一種苯并氧雜環(huán)庚三烯類化合物的合成方法
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明設及醫(yī)藥、有機化工合成技術(shù)領域，具體設及到一種苯并氧雜環(huán)庚=締類 化合物的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 氧雜走元環(huán)骨架廣泛存在于各種天然產(chǎn)物中，且具有很好的生物活性，引起人們 的廣泛關注。尤其是苯并氧雜環(huán)庚=締結(jié)構(gòu)，是很多天然產(chǎn)物、生物活性分子及藥物分子 的基本結(jié)構(gòu)單元，且該些化合物具有多種生理活性，可用作為抗精神病藥，抗抑郁劑，抗 高血壓藥，抗炎藥等巧.Kiyama, T. Honma, K. Hayashi, M. Ogawa, M. Hara, M.化 jimoto and T. Fujishita, J. Med. Chem. , 1995, 38, 2728 - 2741 ;Sprogoe, K. ;Manniche, S. ；Larsen, T. O. sQiristophersen'C.Tetr址e化on 2005, 61,8718-8721 ;P.Kittakoop,S.Nopichai,N. Thongon, P. Charoenchai and Y. Thebtaranonth, Helv. Chim. Acta,2004,87,175 - 179)。 由于該類化合物具有潛在的藥用價值，吸引了世界各國化學家對它們研究的濃厚興 趣（N.L. Snyder, H.M. Haines and M.W.Peczuh,Tetr址edron 2006,62,9301 - 9320; K. Narita, K. P'Jakamura, Y. Abe, T. Katoh,化1\ J. Org. Qiem. , 2011, 4985-4988)。
[0003] 近年來，合成化學家已經(jīng)開發(fā)出一些構(gòu)建苯并氧雜環(huán)庚=締類化合物的 有效方法，主要是通過使用過渡金屬催化分子間或分子內(nèi)的環(huán)化反應來實現(xiàn)，具體 有W下方法；（1)錠催化締姪的分子內(nèi)氨酷化反應（M. M. Coulter, P. K. Dornan and V. M. Dong, J. Am. Chem. Soc.，2009, 131，6932) ; (2)餓催化訣基芳醇分子內(nèi)環(huán)化反應 (A. Varela-Fern掃ndez, C. Garcla-Yebra, J. A. Varela, M. A. Esteruelas and C. Sa掃，Angew. 化em.，Int. Ed.，2010, 49, 4278) ; (3)鈕催化芳基艦與締酸醋分子間內(nèi)環(huán)化反應 (M. Lautens, J. -F. Paquin and S. Piguel, J. Org. Qiem. , 2002, 67, 3972) ; (4)金催化鄰訣丙 氧基苯甲醒分子內(nèi)的環(huán)化、Petasis - Ferrier重排反應化M. L. Sze, W. Rao, M. J. Koh and P. W. H. Chan, Chem.-化r. J.，2〇ll，I7, I437 - 1441) ; (5)金催化的（鄰訣基酪基）締酸醋 的環(huán)化反應（J. Liu and Y. Liu, Org. Lett.，2012, 14, 4742 - 4745) ; (6)鐵催化的鄰（鄰苯 己訣基苯氧基）苯甲醒的環(huán)化反應（X Bera, S. Jalal, S. Sarkar and U. Jana, Org. Biomol. 化em.，2014, 12, 57-61) ; W及（7)錠催化的鄰締基苯酪與內(nèi)訣的環(huán)化反應（A. Seoane，N. Casanova, N. Quifioncs, J. L. Mascarcfitis, M. GuUas, J. Am. Qiem. Soc. 2014, 136, 834-837)。
[0004] 雖然目前對苯并氧雜環(huán)庚=締類化合物的合成研究取得了很大的進步，但還存在 很多的不足。如所報道的方法都使用價格昂貴的過渡金屬催化如鈕、金、錠等作為催化劑， 在分離中難免會有金屬殘留問題等，且起始原料一般要多步合成，不容易得到。因此發(fā)展原 料價廉易得、操作簡單、不需要過渡金屬參與的高效合成苯并氧雜環(huán)庚=締類化合物的方 法仍然是具有挑戰(zhàn)性的課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供了一種苯并氧雜環(huán)庚=締類化合物的合成方 法，該方法原料易得，價格低廉，原子經(jīng)濟性高，操作安全簡單，無過渡金屬參與，環(huán)境友好。
[0006] 本發(fā)明的目的通過W下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0007] 一種苯并氧雜環(huán)庚=締類化合物的合成方法；W鄰氣苯己訣類化合物和酬作為原 料，堿作為促進劑，W有機溶劑為溶劑，在惰性氣氛保護下，攬拌條件下升溫到80~150°C， 反應時間為6~24小時，反應結(jié)束后冷卻至室溫，減壓蒸饋濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)柱層析提 純得到系列所述苯并氧雜環(huán)庚=締類化合物；
[000引上述反應如下式所示：
[0009]
【主權(quán)項】
1. 一種苯并氧雜環(huán)庚三烯類化合物的合成方法，其特征在于，以鄰氟苯乙炔類化合物 和酮作為原料，堿作為促進劑，以有機溶劑為溶劑，在惰性氣氛保護下，攪拌條件下升溫到 80~150°C，反應時間為6~24小時，反應結(jié)束后冷卻至室溫，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物， 再經(jīng)柱層析提純得到系列所述苯并氧雜環(huán)庚三烯類化合物； 上述反應如下式所示：
其中，R1包括氫，甲基，乙基，氟基，氯基，溴或氰基； R2包括氫，甲基，乙基，苯基，對氟苯基，對氯苯基，對溴苯基，對甲基苯基，對甲氧基苯 基，吡啶基，呋喃基或3,4-二甲氧基苯基； R3包括甲基，乙基，苯基，對氟苯基，對氯苯基，對溴苯基，對甲基苯基，或?qū)籽趸?基； 或f、lR*為環(huán)戊酮，環(huán)己酮或環(huán)辛酮。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并氧雜環(huán)庚三烯類化合物的合成方法，其特征在于：所述 惰性氣氛采用氮氣、氬氣或氦氣。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并氧雜環(huán)庚三烯類化合物的合成方法，其特征在于：所述 酮與鄰氟苯乙炔類化合物的加入量滿足：酮與鄰氟苯乙炔類化合物的摩爾比為1~1. 5 :1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并氧雜環(huán)庚三烯類化合物的合成方法，其特征在于：所述 堿為叔丁醇鉀，叔丁醇鋰，碳酸鉀，甲醇鈉，乙醇鈉，1，8-二氮雜二環(huán)[5. 4. 0]十一碳-7-烯 或三乙胺。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的苯并氧雜環(huán)庚三烯類化合物的合成方法，其特征在于：所述 堿的加入量滿足：堿與鄰氟苯乙炔類化合物的摩爾比為〇. 5~2 :1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并氧雜環(huán)庚三烯類化合物的合成方法，其特征在于：所述 溶劑為二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺，甲苯或1，4-二氧六環(huán)，乙腈，N，N-二甲基乙酰胺中 的一種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并氧雜環(huán)庚三烯類化合物的合成方法，其特征在于：反應 結(jié)束后采用柱層析將產(chǎn)物分離純化；所述柱層析采用的洗脫液為純正已烷或混合溶劑，所 述混合溶劑為石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，其中石油醚和乙酸乙酯之間的體積比為1~ 50:1〇
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種苯并氧雜環(huán)庚三烯類化合物的合成方法。該方法是以鄰氟苯乙炔類化合物和酮作為原料，堿作為促進劑，以有機溶劑為溶劑，在惰性氣體保護下，升溫到80～150℃攪拌反應6～24小時，反應結(jié)束后冷卻至室溫，減壓蒸餾濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)柱層析提純得到系列所述苯并氧雜環(huán)庚三烯類化合物。本發(fā)明的苯并氧雜環(huán)庚三烯類化合物的合成方法操作安全簡單，原料容易得到、價格低廉，對功能團適應性好，對底物適應性廣，環(huán)境友好，有利于工業(yè)生產(chǎn)，在醫(yī)藥、有機合成中應用廣泛。
【IPC分類】C07D313-14, C07D405-04, C07D313-08
【公開號】CN104650025
【申請?zhí)枴緾N201510082362
【發(fā)明人】戚朝榮, 歐陽露, 江煥峰, 何海濤, 熊文芳, 彭優(yōu)斌, 任顏衛(wèi)
【申請人】華南理工大學
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2015年2月13日