苯基丙二醇衍生物、其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及與II型糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及對(duì)II型糖尿 病有治療作用的一類苯基丙二醇結(jié)構(gòu)的2型鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子（SGLT2)抑制劑、制備 方法、以及在醫(yī)藥上的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 全球糖尿病患者呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢(shì)，其中約絕大多數(shù)為II型糖尿病患者。目前 在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有磺酰脲類、二甲雙胍類、噻唑烷二酮類、α-葡糖苷酶抑 制劑類、二肽基肽酶-IV抑制劑類和胰島素類藥物。這些藥物具有良好的治療效果，但長期 治療存在較為嚴(yán)重的副作用；且由于存在耐藥性，在有些情況下及時(shí)聯(lián)合用藥都難以控制 患者的血糖。
[0003] 2型鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子（SGLT2)是近年來發(fā)現(xiàn)的治療糖尿病的新靶點(diǎn)。SGLT2 主要分布在腎臟近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并將其返回到血液中，因此抑制 SGLT2的就能夠降低血液中葡萄糖濃度。當(dāng)SGLT2功能受到抑制時(shí)，更多的葡萄糖將會(huì)從尿 液中分泌，這將有助于糖尿病患者保持正確的血糖水平。
[0004] 中國專利CN200610093189. 9公開了下列結(jié)構(gòu)的化合物作為SGLT2抑制劑：
[0005]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可以接受的前藥酯，
其中，R1選自HA1-C5的烷基、(：3-(： 8環(huán)烷基； R2選自C1-CjA烷基。
2. 權(quán)利要求1所定義的具有通式I的化合物及其藥學(xué)上可以接受的前藥酯， 其中，R1選自C ^C3的烷基、C 3-(：5環(huán)烷基； 馬選自甲基、乙基、丙基。
3. 權(quán)利要求2所定義的通式I化合物，選自下列化合物，
4. 合成權(quán)利要求1-3任一所定義的屬于通式I的化合物的方法：
化合物II用烷基鋰處理得到對(duì)應(yīng)的芳基鋰III ;ΙΠ 與化合物IV親核加成得到V ;化合 物V經(jīng)過選擇性還原同時(shí)脫去異丙叉保護(hù)基得到I ;得到所述芳基鋰選自n-BuLi、sec-BuLi 和t-BuLi成、R2的定義如權(quán)利要求1-3任一所述。
5. 權(quán)利要求1-3之一所定義的通式I化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽和前藥酯在制備 治療糖尿病藥物方面的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一類苯基丙二醇結(jié)構(gòu)的II型鈉依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子(SGLT2)抑制劑、其制備方法、以及在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。其中，R1選自H，C1-C5的烷基、C3-C8環(huán)烷基；R2選自C1-C5的烷基。
【IPC分類】C07C33-26, C07C29-10, A61P3-10
【公開號(hào)】CN104529709
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510021682
【發(fā)明人】蔡子洋
【申請(qǐng)人】佛山市賽維斯醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2015年1月15日