本發(fā)明屬納米膠囊及其制備技術(shù)領域，涉及溫敏性納米膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)：

一般微膠囊粒徑在1～1000μm之間，隨著微膠囊技術(shù)的不斷進步和納米技術(shù)的不斷發(fā)展，制備的微膠囊粒徑能夠<1μm，在1～1000nm之間，這種粒徑在納米范圍的微膠囊稱為納米膠囊。與傳統(tǒng)的微膠囊相比，納米膠囊的優(yōu)越性在于：(1)便于材料進一步表面修飾、提高包埋率、改變分布狀態(tài)和靶向性；(2)納米微膠囊成品穩(wěn)定性好，便于加工應用和儲藏運輸；(3)納米膠囊生物相容性好，毒副作用??；(4)可制成緩釋顆粒，延長藥物療效；(5)能夠防止食品的其他組分的破壞。納米膠囊技術(shù)已被國際上列為21世紀重點研究開發(fā)的高新技術(shù)，納米膠囊已經(jīng)被應用于食品調(diào)味品、農(nóng)業(yè)及生物技術(shù)、生物醫(yī)藥、以及化妝品和紡織品等領域。

有關納米膠囊的制備的報道很多，如Polymerization mechanism of poly(ethylene glycol dimethacrylate)fragrance nanocapsules中采用細乳液聚合法包覆香精但其不具備溫敏性；Preparation and characteristics of nanocapsules containing essential oil for textile application中采用乳液聚合法制備香精納米膠囊但其包埋率僅為85.4％；Synthesis of fragrance/silica nanocapsules through a sol-gel process in miniemulsions and their application as aromatic finishing agents中采用溶膠凝膠法制備納米膠囊但其反應體系具有一定的毒性；Novel biocompatible nanocapsules for slow release of fragrances on the human skin中采用納米沉淀發(fā)制備香精膠囊但其釋放不具有溫敏性。因此關于制備出具有良好的生物相容性壁材，高包埋率且具有控制釋放納米膠囊還未見報道。本發(fā)明采用綠色環(huán)保體系，制備方法簡單溫和，得到的納米膠囊無毒，包埋率較高且具有溫敏性，可對芯材進行控制緩釋，在醫(yī)藥、日化、紡織品等領域有廣泛的應用前景。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供溫敏性納米膠囊及其制備方法，所使用的反應單體是

兩種不同的N-烷基丙烯酰胺單體，該兩種單體具有良好的生物相容性，交聯(lián)劑為二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯和二甲基丙烯酸1,6-己二醇酯中的一種及以上，該交聯(lián)劑無毒綠色環(huán)保，并含有兩個雙鍵，能在聚合形成高分子長鏈的同時與前兩種單體發(fā)生交聯(lián)，形成高密度三維網(wǎng)狀高聚物從而包埋芯材。該發(fā)明中合成的納米膠囊壁材使用的高聚物無毒環(huán)保。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案包括：

溫敏性納米膠囊的制備方法，采用兩種不同的N-烷基丙烯酰胺單體進行自由基聚合形成壁材，制得溫敏性納米膠囊；

制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將乳化劑和去離子水混合，得到水相；

(2)將芯材、兩種不同的N-烷基丙烯酰胺單體、交聯(lián)劑、引發(fā)劑和共穩(wěn)定劑混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，剪切形成微乳液，再或高壓均質(zhì)形成納米乳液；

(4)向所述納米乳液通入氮氣，40-80℃反應，得到溫敏性納米膠囊；

其中N-烷基丙烯酰胺單體的結(jié)構(gòu)通式為：

R₁為

R₂為或—H；

m₁＝2,3,4…；m₂＝1,2,3,4…；

其中交聯(lián)劑的結(jié)構(gòu)通式為：

R₁為

R₂為或—H；

R₃為或—H；

R₄為或—H；

n₁＝2,3,4…；n₂＝1,2,3,4…；n₃＝2,3,4…；n₄＝1,2,3,4…；

n₅＝2,3,4…；n₆＝1,2,3,4…；n₇＝2,3,4…；n₈＝1,2,3,4…。

作為優(yōu)選的技術(shù)方案：

如上所述的溫敏性納米膠囊的制備方法，所述乳化劑為十二烷基磺酸鈉、阿拉伯樹膠或聚乙烯醇(水解度為80～90％)。

如上所述的溫敏性納米膠囊的制備方法，所述芯材為紫外吸收劑、香精香料、相變材料和醫(yī)藥中的至少一種；所述紫外吸收劑為奧克立林或二苯酮－3或水楊酸辛酯或巴松1789或甲氧基肉桂酸異辛酯；所述香精香料為薄荷素油或玫瑰香精或檸檬香精或薰衣草香精或綠茶香精或水清蓮花香精或花香香精；所述相變材料為石蠟或正十四烷或正十五烷或正十六烷或正十七烷或正十八烷或正十九烷或正二十烷或正二十一烷或正二十二烷或正二十三烷或正二十四烷；所述醫(yī)藥為維生素油或抗腫瘤藥物。

如上所述的溫敏性納米膠囊的制備方法，所述單體為N,N-二乙基丙烯酰胺或N,N-二甲基丙烯酰胺或N-異丙基丙烯酰胺或N-乙基丙烯酰胺或N-叔丁基丙烯酰胺或N-正丙基丙烯酰胺或N-甲基,N-乙基丙烯酰胺。

如上所述的溫敏性納米膠囊的制備方法，所述交聯(lián)劑為二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯和二甲基丙烯酸1,6-己二醇酯中的至少一種。

如上所述的溫敏性納米膠囊的制備方法，所述引發(fā)劑為偶氮二異丁腈或過氧化苯甲酰；所述共穩(wěn)定劑為十六烷或十六醇或十八烷基硫醇。

如上所述的溫敏性納米膠囊的制備方法，所述水相和油相中，按重量份數(shù)計，各組分為：

如上所述的溫敏性納米膠囊的制備方法，所述剪切的剪切速率為6000～10000rpm，剪切時間為3～6min；所述超聲的振幅為50％，超聲時間為10～30min。

如上所述的溫敏性納米膠囊的制備方法，所述通入氮氣是指在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束；所述反應的時間為3h～4h。

采用如上所述的制備方法制得的溫敏性納米膠囊，所述溫敏性納米膠囊為將芯材包埋在高聚物壁層中，所述高聚物壁層為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層；所述具有溫敏性納米膠囊的包埋率為90％～94％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.09～0.17且粒徑<150nm。

本發(fā)明以兩種不同的N-烷基丙烯酰胺單體自由基聚合形成新型納米膠囊的壁材，以紫外吸收劑、香精香料、相變材料和醫(yī)藥中的一種以上材料作為芯材，利用細乳液聚合法制備納米膠囊。其中，水相是水溶性乳化劑的水溶液，油相是芯材、兩種不同的N-烷基丙烯酰胺單體、交聯(lián)劑、引發(fā)劑和共穩(wěn)定劑的混合物。水相和油相混合后經(jīng)高速剪切形成微乳液又經(jīng)過超聲作用形成納米乳液。隨后，在一定溫度及N₂環(huán)境下，引發(fā)劑引發(fā)油相中的單體發(fā)生自由基聚合形成高聚物壁層，將芯材包埋其中。

所應用的細乳液聚合原理如下：

細乳液聚合定義如下：以亞微米液滴(50-500nm)構(gòu)成穩(wěn)定的乳液分散體系稱為細乳液，相應的液滴成核的聚合方式稱為細乳液聚合。在細乳液體系中，由于乳化劑和共穩(wěn)定劑的共同作用，單體形成穩(wěn)定的、分散均勻的亞微米液滴，與傳統(tǒng)乳液的大單體液滴相比，其表面積大大增加，使得大部分乳化劑都吸附到這些液滴表面，致使水相中沒有足夠的游離乳化劑形成膠束或穩(wěn)定均相成核，此時液滴成為成核的主要場所。其既保留了傳統(tǒng)乳液聚合的大部分優(yōu)點又具有獨特的特點，拓展了乳液聚合的應用范圍。

本發(fā)明使用的單體如N,N-二乙基丙烯酰胺和N,N-二甲基丙烯酰胺，由于其本身的結(jié)構(gòu)特點，在作為反應單體的同時，能發(fā)生交聯(lián)作用，其結(jié)構(gòu)分別如下所示：

有益效果

(1)本發(fā)明以兩種不同的N-烷基丙烯酰胺為單體，該單體具有良好的生物相容性，本身無毒，故不存在反應后留下未反應完的有毒單體殘基；

(2)本發(fā)明合成的壁材屬于無毒且具有良好的溫敏性，使得這類微膠囊能很好的應用于和人體相關的產(chǎn)品中；

(3)本發(fā)明使用的乳化劑無毒環(huán)保，不會給反應體系引入任何有毒的物質(zhì)，使得該發(fā)明體系綠色環(huán)保；

(4)本發(fā)明所使用的引發(fā)劑在低溫下便能分解產(chǎn)生初級自由基而激活成壁單體自由基聚合反應。不僅能有效完全地引發(fā)反應的進行，而且也大大降低了能源的消耗；

(5)本發(fā)明所采用的方法是細乳液聚合法，以亞微米液滴成核，在一定溫度及N₂環(huán)境下，引發(fā)劑引發(fā)油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合形成高聚物壁層，將芯材包埋其中；形成的壁材是完全覆蓋在芯材的表面上，對芯材的包埋率高，形成的納米膠囊粒徑均一且小于150nm；本發(fā)明制備的納米膠囊及制備過程都是綠色環(huán)保，制備的納米膠囊對人體無害，在香精香料、生物醫(yī)藥、日用化妝品及紡織納米膠囊等行業(yè)有廣泛的應用前景。

附圖說明

圖1為本發(fā)明中以亞微米液滴成核，在一定溫度及N₂環(huán)境下，引發(fā)劑引發(fā)油相中的單體發(fā)生自由基聚合形成高聚物壁層的機理示意圖；

圖2為納米膠囊的透射電鏡圖；

圖3為納米膠囊的粒徑分布圖；

圖4為納米膠囊溫敏性圖。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施方式，進一步闡述本發(fā)明。應理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。

實施例1～5

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將1.5份十二烷基磺酸鈉和10份去離子水混合，得到水相；

(2)將10份芯材、6份N,N-二乙基丙烯酰胺、6份N,N-二甲基丙烯酰胺、1份二甲基丙烯酸乙二醇酯、0.1份偶氮二異丁腈和1份十六烷混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以6000rpm的剪切速率剪切3min形成微乳液，再以50％的振幅超聲10min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，40℃反應3h，得到溫敏性納米膠囊。

當芯材為奧克立林、二苯酮－3、水楊酸辛酯、巴松1789或甲氧基肉桂酸異辛酯時，制得的溫敏性納米膠囊為將芯材包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，溫敏性納米膠囊的基本性能如下表所示。

實施例6～10

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將2份十二烷基磺酸鈉和15份去離子水混合，得到水相；

(2)將20份芯材、8份N,N-二乙基丙烯酰胺、6份N,N-二甲基丙烯酰胺、5份二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯、0.2份偶氮二異丁腈和1.1份十六烷混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以6500rpm的剪切速率剪切4min形成微乳液，再以50％的振幅超聲12min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，42℃反應4h，得到溫敏性納米膠囊。

當芯材為薄荷素油、玫瑰香精、檸檬香精、薰衣草香精或綠茶香精時，制得的溫敏性納米膠囊為將芯材包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，溫敏性納米膠囊的基本性能如下表所示。

實施例11～15

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將3份十二烷基磺酸鈉和20份去離子水混合，得到水相；

(2)將50份水清蓮花香精、N,N-二乙基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺、2份二甲基丙烯酸1,6-己二醇酯、0.3份偶氮二異丁腈和1.2份十六烷混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以7000rpm的剪切速率剪切5min形成微乳液，再以50％的振幅超聲15min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，45℃反應3h，得到溫敏性納米膠囊。

當N,N-二乙基丙烯酰胺的重量份數(shù)分別為14份、12份、10份、8份和6份，N,N-二甲基丙烯酰胺的重量份數(shù)分別為6份、8份、10份、12份和14份時，制得的溫敏性納米膠囊為將水清蓮花香精包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，溫敏性納米膠囊的溫敏性圖如圖4所示，相關數(shù)據(jù)及其它性能結(jié)果如下表所示。

實施例16

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將4.5份阿拉伯樹膠和26份去離子水混合，得到水相；

(2)將66份花香香精、7份N-異丙基丙烯酰胺、8份N-乙基丙烯酰胺、3份二甲基丙烯酸乙二醇酯與二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯的混合物(質(zhì)量比為1:1)、0.4份偶氮二異丁腈和1.5份十六烷混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以7500rpm的剪切速率剪切6min形成微乳液，再以50％的振幅超聲18min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，46℃反應3h，得到溫敏性納米膠囊，反應過程中，以亞微米液滴成核，偶氮二異丁腈引發(fā)油相中的N-異丙基丙烯酰胺和N-乙基丙烯酰胺發(fā)生自由基聚合形成高聚物壁層，反應機理示意圖如圖1所示。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將花香香精包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，透射電鏡下顯示該微膠囊為球形，有明顯的核殼結(jié)構(gòu)，分散性好，無聚集狀大顆粒，如圖2所示，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為93％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.1，粒徑為140～149nm，如圖3所示。

實施例17

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將4份阿拉伯樹膠和30份去離子水混合，得到水相；

(2)將70份石蠟、9份N-異丙基丙烯酰胺、10份N-乙基丙烯酰胺、4份二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯與二甲基丙烯酸1,6-己二醇酯的混合物(質(zhì)量比為1:2)、0.5份偶氮二異丁腈和1.6份十六烷混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以8000rpm的剪切速率剪切3min形成微乳液，再以50％的振幅超聲20min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，50℃反應3h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將石蠟包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為94％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.15，粒徑為110～130nm。

實施例18

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將3份阿拉伯樹膠和35份去離子水混合，得到水相；

(2)將75份正十四烷、11份N-異丙基丙烯酰胺、12份N-乙基丙烯酰胺、5份二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯與二甲基丙烯酸1,6-己二醇酯的混合物(質(zhì)量比為1:1:1)、0.6份偶氮二異丁腈和1.7份十六烷混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以8500rpm的剪切速率剪切3min形成微乳液，再以50％的振幅超聲22min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，52℃反應4h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將正十四烷包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為94％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.15，粒徑為130～149nm。

實施例19

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將1.5份水解度為80％的聚乙烯醇和40份去離子水混合，得到水相；

(2)將80份正十五烷、13份N-叔丁基丙烯酰胺、14份N-正丙基丙烯酰胺、1份二甲基丙烯酸乙二醇酯、0.7份偶氮二異丁腈和1.8份十六醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以9000rpm的剪切速率剪切3min形成微乳液，再以50％的振幅超聲23min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，55℃反應4h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將正十五烷包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為91％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.11，粒徑為110～130nm。

實施例20

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將2份水解度為80％的聚乙烯醇和45份去離子水混合，得到水相；

(2)將85份正十六烷、12份N-叔丁基丙烯酰胺、14份N-正丙基丙烯酰胺、2份二甲基丙烯酸乙二醇酯、0.8份過氧化苯甲酰和1.9份十六醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以9500rpm的剪切速率剪切3min形成微乳液，再以50％的振幅超聲24min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，60℃反應3h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將正十六烷包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為92％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.11，粒徑為110～130nm。

實施例21

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將3份水解度為80％的聚乙烯醇和50份去離子水混合，得到水相；

(2)將90份正十七烷、8份N-叔丁基丙烯酰胺、13份N-正丙基丙烯酰胺、3份二甲基丙烯酸乙二醇酯、0.1份過氧化苯甲酰和2份十六醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以10000rpm的剪切速率剪切4min形成微乳液，再以50％的振幅超聲25min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，62℃反應3h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將正十七烷包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為93％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.12，粒徑為110～130nm。

實施例22

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將1.5份水解度為85％的聚乙烯醇和55份去離子水混合，得到水相；

(2)將95份正十八烷、7份N-甲基,N-乙基丙烯酰胺、6份N,N-二乙基丙烯酰胺、4份二甲基丙烯酸乙二醇酯、0.2份過氧化苯甲酰和2.1份十六醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以6000rpm的剪切速率剪切4min形成微乳液，再以50％的振幅超聲26min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，65℃反應4h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將正十八烷包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為94％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.12，粒徑為110～130nm。

實施例23

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將3份水解度為85％的聚乙烯醇和60份去離子水混合，得到水相；

(2)將100份正十九烷、9份N-甲基,N-乙基丙烯酰胺、8份N,N-二乙基丙烯酰胺、5份二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯、0.3份過氧化苯甲酰和2.2份十六醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以6200rpm的剪切速率剪切4min形成微乳液，再以50％的振幅超聲28min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，66℃反應4h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將正十九烷包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為90％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.13，粒徑為110～130nm。

實施例24

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將4.5份水解度為85％的聚乙烯醇和65份去離子水混合，得到水相；

(2)將105份正二十烷、11份N-甲基,N-乙基丙烯酰胺、10份N,N-二乙基丙烯酰胺、1份二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯、0.4份過氧化苯甲酰和2.3份十六醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以6600rpm的剪切速率剪切5min形成微乳液，再以50％的振幅超聲29min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，68℃反應4h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將正二十烷包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為90％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.13，粒徑為110～130nm。

實施例25

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將1.8份水解度為86％的聚乙烯醇和70份去離子水混合，得到水相；

(2)將110份正二十一烷、11份N,N-二甲基丙烯酰胺、8份N-甲基,N-乙基丙烯酰胺、2份二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯、0.5份過氧化苯甲酰和2.4份十六醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以6800rpm的剪切速率剪切5min形成微乳液，再以50％的振幅超聲30min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，70℃反應3h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將正二十一烷包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為91％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.14，粒徑為110～130nm。

實施例26

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將2.2份水解度為86％的聚乙烯醇和75份去離子水混合，得到水相；

(2)將115份正二十二烷、13份N,N-二甲基丙烯酰胺、10份N-甲基,N-乙基丙烯酰胺、3份二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯、0.6份過氧化苯甲酰和2.5份十六醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以7000rpm的剪切速率剪切5min形成微乳液，再以50％的振幅超聲10min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，72℃反應3h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將正二十二烷包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為91％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.14，粒徑為90～110nm。

實施例27

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將2.8份水解度為86％的聚乙烯醇和80份去離子水混合，得到水相；

(2)將120份正二十三烷、14份N,N-二甲基丙烯酰胺、12份N-甲基,N-乙基丙烯酰胺、4份二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯、0.1份偶氮二異丁腈和1份十八烷基硫醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以7500rpm的剪切速率剪切6min形成微乳液，再以50％的振幅超聲11min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，75℃反應4h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將正二十三烷包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為92％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.15，粒徑為90～110nm。

實施例28

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將1.5份水解度為88％的聚乙烯醇和85份去離子水混合，得到水相；

(2)將100份正二十四烷、6份N-異丙基丙烯酰胺、7份N-叔丁基丙烯酰胺、3份二甲基丙烯酸1,6-己二醇酯、0.2份偶氮二異丁腈和1.5份十八烷基硫醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以8000rpm的剪切速率剪切6min形成微乳液，再以50％的振幅超聲12min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，76℃反應4h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將正二十四烷包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為92％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.15，粒徑為90～110nm。

實施例29

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將2份水解度為88％的聚乙烯醇和90份去離子水混合，得到水相；

(2)將130份維生素油、9份N-異丙基丙烯酰胺、10份N-叔丁基丙烯酰胺、4份二甲基丙烯酸1,6-己二醇酯、0.3份過氧化苯甲酰和1.6份十八烷基硫醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以8200rpm的剪切速率剪切6min形成微乳液，再以50％的振幅超聲15min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，78℃反應3h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將維生素油包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為93％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.15，粒徑為90～110nm。

實施例30

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將3份水解度為88％的聚乙烯醇和10份去離子水混合，得到水相；

(2)將110份抗腫瘤藥物、12份N-異丙基丙烯酰胺、14份N-叔丁基丙烯酰胺、5份二甲基丙烯酸1,6-己二醇酯、0.4份過氧化苯甲酰和1.8份十八烷基硫醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以9000rpm的剪切速率剪切3min形成微乳液，再以50％的振幅超聲16min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，60℃反應4h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將抗腫瘤藥物包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為93％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.16，粒徑為90～110nm。

實施例31

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將1.5份水解度為90％的聚乙烯醇和35份去離子水混合，得到水相；

(2)將116份芯材奧克立林與玫瑰香精的混合物(質(zhì)量比為1:1)、6份N-乙基丙烯酰胺、10份正丙基丙烯酰胺、2份二甲基丙烯酸乙二醇酯與二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯的混合物(質(zhì)量比為1:1)、0.5份偶氮二異丁腈和2份十八烷基硫醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以9200rpm的剪切速率剪切4min形成微乳液，再以50％的振幅超聲18min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，66℃反應3h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將芯材包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為94％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.16，粒徑為90～110nm。

實施例32

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將2份水解度為90％的聚乙烯醇和52份去離子水混合，得到水相；

(2)將118份芯材二苯酮－3、玫瑰香精、石蠟和抗腫瘤藥物的混合物(質(zhì)量比為1:1:1:1)、12份N-乙基丙烯酰胺、12份正丙基丙烯酰胺、3份二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯與二甲基丙烯酸1,6-己二醇酯的混合物(質(zhì)量比為1:2)、0.6份偶氮二異丁腈和2.2份十八烷基硫醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以9500rpm的剪切速率剪切5min形成微乳液，再以50％的振幅超聲20min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，75℃反應4h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將芯材包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為94％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.17，粒徑為90～110nm。

實施例33

一種溫敏性納米膠囊的制備方法，制備步驟為：

(1)配制乳化劑水溶液：將3份水解度為90％的聚乙烯醇和63份去離子水混合，得到水相；

(2)將150份芯材巴松1789、花香香精和正十七烷的混合物(質(zhì)量比為1:1:1)、14份N-乙基丙烯酰胺、14份正丙基丙烯酰胺、4份二甲基丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸1,4-丁二醇酯與二甲基丙烯酸1,6-己二醇酯的混合物(質(zhì)量比為1:1:1)、0.8份過氧化苯甲酰和2.5份十八烷基硫醇混合，攪拌均勻，得到油相；

(3)將水相加入到油相中，以10000rpm的剪切速率剪切6min形成微乳液，再以50％的振幅超聲30min形成納米乳液；

(4)在形成納米乳液之后持續(xù)通入氮氣保護至反應結(jié)束，80℃反應3h，得到溫敏性納米膠囊。

測試表明，制得的溫敏性納米膠囊為將芯材包埋在為由油相中的單體在水油界面發(fā)生自由基聚合而形成高聚物壁層中，具有溫敏性納米膠囊的包埋率為94％，形成的納米膠囊粒徑PDI為0.17，粒徑為90～110nm。