專利名稱：從卡那霉素母液中提取卡那霉素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用發(fā)酵法生產(chǎn)抗生素領(lǐng)域，尤其涉及氨基苷糖類抗生素生產(chǎn)母液的處理方法，特別涉及從生產(chǎn)卡那霉素的母液中提取卡那霉素的工藝方法。
目前生產(chǎn)抗生素卡那霉素的工藝方法，以玉米粉、淀粉、蛋白粉、豆油、酵母粉、醣化酶為原粉，經(jīng)過發(fā)酵得到溶液經(jīng)乙醇濃縮，加液氨后得到上清液和母液兩部分，上清液經(jīng)過樹脂吸附，鹽酸解脫乙醇結(jié)晶解脫液工序制得單硫酸卡那霉素A。該產(chǎn)品作獸藥出售10億單位(折合1.3公斤卡A)可得400元。母液中含有卡那霉素A(簡稱卡A)和卡那霉素B(簡稱卡B)，結(jié)晶的卡那霉素B的售價(jià)為2000元(10億單位)，而母液的售價(jià)僅為20～40元(10億單位)。母液是一種粘稠的液體，比重1.3，由于目前尚沒有從母液中結(jié)晶出卡A的卡B的方法，給生產(chǎn)廠造成極大的經(jīng)濟(jì)損失。
本發(fā)明的目的在于研究發(fā)明一種從用發(fā)酵法生產(chǎn)卡那霉素的母液中提取卡那霉素的工藝方法。
發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，尋找到一種從卡那霉素母液中提取卡那霉素的方法，其工藝流程如下(1)稀釋母液在母液中加水稀釋，使母液∶水＝1∶8～10，使母液中卡那霉素濃度達(dá)15～25%。
(2)加鹽在稀釋的母液中加入1～3克當(dāng)量濃度的硫酸氫鈉和/或硫酸鈉和/或磷酸氫鈉和/或磷酸二氫鈉和/或磷酸鈉溶液，直到母液由混濁粘稠變成清徹透明的非粘稠溶液。
(3)酸化在上述(2)的溶液中加入2克當(dāng)量濃度的鹽酸和/或硫酸，調(diào)節(jié)溶液PH≤1。
(4)加醇在上述(3)的溶液中逐漸加入濃度為60～90%的乙醇溶液，邊加邊攪拌，乙醇溶液用量為(3)溶液體積的1～5倍，使卡那霉素結(jié)晶析出。
(5)分離在上述(4)工序加乙醇后，根據(jù)乙醇溶液用量，可出現(xiàn)兩種情況，一種是母液完全結(jié)晶變成乳白色溶液，則不需分離;另一種是當(dāng)乙醇用量不足時(shí)，溶液中重新出現(xiàn)母液，則分離出上層乳白溶液，剩下母液再處理利用。
(6)加堿在上述工序(5)得到的乳白色溶液中加入濃度為1～3克當(dāng)量的氫氧化鈉，調(diào)節(jié)PH值至8.0～9.0之間。
(7)靜置把工序(6)得到的堿性溶液于4～10℃低溫靜置0.5～3小時(shí)，直至溶液變成清徹，卡那霉素完全結(jié)晶。
(8)過濾把工序(7)的結(jié)晶液抽濾或離心甩濾，得卡那霉素結(jié)晶和濾液，濾液及其中的硫酸根和/或磷酸根循環(huán)使用。
(9)干燥把工序(8)得到的結(jié)晶于700毫米汞柱真空箱中，于30～40℃干燥2～4小時(shí)得干粉卡那霉素。
若工序(5)的母液完全結(jié)晶變成乳白色溶液，不經(jīng)分離，最終產(chǎn)品為約40%卡A與60%卡B的混合物，若工序(5)的溶液出現(xiàn)分層，得上層乳白溶液的最終產(chǎn)品為95%卡A，其剩下母液再經(jīng)從工序(1)～(9)處理后得到最終產(chǎn)品為95%卡B。
本發(fā)明的工藝方法由于成百倍地提高卡那霉素的產(chǎn)量，不僅可以解決目前醫(yī)藥短缺的難題，以廉價(jià)的卡那霉素服務(wù)于畜牧業(yè)，還可以節(jié)約大量的原材料，如淀粉、玉米粉、蛋白粉、豆油、液氨等等，經(jīng)濟(jì)效益十分可觀。
下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明實(shí)施例1取卡那霉素母液5毫升，為比重1.3的粘稠液，加入50毫升蒸餾水稀釋，測得稀母液中卡那霉素濃度為25%。加入1克量NaOH50毫升和1克量H2SO450毫升，在溶液中為1克量的NaHSO4，直至母液由混濁粘稠變成清徹透明，得加鹽稀母液100毫升，用2克當(dāng)量濃度鹽酸調(diào)PH，使PH≤1，加入60%濃度的乙醇溶液600毫升，邊加邊攪拌，得到全部乳白色溶液，沒有分層，未出現(xiàn)母液，向乳液中加入2克當(dāng)量NaOH，調(diào)PH值至9.0。在4～6℃冰箱中靜置0.5小時(shí)，抽濾結(jié)晶液，得24克濕粉，濕粉在700毫米汞柱真空度下，于30～40℃干燥3小時(shí)，得干粉15克，其中卡B60%，卡A40%。
實(shí)施例2取卡那霉素母液5毫升，加40毫升水稀釋，加入2克當(dāng)量濃度的硫酸鈉溶液20毫升，直至溶液變成透明。加入2克當(dāng)量濃度鹽酸，調(diào)節(jié)PH≤1，加入濃度為70%乙醇溶液200毫升，溶液中重新出現(xiàn)母液，分離出上層乳白色溶液240毫升，新母液2.0毫升待用，在上層乳白溶液中加入1克當(dāng)量NaOH調(diào)節(jié)PH-8.0，在4～10℃低溫冰箱中靜置1小時(shí)，抽濾結(jié)晶液，得濕粉11克，在700毫米汞柱真空箱中，于30～40℃干燥2小時(shí)，得含卡A95%的干粉6克。重新出現(xiàn)的母液2.0毫升再經(jīng)加鹽，酸化處理，再加入70%乙醇400毫升，再經(jīng)調(diào)PH至8.0，在4～10℃低溫冰箱中靜置1小時(shí)，抽濾結(jié)晶液，得濕粉13克，在700毫米汞柱真空箱中，于30～40℃干燥3小時(shí)，得含卡B95%的干粉9克。
實(shí)施例3取卡那霉素母液5毫升，加水50毫升，加2克當(dāng)量濃度NaH2PO4溶液100毫升，加2克當(dāng)量濃度硫酸調(diào)節(jié)PH≤1，加入濃度為90%的乙醇溶液400毫升，溶液全變成乳白色，加入3克當(dāng)量濃度NaOH，調(diào)節(jié)PH＝9.0，在4～8℃冰箱中靜置2小時(shí)，經(jīng)抽濾得濕粉21克，經(jīng)700毫米汞柱真空下，于30～40℃干燥4小時(shí)，得干粉14克，其中卡B62%，卡A38%。
實(shí)施例4取卡那霉素母液5毫升，加水50毫升，加3克當(dāng)量濃度Na3PO4溶液100毫升，加2克當(dāng)量濃度硫酸調(diào)節(jié)PH≤1，加入濃度為70%的乙醇濃液500毫升，溶液全變成乳白色，加入2克當(dāng)量濃度NaOH，調(diào)節(jié)PH＝8.0，在6～10℃冰箱中靜置2小時(shí)，經(jīng)抽濾得濕粉20克，經(jīng)700毫米汞柱真空下，于30～40℃干燥1小時(shí)，得干粉13克，其中含卡B59%，卡A41%。
實(shí)施例5取卡那霉素母液5毫升，加水50毫升，加1克當(dāng)量濃度Na2HPO4溶液25毫升，加2克當(dāng)量濃度硫酸調(diào)節(jié)PH≤1，加入濃度為60%的乙醇溶液200毫升，溶液分離出上層乳白色溶液280毫升，新母液1.8毫升待用，在上層乳白溶液中加入2克當(dāng)量NaOH調(diào)節(jié)PH＝9.0，在4～8℃干燥2小時(shí)，得含卡A95%的干粉5克，重新出現(xiàn)的母液1.8毫升再經(jīng)加鹽，酸化處理，再加入70%乙醇400毫升，再經(jīng)調(diào)PH＝8.0，在4～10℃低溫冰箱中靜置1小時(shí)，抽濾結(jié)晶液，得濕粉12克，在真空箱中于30～40℃干燥2小時(shí)，得含卡B94%的干粉8克。
綜上所述，本發(fā)明的工藝方法完成了本發(fā)明的目的，可使生產(chǎn)卡那霉粉的廠家的母液得到升值，產(chǎn)生極大的經(jīng)濟(jì)效益。本發(fā)明的工藝方法還有可能推擴(kuò)到用發(fā)酵法生產(chǎn)氨基苷糖類抗生素的母液的處理中。
權(quán)利要求
1.一種從卡那霉素母液中提取卡那霉素的方法，本發(fā)明的特征在于其工藝方法為(1)稀釋母液∶母液∶水=1∶8～10，(2)加鹽在(1)中加1～3克當(dāng)量濃度硫酸氫鈉和/或硫酸鈉和/或磷酸氫鈉和/或磷酸二氫鈉和/或磷酸鈉溶液，直至母液變清，(3)酸化在(2)中加入2克當(dāng)量濃度的鹽酸和/或硫酸，調(diào)節(jié)溶液PH≤1，(4)加醇在(3)中加入體積1～5倍，濃度為60～90%的乙醇溶液，邊加邊攪拌，(5)分離在(4)中當(dāng)溶液重新出現(xiàn)母液時(shí)，則分離出上層乳白溶液，剩下母液再處理利用，(6)加堿在(5)中加入濃度為1～3克當(dāng)量的氫氧化鈉，調(diào)節(jié)PH值至8.0～9.0之間，(7)靜置把(6)液于4～10℃靜置0.5～2小時(shí)，(8)過濾(7)液經(jīng)過濾得結(jié)晶及濾液，(9)干燥(8)的結(jié)晶于700毫米汞柱真空下干燥2～4小時(shí)得干粉產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于工序(7)的濾液及其中的硫酸根和/或磷酸根循環(huán)使用。
全文摘要
一種從卡那霉素母液中提取卡那霉素的方法為(1)母液稀釋，(2)加1～3克當(dāng)量濃度硫酸鹽和/或磷酸鹽，(3)酸化，(4)加醇，(5)分離，(6)加堿，(7)靜置，(8)過濾，(9)干燥等工序得到含60％卡B，40％卡A的混合產(chǎn)品，或含95％卡B及95％卡A的產(chǎn)品，該產(chǎn)品可用作獸藥。本工藝方法使卡那霉素母液得到升值，從母液20～40元/10億單位上升400/10億單位卡A和2000元/10億單位卡B，并使抗生素廠的玉米等原料得到充分使用，并緩解了獸藥的供不應(yīng)求，具有明顯的經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益。
文檔編號(hào)C07H1/06GK1110687SQ95100748
公開日1995年10月25日 申請日期1995年2月9日 優(yōu)先權(quán)日1995年2月9日
發(fā)明者鄭偉萍 申請人:鄭偉萍