，活動(dòng)受限，下肢肌肉萎縮，腿部有麻木區(qū)，舌 質(zhì)暗或有瘀斑，苔薄黃，脈弦緊，本發(fā)明丹鹿通督片是中藥三類新藥，主治瘀阻督脈型腰腿 痛(腰椎管狹窄癥)，具有活血通督，滋腎益氣的功能。并經(jīng)臨床試驗(yàn)兩次揭盲A組為丹鹿 通督片試驗(yàn)組，B組為骨仙片對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理得出如下結(jié)論1、臨床療效試驗(yàn)組臨床總有效率為93%，顯效率為54%，與對(duì)照組總有效率 77%，顯效率26%相比，有非常顯著性差異，說(shuō)明試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。2、主癥療效試驗(yàn)組主癥間歇性跛行、腰部疼痛總有效率分別為93%、93%，對(duì)照 組主癥間歇性跛行、腰部疼痛總有效率分別為75%、84%，說(shuō)明試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照 組。3、單項(xiàng)癥狀療效試驗(yàn)組間歇性跛行、腰部疼痛、下肢放射痛、腰椎活動(dòng)度、腰椎過(guò) 伸試驗(yàn)、膝腱反射、跟腱反射、皮膚感覺(jué)、肌力減退自身前后比較有顯著或非常顯著性差異， 說(shuō)明試驗(yàn)組在治療單項(xiàng)癥狀中均有效；試驗(yàn)組與對(duì)照組比較，在間歇性跛行、腰部疼痛、腰 椎活動(dòng)度、腰椎過(guò)伸試驗(yàn)、皮膚感覺(jué)減退療效方面，試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。4、中醫(yī)證候積分試驗(yàn)組自身前后比較均有非常顯著性差異，與對(duì)照組積分下降 比較有非常顯著性差異，說(shuō)明試驗(yàn)組在改善中醫(yī)證侯方面有效且優(yōu)于對(duì)照組。5、兩組患者跛行、腰痛起效時(shí)間比較有顯著性差異，試驗(yàn)組起效比對(duì)照組快。6、在治療過(guò)程中，個(gè)別患者可出現(xiàn)皮疹，但不影響治療。丹鹿通督片無(wú)明顯不良反 應(yīng)，對(duì)心、肝、腎、血象等無(wú)不良影響，在目前的口服劑量、療程范圍內(nèi)，用藥安全，無(wú)明顯毒 副作用。小結(jié)綜上所述，證明本發(fā)明丹鹿通督片治療瘀阻督脈型腰腿痛(腰椎管狹窄癥)臨床 總有效率為93%，顯效率為54%，療效確切，并具有起效快的特點(diǎn)，在改善患者癥狀(間歇 性跛行、腰部疼痛、腰椎活動(dòng)度、腰椎過(guò)伸試驗(yàn)、皮膚感覺(jué)減)方面明顯優(yōu)于骨仙片。臨床試 驗(yàn)過(guò)程中，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。因此，本發(fā)明丹鹿通督片在目前的口服劑量、療程范圍內(nèi)，具 有療效顯著、質(zhì)量穩(wěn)定、使用方便、無(wú)毒副作用等突出特點(diǎn)，用藥安全，是一種治療腰椎管狹窄癥安全有效的藥物。然而由于現(xiàn)有的制備方法存在許多的問(wèn)題，導(dǎo)致生產(chǎn)效率低，耗能大，效益難以提 高，問(wèn)題歸納如下(一)、原產(chǎn)品特性1、按國(guó)家批準(zhǔn)的工藝標(biāo)準(zhǔn)，丹鹿通督片為全浸膏片，且因鹿角膠處方量大，增加了
浸膏干燥難度。2、干燥后的干浸膏顆粒，因膠質(zhì)含量高，物料的引濕性強(qiáng)，給制劑過(guò)程帶來(lái)不便， 影響制劑生產(chǎn)效率。(二)、原工藝技術(shù)分析1、因物料引濕性強(qiáng)，且受熱易融熔，傳統(tǒng)濕法制粒，都不能很好處理這兩種問(wèn)題給 物料帶來(lái)的影響。因物料引濕性強(qiáng)，所用潤(rùn)濕劑只能以霧化形勢(shì)噴淋加入，約3kg/小時(shí)的 速度邊攪拌邊噴入，濕法制粒機(jī)在長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程中，導(dǎo)致物料產(chǎn)熱融熔，結(jié)塊，合格顆粒 正常為70% -80% .且制劑過(guò)程不穩(wěn)定，經(jīng)常出現(xiàn)霧化塌床，造成整鍋物料板結(jié)，致使制粒 失敗，需重新干燥，進(jìn)行二次制粒。見(jiàn)表1 (三)、制約生產(chǎn)的瓶頸公司成立項(xiàng)目試驗(yàn)小組，確定濕法制粒工序?yàn)橹萍s產(chǎn)能的瓶頸。試驗(yàn)小組通過(guò)對(duì) 近三年原生產(chǎn)工藝及中藥生產(chǎn)工藝的系統(tǒng)分析，大膽提出了 “免除制粒工序，干浸膏直接壓 片”的想法，傳統(tǒng)的片劑生產(chǎn)工藝中，均采用濕法制粒生產(chǎn)，丹鹿通督片這種特殊物料中藥， 用“全粉壓片，，生產(chǎn)工藝直接壓片能成功嗎？試驗(yàn)小組查閱了大量文獻(xiàn)，咨詢制藥專家及制 藥設(shè)備廠家，2009年2月成立了該項(xiàng)工藝改進(jìn)實(shí)驗(yàn)小組，2009年4月取得突破性成功。故本發(fā)明的制備方法針對(duì)這些問(wèn)題做了改進(jìn)和創(chuàng)新，具體情況如下1、影響因素分析，藥物浸膏粘性大，比重大，鹿角膠自身粘性大，鹿角膠置藥物浸 膏中烊化，速度慢、易結(jié)塊，二者烊化非常困難。本發(fā)明制備將中藥物浸膏改為水提浸膏，并 且鹿角膠也是用水溶解，如選擇水作溶劑，無(wú)粘性大，比重小，對(duì)鹿角膠質(zhì)量沒(méi)有任何影響， 而且浸膏混合后還要干燥，便于有效控制生產(chǎn)過(guò)程，不會(huì)影響產(chǎn)品的質(zhì)量，并針對(duì)這個(gè)問(wèn)題 進(jìn)行了多次試驗(yàn)，按批量生產(chǎn)時(shí)浸膏用量，利用浸膏和同體積的水在同一溫度下烊化比較， 浸膏需要8. 5小時(shí)可以將鹿角膠烊化，而水只需要2個(gè)小時(shí)就可以將鹿角膠烊化，且因?yàn)?浸膏黏度較大，在烊化過(guò)程中攪拌、混勻等生產(chǎn)操作比較麻煩，費(fèi)工耗時(shí)又不易控制產(chǎn)品質(zhì) 量，而用水則可避免此問(wèn)題產(chǎn)生，提高生產(chǎn)效率。多次試驗(yàn)，確定水烊化可操作性強(qiáng)、穩(wěn)定、 合理可行，并且能夠有效保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量；影響壓片的三個(gè)傳統(tǒng)工藝因素為1、顆粒水分，2、大顆粒度(粉碎目數(shù))，3、顆粒 可壓性及流動(dòng)性。圍繞三種因素我們逐個(gè)進(jìn)行研究。(一 )干浸膏顆粒水分的選擇選擇顆粒粒度均一的干浸膏大顆粒，用75%乙醇回潮，選擇不同水分的干浸膏大顆粒，進(jìn)行試驗(yàn)，篩選出6% -8%的丹鹿干浸膏顆粒最適宜壓片。結(jié)果如下見(jiàn)表2。
顆粒 水分2% -4%4% -6%6% -8%8% -10%090228顆粒流動(dòng)性一般、 不成型、松散顆粒流動(dòng)性一般、 成型、易碎顆粒流動(dòng)性一般、片重穩(wěn) 定、 完整光潔、硬度合格顆粒流動(dòng)性差、片重不穩(wěn)定、 粘 沖、硬度合格、易引濕090301顆粒流動(dòng)性一般、 不成型、松散顆粒流動(dòng)性一般、 成型、易碎顆粒流動(dòng)性一般、片重穩(wěn) 定、 完整光潔、硬度合格顆粒流動(dòng)性差、片重不穩(wěn)定、 粘 沖、硬度合格、易引濕090302顆粒流動(dòng)性一般、 不成型、松散顆粒流動(dòng)性一般、 成型、易碎顆粒流動(dòng)性一般、片重穩(wěn) 定、 完整光潔、硬度合格顆粒流動(dòng)性差、片重不穩(wěn)定、 粘 沖、硬度合格、易引濕1、驗(yàn)結(jié)果6% -8%顆粒選擇適宜的干燥設(shè)備通過(guò)試驗(yàn)對(duì)比真空箱式干燥、噴霧干燥和真空帶式干燥三種干燥方法進(jìn)行試驗(yàn)比 較。查閱文獻(xiàn)、專家咨詢、技術(shù)調(diào)研和設(shè)備考察，最后確定采用結(jié)果見(jiàn)表3、表4表3三種不同干燥方法干燥試驗(yàn)結(jié)果 將混合均勻的干浸膏大顆粒，分別粉碎成40目、60目、80目的顆粒細(xì)粉，用75%乙 醇回潮至水分7-7.5%，試壓片，結(jié)果如下40目的顆粒壓制的素片，片重差異最小，且壓 片參數(shù)穩(wěn)定可控，60目、80目的顆粒細(xì)度較細(xì)，片重差異較大可壓性差。3、干浸膏顆?？蓧盒约傲鲃?dòng)性研究。干浸膏顆粒不加任何輔料直接壓片，能達(dá)到裝量0. 6g/片的要求，即干浸膏顆粒 得可壓性能滿足生產(chǎn)需要，但流動(dòng)性差，需借助外力震動(dòng)，輔助顆粒流動(dòng)，才能滿足壓片重 量差異要求。尋找適宜的輔料要解決與干浸膏顆?；旌?，增加其流動(dòng)性，是解決批量生產(chǎn)問(wèn) 題的重中之重。試驗(yàn)小組通過(guò)對(duì)比篩選確定選用聚維酮K30 (A)、微晶纖維素(B)、乳糖(C)及用淀 粉與糊精按比例制成空白顆粒⑶作為試驗(yàn)輔料，選取四種組合方案與干浸膏顆粒混合， 試壓，結(jié)果如下 通過(guò)試驗(yàn)結(jié)果對(duì)比，第三種方案即聚維酮K30+微晶纖維素+乳糖同干浸膏顆?；?合后所壓制的素片最好且符合標(biāo)準(zhǔn)。三、改進(jìn)后的工藝丹鹿通督片提取浸膏，真空帶式干燥至水分為5-7%的干浸膏，粉碎成40目的顆 粒，按處方量加入乳糖及其他輔料，混合均勻，直接壓片。免除制粒后的工藝，將產(chǎn)量由原來(lái) 的每班6萬(wàn)片穩(wěn)定在480萬(wàn)片/班次，工作效率提高80倍，產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量及均一性、穩(wěn)定性 均有大幅提高。本發(fā)明在制備中使用的真空帶式干燥機(jī)是一種連續(xù)進(jìn)料和出料形式的高真空度 干燥設(shè)備，待干燥的料液通過(guò)變頻螺桿泵送入高度真空的干燥機(jī)內(nèi)部，物料被連續(xù)地被涂 布在緩緩移動(dòng)的干燥機(jī)內(nèi)的多條干燥帶上，干燥帶在調(diào)速電機(jī)驅(qū)動(dòng)下以設(shè)定的速度向前運(yùn) 動(dòng)，每條干燥帶的下面都有可調(diào)控溫度的三段獨(dú)立的加熱板和一段冷卻水式冷卻板，干燥 帶與加熱板、冷卻水式冷卻板緊密接觸，以接觸傳熱的方式將干燥所需要的能量傳遞給帶 上物料，當(dāng)干燥物料從干燥機(jī)構(gòu)的筒體一端運(yùn)動(dòng)到另一端時(shí)，物料已經(jīng)干燥并經(jīng)過(guò)冷卻，干 燥后的物料從干燥帶上剝離，物料通過(guò)粉碎機(jī)構(gòu)粉碎后，通過(guò)真空蝶閥到料桶中出料，真空 帶式干燥機(jī)在機(jī)身的一端連續(xù)進(jìn)料、另一端連續(xù)出料，配料和出料部分都可以設(shè)置在潔凈 間中，整個(gè)干燥過(guò)程完全封閉，不與外界環(huán)境接觸，如原自然式冷卻改為冷卻水冷卻，原粗 破碎改為粉碎，成功解決了上述浸膏的干燥存在的問(wèn)題，將產(chǎn)量穩(wěn)定在40_50kg/小時(shí)，生 產(chǎn)效率提高10倍以上，產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量及均一性、穩(wěn)定性均有提高。
3、壓片方法的改進(jìn)，因本發(fā)明在制備過(guò)程中，有浸膏產(chǎn)品，且膠質(zhì)含量高，藥物顆 粒引濕性大、制粒時(shí)易結(jié)塊，該片片芯大、易斷片，因此，制粒非常困難，顆粒收率非常低，水 分非常難控制，經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品在改變干燥方法后產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量及均一性、穩(wěn) 定性雖有大幅提高，但在二次制粒時(shí)溶劑仍然造成藥物結(jié)塊，且制粒時(shí)間長(zhǎng)，干燥要快，水 分難控制，顆粒收率低，制粒效率仍未得到明顯改善，本發(fā)明采用的是新的壓片方法-丹鹿 通督片中藥粉末直接壓片法，粉末直接壓片法的重要條件是藥物具有良好的流動(dòng)性和可壓 性，首先，藥物浸膏的干燥方法改變提供了直接壓片法可能，在進(jìn)一步改善大顆粒粒度、水 分等外觀性狀及內(nèi)在質(zhì)量后，添加乳糖及其它(即聚維酮K30、微晶纖維素、硬脂酸鎂)進(jìn)行 混合直接壓片。最終研究出部分輔料與丹鹿干浸膏顆?；爻碧幚砗笸Ｓ噍o料混合直接壓 片的最佳方案，使單班產(chǎn)量達(dá)到480萬(wàn)片，產(chǎn)能提高了整整50倍！為驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果在正式生產(chǎn)中具有工藝的穩(wěn)定性、可操作性和生產(chǎn)的高效性，又 進(jìn)行三次批量生產(chǎn)，并對(duì)關(guān)鍵的數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。通過(guò)6個(gè)月的穩(wěn)定性加速試驗(yàn)考察產(chǎn)品 質(zhì)量的穩(wěn)定性，通過(guò)生產(chǎn)效率對(duì)比來(lái)考察生產(chǎn)的高效性。驗(yàn)證結(jié)果匯總?cè)缦?一 )丹鹿通督片加速穩(wěn)定性考察結(jié)果試驗(yàn)條件將樣品按市售包裝，在溫度40士2°C，相對(duì)濕度75士5%的條件下進(jìn)行 穩(wěn)定性考察。三批產(chǎn)品考察結(jié)果如表5、表6 表5三批產(chǎn)品加速穩(wěn)定性考察結(jié)果 結(jié)論經(jīng)驗(yàn)證，本發(fā)明制備方法穩(wěn)定，易操作，勞動(dòng)強(qiáng)度低，工時(shí)大大減少，一次性 合格率99 %，返工率為零，尾料少，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)效率提高10倍，每批量(120萬(wàn)片) 可節(jié)約成本約1.9萬(wàn)元。實(shí)踐證明，本發(fā)明制備方法能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量并適合大規(guī)模生產(chǎn)， 提高生產(chǎn)效率。
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權(quán)利要求
一種治療腰椎管狹窄癥的中藥片的制備方法，其特征在于，由丹參450 550g、黃芪450 550g、延胡索300 366g、杜仲450 550g、鹿角膠151 183g、聚維酮K304.5 5.5g、微晶纖維素9 11g、硬脂酸鎂0.45 0.55g和乳糖50 60g制成，其中，先取黃芪、杜仲加水煎煮三次，每次加水量為黃芪和杜仲重量和的4 5倍，每次煎40分 1.5小時(shí)，合并三次煎液，濾過(guò)，濾液在70 80℃下，濃縮至相對(duì)密度為1.28～1.33的黃芪和杜仲浸膏，備用；鹿角膠加水以重量比1∶1混合烊化，備用；丹參、延胡索加質(zhì)量濃度為70％的乙醇回流提取三次，每次乙醇的加入量為丹參和延胡索重量和的2.5 3.5倍量，每次提取40分 1.5小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液在70 80℃下，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.28～1.33的丹參和延胡索浸膏，丹參和延胡索浸膏、黃芪和杜仲浸膏、烊化后的鹿角膠合并在一起，混勻，用真空帶式干燥機(jī)干燥，粉碎，過(guò)40目篩，得藥物混合顆粒，備用；用質(zhì)量濃度為75％的乙醇做潤(rùn)濕劑，取乳糖與藥物混合顆粒，混勻，回潮處理至水分含量為7 7.5％，再加入聚維酮K30、微晶纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓制成素片，備用；制包衣液，在純化水中邊攪拌邊加入素片重量3.5％量的包衣粉，攪拌均勻，包衣液中包衣粉的固含量為17％，過(guò)100目篩，即成包衣液，用包衣液對(duì)素片包膜衣后，進(jìn)行內(nèi)包裝，外包裝。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腰椎管狹窄癥的中藥片的制備方法，其特征在于，由丹 參470g、黃芪470g、延胡索320g、杜仲470g、鹿角膠155g、聚維酮K304. 7g、微晶纖維素9g、 硬脂酸鎂0. 45g和乳糖53g制成，其中，先取黃芪、杜仲，加水煎煮三次，每次加水量為黃芪 和杜仲重量和的4倍，每次煎50分，合并三次煎液，濾過(guò)，濾液在72°C下，濃縮至相對(duì)密度為 1. 29的黃芪和杜仲浸膏，備用；鹿角膠加水以重量比1 1混合烊化，備用；丹參、延胡索加 質(zhì)量濃度為70%的乙醇回流提取三次，每次乙醇的加入量為丹參和延胡索重量和的2. 5倍 量，每次提取50分，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液在72°C下，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 29的 丹參和延胡索浸膏，丹參和延胡索浸膏、黃芪和杜仲浸膏、烊化后的鹿角膠合并在一起，混 勻，用真空帶式干燥機(jī)干燥，粉碎，過(guò)40目篩，得藥物混合顆粒，備用；用質(zhì)量濃度為75%的 乙醇做潤(rùn)濕劑，取乳糖與藥物混合顆粒，混勻，回潮處理至水分含量為7. 1%，再加入聚維 酮K30、微晶纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓制成素片，備用；再在純化水中邊攪拌邊加入素片 重量3. 5%量的包衣粉，攪拌均勻，包衣液中包衣粉的固含量為17%，過(guò)100目篩，即成包衣 液，用包衣液對(duì)素片包膜衣后，進(jìn)行內(nèi)包裝，外包裝，即制成本發(fā)明中藥片，每片0. 6g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腰椎管狹窄癥的中藥片的制備方法，其特征在于，由丹 參500g、黃芪500g、延胡索333g、杜仲500g、鹿角膠167g、聚維酮K305g、微晶纖維素10g、 硬脂酸鎂0. 5g和乳糖55g制成，其中，先取黃芪、杜仲，加水煎煮三次，每次加水量為黃芪和 杜仲重量和的4. 5倍，每次煎1小時(shí)，合并三次煎液，濾過(guò)，濾液在75°C下，濃縮至相對(duì)密度 為1.31的黃芪和杜仲浸膏，備用；鹿角膠加水以重量比1 1混合烊化，備用；丹參、延胡 索加質(zhì)量濃度為70%的乙醇回流提取三次，每次乙醇的加入量為丹參和延胡索重量和的3 倍量，每次提取1小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液在75°C下，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 31 的丹參和延胡索浸膏，丹參和延胡索浸膏、黃芪和杜仲浸膏、烊化后的鹿角膠合并在一起， 混勻，用真空帶式干燥機(jī)干燥，粉碎，過(guò)40目篩，得藥物混合顆粒，備用；用質(zhì)量濃度為75% 的乙醇做潤(rùn)濕劑，取乳糖與藥物混合顆粒，混勻，回潮處理至水分含量為7. 3%，再加入聚 維酮K30、微晶纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓制成素片，再在純化水中邊攪拌邊加入素片重量 3. 5%量的包衣粉，攪拌均勻，包衣液中包衣粉的固含量為17%，過(guò)100目篩，即成包衣液，用包衣液對(duì)素片包膜衣后，進(jìn)行內(nèi)包裝，外包裝，即制成本發(fā)明中藥片，每片0. 6g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腰椎管狹窄癥的中藥片的制備方法，其特征在于，由丹 參530g、黃芪530g、延胡索350g、杜仲530g、鹿角膠170g、聚維酮K305. 3g、微晶纖維素llg、 硬脂酸鎂0. 55g和乳糖58g制成，其中，先取黃芪、杜仲，加水煎煮三次，每次加水量為黃芪 和杜仲重量和的5倍，每次煎1. 5小時(shí)，合并三次煎液，濾過(guò)，濾液在78°C下，濃縮至相對(duì)密 度為1.33的黃芪和杜仲浸膏，備用；鹿角膠加水以重量比1 1混合烊化，備用；丹參、延 胡索加質(zhì)量濃度為70%的乙醇回流提取三次，每次乙醇的加入量為丹參和延胡索重量和的 3. 5倍量，每次提取1. 5小時(shí)，合并三次提取液，濾過(guò)，濾液在78°C下，減壓濃縮至相對(duì)密度 為1.33的丹參和延胡索浸膏，丹參和延胡索浸膏、黃芪和杜仲浸膏、烊化后的鹿角膠合并 在一起，混勻，用真空帶式干燥機(jī)干燥，粉碎，過(guò)40目篩，得藥物混合顆粒，備用；用質(zhì)量濃 度為75%的乙醇做潤(rùn)濕劑，取乳糖與藥物混合顆粒，混勻，回潮處理至水分含量為-J. 4%, 再加入聚維酮K30、微晶纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓制成素片，再在純化水中邊攪拌邊加入 素片重量3. 5%量的包衣粉，攪拌均勻，包衣液中包衣粉的固含量為17%，過(guò)100目篩，即成 包衣液，用包衣液對(duì)素片包膜衣后，進(jìn)行內(nèi)包裝，外包裝，即制成本發(fā)明中藥片，每片0.6g。
5.權(quán)利要求1所述的治療腰椎管狹窄癥的中藥片的制備方法的真空帶式干燥機(jī)，其特 征在于，加料裝置(1)由出料桶經(jīng)變頻螺桿泵和干燥裝置(2)相連通構(gòu)成封閉式加料裝置， 干燥裝置內(nèi)有2條以上的干燥帶，干燥帶和帶動(dòng)干燥帶的調(diào)速電機(jī)構(gòu)成傳輸機(jī)構(gòu)，每條干 燥帶的下面有可調(diào)控溫度的三段獨(dú)立的加熱板和一段水冷式冷卻板，干燥帶與加熱板、水 冷式冷卻板緊密接觸，以接觸傳熱的方式將干燥所需要的能量傳遞給帶上物料，干燥裝置 下部有粉碎裝置(3)，粉碎裝置底部出料口上有真空蝶閥，出料口下方有料桶。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療腰椎管狹窄癥的中藥片及其生產(chǎn)工藝，有效解決治療腰椎管狹窄癥的用藥及制藥中生產(chǎn)效率低，能耗大，成本高，內(nèi)在質(zhì)量改進(jìn)的問(wèn)題，由丹參、黃芪、延胡索、杜仲、鹿角膠、聚維酮K30、微晶纖維素、硬脂酸鎂和乳糖制成，取黃芪、杜仲加水煎煮，合并三次煎液，濃縮成黃芪和杜仲浸膏；鹿角膠加水烊化；丹參、延胡索加乙醇回流提取，合并三次提取液，減壓濃縮成丹參和延胡索浸膏，丹參和延胡索浸膏、黃芪和杜仲浸膏、烊化后的鹿角膠混勻，干燥，粉碎，和乳糖混勻，用乙醇做回潮處理，加入聚維酮K30、微晶纖維素、硬脂酸鎂，混勻，壓素片，用包衣液對(duì)素片包膜衣，即成，本發(fā)明治療效果好，制備方法易操作，質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)效率高。
文檔編號(hào)F26B17/04GK101890078SQ201010104959
公開(kāi)日2010年11月24日 申請(qǐng)日期2010年2月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月3日
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