專利名稱：一種藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒子及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種可用作藥物載體的羧甲基殼聚糖納米粒子及其制備方法。
背景技術(shù)：
殼聚糖因其具有粘附性高、生物相容性好、無毒無副作用的特點(diǎn)，現(xiàn)已被廣泛用作藥物載體和醫(yī)用輔助材料。但因殼聚糖在pH6以上就不溶于水，使它不適合在中性條件下包載藥物。若將殼聚糖溶于有機(jī)溶劑，又會(huì)產(chǎn)生副作用，且通常只能用溶劑蒸發(fā)法和乳化-溶劑擴(kuò)散法制備殼聚糖納米粒子，而這兩種方法在制備過程中所需能量都較高。

發(fā)明內(nèi)容
為在充分利用殼聚糖優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)克服殼聚糖納米粒子在制備中存在的問題，本發(fā)明提供了一種用作藥物載體的羧甲基殼聚糖納米粒子及其制備方法，該納米粒子對抗癌藥物包封率高、緩釋效果好，且其制備方法工藝安全、簡單有效、符合環(huán)保要求。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是羧甲基殼聚糖納米粒子的基本組成為重量百分比為12.2-83.3％羧甲基殼聚糖和16.7-87.8％氯化鈣，且其粒子直徑為200-300nm。
本發(fā)明還提供了上述納米粒子的制備方法，先取適量羧甲基殼聚糖溶于蒸餾水中，得到濃度為0.5-2.0mg/ml羧甲基殼聚糖水溶液，于室溫?cái)嚢钘l件下按所需比例加入濃度為1.0-9.0mg/ml的氯化鈣水溶液，充分?jǐn)嚢韬?，將產(chǎn)物用高速離心分離，冷凍干燥即得羧甲基殼聚糖納米粒子，其中所含羧甲基殼聚糖的重量百分比為12.2-83.3％、氯化鈣的重量百分比為16.7-87.8％。
包封藥物時(shí)，先將一定量的抗癌藥物溶于羧甲基殼聚糖水溶液中，再于室溫?cái)嚢钘l件下加入濃度為1.0-9.0mg/ml的氯化鈣水溶液，充分?jǐn)嚢韬?，將產(chǎn)物用高速離心分離，冷凍干燥，可得到載藥的羧甲基殼聚糖納米粒子。
羧甲基殼聚糖納米粒子的基本組成為羧甲基殼聚糖和氯化鈣，由羧甲基殼聚糖和氯化鈣通過靜電作用交聯(lián)生成。羧甲基殼聚糖是殼聚糖的衍生物，可由殼聚糖和氯乙酸在堿性條件下反應(yīng)制備。由于羧甲基殼聚糖分子鏈上引入了羧基，提高了殼聚糖水溶性。有研究表明羧甲基殼聚糖具有比殼聚糖更好的生物相容性和生物可降解性。又因羧甲基殼聚糖表面帶負(fù)電荷并且親水，所以用來包載抗癌藥物時(shí)可以提高藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，逃避巨噬細(xì)胞的吞噬。此外用羧甲基殼聚糖溶液在中性條件下制備納米粒子，可避免有機(jī)溶劑的副作用，而且所需能量要比通常所用的溶劑蒸發(fā)法和乳化-溶劑擴(kuò)散法大為降低，因此這種羧甲基殼聚糖納米粒子尤其適合于敏感藥物的運(yùn)載，尤其對抗癌藥物如阿霉素的包封率高，緩釋效果好。
本發(fā)明制備的納米粒子具有親水的表面，可適用于包封各種藥物，所制備的納米粒子呈較規(guī)則的球形，分散均勻。以阿霉素(DOX)為模型藥，經(jīng)測試DOX的載藥量可達(dá)4.2％。納米粒子在0.1M磷酸緩沖液中緩釋達(dá)三天以上，可用于體內(nèi)的長循環(huán)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1將羧甲基殼聚糖制成0.5mg/ml水溶液，再將模型藥物阿霉素溶于分子量為3.8萬、取代度為0.80的羧甲基殼聚糖溶液中，DOX濃度為20ug/ml；然后將2ml的1.0mg/ml氯化鈣水溶液加入到5ml的羧甲基殼聚糖溶液中，室溫?cái)嚢钘l件下生成納米粒子。納米粒子對牛血清蛋白的包封率達(dá)38％，在0.1MPBS中，三天累積緩釋達(dá)37％。
實(shí)施例2將羧甲基殼聚糖制成0.5mg/ml水溶液，再將模型藥物阿霉素溶于分子量為0.45萬、取代度為0.80的羧甲基殼聚糖溶液中，DOX濃度為20ug/ml；然后將2ml的1.0mg/ml氯化鈣水溶液加入到5ml的羧甲基殼聚糖溶液中，室溫?cái)嚢钘l件下生成納米粒子。納米粒子對牛血清蛋白的包封率達(dá)10％，在0.1M PBS中，三天累積緩釋達(dá)65％。
實(shí)施例3將羧甲基殼聚糖制成0.5mg/ml水溶液，再將模型藥物阿霉素溶于分子量為3.8萬、取代度為0.63的羧甲基殼聚糖溶液中，DOX濃度為20ug/ml；然后將2ml的1.0mg/ml氯化鈣水溶液加入到5ml的羧甲基殼聚糖溶液中，室溫?cái)嚢钘l件下生成納米粒子。納米粒子對牛血清蛋白的包封率達(dá)25％，在0.1MPBS中，三天累積緩釋達(dá)52％。
實(shí)施例4將羧甲基殼聚糖制成0.5mg/ml水溶液，再將模型藥物阿霉素溶于分子量為2.5萬、取代度為1.2的羧甲基殼聚糖溶液中，DOX濃度為20ug/ml；然后將2ml的1.0mg/ml氯化鈣水溶液加入到5ml的羧甲基殼聚糖溶液中，室溫?cái)嚢钘l件下生成納米粒子。納米粒子對牛血清蛋白的包封率達(dá)35％，在0.1MPBS中，三天累積緩釋達(dá)40％。
實(shí)施例5將羧甲基殼聚糖制成1.0mg/ml水溶液，再將模型藥物阿霉素溶于分子量為3.8萬、取代度為0.80的羧甲基殼聚糖溶液中，DOX濃度為20ug/ml；然后將2ml的2.0mg/ml氯化鈣水溶液加入到5ml的羧甲基殼聚糖溶液中，室溫?cái)嚢钘l件下生成納米粒子。納米粒子對牛血清蛋白的包封率達(dá)45％，在0.1MPBS中，三天累積緩釋達(dá)32％。
權(quán)利要求
1.一種藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒子，其特征在于其基本組成為重量百分比為12.2-83.3％羧甲基殼聚糖和16.7-87.8％氯化鈣，且其粒子直徑為200-300nm。
2.權(quán)利要求1所述的羧甲基殼聚糖納米粒子的制備方法，其特征在于采用如下步驟先取適量羧甲基殼聚糖溶于蒸餾水中制成濃度為0.5-2.0mg/ml的羧甲基殼聚糖水溶液，于室溫?cái)嚢钘l件下按所需比例加入濃度為1.0-9.0mg/ml的氯化鈣水溶液，充分?jǐn)嚢韬?，將產(chǎn)物用高速離心分離，冷凍干燥即得羧甲基殼聚糖納米粒子，其中所含羧甲基殼聚糖的重量百分比為12.2-83.3％、氯化鈣的重量百分比為16.7-87.8％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的羧甲基殼聚糖納米粒子的制備方法，其特征在于所用羧甲基殼聚糖的取代度在0.6～1.2之間，分子量在4.5×103～3.5×105之間。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的羧甲基殼聚糖納米粒子的制備方法，其特征在于先將抗癌藥物溶于羧甲基殼聚糖水溶液中，再于室溫?cái)嚢钘l件下加入濃度為1.0-9.0mg/ml的氯化鈣水溶液，充分?jǐn)嚢韬?，將產(chǎn)物用高速離心分離，冷凍干燥，可得到載藥的羧甲基殼聚糖納米粒子。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物載體羧甲基殼聚糖納米粒子及其制備方法。該納米粒子基本組成為重量百分比為12.2－83.3％羧甲基殼聚糖和16.7－87.8％氯化鈣，且其粒子直徑為200－300nm。其制備方法如下先將羧甲基殼聚糖溶于蒸餾水中，再在室溫?cái)嚢钘l件下加入氯化鈣溶液使兩者完全交聯(lián)，然后高速離心分離，冷凍干燥，即獲得羧甲基殼聚糖納米粒子。這種在中性條件下制備的多糖納米粒子，可避免有機(jī)溶劑的副作用，所需能量要比目前常用的溶劑蒸發(fā)法和乳化－溶劑擴(kuò)散法大為降低。以抗癌藥物阿霉素(DOX)為模型藥，BSA的包封率可達(dá)38％，緩釋達(dá)三天以上，可用于體內(nèi)的長循環(huán)。
文檔編號C08L5/00GK1844202SQ20061001865
公開日2006年10月11日 申請日期2006年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月29日
發(fā)明者杜予民, 施曉文 申請人:武漢大學(xué)