本發(fā)明涉及精細(xì)化工品工業(yè)制備領(lǐng)域，特別涉及一種噻菌銅原藥的合成工藝及其噻菌銅原藥。
背景技術(shù)：
科學(xué)使用農(nóng)藥可以防止農(nóng)藥殘留和農(nóng)藥污染危害；避免產(chǎn)生農(nóng)作物藥害；減輕對有益生物的傷害；延緩或減輕有害生物抗藥性的產(chǎn)生?？茖W(xué)使用農(nóng)藥和使用合適的、環(huán)境友好的藥劑對作為生產(chǎn)具有重要的意義。
農(nóng)用鏈霉素長期使用，容易引起人體對藥物的抗藥性。2016年6月14日，農(nóng)用鏈霉素，已經(jīng)被農(nóng)業(yè)部停止登記，證件被撤銷。葉枯唑，自1978年開發(fā)以來，成為防治農(nóng)作物細(xì)菌性病害的當(dāng)家品種，生產(chǎn)使用至今已接近40年，由于長期使用，目前在防治水稻細(xì)菌性病害及柑桔細(xì)菌性病害上，其藥效較差，已產(chǎn)生抗藥性。無機(jī)銅制劑在防治農(nóng)作物細(xì)菌性病害時(shí)，藥效不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生抗藥性，田間試驗(yàn)效果不理想，同時(shí)還易引發(fā)作物藥害。
因此，生產(chǎn)上急待研究開發(fā)高效、低毒、低殘留、安全的新殺菌劑。噻菌銅的結(jié)構(gòu)是由兩個(gè)基團(tuán)組成：一是噻唑基團(tuán)，在植物體內(nèi)是高效的治療劑，藥劑在植株的孔紋導(dǎo)管中，細(xì)菌受到嚴(yán)重?fù)p害，其細(xì)胞壁變薄，繼而瓦解，導(dǎo)致細(xì)菌的死亡；二是銅離子，具有既殺細(xì)菌又殺真菌的作用?？傊?，在兩個(gè)基團(tuán)的共同作用下，殺菌更徹底，防治效果更好，可有效防治水稻細(xì)菌性條斑病、白葉枯病、細(xì)菌性基腐病、柑桔潰瘍病、白菜軟腐病、西瓜枯萎病、黃瓜細(xì)菌性角斑病、煙草野火病、青枯病、番茄枯萎病、葉斑病、棉花角斑病、苗期立枯病、蘭花軟腐病、土豆青枯病、環(huán)腐病、獼猴桃潰瘍病、大蒜葉枯病、甜瓜角斑病、甘藍(lán)黑腐病、花生青枯病、棉花枯萎病、魔芋軟腐病、生姜姜瘟病、辣椒青枯病、桃樹細(xì)菌性穿孔病、香蕉葉斑病、龍眼葉斑病、葡萄黑痘病、蘋果輪紋病、梨樹炭疽病和芝麻枯萎病等，對細(xì)菌性病害防治效果非常理想，對部分真菌性病害高效。
噻菌銅與國內(nèi)外同類產(chǎn)品比較，具有內(nèi)吸傳導(dǎo)性能強(qiáng)、治療效果較好、殺菌譜廣、持效期長、對作物無藥害、配伍性能優(yōu)、環(huán)境安全等優(yōu)點(diǎn)，且噻菌銅難溶于水，揮發(fā)性微小，易被吸附和降解。
申請人自行研制的噻菌銅殺菌劑，能夠達(dá)到上述效果，但是申請人掌握未公開的噻菌銅原藥的合成工藝的產(chǎn)品反應(yīng)轉(zhuǎn)化率低，產(chǎn)品純度不高，不能滿足市場的需求。而且，關(guān)于噻菌銅原藥的合成工藝沒有報(bào)道，申請人經(jīng)過多年嘗試，研發(fā)了一種新的噻菌銅原藥的合成工藝，能夠克服噻菌銅原藥合成工藝轉(zhuǎn)化率低，產(chǎn)品純度不高的缺點(diǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種工藝簡單、反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高、生產(chǎn)成本低、純度高的噻菌銅原藥的合成工藝及其噻菌銅原藥。本發(fā)明的噻菌銅原藥的合成工藝形成的副產(chǎn)物利用率高。
本發(fā)明提供的一種噻菌銅原藥的合成工藝，其技術(shù)方案為：
一種噻菌銅原藥的合成工藝，合成步驟為：
(1)、將300-600份2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑和100-200份氫氧化鉀溶液加入水中進(jìn)行成鹽反應(yīng)，控制溫度在45℃以下，反應(yīng)時(shí)間為10-90min，制得中間體噻二唑鉀；
(2)、將10-20份硫酸銅加入到500-1000份的水中，加熱至完全溶解后，制成硫酸銅溶液，將制得的硫酸銅溶液加入300-600份的噻二唑鉀溶液中，快速攪拌，加熱溫度為35-78℃，噻菌銅粗品結(jié)晶析出；
(3)、將析出的結(jié)晶進(jìn)行真空抽濾并水洗至無硫酸根離子為止，待溫度降至15℃以下開始離心，將離心分離后的噻菌銅在80-120℃溫度條件下烘干即可得到噻菌銅原藥。
其中，進(jìn)行步驟(1)之前，先合成2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑，具體步驟為：先由水合肼、硫酸、硫氰酸銨經(jīng)縮合反應(yīng)，制取雙硫脲，再由雙硫脲于稀鹽酸中進(jìn)行回流環(huán)化反應(yīng)，制取2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑。
其中，制取雙硫脲的具體步驟為：向水中添加濃硫酸，在小于45℃的條件下，滴加水合肼溶液，反應(yīng)60～90分鐘生成硫酸肼后，再加入硫氰酸銨和催化劑，在100～105℃的條件下，縮合反應(yīng)6～8小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃，制取雙流脲。水合肼溶液的濃度為70-80％，濃硫酸的濃度為90-99％，硫氰酸銨的濃度為90-98％。
其中，在得到的雙硫脲中添加將8-10％的稀鹽酸和催化劑混合進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，其中，環(huán)化反應(yīng)溫度為100-117℃，環(huán)化反應(yīng)時(shí)間為10-12小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃。
其中，所用到的水均為去離子水或蒸餾水。
其中，(1)、將320-450份2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑和155-190份氫氧化鉀溶液加入水中進(jìn)行成鹽反應(yīng)，控制溫度在12-45℃，反應(yīng)時(shí)間40-80min，制得中間體噻二唑鉀；
(2)、將12-18份硫酸銅加入到600-900份的水中，加熱至完全溶解后，制成硫酸銅溶液，將制得的硫酸銅溶液加入510-595份的噻二唑鉀溶液中，快速攪拌，加熱溫度為40-70℃，噻菌銅粗品結(jié)晶析出；
(3)、將析出的結(jié)晶進(jìn)行真空抽濾并水洗至無硫酸根離子為止，待溫度降至10℃以下開始離心，將離心分離后的噻菌銅在90-110℃溫度條件下烘干即可得到噻菌銅原藥。
其中，(1)、將510-580份2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑和110-140份氫氧化鉀溶液加入水中進(jìn)行成鹽反應(yīng)，控制溫度在15-40℃，反應(yīng)時(shí)間10-30min，制得中間體噻二唑鉀；
(2)、將12-18份硫酸銅加入到600-900份的水中，加熱至完全溶解后，制成硫酸銅溶液，將制得的硫酸銅溶液加入320-485份的噻二唑鉀溶液中，快速攪拌，加熱溫度為35-75℃，噻菌銅粗品結(jié)晶析出；
(3)、將析出的結(jié)晶進(jìn)行真空抽濾并水洗至無硫酸根離子為止，待溫度降至10℃以下開始離心，將離心分離后的噻菌銅在90-110℃溫度條件下烘干即可得到噻菌銅原藥。
本發(fā)明還提供了上述的噻菌銅原藥的合成工藝得到的噻菌銅原藥，噻菌銅原藥為黃綠色粉末結(jié)晶。
本發(fā)明的實(shí)施包括以下技術(shù)效果：
本發(fā)明的噻菌銅原藥的合成工藝，能夠有效克服現(xiàn)有生產(chǎn)工藝所存在的工藝復(fù)雜、反應(yīng)轉(zhuǎn)化率低、生產(chǎn)成本高、副產(chǎn)物無利用價(jià)值等技術(shù)問題。噻菌銅原藥收率達(dá)91％，產(chǎn)品純度能夠達(dá)到98％以上。
本發(fā)明的噻菌銅原藥的合成工藝，以水為反應(yīng)介質(zhì)，常壓條件下合成原藥技術(shù)，整個(gè)合成工藝過程，不使用有機(jī)溶劑，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率大幅提高；嚴(yán)格控制反應(yīng)條件，使得反應(yīng)選擇性大幅提高。
本發(fā)明的噻菌銅原藥的合成工藝的副產(chǎn)物為硫酸鉀溶液，采用濃縮結(jié)晶工藝，制得硫酸鉀產(chǎn)品，可用作肥料，提高資源回收利用率，大大降低生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合實(shí)施例以對本發(fā)明加以詳細(xì)說明，需要指出的是，所描述的實(shí)施例僅旨在便于對本發(fā)明的理解，而對其不起任何限定作用。
實(shí)施例1
本實(shí)施例提供的一種噻菌銅原藥的合成工藝，其合成步驟為：
(1)、向水中添加濃硫酸，在小于45℃的條件下，滴加水合肼溶液，反應(yīng)60～90分鐘生成硫酸肼后，再加入硫氰酸銨和催化劑，在100～105℃的條件下，縮合反應(yīng)6～8小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃，制取雙流脲。再將8-10％的稀鹽酸、雙硫脲和催化劑混合進(jìn)行回流環(huán)化反應(yīng)生成2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑，其中，環(huán)化反應(yīng)溫度為105-107℃，環(huán)化反應(yīng)時(shí)間為10-12小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃；本實(shí)施例中，水合肼溶液可選擇80％的水合肼溶液，濃硫酸可選擇98％的濃硫酸，硫氰酸銨的濃度為96％；
(2)、將300份2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑和100份液堿加入水(優(yōu)選去離子水或蒸餾水)中進(jìn)行成鹽反應(yīng)，控制溫度在45℃以下，反應(yīng)時(shí)間為20min，制得中間體噻二唑鉀；
(3)、將10份硫酸銅加入到500份的水中，加熱至完全溶解后制成硫酸銅溶液，將制得的硫酸銅溶液加入300份的噻二唑鉀溶液中，快速攪拌，加熱溫度為35-78℃，噻菌銅粗品結(jié)晶析出；
(4)、將析出的結(jié)晶進(jìn)行真空抽濾并水洗(優(yōu)選去離子水或蒸餾水)至無硫酸根離子為止，待溫度降至15℃以下開始離心，將離心分離后的噻菌銅在80-120℃溫度條件下烘干即可得到噻菌銅原藥。
本實(shí)施例的噻菌銅原藥的合成工藝的反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高，噻菌銅原藥收率達(dá)91％，產(chǎn)品純度能夠達(dá)到98％。
實(shí)施例2
本實(shí)施例提供的一種噻菌銅原藥的合成工藝，其合成步驟為：
(1)、向水中添加濃硫酸，在小于45℃的條件下，滴加水合肼溶液，反應(yīng)60～90分鐘生成硫酸肼后，再加入硫氰酸銨和催化劑，在100～105℃的條件下，縮合反應(yīng)6～8小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃，制取雙流脲。再將8-10％的稀鹽酸、雙硫脲和催化劑混合進(jìn)行回流環(huán)化反應(yīng)生成2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑，其中，環(huán)化反應(yīng)溫度為105-107℃，環(huán)化反應(yīng)時(shí)間為10-12小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃；本實(shí)施例中，水合肼溶液的濃度為80％，濃硫酸的濃度為98％，硫氰酸銨的濃度為96％；
(2)、將450份2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑和190份氫氧化鉀溶液加入水中進(jìn)行成鹽反應(yīng)，控制溫度在12-45℃，反應(yīng)時(shí)間40-80min，制得中間體噻二唑鉀；
(3)、將18份硫酸銅加入到900份的水中，加熱至完全溶解后，制成硫酸銅溶液，將制得的硫酸銅溶液加入595份的噻二唑鉀溶液中，快速攪拌，加熱溫度為40-70℃，噻菌銅粗品結(jié)晶析出；
(4)、將析出的結(jié)晶進(jìn)行真空抽濾并水洗至無硫酸根離子為止，待溫度降至10℃以下開始離心，將離心分離后的噻菌銅在90-110℃溫度條件下烘干即可得到噻菌銅原藥。
本實(shí)施例的噻菌銅原藥的合成工藝的反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高，噻菌銅原藥收率達(dá)91.2％，產(chǎn)品純度能夠達(dá)到98.3％。
實(shí)施例3
本實(shí)施例提供的一種噻菌銅原藥的合成工藝，其合成步驟為：
(1)、向水中添加濃硫酸，在小于45℃的條件下，滴加水合肼溶液，反應(yīng)60～90分鐘生成硫酸肼后，再加入硫氰酸銨和催化劑，在100～105℃的條件下，縮合反應(yīng)6～8小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃，制取雙流脲。再將8-10％的稀鹽酸、雙硫脲和催化劑混合進(jìn)行回流環(huán)化反應(yīng)生成2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑，其中，環(huán)化反應(yīng)溫度為105-107℃，環(huán)化反應(yīng)時(shí)間為10-12小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃；本實(shí)施例中，水合肼溶液的濃度為70％，濃硫酸的濃度為98％，硫氰酸銨的濃度為90％；
(2)、將580份2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑和140份氫氧化鉀溶液加入水中進(jìn)行成鹽反應(yīng)，控制溫度在15-40℃，反應(yīng)時(shí)間10-30min，制得中間體噻二唑鉀；
(3)、將18份硫酸銅加入到900份的水中，加熱至完全溶解后，制成硫酸銅溶液，將制得的硫酸銅溶液加入485份的噻二唑鉀溶液中，快速攪拌，加熱溫度為35-75℃，噻菌銅粗品結(jié)晶析出；
(4)、將析出的結(jié)晶進(jìn)行真空抽濾并水洗至無硫酸根離子為止，待溫度降至10℃以下開始離心，將離心分離后的噻菌銅在90-110℃溫度條件下烘干即可得到噻菌銅原藥。
本實(shí)施例的噻菌銅原藥的合成工藝的反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高，噻菌銅原藥收率達(dá)91.3％，產(chǎn)品純度能夠達(dá)到98.1％。
實(shí)施例4
本實(shí)施例提供的一種噻菌銅原藥的合成工藝，其合成步驟為：
(1)、向水中添加濃硫酸，在小于45℃的條件下，滴加水合肼溶液，反應(yīng)60～90分鐘生成硫酸肼后，再加入硫氰酸銨和催化劑，在100～105℃的條件下，縮合反應(yīng)6～8小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃，制取雙流脲。再將8-10％的稀鹽酸、雙硫脲和催化劑混合進(jìn)行回流環(huán)化反應(yīng)生成2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑，其中，環(huán)化反應(yīng)溫度為105-107℃，環(huán)化反應(yīng)時(shí)間為10-12小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃；本實(shí)施例中，水合肼溶液的濃度為75％，濃硫酸的濃度為90％，硫氰酸銨的濃度為90％；
(2)、將500份2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑和150份氫氧化鉀溶液加入水中進(jìn)行成鹽反應(yīng)，控制溫度在45℃以下，反應(yīng)時(shí)間為10-90min，制得中間體噻二唑鉀；
(3)、將15份硫酸銅加入到800份的水中，加熱至完全溶解后，制成硫酸銅溶液，將制得的硫酸銅溶液加入500份的噻二唑鉀溶液中，快速攪拌，加熱溫度為35-78℃，噻菌銅粗品結(jié)晶析出；
(4)、將析出的結(jié)晶進(jìn)行真空抽濾并水洗至無硫酸根離子為止，待溫度降至15℃以下開始離心，將離心分離后的噻菌銅在80-120℃溫度條件下烘干即可得到噻菌銅原藥。
本實(shí)施例的噻菌銅原藥的合成工藝的反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高，噻菌銅原藥收率達(dá)91.6％，產(chǎn)品純度能夠達(dá)到98.1％。
實(shí)施例5
本實(shí)施例提供的一種噻菌銅原藥的合成工藝，其合成步驟為：
(1)、向水中添加濃硫酸，在小于45℃的條件下，滴加水合肼溶液，反應(yīng)60～90分鐘生成硫酸肼后，再加入硫氰酸銨和催化劑，在100～105℃的條件下，縮合反應(yīng)6～8小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃，制取雙流脲。再將8-10％的稀鹽酸、雙硫脲和催化劑混合進(jìn)行回流環(huán)化反應(yīng)生成2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑，其中，環(huán)化反應(yīng)溫度為105-107℃，環(huán)化反應(yīng)時(shí)間為10-12小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃；本實(shí)施例中，水合肼溶液的濃度為80％，濃硫酸的濃度為98％，硫氰酸銨的濃度為96％；
(2)、將320份2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑和155份氫氧化鉀溶液加入水中進(jìn)行成鹽反應(yīng)，控制溫度在12-45℃，反應(yīng)時(shí)間40-80min，制得中間體噻二唑鉀；
(3)、將12份硫酸銅加入到800份的水中，加熱至完全溶解后，制成硫酸銅溶液，將制得的硫酸銅溶液加入510份的噻二唑鉀溶液中，快速攪拌，加熱溫度為40-70℃，噻菌銅粗品結(jié)晶析出；
(4)、將析出的結(jié)晶進(jìn)行真空抽濾并水洗至無硫酸根離子為止，待溫度降至10℃以下開始離心，將離心分離后的噻菌銅在90-110℃溫度條件下烘干即可得到噻菌銅原藥。
本實(shí)施例的噻菌銅原藥的合成工藝的反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高，噻菌銅原藥收率達(dá)91.4％，產(chǎn)品純度能夠達(dá)到98.3％。
實(shí)施例6
本實(shí)施例提供的一種噻菌銅原藥的合成工藝，其合成步驟為：
(1)、向水中添加濃硫酸，在小于45℃的條件下，滴加水合肼溶液，反應(yīng)60～90分鐘生成硫酸肼后，再加入硫氰酸銨和催化劑，在100～105℃的條件下，縮合反應(yīng)6～8小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃，制取雙流脲。再將8-10％的稀鹽酸、雙硫脲和催化劑混合進(jìn)行回流環(huán)化反應(yīng)生成2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑，其中，環(huán)化反應(yīng)溫度為105-107℃，環(huán)化反應(yīng)時(shí)間為10-12小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃；本實(shí)施例中，水合肼溶液的濃度為80％，濃硫酸的濃度為98％，硫氰酸銨的濃度為96％；
(2)、將510份2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑和110份氫氧化鉀溶液加入水中進(jìn)行成鹽反應(yīng)，控制溫度在15-40℃，反應(yīng)時(shí)間10-30min，制得中間體噻二唑鉀；
(3)、將12份硫酸銅加入到600份的水中，加熱至完全溶解后，制成硫酸銅溶液，將制得的硫酸銅溶液加入320份的噻二唑鉀溶液中，快速攪拌，加熱溫度為35-75℃，噻菌銅粗品結(jié)晶析出；
(4)、將析出的結(jié)晶進(jìn)行真空抽濾并水洗至無硫酸根離子為止，待溫度降至10℃以下開始離心，將離心分離后的噻菌銅在90-110℃溫度條件下烘干即可得到噻菌銅原藥。
本實(shí)施例的噻菌銅原藥的合成工藝的反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高，噻菌銅原藥收率達(dá)91.5％，產(chǎn)品純度能夠達(dá)到98.4％。
實(shí)施例7
本實(shí)施例提供的一種噻菌銅原藥的合成工藝，其合成步驟為：
(1)、向水中添加濃硫酸，在小于45℃的條件下，滴加水合肼溶液，反應(yīng)60～90分鐘生成硫酸肼后，再加入硫氰酸銨和催化劑，在100～105℃的條件下，縮合反應(yīng)6～8小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃，制取雙流脲。再將8-10％的稀鹽酸、雙硫脲和催化劑混合進(jìn)行回流環(huán)化反應(yīng)生成2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑，其中，環(huán)化反應(yīng)溫度為105-107℃，環(huán)化反應(yīng)時(shí)間為10-12小時(shí)，冷卻結(jié)晶溫度小于30℃；本實(shí)施例中，水合肼溶液的濃度為80％，濃硫酸的濃度為98％，硫氰酸銨的濃度為96％；
(2)、將600份2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑和200份氫氧化鉀溶液加入水中進(jìn)行成鹽反應(yīng)，控制溫度在45℃以下，反應(yīng)時(shí)間為10-90min，制得中間體噻二唑鉀；
(3)、將20份硫酸銅加入到1000份的水中，加熱至完全溶解后，制成硫酸銅溶液，將制得的硫酸銅溶液加入600份的噻二唑鉀溶液中，快速攪拌，加熱溫度為35-78℃，噻菌銅粗品結(jié)晶析出；
(4)、將析出的結(jié)晶進(jìn)行真空抽濾并水洗至無硫酸根離子為止，待溫度降至15℃以下開始離心，將離心分離后的噻菌銅在80-120℃溫度條件下烘干即可得到噻菌銅原藥。
本實(shí)施例的噻菌銅原藥的合成工藝的反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高，噻菌銅原藥收率達(dá)91.3％，產(chǎn)品純度能夠達(dá)到98.2％。
上述實(shí)施例得到的噻菌銅原藥的化學(xué)名稱為2-氨基-5-巰基-1，3，4噻二唑銅，分子式為C4H4N6S4Cu，分子量為327.89，為黃綠色粉末結(jié)晶，密度為1.94，熔點(diǎn)300℃(分解)，微溶于吡啶、二甲基甲酰胺，不溶于水，幾乎不溶于各種有機(jī)溶劑。制劑產(chǎn)品為黃綠色粘稠液體，密度為1.16-1.20，細(xì)度為5-8um，PH值為5.5-8.5，懸浮率90％以上，熱貯54±2℃及0℃以下貯存穩(wěn)定，遇強(qiáng)堿分解，在酸性條件下下穩(wěn)定。噻菌銅原藥的分子結(jié)構(gòu)式如下：
本實(shí)施例的噻菌銅原藥采用的合成工藝，反應(yīng)方程式如下所示：
1、雙硫脲縮合反應(yīng)
H2N-NH2·H2O+H2SO4→H2N-NH2·H2SO4+H2O
2、噻二唑環(huán)合反應(yīng)
3、噻菌銅合成反應(yīng)
即先由水合肼、硫酸、硫氰酸銨經(jīng)縮合反應(yīng)制取雙硫脲，再由雙硫脲于稀鹽酸中回流環(huán)化反應(yīng)生成2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑，最后將2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑溶于堿性溶液中，與銅鹽溶液進(jìn)行取代反應(yīng)而制成“噻菌銅”原藥，合成路線簡便，制備成的原藥不需要分離直接制備水懸浮劑，工藝合理，劑型先進(jìn)。
雙硫脲平均收率可達(dá)84％，含量達(dá)97％以上，2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑收率可達(dá)90％以上，“噻菌銅”原藥收率達(dá)91％以上?？偸章蔬_(dá)76％。
噻菌銅“三廢”治理措施及副產(chǎn)物去向：
在生產(chǎn)噻菌銅原藥過程中，會(huì)產(chǎn)生酸性廢水，雙硫脲反應(yīng)中副產(chǎn)物主要是硫酸銨，2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑生產(chǎn)中主要副產(chǎn)物為氯化銨，噻菌銅原藥合成中主要副產(chǎn)物為硫酸鉀。根據(jù)多年研究結(jié)果，采用廢水集中經(jīng)液堿中和處理后，進(jìn)行真空蒸發(fā)，經(jīng)冷卻結(jié)晶，固體物烘干供制劑，屬于農(nóng)用肥料，可在加工中作填料，加以利用，或者也可以賣給化肥廠再利用。
噻菌銅(急性毒性低，制劑經(jīng)口LD50比食鹽還低)，不存在″三致″毒性，使用安全，制劑為水懸浮劑，不存在有毒溶劑，殘留值極低，符合國家食品衛(wèi)生安全標(biāo)準(zhǔn)要求，故噻菌銅是一種環(huán)保型的低毒、低殘留的安全制劑。
下面，以國內(nèi)外主要既殺細(xì)菌又兼治真菌的藥劑與本實(shí)施例所制得的噻菌銅原藥制備的20％噻菌銅SC(懸浮劑)對比，如下：
外資農(nóng)藥企業(yè)的藥劑：可殺得[Cu(OH)2]、銅大師(CuO2)、銅高尚(波爾多液)、冠菌清[Cu(OH)2]、必備(精波爾多)、加瑞農(nóng)(春雷霉素·王銅)等；
國內(nèi)藥劑，葉枯唑、消菌靈(即氯溴異氰尿酸)、綠乳銅(即松酯酸銅)、氫氧化銅、絡(luò)氨銅等。
表1噻菌銅與部分國內(nèi)外主要藥劑對比表
注：農(nóng)用鏈霉素由于容易引起抗藥性，已經(jīng)于2016年6月14日撤銷登記證。
從上表可知，噻菌銅藥劑具有以下優(yōu)點(diǎn)：
一、是藥效，噻菌銅比上述各藥劑提高10-20％；
二、是使用安全，可殺得等無機(jī)銅藥劑易產(chǎn)生藥害，特別是花期和幼果期不能使用；
三、是無機(jī)銅制劑還會(huì)造成螨類增殖而加重危害，噻菌銅無此情況；
四、是與同類相比，生產(chǎn)成本低，使用價(jià)格便宜，對環(huán)境危害更小。
五、噻菌銅制劑是以水作載體的水懸浮劑，不含有甲苯、二甲苯等有機(jī)溶劑，以及無粉塵飄逸，對環(huán)境不造成污染。其它蜂、鳥、魚、蠶、蜜蜂、蚯蚓等的安全性評價(jià)報(bào)告，均屬于低毒，符合國家農(nóng)藥允許標(biāo)準(zhǔn)。
最后應(yīng)當(dāng)說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，盡管參照較佳實(shí)施例對本發(fā)明作了詳細(xì)地說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和范圍。