專利名稱：3－甲基－2－苯乙烯酮基－喹惡啉－1,4－二氧化物的化合物及合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種飼料添加劑3-甲基-2-苯乙烯酮基-喹惡啉-1，4-二氧化物的化合物及其合成方法。
近年來，國外出現(xiàn)了一些新的飼料添加化學(xué)藥物，應(yīng)用較早的德國拜耳公司(Bayer)研制的″奧拉金″國內(nèi)稱之為″喹乙醇″，它有一定的促生長和抗菌作用，在國外僅用作豬的抗菌促生長劑，不用于禽類，在我國，由于缺乏良好的禽用飼料添加新藥，將″喹乙醇″移作禽用，因該藥具有中等毒性，故導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)中毒，特別是幼禽中毒不斷發(fā)生。
本發(fā)明與″奧拉金″同屬喹惡啉-1，4-二氧化物的衍生物，該類化合物多具有抗菌、促生長作用，但其2-位取代基不同，其藥理學(xué)活性(藥效與毒性)不同。在該類衍生物研究的基礎(chǔ)上，本發(fā)明通過改變化合物結(jié)構(gòu)，使其不僅具有抗菌、促生長作用，而且毒性極小，比″喹乙醇″急性毒性小四倍，使用安全可靠。既可用作豬的飼料添加藥，且適于禽用，特別是幼畜幼禽用的飼料添加新藥。
本發(fā)明所涉及的化合物3-甲基-2-苯乙烯酮基-喹惡啉-1，4-二氧化物具有以下基本結(jié)構(gòu)(I)
其合成方法有兩種(1)、以苯并呋咱(II)為原料，在催化劑作用下與芐叉乙酰丙酮反應(yīng)制得
(2)、以(II)為原料，在催化劑作用下與乙酰丙酮反應(yīng)，得中間體3-甲基-2-乙?；?喹惡啉-1，4-二氧化物，該中間體在催化條件下與苯甲醛反應(yīng)制得(I)
本發(fā)明合成路線短，反應(yīng)條件溫和，操作簡便易于控制，宜工業(yè)化生產(chǎn)。
實(shí)施例1在裝有攪拌器、溫度計(jì)及滴液漏斗的三頸瓶中，加人苯并呋咱6.8g(約0.05mol)及芐叉基乙酰丙酮9.9g(約0.05mol)用無水乙醇溶解，在激烈攪拌下，滴加正丁醇納(1％)7g保持反應(yīng)溫度在20～25℃之間。滴加完后，攪拌1小時(shí)，室溫放置過夜，有大量黃色結(jié)晶析出、抽濾、自然干燥，用二惡烷重結(jié)晶，得黃色結(jié)晶10.7g，收率57.1％，熔點(diǎn)為187～188℃。
實(shí)施例23-甲基-2-乙酰基-喹惡啉-1，4-二氧化物在裝有攪拌器、溫度計(jì)及滴液漏斗的三頸瓶中，加入苯并呋咱33g(0.24mol)與乙酰丙酮50g(0.5mol)，加熱攪拌至溶解，得深紅色溶液，在攪拌下加入甲醇鈉(2％)25g，保持反應(yīng)溫度在75～80℃之間，滴加完畢后再攪1小時(shí)，放置約4小時(shí)左右有大量黃色結(jié)晶析出、抽濾、洗滌，室溫干燥后用乙醇重結(jié)晶，得鮮黃色針狀結(jié)晶40g，收率75％，熔點(diǎn)153～154℃。
本發(fā)明能促進(jìn)動物生長增重，提高飼料轉(zhuǎn)化率，其安全性優(yōu)于現(xiàn)有的同類飼料添加劑，它保持了飼料藥物添加劑的功效，又大大降低了毒付作用，特別適于幼畜幼禽用。
權(quán)利要求
1.一種3-甲基-2-苯乙烯酮基-喹惡啉-1，4-二氧化物的化合物，其特征在于它的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
2.一種以苯并呋咱為原料合成權(quán)利要求1中所述化合物的兩種合成方法，其特征在于(1).苯并呋咱在催化劑作用下與芐叉乙酰丙酮反應(yīng)合成權(quán)利要求1中所述化合物；(2)苯并呋咱在催化劑作用下與乙酰丙酮反應(yīng)，獲得中間體3-甲基-2-乙酰基-喹惡啉-1，4-二氧化物，該中間體再與苯甲醛在催化條件下反應(yīng)，合成權(quán)利要求1中所述化合物；
3.按權(quán)利要求2所述方法，其特征在于反應(yīng)催化劑為直鏈、側(cè)鏈或環(huán)狀的低分子有機(jī)堿。
全文摘要
一種飼料添加劑3－甲基－2－苯乙烯酮基—喹惡啉－1,4－二氧化物的化合物及其合成方法,其化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)為:其合成方法有兩種,其一:以苯并呋咱為原料,在催化劑作用下與芐叉乙酰丙酮反應(yīng)合成該化合物;其二:以苯并呋咱為原料,在催化劑作用下與乙酰丙酮反應(yīng),獲得中間體3－甲基－2－乙?；瓙哼?,4－二氧化物,該中間體再與苯甲醛在催化條件下反應(yīng)合成該化合物。本發(fā)明具有抗菌促生長作用,又大大降低了毒副作用,并能提高飼料轉(zhuǎn)化率,特別適于幼畜幼禽用。
文檔編號C07D241/00GK1197068SQ97110620
公開日1998年10月28日 申請日期1997年4月21日 優(yōu)先權(quán)日1997年4月21日
發(fā)明者趙榮材, 王玉春, 徐忠贊, 薛飛群, 李金善, 嚴(yán)柏林, 杜小麗, 梁劍平, 張繼瑜, 李劍勇, 苗小樓 申請人:中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院中獸醫(yī)研究所