高純度鹽酸西那卡塞的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制備技術領域，具體涉及一種高純度鹽酸西那卡塞的制備方法。
【背景技術】
[0002] 鹽酸西那卡塞是由美國NPS Pharmaceuticals公司研發(fā)的一種擬媽劑 (calcimimetics)。它能夠激活甲狀旁腺中的鈣受體，從而降低甲狀旁腺素（PTH)的分泌， 調節(jié)甲狀旁腺鈣受體的行為，通過增強受體對血流中鈣水平的敏感性，降低甲狀旁腺激素、 鈣、磷和鈣-磷復合物的水平。主要用于治療進行透析的慢性腎?。–KD)患者的繼發(fā)性甲 狀旁腺功能亢進癥以及甲狀旁腺癌患者的高鈣血癥。
[0003] 鹽酸西那卡塞的化學名稱為：（R) -N- (1-(萘-1-基）乙基）-3- (3-(三氟甲基）苯 基）丙-1-胺鹽酸鹽，化學式為C22H22F3N · HCl，結構式如下：
【主權項】
1. 一種高純度鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于：先由3-(3-(三氟甲基）苯基） 丙基酯與（R)-l_(萘-1-基）乙胺鹽在溶劑以及縛酸劑的存在下進行烷基化反應，然后成 鹽得到純度多99. 5%的鹽酸西那卡塞。
2. 根據權利要求1所述的高純度鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于：所述的 (R)-1-(萘-1-基）乙胺鹽為（R)-1-(萘-1-基）乙胺鹽酸鹽、（R)-1-(萘-1-基）乙胺 硫酸鹽、（R)-1-(萘-1-基）乙胺對甲苯磺酸鹽、（R)-1-(萘-1-基）乙胺酒石酸鹽或者 (R)-1-(萘-1-基）乙胺扁桃酸鹽。
3. 根據權利要求2所述的高純度鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于：所述的 (R)-1-(萘-1-基）乙胺鹽為（R)-1-(萘-1-基）乙胺鹽酸鹽或者（R)-1-(萘-1-基）乙 胺硫酸鹽。
4. 根據權利要求1至3之一所述的高純度鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于：所 述的縛酸劑為二異丙基乙基胺、三甲胺、三乙胺、三正丙基胺、三異丙基胺或者三正丁基胺。
5. 根據權利要求4所述的高純度鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于：所述的縛酸 劑為二異丙基乙基胺。
6. 根據權利要求1至3之一所述的高純度鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于：所 述的溶劑為水與非質子有機溶劑組成的混合溶劑；所述水的體積用量為非質子有機溶劑的 5?90%;所述非質子有機溶劑的重量用量為3-(3-(三氟甲基）苯基）丙基酯的1?10倍。
7. 根據權利要求6所述的高純度鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于：所述的非質 子有機溶劑為甲基叔丁基醚、甲基四氫呋喃、環(huán)己烷、甲苯、二甲苯或者二氯甲烷。
8. 根據權利要求7所述的高純度鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于：所述的非質 子溶劑為甲苯或者二甲苯。
9. 根據權利要求6所述的高純度鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于：所述水的體 積用量為非質子有機溶劑的10?30%。
10. 根據權利要求6所述的高純度鹽酸西那卡塞的制備方法，其特征在于：所述非質子 有機溶劑的重量用量為3-(3-(三氟甲基）苯基）丙基酯的3?5倍。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高純度鹽酸西那卡塞的制備方法，它是先由3-(3-(三氟甲基)苯基)丙基酯與(R)-1-(萘-1-基)乙胺鹽在溶劑以及縛酸劑的存在下進行烷基化反應，然后成鹽得到純度≥99.5%的鹽酸西那卡塞。(R)-1-(萘-1-基)乙胺鹽為(R)-1-(萘-1-基)乙胺鹽酸鹽或者(R)-1-(萘-1-基)乙胺硫酸鹽，溶劑為水與非質子有機溶劑組成的混合溶劑，非質子有機溶劑為甲苯或者二甲苯，水的體積用量為非質子有機溶劑的5～90%，非質子有機溶劑的重量用量為3-(3-(三氟甲基)苯基)丙基酯的1～10倍。本發(fā)明的方法最終能夠制得純度≥99.5%的高純度鹽酸西那卡塞，而且操作簡單，適合于工業(yè)化生產。
【IPC分類】C07C209-00, C07C211-30
【公開號】CN104610069
【申請?zhí)枴緾N201510045894
【發(fā)明人】胡錦平, 胡國宜, 鄭建龍, 王永成, 李宏成
【申請人】常州市陽光藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年1月29日