背景技術(shù)：

1、加奈索酮是γ-氨基丁酸(gaba)受體(gabaa)的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，并且可增加gaba活性并抑制神經(jīng)元興奮性。加奈索酮具有非常低的水溶性，這大大降低了其口服生物利用度并限制了其潛在的臨床應(yīng)用。

2、前藥是其自身通常具有很少或沒(méi)有藥理學(xué)活性的分子，其在施用后(例如在血液中)可被代謝以釋放藥理學(xué)活性藥物(即母體藥物)。相對(duì)于母體藥物，一些前藥可更容易地被吸收，并且具有優(yōu)異的口服生物利用度。然而，成功地產(chǎn)生相對(duì)于母體藥物具有優(yōu)異生物利用度的穩(wěn)定前藥以及向母體藥物的合適轉(zhuǎn)化和安全性(例如毒性特征)是不可預(yù)知的。

3、因此，對(duì)加奈索酮前藥的需求未得到滿足。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本公開涉及加奈索酮衍生物。本文公開的化合物可被代謝成加奈索酮(例如，在體內(nèi)，例如，通過(guò)代謝過(guò)程)。本文公開的化合物在水溶液諸如血漿、胃液或腸液中也比加奈索酮更可溶。本文還公開了使用該化合物的方法、制備該化合物的方法、以及包含其的藥物組合物和試劑盒。

2、本公開的化合物可為式(i)的化合物：

3、

4、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體，其中y為–c(o)–或–c(ra)(rb)–(例如，–ch2–)；

5、z不存在、為亞烷基、亞烯基、亞炔基、雜亞烷基、亞環(huán)烷基、亞雜環(huán)基、亞芳基、雜亞芳基、–nr1–、–o–或–s–，其中該亞烷基、亞烯基、亞炔基或雜亞烷基任選地被取代；

6、x為烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、鹵代烷基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基、亞環(huán)烷基-烷基、亞環(huán)烷基-雜烷基、亞雜環(huán)基-烷基、亞雜環(huán)基-雜烷基、–oc(o)-烷基、–c(o)o-烷基、–oc(o)-雜烷基、–c(o)o-雜烷基、–n3、–nr1r2、–or3或–sr4，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

7、r1和r2各自獨(dú)立地為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基、亞環(huán)烷基-烷基、亞環(huán)烷基-雜烷基、亞雜環(huán)基-烷基或亞雜環(huán)基-雜烷基，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

8、或者r1和r2與它們所附接的原子一起形成3-7元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

9、r3為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基、亞環(huán)烷基-烷基、亞環(huán)烷基-雜烷基、亞雜環(huán)基-烷基或亞雜環(huán)基-雜烷基，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

10、r4為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；并且

11、ra和rb各自獨(dú)立地為氫、烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代。

12、例如，該化合物可為式(i)的化合物，其中y為–c(o)–。

13、該化合物可為式(i)的化合物，其中z為亞甲基(例如，未取代的亞甲基)、其中z1不存在、為亞烷基(例如，亞甲基、例如，未取代的亞甲基)、亞烯基、亞炔基、雜亞烷基、亞環(huán)烷基、亞雜環(huán)基、亞芳基或雜亞芳基，其中該亞烷基、亞烯基、亞炔基或雜亞烷基任選地被取代；r2為氫或烷基；rb和rc各自獨(dú)立地為氫、烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；并且每個(gè)表示z與x或y的附接點(diǎn)。

14、本公開的化合物可為式(i-i)的化合物：

15、

16、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體，其中：

17、x如本文所定義，例如，烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、鹵代烷基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基、亞環(huán)烷基-烷基、亞環(huán)烷基-雜烷基、亞雜環(huán)基-烷基、亞雜環(huán)基-雜烷基、–oc(o)-烷基、–c(o)o-烷基、–oc(o)-雜烷基、–c(o)o-雜烷基、–n3、–nr1r2、–or3或–sr4，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

18、r1和r2各自獨(dú)立地為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基、亞環(huán)烷基-烷基、亞環(huán)烷基-雜烷基、亞雜環(huán)基-烷基或亞雜環(huán)基-雜烷基，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

19、或者r1和r2與它們所附接的原子一起形成3-7元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

20、r3為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基、亞環(huán)烷基-烷基、亞環(huán)烷基-雜烷基、亞雜環(huán)基-烷基或亞雜環(huán)基-雜烷基，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

21、r4為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；并且

22、r7a和r7b各自獨(dú)立地為氫或任選取代的烷基。

23、該化合物可為式(i)或(i-i)的化合物，其中x為選自由以下項(xiàng)組成的組的部分

24、

25、其中

26、r2為氫或烷基；

27、m為–c(h)(rd)–(例如，–ch2–)、–o–或–n(rd)–(例如，–n(me)–)；

28、p為氨基酸殘基(例如，甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸或脯氨酸)，其可為d-氨基酸殘基或l-氨基酸殘基并且任選地被取代(例如在末端氮原子處，例如被碳酸根基團(tuán)例如羧基芐基(cbz)基團(tuán)取代)，

29、或者p為二肽部分(例如，亮氨酸-亮氨酸部分)，其可包含d-氨基酸、l-氨基酸或它們的組合并且任選地被取代(例如在一個(gè)或多個(gè)氮原子處，例如在末端氮原子處，例如被碳酸根基團(tuán)例如羧基芐基(cbz)基團(tuán)取代)；

30、q為雜烷基或雜環(huán)基，其中該雜烷基或雜環(huán)基任選地被取代；

31、v為–o–、–n(h)–或–n(me)–；

32、x2和x3各自獨(dú)立地為–ch2–、–o–、–s–或–n(rg3)–(例如，–nh–)；

33、ra、rb、rc、rd、re和rk各自獨(dú)立地為氫、烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

34、rf和rh各自獨(dú)立地為氫或烷基；

35、rg1和rg2各自獨(dú)立地為氫、烷基或氨基酸殘基(例如，甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸或脯氨酸)，其可為d-氨基酸殘基或l-氨基酸殘基并且任選地被取代(例如在末端氮原子處，例如被碳酸根基團(tuán)例如羧基芐基(cbz)基團(tuán)取代)，

36、或者rg1和rg2與它們所附接的原子一起形成3-7元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

37、rg3和rg4各自獨(dú)立地為氫、烷基或雜烷基，其中該烷基或雜烷基任選地被取代；

38、或者rg3和rg4與它們所附接的原子一起形成3-7元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

39、rg5為氫、烷基或雜烷基，其中該烷基或雜烷基任選地被取代；

40、rj為氫、烷基、亞烷基-雜環(huán)基、雜烷基或雜環(huán)基，其中該烷基、亞烷基、雜烷基或雜環(huán)基任選地被取代；

41、r10為烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代基、–orj、–n(rg3)(rg4)、–no2、–cn或–nc；

42、r11、r12、r13和r14各自獨(dú)立地為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、鹵代烷基、鹵代基或–n(rg3)(rg4)，其中該烷基、烯基、炔基、雜烷基或鹵代烷基任選地被取代，

43、或者r11和r12中的一者、以及r13和r14中的一者與它們所附接的原子一起形成3-7元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

44、r15為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、鹵代烷基或鹵代基；其中該烷基、烯基、炔基、雜烷基或鹵代烷基任選地被取代；

45、m為1-5的整數(shù)；

46、p為0與4之間的整數(shù)；并且

47、當(dāng)z不存在時(shí)，式(i)中的表示x與z或x與y的附接點(diǎn)，并且式(i-i)中的表示x與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)。

48、例如，x可為其中r2為h，rb和rc各自獨(dú)立地為烷基(例如，甲基)，并且rk為氫。

49、該化合物可為式(i)的化合物，其中y為–c(o)–并且z為亞烷基(例如，亞甲基)。該化合物可為式(i)或(i-i)的化合物，其中r1和r2不都為氫。

50、該化合物可為式(i)的化合物，其中y為c(o)–并且z為亞烷基(例如，亞甲基)，并且x為例如，該化合物可為式(i)的化合物，其中y為c(o)–并且z為亞甲基，x為并且r2為氫。

51、該化合物可為式(i)的化合物，其中y為–c(o)–并且z為亞烷基(例如，亞甲基)，并且x為例如，該化合物可為式(i)的化合物，其中y為c(o)–并且z為亞甲基，并且x為

52、另選地，該化合物可為式(i)的化合物，其中y為–c(o)–并且z為亞烷基(例如，亞甲基)，并且x為例如，該化合物可為式(i)的化合物，其中y為–c(o)–并且z為亞烷基(例如，亞甲基)，并且x為

53、本公開的化合物可為式的化合物(i-ii)：

54、

55、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體，其中：

56、表示單鍵或雙鍵；

57、y1為亞烷基(例如，亞甲基)、亞烯基、亞炔基、雜亞烷基、–c(o)–、–oc(o)–、–c(o)o–、–nr1–、–o–或–s–，其中該亞烷基、亞烯基、亞炔基或雜亞烷基任選地被取代；

58、y2為雜烷基、雜環(huán)基、雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基、–nr1r2、–or3、–sr4、＝nr1或＝o，其中該雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

59、r1和r2各自獨(dú)立地為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基、亞環(huán)烷基-烷基、亞環(huán)烷基-雜烷基、亞雜環(huán)基-烷基或亞雜環(huán)基-雜烷基，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

60、或者r1和r2與它們所附接的原子一起形成3-7元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

61、r3為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基、亞環(huán)烷基-烷基、亞環(huán)烷基-雜烷基、亞雜環(huán)基-烷基或亞雜環(huán)基-雜烷基，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

62、r4為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

63、r7a和r7b各自獨(dú)立地為氫或任選取代的烷基，或者r7a和r7b中的一者通過(guò)一個(gè)或多個(gè)碳原子或雜原子鍵合到y(tǒng)1以形成環(huán)狀部分(例如，環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，例如，吡咯)，并且r7a和r7b基團(tuán)中的另一者為氫或任選取代的烷基；

64、r7c和r7d各自獨(dú)立地為氫或任選取代的烷基，或者r7c和r7d各自鍵合到同一氧原子以形成氧代基團(tuán)；并且

65、r7e和r7f各自獨(dú)立地不存在、為氫、烷基、雜烷基、–nr1r2、–or3或–sr4，其中該烷基或雜烷基任選地被取代，或者r7e和r7f各自鍵合到同一氧以形成氧代基團(tuán)，前提條件是當(dāng)為雙鍵時(shí)，r7e和r7f中的一者不存在。

66、式(i-ii)的y1可為–o–或–n(r1)–(例如，–n(h)–、–n(烷基)–或–n(雜烷基)–)。例如，式(i-ii)的y1可為–o–或–n(h)–。另選地，式(i-ii)的y1可為–n(me)–、–n(et)–、–n(etoh)–或–n(nproh)–。

67、式(i-ii)的化合物可為式(i-iia)的化合物：

68、其中y2、r1、r7c、r7d、r7e和r7f如上文所定義；或者式(i-ii)的化合物可為式(i-iib)的化合物：

69、其中y2、r7c、r7d、r7e和r7f如上文所定義；或者式的化合物(i-ii)可為式的化合物(i-iic)：

70、其中y2、r1、r7c、r7d和r7e如上文所定義；或者式(i-ii)的化合物可為式(i-iid)的化合物：

71、其中y2、r7c、r7d和r7e如上文所定義；或者式(i-ii)的化合物可為式(i-iie)的化合物：

72、其中y2如上文所定義。

73、式(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)或(i-iie)的y2，或當(dāng)為雙鍵時(shí)r7e，可為任選取代的雜烷基、–nr1r2(例如，–nh2、–nhme或–nme2)、–or3(例如，–oh、–ome、–oet或–otbu)或＝o。例如，式(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)或(i-iie)的y2，或當(dāng)為雙鍵時(shí)r7e，可為–nh2、–nhme或–oh。另選地，式(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)或(i-iie)的y2，或當(dāng)為雙鍵時(shí)r7e，可為任選取代的雜烷基，例如選自由以下項(xiàng)組成的組的取代或未取代的雜烷基：

74、

75、

76、

77、該化合物可為式(i-ii)的化合物，其中r7a和r7b各自為氫，r7c和r7d各自鍵合到同一氧原子以形成氧代基團(tuán)，并且r7e和r7f各自為烷基(例如，甲基)。

78、該化合物可為式(i-ii)的化合物，其中y1為–nr1–、–o–，r7a和r7b各自為氫，r7c和r7d各自鍵合到同一氧原子以形成氧代基團(tuán)，r7e和r7f各自為烷基(例如，甲基)，并且y2為雜烷基或–or3。例如，該化合物可為式(i-ii)的化合物，其中y1為–o–，r7a和r7b各自為氫，r7c和r7d各自鍵合到同一氧原子以形成氧代基團(tuán)，r7e和r7f各自為烷基(例如，甲基)，并且y2為–oh。另選地，該化合物可為式(i-ii)的化合物，其中y1為–o–，r7a和r7b各自為氫，r7c和r7d各自鍵合到同一氧原子以形成氧代基團(tuán)，r7e和r7f各自為烷基(例如，甲基)，并且y2為另選地，該化合物可為式(i-ii)的化合物，其中y1為–o–，r7a和r7b各自為氫，r7c和r7d各自鍵合到同一氧原子以形成氧代基團(tuán)，r7e和r7f各自為烷基(例如，甲基)，并且y2為另選地，該化合物可為式(i-ii)的化合物，其中y1為–o–，r7a和r7b各自為氫，r7c和r7d各自鍵合到同一氧原子以形成氧代基團(tuán)，r7e和r7f各自為烷基(例如，甲基)，并且y2為另選地，該化合物可為式(i-ii)的化合物，其中y1為–o–，r7a和r7b各自為氫，r7c和r7d各自鍵合到同一氧原子以形成氧代基團(tuán)，r7e和r7f各自為烷基(例如，甲基)，并且y2為另選地，該化合物可為式(i-ii)的化合物，其中y1為–o–，r7a和r7b各自為氫，r7c和r7d各自鍵合到同一氧原子以形成氧代基團(tuán)，r7e和r7f各自為烷基(例如，甲基)，并且y2為

79、本公開的化合物可為式(ia)的化合物

80、

81、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體，其中

82、r1和r2各自獨(dú)立地為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基、亞環(huán)烷基-烷基、亞環(huán)烷基-雜烷基、亞雜環(huán)基-烷基或亞雜環(huán)基-雜烷基，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

83、或者r1和r2與它們所附接的原子一起形成3-7元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；并且

84、r7a和r7b各自獨(dú)立地為氫或任選取代的烷基。

85、該化合物可為式(i)、(i-i)或(ia)的化合物，其中式(i)或(i-i)的x基團(tuán)、或式(ia)的–n(r1)(r2)基團(tuán)為選自由以下項(xiàng)組成的組的部分其中

86、r2為氫或烷基；

87、m為–c(h)(rd)–(例如，–ch2–)、–o–或–n(rd)–(例如，–n(me)–)；

88、q為雜烷基或雜環(huán)基，其中該雜烷基或雜環(huán)基任選地被取代；

89、v為–o–、–n(h)–或–n(me)–；

90、ra、rb、rc、rd、re和rk各自獨(dú)立地為氫、烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；并且

91、表示式(i)中x與z或當(dāng)z不存在時(shí)x與y的附接點(diǎn)；式(i-i)中x與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)；或式(ia)中氮原子與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)。

92、在一些實(shí)施方案中，式(i)或式(i-i)的x基團(tuán)、或式(ia)的–n(r1)(r2)基團(tuán)為選自由以下項(xiàng)組成的組的部分：

93、

94、

95、

96、

97、

98、其中表示式(i)中x與z或當(dāng)z不存在時(shí)x與y的附接點(diǎn)；式(i-i)中x與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)；或式(ia)中氮原子與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)。

99、本公開的化合物可為式(ia-a)的化合物

100、

101、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體，其中

102、g不存在、為–c(o)–或–c(r8a)(r8b)–(例如，–ch2–)，

103、k為亞烷基、雜亞烷基、–c(o)–、–oc(o)–、–c(o)o–、–o–、–o–(ch2)–或–(ch2)–o–，其中該亞烷基或雜亞烷基任選地被取代；

104、r2、r7a、r7b、r8a和r8b各自獨(dú)立地為氫或任選取代的烷基；并且

105、r9為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代。

106、在一些實(shí)施方案中，式(i)、(i-i)或(ia)的化合物為式(ia-a)的化合物，其中g(shù)為–c(r8a)(r8b)–；k為–oc(o)–；r2、r7a、r7b和r9各自為氫；并且r8a和r8b各自獨(dú)立地為氫或烷基(例如甲基)，其中–oc(o)–中的羰基基團(tuán)的碳原子鍵合到g。

107、本公開的化合物可為式(ia-b)的化合物

108、

109、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體，其中

110、r2、r8a和r8b各自獨(dú)立地為氫或任選取代的烷基；并且

111、r9為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代。

112、例如，式(i)、(i-i)、(ia)或(ia-a)的化合物可為式(ia-b)的化合物，其中r2為氫；并且r8a和r8b各自獨(dú)立地為甲基。

113、本公開的化合物可為式(ib)的化合物：

114、

115、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體，其中

116、r3為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基、亞環(huán)烷基-烷基、亞環(huán)烷基-雜烷基、亞雜環(huán)基-烷基或亞雜環(huán)基-雜烷基，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；并且

117、r7a和r7b各自獨(dú)立地為氫或任選取代的烷基。

118、式(i)或(ii)的x、或式(ib)的–o–(r3)基團(tuán)可為選自由以下項(xiàng)組成的組的部分：

119、其中

120、p為氨基酸殘基(例如，甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸或脯氨酸)，其可為d-氨基酸殘基或l-氨基酸殘基并且任選地被取代(例如在末端氮原子處，例如被碳酸根基團(tuán)例如羧基芐基(cbz)基團(tuán)取代)，

121、或者p為二肽部分(例如，亮氨酸-亮氨酸部分)，其可包含d-氨基酸、l-氨基酸或它們的組合并且任選地被取代(例如在一個(gè)或多個(gè)氮原子處，例如在末端氮原子處，例如被碳酸根基團(tuán)例如羧基芐基(cbz)基團(tuán)取代)；

122、rb和rc各自獨(dú)立地為氫、烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

123、rf和rh各自獨(dú)立地為氫或烷基；

124、rg1和rg2各自獨(dú)立地為氫、烷基或氨基酸殘基(例如，甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸或脯氨酸)，其可為d-氨基酸殘基或l-氨基酸殘基并且任選地被取代(例如在末端氮原子處，例如被碳酸根基團(tuán)例如羧基芐基(cbz)基團(tuán)取代)，

125、或者rg1和rg2與它們所附接的原子一起形成3-7元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

126、rg3和rg4各自獨(dú)立地為氫、烷基或雜烷基，其中該烷基或雜烷基任選地被取代；

127、或者rg3和rg4與它們所附接的原子一起形成3-7元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

128、rj為氫、烷基、亞烷基-雜環(huán)基、雜烷基或雜環(huán)基，其中該烷基、亞烷基、雜烷基或雜環(huán)基任選地被取代；

129、rk為氫、烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

130、rp為鹵代基、–nh-烷基、–nh-雜烷基、–n-(烷基)2(例如，–n(me)2)、–n-(雜烷基)2(例如，–n(ch2ch2oh)2)或雜環(huán)基(例如，嗎啉基)；

131、m為1-5的整數(shù)；并且

132、表示式(i)中x與z或當(dāng)z不存在時(shí)x與y的附接點(diǎn)；表示式(i-i)中x與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)；并且表示式(ib)中氧原子與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)。

133、在一些方面，該化合物為式(i)、(i-i)或(ib)的化合物，其中式(i)或(i-i)的x基團(tuán)、或式(ib)的–o-r3基團(tuán)為選自由以下項(xiàng)組成的組的部分：

134、

135、

136、

137、

138、其中表示式(i)中x與z或當(dāng)z不存在時(shí)x與y的附接點(diǎn)；式(i-i)中x與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)；或式(ib)中氧原子與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)。

139、本公開的化合物可為式(ic)的化合物

140、

141、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體，其中

142、r4為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基或雜亞烷基-雜芳基，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；并且

143、r7a和r7b各自獨(dú)立地為氫或任選取代的烷基。

144、在一些實(shí)施方案中，式(i)或(i-i)的x基團(tuán)、或式(ic)的–s–(r4)基團(tuán)為選自由以下項(xiàng)組成的組的部分：其中

145、rb和rc各自獨(dú)立地為氫、烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

146、rg3和rg4各自獨(dú)立地為氫、烷基或雜烷基，其中該烷基或雜烷基任選地被取代；

147、或者rg3和rg4與它們所附接的原子一起形成3-7元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

148、rg5為氫、烷基或雜烷基，其中該烷基或雜烷基任選地被取代；

149、rj為氫、烷基、亞烷基-雜環(huán)基、雜烷基或雜環(huán)基，其中該烷基、亞烷基、雜烷基或雜環(huán)基任選地被取代；

150、rk為氫、烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

151、rp為鹵代基、–nh-烷基、–nh-雜烷基、–n-(烷基)2(例如，–n(me)2)、–n-(雜烷基)2(例如，–n(ch2ch2oh)2)或雜環(huán)基(例如，嗎啉基)；并且

152、表示式(i)中x與z或當(dāng)z不存在時(shí)x與y的附接點(diǎn)；式(i-i)中x與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)；或式(ic)中硫原子與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)。

153、在一些實(shí)施方案中，該化合物為式(i)、(i-i)或(ic)的化合物，其中式(i)或(i-i)的x基團(tuán)、或式(ic)的–s-r4基團(tuán)為選自由以下項(xiàng)組成的組的部分：其中表示式(i)中x與z或當(dāng)z不存在時(shí)x與y的附接點(diǎn)；式(i-i)中x與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)；或式(ic)中硫原子與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)。

154、本公開的化合物可為式(id)的化合物

155、

156、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體，

157、其中

158、r5為烷基、烯基、炔基、雜烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、鹵代烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基、亞環(huán)烷基-烷基、亞環(huán)烷基-雜烷基、亞雜環(huán)基-烷基或亞雜環(huán)基-雜烷基，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、亞環(huán)烷基、雜環(huán)基、亞雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代。

159、在一些實(shí)施方案中，式(i)或式(i-i)的x基團(tuán)、或式(id)中的r5基團(tuán)為選自由以下項(xiàng)組成的組的部分：其中

160、x2和x3各自獨(dú)立地為–ch2–、–o–、–s–或–n(rg3)–(例如，–nh–)；

161、r10為烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、鹵代基、–orj、–n(rg3)(rg4)、–no2、–cn或–nc；

162、r11、r12、r13和r14各自獨(dú)立地為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、鹵代烷基、鹵代基或–n(rg3)(rg4)，其中該烷基、烯基、炔基、雜烷基或鹵代烷基任選地被取代，

163、或者r11和r12中的一者、以及r13和r14中的一者與它們所附接的原子一起形成3-7元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

164、r15為氫、烷基、烯基、炔基、雜烷基、鹵代烷基或鹵代基；其中該烷基、烯基、炔基、雜烷基或鹵代烷基任選地被取代；

165、rg3和rg4各自獨(dú)立地為氫、烷基或雜烷基，其中該烷基或雜烷基任選地被取代；

166、或者rg3和rg4與它們所附接的原子一起形成3-7元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

167、rj為氫、烷基、亞烷基-雜環(huán)基、雜烷基或雜環(huán)基，其中該烷基、亞烷基、雜烷基或雜環(huán)基任選地被取代；

168、并且

169、p為0與4之間的整數(shù)；并且

170、表示式(i)中x與z或當(dāng)z不存在時(shí)x與y的附接點(diǎn)；式(i-i)中x與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)；或式(id)中r5基團(tuán)與–c(o)–基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)。

171、該化合物可為式(i)、(i-i)或(id)的化合物，其中式(i)或(i-i)的x基團(tuán)、或式(id)的r5基團(tuán)為選自由以下項(xiàng)組成的組的部分

172、

173、

174、其中表示式(i)中x與z或當(dāng)z不存在時(shí)x與y的附接點(diǎn)；式(i-i)中x與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)；或式(id)中r5基團(tuán)與–c(o)–基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)。

175、本公開的化合物可為式(ie)的化合物

176、

177、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體，其中

178、r6為烷基、烯基、炔基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、鹵代烷基、亞烷基-環(huán)烷基、亞烷基-雜環(huán)基、亞烷基-芳基、亞烷基-雜芳基、雜亞烷基-環(huán)烷基、雜亞烷基-雜環(huán)基、雜亞烷基-芳基、雜亞烷基-雜芳基、–oc(o)-烷基、–c(o)o-烷基、–oc(o)-雜烷基、–c(o)o-雜烷基、–n3、–sh或–s-烷基(例如，–s-me)，其中該烷基、亞烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜亞烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；并且

179、ra和rb各自獨(dú)立地為氫、烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代。

180、在一些實(shí)施方案中，式(i)或式(i-i)的x基團(tuán)、或式(ie)的r6基團(tuán)為選自由組成的組的部分，其中

181、rg3和rg4各自獨(dú)立地為氫、烷基或雜烷基，其中該烷基或雜烷基任選地被取代；

182、或者rg3和rg4與它們所附接的原子一起形成3-7元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中該環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被取代；

183、rj為氫、烷基、亞烷基-雜環(huán)基、雜烷基或雜環(huán)基，其中該烷基、亞烷基、雜烷基或雜環(huán)基任選地被取代；

184、并且表示式(i)中x與z或當(dāng)z不存在時(shí)x與y的附接點(diǎn)；式(i-i)中x與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)；或式(ie)中r6基團(tuán)與–c(ra)(rb)–基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)。

185、該化合物可為式(i)、(i-i)或(ie)的化合物，其中式(i)或(i-i)的x基團(tuán)、或式(ie)的r6基團(tuán)為選自由以下項(xiàng)組成的組的部分其中表示式(i)中x與z或當(dāng)z不存在時(shí)x與y的附接點(diǎn)；式(i-i)中x與–c(r7a)(r7b)基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)；或式(ie)中r6基團(tuán)與–c(ra)(rb)–基團(tuán)的碳原子的附接點(diǎn)。

186、本公開的化合物可為表1中提供的化合物。例如，該化合物可為

187、

188、或其藥學(xué)上可接受的鹽(例如鹽酸鹽)、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體。在一些實(shí)施方案中，該化合物為或其藥學(xué)上可接受的鹽(例如，鹽酸鹽)、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體。在一些實(shí)施方案中，該化合物為或其藥學(xué)上可接受的鹽(例如，鹽酸鹽)、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體。在某些實(shí)施方案中，該化合物為或其藥學(xué)上可接受的鹽(例如，鹽酸鹽)、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體。在某些實(shí)施方案中，該化合物為或其藥學(xué)上可接受的鹽(例如，鹽酸鹽)、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體。在某些實(shí)施方案中，該化合物為或其藥學(xué)上可接受的鹽(例如，鹽酸鹽)、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體。在某些實(shí)施方案中，該化合物為或其藥學(xué)上可接受的鹽(例如，鹽酸鹽)、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體。在某些實(shí)施方案中，該化合物為或其藥學(xué)上可接受的鹽(例如，鹽酸鹽)、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體。在某些實(shí)施方案中，該化合物為或其藥學(xué)上可接受的鹽(例如，鹽酸鹽)、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體。在某些實(shí)施方案中，該化合物為或其藥學(xué)上可接受的鹽(例如，鹽酸鹽)、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體。在某些實(shí)施方案中，該化合物為或其藥學(xué)上可接受的鹽(例如，鹽酸鹽)、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體。在某些方面，本公開不包括化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽(例如，鹽酸鹽)、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體。

189、在一些實(shí)施方案中，本公開的化合物為

190、

191、或其藥學(xué)上可接受的鹽(例如，鹽酸鹽)、溶劑化物、水合物、互變異構(gòu)體或立體異構(gòu)體。

192、本文公開的化合物(例如，式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物)可具有相對(duì)于加奈索酮更高的水溶性和/或親水性，例如，如通過(guò)溶解度和/或親水性的合適測(cè)量諸如logs、logp、logd、拓?fù)錁O性表面積(tpsa)、酸性pka、堿性pka或它們的組合所確定的。

193、在一些方面，本文公開的化合物可在沒(méi)有增溶劑諸如環(huán)糊精(例如，)的情況下施用于受試者。例如，本文公開的化合物可在沒(méi)有環(huán)糊精(例如，)的情況下施用于受試者，或者可與相對(duì)少量的環(huán)糊精(例如，)一起施用，諸如以小于1:1，例如小于2:1、小于3:1、小于4:1、小于5:1、小于6:1、小于7:1、小于8:1、小于9:1、小于10:1、小于15:1、小于20:1、小于25:1、小于50:1、小于99:1或更低的化合物:環(huán)糊精的比率。類似地，本文公開的藥物組合物可包含相對(duì)少量的增溶劑(例如，環(huán)糊精，諸如)，或不包含增溶劑。例如，本文公開的藥物組合物可不包含環(huán)糊精(例如，)，或包含相對(duì)少量的環(huán)糊精(例如，)，諸如組合物中小于25重量％、小于20重量％、小于15重量％、小于10重量％、小于5重量％、小于4重量％、小于3重量％、小于2重量％、小于1重量％、小于0.5重量％的環(huán)糊精。

194、本文公開的化合物(例如，式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物)可具有相對(duì)于加奈索酮的基于脂質(zhì)的衍生物更高的水溶性和/或親水性，例如，如通過(guò)溶解度和/或親水性的合適測(cè)量諸如logs、logp、logd、拓?fù)錁O性表面積(tpsa)、酸性pka、堿性pka或它們的組合所確定的。本公開的化合物還可具有相對(duì)于加奈索酮的基于脂質(zhì)的衍生物更高的熔點(diǎn)。例如，本公開的化合物在環(huán)境溫度(例如，約25℃)下、或在約25℃至約100℃之間的溫度下、或在約25℃至約80℃之間的溫度下、或在約25℃至約60℃之間的溫度下、或在約25℃至約40℃之間的溫度下可為固體(例如，呈粉末或晶體形式)。因此，本公開的化合物具有優(yōu)于加奈索酮的基于脂質(zhì)的衍生物的某些優(yōu)點(diǎn)，例如，更適用于口服或靜脈內(nèi)施用、更高的生物利用度、和/或更容易處理或配制成用于口服或靜脈內(nèi)施用的藥物組合物。

195、本文公開的化合物(例如，式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物)可例如在將化合物施用于受試者之后通過(guò)代謝過(guò)程轉(zhuǎn)化(例如，基本上轉(zhuǎn)化)為加奈索酮。例如，在將化合物(例如，口服或靜脈內(nèi))施用于受試者后，約1％或更多(例如，約2％、約4％、約6％、約8％、約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、約90％、約95％、約99％、約99.9％或更多)的化合物可例如在約1分鐘或更長(zhǎng)(例如，約2分鐘、約4分鐘、約6分鐘、約8分鐘、約10分鐘、約15分鐘、約20分鐘、約30分鐘、約45分鐘、約1小時(shí)、約1.5小時(shí)、約2小時(shí)、約3小時(shí)、約4小時(shí)、約5小時(shí)、約6小時(shí)、約7小時(shí)、約8小時(shí)、約9小時(shí)、約10小時(shí)、約11小時(shí)、約12小時(shí)、約14小時(shí)、約16小時(shí)、約18小時(shí)、約20小時(shí)、約22小時(shí)、約24小時(shí)、約36小時(shí)、約48小時(shí)或更長(zhǎng))的時(shí)段內(nèi)轉(zhuǎn)化為加奈索酮。

196、本文公開的化合物(例如，式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物)可提供相對(duì)于在例如通過(guò)相同的施用途徑和以等效劑量施用加奈索酮本身之后的加奈索酮生物利用度更高的加奈索酮生物利用度。加奈索酮的生物利用度可通過(guò)測(cè)量加奈索酮的血清濃度(例如，以獲得cmax或auc)來(lái)確定。

197、本文公開的化合物(例如，式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物)可提供相對(duì)于在例如通過(guò)相同的施用途徑和以等效劑量施用加奈索酮本身之后實(shí)現(xiàn)的血清濃度更高的加奈索酮血清濃度(例如，cmax或auc)。本文公開的化合物(例如，式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物)可例如在施用于受試者后提供相對(duì)于在例如通過(guò)相同的施用途徑和以等效劑量施用加奈索酮本之后獲得的血清半衰期更長(zhǎng)的加奈索酮血清半衰期。

198、例如，口服施用本文公開的化合物(例如式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物)可相對(duì)于口服施用等效量的加奈索酮實(shí)現(xiàn)更高的加奈索酮cmax?？诜┯帽疚墓_的化合物(例如，式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物)可相對(duì)于口服施用等效量的加奈索酮實(shí)現(xiàn)更高的加奈索酮auc。另選地，靜脈內(nèi)施用本文公開的化合物(例如式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物)可相對(duì)于靜脈內(nèi)施用等效量的加奈索酮實(shí)現(xiàn)更高的加奈索酮cmax。靜脈內(nèi)施用本文公開的化合物(例如，式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物)可相對(duì)于靜脈內(nèi)施用等效量的加奈索酮實(shí)現(xiàn)更高的加奈索酮auc。

199、本文還公開了包含本文公開的化合物(例如，式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物)和藥學(xué)上可接受的賦形劑(例如，本文公開的藥學(xué)上可接受的賦形劑)的藥物組合物。

200、本文還公開了使用本文公開的化合物(例如，式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物)的方法。例如，本文公開了治療受試者的疾病或障礙的方法，其包括向有需要的受試者施用本文公開的化合物或本文公開的藥物組合物。

201、例如，治療受試者的疾病或障礙的方法可包括向有需要的受試者施用式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物。治療受試者的疾病或障礙的方法可包括向有需要的受試者施用包含式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物和藥學(xué)上可接受的賦形劑的組合物?；衔锘蚪M合物可通過(guò)任何合適的施用途徑施用，例如本文公開的施用途徑，諸如通過(guò)口服施用或通過(guò)靜脈內(nèi)施用。

202、本文還公開了用于在治療受試者的疾病或障礙中使用的組合物，其包含治療有效量的本文公開的化合物(例如，式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物。

203、在其他方面，本公開涉及本文公開的化合物(例如，式(i)、(i-i)、(ia)、(ia-a)、(ia-b)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(i-ii)、(i-iia)、(i-iib)、(i-iic)、(i-iid)、(i-iie)的化合物或表1的化合物)的用途，或本文公開的藥物組合物用于制備有效治療受試者的疾病或障礙的藥物的用途。

204、通過(guò)本文公開的方法、化合物、組合物或藥物治療的疾病或障礙可為任何合適的疾病或障礙，諸如本文描述的疾病或障礙。例如，該疾病或障礙可為神經(jīng)障礙。該疾病或障礙可為癲癇發(fā)作障礙、癲癇障礙、遺傳性癲癇障礙、癲癇相關(guān)障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙、神經(jīng)障礙或神經(jīng)退行性障礙。該疾病或障礙可為癲癇持續(xù)狀態(tài)(se)。該疾病或障礙可為cdkl5缺陷障礙。該疾病或障礙可為復(fù)合型結(jié)節(jié)性硬化病。該疾病或障礙可為pcdh19相關(guān)癲癇。該疾病或障礙可為倫諾克斯-蓋斯托(lennox-gastaut)綜合征(lgs)。