容器、液體收納體、盒組合體以及液體收納體的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供容器、液體收納體、盒組合體以及液體收納體的制造方法。該容器在向容器內(nèi)收納液體時能夠防止氣泡的混入。本發(fā)明所涉及的溶出容器為對第一開口進行密封而收納液體的容器。該容器具備具有：形成于第一開口的周圍的環(huán)狀的壁面的第一環(huán)狀壁部；以及形成于第一環(huán)狀壁部的內(nèi)側并粘貼對第一開口進行密封的第一膜片的環(huán)狀的粘貼面。第一環(huán)狀壁部具有超過第一粘貼面的高度。另外，該容器具有：在溶出容器的另一方的第二端部側具有環(huán)狀的壁面的第二環(huán)狀壁部；以及形成于第二環(huán)狀壁部的內(nèi)側并粘貼對第二開口進行密封的第二膜片的環(huán)狀的第二粘貼面。第二環(huán)狀壁部具有超過第二粘貼面的高度。
【專利說明】
容器、液體收納體、盒組合體以及液體收納體的制造方法
技術領域
[0001]本發(fā)明涉及在內(nèi)部收納液體的容器、密封收納液體的液體收納體、能夠接合多個液體收納體的盒組合體以及液體收納體的制造方法。
【背景技術】
[0002]在生物化學領域，確立了PCR(Polymerase Chain React1n:聚合酶鏈反應)的技術。最近，PCR法的擴增的精度、檢測靈敏度逐漸提高，從而能夠?qū)O微量的檢體(DNA等)進行擴增，而對其進行檢測/解析。PCR是對包含成為擴增對象的核酸(目標核酸)以及試劑的溶液(反應液)實施熱循環(huán)，從而使目標核酸擴增的方法。作為PCR的熱循環(huán)，通常是以兩個梯度或者三個梯度的溫度實施熱循環(huán)的方法。
[0003]另一方面，現(xiàn)狀是醫(yī)療領域中流感等感染病的診斷使用免疫層析試劑盒等簡易檢查試劑盒是主流。但是，在這樣的簡易檢查中，存在精度不夠的情況，從而希望將能夠期待更高檢查精度的PCR應用于感染病的診斷。
[0004]近年來，作為PCR法等所使用的設備，提出了如下設備，即在毛細管中(盒中)，交替地層疊水系液體層與非水溶性的凝膠層，通過使附著了核酸的磁性粒子通過，來進行核酸的精制(參照專利文獻I)。而且，在專利文獻I中記載了在盒的最下層收容核酸擴增反應液，在核酸擴增反應液中對目標核酸進行擴增。
[0005]專利文獻1:國際公開第2012/086243號
[0006]然而，對于這樣的設備而言，從試樣供給部到核酸擴增反應液為止由一體的容器構成。這樣的設備例如在長期保管的情況下，清洗液、溶出液等所包含的成分通過油擴散而產(chǎn)生污染，從而存在PCR受阻的情況。另外，若外部空氣進入設備中的液體而形成氣泡，則存在阻礙核酸的精制工序的情況。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的幾個方式所涉及的目的之一在于提供一種在向容器內(nèi)收納液體時能夠防止氣泡的混入的容器。另外，本發(fā)明的幾個方式所涉及的目的之一在于提供一種防止氣泡的混入并密封收納液體的液體收納體及其制造方法。另外，本發(fā)明的幾個方式所涉及的目的之一在于提供一種能夠接合多個液體收納體的盒組合體。
[0008]應用例I
[0009]本發(fā)明所涉及的容器的特征在于，具有開口，并且通過將上述開口密封而在該容器中密封收納液體，該容器具有:
[0010]環(huán)狀壁部，其具有形成于上述開口的周圍的環(huán)狀的壁面；以及
[0011 ]粘貼面，其形成于上述環(huán)狀壁部的內(nèi)側，并粘貼對上述開口進行密封的膜片，
[0012]上述環(huán)狀壁部具有超過上述粘貼面的高度。
[0013]根據(jù)本應用例所涉及的容器，能夠在液體中在粘貼面粘貼膜片，因此能夠防止氣泡混入液體。
[0014]應用例2
[0015]在本發(fā)明所涉及的容器中，
[0016]上述粘貼面也可以為形成于上述環(huán)狀壁部的內(nèi)側的壁面的環(huán)狀的臺階部。
[0017]根據(jù)本應用例所涉及的容器，能夠一邊在內(nèi)側的壁面對膜片進行定位一邊將該膜片粘貼于粘貼面。
[0018]應用例3
[0019]在本發(fā)明所涉及的容器中，
[0020]上述開口、上述環(huán)狀壁部、上述膜片以及上述粘貼面分別為第一開口、第一環(huán)狀壁部、第一膜片以及第一粘貼面，
[0021]該容器還具有:
[0022]第二開口，其與上述第一開口不同；
[0023]第二環(huán)狀壁部，其具有形成于上述第二開口的周圍的環(huán)狀的壁面；以及
[0024]環(huán)狀的第二粘貼面，其位于上述第二環(huán)狀壁部的內(nèi)側，并粘貼對上述第二開口進行密封的第二膜片，
[0025]上述第二環(huán)狀壁部具有超過上述第二粘貼面的高度。
[0026]根據(jù)本應用例所涉及的容器，兩個開口均能夠在液體中在粘貼面粘貼膜片，因此能夠防止氣泡混入液體。
[0027]應用例4
[0028]在本發(fā)明所涉及的容器中，
[0029]上述容器也可以具有長邊方向，
[0030]上述第一開口形成于上述容器的一個端部，
[0031]上述第二開口形成于上述容器的另一個端部。
[0032]根據(jù)本應用例所涉及的容器，能夠應用于具有長邊方向的容器的兩端的開口。
[0033]應用例5
[0034]本發(fā)明所涉及的液體收納體的特征在于，在上述容器的上述粘貼面粘貼有上述膜片，從而在上述容器的內(nèi)部密封收納液體。
[0035]根據(jù)本應用例所涉及的液體收納體，能夠在氣泡的混入較少的狀態(tài)下密封收納液體。
[0036]應用例6
[0037]本發(fā)明所涉及的液體收納體的特征在于，在上述容器的上述第一粘貼面粘貼有上述第一膜片，并且在上述第二粘貼面粘貼有上述第二膜片，從而在上述第一膜片與上述第二膜片之間且在上述容器的內(nèi)部密封收納液體。
[0038]根據(jù)本應用例所涉及的液體收納體，能夠在氣泡的混入較少的狀態(tài)下密封收納液體。
[0039]應用例7
[0040]本發(fā)明所涉及的盒組合體的特征在于，包含上述液體收納體以及接合于上述液體收納體的其他液體收納體，
[0041 ]上述液體收納體在第一流路密封收納上述液體，并且還具有插入于上述其他液體收納體的插入部，
[0042]上述插入部的內(nèi)側面形成上述第一流路的一部分，
[0043]上述插入部的開口端形成于比上述粘貼面低的位置，
[0044]上述其他液體收納體具有:在內(nèi)部收納其他液體的第二流路;在一個端部側具有環(huán)狀的壁面的第三環(huán)狀壁部；以及形成于上述第三環(huán)狀壁部的內(nèi)側并粘貼有第三膜片的環(huán)狀的第三粘貼面，
[0045]上述第三環(huán)狀壁部具有超過上述第三粘貼面的高度，
[0046]在上述第三粘貼面粘貼有上述第三膜片，從而在上述第二流路內(nèi)密封收納上述其他液體。
[0047]根據(jù)本應用例所涉及的盒組合體，能夠在氣泡的混入較少的狀態(tài)下接合密封收納液體的兩個液體收納體。另外，根據(jù)本應用例所涉及的盒組合體，能夠以在連通兩個流路而形成的流路氣泡的混入較少的狀態(tài)下組裝收納液體的盒。
[0048]應用例8
[0049]本發(fā)明所涉及的液體收納體的制造方法的特征在于，向上述容器注入液體，填充液體至超過上述粘貼面，將上述膜片在液體中粘貼于上述粘貼面而密封收納液體。
[0050]根據(jù)本應用例所涉及的液體收納體的制造方法，在液體中粘貼膜片，由此能夠防止氣泡進入被密封收納的液體。
【附圖說明】
[0051]圖1是實施方式所涉及的容器組裝體I的主視圖。
[0052]圖2是實施方式所涉及的容器組裝體I的側視圖。
[0053]圖3是實施方式所涉及的容器組裝體I的俯視圖。
[0054]圖4是實施方式所涉及的容器組裝體I的立體圖。
[0055]圖5是實施方式所涉及的容器組裝體I的圖3的A-A剖視圖。
[0056]圖6是實施方式所涉及的容器組裝體I的圖3的C-C剖視圖。
[0057]圖7是對實施方式所涉及的容器組裝體I的操作進行說明的示意圖。
[0058]圖8是對實施方式所涉及的容器組裝體I的操作進行說明的示意圖。
[0059]圖9是PCR裝置50的簡要結構圖。
[0060]圖10是PCR裝置50的框圖。
[0061]圖11是實施方式所涉及的溶出容器300的立體圖。
[0062]圖12是表示溶出容器300的第一端部314側的一部分的B-B剖視圖。
[0063]圖13是表示溶出容器300的第二端部334側的一部分的B-B剖視圖。
[0064]圖14是實施方式所涉及的反應容器400的立體圖。
[0065]圖15是表示反應容器400的第三端部414側的一部分的B-B剖視圖。
[0066]圖16是實施方式所涉及的盒組合體500的B-B剖視圖。
[0067]圖17是表示核酸擴增反應盒502的一部分的B-B剖視圖。
【具體實施方式】
[0068]以下，使用附圖對本發(fā)明的優(yōu)選的實施方式詳細地進行說明。此外，以下說明的實施方式并不對權利要求書所記載的本發(fā)明的內(nèi)容進行不當?shù)叵薅?。另外，以下所說明的結構的全部不限定為本發(fā)明的必要構成要件。
[0069]本實施方式所涉及的容器的特征在于，是具有開口，并對上述開口進行密封而密封收納液體的容器，上述容器具有:環(huán)狀壁部，其具有形成于上述開口的周圍的環(huán)狀的壁面；以及環(huán)狀的粘貼面，其形成于上述環(huán)狀壁部的內(nèi)側，并粘貼對上述開口進行密封的膜片，上述環(huán)狀壁部具有超過上述粘貼面的高度。
[0070]本實施方式所涉及的液體收納體的特征在于，在上述容器的上述粘貼面粘貼有上述膜片，從而在上述容器的內(nèi)部密封收納液體。
[0071]本實施方式所涉及的盒組合體的特征在于，包含上述液體收納體以及接合于上述液體收納體的其他液體收納體，上述液體收納體在第一流路密封收納上述液體，并且還具有插入于上述其他液體收納體的插入部，上述插入部的內(nèi)側面形成上述第一流路的一部分，上述插入部的開口端形成于比上述粘貼面低的位置，上述其他液體收納體具有:在內(nèi)部收納其他液體的第二流路;在一個端部側具有環(huán)狀的壁面的第三環(huán)狀壁部；以及形成于上述第三環(huán)狀壁部的內(nèi)側并粘貼有第三膜片的環(huán)狀的第三粘貼面，上述第三環(huán)狀壁部具有超過上述第三粘貼面的高度，在上述第三粘貼面粘貼有上述第三膜片，從而在上述第二流路內(nèi)密封收納上述其他液體。
[0072]本實施方式所涉及的液體收納體的制造方法的特征在于，向上述容器注入液體，填充液體至超過上述粘貼面，將上述膜片在液體中粘貼于上述粘貼面而密封收納液體。
[0073]關于本發(fā)明所涉及的盒組合體，對用于組裝用于進行核酸擴增反應的盒的組合體進行說明。即，若組裝本發(fā)明所涉及的核酸擴增反應盒組合體，則能夠獲得用于進行核酸擴增反應的盒。以下，首先對盒(容器組裝體)進行說明，然后對容器、液體收納體、液體收納體的制造方法以及核酸擴增反應盒組合體進行說明。
[0074]1.容器組裝體的概要
[0075]首先，使用圖1?圖4對本實施方式所涉及的容器組裝體I的概要進行說明。圖1是實施方式所涉及的容器組裝體1(以下，往往稱為盒)的主視圖。圖2是實施方式所涉及的容器組裝體I的側視圖。圖3是實施方式所涉及的容器組裝體I的俯視圖。圖4是實施方式所涉及的容器組裝體I的立體圖。此外，將圖1?圖3的容器組裝體I的狀態(tài)設為直立狀態(tài)進行說明。
[0076]容器組裝體I包含吸附容器100、清洗容器200、溶出容器300以及反應容器400。容器組裝體I是形成從吸附容器100連通至反應容器400的未圖示的流路的容器。容器組裝體I的流路的一個端部被帽110封閉，另一個端部被底部402封閉。
[0077]容器組裝體I為進行前處理和熱循環(huán)處理的容器，前處理是在吸附容器100內(nèi)使核酸與未圖示的磁性珠結合，并在磁性珠在清洗容器200內(nèi)移動的期間進行精制，在溶出容器300內(nèi)使核酸向未圖示的溶出液液滴溶出的處理、熱循環(huán)處理是在反應容器400內(nèi)對包含核酸的溶出液的液滴進行聚合酶反應的處理。
[0078]容器組裝體I的材質(zhì)沒有特別限定，例如能夠采用玻璃、高分子、金屬等。若在容器組裝體I的材質(zhì)選擇玻璃、高分子等在可見光中具有透明性的材質(zhì)，則能夠從容器組裝體I的外部觀察內(nèi)部(空腔內(nèi))，因此更加優(yōu)選。另外，若在容器組裝體I的材質(zhì)選擇供磁力透過的物質(zhì)、非磁性體，則在使未圖示的磁性珠通過容器組裝體I等情況下，通過從容器組裝體I的外部給予磁力，而容易進行，因此優(yōu)選。容器組裝體I的材質(zhì)例如能夠為聚丙烯樹脂。
[0079]吸附容器100具有:在內(nèi)部收容未圖示的吸附液的圓筒狀的注射部120;作為插入注射部120的內(nèi)部的可動式的推動件的推桿部130;以及固定于推桿部130的一個端部的帽110。吸附容器100通過使帽110相對于注射部120移動而使推桿部130在注射部120的內(nèi)表面滑動，從而能夠?qū)⑹杖萦谧⑸洳?20內(nèi)的未圖示的吸附液向清洗容器200推出。此外，對吸附液后述。
[0080]清洗容器200通過接合并組裝第一?第三清洗容器210、220、230而獲得。第一?第三清洗容器210、220、230分別在內(nèi)部具有被未圖示的油層分隔的一個以上的清洗液層。而且，通過接合第一?第三清洗容器210、220、230，清洗容器200在內(nèi)部具有被未圖示的多個油層劃分的多個清洗液層。在本實施方式的清洗容器200中，對使用了由第一?第三清洗容器210、220、230構成的三個清洗容器的例子進行了說明，但不限定于此，能夠根據(jù)清洗液層的個數(shù)適當?shù)卦鰷p。此外，對清洗液后述。
[0081 ] 溶出容器300接合于清洗容器200的第三清洗容器230，在內(nèi)部以能夠維持液柱的形狀的方式收容溶出液。此處，所謂“液柱”意味著在流路內(nèi)，特定的液體占據(jù)一區(qū)域的情況下的液體。更具體而言，特定的液體的液柱是指在流路的長邊方向，僅該特定的液體實際在內(nèi)部占據(jù)的柱狀的狀態(tài)，表示通過液體的液柱劃分流路的內(nèi)部的一定的空間的狀態(tài)。此處的實際表現(xiàn)是指也可以在液柱的周圍，即流路的內(nèi)壁存在少量(例如薄膜狀)的其他物質(zhì)(液體等)O此外，對溶出液后述。
[0082]核酸精制設備5包含吸附容器100、清洗容器200以及溶出容器300。
[0083]反應容器400為接合于溶出容器300并接受從溶出容器300被推出的液體的容器，并且為在熱循環(huán)處理時收容包含檢體的溶出液的液滴的容器。另外，反應容器400收容未圖示的試劑。此外，對試劑后述。
[0084]2.容器組裝體的詳細構造
[0085]接下來，使用圖5以及圖6對容器組裝體I的詳細構造進行說明。圖5是實施方式所涉及的容器組裝體I的圖3的A-A剖視圖。圖6是實施方式所涉及的容器組裝體I的圖3的C-C剖視圖。此外，實際上，容器組裝體I在填充有清洗液等內(nèi)容物的狀態(tài)下被組裝，但在圖5以及圖6中，為了對容器組裝體I的構造進行說明省略內(nèi)容物的記載。
[0086]2-1.吸附容器
[0087]對于吸附容器100而言，從注射部120的一個開口端部插入有推桿部130，在推桿部130的開口端部插入有帽110。帽110在其中央具有通氣部112，從而能夠在對推桿部130進行操作時通過通氣部112抑制推桿部130的內(nèi)壓的變化。
[0088]推桿部130為在注射部120的內(nèi)周面滑動的大致圓筒狀的推動件，并具有:供帽110插入的開口端部;從與該開口端部對置的底部沿注射部120的長邊方向延伸的棒狀部132;以及棒狀部132的前端的前端部134。棒狀部132從推桿部130的底部的中央突出，在棒狀部132的周圍形成有貫通孔，從而推桿部130內(nèi)與注射部120內(nèi)連通。
[0089]注射部120構成容器組裝體I的流路2的一部分，并具有:收容推桿部130的大徑部；內(nèi)徑比該大徑部小的小徑部;從大徑部向小徑部縮小內(nèi)徑的縮徑部;位于該小徑部的前端的吸附插入部122;以及覆蓋吸附插入部122的周圍的圓筒狀的吸附罩部126。成為容器組裝體I的流路2的一部分的大徑部、小徑部以及吸附插入部122呈大致圓筒狀。
[0090]在提供給工作人員時，推桿部130的前端部134對注射部120的小徑部進行密封，將大徑部以及縮徑部與小徑部分隔，而形成兩個區(qū)域。
[0091]注射部120的吸附插入部122插入并嵌合于清洗容器200的第一清洗容器210的一個開口端部亦即第一接收部214內(nèi)，從而將注射部120與第一清洗容器210接合。吸附插入部122的外周面與第一接收部214的內(nèi)周面密接，從而防止作為內(nèi)容物的液體向外部泄漏。
[0092]2-2.清洗容器
[0093]清洗容器200構成容器組裝體I的流路2的一部分，且為由第一?第三清洗容器210、220、230構成的組裝體。第一?第三清洗容器210、220、230的基本構造相同，因此對第一清洗容器210的構造進行說明，并省略對第二清洗容器220、第三清洗容器230的說明。
[0094]第一清洗容器210呈沿容器組裝體I的長邊方向延伸的大致圓筒狀，并具有:形成于一個開口端部的第一插入部212;形成于另一個開口端部的第一接收部214;以及覆蓋第一插入部212的周圍的圓筒狀的第一罩部216。
[0095]第一插入部212的外徑與第二接收部224的內(nèi)徑大致相同。另外，第一接收部214的內(nèi)徑與吸附插入部122的外徑大致相同。
[0096]將第一清洗容器210的第一插入部212插入并嵌合于第二清洗容器220的第二接收部224，從而第一插入部212的外周與第二接收部224的內(nèi)周密接而密封，并且將第一清洗容器210與第二清洗容器220接合。相同地，第一?第三清洗容器210、220、230被連接而形成清洗容器200。此處，所謂“密封”是指以至少收容于容器等的液體或者氣體不向外部泄漏的方式封閉，也可以包含封閉液體或者氣體從外部侵入內(nèi)部。
[0097]2-3.溶出容器
[0098]溶出容器300呈沿容器組裝體I的長邊方向延伸的大致圓筒狀，并構成容器組裝體I的流路2的一部分。溶出容器300具有形成于一個開口端部的溶出插入部302，和形成于另一個開口端部的溶出接收部304。
[0099]溶出接收部304的內(nèi)徑與第三清洗容器230的第三插入部232的外徑大致相同。將第三插入部232插入并嵌合于溶出接收部304，從而第三插入部232的外周與溶出接收部304的內(nèi)周密接而密封，并且將第三清洗容器230與溶出容器300接合。
[0100]2-4.反應容器
[0101]反應容器400呈沿容器組裝體I的長邊方向延伸的大致圓筒狀，并構成容器組裝體I的流路2的一部分。反應容器400具有:形成于開口端部的反應接收部404;形成于另一方的封閉的端部的底部402;以及覆蓋反應接收部404的貯存部406。
[0102]反應接收部404的內(nèi)徑與溶出容器300的溶出插入部302的外徑大致相同。將溶出插入部302插入并嵌合于反應接收部404，從而溶出容器300與反應容器400接合。
[0103]在反應接收部404的周圍設置有具有規(guī)定的空間的貯存部406。貯存部406具有能夠接收因推桿部130的移動而從反應容器400溢出的液體的容積。
[0104]3.容器組裝體的內(nèi)容物以及容器組裝體的操作
[0105]接下來，使用圖7(a)對容器組裝體I的內(nèi)容物進行說明，并使用圖7以及圖8對容器組裝體I的操作進行說明。圖7是對實施方式所涉及的容器組裝體I的操作進行說明的示意圖。圖8是對實施方式所涉及的容器組裝體I的操作進行說明的示意圖。此外，在圖7以及圖8中，為了對內(nèi)容物的狀態(tài)進行說明，而以流路2表現(xiàn)各容器，從而省略外形狀、接合構造。
[0106]3-1.內(nèi)容物
[0107]圖7(a)表示圖1的狀態(tài)的流路2內(nèi)的內(nèi)容物的狀態(tài)。流路2內(nèi)的內(nèi)容物從帽110側向反應容器400按順序為吸附液10、第一油20、第一清洗液12、第二油22、第二清洗液14、第三油24、磁性珠30、第三油24、第三清洗液16、第四油26、溶出液32、第四油26、試劑34。
[0108]流路2交替地配置有與容器組裝體I的長邊方向正交的面的截面積較大的部分(流路2的較粗的部分)與較小的部分(流路2的較細的部分)。對于第一?第四油20、22、24、26以及溶出液32而言，該各液體的一部分或者全部收容于流路2的較細的部分。流路2的較細的部分的截面積具有在將鄰接的不相互混和的液體(也可以為流體。以下相同)的界面配置于流路2的較細的部分的情況下能夠穩(wěn)定地維持該界面的面積。因此，通過配置于流路2的較細的部分的液體能夠穩(wěn)定地維持該液體與配置于該液體的上下的其他液體的配置關系。另夕卜，即便在配置于流路2的較細的部分的液體與配置于流路2的較粗的部分的其他液體的界面形成于流路2的較粗的部分的情況下，即使該界面因較強的沖擊而混亂，界面也可以通過置于靜止的狀態(tài)而穩(wěn)定地形成于規(guī)定的位置。
[0109]流路2的較細的部分形成于吸附插入部122、第一插入部212、第二插入部222、第三插入部232、溶出插入部302的內(nèi)側，在溶出容器300中，超過溶出插入部302向上方延伸。此夕卜，收容于流路2的較細的部分的液體即便在組裝容器前，也被穩(wěn)定地維持。
[0110]3-1-1.油
[0111]第一?第四油20、22、24、26均由油構成，在圖7的狀態(tài)下，在各油的前后的液體之間作為液柱而存在。第一?第四油20、22、24、26作為液柱而存在，因此在各油的前后鄰接的液體選擇相互相分離的液體，即不混和的液體。另外，構成第一?第四油20、22、24、26的油也可以為相互不同種類的油。作為能夠用于這些油的油例如能夠列舉從二甲基硅油等的硅系油、石蠟系油、礦物油以及它們的混合物選擇的一種。
[0112]3-1-2.吸附液
[0113]所謂吸附液10是指使核酸吸附于磁性珠30的情況下的液體，例如是包含離液物質(zhì)的水溶液。作為吸附液10，例如能夠使用5M胍硫氰酸鹽、2 % Triton X-100、50mM Tris-HCl(pH7.2)。吸附液10若含有離液物質(zhì)，則不被特別地限定，但也可以在吸附液10以破壞細胞膜或者使細胞中所包含的蛋白質(zhì)變性為目的含有表面活性劑。作為該表面活性劑，通常如果是用于從細胞等提取核酸的表面活性劑的話，則不被特別地限定，但具體而言，能夠列舉Triton-X等氚核系表面活性劑、TWeen20等吐溫系表面活性劑這樣的非離子性表面活性劑、十二烷基硫酸鈉(SDS)等陰離子性表面活性劑，但特別地優(yōu)選以成為0.1?2%的范圍的方式使用非離子性表面活性劑。另外，優(yōu)選含有2-巰基乙醇或者二硫蘇糖醇等還原劑。溶解液也可以為緩沖液，但優(yōu)選為PH6?8的中性。考慮這些要素，具體而言，優(yōu)選含有3M?7M的胍鹽、0%?5%的非離子性表面活性劑、OmM?0.2mM的EDTA、M?0.2M的還原劑等。
[0114]此處，離液物質(zhì)在水溶液中產(chǎn)生離液離子(離子半徑較大的I價陰離子)，并具有使不浸潤性分子的水溶性增加的作用，若有助于核酸向固相載體的吸附，則不被特別地限定。具體而言，能夠列舉胍鹽酸鹽、碘化鈉、高氯酸鈉等，但優(yōu)選這些中的蛋白質(zhì)變質(zhì)作用較強的胍硫氰酸鹽或者胍鹽酸鹽。這些離液物質(zhì)的使用濃度因各物質(zhì)而不同，例如，在使用胍硫氰酸鹽的情況下，優(yōu)選在3M?5.5M的范圍內(nèi)使用，在使用胍鹽酸鹽的情況下，優(yōu)選在5M以上使用。
[0115]在水溶液中存在離液物質(zhì)，由此與水溶液中的核酸被水分子包圍而存在的情況相比，吸附于固體而存在的情況在熱力學方面更有利，因此吸附于磁性珠30的表面。
[0116]34-3.清洗液
[0117]第一?第三清洗液12、14、16對結合了核酸的磁性珠30進行清洗。
[0118]第一清洗液12為與第一油20以及第二油22均相分離的液體。第一清洗液12優(yōu)選為水或者低鹽濃度水溶液，在為低鹽濃度水溶液的情況下，優(yōu)選為緩沖液。低鹽濃度水溶液的鹽濃度優(yōu)選為10mM以下，更優(yōu)選為50mM以下，最優(yōu)選為1mM以下。另外，第一清洗液12可以含有上述那樣的表面活性劑，PH不被特別地限定。用于將第一清洗液12形成緩沖液的鹽不被特別地限定，但優(yōu)選為三羥甲基氨基甲烷(Tr i s )、4-羥乙基哌嗪乙磺酸(HEPES)、哌嗪-1，4-二乙磺酸(PIPES)、磷酸等鹽。并且，第一清洗液12優(yōu)選含有不阻礙核酸向載體的吸附、逆轉錄反應、PCR反應等的量的乙醇。在該情況下，乙醇濃度不被特別地限定。
[0119]此外，也可以使第一清洗液12含有離液物質(zhì)。例如，若使第一清洗液12含有胍鹽酸鹽，則能夠一邊對吸附于磁性珠30等的核酸的吸附進行維持或者強化一邊對磁性珠30等進行清洗。
[0120]第二清洗液14為與第二油22以及第三油24均相分離的液體。第二清洗液14基本上可以與第一清洗液12相同，也可以為不同的組成，但優(yōu)選為事實上不包含離液物質(zhì)的溶液。這是為了避免離液物質(zhì)帶入之后的溶液。作為第二清洗液14，例如也可以由5mM三羥甲基氨基甲烷鹽酸緩沖液構成。如上所述，第二清洗液14優(yōu)選包含乙醇。
[0121]第三清洗液16為與第三油24以及第四油26均相分離的液體。第三清洗液16基本上可以與第二清洗液14相同，也可以為不同的組成，但不包含乙醇。另外，第三清洗液16為了防止將乙醇帶入反應容器400，而能夠包含檸檬酸。
[0122]34-4.磁性珠
[0123]磁性珠30為吸附核酸的珠子，優(yōu)選為了能夠通過位于容器組裝體I的外側的磁鐵3移動而具有比較強的磁性。磁性珠30例如也可以為硅珠或者被涂覆硅的珠子。磁性珠30也可以優(yōu)選為被涂覆硅的珠子。
[0124]3-1-5.溶出液
[0125]溶出液32為與第四油26相分離的液體，在溶出容器300中的流路2內(nèi)作為被夾在第四油26、26之間的液柱而存在。溶出液32為使吸附于磁性珠30的核酸從磁性珠30向溶出液32中溶出的液體。另外，溶出液32通過加熱在第四油26中成為液滴。溶出液32例如能夠使用純水。此處，所謂“液滴”是被自由表面包圍的液體。
[0126]3-1-6.試劑
[0127]試劑34包含反應所需的成分。試劑34在反應容器400中的反應為PCR的情況下，為了對溶出于溶出液的液滴36 (參照圖8)中的目標核酸(DNA)進行擴增，而能夠包含DNA聚合酶等酶以及引物(核酸)和用于對擴增產(chǎn)物進行檢測的熒光探針中的至少一個，在此包含有引物、酶以及熒光探針的全部。試劑34不與第四油26相溶，若與包含核酸的溶出液32的液滴36接觸，則溶化進行反應，試劑34在反應容器400內(nèi)的流路2的重力方向的最下部的區(qū)域以固體狀態(tài)存在。例如，試劑34能夠使用凍結干燥(Freeze drying)后的物質(zhì)。
[0128]3-2.容器組裝體的操作
[0129]作為容器組裝體I的操作的一個例子，使用圖7以及圖8進行說明。
[0130]容器組裝體I的操作包括:
[0131](A)接合吸附容器100、清洗容器200、溶出容器300以及反應容器400而組裝容器組裝體I的工序、
[0132](B)向收容有吸附液10的吸附容器100導入含有核酸的檢體的工序、
[0133](C)使磁性珠30從第二清洗容器220向吸附容器100移動的工序、
[0134](D)搖動吸附容器100而使核酸吸附于磁性珠30的工序、
[0135](E)使吸附了核酸的磁性珠30從吸附容器100按順序通過第一油20、第一清洗液12、第二油22、第二清洗液14、第三油24、第三清洗液16以及第四油26并向溶出容器300移動的工序、
[0136](F)在溶出容器300內(nèi)使核酸從磁性珠30向溶出液32溶出的工序、以及
[0137](G)使包含核酸的液滴與反應容器400內(nèi)的試劑34接觸的工序。
[0138]以下，對各工序按順序進行說明。
[0139](A)組裝容器組裝體I的工序
[0140]如圖7(a)所示，組裝的工序從吸附容器100接合至反應容器400，以形成從吸附容器100至反應容器400連續(xù)的流路2的方式組裝容器組裝體I。此外，在圖7(a)中，吸附容器100安裝有帽110，但將帽110安裝于推桿部130是在(B)工序后。
[0141]更具體而言，向反應容器400的反應接收部404插入溶出容器300的溶出插入部302，向溶出容器300的溶出接收部304插入第三清洗容器230的第三插入部232，向第三清洗容器230的第三接收部234插入第二清洗容器220的第二插入部222，向第二清洗容器220的第二接收部224插入第一清洗容器210的第一插入部212，向第一清洗容器210的第一接收部214插入吸附容器100的吸附插入部122。
[0142](B)導入檢體的工序
[0143]導入的工序例如將附著了檢體的棉簽從吸附容器100的供帽110安裝的開口插入吸附液10中，使該棉簽浸漬于吸附液10來進行。更具體而言，從位于插入吸附容器100的注射部120的狀態(tài)下的推桿部130的一個端部的開口插入棉簽。接下來，從吸附容器100取出棉簽，并安裝帽110。這為圖7(a)的狀態(tài)。另外，檢體也可以通過移液管等導入吸附容器100。另夕卜，檢體若為膏狀、固體狀，則例如也可以通過匙、鑷子等投入吸附容器100、附著于推桿部130的內(nèi)壁。如圖7 (a)所示，在注射部120以及推桿部130中填充有吸附液10至中途，但在安裝有帽110的開口側殘留有空間。
[0144]在檢體包含有成為目標的核酸。以下，往往將其簡稱為目標核酸。目標核酸例如為DNA、RNA(DNA: Deoxyribonuc Ieic Ac id脫氧核糖核酸以及/或者RNA: Ribonucleic Ac id核糖核酸)。目標核酸從檢體被提取，在溶出到后述的溶出液32后，例如作為PCR的模板而被利用。作為檢體，能夠列舉血液、鼻腔粘液、口腔粘膜、其他各種生物體試樣等。
[0145](C)使磁性珠移動的工序
[0146]使磁性珠30移動的工序如下進行，即如圖7(a)所示，通過在施加了配置于容器外部的磁鐵3的磁力的狀態(tài)下，使磁鐵3向吸附容器100移動來使夾在第二清洗容器220的第三油24、24之間并呈液柱狀存在的磁性珠30移動。
[0147]與該磁性珠30的移動一致，或者在其之前使帽110以及推桿部130從注射部120拔出的方向移動，而使吸附液10內(nèi)的檢體從推桿部130內(nèi)向注射部120內(nèi)移動。通過該推桿部130的移動，被前端部134堵塞的流路2向吸附液1連通。
[0148]磁性珠30伴隨著磁鐵3的移動而在流路2內(nèi)上升，從而如圖7(b)所示，到達存在檢體的吸附液10內(nèi)。
[0149](D)使核酸吸附于磁性珠的工序
[0150]吸附核酸的工序通過搖動吸附容器100而進行。該工序由于吸附容器100的開口被帽110密封為不使吸附液10漏出，所以能夠高效地進行。通過該工序，目標核酸由于離液劑的作用而被吸附于磁性珠30的表面。在該工序中，也可以在磁性珠30的表面吸附有目標核酸以外的核酸、蛋白質(zhì)。
[0151]作為搖動吸附容器100的方法，可以使用公知的震蕩器等裝置，也可以由工作人員手動振蕩。另外，也可以利用磁性珠30的磁性，一邊從外部給予磁場一邊搖動吸附容器100。
[0152](E)使吸附了核酸的磁性珠移動的工序
[0153]對于使吸附了核酸的磁性珠30移動的工序而言，一邊從吸附容器100、清洗容器200以及溶出容器300的外部施加磁鐵3的磁力一邊使磁鐵3移動，由此使磁性珠30在吸附液10、第一?第四油20、22、24、26以及第一?第三清洗液12、14、16中移動。
[0154]磁鐵3例如能夠使用永久磁鐵、電磁鐵等。另外，磁鐵3可以由工作人員手持來移動，也可以利用機械裝置等來移動。磁性珠30具有被磁力吸引的性質(zhì)，因此利用該性質(zhì)，使磁鐵3的相對的配置向吸附容器100、清洗容器200、進而溶出容器300變化，而在流路2內(nèi)移動。磁性珠30通過各清洗液時的速度不被特別地限定，也可以以在同一清洗液內(nèi)沿著流路2的長邊方向往復的方式移動。此外，在使磁性珠30以外的粒子等在管內(nèi)移動的情況下，例如，能夠利用重力、電位差來進行。
[0155](F)溶出核酸的工序
[0156]對于溶出核酸的工序而言，在溶出容器300內(nèi)使核酸從磁性珠30向溶出液的液滴36溶出。圖7中的溶出液32在溶出容器300的流路的較細的部分作為液柱而存在，但如上述那樣在使磁性珠30移動的期間，對反應容器400進行加熱，從而內(nèi)容液膨脹，進而如圖8所示作為液滴36而在溶出容器300內(nèi)向上方移動。而且，如圖8(a)所示，若磁性珠30到達溶出容器300的溶出液的液滴36，則由于溶出液的作用，使吸附于磁性珠30的目標核酸溶出到溶出液的液滴36內(nèi)。
[0157](G)與試劑34接觸的工序
[0158]對于與試劑34接觸的工序而言，使包含核酸的液滴36與位于反應容器400內(nèi)的最下部的試劑34接觸。具體而言，如圖8(b)所示，按壓帽110，利用推桿部130的前端部134按下第一油20，從而保持將被施加有磁鐵3的磁力的磁性珠30維持于規(guī)定位置的狀態(tài)不變，并使溶出了目標核酸的溶出液的液滴36向反應容器400移動，而與位于反應容器400的最下部的試劑34接觸。接觸了液滴36的試劑34溶化而與溶出液中的目標核酸混合在一起，從而例如能夠?qū)嵤┦褂昧藷嵫h(huán)的PCR。
[0159]4.PCR 裝置
[0160]使用圖9以及圖10對使用容器組裝體I進行核酸溶出處理以及PCR的PCR裝置50進行說明。圖9是PCR裝置50的簡要結構圖。圖10是PCR裝置50的框圖。
[0161]PCR裝置50具有旋轉機構60、磁鐵移動機構70、按壓機構80、熒光測定器55以及控制器90。
[0162]4-1.旋轉機構
[0163]旋轉機構60包含旋轉用馬達66以及加熱器65，驅(qū)動旋轉用馬達66從而使容器組裝體I以及加熱器65旋轉。旋轉機構60通過使容器組裝體I以及加熱器65旋轉而上下反轉，由此包含目標核酸的液滴在反應容器400的流路內(nèi)移動，從而進行熱循環(huán)處理。
[0164]加熱器65包含未圖示的多個加熱器，例如，能夠包含溶出用、高溫用以及低溫用的加熱器。溶出用加熱器對容器組裝體I的液柱狀的溶出液進行加熱，而促進目標核酸從磁性珠向溶出液溶出。高溫用加熱器將反應容器400的流路的上游側的液體加熱至比低溫用加熱器高的溫度。低溫用加熱器對反應容器的流路的底部402進行加熱。通過高溫用加熱器與低溫用加熱器，能夠在反應容器400的流路內(nèi)的液體形成溫度梯度。在加熱器65設置有溫度控制裝置，根據(jù)來自控制器90的指令，能夠?qū)⑷萜鹘M裝體I內(nèi)的液體設定為適于處理的溫度。
[0165]加熱器65具有供反應容器400的底部402的外壁露出的開口。熒光測定器55從該開口測定溶出液的液滴的亮度。
[0166]4-2.磁鐵移動機構
[0167]磁鐵移動機構70為使磁鐵3移動的機構。磁鐵移動機構70通過磁鐵3吸引容器組裝體I內(nèi)的磁性珠，并且使磁鐵3移動由此使磁性珠在容器組裝體I內(nèi)移動。磁鐵移動機構70具有一對磁鐵3、升降機構以及搖動機構。
[0168]搖動機構為沿圖9的左右方向(也可以為圖9的前后方向)搖動一對磁鐵3的機構。一對磁鐵3配置為從左右方向夾持安裝于PCR裝置50的容器組裝體1(參照圖7、圖8)，從而能夠在與容器組裝體I的流路正交的方向(此處為圖9的左右方向)使磁性珠與磁鐵3的距離接近。因此，若沿左右方向如箭頭那樣搖動一對磁鐵3，則容器組裝體I內(nèi)的磁性珠與該動作一致地沿左右方向移動。升降機構使磁鐵3沿上下方向移動，從而能夠使磁性珠與磁鐵3的移動一致地沿圖9的上下方向移動。
[0169]4-3.按壓機構
[0170]按壓機構80為按壓容器組裝體I的推桿部的機構，推桿部被按壓機構80按壓，由此溶出容器300內(nèi)的液滴被向反應容器400內(nèi)推出，從而能夠在反應容器400內(nèi)實施PCR。
[0171]在圖9中，示出了將按壓機構80配置于直立的容器組裝體I的上方，但按壓機構80按壓推桿部的方向也可以不是圖9的上下方向，例如相對于上下方向傾斜45度。據(jù)此，在不與磁鐵移動機構70干涉的位置配置按壓機構80變得容易。
[0172]4-4.熒光測定器
[0173]熒光測定器55為對反應容器400的液滴的亮度進行測定的測定器。熒光測定器55配置于與反應容器400的底部402對置的位置。此外，熒光測定器55為了能夠與多重PCR對應優(yōu)選能夠檢測多個波長區(qū)域的亮度。
[0174]4-5.控制器
[0175]控制器90為對PCR裝置50進行控制的控制部?？刂破?0具有例如CPU等處理器以及R0M、RAM等存儲裝置。在存儲裝置存儲有各種程序以及數(shù)據(jù)。另外，存儲裝置提供展開程序的區(qū)域。處理器執(zhí)行存儲于存儲裝置的程序，由此實現(xiàn)各種處理。
[0176]例如，控制器90對旋轉用馬達66進行控制，而使容器組裝體I旋轉至規(guī)定的旋轉位置。在旋轉機構60設置有未圖示的旋轉位置傳感器，控制器90與旋轉位置傳感器的檢測結果對應地使旋轉用馬達66驅(qū)動/停止。
[0177]另外，控制器90對加熱器65進行控制，以對加熱器進行開/關控制的方式來發(fā)熱，從而將容器組裝體I內(nèi)的液體加熱至規(guī)定的溫度。
[0178]另外，控制器90對磁鐵移動機構70進行控制，使磁鐵3沿上下方向移動，并與未圖示的位置傳感器的檢測結果對應地使磁鐵3沿圖9的左右方向搖動。
[0179]另外，控制器90對熒光測定器55進行控制，來對反應容器400內(nèi)的液滴的亮度進行測定。該測定結果被保存于控制器90的未圖示的存儲裝置。
[0180]在該PCR裝置50安裝容器組裝體I，能夠?qū)嵤┥鲜?-2的(C)?(G)的工序，從而能夠進一步實施PCR。
[0181]5.容器以及液體收納體
[0182]使用圖11?圖16對容器以及液體收納體進行說明。作為容器，若為密封收納液體的容器，則能夠應用于各種容器，但在此，使用構成上述的容器組裝體I的一部分的容器進行說明。另外，液體收納體在容器密封收納液體。
[0183]5-1.溶出容器
[0184]圖11?圖13以及圖16所示的容器為在第一流路2a收納作為液體的溶出液32的溶出容器300，且為在上述“2-3.溶出容器”中說明的容器。溶出容器300具有在內(nèi)部形成第一流路2a的一部分而沿第一流路2a的軸向延伸的大致筒狀的主體部308以及第一流路2a的兩端的兩個開口 310、330。
[0185]圖11是實施方式所涉及的溶出容器300的立體圖，圖12是表示溶出容器300的第一端部314側的一部分的B-B剖視圖，圖13是表示溶出容器300的第二端部334側的一部分的B-B剖視圖，圖16是實施方式所涉及的盒組合體500(溶出容器300與反應容器400)的B-B剖視圖。此外，在以下的說明中，不將容器與液體收納體特別區(qū)別來進行說明，但容器是不收納液體的狀態(tài)，液體收納體是容器在內(nèi)部密封收納液體的狀態(tài)。
[0186]如圖11?圖13所示，溶出容器300具有兩個開口 310、330。首先，使用圖12對溶出容器300的一個端部(位于圖11的下方的第一端部314)側的第一開口 310進行說明。
[0187]如圖12所示，溶出容器300為具有第一開口 310，對第一開口 310進行密封而密封收納作為液體的第四油26以及溶出液32 (圖16)的容器。此外，溶出液32在“3_1_5.溶出液”中進行了說明，第四油26在“3-1-1.油”中進行了說明，因此省略重復的說明。
[0188]溶出容器300具有長邊方向，第一開口310形成于溶出容器300的一個端部(第一端部314)，第二開口 330形成于溶出容器300的另一個端部(第二端部334)。溶出容器300具有作為具有形成于第一開口 310的周圍的環(huán)狀的壁面的環(huán)狀壁部的第一環(huán)狀壁部312，以及形成于第一環(huán)狀壁部312的內(nèi)側并作為粘貼作為對第一開口 310進行密封的膜片的第一膜片322的環(huán)狀的粘貼面的第一粘貼面318。
[0189]第一開口310成為由內(nèi)側的筒與外側的筒構成的雙重筒構造，內(nèi)側的筒為溶出插入部302，外側的筒為第一環(huán)狀壁部312。溶出插入部302以及第一環(huán)狀壁部312均呈大致圓筒狀，但若為筒狀，則也可以為其他形態(tài)。
[0190]溶出插入部302的內(nèi)側面形成第一流路2a的一部分，溶出插入部302的開口端303形成于比第一粘貼面318低的位置。此處，“高”或者“低”在本說明書中只要沒有特殊說明，就是將開口設為上，將收容液體的部分設為下，是假定向粘貼膜片前的容器填充液體的情況下的容器的各部分的朝向上方的高度的高低。開口端303位于比第一粘貼面318低的位置，因此如圖12所示，若填充第四油26至第一粘貼面318的上方，則開口端303埋沒于液體中。因此，溶出插入部302的開口端303在粘貼第一膜片322時不成為妨礙。另外，溶出插入部302具有與主體部308相同的粗細的外徑。在溶出插入部302的下方形成有從主體部308向外側突出的環(huán)狀的凸緣部320。
[0191]第一環(huán)狀壁部312從凸緣部320的上表面朝向上方延伸。此處，“上”、“下”只要在本說明書沒有特殊說明，則為各圖的上下方向。
[0192]第一環(huán)狀壁部312具有超過第一粘貼面318的高度。此處，“高度”在本說明書中只要沒有特殊地說明，就是假定向粘貼膜片前的容器填充液體的情況下的容器的各部分的朝向上方的高度。因此，在使第一開口310朝向鉛垂上方的狀態(tài)下，在將第一粘貼面318與第一環(huán)狀壁部312相比時，第一環(huán)狀壁部312的上端緣(第一端部314)位于比第一粘貼面318高的位置。第一環(huán)狀壁部312位于比第一粘貼面318高的位置，從而能夠?qū)⒌谒挠?6填充至比第一粘貼面318高的位置。在該狀態(tài)下，若能夠進行在第一粘貼面318粘貼第一膜片322的作業(yè)，則能夠在液體中在第一粘貼面318粘貼第一膜片322，因此能夠防止氣泡混入液體(第四油26以及溶出液32)。
[0193]第一膜片322是具有能夠在溶出容器300內(nèi)密封收納液體的密封性的部件。另外，第一膜片322是具有在與其他容器(反應容器400)接合時，容易破損的程度的強度的部件。
[0194]第一膜片322的外形是比后述的第一內(nèi)側面316稍小的相似形(在本實施方式中為圓形)。這是為了容易通過第一內(nèi)側面316將第一膜片322定位于粘貼位置。
[0195]作為第一膜片322，能夠采用公知的合成樹脂制的膜片，若考慮針對第一粘貼面318的熱熔敷性，則優(yōu)選為在表面具有聚乙烯層的膜片，例如，優(yōu)選為在聚酯膜片的表面層疊有聚乙烯層的多層構造的膜片。
[0196]第一粘貼面318為呈環(huán)狀，且粘貼有第一膜片322的面。第一粘貼面318為向形成于作為第一環(huán)狀壁部312的內(nèi)側的壁面的第一內(nèi)側面316的內(nèi)側突出的環(huán)狀的臺階部。第一粘貼面318為圓環(huán)狀的平坦面，且位于比第一端部314低的位置。如上第一粘貼面318為形成于第一內(nèi)側面316的臺階部，從而在粘貼第一膜片322時，能夠邊在第一內(nèi)側面316對第一膜片322進行定位邊將第一膜片322粘貼于第一粘貼面318。即，第一膜片322向水平方向(圖12的左右/前后方向)的移動被第一內(nèi)側面316限制，因此能夠可靠地配置于作為規(guī)定粘貼位置的第一粘貼面318。
[0197]接下來，使用圖13對溶出容器300的另一個端部(位于圖11的上方的第二端部334)側的第二開口 330進行說明。
[0198]如圖13所示，溶出容器300具有:與第一開口310不同的第二開口 330;具有形成于第二開口330的周圍的環(huán)狀的壁面的第二環(huán)狀壁部332;以及位于第二環(huán)狀壁部332的內(nèi)側并粘貼對第二開口 330進行密封的第二膜片340的環(huán)狀的第二粘貼面338。
[0199]第二環(huán)狀壁部332具有超過第二粘貼面338的高度。這樣在第二端部334側也設置第二環(huán)狀壁部332以及第二粘貼面338，從而即使在任一個開口310、330中，也能夠在液體中在粘貼面粘貼膜片，因此能夠防止氣泡混入液體。第二環(huán)狀壁部332為溶出接收部304的上端的一部分。
[0200]溶出接收部304如在上述“2-3.溶出容器”中說明的那樣是接收第三清洗容器230的第三插入部232的部分。
[0201]第二粘貼面338為向形成于作為溶出接收部304的環(huán)狀的內(nèi)側面的第二內(nèi)側面336的內(nèi)側突出的環(huán)狀的臺階部。第二粘貼面338為環(huán)狀，且是供第二膜片340粘貼的面。第二粘貼面338為圓環(huán)狀的平坦面，且位于比第二端部334低的位置。這樣第二粘貼面338為形成于第二內(nèi)側面336的臺階部，從而在粘貼第二膜片340時，能夠邊在第二內(nèi)側面336對第二膜片340進行定位邊將第二膜片340粘貼于第二粘貼面338。
[0202]第二膜片340能夠采用具有與第一膜片322相同的功能的膜片。
[0203]5-2.液體收納體
[0204]如圖16的左側所示，將液體(第四油26以及溶出液32)密封收納于內(nèi)部的溶出容器300為液體收納體。
[0205]液體收納體在溶出容器300的第一粘貼面318粘貼有第一膜片322，在第二粘貼面338粘貼有第二膜片340，在第一膜片322與第二膜片340之間且在溶出容器300的內(nèi)部密封收納液體(第四油26以及溶出液32)。如在上述“5-1.溶出容器”中說明的那樣，根據(jù)液體收納體，能夠在氣泡的混入較少的狀態(tài)下密封收納液體。此外，在溶出容器300的情況下，具有兩個開口，因此成為上述的結構，但在后述的反應容器400、吸附容器100中，只要具有僅在與其他容器接合的一側的一個開口粘貼膜片的構造即可。
[0206]在液體收納體中，溶出插入部302及其開口端303位于第四油26的液體中。
[0207]5-3.液體收納體的制造方法
[0208]使用圖11?圖13對液體收納體的制造方法進行說明。
[0209]首先，準備圖11所示的兩個開口 310、330未被密封的溶出容器300。
[0210]接下來，如圖13所示，使第二開口330朝向鉛垂上方，在第二粘貼面338載置第二膜片340。第二膜片340的向水平方向(圖的左右/前后方向)的移動被第二內(nèi)側面336限制，因此能夠容易地配置于規(guī)定位置。此外，在該時刻，第一開口310未被密封，因此不存在圖13的第四油26。如圖13那樣填充第四油26是最初密封第一開口 310的情況。并且，邊將第二膜片340的外緣附近按壓于第二粘貼面338上邊對其進行加熱，從而將第二膜片340粘貼于第二粘貼面338。
[0211 ]接下來，如圖12所示，使第一開口 310朝向鉛垂方向，向溶出容器300注入液體(按第四油26、溶出液32、進而第四油26的順序裝入)，填充液體(第四油26)至超過第一粘貼面318。在該時刻，第一粘貼面318位于比第四油26的表面低的位置，且位于液體中。
[0212]在該狀態(tài)下，將第一膜片322載置于位于液體中的第一粘貼面318(圖的虛線的位置)。第一膜片322的向水平方向(圖的左右.前后方向)的移動被第一內(nèi)側面316限制，因此能夠容易地配置于規(guī)定位置。而且，邊將第一膜片322的外緣附近按壓于第一粘貼面318上邊對其進行加熱來進行熔敷，從而將第一膜片322在液體中粘貼于第一粘貼面318，而密封收納液體(第四油26以及溶出液32)。這樣，在液體中粘貼第一膜片322，由此能夠防止氣泡進入被填充的液體。第一膜片322的粘貼方法優(yōu)選熔敷，但不限定于此，能夠采用其他公知的粘合方法。
[0213]這樣，將第四油26以及溶出液32密封收納于第一流路2a的溶出容器300成為圖16的左側所示的狀態(tài)的液體收納體。此外，此處對先密封第二開口330側的例子進行了說明，但也可以先密封第一開口 310側。在該情況下，與此處說明的第一開口 310相同，在注入液體至位于第二粘貼面338之上后粘貼第二膜片340。
[0214]5-4.反應容器
[0215]圖14?圖16所示的其他容器為對第三開口410進行密封而密封收納作為液體的第四油26的反應容器400，且為在上述“2-4.反應容器”中說明的容器。圖14是實施方式所涉及的反應容器400的立體圖，圖15是表示反應容器400的第三端部414側的一部分的B-B剖視圖。
[0216]反應容器400具有:在內(nèi)部形成第二流路2b的筒狀的主體部403;形成于一個端部的第三開口 410;形成于另一個端部的關閉第二流路2b的底部402;位于第三開口 410側并形成于主體部403的周圍的筒狀的貯存部406;以及在第二流路2b接收溶出插入部302的反應接收部404。第二流路2b包含第四油26以及與溶出到溶出液32的核酸反應的試劑34。
[0217]反應容器400具有:在作為一個端部的第三端部414側具有環(huán)狀的壁面的第三環(huán)狀壁部412;以及形成于第三環(huán)狀壁部412的內(nèi)側并粘貼對第三開口410進行密封的第三膜片422的環(huán)狀的第三粘貼面418。
[0218]第三開口410與第一開口 310—樣為雙重筒構造，內(nèi)側的筒為反應接收部404，外側的筒為第三環(huán)狀壁部412。在溶出容器300與反應容器400接合時，第三環(huán)狀壁部412與反應接收部404的外側面之間的空間能夠以不使第一膜片322以及第三膜片422破損而從流路2a、2b漏出的液體向外部泄漏的方式接收該漏出的液體。
[0219]反應接收部404的內(nèi)表面形成第二流路2b的一部分，并具有與主體部403大致相同的粗細的外徑。在反應接收部404的下方形成有從主體部308向外側突出的環(huán)狀的連接部420。第三環(huán)狀壁部412從連接部420的外周緣朝向上方延伸。反應接收部404以及第三環(huán)狀壁部412均呈大致圓筒狀，但若為筒狀，則也可以為其他形態(tài)。
[0220]第三粘貼面418為呈環(huán)狀，且供第三膜片422粘貼的面。第三粘貼面418為反應接收部404的上端面。第三粘貼面418為環(huán)狀的平坦面。
[0221]第三環(huán)狀壁部412具有超過第三粘貼面418的高度。因此，在將第三開口410朝向鉛垂上方，而將第三粘貼面418與第三環(huán)狀壁部412相比時，第三環(huán)狀壁部412的上端緣(第三端部414)位于比第三粘貼面418高的位置。第三環(huán)狀壁部412位于比第三粘貼面418高的位置，從而能夠填充第四油26至比第三粘貼面418高的位置。在該狀態(tài)下，若能夠進行在第三粘貼面418粘貼第三膜片422的作業(yè)，則能夠在液體中在第三粘貼面418粘貼第三膜片422，因此能夠防止氣泡混入第四油26。
[0222]第三膜片422能夠采用具有與第一膜片322相同的功能的膜片。第三膜片422的外形比第三粘貼面418的外徑大，且呈圓形。在將第三膜片422粘貼于第三粘貼面418的狀態(tài)下，第三膜片422的外周緣在與第三內(nèi)側面416之間具有間隔。
[0223]5-5.其他液體收納體
[0224]如圖16的右側所示，將其他液體(第四油26)密封收納于內(nèi)部的反應容器400為其他液體收納體。其他液體收納體在反應容器400的第三粘貼面418粘貼有第三膜片422，從而在反應容器400的內(nèi)部密封收納液體(第四油26)。如在上述“5-4.反應容器”中說明的那樣，根據(jù)其他液體收納體，能夠在氣泡的混入較少的狀態(tài)下密封收納液體。
[0225]5-6.其他液體收納體的制造方法
[0226]使用圖14以及圖15對其他液體收納體的制造方法進行說明。
[0227]首先，準備圖14所示的第三開口410未被密封的反應容器400。
[0228]接下來，如圖15所示，將第三開口 410朝向鉛垂上方，向反應容器400注入液體(試劑34以及第四油26)，填充液體(第四油26)至超過第三粘貼面418。在該時刻，第三粘貼面418位于比第四油26的表面低的位置，且位于液體中。
[0229]將第三膜片422載置于位于液體中的第三粘貼面418(圖的虛線的位置)。然后，邊將第三膜片422的外緣附近按壓于第三粘貼面418上邊對其進行加熱，從而將第三膜片422在液體中粘貼于第三粘貼面418，而密封收納液體(第四油26以及試劑34)。如上，在液體中粘貼第三膜片422，由此能夠防止氣泡進入被密封收納的液體。
[0230]如上，將第四油26以及試劑34密封收納于第二流路2b的反應容器400成為圖16的右側所示的狀態(tài)的其他液體收納體。
[0231]6.盒組合體
[0232]使用圖16對盒組合體500進行說明。圖16是實施方式所涉及的盒組合體500的B-B剖視圖。
[0233]如圖16所示，盒組合體500包含由在上述“5_2.液體收納體”中說明的溶出容器300構成的液體收納體與由接合于液體收納體的在上述“5-5.其他液體收納體”中說明的反應容器400構成的其他液體收納體。
[0234]由溶出容器300構成的液體收納體相對于由反應容器400構成的其他液體收納體能夠接合為在插入方向S將溶出插入部302插入反應接收部404。而且，在該接合操作時，第一膜片322以及第三膜片422被溶出插入部302的開口端303以及反應接收部404的第三粘貼面418破損。溶出插入部302的開口端303保持位于液體中的狀態(tài)插入被第四油26充滿的反應接收部404內(nèi)，因此即使在接合操作中，氣泡也難以混入第一流路2a以及第二流路2b中(將兩個流路連通而形成的流路)。該接合狀態(tài)示于圖17。圖17是表示核酸擴增反應盒502的一部分的B-B剖視圖。此外，在圖17未示出膜片。
[0235]另外，如上所述，根據(jù)盒組合體500，能夠在將氣泡的混入較少的狀態(tài)下接合密封收納液體的兩個液體收納體，而組裝核酸擴增反應盒502。
[0236]此處說明的盒組合體500 (圖16)為溶出容器300與反應容器400的組合體，但能夠?qū)⑸鲜龅钠渌萜?100、200、300、400)適當?shù)亟M合并組裝。溶出容器300的兩開口的密封構造即使在第一清洗容器210、第二清洗容器220以及第三清洗容器230中，也能夠同樣采用。在第一清洗容器210、第二清洗容器220的情況下，板狀體從第一插入部212、第二插入部222突出(圖6)，但該板狀體也同樣以位于液體中的方式粘貼膜片。另外，在吸附容器100采用與第一清洗容器210接合的端部側被溶出容器300的第一開口 310密封的構造，插入在另一個開口粘貼膜片的推桿部130從而能夠密封。而且，接合這些容器(100、200、300,400),從而能夠獲得上述的容器組裝體I。此外，各容器的接合工序順序能夠適當?shù)刈兏?，從而容器彼此的組合也能夠適當?shù)刈兏?br>[0237]本發(fā)明不限定于上述的實施方式，能夠進一步進行各種變形。例如，本發(fā)明包含與在實施方式中說明的結構實際上相同的結構(例如，功能、方法以及結構相同的結構，或者目的以及效果相同的結構)。另外，本發(fā)明包含置換了在實施方式中說明的結構的非本質(zhì)的部分的結構。另外，本發(fā)明包含能夠起到與在實施方式中說明的結構相同的作用效果的結構或者實現(xiàn)相同的目的的結構。另外，本發(fā)明包含對在實施方式中說明的結構附加公知技術的結構。
[0238]符號說明
[0239]I.??容器組裝體;2…流路;2a.??第一流路;2b.??第二流路;3...磁鐵;5…核酸精制設備；1…吸附液；12…第一清洗液；14…第二清洗液;16…第三清洗液;20…第一油;22…第二油;24...第三油；26...第四油；30...磁性珠;32...溶出液;34...試劑;36...液滴;50-PCR裝置；55…焚光測定器；60…旋轉機構；65...加熱器；66…旋轉用馬達；70…磁鐵移動機構；80...按壓機構;90...控制器;100…吸附容器;110…帽；112…通氣部；120…注射部；122…吸附插入部；126…吸附罩部；130…推桿部；132…棒狀部；134…前端部；200…清洗容器；210...第一清洗容器;212...第一插入部;214...第一接收部;216...第一罩部;220...第二清洗容器;222…第二插入部；224…第二接收部；226…第二罩部；230…第三清洗容器;232…第三插入部；234…第三接收部；236…第三罩部；300…溶出容器；302…溶出插入部；303…開口端;304…溶出接收部；308…主體部;310…第一開口 ；312…第一環(huán)狀壁部；314…第一端部；316…第一內(nèi)側面；318…第一粘貼面；320…凸緣部；322…第一膜片；330…第二開口 ；332…第二環(huán)狀壁部；334…第二端部；336…第二內(nèi)側面；338…第二粘貼面；340…第二膜片;400…反應容器;402…底部;403…主體部;404…反應接收部;406…貯存部;410…第三開口； 412…第三環(huán)狀壁部;414…第三端部;416…第三內(nèi)側面;418…第三粘貼面;420…連接部;422…第三膜片;500…盒組合體;502…核酸擴增反應盒;S…插入方向。
【主權項】
1.一種容器，其特征在于， 具有開口，并且通過將所述開口密封而在所述容器中密封收納液體， 所述容器具有: 環(huán)狀壁部，其具有形成于所述開口的周圍的環(huán)狀的壁面；以及 粘貼面，其形成于所述環(huán)狀壁部的內(nèi)側，并粘貼對所述開口進行密封的膜片， 所述環(huán)狀壁部具有超過所述粘貼面的高度。2.根據(jù)權利要求1所述的容器，其特征在于， 所述粘貼面為形成于所述環(huán)狀壁部的內(nèi)側的壁面的環(huán)狀的臺階部。3.根據(jù)權利要求1或2所述的容器，其特征在于， 所述開口、所述環(huán)狀壁部、所述膜片以及所述粘貼面分別為第一開口、第一環(huán)狀壁部、第一膜片以及第一粘貼面， 所述容器還具有: 第二開口，其與所述第一開口不同； 第二環(huán)狀壁部，其具有形成于所述第二開口的周圍的環(huán)狀的壁面；以及環(huán)狀的第二粘貼面，其位于所述第二環(huán)狀壁部的內(nèi)側，并粘貼對所述第二開口進行密封的第二膜片， 所述第二環(huán)狀壁部具有超過所述第二粘貼面的高度。4.根據(jù)權利要求3所述的容器，其特征在于， 所述容器具有長邊方向， 所述第一開口形成于所述容器的一個端部， 所述第二開口形成于所述容器的另一個端部。5.一種液體收納體，其特征在于， 在權利要求1或2所述的容器的所述粘貼面粘貼有所述膜片，從而在所述容器的內(nèi)部密封收納液體。6.一種液體收納體，其特征在于， 在權利要求3或4所述的容器的所述第一粘貼面粘貼有所述第一膜片，并且在所述第二粘貼面粘貼有所述第二膜片，從而在所述第一膜片與所述第二膜片之間且在所述容器的內(nèi)部密封收納液體。7.一種盒組合體，其特征在于， 包含權利要求5或6所述的液體收納體以及接合于所述液體收納體的其他液體收納體，所述液體收納體在第一流路密封收納所述液體，并且還具有插入于所述其他液體收納體的插入部， 所述插入部的內(nèi)側面形成所述第一流路的一部分， 所述插入部的開口端形成于比所述粘貼面低的位置， 所述其他液體收納體具有:在內(nèi)部收納其他液體的第二流路;在一個端部側具有環(huán)狀的壁面的第三環(huán)狀壁部；以及形成于所述第三環(huán)狀壁部的內(nèi)側并粘貼有第三膜片的環(huán)狀的第三粘貼面， 所述第三環(huán)狀壁部具有超過所述第三粘貼面的高度， 在所述第三粘貼面粘貼有所述第三膜片，從而在所述第二流路內(nèi)密封收納所述其他液體。8.一種液體收納體的制造方法，其特征在于， 向權利要求1或2所述的容器注入液體，填充液體至超過所述粘貼面，將所述膜片在液體中粘貼于所述粘貼面而密封收納液體。
【文檔編號】C12M1/00GK105907640SQ201610090961
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年2月18日
【發(fā)明人】村山壽郎, 宮坂久, 宮坂一久
【申請人】精工愛普生株式會社