篩選裝置和篩選方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種篩選裝置，該篩選裝置能夠精確且高效地置換用于收納微細(xì)顆粒的容器內(nèi)的液體，能夠提高分離提取精度。篩選裝置(1)具備計(jì)測片(60)、計(jì)測部(14)和解析部(15)，該計(jì)測片(60)由透光性材料形成，其形成有收納了包含微細(xì)顆粒的液體的孔；該計(jì)測部(14)對(duì)收納于該計(jì)測片中的微細(xì)顆粒發(fā)出的光信息進(jìn)行計(jì)測；該解析部(15)對(duì)該光信息進(jìn)行解析，提取收納于孔內(nèi)的微細(xì)顆粒的光信息。計(jì)測片(60)的固定部件(120)具有：形成于計(jì)測片(60)上的液體保持部(129)、用于排出保持于該液體保持部的液體的排出口(121h)、將液體從該排出口排出至外部的流路(121i)、用于將液體導(dǎo)入液體保持部(129)的導(dǎo)入口(121c)、和用于將液體供給至該導(dǎo)入口的流路(121e)。并且，篩選裝置(1)具備控制液體保持部(129)的液面高度的液面控制部(200)。
【專利說明】
篩選裝置和篩選方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種篩選裝置和篩選方法，其用于對(duì)細(xì)胞等微細(xì)顆粒照射光，基于由微細(xì)顆粒發(fā)出的熒光對(duì)作為目標(biāo)被測物的微細(xì)顆粒進(jìn)行檢測，選擇性地吸引并回收該微細(xì)顆粒。
【背景技術(shù)】
[0002]以往，微細(xì)顆粒的篩選裝置作為用于對(duì)細(xì)胞等微小被測物進(jìn)行識(shí)別、分離提取的裝置，廣泛用于醫(yī)療領(lǐng)域的研究、檢驗(yàn)等中。并且，近些年，在研究、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，迫切希望能夠在不破壞被測物的情況下實(shí)現(xiàn)識(shí)別、分離提取，并且更精確地進(jìn)行這些處理，從而提高研究、檢驗(yàn)的效率。特別是，在規(guī)定領(lǐng)域中，希望以一個(gè)細(xì)胞單位進(jìn)行識(shí)別/分離提取的需求提高，所以要求在這樣的以一個(gè)細(xì)胞單位進(jìn)行的識(shí)別/分離提取處理中也實(shí)現(xiàn)精確性的提高和高效率化。
[0003]圖21是示出用于對(duì)作為被測物的細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)的現(xiàn)有培養(yǎng)室的示意圖。該培養(yǎng)室400具有配置于上層的細(xì)胞培養(yǎng)室401、和配置于下層的溫水循環(huán)室402的2層結(jié)構(gòu)。
[0004]在上層的細(xì)胞培養(yǎng)室401中，用于培養(yǎng)細(xì)胞M’的玻璃蓋片403被固定于玻璃蓋片固定單元404，在玻璃蓋片403與溫水循環(huán)室402中的后述光學(xué)玻璃之間形成了封閉空間405。在玻璃蓋片固定單元404設(shè)有用于對(duì)第2封閉空間405中的細(xì)胞培養(yǎng)液進(jìn)行更換的培養(yǎng)液更換口 406。
[0005]在下層的溫水循環(huán)室402中，2片光學(xué)玻璃407、407相對(duì)地配置，被固定于光學(xué)玻璃固定單元408。在這2片光學(xué)玻璃間形成有用于循環(huán)溫水的封閉空間409。另外，在光學(xué)玻璃固定單元408設(shè)有用于使溫水流入封閉空間409的溫水流入口 410、和用于使溫水從封閉空間409流出的溫水流出口 411。
[0006]在上述現(xiàn)有的培養(yǎng)室中，可以藉由培養(yǎng)液更換口406對(duì)封閉空間405內(nèi)的培養(yǎng)液進(jìn)行更換，另外，基于封閉空間405內(nèi)的培養(yǎng)液的測定溫度對(duì)溫水循環(huán)室402的溫水溫度進(jìn)行PID控制，從而可以進(jìn)行該培養(yǎng)液的溫度調(diào)節(jié)(專利文獻(xiàn)I)。
[0007]圖22是示出其它現(xiàn)有的培養(yǎng)容器的截面圖。該培養(yǎng)容器500通過硅密封件等粘接密封件501而密合固定于基板502。在培養(yǎng)容器500的液體更換部500A，藉由管503而儲(chǔ)存培養(yǎng)液。并且，儲(chǔ)存于該液體更換部500A的新培養(yǎng)液藉由半透膜505而與細(xì)胞培養(yǎng)部504內(nèi)的舊培養(yǎng)液進(jìn)行更換，舊培養(yǎng)液被管506排出。在本構(gòu)成中，也可以藉由管503、506來更換培養(yǎng)容器500和細(xì)胞培養(yǎng)部504內(nèi)的培養(yǎng)液(專利文獻(xiàn)2)。
[0008]圖23是進(jìn)一步示出其它現(xiàn)有的培養(yǎng)容器的圖。在該收納有培養(yǎng)容器600的腔室601中設(shè)有兩根玻璃管602、603。玻璃管602、603各自貫通腔室601的側(cè)壁，并且固定于腔室601。玻璃管602、603各自的一端浸入培養(yǎng)容器600中的培養(yǎng)基中。
[0009]使用者對(duì)培養(yǎng)容器600的培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行藥劑刺激時(shí)，利用移液管604(或注射器)從玻璃管603排出培養(yǎng)基，之后立即向玻璃管602注入藥劑。在玻璃管602的表面安裝有由壓力傳感器構(gòu)成的投藥傳感器605，若藥劑通過玻璃管602內(nèi)，則與其通過的時(shí)機(jī)對(duì)應(yīng)的信號(hào)被發(fā)送至計(jì)算機(jī)605。
[00?0]根據(jù)本構(gòu)成，可以藉由玻璃管603排出培養(yǎng)容器600內(nèi)的培養(yǎng)基，同時(shí)可以藉由玻璃管602將藥劑注入培養(yǎng)容器600內(nèi)。另外，利用投藥傳感器605可以監(jiān)視投藥的有無或者時(shí)機(jī)(專利文獻(xiàn)3)。
[0011]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0012]專利文獻(xiàn)
[0013]專利文獻(xiàn)1:日本專利第4117341號(hào)公報(bào)
[0014]專利文獻(xiàn)2:日本專利第4002720號(hào)公報(bào)
[0015]專利文獻(xiàn)3:日本特開2008-136415號(hào)公報(bào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016]發(fā)明要解決的課題
[0017]但是，在圖21所示的現(xiàn)有的培養(yǎng)室的情況下，在將封閉空間內(nèi)的培養(yǎng)基更換為新培養(yǎng)基時(shí)，新培養(yǎng)基會(huì)與舊培養(yǎng)基混在一起，因此無法精確地置換新培養(yǎng)基和舊培養(yǎng)基。另夕卜，在圖22所示的現(xiàn)有的培養(yǎng)容器的情況下，藉由半透膜405將細(xì)胞培養(yǎng)部404內(nèi)的舊培養(yǎng)基與新培養(yǎng)基進(jìn)行更換，因此，與圖21的技術(shù)同樣地?zé)o法精確地置換新培養(yǎng)基和舊培養(yǎng)基，置換需要的時(shí)間長。
[0018]另外，在圖23所示的現(xiàn)有的培養(yǎng)容器的情況下，利用移液管或注射器從培養(yǎng)容器排出培養(yǎng)基，之后立即向培養(yǎng)容器注入藥劑，因此無法精確地置換培養(yǎng)基和藥劑，而且效率也不尚。
[0019]特別是，在將試劑導(dǎo)入上述任意的培養(yǎng)室或培養(yǎng)容器的情況下，試劑與容器內(nèi)的培養(yǎng)基混在一起，由此導(dǎo)致該試劑被稀釋。從節(jié)省資源和成本的方面出發(fā)，若想利用盡可能少量的試劑溶液來進(jìn)行分離提取，則具有目標(biāo)被測物的發(fā)光強(qiáng)度變?nèi)?、分離提取精度降低的問題。
[0020]本發(fā)明的目的在于提供一種篩選裝置和篩選方法，其能夠精確且高效地置換收納微細(xì)顆粒的容器內(nèi)的液體，能夠提高分離提取精度。
[0021]用于解決課題的方案
[0022]為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明的篩選裝置基于由微細(xì)顆粒發(fā)出的光信息對(duì)規(guī)定的微細(xì)顆粒進(jìn)行搜尋，并選擇性地獲取搜尋到的微細(xì)顆粒，該篩選裝置的特征在于，其具備:計(jì)測片，其由透光性材料形成，并且形成有收納了包含至少I個(gè)微細(xì)顆粒的液體的孔;計(jì)測部，其對(duì)收納于上述計(jì)測片中的上述微細(xì)顆粒發(fā)出的光信息進(jìn)行計(jì)測;解析部，其對(duì)上述光信息進(jìn)行解析，提取收納于上述孔內(nèi)的微細(xì)顆粒的光信息;液體保持部，其形成于上述計(jì)測片上;排出部，其將保持于上述液體保持部的液體排出；導(dǎo)入部，其將液體導(dǎo)入上述液體保持部;和液面控制部，其控制上述液體保持部的液面高度。
[0023]另外，上述液面控制部對(duì)從上述液體保持部排出的液體量和排出時(shí)機(jī)、與導(dǎo)入上述液體保持部的液體量和導(dǎo)入時(shí)機(jī)進(jìn)行個(gè)別控制。
[0024]上述液面控制部具有:配置于上述排出部的下游的第I液體輸送部、配置于上述導(dǎo)入部的上游的第2液體輸送部、和控制上述第I液體輸送部和上述第2液體輸送部的工作的te制部。
[0025]另外，篩選裝置進(jìn)一步具備固定部件，該固定部件由配置于上述計(jì)測片的端部上表面的框體結(jié)構(gòu)形成，其將上述計(jì)測片固定于裝置主體，上述液體保持部形成于上述固定部件的內(nèi)部空間。
[0026]另外，上述固定部件具有:形成于該固定部件的下表面與上述計(jì)測片的上表面之間、在上述計(jì)測片的平面方向延伸出來而設(shè)置的扁平狀的導(dǎo)入口；和從上述導(dǎo)入口的上方向該導(dǎo)入口供給液體的第I流路，上述導(dǎo)入部由上述第I流路和上述導(dǎo)入口構(gòu)成。
[0027]另外，在將上述導(dǎo)入口的縱向截面的面積設(shè)為S1、將該導(dǎo)入口的截面的寬度設(shè)為al、將上述第I流路的截面的面積設(shè)為S2、將該第I流路的截面的寬度設(shè)為a2時(shí)，優(yōu)選滿足SI〈S2且al>a20
[0028]另外，上述固定部件具有:形成于該固定部件的下表面與上述計(jì)測片的上表面之間的第I排出口；和從上述第I排出口向外部排出液體的第2流路，上述排出部可以由上述第I排出口和上述第2流路構(gòu)成。
[0029]另外，上述固定部件具有:形成于該固定部件的下表面與上述計(jì)測片的上表面之間的第I排出口；從上述第I排出口向外部排出液體的第2流路;形成于上述第I排出口的上方的第2排出口；和從該第2排出口向外部排出液體的第3流路，上述排出部可以由上述第I排出口、上述第2流路、上述第2排出口和上述第3流路構(gòu)成。
[0030]上述固定部件可以進(jìn)一步具有設(shè)置于上述第2排出口的附近的堰部。
[0031]另外，本發(fā)明的篩選裝置基于由微細(xì)顆粒發(fā)出的光信息對(duì)規(guī)定的微細(xì)顆粒進(jìn)行搜尋，并選擇性地獲取搜尋到的微細(xì)顆粒，該篩選裝置的特征在于，具備:計(jì)測片，其由透光性材料形成，并且形成有收納了包含至少I個(gè)微細(xì)顆粒的液體的孔;計(jì)測部，其對(duì)收納于上述計(jì)測片中的上述微細(xì)顆粒發(fā)出的光信息進(jìn)行計(jì)測;解析部，其對(duì)上述光信息進(jìn)行解析，提取收納于上述孔內(nèi)的微細(xì)顆粒的光信息;和溫度控制部，其對(duì)上述計(jì)測片和/或上述收納板的溫度進(jìn)行控制。
[0032]另外，篩選裝置進(jìn)一步具備鼓風(fēng)機(jī)構(gòu)，該鼓風(fēng)機(jī)構(gòu)對(duì)上述計(jì)測片的形成有上述孔的面的相反側(cè)的面噴射氣體。
[0033]另外，篩選裝置可以進(jìn)一步具備測定部，該測定部對(duì)從上述鼓風(fēng)機(jī)構(gòu)排出的氣體的溫度進(jìn)行測定，上述溫度控制部基于由上述測定部所測定的氣體的溫度，對(duì)上述計(jì)測片和/或上述收納板的溫度進(jìn)行控制。
[0034]另外，篩選裝置進(jìn)一步具備:固定部件，其由配置于上述計(jì)測片的下表面的框體結(jié)構(gòu)形成，將上述計(jì)測片固定于裝置主體;和由透光性材料形成的板狀部件，其配置于上述固定部件的下表面?zhèn)?，由此將由上述?jì)測片的下表面和上述固定部件的內(nèi)側(cè)端面所形成的內(nèi)部空間密封。
[0035]本發(fā)明的篩選方法基于由微細(xì)顆粒發(fā)出的光信息對(duì)規(guī)定的微細(xì)顆粒進(jìn)行搜尋，并選擇性地獲取搜尋到的微細(xì)顆粒，該篩選方法的特征在于，其具有下述工序:第I計(jì)測工序，該工序中，將基準(zhǔn)液體導(dǎo)入計(jì)測片上，計(jì)測該計(jì)測片上的孔的位置坐標(biāo)信息，之后排出上述基準(zhǔn)液體;第2計(jì)測工序，該工序中，將查找用液體導(dǎo)入上述計(jì)測片上，計(jì)測上述孔內(nèi)的微細(xì)顆粒發(fā)出的光信息;清洗工序，該工序中，將上述計(jì)測片上的查找用液體排出，進(jìn)行至少I次基準(zhǔn)液體的導(dǎo)入和排出，對(duì)上述計(jì)測片進(jìn)行清洗;識(shí)別工序，該工序中，基于所計(jì)測的上述位置坐標(biāo)信息和上述光信息，將滿足規(guī)定的回收條件的微細(xì)顆粒識(shí)別為目標(biāo)被測物;和回收工序，該工序中，回收上述目標(biāo)被測物，在上述第I計(jì)測工序、上述第2計(jì)測工序和上述清洗工序中，至少在上述第2計(jì)測工序中具有對(duì)上述計(jì)測片上的液面高度進(jìn)行控制的液面控制工序。
[0036]上述液面控制工序在更換液體前降低上述基準(zhǔn)液體的液面，之后再導(dǎo)入上述查找用液體。
[0037]另外，上述第I計(jì)測工序中，將基準(zhǔn)液體導(dǎo)入上述計(jì)測片上，將上述液面高度控制成第I液面高度，之后排出上述基準(zhǔn)液體，將上述液面高度控制成位于上述孔的正上方的第2液面高度。
[0038]另外，上述第2計(jì)測工序中，將上述查找用液體導(dǎo)入上述計(jì)測片上，將上述液面高度控制成第3液面高度。
[0039]另外，上述清洗工序中，將上述查找用液體排出，將上述液面高度控制成第4液面高度。此時(shí)，上述清洗工序中的上述第4液面高度優(yōu)選設(shè)定為低于上述第2計(jì)測工序中的上述第2液面高度。
[0040]發(fā)明的效果
[0041]根據(jù)本發(fā)明，對(duì)形成于計(jì)測片上的液體保持部的液面高度進(jìn)行控制，因而，在分離提取作業(yè)的各工序中，能夠精確且高效地置換收納微細(xì)顆粒的孔和液體保持部內(nèi)的液體。因此，能夠精確地獲取孔內(nèi)的微細(xì)顆粒的光信息，能夠提高分離提取精度。
[0042]另外，由于能夠個(gè)別地控制從液體保持部排出的液體量和排出時(shí)機(jī)、與導(dǎo)入該液體保持部的液體量和導(dǎo)入時(shí)機(jī)，因而能夠?qū)⒁后w保持部的液面高度變更為所期望的高度，能夠更精確地獲取孔內(nèi)的微細(xì)顆粒的光信息。
[0043]特別是，通過將計(jì)測片上的基準(zhǔn)液體的液面保持于穩(wěn)定的位置，從而可以精確地計(jì)測微細(xì)顆粒的非反應(yīng)時(shí)的狀態(tài)。另外，在將培養(yǎng)基等基準(zhǔn)液體置換為試劑溶液等查找用液體時(shí)，通過將該基準(zhǔn)液體的液面高度降低至規(guī)定的液面高度，能夠抑制之后導(dǎo)入的查找用液體被稀釋，能夠精確地掌握成為目標(biāo)被測物的微細(xì)顆粒本來的反應(yīng)。另外，還能夠利用少量的查找用液體提高微細(xì)顆粒的發(fā)光強(qiáng)度。此外，若查找用液體的液面低，則由于表面張力等的影響，液體保持部的固定部件附近的液面高度會(huì)產(chǎn)生偏差，但通過在微細(xì)顆粒的反應(yīng)時(shí)將查找用液體的液面高度保持為規(guī)定高度，從而可以在計(jì)測片上的全部位置精確地計(jì)測微細(xì)顆粒的反應(yīng)時(shí)的狀態(tài)。此外，在大體上全部排出計(jì)測片上的查找用液體后，通過導(dǎo)入和排出基準(zhǔn)液體，可以提高計(jì)測片清洗的精度和效率。
[0044]另外，根據(jù)本發(fā)明，對(duì)計(jì)測片的形成有孔的面的相反側(cè)的面噴射氣體，因而，為了根據(jù)目的最佳地保持細(xì)胞等微細(xì)顆粒而將基準(zhǔn)液體或查找用液體保持為規(guī)定溫度的情況下，計(jì)測片表面也不會(huì)產(chǎn)生結(jié)露。因此，可以防止結(jié)露導(dǎo)致的光的折射和散射，可以精確地獲取微細(xì)顆粒的光ig息。
[0045]另外，由于對(duì)計(jì)測片和/或收納板的溫度進(jìn)行控制，因而可以使細(xì)胞活化或休眠，可以根據(jù)目的最佳地保持細(xì)胞。
【附圖說明】
[0046]圖1是示意性地示出本發(fā)明的實(shí)施方式的篩選裝置的構(gòu)成的立體圖。
[0047]圖2是圖1的篩選裝置的立體圖。
[0048]圖3是示出圖2中的移動(dòng)部和搭載用桌的詳細(xì)情況的立體圖。
[0049]圖4是示出圖3的搭載用桌上的收納板和計(jì)測片的構(gòu)成的立體圖。
[0050]圖5是示出計(jì)測片和該計(jì)測片的固定部件的構(gòu)成的放大截面圖。
[0051]圖6是說明本發(fā)明中的目標(biāo)被測物的篩選方法的流程圖。
[0052]圖7是利用現(xiàn)有的構(gòu)成說明被測物的延時(shí)計(jì)測的圖。
[0053]圖8是示出本發(fā)明中的液面控制部的構(gòu)成的示意圖。
[0054]圖9是示出圖5的固定部件的詳細(xì)情況的圖，(a)為截面圖，(b)為俯視圖。
[0055]圖10是說明向形成于本發(fā)明的計(jì)測片上的液體保持部導(dǎo)入和排出液體的方法的圖，(a)表示液體排出，(b)表示液體導(dǎo)入，(C)表示所檢測的光強(qiáng)度的大小。
[0056]圖11是說明向現(xiàn)有的計(jì)測片上導(dǎo)入和排出液體的方法的圖，(a)表示液體排出，
(b)表示液體導(dǎo)入，(C)表示所檢測的微小顆粒的光強(qiáng)度的大小。
[0057]圖12是在利用圖8的液面控制部所實(shí)施的液面控制中示出液體保持部的液面高度的時(shí)間變化的圖。
[0058]圖13是示出圖9的固定部件的變形例的圖，(a)是部分截面圖，(b)是示出(a)所示的固定部件中的導(dǎo)入口與流路的尺寸關(guān)系的示意圖。
[0059]圖14是示出圖8的液體轉(zhuǎn)換部和第I液體輸送部的變形例的圖，(a)表示液體的基準(zhǔn)液體的液體輸送，(b)表不隨后的液體的液體輸送。
[0060]圖15是示出在圖4的搭載用桌搭載有溫度調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)的變形例的圖。
[0061]圖16是示出在搭載用桌的下方設(shè)有鼓風(fēng)機(jī)構(gòu)的變形例的圖。
[0062]圖17是示出圖16中的固定部件的變形例的圖。
[0063]圖18是示出圖17的固定部件的變形例的圖，(a)為整體截面圖，(b)和(C)為用于說明水滴的回收方法的部分截面圖。
[0064]圖19是用于說明圖18中的板狀部件的厚度d的圖。
[0065]圖20是示出在圖18所示的構(gòu)成中進(jìn)一步設(shè)有吸濕部件的變形例的圖。
[0066]圖21是示出用于培養(yǎng)作為被測物的細(xì)胞的現(xiàn)有培養(yǎng)室的示意圖。
[0067]圖22是示出其它現(xiàn)有的培養(yǎng)容器的截面圖。
[0068]圖23是示出又一現(xiàn)有的培養(yǎng)容器的截面圖。
【具體實(shí)施方式】
[0069]下面，參照附圖對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0070]圖1是示意性地示出本發(fā)明的實(shí)施方式的篩選裝置的構(gòu)成的側(cè)面圖，圖2是圖1的篩選裝置的立體圖。
[0071]在圖1和圖2中，篩選裝置I為下述裝置:基于計(jì)測片60內(nèi)的2個(gè)以上的微細(xì)顆粒(例如生物體的細(xì)胞等)發(fā)出的熒光對(duì)作為目標(biāo)被測物的規(guī)定的微細(xì)顆粒進(jìn)行搜尋，選擇性地吸引收納有滿足回收條件的微細(xì)顆粒的孔內(nèi)的微細(xì)顆粒，回收至收納板50。
[0072]具體而言，篩選裝置I具備基底11、支撐部12(圖2)、回收部13、計(jì)測部14、圖像解析部15(解析部)和移動(dòng)部16，如圖2所示，各部被罩19所覆蓋。罩19防止來自外部的光和異物的進(jìn)入。需要說明的是，基底11是用于保持篩選裝置I的各要素的主體框架。
[0073]如圖1所示，垂直于圖1的紙面的方向?yàn)閄方向(第I方向)，左右方向?yàn)閅方向(第2方向)2方向?yàn)榕cX方向和Y方向垂直的方向。
[0074]基底11具有大致水平地配置的板部件111、112、113，通過這些板材來保持回收部
13、計(jì)測部14和移動(dòng)部16。板部件111、112被多個(gè)垂直部件114平行地固定，板部件112、113被多個(gè)部件115平行地固定。該垂直部件114由阻斷振動(dòng)的材質(zhì)形成，以可調(diào)整高度的方式構(gòu)成。
[0075]在上述多個(gè)板材中位于最上方的板部件113上固定有支撐部12和支撐臺(tái)30。支撐部12在板部件113上沿著Z方向垂直地豎立配置。支撐臺(tái)30具有腿部30a和支撐板30b。板部件111、112、113和支撐板30b在Z方向彼此隔著規(guī)定間隔而配置。
[0076]在支撐板30的支撐板30b上放置并固定有移動(dòng)部16。在移動(dòng)部16上搭載有搭載用桌40、收納板50以及計(jì)測片60 ο移動(dòng)部16能夠使搭載用桌40、即收納板50和計(jì)測片60沿著X方向和/或Y方向移動(dòng)并定位。
[0077]圖3是示出圖2中的移動(dòng)部16和搭載用桌40的詳細(xì)情況的立體圖。
[0078]如圖3所示，移動(dòng)部16具有桌161、和配置在該桌上的桌162。桌161被固定于支撐臺(tái)30，以能夠沿著X方向移動(dòng)并定位的方式搭載有桌162。桌162以能夠沿著Y方向移動(dòng)并定位的方式搭載有搭載用桌40。
[0079]在桌161的上表面設(shè)置有導(dǎo)軌163、163和馬達(dá)164。在桌162的下表面設(shè)置有截面為U字型的卡合部件165、165和螺母166?？ê喜考?65、165分別與導(dǎo)軌163、163可移動(dòng)地卡合。馬達(dá)164的進(jìn)給螺絲167與螺母166螺合。
[0080]另外，馬達(dá)164與控制部100電連接，根據(jù)來自控制部100的指令使馬達(dá)164工作，使進(jìn)給螺絲167旋轉(zhuǎn)時(shí)，桌162沿著X方向移動(dòng)并定位。
[0081]在桌162的上表面設(shè)置有導(dǎo)軌168、168和馬達(dá)169。在搭載用桌40的下表面設(shè)置有截面為U字型的卡合部件170、170和螺母171。卡合部件170、170分別與導(dǎo)軌168、168可移動(dòng)地卡合。馬達(dá)169的進(jìn)給螺絲172與螺母171螺合。
[0082]馬達(dá)164與控制部100電連接，根據(jù)來自控制部100的指令使馬達(dá)164工作，使進(jìn)給螺絲172旋轉(zhuǎn)，由此使搭載用桌40沿著Y方向移動(dòng)并定位。
[0083]另外，桌161具有開口部173，桌162具有開口部174，進(jìn)而搭載用桌40具有開口部175。這些開口部173、174、175具有即使桌162在X方向移動(dòng)、搭載用桌40在Y方向移動(dòng)也始終重合的大小。通過這些開口部173、174、175，使來自計(jì)測部14的物鏡110側(cè)的光L照射到搭載用桌40上的計(jì)測片60的微細(xì)顆粒。
[0084]另外，桌162向X方向移動(dòng)并且搭載用桌40向Y方向移動(dòng)的情況下，來自物鏡110側(cè)的光L也會(huì)通過開口部173、174、175并照射到搭載用桌40上的計(jì)測片60的微細(xì)顆粒。即，桌161、162以及搭載用桌40處于任一相對(duì)位置的情況下，都能使微細(xì)顆粒產(chǎn)生熒光。
[0085]圖4是示出圖3的搭載用桌40上的收納板50和計(jì)測片60的構(gòu)成的立體圖。
[0086]搭載用桌40例如是長方形板狀部件，在該搭載用桌40的搭載面40a上，收納板50和計(jì)測片60以可拆卸的方式沿著Y方向排列并搭載。
[0087]收納板50是板狀的部件，在收納板50上，多個(gè)孔51沿著X方向和Y方向等間隔地成矩陣狀排列。這些孔51是在生物細(xì)胞等微細(xì)顆粒從吸引/排出毛細(xì)管140依次被排出來時(shí)能夠分別回收并容納依次排出來的微細(xì)顆粒的回收容納部。收納板50的孔51是例如垂直方向截面大致為U字型的凹部、或者杯型的凹部。
[0088]計(jì)測片60被固定部件120固定于搭載用桌40的搭載面40a上，該固定部件120被定位并固定于搭載用桌40的規(guī)定位置。
[0089]圖5是示出計(jì)測片60和該計(jì)測片的固定部件120的構(gòu)成的放大截面圖。固定部件120將計(jì)測片60固定并保持在與搭載用桌40的搭載面40a相距一定高度的基準(zhǔn)面CL的位置。具體而言，固定部件120由協(xié)同保持計(jì)測片60的固定部件121、122構(gòu)成。這些固定部件121、122由以包圍計(jì)測片60的端部的方式所配置的近似框體結(jié)構(gòu)形成。
[0090]計(jì)測片60配置于固定部件121、122之間，被固定部件121、122夾持，從而與固定部件121、122分別壓接。由此，確保計(jì)測片60與固定部件121之間的密封性。
[0091]并且，在計(jì)測片60與固定部件121壓接的狀態(tài)下，計(jì)測片60的上表面60a藉由固定部件122而定位于基準(zhǔn)面CL。由此，能夠精確地管理計(jì)測片60的上表面60a與計(jì)測部14的物鏡110和收納板50在Z方向的距離。換言之，能夠精確地管理計(jì)測片60的孔61內(nèi)的微細(xì)顆粒M的位置、與計(jì)測部14的物鏡110和收納板50的距離。
[0092]另外，固定部件121具有設(shè)置在其平面方向中央部并且計(jì)測片60的上方、用于保持液體A的液體保持部129，以能夠保持培養(yǎng)基、試劑溶液、反應(yīng)液等各種液體的方式構(gòu)成。即，液體保持部129形成于作為近似框體結(jié)構(gòu)的固定部件121的內(nèi)部空間。需要說明的是，固定部件121能夠使用例如未圖示的鉸鏈機(jī)構(gòu)部相對(duì)于固定部件122進(jìn)行開關(guān)，由此能夠?qū)⒐潭ú考?20內(nèi)的計(jì)測片60取出，與新的計(jì)測片60進(jìn)行更換。關(guān)于固定部件120的詳細(xì)情況，如后所述。
[0093]計(jì)測片60由具有透光性的材料、例如玻璃、塑料成型，在其上表面60a例如以矩陣狀排列有多個(gè)孔61。各孔61是例如垂直方向截面大致為梯形、或者大致為杯型的凹部，孔61的水平方向截面形狀優(yōu)選大致為圓形。各孔以下述大小形成:在將微細(xì)顆粒M分次注入或者一次性注入計(jì)測片60上時(shí)，能夠容納I個(gè)微細(xì)顆粒M的大小。
[0094]另外，回收部13具備將所識(shí)別的微細(xì)顆粒M作為目標(biāo)被測物而分離提取的吸引/排出毛細(xì)管140(圖1)。吸引/排出毛細(xì)管140是沿著Z2方向(下方向)縮徑的尖嘴狀中空部件，在其內(nèi)部形成有管路。
[0095]計(jì)測部14通過對(duì)計(jì)測片60的包含多個(gè)孔61的區(qū)域照射光L，使該區(qū)域內(nèi)的微細(xì)顆粒M產(chǎn)生熒光，并接收該熒光(圖1)。來自被光照射的微細(xì)顆粒M的熒光由圖像解析部15進(jìn)行圖像解析。
[0096]具體而言，計(jì)測部14通過對(duì)計(jì)測片60以及收納在計(jì)測片60中的微細(xì)顆粒M照射由至少I個(gè)以上的光源所導(dǎo)出的光，以比各個(gè)微細(xì)顆粒的平均尺寸更微細(xì)的分辨率獲取由透射光、反射光或者熒光所獲得的形狀和位置信息、以及熒光.化學(xué)發(fā)光等亮度信息，并且獲取計(jì)測片本身的形狀、在計(jì)測片60上配置的孔61的位置坐標(biāo)、大小等信息。
[0097]另外，計(jì)測部14具有物鏡110，物鏡110將光導(dǎo)向計(jì)測片60。物鏡110配置于計(jì)測片60和移動(dòng)部16的下方，吸引/排出毛細(xì)管140配置于計(jì)測片60和移動(dòng)部16的上方。由此，能夠?qū)⒂?jì)測片60和其移動(dòng)部16配置于物鏡110和吸引/排出毛細(xì)管140之間。
[0098]另外，計(jì)測部14具有作為光源的激發(fā)光源181、熒光過濾器單元183、物鏡110、聚焦單元187和受光部188，所述熒光過濾器單元183由用于在由激發(fā)光源181照射的光中僅選擇所希望的激發(fā)波段的光學(xué)過濾器(激發(fā)過濾器)184、用于僅選擇來自計(jì)測片60的光信息的所希望的波段的光學(xué)過濾器(熒光過濾器)185以及用于根據(jù)激發(fā)光和光信息的波段之差切換光路的分色鏡186所構(gòu)成，所述物鏡110用于將從激發(fā)光源181出射的光導(dǎo)向計(jì)測片60、并且收集由計(jì)測片60得到的光信息，所述聚焦單元187具有使物鏡110在光軸方向可調(diào)的自動(dòng)聚焦功能，所述受光部188作為用于檢測來自計(jì)測對(duì)象的光信息的光檢測部。熒光過濾器單元183和受光部188被固定于焚光落射單元190。
[0099]在該計(jì)測部14，激發(fā)光源181由例如激光光源、萊燈構(gòu)成?？扉T單元(shut terunit)182被配置于激發(fā)光源181與熒光過濾器單元183之間，快門單元182在未對(duì)計(jì)測片60的微細(xì)顆粒M照射光L的情況下，可以在熒光過濾器單元183的跟前截?cái)嗉ぐl(fā)光源181發(fā)出的光L。
[0100]進(jìn)而，計(jì)測部14具有未圖示的半透明反射鏡，通過切換半透明反射鏡和熒光過濾器單元183，能夠?qū)碜约ぐl(fā)光源181的光的一部分照射到觀察對(duì)象，同時(shí)將來自觀察對(duì)象的反射光的一部分導(dǎo)向受光部188，由此能夠計(jì)測計(jì)測片60的上表面60a以及形成于該上表面的孔61的形狀以及位置信息。
[0101]另外，該計(jì)測部14中，多個(gè)物鏡110a、110b..?能夠通過例如轉(zhuǎn)換器(revolver)式旋轉(zhuǎn)而將所需倍率的物鏡定位在計(jì)測片60的下方位置。聚焦單元187根據(jù)例如來自控制部100的指令使馬達(dá)189工作，由此能夠使配置于計(jì)測片60的下方位置的例如物鏡110沿著Z方向移動(dòng)并定位，由此相對(duì)于計(jì)測片60的微細(xì)顆粒M進(jìn)行物鏡110的調(diào)焦。
[0102]圖像解析部15計(jì)算出各孔61內(nèi)的多個(gè)微細(xì)顆粒M內(nèi)的、至少發(fā)出最大強(qiáng)度的熒光的微細(xì)顆粒Ml的熒光亮度。
[0103]具體而言，圖像解析部15通過對(duì)計(jì)測到的形狀信息和光信息進(jìn)行解析，獲取至少用于確認(rèn)在各孔61內(nèi)存在滿足測定人所設(shè)定的亮度條件的微細(xì)顆粒M的數(shù)據(jù)。并且，圖像解析部15通過比對(duì)由透射光或者反射光得到的孔61的位置坐標(biāo)信息和熒光、化學(xué)發(fā)光的光信息，提取來自微細(xì)顆粒的光信息。另外，計(jì)測部14具有自動(dòng)聚焦功能，能夠在對(duì)焦于規(guī)定位置的狀態(tài)下進(jìn)行計(jì)測，并且通過對(duì)吸引/排出毛細(xì)管140的前端部和計(jì)測片60上表面實(shí)施自動(dòng)聚焦，從而可以判斷二者的位置關(guān)系。
[0104]在由X方向和Y方向構(gòu)成的平面內(nèi)，控制部100對(duì)收納有滿足回收條件的發(fā)出最大亮度的熒光的微細(xì)顆粒Ml的孔61的位置進(jìn)行檢測。并且，控制部100將控制驅(qū)動(dòng)信號(hào)發(fā)給圖3的馬達(dá)164、169，由此能夠使移動(dòng)部16上的計(jì)測片60的孔61位于吸引/排出毛細(xì)管140的正下方。即，吸引/排出毛細(xì)管140以能夠以特定的孔為目標(biāo)、對(duì)該孔內(nèi)的微細(xì)顆粒進(jìn)行吸引的方式構(gòu)成。另外，吸引/排出毛細(xì)管140能夠從多個(gè)孔中所選擇的孔、即滿足規(guī)定的回收條件的微細(xì)顆粒所進(jìn)入的孔內(nèi)吸引一個(gè)或多個(gè)微細(xì)顆粒。進(jìn)而，吸引/排出毛細(xì)管140能夠?qū)⑸鲜鲞x擇的一個(gè)或多個(gè)微細(xì)顆粒排出到收納板50的規(guī)定的孔51中。
[0105]在如上所述構(gòu)成的篩選裝置I中，例如目標(biāo)被測物如下被回收。
[0106]如圖6所示，首先，獲取該計(jì)測片的基準(zhǔn)位置的信息、修正參數(shù)等作為計(jì)測片60的配置信息(步驟SI)，然后進(jìn)行圖像解析，獲取各孔的中心位置坐標(biāo)信息(步驟S2)。接下來，照射光，獲取微細(xì)顆粒(樣品)的光信息，進(jìn)行亮度解析(步驟S3)。作為亮度解析，例如如后述圖7所示，可以在各孔內(nèi)導(dǎo)入反應(yīng)液，使該孔內(nèi)的微細(xì)顆粒發(fā)出熒光，測定該熒光信息的時(shí)間變化。另外，也可以不管反應(yīng)液的導(dǎo)入如何，測定已經(jīng)發(fā)光的微細(xì)顆粒的信息。另外，也可以對(duì)計(jì)測片60上的各孔中收納的微細(xì)顆粒的數(shù)目進(jìn)行計(jì)測。
[0107]接下來，基于獲取的熒光信息，以用戶所希望的微細(xì)顆粒的回收條件、例如某個(gè)熒光的亮度超過規(guī)定閾值，或者在使用了多個(gè)熒光(例如熒光的顏色不同)的情況下，至少一個(gè)熒光的亮度超過規(guī)定閾值，這些條件的任意組合作為回收條件。另外，對(duì)于任意的熒光亮度，可以組合從回收中排除的熒光亮度(低于閾值的熒光亮度)。輸入如此確定的幾個(gè)條件(步驟S4)，將滿足上述回收條件的微細(xì)顆粒確定為目標(biāo)被測物(步驟S5)。并且，通過圖像解析等獲取毛細(xì)管的中心位置，將該中心位置或者相對(duì)于該中心位置錯(cuò)開規(guī)定距離的位置設(shè)定為微細(xì)顆?；厥諘r(shí)的孔的中心位置(位置信息)(步驟S6)。并且，移動(dòng)收納有目標(biāo)被測物的各孔的中心位置，使其對(duì)準(zhǔn)步驟S6中設(shè)定的微粒回收時(shí)的孔的中心位置，依次回收步驟S5中確定的目標(biāo)被測物(步驟S7)。所回收的樣品被收納在用戶預(yù)先設(shè)定的收納板50上的規(guī)定的孔中。
[0108]此處，為了用圖6所示的方法以良好的精度識(shí)別被測物，需要精確地計(jì)測細(xì)胞等微細(xì)顆粒M發(fā)出的熒光的延時(shí)。例如，將微細(xì)顆粒收納于計(jì)測片60上后，將試劑溶液導(dǎo)入保持有培養(yǎng)基的液體保持部129，將培養(yǎng)基置換為試劑溶液時(shí)，經(jīng)過規(guī)定時(shí)間后，作為目標(biāo)被測物的微細(xì)顆粒M受到刺激而發(fā)出熒光(圖7)。若為相同的目標(biāo)被測物，從培養(yǎng)基向試劑溶液的置換開始至各細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)為止的經(jīng)過時(shí)間通常是一定的，但由于收納各細(xì)胞的孔的位置等的影響，有時(shí)反應(yīng)時(shí)間不同，而且熒光強(qiáng)度也會(huì)不同。由此，在計(jì)測部14，要求以高靈敏度且及時(shí)地計(jì)測試劑溶液導(dǎo)入后的各微細(xì)顆粒的熒光程度。
[0109]此時(shí)，為了能夠明確地區(qū)別目標(biāo)被測物和非目標(biāo)被測物，希望使在孔內(nèi)浸漬于培養(yǎng)基中的細(xì)胞與之后導(dǎo)入的試劑溶液適當(dāng)?shù)胤磻?yīng)，增大作為目標(biāo)被測物的細(xì)胞的熒光強(qiáng)度。因此，本發(fā)明中，通過控制在計(jì)測片60上形成的液體保持部129的液面，能夠高精度地識(shí)別目標(biāo)被測物。
[0110]本發(fā)明的篩選裝置I具備圖8所示的液面控制部200。該液面控制部200能夠個(gè)別地控制從液體保持部129排出的液體量和排出時(shí)機(jī)、與導(dǎo)入液體保持部129的液體量和導(dǎo)入時(shí)機(jī)。具體而言，液面控制部200具有配置于固定部件120的排出部(后述)的下游的液體輸送部201(第I液體輸送部)、配置于固定部件120的導(dǎo)入部(后述)的上游的液體輸送部202(第2液體輸送部)、和控制液體輸送部201、202的工作的控制部203。在液體輸送部202的上游設(shè)置有用于將培養(yǎng)基或試劑溶液等各種液體轉(zhuǎn)換供給至液體輸送部202的液體轉(zhuǎn)換部204。需要說明的是，液面控制部200與上述控制部100另行設(shè)置，但也可以使用共通的控制部。
[0111]液體輸送部201由通過管分別與設(shè)置于固定部件120的兩個(gè)排出部連接的栗201a、201b構(gòu)成，基于來自控制部203的信號(hào)，可以利用電壓變化來變更流量。在栗201a、201b的下游配置有用于保持由各栗排出的液體的排液罐205。
[0112]液體輸送部202由通過管與后述導(dǎo)入部連接的栗202a、和安裝于該栗的步進(jìn)馬達(dá)202b構(gòu)成，能夠以高精度排出少量的液體。
[0113]控制部203與栗201a、201b以及栗202a(或步進(jìn)馬達(dá)202b)電連接，根據(jù)來自外部的信號(hào)或定時(shí)器的開/關(guān)，個(gè)別地控制各栗工作。
[0114]液體轉(zhuǎn)換部204為旋轉(zhuǎn)式的轉(zhuǎn)換機(jī)構(gòu)，其具有:對(duì)裝有培養(yǎng)基或試劑溶液等多種液體的試管204a進(jìn)行固定的旋轉(zhuǎn)臺(tái)204b;使該旋轉(zhuǎn)臺(tái)旋轉(zhuǎn)的步進(jìn)馬達(dá)204c;安裝于旋轉(zhuǎn)臺(tái)204b的上方、對(duì)與液體輸送部202連接的管204d進(jìn)行固定的固定臺(tái)204e;使旋轉(zhuǎn)臺(tái)204b和固定臺(tái)204e在上下方向(縱向)相對(duì)移動(dòng)、將管204d的端部插入規(guī)定的試管的交流馬達(dá)204f。步進(jìn)馬達(dá)204c和交流馬達(dá)204f分別與控制部203或未圖示的其它控制部電連接，根據(jù)來自控制部203的信號(hào)使旋轉(zhuǎn)臺(tái)204b和固定臺(tái)204e旋轉(zhuǎn)、移動(dòng)，由此可以將所期望的液體排出至液體輸送部202。
[0115]圖9是示出與液體輸送部202的下游連接的固定部件120的詳細(xì)情況的圖，(a)為截面圖，(b)為俯視圖。
[0116]固定部件120利用固定部件121、122從上下方向夾住計(jì)測片60的外周部，由此將計(jì)測片60固定于該固定部件的內(nèi)部。具體而言，配置于下側(cè)的固定部件122大體為框體結(jié)構(gòu)，在其上表面內(nèi)側(cè)具有階梯部122a，計(jì)測片60的外周部嵌入該階梯部。由此，計(jì)測片60的側(cè)面和下表面被固定部件122所支撐。需要說明的是，嵌入計(jì)測片60的外周部的階梯部也可以設(shè)置在配置于上側(cè)的固定部件121。
[0117]配置于上側(cè)的固定部件121大體為框體結(jié)構(gòu)，其下表面內(nèi)側(cè)與計(jì)測片60的上表面抵接。由此，計(jì)測片60的上表面60a被固定部件121所支撐。
[0118]另外，固定部件121在其下表面內(nèi)側(cè)具有液體導(dǎo)入用階梯部121a。對(duì)于該液體導(dǎo)入用階梯部121a來說，在將固定部件121放置于計(jì)測片60上時(shí)，具有在液體導(dǎo)入用階梯部121a的下表面121b與計(jì)測片60的上表面60a之間產(chǎn)生略微的間隙的階梯高度。由該間隙形成的近似扁平狀的空間端部的開口構(gòu)成了后述的導(dǎo)入口。
[0119]此外，固定部件121具有:形成于導(dǎo)入用階梯部121a的下表面121b與計(jì)測片60的上表面60a之間、在計(jì)測片60的平面方向延伸出來而設(shè)置的扁平狀的導(dǎo)入口 121c;設(shè)置于該導(dǎo)入口的上方、向?qū)肟?121 c供給液體的緩沖器121d;和、與該緩沖器連接、由液體輸送部202向緩沖器121d供給液體的流路121e(第I流路)。這些導(dǎo)入口 121c、緩沖器121d和流路121e構(gòu)成了本發(fā)明中的導(dǎo)入部。
[0120]由液體輸送部202供給的液體通過流路121e而暫時(shí)存積在緩沖器121d。另外，在緩沖器121d中存積的液體從由略微的間隙所形成的導(dǎo)入口 121c以規(guī)定壓力被排出至液體保持部129。并且，通過該導(dǎo)入口 121c，液體在計(jì)測片60的正上方沿著該計(jì)測片的上表面60a而被供給(液流F)。并且，本實(shí)施方式中，在俯視圖中，在液體保持部129的整個(gè)寬度方向形成了導(dǎo)入口 121c(圖9(b))。由此，從導(dǎo)入口 121c排出的液體在液體保持部129的整個(gè)寬度方向以大致相同的時(shí)機(jī)被供給。因此，在計(jì)測片60上，在該計(jì)測片的寬度方向能夠產(chǎn)生速度大致相同的液流F。
[0121]另外，緩沖器121d按照在計(jì)測片60的平面方向延伸出來、并且在與導(dǎo)入口121c大致平行的方向延伸出來的方式進(jìn)行設(shè)置(圖9(b))。因此，存積于緩沖器121d的液體在導(dǎo)入口 121c的整個(gè)橫向被可靠地供給，由此能夠由導(dǎo)入口 121c在液體保持部129的整個(gè)寬度方向可靠地供給液體。需要說明的是，也可以為下述構(gòu)成:在固定部件121不設(shè)置緩沖器121d，由流路121 e直接向?qū)肟?121供給液體。
[0122]另外，固定部件121在其下表面內(nèi)側(cè)具有液體排出用階梯部121f。對(duì)于液體導(dǎo)入用階梯部121f來說，在將固定部件121放置于計(jì)測片60上時(shí)，具有在液體排出用階梯部121f的下表面121g與計(jì)測片60的上表面60a之間產(chǎn)生規(guī)定的間隙的階梯高度，通常大于液體導(dǎo)入用階梯部121a的階梯高度。
[0123]此外，固定部件121具有:形成于液體排出用階梯部121f的下表面121g與計(jì)測片60的上表面60a之間的排出口 121h(第I排出口)；和由該排出口將液體排出至液體輸送部201的多個(gè)流路121 i (第2流路)。
[0124]液體保持部129的液體以規(guī)定壓力從排出口121h被排出。此時(shí)，通過排出口 121h，在計(jì)測片60的正上方使液體沿著該計(jì)測片的上表面60a排出。并且，本實(shí)施方式中，在俯視圖中，在液體保持部129的整個(gè)寬度方向形成排出口 121h，沿著液體保持部129的寬度方向并列設(shè)有多個(gè)流路121 i。因此，能夠在整個(gè)寬度方向整體上以大致均勻的速度排出液體保持部129內(nèi)的液體。
[0125]另外，固定部件121具有:形成于排出口121h的上方的排出口 121 j(第2排出口)；和由該排出口向液體輸送部201排出液體的流路121 k (第3流路)。這些排出口 121h、流路121 1、排出口 121 j和流路121k構(gòu)成了本發(fā)明中的排出部。需要說明的是，未必一定設(shè)置排出口
121j和流路121k，該情況下，排出口 121和流路121i構(gòu)成本發(fā)明中的排出部。
[0126]此外，固定部件121具有設(shè)置于排出口121 j的附近的堰部121m。本實(shí)施方式中，在俯視圖中，在液體保持部129的整個(gè)寬度方向形成有堰部121m(圖9(b))。因此，液體保持部129的液體不發(fā)生溢流，能夠可靠地維持最大液面高度。
[0127]圖10是說明向形成于計(jì)測片60上的液體保持部129導(dǎo)入和排出液體的方法的圖，(a)表示液體排出，(b)表示液體導(dǎo)入，(C)表示所檢測的微小顆粒的光強(qiáng)度的大小。圖10中，以更換培養(yǎng)基等基準(zhǔn)液體和試劑溶液等查找用液體的情況為例進(jìn)行說明。
[0128]若培養(yǎng)基從液體輸送部202被排出，培養(yǎng)基通過導(dǎo)入口121c而被導(dǎo)入液體保持部129，規(guī)定量的培養(yǎng)基被保持于液體保持部129。接著，在導(dǎo)入試劑溶液前，通過排出口 121h從液體保持部129被排出。在排出培養(yǎng)基后，液體保持部129殘存有少量的培養(yǎng)基G ’，液面高度位于孔61的正上方(圖10(a))。若少量的培養(yǎng)基G’殘留，之后導(dǎo)入的試劑溶液在計(jì)測片60正上方流動(dòng)時(shí)，其液流F的速度與液體保持部129殘存大量的培養(yǎng)基時(shí)相比變快。由此，能夠使試劑溶液更快地到達(dá)計(jì)測片60上的幾乎全部的孔61。另一方面，如圖11(a)所示，若一邊排出培養(yǎng)基G—邊從上方導(dǎo)入試劑溶液H，則液體保持部129殘存大量的培養(yǎng)基，因此計(jì)測片60正上方的液流速度因阻力而變慢，作為目標(biāo)被測物的細(xì)胞的反應(yīng)速度變慢。
[0129]接著，通過導(dǎo)入口 121c向液體保持部129導(dǎo)入試劑溶液H(圖10 (b))。此時(shí)，殘留于液體保持部129的培養(yǎng)基G’為所需最低限量，因而所導(dǎo)入的試劑溶液H基本上不被稀釋。由此，能夠使導(dǎo)入液體保持部129的試劑溶液H的濃度維持為與從液體輸送部202排出的試劑溶液H的濃度大體相同，能夠?qū)崿F(xiàn)所期望的濃度下的反應(yīng)。由此，能夠增強(qiáng)作為目標(biāo)被測物的細(xì)胞的發(fā)光強(qiáng)度(圖10(c))，能夠提高分離提取精度。另一方面，如圖11(b)所示，若一邊排出培養(yǎng)基G—邊從上方導(dǎo)入試劑溶液H，則試劑溶液H被大量的培養(yǎng)基稀釋，作為目標(biāo)被測物的細(xì)胞的發(fā)光強(qiáng)度減弱(圖11 (c))。
[0130]如此，本發(fā)明中，在試劑溶液導(dǎo)入前排出培養(yǎng)基，在達(dá)到上述目的的范圍內(nèi)殘留所需最低限量的培養(yǎng)基。并且，在液體保持部129殘存有少量培養(yǎng)基G的狀態(tài)下，試劑溶液H被供給至計(jì)測片60的正上方。
[0131]圖12是示出在圖8的液面控制部實(shí)施液面控制時(shí)的液體保持部129的液面高度的時(shí)間變化的圖。下面，對(duì)在本發(fā)明的篩選方法中所實(shí)施的液面控制工序進(jìn)行說明。
[0132]在液面控制部200中，首先，向計(jì)測片60上導(dǎo)入培養(yǎng)基(基準(zhǔn)液體)，計(jì)測該計(jì)測芯片上的孔61的位置坐標(biāo)信息、孔61內(nèi)的細(xì)胞(微細(xì)顆粒)發(fā)出的光信息，之后排出培養(yǎng)基(第I計(jì)測工序)ο在計(jì)測孔61的位置坐標(biāo)信息時(shí)，將液體保持部129的液面高度維持為規(guī)定的液面高度LI(第I的液面高度)，計(jì)測終止后，排出培養(yǎng)基，達(dá)到液面高度L2(L1>L2)。
[0133]接著，向計(jì)測片60上導(dǎo)入試劑溶液(查找用液體)，計(jì)測孔61內(nèi)的細(xì)胞(微細(xì)顆粒)發(fā)出的光信息(第2計(jì)測工序)。在計(jì)測細(xì)胞發(fā)出的光信息時(shí)，將液面高度大體上維持為上述液面高度L2(第2的液面高度)。需要說明的是，本計(jì)測工序中，若導(dǎo)入液體保持部129的試劑溶液為少量，則有時(shí)會(huì)因表面張力的影響而使細(xì)胞的反應(yīng)產(chǎn)生偏差，因此為了防止該情況，可以使液面高度慢慢地或階段性地增高至液面高度L3(L2〈L3)(第3液面高度)。
[0134]接下來，將計(jì)測片60上的試劑溶液排出，進(jìn)行培養(yǎng)基的導(dǎo)入和排出，清洗計(jì)測片60(清洗工序)ο在排出計(jì)測片60上的試劑溶液使，使液面高度為液面高度L4(L3>L4)(第4液面高度)，之后導(dǎo)入培養(yǎng)基，達(dá)到液面高度L5(L4〈L5)。本清洗工序中，通過為液面高度L4，從而盡可能地從計(jì)測片60上除去試劑溶液，之后大量地導(dǎo)入培養(yǎng)基而達(dá)到液面高度L5，從而能夠有效地獲得培養(yǎng)基所帶來的清洗作用。需要說明的是，如圖12所示，利用培養(yǎng)基的導(dǎo)入和排出的清洗工序可以進(jìn)行2次，也可以進(jìn)行I次或3次以上。通過該清洗工序，利用試劑溶液(查找用液體)發(fā)生反應(yīng)的細(xì)胞(微細(xì)顆粒)被充分置換成培養(yǎng)基，從而能夠使反應(yīng)穩(wěn)定，接著在進(jìn)行利用其它試劑溶液的測定時(shí)，能夠精確地獲取光信息。另外，也可以在作為一套流程反復(fù)進(jìn)行多次上述第I計(jì)測工序、第2計(jì)測工序和清洗工序后，進(jìn)行以下的識(shí)別工序、回收工序。
[0135]之后，基于所計(jì)測的上述位置坐標(biāo)信息和上述光信息，將滿足規(guī)定的回收條件的微細(xì)顆粒識(shí)別為目標(biāo)被測物(識(shí)別工序)，并回收該目標(biāo)被測物(回收工序)。此時(shí)，液面保持部129的液面高度被維持為例如液面高度L5。
[0136]如上所述，根據(jù)本實(shí)施方式，液面控制部200對(duì)形成于計(jì)測片60上的液體保持部129的液面高度進(jìn)行控制，因而，在分離提取作業(yè)的各工序中，能夠精確且高效地置換收納細(xì)胞的孔61和液體保持部129內(nèi)的液體。因此，能夠精確地獲取孔61內(nèi)的細(xì)胞的光信息，能夠提高分離提取精度。
[0137]另外，能夠個(gè)別地控制從液體保持部129排出的液體量和排出時(shí)機(jī)、與導(dǎo)入該液體保持部的液體量和導(dǎo)入時(shí)機(jī)，因而能夠?qū)⒁后w保持部129的液面高度變更為所期望的高度，能夠更精確地獲取孔61內(nèi)的細(xì)胞的光信息。
[0138]特別是，通過將計(jì)測片60上的培養(yǎng)基的液面保持為穩(wěn)定的位置，能夠精確地計(jì)測細(xì)胞的非反應(yīng)時(shí)的狀態(tài)。另外，在將培養(yǎng)基置換為試劑溶液時(shí)，通過將該培養(yǎng)基的液面高度降低至規(guī)定的液面高度，可以抑制之后導(dǎo)入的試劑溶液被稀釋，可以精確地把握作為目標(biāo)被測物的細(xì)胞本來的反應(yīng)。另外，還能夠用少量的試劑溶液提高細(xì)胞的發(fā)光強(qiáng)度。此外，若試劑溶液的液面低，則由于表面張力等的影響會(huì)使液體保持部129的固定部件121附近的液面高度產(chǎn)生偏差，但通過在細(xì)胞反應(yīng)時(shí)將試劑溶液的液面高度保持為規(guī)定高度，能夠在計(jì)測片60上的全部位置精確地計(jì)測細(xì)胞反應(yīng)時(shí)的狀態(tài)。此外，大體上全部排出計(jì)測片60上的試劑溶液后，進(jìn)行試劑溶液的導(dǎo)入和排出，從而能夠提高計(jì)測片60的清洗精度和效率。
[0139]以上，對(duì)本實(shí)施方式的裝置和篩選方法進(jìn)行了說明，但本發(fā)明不限定于所述實(shí)施方式，可以基于本發(fā)明的技術(shù)思想進(jìn)行各種變形和變更。
[0140]例如，上述實(shí)施方式中，在第I計(jì)測工序、第2計(jì)測工序和清洗工序中的任一工序中均可以進(jìn)行液面控制，但不限于此，可以在第I計(jì)測工序、第2計(jì)測工序和清洗工序之中至少在第2計(jì)測工序中控制計(jì)測片60上的液面高度。通過本控制也可以起到與上述同樣的效果。
[0141]另外，上述實(shí)施方式中，作為基準(zhǔn)液體，以培養(yǎng)基為例進(jìn)行了說明，作為查找用液體，以試劑溶液為例進(jìn)行了說明，但基準(zhǔn)液體和查找用液體可以為相同種類，也可以使用由其它不同的組合形成的兩種液體。特別是，在分離提取不因試劑溶液而發(fā)出熒光、而是在無試劑溶液的情況下已經(jīng)發(fā)光的微細(xì)顆粒的情況下，作為基準(zhǔn)液體和查找用液體，可以使用相同種類的液體。
[0142]另外，上述實(shí)施方式中，在固定部件120設(shè)有緩沖器121d(圖9)，但不限于此，如圖13(a)所示，在固定部件也可以不設(shè)有緩沖器。具體而言，固定部件121’具有導(dǎo)入口 121c、和沿著大致鉛直方向形成、在該導(dǎo)入口從其上方供給液體的流路121e’。此時(shí)，導(dǎo)入口 121c和流路121e’的尺寸由圖13(b)所示的關(guān)系所規(guī)定。即，在將導(dǎo)入口 121c的縱向截面的面積設(shè)為S1、將導(dǎo)入口 121c的截面的寬度設(shè)為al、將流路121e’的截面的面積設(shè)為S2、將流路121e’的截面的寬度設(shè)為a2時(shí)，滿足S1〈S2且al>a2。如此，通過在大致鉛直方向形成的流路121e’從上方向?qū)肟?121c供給液體，特別是按照滿足上述不等式的方式來規(guī)定導(dǎo)入口和流路的尺寸，從而可以起到本發(fā)明的效果。
[0143]另外，上述實(shí)施方式中，設(shè)有旋轉(zhuǎn)式的液體轉(zhuǎn)換部204，但不限于此，如圖14所示，也可以使用三通閥等電磁閥將所期望的液體排出至液體輸送部202。具體而言，液體轉(zhuǎn)換部204’可以具有:對(duì)裝有各種液體的多個(gè)試管204a’進(jìn)行固定的固定臺(tái)204e’；與多個(gè)試管分別連接的管204d’ ；和安裝于多個(gè)管204d’的下游的電磁三通閥220a?220d。本變形例中，4個(gè)電磁三通閥220a?220d排成一列而進(jìn)行設(shè)置，在位于其一端的電磁三通閥220a，通過管204d”安裝了裝有作為基準(zhǔn)液體的培養(yǎng)基的試管204a”，位于另一端的電磁三通閥220d與液體輸送部202連接。這些電磁三通閥220a?220d分別與控制部203或未圖示的其它控制部電連接，可以根據(jù)來自控制部203的信號(hào)個(gè)別地進(jìn)行閥的轉(zhuǎn)換。例如，最初使電磁三通閥220a?220d全部為打開狀態(tài)，僅將試管204a”的培養(yǎng)基(液體I)供給至液體輸送部202(圖14(a))。之后，僅使電磁三通閥220c為關(guān)閉狀態(tài)，阻斷培養(yǎng)基的流路，同時(shí)將試劑溶液(液體4)供給至液體輸送部202(圖14(b))。如此，通過個(gè)別地控制電磁三通閥220a?220d的開/關(guān)，能夠以規(guī)定時(shí)機(jī)將所期望的液體排出至液體輸送部202。
[0144]另外，在目標(biāo)被測物為細(xì)胞的情況下，細(xì)胞通常在37度附近被活化，在4度附近為休眠狀態(tài)。因此，為了將作為被測物的細(xì)胞根據(jù)目的保持為最佳，要求適當(dāng)?shù)貙?duì)培養(yǎng)基或試劑進(jìn)行溫度管理。因此，優(yōu)選的是，在搭載有計(jì)測片60和收納板50的搭載用桌設(shè)置圖15所示的溫度調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)。
[0145]具體而言，搭載用桌230具有:加熱或冷卻計(jì)測片60的珀耳帖(Peltier)元件等冷熱源231;具有收納固定部件的開口、并且在冷熱源231與固定部件121之間進(jìn)行傳熱的傳熱部232;安裝于該傳熱部的溫度傳感器233;和覆蓋冷熱源231和傳熱部232雙方而配置的絕熱部234。另外，搭載用桌230具有:用于加熱或冷卻收納板50的冷熱源235;具有將收納板50收納的開口、并且在冷熱源235與收納板50之間進(jìn)行傳熱的傳熱部236;安裝于該傳熱部的溫度傳感器237;和覆蓋冷熱源235和傳熱部236雙方而配置的絕熱部238。上述冷熱源231和溫度傳感器233分別與控制部203或未圖示的其它控制部連接，該控制部203基于溫度傳感器233所測定的溫度對(duì)冷熱源231進(jìn)行加熱或冷卻。冷熱源235例如由珀耳帖(Peltier)元件構(gòu)成，傳熱部232、236例如由鐵、鋁、或銅、或者它們的合金形成。
[0146]通過這樣的溫度調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)，在分離提取工序的整個(gè)期間，能夠?qū)⒂?jì)測片60上的液體保持部129或孔61內(nèi)的液體保持為所期望的溫度，能夠時(shí)常將計(jì)測片60上的細(xì)胞保持為最佳。另外，冷熱源235和溫度傳感器237也同樣地與控制部203或未圖示的其它控制部連接，基于溫度傳感器237所測定的溫度來對(duì)冷熱源235進(jìn)行加熱或冷卻。由此，在分離提取工序的整個(gè)期間，能夠?qū)⑹占{于收納板50的孔51內(nèi)的液體保持為所期望的溫度，由此能夠使孔51內(nèi)的細(xì)胞活化或者休眠，能夠根據(jù)目的將細(xì)胞保持為最佳。
[0147]需要說明的是，上述變形例中，設(shè)置有計(jì)測片60用的溫度調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)和收納板50用的溫度調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)兩者，但也可以設(shè)置任一種溫度調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)。
[0148]另外，在計(jì)測片60用的溫度調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)設(shè)置于搭載用桌230的情況下，為了使細(xì)胞為休眠狀態(tài)，若將計(jì)測片60的溫度控制為4°C附近，則計(jì)測片60的下表面有時(shí)會(huì)產(chǎn)生結(jié)露。因此，如圖16所示，也可以在搭載用桌的下方設(shè)置鼓風(fēng)裝置240，對(duì)計(jì)測片60的形成有孔61的面60a的相反側(cè)的下表面60b噴射氣體。由此，在計(jì)測片60的下表面60b不會(huì)產(chǎn)生結(jié)露導(dǎo)致的水滴W，而且，能夠去除附著于下表面60b的水滴W。因此，在對(duì)計(jì)測片60的微細(xì)顆粒照射來自物鏡110側(cè)的光L時(shí)，可以防止結(jié)露導(dǎo)致的光的折射和散射，可以精確地獲取細(xì)胞的光信息。
[0149]另外，也可以設(shè)置對(duì)由鼓風(fēng)裝置240排出的氣體的溫度進(jìn)行測定的溫度傳感器241。這種情況下，利用控制部203或其它控制部接收來自溫度傳感器241的信號(hào)，基于溫度傳感器241所測定的氣體的溫度，可以對(duì)冷熱源231進(jìn)行加熱或冷卻。由此，可以可靠地防止在計(jì)測片60的下表面60b的結(jié)露的發(fā)生，并且能夠盡可能迅速地去除結(jié)露導(dǎo)致的水滴W。更具體而言，例如，在溫度傳感器241所測定的氣體的溫度與溫度傳感器233的溫度差變大的情況下，計(jì)測片60上的溫度與溫度傳感器233的溫度差也變大，因此，基于溫度傳感器241所測定的氣體的溫度使溫度傳感器233的設(shè)定溫度偏移，可以使計(jì)測片60上的溫度(孔61內(nèi)的細(xì)胞的溫度)為所期望的值。
[0150]此外，通過為選擇性地由鼓風(fēng)裝置240排出熱風(fēng)或冷風(fēng)的構(gòu)成，可以抑制環(huán)境溫度變化導(dǎo)致的控制的偏差，能夠以良好的精度控制計(jì)測片60和收納板50的溫度。另外，通過合用冷熱源和鼓風(fēng)裝置，可以利用傳導(dǎo)和對(duì)流兩者對(duì)計(jì)測片60、回收板50進(jìn)行傳熱，可以實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的溫度控制。特別是，通過以良好的精度控制計(jì)測片60的溫度，可以抑制細(xì)胞活性的差異導(dǎo)致的偏差，即便是不同的樣品，也可以維持優(yōu)異的分離提取精度。
[0151]需要說明的是，在上述變形例中，基于溫度傳感器241所測定的溫度對(duì)冷熱源231進(jìn)行加熱或冷卻，但不限于此，也可以對(duì)冷熱源231、235雙方或一方進(jìn)行加熱或冷卻。另外，在上述變形例中設(shè)置了冷熱源231和鼓風(fēng)裝置240兩者，但不限于此，也可以僅設(shè)置鼓風(fēng)裝置240。通過為選擇性地從鼓風(fēng)裝置240排出熱風(fēng)和冷風(fēng)中的任一種的構(gòu)成，從而鼓風(fēng)裝置240發(fā)揮出溫度調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)的作用，可以控制計(jì)測片60、液體保持部129的溫度，此外，在冷卻時(shí)可以防止在計(jì)測片60的下表面60b的結(jié)露的發(fā)生。
[0152]另外，為了不使冷卻時(shí)在計(jì)測片60的下表面60b發(fā)生結(jié)露而附著水滴W，除了圖16所示的構(gòu)成以外，還可以設(shè)置圖17所示的構(gòu)成。需要說明的是，圖17所示的構(gòu)成與圖16所示的構(gòu)成基本相同，對(duì)于相同的構(gòu)成附上相同符號(hào)，以下對(duì)不同的部分進(jìn)行說明。
[0153]具體而言，篩選裝置具備:由配置于計(jì)測片60的上表面60a側(cè)的框體結(jié)構(gòu)形成的固定部件121”；由配置于計(jì)測片60的下表面60b側(cè)的框體結(jié)構(gòu)形成的固定部件122”；按照對(duì)由計(jì)測片60的下表面60b和固定部件122”的內(nèi)側(cè)端面301所形成的內(nèi)部空間302進(jìn)行密封的方式配置于固定部件122”的下表面?zhèn)?、由透光性材料形成的板狀部?03;由配置于該板狀部件的下表面的框體結(jié)構(gòu)形成、將板狀部件303固定于固定部件122”、同時(shí)將計(jì)測片60固定于裝置主體的截面為近似L字型的按壓部件304。
[0154]固定部件121”是截面為近似倒L字型的部件，其下表面121a”與固定部件122”的上表面122a”抵接，在固定部件121”與固定部件122”之間形成了能夠進(jìn)行熱傳遞的抵接面。固定部件122”由具有比計(jì)測片60更高的導(dǎo)熱性的材料構(gòu)成，例如由與固定部件121”相同的金屬形成。固定部件121”、122”例如由鐵、鋁、或銅、或者它們的合金形成。由此，固定部件121”、122”雙方可以通過未圖示的冷熱源和傳熱部利用控制部203來進(jìn)行溫度控制。
[0155]在固定部件122”與計(jì)測片60之間設(shè)有對(duì)固定部件122”的上表面122a”與計(jì)測片60的下表面60b之間進(jìn)行密封的截面大致為矩形的密封部件305。在固定部件122”與板狀部件303之間設(shè)有對(duì)固定部件122”的下表面122b”與板狀部件302的上表面304a之間進(jìn)行密封的截面大致為圓形的密封部件306。利用這些密封部件305、306對(duì)內(nèi)部空間302進(jìn)行密封，與外部氣體隔絕。
[0156]板狀部件303例如由石英玻璃、硼硅酸鹽玻璃等玻璃材料、或丙烯酸類、聚苯乙烯等透光性高的樹脂形成。在實(shí)施篩選時(shí)，從下方照射的光透過板狀部件303而到達(dá)收納于計(jì)測片60的孔中的微細(xì)顆粒M，并且，其反射光或者熒光透過板狀部件303被物鏡110聚集，由于板狀部件303具有不影響篩選精度的程度的高透光性，因此在將板狀部件303配置于光路的本構(gòu)成中，也能夠?qū)崿F(xiàn)良好的計(jì)測和回收。
[0157]如此，通過在計(jì)測片60的下方配置板狀部件303，在計(jì)測片60與板狀部件303之間設(shè)置密封狀態(tài)的內(nèi)部空間302，從而計(jì)測片60的下表面60b不與外部氣體接觸，可以防止冷卻時(shí)下表面60b產(chǎn)生結(jié)露。另外，內(nèi)部空間302成為絕熱層，可以使計(jì)測片60相對(duì)于外部氣體而絕熱，可以容易地實(shí)現(xiàn)計(jì)測片60、液體保持部129的溫度控制。
[0158]此處，在實(shí)施篩選時(shí)，計(jì)測片60在規(guī)定的時(shí)機(jī)與新的計(jì)測片進(jìn)行更換，因而由于外部空間的濕度等的影響而不可避免地在內(nèi)部空間302含有包含水分的空氣。因此，即使內(nèi)部空間302為密封狀態(tài)，固定部件122”的內(nèi)側(cè)端面301有時(shí)也會(huì)略微產(chǎn)生結(jié)露，若在計(jì)測片60上的觀察區(qū)域中物鏡110與孔內(nèi)的微細(xì)顆粒之間的光路存在水滴，則會(huì)導(dǎo)致測定精度的降低。
[0159]因此，如圖18(a)所示，可以為下述構(gòu)成:板狀部件303的上表面303a與內(nèi)部空間302接觸的面積S3大于固定部件310的框體結(jié)構(gòu)中的上部開口面積S4(S3>S4)。例如，在固定部件310中的內(nèi)側(cè)端面311的下方端部設(shè)有倒角部312。通過設(shè)置該倒角部312，在固定部件310與板狀部件303之間形成槽部313。固定部件310由與計(jì)測片60或板狀部件303相比導(dǎo)熱率更高的材料構(gòu)成，冷卻時(shí)固定部件310的溫度降得最低，因此在內(nèi)部空間302內(nèi)發(fā)生結(jié)露時(shí)發(fā)生在固定部件310。在固定部件310的內(nèi)側(cè)端面311產(chǎn)生結(jié)露的情況下(圖18(b))，水滴W’因重力而向下方移動(dòng)，水滴W’進(jìn)入并保持于槽部313(圖18(c))。倒角部312可以如圖18所示為C倒角，另外也可以為R倒角。另外，為了可以利用表面張力促進(jìn)槽部313的水滴的保持或者回收，槽部313優(yōu)選在鉛直方向截面為向外側(cè)變尖的形狀。
[0160]如此，在固定部件310的俯視圖中，通過在內(nèi)側(cè)端面311的外側(cè)設(shè)置作為水滴積存處的槽部313，可以從計(jì)測片60上的觀察區(qū)域(開口面積S4)排除水滴W’，可以維持良好的計(jì)測精度。
[0161]另外，如上所述，本篩選裝置中基于透過板狀部件303的光來進(jìn)行亮度解析等，因而，根據(jù)板狀部件303的板厚的不同，在物鏡110與微細(xì)顆粒之間在鉛直方向會(huì)產(chǎn)生焦點(diǎn)偏移。因此，如圖19所示，板狀部件303的厚度d優(yōu)選至少在上述觀察區(qū)域內(nèi)是一定的，具體而言，板狀部件303的厚度d的偏差優(yōu)選為0.0lmm以下。通過使上述厚度d的偏差為0.0lmmW下，可以抑制鉛直方向的焦點(diǎn)偏移量，可以提高計(jì)測和回收精度。
[0162]此外，可以在固定部件310的內(nèi)側(cè)端面311配置吸濕部件320。該吸濕部件320由可以吸收水分的材質(zhì)形成，可以使用例如由多孔質(zhì)或者纖維質(zhì)形成的物質(zhì)、或硅膠、氯化鈣等干燥劑。為了不對(duì)計(jì)測片60上的觀察區(qū)域產(chǎn)生影響，吸濕部件320按照減小從內(nèi)側(cè)端面311向內(nèi)側(cè)的寬度尺寸的方式進(jìn)行設(shè)置。另外，在固定部件310的俯視圖中，吸濕部件320可以配置于內(nèi)側(cè)端面311的整體，即配置成環(huán)狀，也可以配置于一部分。如此，通過在內(nèi)部空間302配置吸濕部件320，該內(nèi)部空間內(nèi)的水分被吸收，能夠可靠地防止在下表面60b、內(nèi)側(cè)端面311的結(jié)露的發(fā)生。
[0163]符號(hào)說明
[0164]I篩選裝置
[0165]11 基底
[0166]12支撐部
[0167]13回收部
[0168]14計(jì)測部
[0169]15圖像解析部
[0170]16移動(dòng)部
[0171]19 罩
[0172]30支撐臺(tái)
[0173]30a 腿部
[0174]30b支撐板
[0175]40搭載用桌
[0176]40a搭載面
[0177]50收納板
[0178]51 孔
[0179]60計(jì)測片
[0180]61 孔
[0181]60a上表面
[0182]60b下表面
[0183]100控制部
[0184]HO 物鏡
[0185]111、112、113 板部件
[0186]114垂直部件
[0187]115 部件
[0188]120固定部件
[0189]121固定部件
[0190]121a液體導(dǎo)入用階梯部
[0191]121b 下表面
[0192]121c 導(dǎo)入口
[0193]121d 緩沖器
[0194]121e 流路
[0195]121f液體排出用階梯部
[0196]121g 下表面
[0197]121h 排出口
[0198]121 i 流路
[0199]121 j 排出口
[0200]121k 流路
[0201]121m 堰部
[0202]121’固定部件
[0203]121”固定部件
[0204]121e’ 流路
[0205]122固定部件
[0206]122”固定部件
[0207]122a” 上表面
[0208]122b” 下表面
[0209]122a 階梯部
[0210]129液體保持部
[0211]140吸引/排出毛細(xì)管
[0212]161 桌
[0213]162桌
[0214]163 導(dǎo)軌
[0215]164 馬達(dá)
[0216]165卡合部件
[0217]166 螺母
[0218]167進(jìn)給螺絲
[0219]168 導(dǎo)軌
[0220]169 馬達(dá)
[0221]170卡合部件
[0222]171 螺母
[0223]172進(jìn)給螺絲
[0224]173、174、175 開口部
[0225]181激發(fā)光源
[0226]184光學(xué)過濾器
[0227]185光學(xué)過濾器
[0228]186分色鏡
[0229]183熒光過濾器單元
[0230]187聚焦單元
[0231]188受光部
[0232]190熒光落射單元
[0233]200液面控制部
[0234]201液體輸送部
[0235]201a、201b 栗
[0236]202液體輸送部
[0237]202a 栗
[0238]202b步進(jìn)馬達(dá)
[0239]203控制部
[0240]204液體轉(zhuǎn)換部
[0241]204a 試管
[0242]204b 旋轉(zhuǎn)臺(tái)
[0243]204c步進(jìn)馬達(dá)
[0244]204d 管
[0245]204e 固定臺(tái)
[0246]204f交流馬達(dá)
[0247]204’液體轉(zhuǎn)換部
[0248]204a，試管
[0249]204(1' 管
[0250]204e’ 固定臺(tái)[0251 ]205排液罐
[0252]220a、220b、220c、220d 電磁三通閥
[0253]204a” 試管
[0254]204(1"管
[0255]230搭載用桌
[0256]231冷熱源
[0257]232傳熱部
[0258]233溫度傳感器
[0259]234絕熱部
[0260]235冷熱源[0261 ]236傳熱部
[0262]237溫度傳感器
[0263]238絕熱部
[0264]240鼓風(fēng)裝置
[0265]241溫度傳感器
[0266]301內(nèi)側(cè)端面
[0267]302內(nèi)部空間
[0268]303板狀部件
[0269]303a 上表面
[0270]304按壓部件
[0271]305密封部件
[0272]306密封部件
[0273]310固定部件
[0274]311內(nèi)側(cè)端面
[0275]312倒角部
[0276]313槽部
[0277]320吸濕部件
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種篩選裝置，該篩選裝置基于由微細(xì)顆粒發(fā)出的光信息對(duì)規(guī)定的微細(xì)顆粒進(jìn)行搜尋，并選擇性地獲取搜尋到的微細(xì)顆粒，該篩選裝置的特征在于， 其具備: 計(jì)測片，其由透光性材料形成，并且形成有收納了包含至少I個(gè)微細(xì)顆粒的液體的孔； 計(jì)測部，其對(duì)收納于所述計(jì)測片中的所述微細(xì)顆粒發(fā)出的光信息進(jìn)行計(jì)測； 解析部，其對(duì)所述光信息進(jìn)行解析，提取收納于所述孔內(nèi)的微細(xì)顆粒的光信息； 液體保持部，其形成于所述計(jì)測片上； 排出部，其將保持于所述液體保持部的液體排出； 導(dǎo)入部，其將液體導(dǎo)入所述液體保持部;和 液面控制部，其控制所述液體保持部的液面高度。2.如權(quán)利要求1所述的篩選裝置，其特征在于，所述液面控制部對(duì)從所述液體保持部排出的液體量和排出時(shí)機(jī)、與導(dǎo)入所述液體保持部的液體量和導(dǎo)入時(shí)機(jī)進(jìn)行個(gè)別控制。3.如權(quán)利要求2所述的篩選裝置，其特征在于，所述液面控制部具有:配置于所述排出部的下游的第I液體輸送部、配置于所述導(dǎo)入部的上游的第2液體輸送部、和控制所述第I液體輸送部和所述第2液體輸送部的工作的控制部。4.如權(quán)利要求1所述的篩選裝置，其特征在于，其進(jìn)一步具備固定部件，該固定部件由配置于所述計(jì)測片的端部上表面的框體結(jié)構(gòu)形成，其將所述計(jì)測片固定于裝置主體， 所述液體保持部形成于所述固定部件的內(nèi)部空間。5.如權(quán)利要求4所述的篩選裝置，其特征在于，所述固定部件具有:形成于該固定部件的下表面與所述計(jì)測片的上表面之間、且在所述計(jì)測片的平面方向延伸出來而設(shè)置的扁平狀的導(dǎo)入口；和從所述導(dǎo)入口的上方向該導(dǎo)入口供給液體的第I流路， 所述導(dǎo)入部由所述第I流路和所述導(dǎo)入口構(gòu)成。6.如權(quán)利要求5所述的篩選裝置，其特征在于，在將所述導(dǎo)入口的縱向截面的面積設(shè)為S1、將該導(dǎo)入口的截面的寬度設(shè)為al、將所述第I流路的截面的面積設(shè)為S2、將該第I流路的截面的寬度設(shè)為a2時(shí)，滿足S1〈S2且al>a2。7.如權(quán)利要求4所述的篩選裝置，其特征在于，所述固定部件具有:形成于該固定部件的下表面與所述計(jì)測片的上表面之間的第I排出口；和從所述第I排出口向外部排出液體的第2流路， 所述排出部由所述第I排出口和所述第2流路構(gòu)成。8.如權(quán)利要求4所述的篩選裝置，其特征在于，所述固定部件具有:形成于該固定部件的下表面與所述計(jì)測片的上表面之間的第I排出口；從所述第I排出口向外部排出液體的第2流路;形成于所述第I排出口的上方的第2排出口；和從該第2排出口向外部排出液體的第3流路， 所述排出部由所述第I排出口、所述第2流路、所述第2排出口和所述第3流路構(gòu)成。9.如權(quán)利要求8所述的篩選裝置，其特征在于，所述固定部件進(jìn)一步具有設(shè)置于所述第2排出口的附近的堰部。10.—種篩選裝置，該篩選裝置基于由微細(xì)顆粒發(fā)出的光信息對(duì)規(guī)定的微細(xì)顆粒進(jìn)行搜尋，并選擇性地獲取搜尋到的微細(xì)顆粒，該篩選裝置的特征在于， 其具備: 計(jì)測片，其由透光性材料形成，并且形成有收納了包含至少I個(gè)微細(xì)顆粒的液體的孔； 計(jì)測部，其對(duì)收納于所述計(jì)測片中的所述微細(xì)顆粒發(fā)出的光信息進(jìn)行計(jì)測； 解析部，其對(duì)所述光信息進(jìn)行解析，提取收納于所述孔內(nèi)的微細(xì)顆粒的光信息;和 溫度控制部，其對(duì)所述計(jì)測片和/或所述收納板的溫度進(jìn)行控制。11.如權(quán)利要求10所述的篩選裝置，其特征在于，其進(jìn)一步具備鼓風(fēng)機(jī)構(gòu)，該鼓風(fēng)機(jī)構(gòu)對(duì)所述計(jì)測片的形成有所述孔的面的相反側(cè)的面噴射氣體。12.如權(quán)利要求11所述的篩選裝置，其特征在于，其進(jìn)一步具備測定部，該測定部對(duì)從所述鼓風(fēng)機(jī)構(gòu)排出的氣體的溫度進(jìn)行測定， 所述溫度控制部基于由所述測定部所測定的氣體的溫度，對(duì)所述計(jì)測片和/或所述收納板的溫度進(jìn)行控制。13.如權(quán)利要求10所述的篩選裝置，其特征在于，其進(jìn)一步具備: 固定部件，其由配置于所述計(jì)測片的下表面的框體結(jié)構(gòu)形成，將所述計(jì)測片固定于裝置主體;和 由透光性材料形成的板狀部件，其配置于所述固定部件的下表面?zhèn)龋纱藢⒂伤鲇?jì)測片的下表面和所述固定部件的內(nèi)側(cè)端面所形成的內(nèi)部空間密封。14.一種篩選方法，該篩選方法基于由微細(xì)顆粒發(fā)出的光信息對(duì)規(guī)定的微細(xì)顆粒進(jìn)行搜尋，并選擇性地獲取搜尋到的微細(xì)顆粒，該篩選方法的特征在于，其具有下述工序: 第I計(jì)測工序，該工序中，將基準(zhǔn)液體導(dǎo)入計(jì)測片上，計(jì)測該計(jì)測片上的孔的位置坐標(biāo)信息，之后排出所述基準(zhǔn)液體； 第2計(jì)測工序，該工序中，將查找用液體導(dǎo)入所述計(jì)測片上，計(jì)測所述孔內(nèi)的微細(xì)顆粒發(fā)出的光信息； 清洗工序，該工序中，將所述計(jì)測片上的查找用液體排出，進(jìn)行至少I次基準(zhǔn)液體的導(dǎo)入和排出，對(duì)所述計(jì)測片進(jìn)行清洗； 識(shí)別工序，該工序中，基于所計(jì)測的所述位置坐標(biāo)信息和所述光信息，將滿足規(guī)定的回收條件的微細(xì)顆粒識(shí)別為目標(biāo)被測物;和 回收工序，該工序中，回收所述目標(biāo)被測物， 在所述第I計(jì)測工序、所述第2計(jì)測工序和所述清洗工序中，至少在所述第2計(jì)測工序中具有對(duì)所述計(jì)測片上的液面高度進(jìn)行控制的液面控制工序。15.如權(quán)利要求14所述的篩選方法，其特征在于，所述液面控制工序中，在更換液體之前降低所述基準(zhǔn)液體的液面，之后再導(dǎo)入所述查找用液體。16.如權(quán)利要求14所述的篩選方法，其特征在于，所述第I計(jì)測工序中，將基準(zhǔn)液體導(dǎo)入所述計(jì)測片上，將其液面高度控制成第I液面高度，之后排出所述基準(zhǔn)液體，將其液面控制成位于所述孔的正上方的第2液面高度。17.如權(quán)利要求14所述的篩選方法，其特征在于，所述第2計(jì)測工序中，將所述查找用液體導(dǎo)入所述計(jì)測片上，將其液面控制成第3液面高度。18.如權(quán)利要求14所述的篩選方法，其特征在于，所述清洗工序中，將所述查找用液體排出，將其液面控制成第4液面高度。19.如權(quán)利要求18所述的篩選方法，其特征在于，所述清洗工序中的所述第4液面高度設(shè)定為低于所述第2計(jì)測工序中的所述第2液面高度。
【文檔編號(hào)】C12Q1/02GK106068328SQ201580011975
【公開日】2016年11月2日
【申請(qǐng)日】2015年2月24日 公開號(hào)201580011975.7, CN 106068328 A, CN 106068328A, CN 201580011975, CN-A-106068328, CN106068328 A, CN106068328A, CN201580011975, CN201580011975.7, PCT/2015/55277, PCT/JP/15/055277, PCT/JP/15/55277, PCT/JP/2015/055277, PCT/JP/2015/55277, PCT/JP15/055277, PCT/JP15/55277, PCT/JP15055277, PCT/JP1555277, PCT/JP2015/055277, PCT/JP2015/55277, PCT/JP2015055277, PCT/JP201555277
【發(fā)明人】木村健一, 徐杰, 月井健, 高橋亨, 松永真理子
【申請(qǐng)人】古河電氣工業(yè)株式會(huì)社