0036] (b)在其重鏈可變區(qū)中包含SEQ ID N0s.20、21和22中所示的H-CDR1、H-CDR2和H-CDR3,并且在其輕鏈可變區(qū)中包含SEQ ID N0s.23、24和25中所示的L-CDR1、L-CDR2和L-CDR3，
[0037] 其中，優(yōu)選地，相比于未經(jīng)所述抗體處理的Daudi細(xì)胞，所述抗體使Daudi細(xì)胞的Fc γ RIIB的Ι??Μ磷酸化增強(qiáng)約4至10倍。
[0038] 在其重鏈可變區(qū)中包含SEQ ID N0s.l4、15和16中所示的H-CDRUH-CDR2和H-CDR3 并且在其輕鏈可變區(qū)中包含SEQ ID N0s.l7、18和19中所示的L-CDR1、L-CDR2和L-CDR3的 抗-FcγRIIB抗體，或者在其重鏈可變區(qū)中具有SEQIDN0s.20、21和22中所示的H-CDRl、H-CDR2和H-CDR3并且在其輕鏈可變區(qū)中具有SEQ ID NOs. 23、24和25中所示的L-CDR1、L-CDR2 和L-⑶R3的抗-Fc γ RIIB抗體是優(yōu)選的抗體。優(yōu)選地，相比于未經(jīng)所述抗體處理的Daudi細(xì) 胞，所述優(yōu)選的抗體使Daudi細(xì)胞的Fc γ RIIB的Ι??Μ磷酸化增強(qiáng)約4至10倍。
[0039] 本文所用"抗體"是包含一個(gè)或多個(gè)基本上或部分地由免疫球蛋白基因或免疫球 蛋白基因片段編碼的多肽（其包含一個(gè)或多個(gè)結(jié)合結(jié)構(gòu)域，優(yōu)選抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域）的蛋白 質(zhì)。本文所述術(shù)語"免疫球蛋白"（Ig)與"抗體"可互換使用。公認(rèn)的免疫球蛋白基因包括κ、 λ、α、γ、3、￡和以恒定區(qū)基因以及無數(shù)免疫球蛋白可變區(qū)基因。特別地，本文所用的"抗體"是 典型地由兩個(gè)輕(L)鏈(每個(gè)約25kDa)和兩個(gè)重(Η)鏈(每個(gè)約50kDa)組成的四聚體糖基化 蛋白。在抗體中可以發(fā)現(xiàn)兩種輕鏈，稱作λ和κ。取決于重鏈恒定結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列，可以 將免疫球蛋白劃分為五個(gè)主要類別:A、D、E、G和Μ，這些中若干類別可進(jìn)一步劃分成亞類（同 種型），例如1861、1862、1863、1864、18六1和18六2，其中1 86在本
【發(fā)明內(nèi)容】
中是優(yōu)選的。還設(shè)想 本發(fā)明的抗體具有被Fee受體I結(jié)合的IgE恒定結(jié)構(gòu)域或其一部分。IgM抗體由5個(gè)基本異源 四聚體單元連同一個(gè)另外的稱為J鏈的多肽組成，并含有10個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)，而IgA抗體包 含與J鏈組合的2-5個(gè)可聚合形成多價(jià)聚集體的基本4-鏈單元。在IgG的情況下，4-鏈單元通 常約150,000道爾頓。每個(gè)輕鏈包括一個(gè)N端可變(V)結(jié)構(gòu)域（VL)和一個(gè)恒定（C)結(jié)構(gòu)域 (CL)。每個(gè)重鏈包括一個(gè)N端V結(jié)構(gòu)域(VH)、三或四個(gè)C結(jié)構(gòu)域(CH)和一個(gè)鉸鏈區(qū)。所述恒定 結(jié)構(gòu)域并不直接參與抗體與抗原的結(jié)合，而是可展現(xiàn)出多種效應(yīng)物作用，諸如參與抗體依 賴性細(xì)胞毒性(ADCC)。如果抗體會(huì)施加 ADCC，則其優(yōu)選為IgGl亞類，而IgG4亞類不會(huì)具有施 加 ADCC的能力。
[0040] 本文所用術(shù)語"抗體"不僅指免疫球蛋白（或完整的抗體），還指其片段，并涵蓋任 何包含抗原-結(jié)合片段或抗原-結(jié)合結(jié)構(gòu)域的多肽。優(yōu)選地，所述片段諸如Fab、F(ab'）、F (ab'）2、Fv、scFv、Fd、二硫鍵連接的Fv(sdFv)以及其他保有本文所述的抗原-結(jié)合功能的抗 體片段。典型地，這樣的片段將包含抗原-結(jié)合結(jié)構(gòu)域并與本文所述抗體具有相同的性質(zhì)。
[0041] 術(shù)語"抗體"還包括但不限于涵蓋單克隆，單特異性、聚-或多-特異性抗體諸如雙 特異性抗體、人源化的、駱駝化的、人的、單鏈、嵌合的、合成的、重組的、雜交的、突變的、移 植的和在體外產(chǎn)生的抗體，其中優(yōu)選嵌合的或人源化的抗體。術(shù)語"人源化的抗體"通常被 定義為其中HC和LC的特異性編碼CDR已經(jīng)被轉(zhuǎn)移到適當(dāng)?shù)娜丝勺兛蚣埽?CDR移植"）的抗體。 術(shù)語"抗體"還包括scFv、單鏈抗體、雙體或四體、結(jié)構(gòu)域抗體(dAb)和納米抗體。就本發(fā)明而 言，術(shù)語"抗體"應(yīng)還包含具有若干抗原結(jié)合位點(diǎn)的雙、三或多聚抗體或者雙、三或多功能抗 體，優(yōu)選地，所述抗原結(jié)合位點(diǎn)中的至少一個(gè)是Fc γ RIIB特異性結(jié)合位點(diǎn)。
[0042] 此外，本發(fā)明中所用術(shù)語"抗體"還涉及本文所述抗體(包括片段）的衍生物。抗體 的"衍生物"包含由引入氨基酸殘基置換、缺失或添加而被改變的氨基酸序列。此外，衍生物 涵蓋由任意類型分子共價(jià)連接到抗體或蛋白質(zhì)而被修飾的抗體。這樣的分子的例子包括 糖、PEG、羥基、乙氧基、羧基或氨基，但不限于這些。實(shí)際上，所述抗體的共價(jià)修飾導(dǎo)致糖基 化、聚乙二醇化、乙?；⒘姿峄王０坊?，而又不限于這些。
[0043]本發(fā)明所述的抗體優(yōu)選為"分離的"抗體。本文用以描述抗體的"分離的"意味著已 經(jīng)從其產(chǎn)生環(huán)境的組分中識(shí)別、分離和/或回收的抗體。優(yōu)選地，所述分離的抗體不與來自 其產(chǎn)生環(huán)境的任何其他組分關(guān)聯(lián)。其產(chǎn)生環(huán)境的污染物組分，諸如由重組轉(zhuǎn)染細(xì)胞引起的， 是典型地干擾多肽的診斷或治療用途的材料，并且可以包括酶、激素和其他蛋白質(zhì)性或非 蛋白質(zhì)性的溶質(zhì)。在優(yōu)選實(shí)施方案中，所述抗體將被純化(1)至足夠通過使用旋轉(zhuǎn)杯測(cè)序儀 獲得N端或內(nèi)部氨基酸序列的至少15個(gè)殘基的程度，或者(2)至使用考馬斯藍(lán)或優(yōu)選地使用 銀染在非還原或還原條件下通過SDS-PAGE同質(zhì)。然而，通常分離的抗體將通過至少一個(gè)純 化步驟制備。
[0044] 本文所用術(shù)語"特異性結(jié)合"是指抗體或其片段或其衍生物與Fc γ RIIB或其片段 特異性結(jié)合而不與其他Fc受體特異性結(jié)合。根據(jù)本發(fā)明的抗體或其片段或其衍生物通過抗 體的可變結(jié)構(gòu)域與Fc γ RIIB結(jié)合。然而，這些抗體也可以被Fc γ RIIB通過它們的Fc結(jié)構(gòu)域 結(jié)合。
[0045] VH和VL配對(duì)一起形成單一抗原-結(jié)合位點(diǎn)。離VH最近的CH結(jié)構(gòu)域被指定為CH1。每 個(gè)L鏈通過一個(gè)共價(jià)二硫鍵連接到Η鏈，而兩個(gè)Η鏈則通過一個(gè)或多個(gè)二硫鍵彼此連接，具體 取決于Η鏈同種型。所述VH和VL結(jié)構(gòu)域包括四個(gè)相對(duì)保守的序列區(qū)域，稱為構(gòu)架區(qū)（FR1、 FR2、FR3和FR4)，其為三個(gè)高變序列區(qū)域(互補(bǔ)決定區(qū)，⑶R)形成支架。所述CDR包含負(fù)責(zé)抗 體與抗原的特異性相互作用的大部分殘基。CDR被稱作⑶R1、CDR2和⑶R3。因此，重鏈上的 CDR成分被稱作HI或H-CDR1、H2或H-CDR2和H3或H-CDR3,而輕鏈上的CDR成分被稱作L1或L-CDR1、L2 或 L-CDR2 和 L3 或 L-CDR3。
[0046]術(shù)語"可變（的)"是指免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域中在其序列上展現(xiàn)出可變性并且參與決 定特定抗體的特異性和結(jié)合親和性的部分(即所述的"可變結(jié)構(gòu)域"）。可變性并非均勻分布 于抗體的整個(gè)可變結(jié)構(gòu)域；而是集中于每個(gè)重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)的亞結(jié)構(gòu)域。這些亞 結(jié)構(gòu)域稱為"互補(bǔ)性決定區(qū)"（CDR)。術(shù)語"CDR"及其復(fù)數(shù)"CDRs"是指這樣的互補(bǔ)性決定區(qū) (〇01〇 :其三個(gè)〇^1-〇)1^1、1^-〇01?和1^3-〇01〇構(gòu)成輕鏈可變區(qū)的結(jié)合特征，并且三個(gè)(!11-⑶R、H2-⑶R和H3-CDR)構(gòu)成重鏈可變區(qū)的結(jié)合特征。⑶R促進(jìn)抗體分子的功能活性并被包含 支架或框架區(qū)的氨基酸序列分開。精確的定義上的CDR邊界和長(zhǎng)度從屬于不同的分類和編 號(hào)系統(tǒng)。因此⑶R可以適用于Kabat、Chothia、contact或者任何其他的邊界定義，包括本文 所述的編號(hào)系統(tǒng)。盡管邊界不同，但這些系統(tǒng)中每一個(gè)都在構(gòu)成所謂的"高變區(qū)"的序列方 面具有一定程度的重疊。因此，關(guān)于鄰近的骨架區(qū)，根據(jù)這些系統(tǒng)的CDR定義在長(zhǎng)度和邊界 區(qū)域上可能不同。參見例如Kabat、Chothia和/或MacCallum等(Kabat等，上述引文；Chothia 等，了.]?〇1.8丨〇1，1987，196:901;和]\&1(^31111111等，了.]\1〇1.8丨〇1，1996,262:732)。然而，優(yōu)選根 據(jù)所謂的Kaba t系統(tǒng)的編號(hào)。
[0047] 本發(fā)明所述抗體的優(yōu)選的可變區(qū)如SEQ ID Nos. 1、2、3和4中所示。
[0048]術(shù)語"框架區(qū)"是指抗體可變區(qū)中存在于更相異的（即高變的)CDR之間的領(lǐng)域公認(rèn) 部分。該框架區(qū)典型地是指框架1至4(FR1、FR2、FR3和FR4)，并且在三維空間為六個(gè)⑶R(三 個(gè)來自重鏈，三個(gè)來自輕鏈)的呈現(xiàn)提供支架以形成抗原-結(jié)合表面。
[0049]相比于未經(jīng)所述抗體處理的Daudi細(xì)胞，本發(fā)明所述的抗體（包括其片段和衍生 物)優(yōu)選地或有利地增強(qiáng)Daudi細(xì)胞的Fc γ RIIB的Ι??Μ磷酸化約4或更多倍，諸如約4倍或更 多，約5倍或更多，約6倍或更多，約7倍或更多，約8倍或更多，約9倍或更多或者約10倍(即甚 至接近10倍）。對(duì)于這一比較，本發(fā)明的抗體用量?jī)?yōu)選在5μg/ml至50μg/ml的范圍內(nèi)，諸如 10、15、20或25μg/ml。
[0050] 從圖6、7和8中所示的結(jié)果來看，很明顯，與現(xiàn)有技術(shù)抗體GB3相比，嵌合的8A6 (ch8A6)抗體(包含大鼠可變區(qū)和人恒定區(qū)）或人源化的8A6抗體(hu8A6)顯著地增強(qiáng)Ι??Μ磷 酸化。記住嵌合的和人源化的8A6抗體之間的CDR是幾乎相同的，而它們的框架區(qū)（FR)是不 同的，并且這兩種抗體增加 Fey RIIBs的Ι??Μ磷酸化的效能是幾乎相同的（見圖8)，有理由 推斷，所述CDR是使本發(fā)明的抗體顯著增強(qiáng)(例如與抗體GB3相比）Ι??Μ磷酸化的有利性質(zhì)的 原因。
[0051] 技術(shù)人員易于有能力按照本文所述將本發(fā)明抗體的所述CDR移植到適當(dāng)?shù)目蚣?中，或者反之亦然，將框架區(qū)移植到具有本發(fā)明抗體的所述CDR的抗體中，以致如此產(chǎn)生的 抗體具有有利性質(zhì)，特別是本文所述增強(qiáng)CD32B的ΙΤΙΜ磷酸化的性質(zhì)。
[0052]如上所述，本發(fā)明的抗體優(yōu)選地或有利地具有增強(qiáng)Daudi細(xì)胞的Fc γ RIIB(CD32B) 的Ι??Μ磷酸化的性質(zhì)，例如，與WO 2005/051999中所述的現(xiàn)有技術(shù)抗體GB3相比，所述GB3的 特征在于具有W0 2005/051999的SEQ ID N0:7(見SEQ ID N0.26)中所示的重鏈的可變區(qū)和 W0 2005/051999的SEQ ID N0:5(見SEQ ID N0.27)中所示的輕鏈的可變區(qū)。
[0053 ]相比于未經(jīng)所述抗體處理的Daud i細(xì)胞，受本發(fā)明涵蓋的抗體影響的Daud i細(xì)胞的 Fc γ RIIB(CD32B)的Ι??Μ磷酸化增強(qiáng)優(yōu)選為約4倍或更多，約5倍或更多，約6倍或更多，約7 倍或更多，約8倍或更多，約9倍或更多或者約10倍(即甚至接近10倍）。
[0054] Daudi細(xì)胞的⑶32B(FcyRIIB受體)的Ι??Μ磷酸化優(yōu)選地如下測(cè)定:懸浮在補(bǔ)充有 1%的FBS(胎牛血清）的RPMI 1640培養(yǎng)基中的3xl05Daudi細(xì)胞或者不進(jìn)行處理(對(duì)照組）， 或者在37°C、5 %的C02下用包含抗-IgM(抗-人，小鼠）和抗-小鼠 IgG(兔）的抗體混合物一起 孵育25分鐘，其中所述抗體混合物包含2μg/ml的a-hIgM(mAB，克隆UHB)和20μg/ml a-mlgG。 隨后在37°C、5%的C02下將所述細(xì)胞或者用本發(fā)明涵蓋的抗體或者用本文下文所述的目標(biāo) 抗體(諸如W0 2005/051999的GB3抗體)分別處理20分鐘，兩種抗體都優(yōu)選地應(yīng)用相同的濃 度，并可選地用緩沖液作為對(duì)照組(w/ο)。在4°C下孵育后收獲細(xì)胞，將其裂解并進(jìn)行蛋白質(zhì) 印跡分析，由此通過(抗_)磷酸酪氨酸抗體(抗_CD32B(磷光體Y292)抗體)檢測(cè)磷酸化。所述 蛋白質(zhì)印跡分析可選地用檢測(cè)例如作為蛋白質(zhì)印跡分析的加載對(duì)照的β-Actin的抗體進(jìn)行 探測(cè)。作為Daudi細(xì)胞的替代選擇，還可以使用PBMC或Raji細(xì)胞。因此，在所有測(cè)定ITIM磷酸 化時(shí)應(yīng)用Daudi細(xì)胞的實(shí)施方式中，Daudi細(xì)胞都可以被Raji細(xì)胞或PBMC替代。
[0055] 所述磷酸酪氨酸抗體優(yōu)選地與信號(hào)生成基團(tuán)耦聯(lián)。信號(hào)生成基團(tuán)是指可通過光 譜、光化學(xué)、生物化學(xué)、免疫化學(xué)或化學(xué)方法檢測(cè)的組合物。例如，有用的標(biāo)記包括放射性標(biāo) 記諸如 32P、35S或1251;熒光染料(例如Cy-3、Cy-5);發(fā)色團(tuán)，電子致密的試劑;生成可檢測(cè)信 號(hào)的酶(例如，如ELISA中通常使用的）；或者自旋標(biāo)記。所述標(biāo)記或可檢測(cè)部分具有或產(chǎn)生 可測(cè)量的信號(hào)，諸如放射性、顯色的或熒光的信號(hào)，這些信號(hào)可用來量化樣品中結(jié)合的可檢 測(cè)部分的量。
[0056] 所述信號(hào)生成基團(tuán)可共價(jià)地或非共價(jià)地與磷酸酪氨酸抗體結(jié)合。信號(hào)可以通過磷 酸酪氨酸抗體的信號(hào)生成基團(tuán)提供的信號(hào)來測(cè)定。所述信號(hào)可以是可通過例如光譜、光化 學(xué)、生物化學(xué)、免疫化學(xué)或化學(xué)方法檢測(cè)的任何信號(hào)。
[0057] 通過如下方式測(cè)定ITIM磷酸化的增強(qiáng)：比較（i)由與未經(jīng)處理的細(xì)胞的⑶32B的 ITIM基序結(jié)合的磷酸酪氨酸抗體的信號(hào)生成基團(tuán)所生成的信號(hào)（"參考值"）與（ii)由與經(jīng) 本發(fā)明涵蓋的抗體處理的細(xì)胞的CD32B的Ι??Μ基序結(jié)合的磷酸酪氨酸抗體的信號(hào)生成基團(tuán) 所生成的信號(hào)，由此如果信號(hào)（ii)高于信號(hào)（i)，則由本發(fā)明涵蓋的抗體實(shí)現(xiàn)了 CD32B的 ITIM磷酸化的增強(qiáng)。對(duì)于所述比較，本發(fā)明所述的抗體優(yōu)選地以5μg/ml至50μg/ml范圍內(nèi)的 量使用，諸如10、15、20或25μg/ml。例如，在將現(xiàn)有技術(shù)抗體GB3或任何其他與⑶32B結(jié)合的 抗體(統(tǒng)稱為"目標(biāo)抗體"優(yōu)選結(jié)合本文所述的CD32B上的表位的抗體和/或如本文所述非 封閉性的抗體)與本發(fā)明涵蓋的抗體相比較、以便測(cè)定目標(biāo)抗體和本發(fā)明涵蓋的抗體中每 個(gè)抗體可增強(qiáng)CD32B的ITIM磷酸化多少倍的能力時(shí)，如上所述測(cè)定目標(biāo)抗體和本發(fā)明涵蓋 的抗體的Ι??Μ磷酸化。即，用未經(jīng)處理的細(xì)胞得到目標(biāo)抗體的用于比較的值，用未經(jīng)處理的 細(xì)胞得到本發(fā)明涵蓋的抗體的用于比較的值。這些值可以相互比較以便確定本發(fā)明涵蓋的 抗體具有在更高程度上增強(qiáng)ITIM磷酸化的能力，所述更高程度諸如是目標(biāo)抗體的4至10倍 (包括4、5、6、7、8、9、10)。對(duì)于所述比較，目標(biāo)抗體和本發(fā)明所述的抗體優(yōu)選地以5以8/!111至 50μg/ml范圍內(nèi)的量使用，諸如10、15、2〇S25μg/ml。
[0058] 本文所用術(shù)語"Fc γ受體IIB"可與"FcgRIIB"或"Fcgamma受體IIB"或"Fc γ受體 ΙΙΒ"或"Fc γ RIIB"互換，并且同時(shí)包含膜Fc γ RIIB和可溶性（即Fc γ ΙΙΒ受體的細(xì)胞外部 分)Fc γ RIIB。所述術(shù)語還包括Fc γ RIIB的變體，諸如以在Fc γ RIIB1的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域中的 19個(gè)氨基酸序列插入而彼此相區(qū)別不同的Fc γ RIIB1和Fc γ RIIB2。所述術(shù)語涵蓋的另一個(gè) 變體是與Fc γ RIIB2相同但缺少假定的信號(hào)肽酶切割位點(diǎn)的信息。
[0059]有時(shí)候，F(xiàn)ey RIIB還可以指本文的"CD32B"。因此，該術(shù)語以及用以指定如上所述 的Fey受體IIB的其他術(shù)語都可以與術(shù)語"CD32B"替換使用。Fey受體IIB屬于蛋白質(zhì)的免 疫球蛋白超家族，并且可見于許多造血譜系。正如其名稱所表明的，F(xiàn)c受體IIB識(shí)別并結(jié)合 抗體的Fc(片段，可結(jié)晶的）部分，即對(duì)應(yīng)于所述抗體的兩條重鏈的兩個(gè)C-端結(jié)構(gòu)域并且典 型地與效應(yīng)分子和細(xì)胞相互作用的片段。一種優(yōu)選的Fey RIIB如SEQ ID N0.5中所示。一種 優(yōu)選的可溶性FcγRIIB如SEQIDN0.12中所示。
[0060] "可溶性Fc γ RIIB"也稱為"sFc γ RIIB"。本文所用的術(shù)語"可溶性Fc γ受體IIB"和 類似術(shù)語是指Fc γ受體ΙΙΒ的細(xì)胞外部分。該部分可溶解于液體中。一般而言，任何Fc γ R類 型、同種型或等位基因的可溶形式都可以通過前綴"s"進(jìn)行識(shí)別，例如，s⑶32或sFcyRII是 指可溶性Fey RII受體。典型地，相比于膜（即膜結(jié)合的）FcyR，可溶性Fey R不包含跨膜區(qū) 或胞質(zhì)內(nèi)尾。
[0061 ]優(yōu)選地，本發(fā)明所述的Fey RIIB具有人起源或是人Fey RIIB。所述術(shù)語"具有人起 源"以其最廣義理解。通常其意味著Fc γ R(或其區(qū)域或片段)就氨基酸序列和/或結(jié)構(gòu)而言 類似于人Fc γ R(即在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的蛋白）或與人Fc γ R(即在人體發(fā)現(xiàn)的蛋白）相似。
[0062]或者，"具有人起源的"Fc yRIIB可以是通過在宿主細(xì)胞內(nèi)表達(dá)重組核酸而獲得的 重組？。丫1?118，例如5〇11(16現(xiàn)31111和允(3〇13(1999)，8丨〇11.〇16111.380(6)，717-721中所述的。簡(jiǎn) 言之，從生物體獲得目標(biāo)基因并將其引入載體中，所述載體例如質(zhì)?；虿《?，其隨后被用于 將所述基因轉(zhuǎn)移到表達(dá)所述重組基因并產(chǎn)生重組蛋白產(chǎn)品的宿主細(xì)胞內(nèi)。本領(lǐng)域的技術(shù)人 員易于知曉選擇何種宿主細(xì)胞以便獲得例如適用于藥物組合物的制備的Fc γ RIIB。例如， 在一些實(shí)施方案中，可能需要非糖基化的FcyRIIB。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以選擇缺少蛋白 質(zhì)糖基化所必需的酶機(jī)制的原核宿主細(xì)胞來表達(dá)所述Fc γ RIIB。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述 Fc yRIIB可以在原核生物中表達(dá)，隨后根據(jù)W0 00/32767所述進(jìn)行純化并重新折疊。
[0063] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，在真核表達(dá)系統(tǒng)中能夠容易而價(jià)廉地產(chǎn)生高純度的Fc γ RII Β。有用的系統(tǒng)包括具有用于產(chǎn)生細(xì)胞外蛋白的專門機(jī)構(gòu)(apparatus)的真核細(xì)胞，例如 B細(xì)胞。其他可用的真核表達(dá)系統(tǒng)包括但不限于CH0或HEK細(xì)胞。因此所述可溶性Fc γ RIIB是 重組的、可溶的且糖基化的Fc γ RIIB。
[0064] 本文所指的Fc γ RIIB進(jìn)一步涵蓋相比于野生型Fc γ R，就氨基酸序列已經(jīng)修改或 改變并且包括例如另外的糖基化位點(diǎn)等的Fc γ RIIB。