專利名稱：2-氨基-4,6-二氯嘧啶的制備方法
2—氨基—4，6—二氯嘧啶(ADCP)是生產(chǎn)藥物和農(nóng)用化學(xué)品的已知重要中間體。
一些制備ADCP的方法已經(jīng)在文獻(xiàn)中有報導(dǎo)。如，一個制備方法例如在專利US3,991,190的實(shí)施例1中是這樣敘述的，其中2—氨基—4，6—二羥基嘧啶(ADHP)與過量的三氯氧化磷(POCl3)及二甲基苯胺反應(yīng)，二甲基苯胺作為酸捕捉劑，同時在溫度約為107℃時煮沸回流而得到ADCP。當(dāng)過量的三氯氧化磷被蒸出后，通過在水中懸浮并加入氫氧化鈉溶液直到pH達(dá)到8至9，使ADCP在此過程中析出，然而在這個方法中形成大量的副產(chǎn)物，ADCP的產(chǎn)率較低(70％)。做為改進(jìn)這種方法的建議，專利US4,929,729描述了ADHP與三氯氧化磷在50—100℃的溫度下，以及在另外的溶劑中存在酸捕捉劑的情況下反應(yīng)。ADCP的收率比US3,991,190中的高出約10％(82—85％)，純度約為91～95％。然而，這種方法的一個缺點(diǎn)是需要另外的溶劑。另一個缺點(diǎn)是象US4,929,729的實(shí)施例中所做的，為了分離出ADCP，反應(yīng)混合物必須倒入冰水中，氯化完成后過量的三氯氧化磷和溶劑必須被分離出，然后還需要再加熱到50℃，這樣做需要消耗另外的能量。
本發(fā)明的目的在于發(fā)現(xiàn)一種制備2—氨基—4，6—二氯嘧啶的方法，這種方法不需要另外的溶劑，得到ADCP收率和純度都比前面文獻(xiàn)報導(dǎo)的高，避免了副產(chǎn)物的形成，也防止了在ADCP分離過程中消耗額外的能量。
出乎意料地，按本發(fā)明方法，可以達(dá)到這種目的。
因此，本發(fā)明涉及一種制備2—氨基—4，6—二氯嘧啶的方法。其特征在于2—氨基—4，6—二羥基嘧啶與過量的三氯氧化磷反應(yīng)，溫度在20至80℃，并且有三乙胺存在做為酸捕捉劑，然后分離出2—氨基—4，6—二氯嘧啶。
在根據(jù)本發(fā)明的方法中，2—氨基—4，6—二羥基嘧啶(ADHP)與過量的POCl3反應(yīng)，得到2—氨基—4，6—二氯嘧啶(AD-CP)。
為此目的，ADHP懸浮在POCl3中，它即可以做為反應(yīng)物，也做為反應(yīng)介質(zhì)，這意味著不需要外加溶劑或稀釋劑。保持懸浮的難易由所采用的POCl3的量決定。這里ADHP與POCl3的摩爾比是可變的，下限受懸浮液的攪拌度影響，上限則主要由經(jīng)濟(jì)方面的因素影響。
優(yōu)選采用ADHP與POCl3的摩爾比為1∶3到1∶8，特別是1∶4到1∶6。大量過量的POCl3對反應(yīng)本身沒有什么不良的作用，而且如果需要的話也可以采用，但是出于經(jīng)濟(jì)方面的考慮是不適宜的。
如此所得到的懸浮液被加熱到20～80℃。待加熱懸浮液的粘度越大，加熱的溫度應(yīng)越高，以便得到充分的攪拌，并由此使懸浮液徹底混合。懸浮液優(yōu)選被加熱至40～80℃，最好至70℃到75℃。
然后在大約20到80分鐘之間，最好應(yīng)在30到60分鐘之間計(jì)量地將當(dāng)量三乙胺加入混合物中。然而也可使用略微過量的三乙胺，使得ADHP與三乙胺的摩爾比大約為1∶2到1∶3，最好在1∶2.25。
當(dāng)計(jì)量加入三乙胺結(jié)束后，在反應(yīng)溫度下攪拌應(yīng)再持續(xù)2—10分鐘，最好是4—6分鐘。為了分離出ADCP，用減壓蒸餾的方法將過量的三氯氧化磷蒸出。塔底溫度可根據(jù)所達(dá)到的真空度而變化，下限受反應(yīng)混合物攪拌度的影響，上限約80℃。塔底溫度最好保持在70℃至75℃。在大約40—60℃的溫度下，將殘留物放在水中攪拌。如此得到的懸浮液，在40—60℃下，繼續(xù)攪拌1.5至2.5小時，然后加入濃度為20％至50％，最好是濃度為20％的NaOH溶液，直到pH達(dá)到大約2.5—4，最好約為3。
最后，沉淀下來的產(chǎn)物被過濾出來，用水洗滌，在空氣中干燥。按本發(fā)明的方法所得到的ADCP，其收率高于90％和純度(約99％)都比前面文獻(xiàn)的高。
實(shí)施例1
100ml(1.12摩爾)的三氯氧化磷和25.4g(0.2摩爾)的2—氨基—4，6—二羥基嘧啶被依次加入250ml雙壁玻璃反應(yīng)器內(nèi)，這個反應(yīng)器帶有攪拌器、回流冷凝器和恒溫加熱器。所得到的懸浮液加熱到75℃，然后將46g(0.45摩爾)的三乙胺在1小時內(nèi)計(jì)量加入。當(dāng)計(jì)量加入完成后，將混合物在75℃下再攪拌5分鐘，加入過量的三氯氧化磷，然后減壓蒸餾，塔底溫度保持在大約75℃。殘留物在200ml水中于大約50℃的溫度下攪拌，如此所得的懸浮液在50℃下繼續(xù)攪拌2小時。然后把濃度為20％的NaOH溶液加入懸浮液中，直至達(dá)到pH值為3。
沉淀出來的產(chǎn)物被過濾出來，用水洗滌，在空氣中干燥。
收率30.2克(92.1％)GC測得的含量99％。
權(quán)利要求
1.制備2—氨基—4，6—二氯嘧啶的方法，其特征在于2—氨基—4，6—二羥基嘧啶與過量的三氯氧化磷在溫度20—80℃下、在作為酸捕捉劑的三乙胺存在下進(jìn)行反應(yīng)，然后將2—氨基—4，6—二氯嘧啶分離出來。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于2—氨基—4，6—二羥基嘧啶與三氯氧化磷的摩爾比采用1∶3至1∶8。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所采用的三乙胺與2—氨基—4，6—二羥基嘧啶的摩爾比為2∶1至3∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于為了分離出2—氨基—4，6—二氯嘧啶，將過量的三氯氧化磷在減壓下蒸出，將殘留物于40～60℃溫度下懸浮在水中，經(jīng)過攪拌1.5至2.5小時后加入濃度為20％至50％的NaOH溶液，直至pH達(dá)到大約2.5至4，然后將沉淀下來的2—氨基—4，6—二氯嘧啶過濾出來，用水洗滌并在空氣中干燥。
全文摘要
通過讓2-氨基-4，6-二羥基嘧啶與過量的三氯氧化磷在溫度20-80℃下和在作為酸捕捉劑的三乙胺存在下進(jìn)行反應(yīng)來制備2-氨基-4，6-二氯嘧啶的方法。
文檔編號C07D239/42GK1126205SQ9510537
公開日1996年7月10日 申請日期1995年5月11日 優(yōu)先權(quán)日1994年5月13日
發(fā)明者F-T·施瓦茨, J·阿爾特萊特 申請人:林茨化學(xué)有限公司