本發(fā)明涉及生物醫(yī)療，具體而言，涉及用于重癥病毒性肺炎診斷及治療的分子標(biāo)志物。

背景技術(shù)：

1、以流感病毒和新型冠狀病毒為代表的呼吸道病毒感染，已經(jīng)對全球公共衛(wèi)生安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。流感病毒的間歇性爆發(fā)和大規(guī)模流行，常常引發(fā)致命性疾病。盡管疫苗接種和早期抗病毒治療在一定程度上改善了患者的預(yù)后，但這些防治手段仍然存在局限性。例如，流感疫苗可能失效，以及抗病毒治療的時間窗口較窄等問題。根據(jù)此前的研究，病原體引發(fā)的機體免疫紊亂和組織損傷，更可能導(dǎo)致疾病重癥。因此，尋找更加有效的宿主標(biāo)志物，以進行人群篩選和早期干預(yù)，對未來病毒感染性疾病的治療具有重要意義。目前，盡管一些宿主靶點如en-rage、tnfsf14、anxa1、fpr1等已經(jīng)被報道，但這些研究多基于小樣本數(shù)據(jù)的生物信息學(xué)分析，可靠性仍需進一步驗證。因此，迫切需要開發(fā)新型可靠的診斷生物標(biāo)志物，以指導(dǎo)臨床實踐。

2、單核-巨噬細胞系統(tǒng)和樹突狀細胞等細胞群體，不僅在先天免疫中發(fā)揮重要作用，也是適應(yīng)性免疫反應(yīng)的關(guān)鍵中介，在病毒防御過程中具有重要地位。雖然多項研究已關(guān)注這些細胞群體的發(fā)展和分化在疾病中的作用，但尚未發(fā)現(xiàn)可靠的譜系特異性生物標(biāo)志物。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明旨在尋找髓系免疫細胞的特異性譜系標(biāo)志物，用于篩選重癥病毒性肺炎的高危人群。這不僅有助于早期診斷，還能在臨床干預(yù)中最大程度地降低副作用，具有重要的轉(zhuǎn)化價值。

2、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了一種單核-巨噬細胞特異性的生物標(biāo)志物，該標(biāo)志物與重癥病毒性肺炎的診斷和治療密切相關(guān)。

3、本發(fā)明的第一目的是提供一種分子標(biāo)志物的定量檢測劑在制備用于重癥病毒性肺炎診斷及預(yù)后評估的試劑盒中的應(yīng)用；所述分子標(biāo)志物包括tmem176bmrna和/或蛋白。

4、本發(fā)明的第二目的是提供一種特異性抑制tmem176b基因轉(zhuǎn)錄或翻譯，或能夠特異性抑制tmem176b蛋白表達或活性的分子在制備治療重癥病毒性肺炎的藥物中的應(yīng)用。

5、tmem176b與多個互作基因均顯示出良好的預(yù)后預(yù)測價值，為重癥病毒性肺炎的早期判斷和篩選提供了可靠的分子標(biāo)志物。此外，tmem176b作為重癥病毒性肺炎的干預(yù)靶點，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化價值，并為未來藥物靶點的研發(fā)提供了有力支持。

技術(shù)特征：

1.分子標(biāo)志物的定量檢測劑在制備用于重癥病毒性肺炎診斷及預(yù)后評估的試劑盒中的應(yīng)用；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述分子標(biāo)志物還包括如下分子中的至少一種所對應(yīng)的mrna和/或蛋白：

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述定量檢測劑包括用于檢測所述分子標(biāo)志物mrna變化的試劑，其適用于如下至少一種方法：測序、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(pcr)、等溫擴增反應(yīng)、共振光散射法、生物質(zhì)譜法、電化學(xué)分析、凝膠電泳、毛細管電泳、微陣列、crispr-cas檢測系統(tǒng)。

4.?根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述定量檢測劑包括能夠特異性結(jié)合所述分子標(biāo)志物?mrna或cdna的探針和/或引物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述定量檢測劑包括用于檢測所述分子標(biāo)志物蛋白變化的試劑，其適用于如下至少一種檢測方法：免疫測定法、生物質(zhì)譜法、基于凝集素的檢測方法以及基于核酸適配體的檢測方法。

6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、4任意一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑盒檢測的生物樣品中包含單核-巨噬細胞。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述生物樣品包括以下一種或多種：血液、肺泡灌洗液、肺組織、鼻灌洗液、痰液以及呼出氣冷凝液。

8.特異性抑制tmem176b基因轉(zhuǎn)錄或翻譯，或能夠特異性抑制tmem176b蛋白的表達或活性的分子在制備治療重癥病毒性肺炎的藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，所述分子選自核酸分子、抗體藥物和干擾慢病毒。

10.?根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，所述核酸分子選自：反義寡核苷酸、雙鏈rna（dsrna）、微小rna（micro?rna）、小干擾rna（sirna）和短發(fā)夾rna（shrna）。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及用于重癥病毒性肺炎診斷及治療的分子標(biāo)志物。TMEM176B與多種互作基因均表現(xiàn)出良好的預(yù)后預(yù)測價值，對于重癥病毒性肺炎的早期判斷和篩選提供了可靠的分子標(biāo)志物；TMEM176B可作為重癥病毒性肺炎干預(yù)靶點，對于臨床轉(zhuǎn)化和未來藥物靶點的研發(fā)具有重要價值。

技術(shù)研發(fā)人員：曹彬,尚聰聰,余家沛,李輝
受保護的技術(shù)使用者：中日友好醫(yī)院（中日友好臨床醫(yī)學(xué)研究所）
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/28