呋喃)，降溫至-40°C，攪拌下滴加21.3克0.1mol的3-溴苯酞的50ml四氫呋喃溶液，控制溫度在-40—35°C滴加，滴加完畢，繼續(xù)攪拌I小時(shí)；而后使用飽和食鹽水洗滌反應(yīng)液，分取有機(jī)層，使用元明粉進(jìn)行干燥；過濾除去干燥劑后，減壓蒸出溶劑四氫呋喃。得到3-丁炔基苯酞油狀物17.0克，HPLC92.3%，使用硅膠柱進(jìn)行層析純化，得到產(chǎn)物14.1克，HPLC99.8%。收率為75.8%。
[0023](2)、3_ 丁基苯酞的制備
在IL高壓反應(yīng)釜中，加入14.0克3- 丁炔基苯酞，加入無水乙醇500ml，10%Pd/C催化劑0.5克，氮?dú)庵脫Q三次后，氫氣充壓至1.5MPa。室溫下攪拌加氫還原3小時(shí)，得到3-丁基苯酞的無水乙醇溶液，于50-60°C減壓濃縮掉溶劑，得到淺黃色油狀物3- 丁基苯酞，即芹菜甲素 13.5 克，HPLC99.5%.收率為 94.4%。
[0024]實(shí)施例3
(1)、3_ 丁炔基苯酞的制備
氮?dú)獗Ｗo(hù)下，再配有機(jī)械攪拌，溫度計(jì)和帶有干燥管的四口 100ml燒瓶中，加入四氫呋喃200ml，加入0.24mol 丁炔鈉的200ml四氫呋喃溶液(0.24mol 丁炔鈉溶解于200ml四氫呋喃)，降溫至-40°C，攪拌下滴加42.5克0.2mol的3-溴苯酞的10ml四氫呋喃溶液，控制溫度在-40—35°C滴加，滴加完畢，繼續(xù)攪拌I小時(shí)。而后使用飽和食鹽水洗滌反應(yīng)液，分取有機(jī)層，使用元明粉進(jìn)行干燥。過濾除去干燥劑后，減壓蒸出溶劑四氫呋喃。得到3-丁炔基苯酞油狀物35.5克，HPLC92.1%，使用硅膠柱進(jìn)行層析純化，得到產(chǎn)物29.2克，HPLC99.83%。收率為78.5%。
[0025](2)、3_ 丁基苯酞的制備
在2L高壓反應(yīng)釜中，加入29克3-丁炔基苯酞，加入無水乙醇1000ml，10%Pd/C催化劑1.0克，氮?dú)庵脫Q三次后，氫氣充壓至1.5MPa。室溫下攪拌加氫還原3小時(shí)，得到3-丁基苯酞的無水乙醇溶液，于50-60°C減壓濃縮掉溶劑，得到淺黃色油狀物3- 丁基苯酞，即芹菜甲素 28.0 克，HPLC99.53%.收率為 94.59%。
[0026]實(shí)施例4
(1)、3_ 丁炔基苯酞的制備
氮?dú)獗Ｗo(hù)下，再配有機(jī)械攪拌，溫度計(jì)和帶有干燥管的四口 5000ml燒瓶中，加入四氫呋喃1000ml，加入1.2mol 丁炔鈉的四氫呋喃溶液(1.2mol 丁炔鈉溶解于100ml四氫呋喃)，降溫至-40°C，攪拌下滴加213克1.0mo13-溴苯酞的500ml四氫呋喃溶液，控制溫度在-40—35°C滴加，滴加完畢，繼續(xù)攪拌I小時(shí)。而后使用飽和食鹽水洗滌反應(yīng)液，分取有機(jī)層，使用元明粉進(jìn)行干燥。過濾除去干燥劑后，減壓蒸出溶劑四氫呋喃。得到3-丁炔基苯酞油狀物180克，HPLC92.5%，使用硅膠柱進(jìn)行層析純化，得到產(chǎn)物145克，HPLC99.8%。收率為 77.95%。
[0027](2)、3_ 丁基苯酞的制備
在1L高壓反應(yīng)釜中，加入145克3-丁炔基苯酞，加入無水乙醇5000ml，10%Pd/C催化劑5克，氮?dú)庵脫Q三次后，氫氣充壓至1.5MPa。室溫下攪拌加氫還原4小時(shí)，得到3-丁基苯酞的無水乙醇溶液，于50-60°C減壓濃縮掉溶劑，得到淺黃色油狀物3- 丁基苯酞，即芹菜甲素 141g，HPLC99.57% 收率為 95.26%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種芹菜甲素的制備方法，包括以下步驟: (1)3-丁炔基苯酞的制備 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，丁炔鈉與3-溴苯酞在四氫呋喃溶液中反應(yīng)，得到3-丁炔基苯酞； (2)3-丁基苯酞的制備 3- 丁炔基苯酞在無水乙醇中，在Pd/C催化下，加氫反應(yīng)生成芹菜甲素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芹菜甲素的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中丁炔鈉與3-溴苯酞的用量摩爾比為1.2:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芹菜甲素的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中四氫呋喃的用量為3- 丁基苯肽重量的10-15倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芹菜甲素的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)中反應(yīng)溫度為-40- -35 0C ο
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芹菜甲素的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中無水乙醇的用量為丁炔基苯肽重量的25倍-30倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芹菜甲素的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中Pd/C催化劑的用量為丁炔基苯肽重量的3.5-4%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芹菜甲素的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中反應(yīng)壓力為1.5MPa，反應(yīng)時(shí)間為3-4小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芹菜甲素的制備方法，其特征在于，詳細(xì)步驟為: (1)3-丁炔基苯酞的制備 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，再配有機(jī)械攪拌，溫度計(jì)和帶有干燥管的四口 5000ml燒瓶中，加入四氫呋喃1000ml，加入1.2摩爾比的丁炔鈉的四氫呋喃溶液(1.2mol 丁炔鈉溶解于100ml四氫呋喃)，降溫至-40°C，攪拌下滴加213克3-溴苯酞(1.0mol)的500ml四氫呋喃溶液，控制溫度在-40—35°C滴加，滴加完畢，繼續(xù)攪拌I小時(shí)，而后使用飽和食鹽水洗滌反應(yīng)液，分取有機(jī)層，使用元明粉進(jìn)行干燥，過濾除去干燥劑后，減壓蒸出溶劑四氫呋喃，得到3-丁炔基苯酞油狀物180克，使用硅膠柱進(jìn)行層析純化，得到產(chǎn)物3- 丁炔基苯酞油狀物145克； (2)3-丁基苯酞的制備 在1L高壓反應(yīng)釜中，加入145克3-丁炔基苯酞，加入30-35倍體積比的無水乙醇5000ml，原料重量的3.5%-4%的10%Pd/C催化劑5克，氮?dú)庵脫Q三次后，氫氣充壓至1.5MPa，室溫下攪拌加氫還原3-4小時(shí)，得到3- 丁基苯酞的無水乙醇溶液，于50-60°C減壓濃縮掉溶劑，得到3- 丁基苯酞，即芹菜甲素141g。
【專利摘要】本發(fā)明屬于化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種芹菜甲素的合成方法。該方法包括以下步驟：（1）3-丁炔基苯酞的制備：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，丁炔鈉與3-溴苯酞在四氫呋喃溶液中反應(yīng)，得到3-丁炔基苯酞；（2）3-丁基苯酞的制備：3-丁炔基苯酞在無水乙醇中，在Pd/C催化下，加氫反應(yīng)生成芹菜甲素。本發(fā)明的芹菜甲素的制備方法，總收率達(dá)到70%-75%，純度可達(dá)到99.5%以上。
【IPC分類】C07D307-88
【公開號(hào)】CN104788414
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410780077
【發(fā)明人】楊彥軍, 劉戰(zhàn)偉, 孟妍, 王素蘭, 李躍東
【申請(qǐng)人】濟(jì)南誠匯雙達(dá)化工有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月17日