一種脒的磺酸內(nèi)鹽化合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)脒鹽的設(shè)計和合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種新型的脒的磺酸內(nèi)鹽 化合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機(jī)脒鹽在醫(yī)藥、農(nóng)藥、化學(xué)合成方面的應(yīng)用十分廣泛，因此有關(guān)于包括鹽酸 鹽、磺酸鹽、羧酸鹽等在內(nèi)的多種有機(jī)脒鹽的合成方法以及應(yīng)用開發(fā)都得到了廣泛和深 入的研宄；例如，Pentamidine的二羥基乙基磺酸鹽或二甲磺酸鹽是治療原生動物感染 和防止肺炎的有效藥物；Pafuramidine的馬來酸鹽可用作治療肺孢子菌肺炎的實驗性藥 物；Imidocarb的二鹽酸鹽和二丙酸鹽為兼具預(yù)防和治療作用的新型抗梨形蟲(焦蟲）藥； Diminazene Aceturate的二乙酰甘氨酸鹽是傳統(tǒng)的抗寄生蟲藥；Chlordimeform (殺蟲脒） 是高效的殺蟲劑；Amitraz的鹽酸鹽是殺螨劑中的重要化學(xué)組成；脒和脒鹽也可作為合成 中間體用于含氮雜環(huán)化合物的合成。相對于普通的有機(jī)脒鹽化合物，同樣也有突出應(yīng)用的 脒的內(nèi)鹽受到的關(guān)注較少，尤其是脒的磺酸內(nèi)鹽，極少見文獻(xiàn)報道。相關(guān)報道僅有，1970年 B shagen等人在用雙氧水氧化3_燒氛基_1，2_苯并異噻挫以得到3_燒氛基_1，2_苯并異 噻唑-1，1-二氧化物時，意外得到了少量副產(chǎn)物N-烷基-(2-磺酸基)苯基脒（B shagen， Η· ; Geiger, W. ; Medenwald, Η· Chem. Ber. 1970，103，3166)。至今未見專門合成脈 的磺酸內(nèi)鹽化合物的報道，考慮到其他一些脒的內(nèi)鹽結(jié)構(gòu)在各領(lǐng)域的突出表現(xiàn)，設(shè)計并合 成新型的脒的磺酸內(nèi)鹽以期待其在實用領(lǐng)域的應(yīng)用和開發(fā)是很有必要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明目的是提供一種新型的脒的磺酸內(nèi)鹽化合物，其能夠被簡單、快捷、安全、 有效的合成。
[0004] 為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是，一種脒的磺酸內(nèi)鹽化合物，其化 學(xué)結(jié)構(gòu)通式為以下結(jié)構(gòu)通式中的一種：
其中R1選自氫、甲基、乙基、乙烯基、苯基、2-呋喃基中的一種，R2、R3分別選自氫、甲基、 乙基、苯基、對甲氧基苯基、甲氧基中的一種；R4為甲基或氯。
[0005] 本發(fā)明的脒的磺酸內(nèi)鹽化合物由鄰氨基苯磺酰氯化合物與酰胺化合物反應(yīng)得到； 具體包括以下步驟：以鄰氨基苯磺酰氯化合物與酰胺化合物為反應(yīng)物，在25~50°C下反應(yīng) 0. 5~24小時，反應(yīng)得到產(chǎn)物脒的磺酸內(nèi)鹽化合物； 所述鄰氨基苯磺酰氯化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為：
所述酰胺化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為以下結(jié)構(gòu)中的一種：
[0006] 上述技術(shù)方案中，反應(yīng)過程包括：將鄰氨基苯磺酰氯化合物與酰胺混合均勻，在 25~50°C下攪拌反應(yīng)0. 5~24小時；終止反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)抽濾、洗滌，干燥后得到脒的磺 酸內(nèi)鹽化合物；或者反應(yīng)結(jié)束，加入足夠的甲醇和二氯甲烷混合溶液將反應(yīng)液溶為均相，再 加入硅膠，減壓除去溶劑，最后經(jīng)快速柱層析得到脒的磺酸內(nèi)鹽化合物。本發(fā)明的脒的磺 酸內(nèi)鹽化合物經(jīng)在溶劑（乙腈）里進(jìn)一步加熱發(fā)生環(huán)化消去反應(yīng)會得到1，1-二氧代苯并 [1，2, 5]噁噻嗪化合物，后者作為染料可應(yīng)用于織物印染行業(yè)。
[0007] 上述技術(shù)方案中，所述酰胺化合物的用量為鄰氨基苯磺酰氯的摩爾數(shù)的1. 2~ 1. 5倍，優(yōu)選為1. 5倍。酰胺化合物的用量過低會導(dǎo)致鄰氨基苯磺酰氯反應(yīng)不完全，產(chǎn)物收 率偏低；但酰胺化合物的用量過高則會增加反應(yīng)成本并影響反應(yīng)體系的后處理。
[0008] 由于上述技術(shù)方案的運(yùn)用，本發(fā)明具有下列優(yōu)點： 1.本發(fā)明首次以鄰氨基苯磺酰氯化合物與酰胺化合物為原料，不需要使用任何催化 劑或促進(jìn)劑，合成了一種新型的脒的磺酸內(nèi)鹽化合物；本發(fā)明公開的脒的磺酸內(nèi)鹽化合物 結(jié)構(gòu)多樣，特別包括由于受位阻及共軛效應(yīng)影響很難制備的脒的磺酸內(nèi)鹽化合物，有利于 拓展有機(jī)脒鹽的應(yīng)用。
[0009] 2.本發(fā)明公開的脒的磺酸內(nèi)鹽化合物的合成無需反應(yīng)溶劑，環(huán)境污染?。凰迷?料來源廣泛，容易獲??；合成過程簡單可控，實際操作性強(qiáng)；反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性好，唯一的 副產(chǎn)物只有氯化氫氣體，易于吸收或回收利用；適合大中小規(guī)模的合成，具有工業(yè)化應(yīng)用潛 力。
【具體實施方式】
[0010] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述： 實施例一 ：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和％，二甲基甲酰胺反應(yīng)合成脒的磺酸內(nèi) 鹽化合物 在反應(yīng)瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩爾）和88 mg %展二 甲基甲酰胺（1.2毫摩爾)，在25°C下攪拌反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入足夠的甲醇和二氯 甲烷混合溶液將反應(yīng)體系溶解為均相，加入硅膠，減壓除去有機(jī)溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析 (梯度洗脫，洗脫劑為甲醇/二氯甲烷體系，體積比為1 : 5~1 : 30)分離得到白色固體 210 mg，產(chǎn)率為 82%。
[0011] 所制得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式以及主要核磁測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實際合成產(chǎn)物 與理論分析一致；
1HNMR (400 MHz, DMSO-op δ 10.41 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J= 13.2 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 3.23 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2· 21 (s, 3H) 〇
[0012] 實施例二：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和％，二甲基甲酰胺反應(yīng)合成脒的磺 酸內(nèi)鹽化合物 在反應(yīng)瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩爾)和110 mg %展二 甲基甲酰胺（1.5毫摩爾)，在25°C下攪拌反應(yīng)2小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入足夠的甲醇和二氯 甲烷混合溶液將反應(yīng)體系溶解為均相，加入硅膠，減壓除去有機(jī)溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析 分離得到白色固體233 mg，產(chǎn)率為91%。產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)同實施例一。
[0013] 實施例三：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和％，二甲基甲酰胺反應(yīng)合成脒的磺 酸內(nèi)鹽化合物 在反應(yīng)瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩爾)和110 mg %展二 甲基甲酰胺（1.5毫摩爾)，在25°C下攪拌反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入足夠的甲醇和二氯 甲烷混合溶液將反應(yīng)體系溶解為均相，加入硅膠，減壓除去有機(jī)溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析 分離得到白色固體254 mg，產(chǎn)率為99%。產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)同實施例一。
[0014] 實施例四：4, 5-二氯-2-氨基苯磺酰氯和％，二甲基甲酰胺反應(yīng)合成脒的磺酸 內(nèi)鹽化合物 在反應(yīng)瓶中加入261 mg 4, 5-二氯-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩爾)和110 mg %展二甲 基甲酰胺（1.5毫摩爾)，在25°C下攪拌反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入足夠的甲醇和二氯甲 烷混合溶液將反應(yīng)體系溶解為均相，加入硅膠，減壓除去有機(jī)溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析分 離得到白色固體282 mg，產(chǎn)率為95%。
[0015] 所制得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式以及主要核磁測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實際合成產(chǎn)物 與理論分析一致；
1HNMR (400 MHz, DMSO-op δ 11.51 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 3.39 (s, 3H), 3.17 (s, 3H)〇
[0016] 實施例五：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和，甲基甲酰胺反應(yīng)合成脒的磺酸內(nèi) 鹽化合物 在反應(yīng)瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩爾）和89 mg展甲基 甲酰胺（1.5毫摩爾)，在50°C下攪拌反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入足夠的甲醇和二氯甲烷 混合溶液將反應(yīng)體系溶解為均相，加入硅膠，減壓除去有機(jī)溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析分離 得到淡黃色固體230 mg，產(chǎn)率為95%。
[0017] 所制得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式以及主要核磁測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實際合成產(chǎn)物 與理論分析一致；
1HNMR (400 MHz，DMSO-op δ 10.21 (br s，2H)，7.98 (s，1H)，7.51 (s，1H)， 7.16 (s，1H)，2.99 (s，3H)，2.30 (s，3H)，2.20 (s，3H) 〇
[0018] 實施例六：3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯和甲酰胺反應(yīng)合成脒的磺酸內(nèi)鹽化合物 在反應(yīng)瓶中加入219 mg 3, 5-二甲基-2-氨基苯磺酰氯（1毫摩爾）和68 mg甲酰胺 (L 5毫摩爾)，在5(TC下攪拌反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束后，加入足夠的甲醇和二氯甲烷混合溶 液將反應(yīng)體系溶解為均相，加入硅膠，減壓除去有機(jī)溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析分離得到白 色固體226 mg，產(chǎn)率為99%。
[0019] 所制得產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式以及主要核磁測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實際合成產(chǎn)物 與理論分析一致；
1H NMR (400 MHz, DMSO-Ore) δ 10. 80 (d, / = 5. 6 Hz, 0. 6H), 10. 56 (d, J= 13. 2 Hz, 0. 4H), 9.42 (d, / = 6. 4 Hz, 0. 4H), 9.14 (d,