3β-羥基-16-芳基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及到3β-羥基-16-芳基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮，具體是3β-羥基-16-芳基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮8個(gè)化合物。

背景技術(shù)：
天然甾體的改造和修飾已經(jīng)越來越受到人們的關(guān)注，經(jīng)過某些特定的修飾，如甾體環(huán)、側(cè)鏈的修飾，可以得到一些重要的優(yōu)于母體生物活性甾體化合物衍生物【Levina,I.S.；Pokrovskaya,E.V.；Kulikova,L.E.；Kamernitzky,A.V.；Kachala,V.V.；Smirnov,A.N.Steroids.2008,73,815】。如已經(jīng)用于臨床的醋酸阿比特龍酯(abirateroneacetate,)，化學(xué)名為17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3β-乙酸酯，是由CentocorOrtho公司開發(fā)的口服有效的CYP17酶不可逆抑制劑，通過轉(zhuǎn)化成阿比特龍對睪丸及身體其它部位如腎上腺等產(chǎn)生的雄激素起抑制作用。2011年4月28日經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，與潑尼松聯(lián)用治療前列腺癌【G.A.Potter,S.E.Barrie,M.JarmanandM.G.Rowlands,J.Med.Chem.,1995，38,2463.】。許多研究發(fā)現(xiàn)，甾體D環(huán)修飾時(shí)，如果能夠保留甾體C-17位的羰基，而在羰基的鄰位C-16位上引入一些特征側(cè)鏈，同樣能夠獲得優(yōu)于母體化合物的生理功能【Chattopadhaya,R.；Jindal,D.P.；Minu,M.；Gupta,R.Arzneim.Forsch.2004,54,551；Bansal,R.；Guleria,S.Steroids.2008,73,1391；Dubey,S.；Kaur,P.；Jindal,D.P.；Satyanarayan,Y.D.；Piplani,P.Med.Chem.2008,4,229；Guo,H.；Wu,H.；Yang,J.；Xiao,Y.；Altenbach,H.；Qiu,G.；Hu,H.；Wu,Z.；He,X.；Zhou,D.；Hu,X.Steroids.2011,76,709；Moreira,V.M.；Salvador,J.A.R.；Bejad,A.M.；Paixaod,J.A.Steroids.2011,76,582.】。如2004年，Dubey等人通過多步合成了一系列16-(4-取代的苯乙烯基)-雄甾-5-烯衍生物，細(xì)胞活性測試表明這是一類新型的細(xì)胞毒性藥物，通過對人體的三種癌癥細(xì)胞：乳癌細(xì)胞MCF-7，肺癌細(xì)胞NCI-H460和中樞神經(jīng)腫瘤細(xì)胞SF-268這三種人癌細(xì)胞的體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)這些化合物可以誘導(dǎo)人體的癌細(xì)胞凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖【Dubey,S.；Piplani,P.；Jindal,D.P.ChemBiodiver.2004,1,1529.】。2007年，Gamal課題組報(bào)道了在表雄酮D-環(huán)保留17-位羰基的情況下鍵連了一個(gè)雜環(huán)結(jié)構(gòu)，獲得了很好的抗菌活性【Mervat,M.；Abdelhalim.；Manal,M.T.；Samira,T.；Rabie.；Gamal,A.Steroids.2007,72,459.】。2012年，Bansa等人以雄甾去氫表雄酮為原料，在甾體D環(huán)的16位的碳原子上，在保留17-位羰基的基礎(chǔ)上鍵連了一個(gè)咪唑基，生物活性測試表明具有很強(qiáng)的抑制癌癥細(xì)胞的作用【Ranju,B.；Sheetal,G.；Sridhar,T.；Subhash,L.；Patwar,R.Steroids.2012,77,621.】。近來研究發(fā)現(xiàn)甾體環(huán)中如存在多個(gè)烯基，更能夠強(qiáng)化甾體化合物的生理活性。如2015年GabrieleM.等人從海綿Callyspongiacf.C.flammea中分離到三個(gè)多烯基甾體化合物，尤其值得注意的是這些甾體化合物中存在一般甾體衍生物不常形成的C(8)＝C(14)的烯基。這些化合物具有抑制Aftin-5細(xì)胞產(chǎn)生Ab-42而用于治療老年癡呆癥。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對以上所述缺陷，本發(fā)明提供了3β-羥基-16-芳基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮，結(jié)構(gòu)式如下：其中，Ar-選自下列結(jié)構(gòu)中的一種：其化合物有如下8個(gè)：本發(fā)明結(jié)構(gòu)式中C3為3β-羥基；C8與C14之間為雙鍵；C5與C6之間為雙鍵；C15與C16之間為雙鍵。本發(fā)明中除了保留了甾體應(yīng)有的活性結(jié)構(gòu)，同時(shí)在甾體D環(huán)上保留17-位羰基的，在甾體剛性骨架上構(gòu)建α,β-不飽和羰基結(jié)構(gòu)單元，能與多種受體結(jié)合,呈現(xiàn)出廣泛的生物活性。進(jìn)一步，3β-羥基-16-芳基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮在抗癌活性中的應(yīng)用。本發(fā)明3β-羥基-16-芳基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮可以作為藥物前體，作為臨床藥物篩選化合物，進(jìn)一步研究可以與一種或多種藥用輔料職稱藥學(xué)上可接受的任一劑型。具體實(shí)施方式本發(fā)明3β-羥基-16-芳基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮，其結(jié)構(gòu)式如下：其中，Ar-選自下列結(jié)構(gòu)中的一種：其化合物有如下8個(gè)：本發(fā)明結(jié)構(gòu)式中C3為3β-羥基；C8與C14之間為雙鍵；C5與C6之間為雙鍵；C15與C16之間為雙鍵。測試儀器紅外光譜分析：Brukertensor27紅外光譜儀，KBr壓片法，檢測范圍為4000～400cm-1；熔點(diǎn)測量：WRR熔點(diǎn)儀(上海精密科學(xué)儀器有限公司)，數(shù)據(jù)未經(jīng)校正。1H-NMR及13C-NMR分析：BrukerAdvance600(德國Bruker公司)；反應(yīng)進(jìn)程用TLC跟蹤檢測。實(shí)施例1：關(guān)鍵中間體(3β)-羥基-雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮(3)的合成取化合物(6)3.67g(0.01mol)，一水溴化鋰3.67g(0.035mol)，碳酸鋰2.96g(0.04mol)，30mLDMF，回流，氮?dú)獗Ｗo(hù)。8h后停止反應(yīng)，冷卻后逐滴加到碎冰中，攪拌，有固體析出，抽濾，得到黃色固體。用DCM溶解，依次用水洗，飽和食鹽水洗1-2遍，然后收集有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，旋干得黃色粘稠狀固體，柱層析，DCM:EA＝20:1，收集第二個(gè)點(diǎn)得0.88g，產(chǎn)率31.0％；IR(KBr,cm-1):3312,2930,2858,1709,1643,1519,1453,1219,1108,1009,940,865,700；13C-NMR(150MHz,CDCl3)δ(ppm):212.2,152.69,141.65,139.34,133.78,128.06,118.87,70.98,48.28,45.75,41.59,38.87,36.34,31.50,28.97,27.63,22.95,19.50,18.82；Mp:194-195℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):7.81(d,J＝5.7Hz,1H),5.94(d,J＝5.7Hz,1H),5.28(s,1H),3.52(m,1H),1.12(s,3H),0.95(s,3H)；MS(EI)(m/z):285.43[(M+1)+](100％).實(shí)施例2：(3β)-羥基-16-碘-雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮(4)的合成取化合物(7)0.50g(1.74mmol)，碘0.89g(3.48mmol),DMAP0.01g(0.087mmol)，吡啶6mL(0.07mmol)，CCl415mL于0℃下攪拌，攪拌過夜。反應(yīng)結(jié)束后旋干溶劑后，用DCM萃取之后，用飽和的硫代硫酸鈉的溶液洗1-2遍，20％稀鹽酸洗1-2遍之后，飽和食鹽水洗一遍，收集有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥。柱層析，DCM:EA＝20:1，得到淺棕色產(chǎn)品，產(chǎn)率80％。1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):8.16(s,1H),5.28(s,1H),3.68-3.39(m,1H),1.15(s,3H),0.94(s,3H)；13C-NMR(150MHz,CDCl3)δ(ppm):204.62,158.00,140.59,138.94,133.13,117.62,97.47,69.95,47.06,43.82,40.52,37.88,35.24,30.46,28.06,26.81,22.11,18.52,17.70.IR(KBr):3468,2929,2858,1700,1657,1513,1450,1370,1276,1211,1062,1004,937,918,846,734；HRMS(ESI)calcdforC19H23IO2[M+H]412.0822；Found411.0818；Mp:135-136℃(PE/AcOEt).實(shí)施例3：(3β)-羥基-16-苯基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮(5a)的合成取化合物(3β)-羥基-16-碘-雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮0.50g(1.2mmol)，苯硼酸0.26g(2.13mmol)，雙三苯基膦二氯化鈀0.017g(0.024mmol)，碘化亞銅0.0024g(0.013mmol),THF20mL，甲醇4mL，隨后加入2M碳酸鈉溶液2.4mL，升溫至回流。10h后原料消耗完畢。反應(yīng)結(jié)束，旋干溶劑后，用DCM萃取，之后，用水洗1-2遍，飽和食鹽水洗1-2遍，收集有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥。柱層析，DCM:EA＝10:1，得到淡黃色固體產(chǎn)品，產(chǎn)率：91％。Mp:175-176℃(PE/AcOEt)；1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):7.96(s,1H),7.77(d,J＝7.7Hz,2H),7.31(t,J＝7.6Hz,2H),7.24(t,J＝7.3Hz,1H),5.31(s,1H),3.53(m,1H),1.19(s,3H),0.96(s,3H)；13C-NMR(150MHz,CDCl3)δ(ppm):209.53,146.57,141.62,137.77,136.78,133.70,132.22,128.49,128.29,127.12,119.04,71.05,48.53,47.50,41.61,38.98,36.33,31.52,29.11,27.87,23.36,19.58,18.87；IR(KBr,cm-1):3462,2929,2856,1684,1450,1339,1292,1176,1059,927,795,750,654；HRMS(ESI)calcdforC25H28O2[M+H]361.2168；Found361.2164.Pd催化劑可選Pd(dppf)Cl2，Pd(PPh3)4,Pd(acac)2,PdCl2(DPPE),Pd/C或Pd(CH3CN)Cl2。實(shí)施例4：(3β)-羥基-16-(3-吡啶基)雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮(5b)的合成取化合物(3β)-羥基-16-碘-雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮0.50g(1.2mmol)，吡啶-3-硼酸0.26g(2.13mmol)，雙三苯基膦二氯化鈀0.017g(0.024mmol)，碘化亞銅0.0024g(0.013mmol),THF20mL，甲醇4mL，隨后加入2M碳酸鈉溶液2.4mL，升溫至回流。10h后原料消耗完畢。反應(yīng)結(jié)束，旋干溶劑后，用DCM萃取，之后，用水洗1-2遍，飽和食鹽水洗1-2遍，收集有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥。柱層析，DCM:EA＝10:1，得到淡黃色固體產(chǎn)品,產(chǎn)率:85％,Mp:167-168℃(PE/AcOEt)；1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):8.91(s,1H),8.46(d,J＝4.4Hz,1H),8.17(d,J＝7.9Hz,1H),8.06(s,1H),7.28–7.23(m,1H),5.32(s,1H),3.58–3.51(m,1H),1.98(s,1H),1.20(s,3H),0.98(s,3H)；13C-NMR(150MHz,CDCl3)δ(ppm):208.10,147.92,147.00,146.13,140.75,136.75,134.59,133.43,132.83,122.32,119.83,117.80,69.99,47.61,46.25,40.57,38.05,35.31,30.49,29.90,26.80,22.26,18.57,17.80；IR(KBr,cm-1):3472,2928,2857,1697,1647,1458,1415,1376,1299,1066,933,808；HRMS(ESI)calcdforC24H27NO2[M+H]362.2121；Found362.2112.實(shí)施例5：(3β)-羥基-16-(2-氟苯基)雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮(5c)的合成取化合物(3β)-羥基-16-碘-雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮0.50g(1.2mmol)，2-氟苯硼酸0.30g(2.13mmol)，雙三苯基膦二氯化鈀0.017g(0.024mmol)，碘化亞銅0.0024g(0.013mmol),THF20mL，甲醇4mL，隨后加入2M碳酸鈉溶液2.4mL，升溫至回流。10h后原料消耗完畢。反應(yīng)結(jié)束，旋干溶劑后，用DCM萃取，之后，用水洗1-2遍，飽和食鹽水洗1-2遍，收集有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥。柱層析，DCM:EA＝10:1，得到淡黃色固體產(chǎn)品,產(chǎn)率:86％,Mp:164-165℃(PE/AcOEt)；1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):8.17(s,1H),8.01(t,J＝7.2Hz,1H),7.22–7.17(m,2H),7.10(dd,J＝13.5,6.1Hz,1H),5.31(s,1H),3.53(m,1H),1.20(s,3H),0.97(s,3H)；13C-NMR(150MHz,CDCl3)δ(ppm):209.43,159.53(d,J＝249.6Hz),149.42(d,J＝10.2Hz),140.49,137.02,133.70,130.16,129.91,128.32(d,J＝8.5Hz),123.03(d,J＝3.3Hz),119.13(d,J＝12.3Hz),118.02,114.62(d,J＝22.3Hz),70.02,47.58,45.45,40.58,37.98,35.32,30.49,28.05,26.82,22.31,18.54,17.84；IR(KBr,cm-1):3491,3043,2930,2859,1691,1562,1480,1449,1274,1213,1110,1055,930,875,800,758,722；HRMS(ESI)calcdforC25H27FO2[M+H]379.2074；Found379.2074.實(shí)施例6：(3β)-羥基-16-(3-氟苯基)雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮(5d)的合成取化合物(3β)-羥基-16-碘-雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮0.50g(1.2mmol)，3-氟苯硼酸0.30g(2.13mmol)，雙三苯基膦二氯化鈀0.017g(0.024mmol)，碘化亞銅0.0024g(0.013mmol),THF20mL，甲醇4mL，隨后加入2M碳酸鈉溶液2.4mL，升溫至回流。10h后原料消耗完畢。反應(yīng)結(jié)束，旋干溶劑后，用DCM萃取，之后，用水洗1-2遍，飽和食鹽水洗1-2遍，收集有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥。柱層析，DCM:EA＝10:1，得到淡黃色固體產(chǎn)品,產(chǎn)率:84％,Mp:190-191℃(PE/AcOEt)；1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):7.97(s,1H),7.55(t,J＝7.7Hz,2H),7.27(dd,J＝14.3,7.8Hz,1H),6.93(t,J＝7.6Hz,1H),5.32(s,1H),3.53(m,1H),1.19(s,3H),0.97(s,3H)；13C-NMR(150MHz,CDCl3)δ(ppm):207.90,161.88(d,J＝245.6Hz),146.03,140.69,136.62,134.57(d,J＝2.1Hz),133.75,133.32,128.89(d,J＝8.1Hz),121.69(d,J＝2.8Hz),117.90,114.04(d,J＝21.3Hz),112.96(d,J＝22.8Hz),70.05,47.64,46.57,40.63,38.02,35.35,30.56,28.13,26.88,22.32,18.56,17.84；IR(KBr,cm-1):3500,3075,2928,2857,1679,1577,1426,1340,1263,1185,1058,886,790,681；HRMS(ESI)calcdforC25H27FO2[M+H]379.2074；Found379.2074.實(shí)施例7：(3β)-羥基-16-(4-氟-3-吡啶)雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮(5e)的合成取化合物(3β)-羥基-16-碘-雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮0.50g(1.2mmol)，4-氟-3-吡啶硼酸0.30g(2.13mmol)，雙三苯基膦二氯化鈀0.017g(0.024mmol)，碘化亞銅0.0024g(0.013mmol),THF20mL，甲醇4mL，隨后加入2M碳酸鈉溶液2.4mL，升溫至回流。10h后原料消耗完畢。反應(yīng)結(jié)束，旋干溶劑后，用DCM萃取，之后，用水洗1-2遍，飽和食鹽水洗1-2遍，收集有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥。柱層析，DCM:EA＝10:1，得到淡黃色固體產(chǎn)品,產(chǎn)率:90％,Mp:180-181℃(PE/AcOEt)；1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):8.56(s,1H),8.26(t,J＝7.2Hz,1H),8.02(s,1H),6.89(d,J＝6.6Hz,1H),5.32(s,1H),3.54(m,1H),1.20(s,3H),0.98(s,3H)；13C-NMR(150MHz,CDCl3)δ(ppm):207.92,162.11(d,J＝238.5Hz),145.84,145.04(d,J＝14.7Hz),140.67,138.64(d,J＝8.0Hz),136.54,134.65,131.76(d,J＝2.9Hz),125.34,117.74,108.24(d,J＝37.3Hz),70.00,47.61,46.19,40.57,38.05,35.31,30.49,28.17,26.78,22.25,18.56,17.79；IR(KBr,cm-1):3497,2696,2930,2851,2818,1680,1587,1472,1376,1297,1176,1120,1069,1022,928,834,744,670；HRMS(ESI)calcdforC24H26FNO2[M+H]380.2027；Found380.2012.實(shí)施例8：(3β)-羥基-16-(5-嘧啶)雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮(5f)的合成取化合物(3β)-羥基-16-碘-雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮0.50g(1.2mmol)，5-嘧啶硼酸0.26g(2.13mmol)，雙三苯基膦二氯化鈀0.017g(0.024mmol)，碘化亞銅0.0024g(0.013mmol),THF20mL，甲醇4mL，隨后加入2M碳酸鈉溶液2.4mL，升溫至回流。10h后原料消耗完畢。反應(yīng)結(jié)束，旋干溶劑后，用DCM萃取，之后，用水洗1-2遍，飽和食鹽水洗1-2遍，收集有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥。柱層析，DCM:EA＝10:1，得到淡黃色固體產(chǎn)品,產(chǎn)率:87％,Mp:203-204℃(PE/AcOEt)；1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):9.11(s,2H),9.07(s,1H),8.13(s,1H),5.32(s,1H),3.59–3.50(m,1H),1.21(s,3H),0.98(s,3H)；13C-NMR(150MHz,CDCl3)δ(ppm):207.56,156.63,153.76,146.98,140.77,136.67,136.43,129.91,125.53,117.52,69.89,47.69,46.10,40.54,38.16,35.32,30.46,28.26,26.73,22.19,18.60,17.75；IR(KBr,cm-1):3487,3034,2940,2861,2799,1701,1644,1558,1406,1299,1144,1009,932,721；HRMS(ESI)calcdforC23H26N2O2[M+H]363.2073；Found363.2068.實(shí)施例9：(3β)-羥基-16-(3-三氟甲基苯基)雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮(5g)的合成取化合物(3β)-羥基-16-碘-雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮0.50g(1.2mmol)，3-三氟甲基苯硼酸0.40g(2.13mmol)，雙三苯基膦二氯化鈀0.017g(0.024mmol)，碘化亞銅0.0024g(0.013mmol),THF20mL，甲醇4mL，隨后加入2M碳酸鈉溶液2.4mL，升溫至回流。10h后原料消耗完畢。反應(yīng)結(jié)束，旋干溶劑后，用DCM萃取，之后，用水洗1-2遍，飽和食鹽水洗1-2遍，收集有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥。柱層析，DCM:EA＝10:1，得到淡黃色固體產(chǎn)品,產(chǎn)率:93％,Mp:195-196℃(PE/AcOEt)；1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):8.04(s,1H),8.02(s,1H),7.99(d,J＝7.8Hz,1H),7.49(d,J＝7.7Hz,1H),7.43(t,J＝7.8Hz,1H),5.32(s,1H),3.56-3.52(m,1H),1.20(s,3H),0.98(s,3H)；13C-NMR(150MHz,CDCl3)δ(ppm):207.94,146.41,140.64,136.56,134.31(d,J＝8.5Hz),131.99,129.87(q,J＝32.6Hz),129.28,127.91,123.98,123.69(q,J＝3.7Hz),123.07(q,J＝271.5Hz),122.74(q,J＝3.5Hz),117.83,70.02,47.63,46.50,40.58,38.03,35.31,30.50,28.17,26.82,22.28,18.56,17.81；IR(KBr,cm-1):3489,3032,2939,2894,2827,1680,1587,1475,1419,1322,1123,1006,805；HRMS(ESI)calcdforC26H27F3O2[M+H]429.2042；Found429.2039.實(shí)施例10：(3β)-羥基-16-(5-甲氧基-3-吡啶)雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮(5h)的合成取化合物(3β)-羥基-16-碘-雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮0.50g(1.2mmol)，5-甲氧基吡啶-3-硼酸0.36g(2.13mmol)，雙三苯基膦二氯化鈀0.017g(0.024mmol)，碘化亞銅0.0024g(0.013mmol),THF20mL，甲醇4mL，隨后加入2M碳酸鈉溶液2.4mL，升溫至回流。10h后原料消耗完畢。反應(yīng)結(jié)束，旋干溶劑后，用DCM萃取，之后，用水洗1-2遍，飽和食鹽水洗1-2遍，收集有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥。柱層析，DCM:EA＝10:1，得到深黃色固體產(chǎn)品,產(chǎn)率:74％,Mp:193-194℃(PE/AcOEt)；1H-NMR(600MHz,CDCl3)δ(ppm):8.49(s,1H),8.16(s,1H),8.07(s,1H),7.79(s,1H),5.32(s,1H),3.82(s,3H),3.57-3.50(m,1H),1.20(s,3H),0.97(s,3H)；13C-NMR(150MHz,CDCl3)δ(ppm):208.27,154.50,146.50,140.67,139.05,136.60,136.17,134.84,132.37,127.83,117.76,117.45,69.95,54.57,47.64,46.32,40.57,38.07,35.32,30.48,28.19,26.80,22.26,18.57,17.80；IR(KBr,cm-1):3488,2930,2872,1686,1610,1521,1450,1370,1296,1119,1008,940；HRMS(ESI)calcdforC25H29NO3[M+H]392.2226；Found392.2229.從CH2Cl2溶劑中得到5a的晶體和從CHCl3溶劑中得到5b的晶體，通過X-射線單晶衍射進(jìn)行表征，晶體數(shù)據(jù)信息列于表2中。晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)一步驗(yàn)證了目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)，并且可以看出甾體8(14)位上的雙鍵的存在?；衔?a的分子結(jié)構(gòu)(含CH2Cl2)化合物5b的分子結(jié)構(gòu)(含CHCl3)表1化合物5a和5b的晶體參數(shù)實(shí)施例11：抗癌活性的測試所合成化合物5a-h對A549人肺癌細(xì)胞，SKOV3人卵巢癌細(xì)胞，MKN45人胃癌細(xì)胞和MDA-MB-435人乳腺癌高轉(zhuǎn)移細(xì)胞體外增殖的抑制作用進(jìn)行了測試。測試結(jié)果表明所合成化合物5a-h對A549人肺癌細(xì)胞，SKOV3人卵巢癌細(xì)胞，MKN45人胃癌細(xì)胞和MDA-MB-435人乳腺癌高轉(zhuǎn)移細(xì)胞等都具有抑制作用，所有化合物對SKOV3人卵巢癌細(xì)胞抑制作用優(yōu)于對其它三類人癌細(xì)胞。而芳基上具有氟取代基的化合物5c,5d,5e和5g抑制效果最好。表2化合物5a-h對人癌細(xì)胞株體外增殖的抑制作用(半數(shù)抑制濃度)aa實(shí)驗(yàn)結(jié)果取八次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差bA549:人肺癌細(xì)胞,SKOV3:人卵巢癌細(xì)胞,MKN-45:人胃癌細(xì)胞,MDA-MB-435:人乳腺癌高轉(zhuǎn)移細(xì)胞。