和（2)兩步反應(yīng)，這兩步反應(yīng)的總收率為91. 5%，制備 磷酸羥基哌喹經(jīng)歷（1)、（2)和（3)三步反應(yīng)，這三步反應(yīng)總收率為84. 9%。
[0096] 實施例4
[0097] 在本實施例中，通過以下方法來制備羥基哌喹和磷酸羥基哌喹，包括以下步驟：
[0098] (1)合成1，3-二哌嗪基丙醇
[0099] 向反應(yīng)瓶中加入387g乙腈、64. 5g(0. 5mol) 1，3-二氯丙醇和129g(l. 5mol)哌 嗪，待溶解后，緩慢加入56g(lmol)縛酸劑氫氧化鉀，而后于60°C反應(yīng)2h。反應(yīng)完后，降至 室溫，過濾除去生成的無機鹽，并減壓除去溶劑后，得到1，3-二哌嗪基丙醇105. 3g(產(chǎn)率 92.4% )，熔點 128°C。
[0100] 步驟⑴產(chǎn)物的核磁共振氫譜表征結(jié)果為NMR(CDC13)Sppm: 1. 54(1H)，19. 1 ( 2H)，2. 37 (8H)，2. 46 (4H)，2. 65 (8H)。
[0101] (2)合成羥基哌喹
[0102] 依次向反應(yīng)瓶中加入300g甲醇、173. 4g(0. 876mol)4, 7-二氯喹啉和 100g(0. 438mol) 1，3-二哌嗪基丙醇，溶解后加入181g(l. 314mol)碳酸鉀，并于90°C反應(yīng) lh。反應(yīng)完后，降至室溫，減壓除去溶劑后，再倒入水中析出晶體，過濾、洗滌、干燥后得羥基 哌喹236. 3g，產(chǎn)率為97. 9 %。
[0103] 步驟⑵產(chǎn)物的核磁共振氫譜表征結(jié)果為NMR(D20)Sppm: 1. 54 (1H)，2. 46 (4H )，3. 15 (8H)，3. 44 (8H)，6. 44 (8H)，7. 36 (2H)，7. 87 (2H)，8. 36 (2H)。
[0104] (3)合成磷酸羥基哌喹
[0105] 依次向反應(yīng)瓶中加入50g水、100g(0. 187mol)羥基哌喹，溶解后于20°C滴加 21. 6g(0. 187mo1) 85 %磷酸，滴加完畢，于20 °C反應(yīng)3h。減壓除去溶劑后，過濾、洗滌、干燥 后得磷酸羥基哌喹112.lg，產(chǎn)率為92. 4%。
[0106] 以上制備羥基哌喹經(jīng)歷（1)和（2)兩步反應(yīng)，這兩步反應(yīng)的總收率為90. 4%，制備 磷酸羥基哌喹經(jīng)歷（1)、（2)和（3)三步反應(yīng)，這三步反應(yīng)總收率為83. 6%。
[0107] 實施例5
[0108] 在本實施例中，通過以下方法來制備羥基哌喹和磷酸羥基哌喹，包括以下步驟：
[0109] (1)合成1，3-二哌嗪基丙醇
[0110] 向反應(yīng)瓶中加入430g甲醇、64. 5g(0. 5mol) 1，3-二氯丙醇和86g(l.Omol)哌嗪， 待溶解后，緩慢加入52. 5g(l. 5mol)縛酸劑氨水，而后于100°C反應(yīng)8h。反應(yīng)完后，降至 室溫，過濾除去生成的無機鹽，并減壓除去溶劑后，得到1，3-二哌嗪基丙醇104. 6g(產(chǎn)率 91.8% )，熔點 128°C。
[0111] 步驟⑴產(chǎn)物的核磁共振氫譜表征結(jié)果為ANMR(CDC13)Sppm: 1. 54(1H)，19. 1 ( 2H)，2. 37 (8H)，2. 46 (4H)，2. 65 (8H)。
[0112] (2)合成羥基哌喹
[0113] 依次向反應(yīng)瓶中加入400g甲醇、260. 2g(l. 314mol)4, 7-二氯喹啉和 100g(0. 438mol) 1，3-二哌嗪基丙醇，溶解后加入92. 8g(0. 876mol)碳酸鈉，并于100°C反應(yīng) 3h。反應(yīng)完后，降至室溫，減壓除去溶劑后，再倒入水中析出晶體，過濾、洗滌、干燥后得羥基 哌喹236. 7g，產(chǎn)率為98. 1 %。
[0114] 步驟⑵產(chǎn)物的核磁共振氫譜表征結(jié)果為ANMR(D20)Sppm: 1. 54 (1H)，2. 46 (4H )，3. 15 (8H)，3. 44 (8H)，6. 44 (8H)，7. 36 (2H)，7. 87 (2H)，8. 36 (2H)。
[0115] (3)合成磷酸羥基哌喹
[0116] 依次向反應(yīng)瓶中加入100g水、100g(0. 187mol)羥基哌喹，溶解后于20°C滴加 53. 8g(0. 467mol) 85%磷酸，滴加完畢，于0°C反應(yīng)4h。減壓除去溶劑后，過濾、洗滌、干燥后 得磷酸羥基哌喹111. 4g，產(chǎn)率為91. 8%。
[0117] 以上制備羥基哌喹經(jīng)歷（1)和（2)兩步反應(yīng)，這兩步反應(yīng)的總收率為90%，制備磷 酸羥基哌喹經(jīng)歷（1)、（2)和（3)三步反應(yīng)，這三步反應(yīng)總收率為82. 7%。
[0118] 實施例6
[0119] 在本實施例中，通過以下方法來制備羥基哌喹和磷酸羥基哌喹，包括以下步驟：
[0120] (1)合成1，3-二哌嗪基丙醇
[0121] 向反應(yīng)瓶中加入430g乙腈、64. 5g(0. 5mol) 1，3-二氯丙醇和215g(2. 5mol)哌嗪， 待溶解后，緩慢加入138g(lmol)縛酸劑碳酸鉀，而后于40°C反應(yīng)5h。反應(yīng)完后，降至室溫， 過濾除去生成的無機鹽，并減壓除去溶劑后，得到1，3-二哌嗪基丙醇104. 5g(產(chǎn)率92% )， 熔點128°C。
[0122] 步驟⑴產(chǎn)物的核磁共振氫譜表征結(jié)果為ANMR(CDC13)Sppm: 1. 54(1H)，19. 1 ( 2H)，2. 37 (8H)，2. 46 (4H)，2. 65 (8H)。
[0123] (2)合成羥基哌喹
[0124] 依次向反應(yīng)瓶中加入300g甲醇、173. 4g(0. 876mol)4, 7-二氯喹啉和 100g(0. 438mol) 1，3-二哌嗪基丙醇，溶解后加入98g(l. 752mol)氫氧化鉀，并于50°C反應(yīng) 4h。反應(yīng)完后，降至室溫，減壓除去溶劑后，再倒入水中析出晶體，過濾、洗滌、干燥后得羥基 哌喹236. 5g，產(chǎn)率為98%。
[0125] 步驟⑵產(chǎn)物的核磁共振氫譜表征結(jié)果為ANMR(D20)Sppm: 1. 54 (1H)，2. 46 (4H )，3. 15 (8H)，3. 44 (8H)，6. 44 (8H)，7. 36 (2H)，7. 87 (2H)，8. 36 (2H)。
[0126] (3)合成磷酸羥基哌喹
[0127] 依次向反應(yīng)瓶中加入600g水、100g(0. 187mol)羥基哌喹，溶解后于20°C滴加 64. 7g(0. 56lmo1) 85 %磷酸，滴加完畢，于20 °C反應(yīng)3h。減壓除去溶劑后，過濾、洗滌、干燥 后得磷酸羥基哌喹111. 6g，產(chǎn)率為92%。
[0128] 以上制備羥基哌喹經(jīng)歷（1)和（2)兩步反應(yīng)，這兩步反應(yīng)的總收率為90. 2%，制備 磷酸羥基哌喹經(jīng)歷（1)、（2)和（3)三步反應(yīng)，這三步反應(yīng)總收率為82. 9%。
[0129] 實施例7
[0130] 在本實施例中，通過以下方法來制備羥基哌喹和磷酸羥基哌喹，包括以下步驟：
[0131] (1)合成1，3-二哌嗪基丙醇
[0132] 向反應(yīng)瓶中加入800g乙腈、173g(lmol) 1-溴-3-氯丙醇和258g(3mol)哌嗪，待溶 解后，緩慢加入92g(2. 3mol)氫氧化鈉，而后于80°C反應(yīng)4h。反應(yīng)完后，降至室溫，過濾除 去生成的無機鹽，并減壓除去溶劑后，得到1，3-二哌嗪基丙醇213g(產(chǎn)率為93. 4% )。熔 點 128. 2。。。
[0133] 步驟⑴產(chǎn)物的核磁共振氫譜表征結(jié)果為ANMR(CDC13)Sppm: 1. 54(1H)，19. 1 ( 2H)，2. 37 (8H)，2. 46 (4H)，2. 65 (8H)。
[0134] (2)合成羥基哌喹
[0135] 依次向反應(yīng)瓶中加入500g甲醇、238. 2g(l. 2mol)4, 7-二氯喹啉和 114. 2g(0. 5mol) 1，3-二哌嗪基丙醇，溶解后加入180g(l. 29mol)碳酸鉀，并于70°C反應(yīng)6h。 反應(yīng)完后，降至室溫，減壓除去溶劑后，再倒入水中析出晶體，過濾、洗滌、干燥后得羥基哌 喹 266. 7g，產(chǎn)率為 96. 8%。
[0136] 步驟（2)產(chǎn)物的核磁共振氫譜表征結(jié)果為NMR(D20)Sppm:. 54 (1H)，2. 46 (4H) ，3. 15 (8H)，3. 44 (8H)，6. 44 (8H)，7. 36 (2H)，7. 87 (2H)，8. 36 (2H)。
[0137] (3)合成磷酸羥基哌喹
[0138] 依次向反應(yīng)瓶中加入200g水、82. 7g(0. 15mol)羥基哌喹，溶解后于50°C滴加 34. 6g(0. 3mol) 85%磷酸，滴加完畢，于50°C反應(yīng)4h。經(jīng)過濾、洗滌、干燥后得磷酸羥基哌喹 93g，產(chǎn)率 95. 5%。
[0139]以上制備羥基哌喹經(jīng)歷（1)和（2)兩步反應(yīng)，這兩步反應(yīng)的總收率為90. 4%，制備 磷酸羥基哌喹經(jīng)歷（1)、（2)和（3)三步反應(yīng)，這三步反應(yīng)總收率為86. 3%。
[0140] 實施例8
[0141] 在本實施例中，通過以下方法來制備羥基哌喹和磷酸羥基哌喹，包括以下步驟：