專利名稱：：制備二氫吡喃化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及制備二氫吡喃化合物的高選擇性的方法。更具體地，本發(fā)明涉及以高選擇性和高反應(yīng)產(chǎn)率制備二氫吡喃化合物的方法。二氫吡喃化合物是香料的重要工業(yè)原料。例如，α-苯基二氫吡喃可通過吡喃環(huán)的還原性開環(huán)(瑞士專利655932)被轉(zhuǎn)化為作為香料的特別重要的5-苯基戊醇。進(jìn)一步地，二氫吡喃化合物如6-苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃，6-苯基-2，4-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃，6-丁基-2，4-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃本身也是有用的(US-3681263和Arm.Khm.Zh.(1976)，29(3)，p.276-277)。如在上述文獻(xiàn)中所述的，這些二氫吡喃化合物可以通過醛化合物如苯甲醛和戊醛與3-丁烯-1-醇化合物如異戊二烯醇在催化量的酸存在下反應(yīng)而以雙鍵異構(gòu)體混合物的形式得到。然而，3-丁烯-1-醇化合物很昂貴，因此，從容易得到的和便宜的原料制備這些二氫吡喃化合物的方法是需要的。已知通過醛化合物與共軛二烯化合物的雜Diels-Alder反應(yīng)的方法是這類方法。在這種情況下，共軛二烯化合物如異戊二烯和2-甲基戊二烯是容易得到的。然而，一般地，在這類雜Diels-Alder反應(yīng)中，只有當(dāng)使用高反應(yīng)活性的醛化合物如二羥乙酸酯和三氯乙醛時(shí)，才能以實(shí)際反應(yīng)產(chǎn)率得到產(chǎn)物(ComprehensiveOrganicSynthesis，Vol.5，p.431PergamonPress1991)。醛化合物與二烯化合物用Lewis酸作催化劑的反應(yīng)是其改進(jìn)的方法。例如，其中氯化鋁或四氯化錫被用作Lewis酸催化劑且一種脂族或芳香族硝基化合物被進(jìn)一步用作助催化劑的方法是已知的(JP-A1-238578)。然而，在此方法中，在反應(yīng)后大量產(chǎn)生廢物，而反應(yīng)產(chǎn)率低至約50％。因此，此方法在反應(yīng)產(chǎn)率和產(chǎn)生性的觀點(diǎn)上還未完全滿意。近年來，已知一種其中稀土金屬全氟烷基磺酸鹽如全氟化鈧作為催化劑的方法被用于進(jìn)行雜Diels-Alder反應(yīng)(NewJournalofChemistry，1995，Vol.19，707)。然而，此方法使用了昂貴的催化劑，因此不經(jīng)濟(jì)且工業(yè)上不適合。1997年4月第7期公開的TetrahadronLettersvol.38，No.14，P2569-2572上披露了芳香醛與過量的二烯和三氟甲磺酸催化劑的反應(yīng)。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種通過醛化合物與二烯化合物以高產(chǎn)，高反應(yīng)產(chǎn)率和經(jīng)濟(jì)性的雜Diels-Alder反應(yīng)而制備二氫吡喃化合物的簡單方法。為了解決上述問題，本發(fā)明人通過繼續(xù)深入研究，發(fā)現(xiàn)在用醛化合物與二烯化合物在Lewis酸催化劑存在下制備二氫吡喃化合物時(shí)用特定的化合物作為助催化劑，可以高產(chǎn)和高反應(yīng)產(chǎn)率容易地制備二氫吡喃化合物，從而完成本發(fā)明。本發(fā)明提供制備具有式(III)的二氫吡喃化合物(III)的方法其中R1代表氫原子，具有1至12個(gè)碳原子的烷基或烯基，具有總數(shù)為3至12個(gè)碳原子可被烷基取代的環(huán)烷基，，或具有總數(shù)為6至12個(gè)碳原子可被烷基或烷氧基取代的芳基；R2和R3可以相同或不同，各自代表氫原子或具有1至6個(gè)碳原子的烷基或烯基，該方法包括具有式(I)的醛化合物(I)R1-CHO(I)其中R1定義如上，與具有式(II)的二烯化合物(II)其中R2和R3定義如上，在Lewis酸和至少一種選自由堿和與醛化合物(I)相比對Lewis酸具有更弱的配位能力，具有在溶劑中通過化合物(VIII)的配位溶解Lewis酸的活性的化合物(VIII)組成的一組助催化劑存在下反應(yīng)的步驟，條件是當(dāng)化合物(VIII)被單獨(dú)使用時(shí)，它不是任何硝基化合物。本發(fā)明提供其中助催化劑是堿的方法，其中助催化劑是化合物(VIII)的方法，其中助催化劑是堿與化合物(VIII)的混合物的方法，作為實(shí)施方式。優(yōu)選地，助催化劑是選自由脂族或芳香族酯化合物，氯代乙酸酯化合物，醚化合物，酮化合物和碳酸化合物的化合物(VIII)。優(yōu)選地，Lewis酸選自由氯化鋁，四氯化錫，三氯化鐵，三氯化鈦，四氯化鈦和三氟化硼。優(yōu)選地，堿以每1molLewis酸0.01mol至1mol的量被使用。優(yōu)選地，化合物(VIII)以每1molLewis酸0.1mol至10mol的量被使用。優(yōu)選地，堿以每1molLewis酸0.01mol至1mol的量被使用而化合物(VIII)以每1molLewis酸0.1mol至10mol的量被使用。優(yōu)選地，助催化劑是堿和作為化合物(VIII)的硝基化合物的混合物。優(yōu)選地，Lewis酸是三氟化硼而助催化劑是作為堿的胺化合物。優(yōu)選地，Lewis酸是氯化鋁而助催化劑是作為化合物(VIII)的苯甲酸甲酯。如上定義的本發(fā)明是一改進(jìn)的雜Diels-Alder反應(yīng)，通過使用催化劑和兩種助催化劑，從而實(shí)現(xiàn)高反應(yīng)產(chǎn)率，高產(chǎn)和經(jīng)濟(jì)性。本發(fā)明的方案將在下面詳細(xì)解釋。在用于本發(fā)明制備方法中的由式(I)代表的醛化合物中，R1代表氫原子，具有1至12個(gè)碳原子的烷基或烯基，具有總數(shù)為3至12個(gè)碳原子可被烷基取代的環(huán)烷基，，或具有總數(shù)為6至12個(gè)碳原子可被烷基或烷氧基取代的芳基，優(yōu)選為具有3至12個(gè)碳原子的烷基或可被烷基取代的芳基，具有總數(shù)為6至12個(gè)碳原子，特別優(yōu)選具有總共6至10個(gè)碳原子的芳基，進(jìn)一步特別優(yōu)選苯基或o-，m-或p-甲苯基。由式(I)代表醛化合物的具體例子包括苯甲醛，o-，m-或p-甲基苯甲醛，萘甲醛，丁醛，戊醛，己醛，庚醛，辛醛，壬醛和月桂醛。在用于本發(fā)明制備方法中由式(II)代表的二烯化合物中，R2和R3可以相同或不同，各自代表氫原子或具有1至6個(gè)碳原子的烷基或烯基，優(yōu)選地為氫原子或甲基。由式(II)代表的二烯化合物的具體例子包括異戊二烯，2-甲基-1，3-戊二烯，丁二烯，和1，3-戊二烯，異戊二烯和2-甲基-1，3-戊二烯是特別優(yōu)選的。在本發(fā)明中，醛化合物與二烯化合物的反應(yīng)比優(yōu)選為二烯/醛的摩爾比5/1至1/5，特別優(yōu)選2/1至1/2。在本發(fā)明中，被用作催化劑的Lewis酸將沒有特別限制。氯化鋁，四氯化錫，三氯化鐵，三氯化鈦，四氯化鈦和三氟化硼是優(yōu)選的。Lewis酸催化劑以每1mol醛化合物0.001mol和更多，合適地0.005至0.8mol，或0.005至0.4mol的量被使用?；蛴米鞔呋瘎┑腖ewis酸將沒有特別限制。氯化鋁，四氯化錫，和三氟化硼是優(yōu)選的。Lewis酸催化劑以每1mol醛化合物0.001mol和更多，合適地0.005至0.4的量被使用。在本發(fā)明中，與由式(I)代表的醛化合物相比對Lewis酸具有更弱的配位能力，具有在溶劑中通過化合物(VIII)的配位溶解Lewis酸的活性的化合物(VIII)被與堿結(jié)合作為助催化劑。用于本發(fā)明的化合物(VIII)是至少一個(gè)選自脂族或芳香族酯化合物，氯代乙酸酯化合物，醚化合物，酮化合物，碳酸化合物和硝基化合物的化合物。在本發(fā)明中，對Lewis酸配位的能力可以通過與Lewis酸形成配合物的熱量估算。在J.A.Olah，F(xiàn)riedel-CraftsandRelatedReaction，vol.1，601(1963)中所述的測量值可被用作生成熱?；蛘?，作為半經(jīng)驗(yàn)分子軌道法組合MOPAC93的AM1法可被用于計(jì)算它。在本發(fā)明中用作化合物(VIII)的脂族或芳香族酯化合物的具體例子包括乙酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸辛酯，乙酸苯基酯，苯甲酸甲酯，苯甲酸乙酯，苯甲酸丙酯，對苯二甲酸二乙酯和對氯苯甲酸乙酯。氯代乙酸酯化合物的具體例子包括一氯代乙酸甲酯，一氯代乙酸乙酯，二氯代乙酸甲酯，二氯代乙酸乙酯，三氯代乙酸甲酯和三氯代乙酸乙酯。醚化合物的具體例子包括茴香醚和二苯基醚。酮化合物的具體例子包括苯乙酮和二苯酮。碳酸化合物的具體例子包括碳酸二甲酯和碳酸亞乙酯。硝基化合物的具體例子包括硝基甲烷，硝基乙烷，硝基丙烷，硝基苯和硝基環(huán)己烷。其中，苯甲酸低級烷基酯，乙酸低級烷基酯，一氯代乙酸低級烷基酯，茴香醚，二苯酮，碳酸亞乙酯，硝基丙烷和硝基甲烷是特別優(yōu)選的。在本發(fā)明中，化合物(VIII)的用量優(yōu)選地是每1molLewis酸0.1至10mol，更優(yōu)選地0.5至2.0mol。在本發(fā)明中用作助催化劑的堿或堿性化合物可以是任何化合物，只要它們具有能捕捉酸性化合物的性質(zhì)，并包括，例如，胺化合物，弱酸如有機(jī)羧酸和磷酸的強(qiáng)堿鹽(乙酸鈉，磷酸氫二鈉等等)，和堿金屬和堿土金屬的氧化物，氫氧化物，碳酸鹽和碳酸氫鹽(氧化鈣，氧化鎂，氫氧化鈉，碳酸鈉，碳酸氫鈉等等)。從對原料的溶解性的觀點(diǎn)看，胺化合物是優(yōu)選的。具體地，胺化合物包括氨，脂族胺化合物，脂環(huán)族胺化合物，芳香族胺化合物和具有氮原子的雜環(huán)化合物，優(yōu)選地為脂族胺化合物或吡啶。這些胺化合物包括伯，仲和叔胺化合物。其中叔胺化合物是優(yōu)選的。另外，這些胺化合物既可以是單胺化合物，也可以是多胺化合物。其中，單胺化合物是優(yōu)選的。進(jìn)一步地，含在這些胺化合物中的碳原子總數(shù)優(yōu)選是30或更少(包括具有零個(gè)碳原子的氨)，更優(yōu)選地為3至20，特別優(yōu)選為6至12。這些胺化合物的具體例子包括如下的一些。脂族伯胺化合物甲胺，乙胺，丙胺，異丙胺，丁胺，戊胺，己胺，庚胺，辛胺，壬胺，癸胺，十一烷胺，十二烷胺等等。脂族仲胺化合物二甲胺，二乙胺，二丙胺，二異丙胺，二丁胺，二戊胺，等等。脂族叔胺化合物三甲胺，三乙胺，三丙胺，三丁胺，二異丙基乙胺，二乙基甲胺，二乙基丙胺，二異丙基甲胺，等等。脂環(huán)族胺化合物環(huán)丙胺，環(huán)丁胺，環(huán)戊胺，環(huán)己胺，等等。芳香胺化合物苯胺，甲基苯胺，二甲基苯胺，乙基苯胺，二乙基苯胺，甲苯胺，芐基胺，二苯胺，萘胺，等等。雜環(huán)胺化合物吡啶等等。多胺化合物乙二胺，二亞乙基三胺，丙鄰二胺，二亞丙基三胺，等等。在本發(fā)明中，堿的用量優(yōu)選是每1molLewis酸0.01至1mol，更優(yōu)選0.01至0.4mol。在本發(fā)明中，通過用化合物(VIII)與堿結(jié)合作為助催化劑，與例如僅僅只用化合物(VIII)的情況相比，可以將反應(yīng)產(chǎn)率提高10至20％。在本發(fā)明中，單獨(dú)上述化合物(VIII)，單獨(dú)的堿，或化合物(VIII)與堿結(jié)合可被用作助催化劑。在本發(fā)明中，當(dāng)僅用化合物(VIII)時(shí)，它不是任何硝基化合物。本發(fā)明的反應(yīng)既可以不用溶劑也可以用溶劑進(jìn)行。烴溶劑和含氯溶劑作為用于本發(fā)明的溶劑是優(yōu)選的。烴溶劑包括苯，甲苯，二甲苯，戊烷，己烷，環(huán)己烷和石油醚。含氯溶劑包括氯苯，二氯甲烷和四氯乙烯。這些溶劑既可以單獨(dú)使用，也可以它們的兩種或多種的混合物使用。它們以醛化合物為基礎(chǔ)優(yōu)選用量為50％或更多，特別優(yōu)選100％。在本發(fā)明中，最佳反應(yīng)溫度取決于醛化合物與二烯化合物的反應(yīng)活性，所用催化劑和助催化劑的種類，其用量和溶劑的存在和性質(zhì)。一般地，為-30至100℃，特別合適地-20至70℃。在本發(fā)明中，當(dāng)單獨(dú)的化合物(VIII)或堿與化合物(VIII)的結(jié)合被用作助催化劑時(shí)，用于混合醛化合物，二烯化合物，催化劑和助催化劑的方法將沒有特別限制，一個(gè)可被有利地使用的常規(guī)方法是其中醛化合物，二烯化合物和溶劑的混合物在保持所需溫度的同時(shí)被滴加到催化劑，助催化劑和溶劑的混合物中的方法。反應(yīng)優(yōu)選在沒有水和氧存在下進(jìn)行。在本發(fā)明中，當(dāng)堿被單獨(dú)用作助催化劑時(shí)，用于混合醛化合物，二烯化合物，催化劑和助催化劑的方法沒有特別限制，一個(gè)可被有利地使用的常規(guī)方法是其中催化劑，助催化劑在強(qiáng)烈攪拌和保持所需溫度的同時(shí)被滴加到醛化合物，二烯化合物和溶劑的混合物中的方法。反應(yīng)優(yōu)選在沒有水和氧存在下進(jìn)行。用下面實(shí)施例更詳細(xì)地解釋本發(fā)明，但本發(fā)明將不受這些實(shí)施例的限制。實(shí)施例1制備由下式(IV)代表的6-苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將4.66g(44.0mmol)苯甲醛，3.00g(44.1mmol)異戊二烯和5ml干燥的甲苯裝入用氮?dú)庵脫Q的30ml壓力玻璃瓶中，然后在約0℃，劇烈攪拌下在30分鐘內(nèi)滴加0.90g(6.3mmol)BF3.0(C2H5)2，0.18g(1.4mmol)N，N-二異丙基乙胺和5ml干燥的甲苯混合物。將混合物攪拌8.5小時(shí)后，冷卻然后倒入冰水中。分出有機(jī)層，水層用己烷洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到5.99g(產(chǎn)率78％)所需的二氫吡喃化合物。實(shí)施例2制備由上述式(IV)代表的6-苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將4.66g(44.0mmol)苯甲醛，3.00g(44.1mmol)異戊二烯和5ml干燥的甲苯裝入用氮?dú)庵脫Q的30ml壓力玻璃瓶中，然后在約0℃，劇烈攪拌下在30分鐘內(nèi)滴加0.94g(6.6mmol)BF3.O(C2H5)2，0.11g(1.3mmol)乙酸鈉和5ml干燥的甲苯混合物。將混合物攪拌4.5小時(shí)后，冷卻然后倒入冰水中。分出有機(jī)層，水層用己烷洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到4.62g(產(chǎn)率60％)所需的二氫吡喃化合物。實(shí)施例3制備由上述式(IV)代表的6-苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將4.66g(44.0mmol)苯甲醛，3.00g(44.1mmol)異戊二烯和5ml干燥的甲苯裝入用氮?dú)庵脫Q的30ml壓力玻璃瓶中，然后在約0℃，劇烈攪拌下在30分鐘內(nèi)滴加0.94g(6.6mmol)BF3.O(C2H5)2，0.10g(1.3mmol)吡啶和5ml干燥的甲苯混合物。將混合物攪拌8小時(shí)后，冷卻然后倒入冰水中。分出有機(jī)層，水層用己烷洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到5.36g(產(chǎn)率70％)所需的二氫吡喃化合物。實(shí)施例4制備由上述式(IV)代表的6-苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將4.66g(44.0mmol)苯甲醛，3.00g(44.1mmol)異戊二烯和5ml干燥的甲苯裝入用氮?dú)庵脫Q的30ml壓力玻璃瓶中，然后在約0℃，劇烈攪拌下在30分鐘內(nèi)滴加0.36g(2.2mmol)AlCl3，0.057g(0.44mmol)N，N-二異丙基乙胺和5ml干燥的甲苯混合物。將混合物攪拌15小時(shí)后，冷卻然后倒入冰水中。分出有機(jī)層，水層用己烷洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到5.36g(產(chǎn)率70％)所需的二氫吡喃化合物。實(shí)施例5制備由下式(V)代表的6-苯基-2，4-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將4.66g(44.0mmol)苯甲醛，3.57g(44.1mmol)2-甲基-1，3-戊二烯和5ml干燥的甲苯裝入用氮?dú)庵脫Q的30ml壓力玻璃瓶中，然后在約0℃，劇烈攪拌下在30分鐘內(nèi)滴加0.90g(6.3mmol)BF3.O(C2H5)2，0.18g(1.4mmol)N，N-二異丙基乙胺和5ml干燥的甲苯混合物。將混合物攪拌12小時(shí)后，冷卻然后倒入冰水中。分出有機(jī)層，水層用己烷洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到5.96g(產(chǎn)率72％)所需的二氫吡喃化合物。實(shí)施例6制備由下式(VI)代表的6-對甲苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將5.28g(44.0mmol)對甲苯甲醛，3.00g(44.1mmol)異戊二烯和5ml干燥的甲苯裝入用氮?dú)庵脫Q的30ml壓力玻璃瓶中，然后在約0℃，劇烈攪拌下在30分鐘內(nèi)滴加0.90g(6.3mmol)BF3.O(C2H5)2，0.18g(1.4mmol)N，N-二異丙基乙基胺和5ml干燥的甲苯混合物。將混合物攪拌15小時(shí)后，冷卻然后倒入冰水中。分出有機(jī)層，水層用己烷洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到6.20g(產(chǎn)率75％)所需的二氫吡喃化合物。實(shí)施例7制備由下式(VII)代表的6-正丁基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將3.39g(44.0mmol)戊醛，3.00g(44.1mmol)異戊二烯和5ml干燥的甲苯裝入用氮?dú)庵脫Q的30ml壓力玻璃瓶中，然后在約0℃，劇烈攪拌下在30分鐘內(nèi)滴加0.90g(6.3mmol)BF3.O(C2H5)2，0.18g(1.4mmol)N，N-二異丙基乙基胺和5ml干燥的甲苯。將混合物攪拌15小時(shí)后，冷卻然后倒入冰水中。分出有機(jī)層，水層用己烷洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到4.66g(產(chǎn)率73％)所需的二氫吡喃化合物。實(shí)施例8制備由上述式(IV)代表的6-苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將3.20g(24mmol)氯化鋁裝入一個(gè)配有冷凝管，溫度計(jì)和攪拌器的200ml四頸燒瓶中，然后將此瓶用氮?dú)庵脫Q。在室溫下往其中加入40ml甲苯和3.27g(24mmol)苯甲酸甲酯。將此混合物冷卻至0℃，保持約0至5℃，在一小時(shí)內(nèi)滴加12.70g(120mmol)苯甲醛，19.00g(280mmol)異戊二烯和50ml甲苯的混合溶液。加完后，將混合物攪拌10分鐘。然后，將其冷卻并倒入冰水中。分層，水層用一定量的甲苯洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到15.9g(產(chǎn)率76％)所需的二氫吡喃。實(shí)施例9制備由上述式(IV)代表的6-苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將3.20g(24mmol)氯化鋁裝入一個(gè)配有冷凝管，溫度計(jì)和攪拌器的200ml四頸燒瓶中，然后將此瓶用氮?dú)庵脫Q。在室溫下往其中加入40ml甲苯和3.27g(24mmol)苯甲酸甲酯。將此混合物冷卻至0℃，保持約0至5℃，在一小時(shí)內(nèi)滴加12.70g(120mmol)苯甲醛，10.7g(156mmol)異戊二烯和50ml甲苯的混合溶液。加完后，將混合物攪拌10分鐘。然后，將其冷卻并倒入冰水中。分層，水層用一定量的甲苯洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到14.4g(產(chǎn)率70％)所需的二氫吡喃。實(shí)施例10至14用與實(shí)施例8相同的方式，所不同的是助催化劑如表1所示變化，分別以表1所示的產(chǎn)率得到上述式(IV)代表的6-苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃。表1</tables>實(shí)施例15制備由上述式(V)代表的6-苯基-2，4-二甲基-5，6-二氫-2H-吡喃用與實(shí)施例8相同的方式進(jìn)行反應(yīng)，所不同的是23g(280mmol)2-甲基-1，3-戊二烯代替異戊二烯，得到16.1g(產(chǎn)率72％)所需的二氫吡喃。實(shí)施例16制備由上述式(VI)代表的6-對甲苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃用與實(shí)施例8相同的方式進(jìn)行反應(yīng)，所不同的是14.4g(120mmol)對甲苯甲醛代替苯甲醛，得到16.8g(產(chǎn)率75％)所需的二氫吡喃。實(shí)施例17制備由上述式(VII)代表的6-正丁基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃用與實(shí)施例8相同的方式進(jìn)行反應(yīng)，所不同的是10.3g(120mmol)戊醛代替苯甲醛，得到13.5g(產(chǎn)率73％)所需的二氫吡喃。實(shí)施例18制備由上述式(IV)代表的6-苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將6.40g(48mmol)氯化鋁裝入一個(gè)配有冷凝管，溫度計(jì)和攪拌器的200ml四頸燒瓶中，然后將此瓶用氮?dú)庵脫Q。在室溫下往其中加入80ml甲苯和3.27g(24mmol)苯甲酸甲酯。將此混合物冷卻至0℃，加入0.76g(9.6mmol)吡啶。然后，保持約0至5℃，在3小時(shí)內(nèi)滴加6.35g(60mmol)苯甲醛，5.35g(79mmol)異戊二烯和25ml甲苯的混合溶液。加完后，將混合物攪拌10分鐘。然后，將其冷卻并倒入冰水中以中止反應(yīng)。回收有機(jī)層，水層用甲苯洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到8.77g(產(chǎn)率84％)所需的二氫吡喃。實(shí)施例19制備由上述式(IV)代表的6-苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將3.20g(24mmol)氯化鋁裝入一個(gè)配有冷凝管，溫度計(jì)和攪拌器的200ml四頸燒瓶中，然后將此瓶用氮?dú)庵脫Q。在室溫下往其中加入40ml甲苯和2.14g(24mmol)2-硝基丙烷。將此混合物冷卻至0℃，加入0.12g(1.2mmol)三乙胺。然后，保持約0至5℃，在1.5小時(shí)內(nèi)滴加7.11g(67mmol)苯甲醛，10.7g(156mmol)異戊二烯和50ml甲苯的混合溶液。加完后，將混合物攪拌10分鐘。然后，將其冷卻并倒入冰水中以中止反應(yīng)?；厥沼袡C(jī)層，水層用甲苯洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到9.21g(產(chǎn)率79％)所需的二氫吡喃。實(shí)施例20制備由上述式(IV)代表的6-苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將6.40g(48mmol)氯化鋁裝入一個(gè)配有冷凝管，溫度計(jì)和攪拌器的200ml四頸燒瓶中，然后將此瓶用氮?dú)庵脫Q。在室溫下往其中加入80ml甲苯和3.27g(24mmol)苯甲酸甲酯。將此混合物冷卻至0℃，然后，保持約0至5℃，在3小時(shí)內(nèi)滴加6.35g(60mmol)苯甲醛，5.35g(79mmol)異戊二烯和25ml甲苯的混合溶液。加完后，將混合物攪拌10分鐘。然后，將其冷卻并倒入冰水中以中止反應(yīng)?；厥沼袡C(jī)層，水層用甲苯洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到6.79g(產(chǎn)率65％)所需的二氫吡喃。比較實(shí)施例1制備由上述式(IV)代表的6-苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將6.4g(47mmol)氯化鋁和60g甲苯裝入一個(gè)配有冷凝管，溫度計(jì)和攪拌器的200ml四頸燒瓶中。將此混合物冷卻至約5℃，在5分鐘內(nèi)加入3.8g(36mmol)苯甲醛。然后，在5℃，充分?jǐn)嚢柘?，?0分鐘內(nèi)滴加8.9g(84mmol)苯甲醛，17.6g(260mmol)異戊二烯和25ml甲苯的混合物。將混合物在15℃再攪拌10分鐘后，將其冷卻然后倒入冰水中。分出有機(jī)層，水層用己烷洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到10.1g(產(chǎn)率48％)所需的二氫吡喃。比較實(shí)施例2制備由上述式(IV)代表的6-苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將4.74g(44.6mmol)苯甲醛，1.53g(22.3mmol)異戊二烯和10ml甲苯裝入一個(gè)配有冷凝管，溫度計(jì)和攪拌器的100ml四頸燒瓶中。然后，加入0.32g(2.32mmol)BF3.O(C2H5)2，在室溫下繼續(xù)攪拌。將混合物再攪拌8小時(shí)后，將其冷卻然后倒入冰水中。分出有機(jī)層，水層用己烷洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到1.99g(產(chǎn)率51％)所需的二氫吡喃。比較實(shí)施例3制備由上述式(IV)代表的6-苯基-4-甲基-5，6-二氫-2H-吡喃將5.3g(40mmol)氯化鋁和40ml正己烷裝入一個(gè)配有冷凝管，溫度計(jì)和攪拌器的200ml四頸燒瓶中。將此混合物冷卻至約-5℃，然后在10分鐘內(nèi)在此溫度下加入3.56g(40mmol)2-硝基丙烷。然后，在-5℃，充分?jǐn)嚢柘?，?0分鐘內(nèi)滴加10.6g(100mmol)苯甲醛，14.9g(220mmol)異戊二烯和30ml正己烷的混合物。將混合物在-5℃再攪拌10分鐘后，將其倒入冰水中。分層，水層用己烷洗滌。收集的有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和食鹽水洗滌。蒸除溶劑，殘余物在減壓下蒸餾，得到9.38g(產(chǎn)率54％)所需的二氫吡喃。權(quán)利要求1.制備具有式(III)的二氫吡喃化合物(III)的方法其中R1代表氫原子，具有1至12個(gè)碳原子的烷基或烯基，具有總數(shù)為3至12個(gè)碳原子的可被烷基取代的環(huán)烷基，，或具有總數(shù)為6至12個(gè)碳原子的可被烷基或烷氧基取代的芳基；R2和R3可以相同或不同，各自代表氫原子或具有1至6個(gè)碳原子的烷基或烯基，該方法包括具有式(I)的醛化合物(I)R1-CHO(I)其中R1定義如上，與具有式(II)的二烯化合物(II)其中R2和R3定義如上，在Lewis酸和至少一種選自由堿和與醛化合物(I)相比對Lewis酸具有更弱的配位能力，具有在溶劑中通過化合物(VIII)的配位溶解Lewis酸的活性的化合物(VIII)組成的一組助催化劑存在下反應(yīng)的步驟，條件是當(dāng)化合物(VIII)被單獨(dú)使用時(shí)，它不是任何硝基化合物。2.如權(quán)利要求1的方法，其中助催化劑是堿。3.如權(quán)利要求1的方法，其中助催化劑是化合物(VIII)。4.如權(quán)利要求3的方法，其中助催化劑是選自芳香族或脂族酯化合物，氯代乙酸酯化合物，醚化合物，酮化合物和碳酸化合物的化合物(VIII)。5.如權(quán)利要求1的方法，其中助催化劑是堿與化合物(VIII)的混合物。6.如權(quán)利要求1的方法，其中Lewis酸選自由氯化鋁，四氯化錫，三氯化鐵，三氯化鈦，四氯化鈦和三氟化硼。7.如權(quán)利要求2的方法，其中堿的用量為每1molLewis酸0.01至1mol。8.如權(quán)利要求3的方法，其中化合物(VIII)的用量為每1molLewis酸0.1至10mol。9.如權(quán)利要求5的方法，其中堿的用量為每1molLewis酸0.01至1mol，而化合物(VIII)的用量為每1molLewis酸0.1至10mol。10.如權(quán)利要求1的方法，其中助催化劑是堿與作為化合物(VIII)的硝基化合物的混合物。11.如權(quán)利要求1的方法，其中Lewis酸是三氟化硼而助催化劑是作為堿的胺化合物。12.如權(quán)利要求1的方法，其中Lewis酸是氯化鋁而助催化劑是作為化合物(VIII)的苯甲酸甲酯。全文摘要本發(fā)明提供以高產(chǎn)和高反應(yīng)產(chǎn)率經(jīng)濟(jì)地制備二氫吡喃的簡單方法。在Lewis酸存在下醛與二烯化合物的反應(yīng)中,用選自由堿和與醛化合物相比對Lewis酸具有更弱的配位能力,具有在溶劑中通過化合物(Ⅷ)的配位溶解Lewis酸的活性的化合物(Ⅷ)的化合物在溶劑中作為助催化劑制備由式(Ⅲ)代表的5,6－二氫－2H－吡喃化合物,其中R文檔編號C07D309/18GK1180701SQ9712141公開日1998年5月6日申請日期1997年10月3日優(yōu)先權(quán)日1996年10月3日發(fā)明者西岡亨,田中成佳,越野準(zhǔn)次,山下修,小澤忠弘,小濱有申請人:花王株式會社