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3-(5-羥基-1-氧代異吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途的制作方法

文檔序號(hào):40576973發(fā)布日期:2025-01-07 20:16閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種具有式(i')的化合物

2.如權(quán)利要求1所述的化合物,該化合物具有式(i):

3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物,其中,r1是

4.如權(quán)利要求1或2所述的化合物,其中,n1是0、1、或2。

5.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,m1是0。

6.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,m1是2。

7.如權(quán)利要求1或2所述的化合物,其中,r1是

8.如權(quán)利要求7所述的化合物,其中,n是2并且s是1或2。

9.如權(quán)利要求7或8所述的化合物,其中,m是0或1。

10.如權(quán)利要求1或2所述的化合物,該化合物具有式(ia)或式(ib):

11.如權(quán)利要求1或2所述的化合物,該化合物具有式(ic)、式(id)、式(ie)、式(if)、式(ig)、式(ih)、式(ii)、或式(ij):

12.如權(quán)利要求1或2所述的化合物,該化合物具有式(ik)、式(il)、式(im)、式(in)、式(io)、或式(ip):

13.如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,r4是-or5。

14.如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,r4是-nr6r6'。

15.如權(quán)利要求1或2所述的化合物,該化合物具有式(iq)、式(ir)、式(is)、或式(it):

16.如權(quán)利要求1所述的化合物,該化合物選自:

17.一種藥物組合物,該藥物組合物包含治療有效量的如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,以及藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

18.如權(quán)利要求17所述的藥物組合物,該藥物組合物進(jìn)一步包含至少一種另外的藥物藥劑。

19.如權(quán)利要求17或權(quán)利要求18所述的藥物組合物,該藥物組合物用于在治療受ikzf2蛋白水平的降低影響的疾病或障礙中使用。

20.一種降解ikzf2的方法,該方法包括向有需要的患者施用如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體。

21.一種治療受ikzf2蛋白水平的調(diào)節(jié)影響的疾病或障礙的方法,該方法包括向有需要的患者施用如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體。

22.一種調(diào)節(jié)ikzf2蛋白水平的方法,該方法包括向有需要的患者施用如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體。

23.一種降低細(xì)胞的增殖的方法,該方法包括將該細(xì)胞與如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體接觸,以及降低ikzf2蛋白水平。

24.一種治療癌癥的方法,該方法包括向有需要的患者施用如權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體。

25.如權(quán)利要求24所述的方法,其中,該癌癥選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。

26.如權(quán)利要求24所述的方法,其中,該癌癥是免疫應(yīng)答缺陷的癌癥或免疫原性癌癥。

27.一種用于降低受試者中ikzf2蛋白水平的方法,該方法包括向有需要的受試者施用治療有效量的如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物或藥學(xué)上可接受的鹽的步驟。

28.如權(quán)利要求20-27中任一項(xiàng)所述的方法,其中,施用是口服地、腸胃外地、皮下地、通過注射、或通過輸注進(jìn)行的。

29.如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體,用于在治療受ikzf2蛋白水平的降低影響的疾病或障礙中使用。

30.如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在制造用于治療受ikzf2蛋白水平的降低影響的疾病或障礙的藥物中的用途。

31.如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體,用于在制造用于治療與ikzf2蛋白水平的降低相關(guān)的疾病或障礙的藥物中使用。

32.如權(quán)利要求31所述的化合物,其中,該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。

33.如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體在治療與ikzf2蛋白水平的降低相關(guān)的疾病或障礙中的用途。

34.如權(quán)利要求33所述的用途,其中,該疾病或障礙選自非小細(xì)胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、三陰性乳腺癌(tnbc)、鼻咽癌(npc)、微衛(wèi)星穩(wěn)定結(jié)直腸癌(msscrc)、胸腺瘤、類癌、急性髓細(xì)胞性白血病、和胃腸道間質(zhì)瘤(gist)。


技術(shù)總結(jié)
本披露提供了具有式(I')的化合物:或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、前藥、立體異構(gòu)體、或互變異構(gòu)體,其中Rx、X1、X2、和R1是如本文所定義的;及其在治療IKAROS家族鋅指2(IKZF2)依賴性疾病中的用途。

技術(shù)研發(fā)人員:C·阿德考克,S·博納齊,A·塞爾尼延科,P·拉穆,K·T·林肯斯,H·A·馬利克,N·M-F·湯姆森,M·S·維塞爾
受保護(hù)的技術(shù)使用者:諾華股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/1/6
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