二取代脲類化合物的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種脲類化合物的合成方法，特別是一種是銅催化下通過碳-碳鍵活 化的二取代脲類化合物的簡便合成方法。
【背景技術】
[0002] 脲類化合物，因其具有較高的生物活性、生理藥理活性，而受到人們的廣泛關注。 例如，Norvir是一種強效蛋白酶抑制劑，主要用于抗HIV病毒（見參考文獻：Debnath， A. K. et al. J 泛<寬1999，貧249)。又如，格列吡嘆控釋片（Glipizide)適用于治 療II型糖尿病患者的高血糖及其相關癥狀(見參看文獻：PederSen，J.M. etal.T； JfeiZ 泛￡皿2008，幻，3275)。全美2012年度市場前200位暢銷藥ACTOS中也含有脲的骨架， 同樣適用于治療II型糖尿病（見參看文獻：Greene，A. S. et al. J ifei/·泛￡麗2012，55; 8260)。此外，目前市場較流行的醫(yī)藥化妝品原料蘆薈中，其所具消炎、軟化角質及迅速愈 合傷口的主要功能，得益于其中含有一定量的尿囊素(見參考文獻：Sakam 〇t〇，A. et al. Plant. Cell. Environ. 2014, 37, 1022)〇
[0003] 除此以外，由于脲類化合物結構上的特殊性，它可以作為重要的有機合成砌塊，用 于構建結構更加復雜的化合物。例如，鄰位鹵素取代的芳基脲在堿性條件下發(fā)生關環(huán)反應， 形成咪唑啉酮類化合物(見參考文獻：Bolm，C. etal. C^.Zeii.2011，7J，2876)。又例如， 氰基乙?；〈碾逶诮饘俚拇呋滦纬梢活惥哂邢鬃饔玫?, 4-二羰基嘧啶類化合物 (見參考文獻：MUller，C.E.你2000，347)〇
[0004] 文獻中報道過的合成脲類化合物的方法主要有以下幾種： (一）異氰酸酯與胺的反應。這是最常見的方法，主要應用于制備二取代脲(見參考文 獻：Ganachaud, F.泛6?· TfeK 2013，77J, 80)。此類方法的缺點是：原料異氰酸醋需要通過 復雜的方法制備，異氰酸酯類化合物有強烈刺激性，為劇毒品，且不穩(wěn)定，容易聚合，需要在 低溫、無光照條件下存儲等。
【主權項】
1. 一種二取代脲類化合物的合成方法，其特征在于該方法具有如下步驟：將酰胺、 芳胺、碘化亞銅、1，10-菲啰啉按I: (1.0 ~2. 0) : (0. 1~0. 2) : (0. 2~0. 4)的摩爾 比加入到N，N-二甲基甲酰胺溶劑中，于110~130 °C下攪拌至反應原料消失；反應 結束后，體系中加入過量的飽和食鹽水，用乙酸乙酯萃取產物，有機相用飽和食鹽水洗 滌，除去溶劑后得粗產物；該粗產物經(jīng)分離純化得到二取代脲類化合物，其結構式為：
;所述的酰胺的結構式為
，所述的芳胺的
結構式為 其中：R =氫、氟、氯、溴、甲氧基、-硼酸頻哪醇酯，其中：X = N, CH-〇
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種二取代脲類化合物的合成方法。該方法的具體步驟為：①在空氣氣氛下，將酰胺、芳胺、碘化亞銅、1,10-菲啰啉按1:(1.0～2.0):(0.1～0.2):(0.2～0.4)的摩爾比加入到N,N-二甲基甲酰胺溶劑中，于110～130 oC下攪拌至反應原料消失；②反應結束后，體系中加入過量的飽和食鹽水，用乙酸乙酯萃取產物，有機相用飽和食鹽水洗滌，經(jīng)干燥、用旋轉蒸發(fā)儀除去有機相中的溶劑后得粗產物；③粗產物用硅膠柱層析純化，展開劑根據(jù)薄層層析情況和產物的極性情況選擇，即得到相應的二取代脲類化合物。本發(fā)明方法原料簡單易得，催化劑廉價，使用常規(guī)的反應溶劑，以空氣為氧化劑。操作簡單，產率中等到優(yōu)秀，在工業(yè)生產中有很好的發(fā)展前景。
【IPC分類】C07C273-18, C07D213-75, C07F5-02, C07C275-28, C07C275-34
【公開號】CN104744356
【申請?zhí)枴緾N201510129498
【發(fā)明人】許斌, 楊武松
【申請人】上海大學
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2015年3月24日