專利名稱：殺真菌的吲哚衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些吲哚衍生物、它們的制備方法、含有這樣化合物的組合物及其在控制致植物病的真菌時用作殺菌劑的用途。
吲哚生衍物具有特定有用的活性是已知的。例如在法國專利FR2260332中描述了1-苯基-2-氨基羰基吲哚的某些3-取代的衍生物具有藥物活性。在德國專利申請DE 2008692中描述了某些3-氨基羰基吲哚衍生物具有除草及藥物活性。從日本專利申請J5 0070357及J5 0070358中1，3-二取代的2-氨基乙?；胚嵘芪锛?，3-二取代的2-(3-氨基丙?；?吲哚生衍物是已知的。這些衍生物具有抗真菌及藥物活性。此外，DE1966206公開了5-氯-1-(2-氟苯基)-3-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺作為制備一定的可用作藥物的1，4苯并二氮雜
的中間體，并未指出這個化合物具有任何殺真菌活性。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某些新的吲哚衍生物，特別是3-位未取代的吲哚衍生物，具有極好的殺真菌活性，尤其是抗馬鈴薯疫霉(Phytophthorainfestans)及葡萄霜霉菌(Plasmoporaviticola)。
根據(jù)本發(fā)明提供了一種殺真菌組合物，它由載體以及作為活性組分的通式(Ⅰ)的化合物組成
其中R代表取代的苯基;
R3和R4各自表示氫或鹵原子或選擇性取代的烷基、烷氧基、環(huán)烷基、苯基或苯氧基團;
R5及R6各自表示氫原子或選擇性取代的烷基，烷氧基、環(huán)烷基、苯基或雜環(huán)基，或R5及R6與處在中間的N原子一起表示雜環(huán)基團;
及R7表示氫原子或烷基。
當本發(fā)明組合物中的化合物含有烷基或烷氧基取代基時，它可為直鏈或支鏈的，并可含有多至12個優(yōu)選多至6個更優(yōu)選至4個的碳原子。環(huán)烷基團可含有3-8個優(yōu)選3-6個碳原子。雜環(huán)基團可為含有至少一個雜原子的任意飽合或不飽合環(huán)系，優(yōu)選為3-6元環(huán)，而更優(yōu)選的為5-及6-元環(huán)。含N、O及S的雜環(huán)如吡咯烷、吡咯、吡咯啉、吡唑、咪唑、三唑、四唑、吡唑啉、吡啶、哌啶、二氫噠嗪、四氫噠嗪、嘧啶、二氫嘧啶、四氫嘧啶、二氫吡嗪、四氫吡嗪、噁唑啉、嗎啉、二氫噻嗪、四氫噻嗪、哌嗪、呋喃、吡喃及噻吩是特別優(yōu)選的。
當任意上述取代基指定為可被任意地取代時，該可任意地存在的取代基可為在殺蟲化合物和/或這樣化合物的改良以影響其結(jié)構(gòu)/活性、持續(xù)性、滲透性或其它性質(zhì)的發(fā)展中常規(guī)采用的。這樣取代基的特殊的實例包括，例如鹵原子、硝基、氰基、羥基、烷基、鹵烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、羥烷基、氨基、烷氨基、二烷基氨基、甲?；⑼榘濒驶?、羧基、鏈烷酰基、烷硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺?；?、氨基甲酰基、烷基酰胺基、苯基、苯氧基、芐基、芐氧基、亞烷基二氧代及環(huán)烷基，特別是環(huán)丙基。典型地可有0-3個取代基。當任意上述取代基表示或含有烷基取代基時，它可為直鏈或支鏈的，并可含有多至12個優(yōu)選至6個更優(yōu)選至4個的碳原子。當任何上述取代基表示或含有環(huán)烷基部份時，該環(huán)烷基部份本身可被一個或多個鹵原子、硝基、氰基、烷基、鹵烷基、烷氧基或鹵代烷氧基取代。總之，烷基、鏈烯基、環(huán)烷基及苯基的取代基優(yōu)選為鹵素、甲氧基、硝基、氨基、氰基，以及在環(huán)烷基及苯基情況下，甲基及三氟甲基也是優(yōu)選的。
優(yōu)選的，R表示由一個或多個選自鹵原子、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、羥基-C1-4烷基、氨基、C1-4鏈烷?；?、氨基甲?；癈1-4亞烷基二氧代基團的取代的苯基。
更優(yōu)選的，R表示由一個或多個選自鹵原子、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羥基-C1-4烷基、氨基、C1-4鏈烷?；被柞；癈1-4亞烷基二氧代基團的取代基取代的苯基。
特別優(yōu)選的，R表示由一或兩個C1-4烷氧基，特別是甲氧基或乙氧基取代基所取代的苯基。最優(yōu)選的，R表示3，4-二甲氧苯基。
優(yōu)選的，R3及R4各自表示氫或鹵原子、任意地取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-8環(huán)烷基、苯基或苯氧基。
優(yōu)選的，R3及R4各自表示氫或鹵原子或C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8環(huán)烷基、苯基或苯氧基團，各個基團都可任意地被一個或多個選自鹵原子及苯基的取代基取代。
更優(yōu)選的，R3及R4各自表示氫或鹵原子或C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6環(huán)烷基、苯基或苯氧基團，各個基團都可任意地被一個或多個選自鹵原子，特別是氟及氯和苯基取代基所取代。
還優(yōu)選的，R3及R4各自表示氫、氟或氯原子、C1-4烷基或C1-4烷氧基。特別優(yōu)選的為R4表示氫原子、氟或氯原子或C1-4烷基，R3更優(yōu)選的為氫原子、5-或6-氯原子或正-C1-4烷基，取代在5-位是特別優(yōu)選的。
優(yōu)選的，R5及R6各自表示氫原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8環(huán)烷基、苯基或5-到6-元雜環(huán)，或者R5及R6與處在中間氮原子一起表示5-到6-元雜環(huán)，各基團或環(huán)可任意地被一或多個選自鹵原子，C3-6環(huán)烷基、鹵代-C3-6環(huán)烷基及苯基的取代基所取代。
更優(yōu)選的，R5及R6各自表示氫原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-8環(huán)烷基、苯基或嗎啉基，或者R5及R6與處在中間的氮原子一起表示咪唑基、哌啶基或嗎啉基，各基團可任意性地被一個或多個選自鹵素原子，特別是氟及氯，環(huán)丙基，二氯代環(huán)丙基及苯基的取代基所取代。
特別優(yōu)選的是R5及R6與處在中間的氮原子一起表示哌啶基或嗎啉基，各基團可任意地被一或兩丁鹵素原子，特別是氟，所取代。最優(yōu)選的，R5及R6與處在中間的氮原子一起表示嗎啉基。
R7表示氫原子或C1-4烷基，特別是甲基，也是優(yōu)選的。特別優(yōu)選的是R7表示氫原子。
通式Ⅰ化合物特別優(yōu)選的一小組化合物是其中R表示硝基苯基、氰基苯基、羥基苯基、羥甲基苯基、氨基苯基、乙?；交?、氨基甲?；交?、亞甲基二氧苯基、氟-甲基-苯基、氟-甲氧基-苯基、氟-氨基-苯基、二氟-氨基-苯基、氯-氨基-苯基、二氯-氨基-苯基、羥基-甲氧基-苯基、甲基-甲氧基-苯基、甲基-氨基-苯基、乙基-氨基-苯基或二甲氧基苯基;R3表示氫、氟、氯或溴原子或甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、芐氧基、環(huán)己基、苯基或氯代苯氧基;R4表示氫原子;R5表示甲基、乙基、丙基、丁基、三氟乙基、氰甲基、二氯環(huán)丙基甲基、芐基、甲氧基、環(huán)丙基、環(huán)己基、苯基或嗎啉基;R6表示氫原子或甲基、乙基或丙基;或R5及R6與處在中間的氮原子一起表示咪唑基、哌啶基或嗎啉基;而R7表示氫原子或甲基。
也提供了制備上述定義的組合物的方法，該方法包括將上面定義的通式Ⅰ化合物與至少一種載體結(jié)合。這種的組合物可含有本發(fā)明的單一種化合物或幾種化合物的混合物。
根據(jù)本發(fā)明的組合物，優(yōu)選含有0.5-95%重量的活性組分。
根據(jù)本發(fā)明，組合物中的載體可為任何物質(zhì)與活性組分與之配方，有利于向欲治理位點的施用，這些位點可為例如植物、種子或土壤;或者有利于貯存、轉(zhuǎn)移或處理。載體可為固體或液體，包括通常是氣態(tài)但經(jīng)壓縮后形成液體的物質(zhì)，以及在殺真菌組合物配方中通常采用的任何載體。
合適的固體載體包括天然的及合成的粘土和硅酸鹽，例如天然硅石，如硅藻土;硅酸鎂，例如滑石;硅酸鎂鋁，例如硅鎂土及蛭石;硅酸鋁，例如高嶺土，蒙脫石及云母類;碳酸鈣;硫酸鈣;硫酸銨;合成的水合的氧化硅及合成的硅酸鈣或鋁;元素，例如碳及硫;天然及合成的樹脂，例如苯并呋喃樹脂、聚氯乙烯及苯乙烯聚合物及共聚物;固體聚氯苯酚;瀝青;蠟，例如蜂蠟、石蠟及氯化地蠟;以及固體肥料，例如過磷酸鈣。
合適的液體載體包括水;醇，例如異丙醇及乙二醇;酮，例如丙酮、甲乙酮。甲基異丁基酮以及環(huán)己酮;醚;芳香或者芳香脂族烴，例如苯、甲苯及二甲苯;石油餾份，例如煤油及輕礦物油;氯代烴，例如四氯化碳、全氯乙烷及三氯乙烷。不同液體的混合物常常也是適用的。
殺真菌組合物常常以濃縮形式配制和運輸，然后再由使用者在應(yīng)用前稀釋。作為表面活性劑的少量載體的出現(xiàn)有利于稀釋過程。這樣按照本發(fā)明較優(yōu)選的組合物中至少一種載體為表面活性劑。例如組合物可含有至少兩種載體，其中至少一種為表面活性劑。
表面活性劑可為乳化劑、分散劑或濕潤劑;它可為非離子性或離子性的。合適的表面活性劑的實例包括聚丙烯酸和木質(zhì)磺酸的鈉或鈣鹽;分子中至少含有12個碳原子的脂肪酸或脂族的胺或酰胺與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;甘油脂肪酸酯，山梨醇、蔗糖或季戊四醇;它們與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物;脂肪醇或烷基苯酚，例如對辛基苯酚或?qū)π粱妆椒?，與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物，這些縮合產(chǎn)物的硫酸酯或磺酸酯;在分子中至少含10個碳原子的硫酸或磺酸酯的堿或堿土金屬鹽，優(yōu)選為鈉鹽，例如十二烷基硫酸鈉、二級烷基硫酸鈉、磺化蓖麻油的鈉鹽、烷芳基磺酸鈉如十二烷基苯磺酸鈉;以及環(huán)氧乙烷的聚合物和環(huán)氧乙烷及環(huán)氧丙烷的共聚物。
本發(fā)明組合物可配制成例如可濕性粉末、粉劑、粒劑、溶液、可乳化濃縮劑、乳化劑、懸浮濃縮劑及煙霧劑。可濕性粉末通常含25、50或75%重量的活性組分，而且通常除含固體惰性載體外，還含3-10%重量分散劑，并且如果必要，還含0-10%重量穩(wěn)定劑(S)和/或其它添加劑如滲透劑或粘著劑。粉劑通常配制成與可濕性粉未具有類似組合物但不加分散劑的粉狀濃縮劑，可用固體載體在田間進一步稀釋得到通常含 1/2 -10%重量活性組分的組合物。粒劑通常制得大小在10-100BS篩孔(1.676-0.152)之間，可以通過附聚或浸漬技術(shù)制得。通常，粒劑含占1/2-75%重量活性組分及0-10%重量添加物如穩(wěn)定劑。表面活性劑、緩釋調(diào)節(jié)劑及連接劑。所謂的“干燥可流動粉末”是由具有相對較高活性組分濃度的相對較小的顆粒組成。乳化濃縮劑，除含溶劑且必要時還含共溶劑外，通常含有1-50%W/V活性成分、2-20%W/V乳化劑及0-20%W/V其它添加劑如穩(wěn)定劑、滲透劑和腐蝕抑制劑。懸浮濃縮劑通常為化合物以便得到穩(wěn)定的、不沉淀可流動的產(chǎn)品，并且通常含10-75%W活性成分、0.5-15%W分散劑、0.1-10%W懸浮劑如保護性膠體及觸變劑、0-10%W其它添加劑如消泡劑、腐蝕抑制劑、穩(wěn)定劑、滲透劑及粘著劑、以及水或有機液體，在其中活性成分是基本上不溶的;某些有機固體或無機鹽也可存在溶于配方中以利于防止沉淀或作為水的抗凍劑。
含水的分散劑及乳化劑，例如按照本發(fā)明用水稀釋可濕性粉末或濃縮劑得到的組合物，也屬于本發(fā)明范圍之內(nèi)。所說的乳化劑可為油包水或水包油類型，并具有粘的類似mayonnaise′的稠度。
本發(fā)明組合物也可含有其它組分，例如其它具有除草、殺蟲或殺真菌性質(zhì)的化合物。
在增加本發(fā)明化合物保護活性持續(xù)時間方面特別重要的，是采用可使得殺真菌化合物緩慢釋放到欲保護植物環(huán)境中的載體。這種緩釋配方，例如可施入有蔓植物根部鄰近的土壤中，或者可以包含一種附加組分使得它們可以直接施用于有蔓植物的莖部。
本發(fā)明還進一步提供了上述定義的通式Ⅰ化合物及上述定義的組合物作為殺真菌劑的用途。以及于位點殺真菌的方法，該方法包括用這樣的化合物或組合物治理該位點，位點例如將感染或已感染真菌的植物、這樣植物的種子或植物將生長或已生長于其中的介質(zhì)。
上面定義的某些通式Ⅰ化合物是新的，因此，本發(fā)明也提供了前面定義的通式Ⅰ化合物，條件是當R表示2-氟苯基時，R2、R4、R5和R6各自表示氫原子和R7表示甲基，R3不表示在吲哚環(huán)5-位取代的氯原子。
本發(fā)明也提供了制備上面定義的通式Ⅰ化合物的方法，該方法包括使通式化合物
其中R3、R4及R7定義如上和Q表示基團-NR5R6或基團-OR8其中R5及R6定義如上而R8表示烷基或鏈烯基與通式化合物反應(yīng)其中R定義如前而Hal表示鹵原子;當通式Ⅱ化合物中Q表示-OR8時，使這樣得到的化合物與通式化合物反應(yīng)其中R5和R6定義如上。
由其中Q表示基團OR8的通式Ⅱ化合物與通式Ⅲ化合物反應(yīng)所得轉(zhuǎn)化的化合物包括酯的水解，優(yōu)選是采用活化劑將所得的酸活化，然后使得活化的中間體與通式Ⅳ胺反應(yīng)。活化劑優(yōu)選的為N，N′-羰基二咪唑或氯代甲酸酯，例如C1-4烷基酯。另一可能是酯與通式Ⅳ的胺在催化劑作用下直接轉(zhuǎn)化，例如強堿如，像醇化鈉或鉀如甲醇鈉。R8優(yōu)選的表示C1-6烷基。
制備方法的第一步，其內(nèi)容在本領(lǐng)域是已知，參考例如H.Ishi等，Chem.Pharm.Bull.，39，572-578(1991)，該方法是通式Ⅱ的適當取代的吲哚-2-羧酸酯或酰胺與通式Ⅲ適當取代的芳香鹵化物在合適催化劑的存在下進行的。合適的催化劑為其中元素價數(shù)不是最高價的過渡元素鹽，特別是銅鹽。優(yōu)選采用鹵化物，特別是溴化銅(Ⅰ)。為了中和反應(yīng)過程中形成的鹵化氫，向反應(yīng)混合物中加入堿是恰當?shù)?。采用堿或堿土金屬的碳酸鹽或碳酸氫鹽是很恰當?shù)摹＿M一步的，有機堿如吡啶也可加入反應(yīng)混合物中。反應(yīng)在惰性有機溶劑，例如芳香溶劑，特別是硝基苯，甲苯及二甲苯，于升高的溫度下進行。溫度合適的在40-180℃，較優(yōu)選的在100-140℃之間。
產(chǎn)品分離并選擇性純化，之后，如有必要，酯基通過水解再與適當?shù)陌贩磻?yīng)轉(zhuǎn)化成酰胺基，較好是在活化酸之后。活化較好是與活化試劑反應(yīng)完成，活化試劑例如氯化或溴化劑、如磷酰氯、亞硫酰氯及磺酰氯、N，N′-二羰基二咪唑或氯代甲酸酯。在堿催化劑作用下直接轉(zhuǎn)化也是可能的。水解反應(yīng)較好在質(zhì)子(protic)溶劑中進行，例如醇和水的混合物?？杉尤胨峄驂A以提高反應(yīng)速率。產(chǎn)品分離并干燥后;可選擇性純化，產(chǎn)品與活化試劑在本領(lǐng)域熟知的反應(yīng)條件下反應(yīng)，之后，活化產(chǎn)物與合適的胺化合物也在本領(lǐng)域熟知的反應(yīng)條件下反應(yīng)。
如果通式Ⅱ起始化合物為羧酸酰胺化合物，較好該化合物通過相應(yīng)的酯采用上文所述同樣的方式得到。
其中Q為-OR8的通式Ⅱ化合物及通式Ⅲ及Ⅳ化合物是已知化合物或者采用與類似已知方法制備。
本發(fā)明在保護作物免受真菌感染方面具有廣泛的適用性。可被保護的典型的作物包括葡萄樹、馬鈴薯、蕃茄、煙草、蛇麻草、萵苣及黃瓜。保護的持續(xù)時間通常取決于所選擇的單個化合物，也取決于一系列外在因素，如氣候，其影響通常可以通過采用合適的配方來減輕。
本發(fā)明由下面實施例進一步說明。
實施例1制備1-(3，4-二甲氧苯基)吲哚-2-羧酸酰嗎啉(R＝3，4-(OCH3)2苯基;R3＝R4＝R7＝H;-NR5R6＝嗎啉-4-基)(a)制備1-(3，4-二甲氧苯基)吲哚-2-羧酸乙酯4-溴藜蘆醚(8.8g，40mmol)、吲哚-2-羧酸乙酯(1.9g，10mmol)、碳酸鉀(1.9g)、溴化亞銅(Ⅰ)(0.2g)、吡啶(2ml)及硝基苯(10ml)在140℃攪拌14小時。冷卻到室溫后，反應(yīng)混合物通過硅膠快速色譜柱(硅膠140g)，該柱隨后用甲苯(500ml)、甲苯/丙酮(95∶5，500ml)和甲苯/丙酮(90∶10)洗脫。1-(3，4-二甲氧苯基)吲哚-2-羧酸乙酯以甲苯/丙酮(90∶10)洗脫，蒸發(fā)去溶劑得到無色晶體。結(jié)晶用二異丙醚研制，真空過濾收集并在空氣中干燥。產(chǎn)量3.0g(理論產(chǎn)率92%)M.pt.126-128℃。Rf(甲苯/丙酮，9∶1)＝0.53。
(b)制備1-(3，4-二甲氧苯基)吲哚-2-羧酸在前面(a)中得到的1-(3，4-二甲氧苯基)吲哚-2-羧酸乙酯(2.5g，7.7mmol)與氫氧化鉀(0.6g，10mmol)在水(5ml)及乙醇(10ml)中回流3小時。蒸去溶劑，殘留物溶于少量水中。通過滴加鹽酸(5M)，1-(3，4-二甲氧苯基)吲哚-2-羧酸沉淀為無色無定形物質(zhì)，冷卻到10℃，真空過濾收集并在90℃干燥5小時。產(chǎn)量2.2g(理論96%)M.pt.240-245℃(C)制備1-(3，4-二甲氧苯基)吲哚-2-羧酸酰嗎啉(化合物1)
在前面(b)中得到的1-(3，4-二甲氧苯基)吲哚-2-羧酸(2.2g，7.4mmol)在四氫呋喃(15ml)中攪拌，當形成澄清溶液時加入N，N′-羰基二咪唑(2.4g，15mmol)。溶液回流30分鐘。溶液冷卻到20℃后滴加嗎啉(0.7g，8mmol)，先將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌10分鐘，再回流30分鐘。蒸去溶劑，殘留物溶于甲苯中并用水洗滌二次。蒸除有機層，殘留物通過裝填硅膠(30g)的快速色譜柱，該柱隨后用甲苯/丙酮(9∶1250ml)及甲苯/丙酮(8∶2，250ml)洗脫。1-(3，4-二甲氧苯基)吲哚-2-羧酸酰嗎啉用甲苯/丙酮(8∶2)洗脫，蒸除溶劑后得到無色粘性的油。產(chǎn)量2.4g(理論88.6%)Rf(甲苯/丙酮，7∶3)＝0.431H-NMR(CDCl3)δ(ppm)＝7.7(d;1H)，7.4(d;1H)，7.1-7.3(m;2H)，7.0(m;1H)，7.0(m;2H)，6.8(s;1H)，3.95(s;3H)，3.90(s;3H)，3.2-3.8(b;8H)。
實施例2-78按照前面實施例1所述類似的方法，可以制得根據(jù)本發(fā)明進一步的化合物，如下面表1中所列。在這個表中，化合物是根據(jù)通式Ⅰ確定。熔點及1H-NMR光譜數(shù)據(jù)列于下表ⅠA中，其中的化合物由化合物編號確定。
表1(NB.在所有下面實施例中R4＝H)表1(NB.在所有下面實施例中R4=H)實施例編號 R R3-NR5R6R72 3,4-(OCH3)2苯基 H 咪唑 -1-基 H3 " H -NH-iC3H7"4 " H -NH-C6H5"5 " H -NH-nC4H9"6 " H -NH-CH3"7 " H -N(CH3)-CH2C6H5"8"5-Cl嗎啉-4-基"9"6-Cl""10"5-Br""
表1(續(xù))實施例編號 R R3-NR5R6R711 3,4-(OCH3)2苯基 6-CF3嗎啉 -4-基 H12 " 6-CH3" "13 " 5-nC4H9" "14 " 5-OnC4H9" "15 " 5-OnC3H7" "16 " 5-C6H5" "17"5-O(4-Cl苯基""18 " H -N(CH3)2"19 " H -N(CH3)-C2H5"20 " H -N(C2H5)2"21 " H -N(CH3)-nC3H7"22 " H -N(CH3)-nC4H9"23"H哌啶-1-基"24 " 5-CH3嗎啉 -4-基 "25 " 5-CH3-N(C2H5)2"26 " 5-CH3-N(CH3)-nC3H7"27 " 5-CH3-N(nC3H7)2"28 " H -N(C2H5)-1C3H7"29 " H -N(CH3)-CH2CN "30 " H -N(CH3)OCH3"31 " H
32 " H -N(CH3)-CH(CH3)C2H5"33 " H
"34 " H -NHCH2CF3"35 " 5-nC4H9-N(C2H5)2"
表1(續(xù))實施例編號 R R3-NR5R6R736 3,4-(OCH3)2苯基 5-F 嗎啉 -4-基 H37 " 5-F -N(C2H5)2"38 " 5-C2H5嗎啉 -4-基 "39 " 5-C2H5-N(C2H5)2"40 " 5-OC2H5-N(C2H5)2"41 " H -N(OCH3)C2H5"42 " 5-C(CH3)3嗎啉 -4-基) "43 " 5-C(CH3)3-N(C2H5)2"44 " H -N(C2H5)-環(huán)己基 "45"環(huán)己基嗎啉-4-基"46 " 環(huán)己基 -N(C2H5)2"47"H-NH-環(huán)己基"48 " H -N(C2H5)-環(huán)己基 "49 " H -N(CH3)-環(huán)己基 "50 " H -N(C2H5)-nC3H7"51 " H -N(C2H5)-nC4H9"52 " 5-OCH3嗎啉 -4-基 "53 " 5-OCH3-N(C2H5)2"54 " 5-CH(CH3)2-N(C2H5)2"55 " 5-CH(CH3)2嗎啉 -4-yl "56 " 5-Cl -N(C2H5)2"57 " 5-OCH2C6H5嗎啉 -4-yl "58 " 5-OCH2C6H5-N(C2H5)2"59 " H -N(CH3)-1C3H7"60 3,5-Cl2,4-NH2苯基 " 嗎啉 -4-yl "61 3-OCH3,4-OH 苯基 " " "62 3,4-OCH2O- 苯基 " " "63 3-CH3,4-OCH3苯基 " " "64 3-Cl,4-NH2苯基 " " "
表1(續(xù))實施例編號 R R3-NR5R6R765 3-F,4-NH2苯基 H 嗎啉 -4-yl H66 4-NH2苯基 " " "67 3-F,4-CH3苯基 " " "68 3,5-F2,4-NH2苯基 " " "69 4-CONH2苯基 " " "70 4-COCH3苯基 " " "71 3-C2H5,4-NH2苯基 " " "724-OH苯基"""73 3-F,4-OCH3苯基 " " "744-CN苯基"""75 4-CH2OH 苯基 " " "76 4-NO2苯基 " " "77 3,4-(OCH3)2苯基 " " -CH378 3-CH3,4-NH2苯基 " " H
表1A實施例編號 M.pt(℃)1H-NMRδ(ppm)2油8.55(s;1H),7.95(d;1H),7.88(s;1H),7.62(s;1H),7.56-7.26(m;4H),7.26-7.03(m;3H),3.93(s;3H),3.85(s;3H)3油7.67(d;1H),7.28-7.07(m;4H),6.98(m;2H),6.87(d;1H),5.62(寬蜂d;1H),4.13(m;1H),3.95(s;3H),3.84(s;3H),1.07(d;6H)4油7.71(d;1H),7.40-7.03(m;4H),7.00(m;2H),6.93(d;1H),4.96(s;3H),4.83(s;3H)
表1A(續(xù))實施例編號 M.pt(℃)1H-NMRδ(ppm)5油7.68(d;1H),7.38-7.07(m;4H),6.98(m;2H),6.87(d;1H),5.80(寬峰t;1H),3.95(s;3H),3.83(s;3H),3.30(q;2H),1.40(m;2H),1.22(m;2H),0.87(t;3H)6油7.65(d;1H),7.32-7.04(m;4H),6.98-6.85(m;3H),6.10(寬峰q;1H),3.95(s;3H),3.83(s;3H),2.85(d,3H)7油7.72-6.75(m;13H),4.60,4.50(2寬峰s;2H),3.98(s;3H),3.80(s;3H),2.87,2.78(2寬峰-s;3H)8170-1757.7(m;7H),3.95(s;3H),3.88(s;3H),3.75-3.15(寬峰m;8H)97.6(d;1H),7.3(s;1H),7.15(d;1H),7.0(m;2H),6.9(s;1H),6.7(s;1H),4.0(s;3H),3.9(s;3H),3.7-3.2(寬峰;8H)137.48-6.7(m;7H),3.95(s;3H),3.88(s;3H),3.8-3.1(寬峰.m;9H),2.75-2.65(t;2H),1.7-1.5(m;2H),1.48-1.3(m;2H),1.0-0.85(t;3H)18油7.7-6.7(m;8H),3.95(s;3H),3.87(s;3H),3.0-2.8(寬峰d;6H)19油7.70(d;1H),7.45(d;1H),7.3-7.15(m;2H),7.05-6.90(m;3H),6.7(寬峰;1H),4.0(s;3H),3.9(s;3H),3.45-3.3(寬峰dt;2H),2.95-2.8(寬峰s;1H),1.0(寬峰s;1H)20油7.7-6.7(m;8H),3.93(s;3H),3.85(s;3H),3.51(寬峰m;2H),3.21(寬峰m,2H),0.99(寬峰m;6H)21油7.7-6.7(m;8H),3.99(s;3H),3.87(s;3H),3.35(寬峰m;2H),3.18(寬峰m;3H),1.47(dt;2H),0.77(t,3H)22油7.7-6.7(m;8H),3.95(s;3H),3.87(s;3H),3.48(寬峰m;1H),3.19(寬峰m;1H),2.91(寬峰s;1H),2.81(寬峰s;2H),1.38(寬峰m;2H),1.1(寬峰m;2H),0.83(寬峰m;3H)23油7.7-6.7(m;8H),3.94(s,3H),3.84(s,3H),3.55(寬峰m,2H),3.25(寬峰m,2H),1.5(寬峰m;4H),1.25(寬峰m,2H)
表1A(續(xù))實施例編號 M.pt(℃)1H-NMRδ(ppm)247.48-6.68(m;7H),3.95(s;3H),3.88(s,3H),3.75-3.1(寬峰m;8H),2.45(s;3H)257.5-6.6(m;7H),3.93(s;3H),3.88(s;3H),3.5-3.3(寬峰m;2H),3.3-3.05(brm;2H),2.45(s;3H),0.97(t;6H)267.5-6.6(m;7H),3.92(s;3H),3.85(s;3H),3.4-3.25(寬峰m;1H),3.25-3.05(寬峰m;1H),2.95-2.7(寬峰d,3H),2.45(s;3H),1.5-1.3(m;2H),0.8-0.65(寬峰t;3H)277.5(s;1H),7.3-7.05(m;2H),7.0-6.9(m;3H),6.6(s;1H),4.0(s;3H),3.9(s;3H),3.2(m;4H),2.5(s;3H),1.4(m;4H),0.75(t;6H)287.7(d;1H),7.4(d;1H),7.3-7.15(m;2H),7.1-6.9(m;3H),6.7(s;1H),4.0;3.9(m;7H),3.3(q;2H),1.15(d;6H),1.0(t;3H)297.7(d;1H),7.4-7.2(m;3H),7.0-6.9(m;4H),4.4(s,2H),4.0(s;3H),3.9(s;3H),3.1(s;3H)307.7(d;1H),7.3-7.2(m;3H),7.1(s;1H),6.95-6.9(m;3H),4.0(s;3H),3.9(s;3H),3.6(s;3H),3.2(s;3H)317.7(d;1H),7.4-7.2(m;3H),7.0(m;3H),6.8(s;1H),4.0(s;3H),3.9(s;3H),3.8-3.2(br;8H)327.7(d;1H),7.4-7.15(m;3H),7.05-6.9(m;3H),6.7(d;1H),4.0(s;3H),3.9(s;3H),3.7(m;1H),2.7(s;3H),1.3(m;2H),0.9(d;3H),0.7(m;3H)337.7(d;1H),7.4-7.2(m;3H),7.0(m;3H),6.8(s;1H);
4.0(s;3H),3.9(s;3H),3.0(m;5H),1.6(m;2H),1.0(m;1H)347.7(d;1H),7.35-7.1(m;3H),7.0(m;2H),6.8(s;1H),6.3(t;1H),4.0(m;2H),4.0(s;3H),3.8(s;3H)357.45-6.67(m;7H),3.93(s;3H),3.84(s;3H),3.5-3.05(寬峰m;4H),2.73-2.63(t;2H),1.7-1.55(m;2H),1.5-1.3(m;2H),1.08-0.9(m;9H)
表1A(續(xù))實施例編號 M.pt(℃)1H-NMRδ(ppm)367.35-7.2(m;2H),7.0-6.9(m;4H),6.7(s;1H),4.0(s;3H),3.9(s;3H),3.5(寬峰;8H)377.35-7.2(m;2H),7.0-6.9(m;4H),6.7(s;1H),4.0(s;3H),3.9(s;3H),3.4(m;2H),3.2(m;2H),1.0(m;6H)387.5(s;1H),7.3(d;1H),7.1(d;1H),6.95(m;3H),6.7(s;1H),4.0(s;3H),3.9(s;3H),3.7-3.2(寬峰;8H),2.8(q;2H),1.3(t;3H)397.5(s;1H),7.3(d;1H),7.1(d;1H),7.0-6.9(m;3H),6.7(s;1H),4.0(s;3H),3.9(s;3H),3.9(寬峰;2H),3.2(寬峰;2H),2.8(q;2H),1.3(t;3H),1.0(t;6H)407.8-6.64(m;7H),4.11-4.0(q;2H),3.91(s;3H),3.85(s;3H),3.55-3.05(寬峰m;4H),1.48-1.41(t;3H),1.0-0.92(t;6H)417.7(d;1H),7.3-7.15(m;3H),寬峰.05(s;1H),6.95(s;3H),4.0(s;3H),3.9(s;3H),3.65(q;2H),3.6(s;3H),1.15(t;3H)427.7-6.75(m;7H),3.95(s;3H),3.88(s;3H),3.7-3.1(寬峰-m;8H),1.42(s;9H)437.65-6.65(m;7H),3.95(s;3H),3.85(s;3H),3.5-3.1(寬峰m;4H),1.4(s;9H),1.0(t;6H)447.7-6.7(m;8H),3.93(s;3H),3.85(s;3H),3.5-3.05(寬峰m;3H),1.8-1.6(m;3H),1.4-1.15(寬峰m;5H),1.1-1.0(t;3H),1.05-0.9(寬峰m;2H)457.5(s;1H),7.25(m;1H),7.15(d;1H),6.95(m;3H),6.75(s;1H),3.95(s;3H),3.85(s;3H),3.45-3.1(寬峰m;8H),2.7-2.5(m;1H),2.0-1.8(寬峰m;4H),1.8-1.7(寬峰m;1H),1.6-1.2(寬峰m;5H)467.48(s;1H),7.3-6.85(m;5H),6.68(s;1H),3.92(s;3H),3.85(s;3H),3.5-3.1(寬峰m;4H),2.68-2.5(m;1H),2.0-1.8(寬峰m;5H),1.8-1.7(寬峰m;1H),1.6-1.15(寬峰m;5H),1.05-0.93(t;6H)
表1A(續(xù))實施例編號 M.pt(℃)1H-NMRδ(ppm)477.65(d;1H),7.3-6.8(m;7H),6.0-5.9(寬峰s;1H),3.95(s;3H),3.85(s;3H),2.8-2.68(m;1H),0.75(q;2H),0.48(m;2H)487.68(d;1H),7.34(d;1H),7.28-7.1(m;2H),7.0-6.9(m;3H),6.83(s;1H),3.93(s;3H),3.87(s;3H),3.5-3.2(寬峰m;2H),2.5-2.37(寬峰m;1H),1.08-0.98(t;3H),0.7-0.5(寬峰m;2H),0.5-0.3(寬峰m;2H)497.68(d;1H),7.33(d;1H),7.3-6.8(m;7H),3.95(s;3H),3.85(s;3H),2.89(寬峰s,3H),2.55-2.38(寬峰m;1H),0.7-0.5(寬峰m;2H),0.5-0.4(寬峰m;2H)507.68-6.83(m;7H),6.72(s;1H),3.92(s;3H),3.88(s;3H),3.5-3.0(寬峰m;4H),1.53-1.48(m;2H),1.09-0.9(寬峰m;2H),0.9-0.8(t;3H),0.8-0.7(t;3H)517.68(d;1H),7.38-6.9(m;6H),6.72(s;1H),3.95(s;3H),3.88(s;3H),3.5-3.0(寬峰m;4H),1.46-1.3(m;2H),1.2-0.72(寬峰m;8H)527.25(m;1H),7.09(s;1H),7.0-6.88(m;4H),6.7(s;1H),3.93(s;3H),3.87(s;3H),3.7-3.1(寬峰m;8H)537.3-6.8(m;6H),6.63(s;1H),3.92(s;3H),3.89(s;3H),3.86(s;3H),3.5-3.05(寬峰m;4H),1.0(t;6H)547.49(s;1H),7.28-6.85(m;5H),6.68(s;1H),3.92(s;3H),3.88(s;3H),3.5-3.1(寬峰m;4H),3.0(m;1H),1.3(d;6H),0.98(t;6H)557.5(s;1H),7.28-7.25(d;1H),7.14(d;1H),6.94(d;3H),6.73(s;1H),3.96(s;3H),3.88(s;3H),3.8-3.1(寬峰m;8H),3.0(m;1H),1.29(d;6H)567.62(s;1H),7.28-7.1(m;2H),6.95(m;3H),6.65(s;1H),3.92(s;3H),3.85(s;3H),3.5-3.05(m;4H),1.1-0.9(m;6H)577.5-6.9(m;11H),6.7(s;1H),5.11(s;2H),3.95(s;3H),3.87(s;3H),3.8-3.1(寬峰m;8H)587.5-6.8(寬峰m;11H),6.62(s;1H),5.11(s;2H),3.9(s;3H),3.88(s;3H),3.55-3.05(寬峰m;4H),1.0(t;6H)
表1A(續(xù))實施例編號 M.pt(℃)1H-NMRδ(ppm)597.68(d;1H),7.35(d;1H),7.3-7.1(m;2H),7.05-6.8(m;3H),6.8-6.6(寬峰s;1H),4.9-4.6(寬峰m;1H),4.1-3.95(寬峰m;1H),3.93(s;3H),2.9-2.5(寬峰d;3H),1.1-0.85(寬峰s;6H)60*7.63(d;1H),7.38-7.1(m;5H),6.76(s;1H),5.43(寬峰s,2H),3.65-3.4(寬峰m;8H)617.68(d;1H),7.4-6.85(m;6H),6.78(s;1H),5.8(s;1H),3.88(s;3H),3.75-3.1(寬峰m;8H)627.68(d;1H),7.4-6.8(m;6H),6.78(s;1H),6.08(s;2H),3.9-3.1(寬峰m;8H)637.65(d;1H),7.33(d;1H),7.28-7.1(m;4H),6.9(d;1H),6.78(s;1H),3.88(s;3H),3.8-3.1(寬峰m;8H),2.25(s;3H)647.65(d;1H),7.35-7.05(m;5H),6.85(d;1H),6.75(s;1H),4.2(寬峰d;2H),3.85-3.1(寬峰m;8H)657.65(d;1H),7.35-6.8(m;6H),6.78(s;1H),3.92(寬峰-s;2H),3.75-3.15(寬峰m;8H)667.65(d;1H),7.5-7.1(m;5H),6.75(m;3H),3.85(寬峰-s;2H),3.75-3.0(寬峰m;8H)677.65(d;1H),7.4-7.0(m;6H),6.8(s;1H),3.8-3.1(寬峰m;8H),2.35(s;3H)687.65(d;1H),7.35-7.0(m;4H),6.9(d;1H),6.75(s;1H),4.0-3.8(寬峰m;2H),3.7-3.2(寬峰m;8H)697.9(d;2H),7.65(d;1H),7.45(d;1H),7.4-7.0(m;4H),6.85(s;1H),6.4-5.5(寬峰d;2H),3.8-2.9(寬峰m;8H)708.05(d;2H),7.62(d;1H),7.45(d;2H),7.3(d;1H),7.3-7.1(m;2H),6.8(s;1H),3.7-3.2(m;8H),2.6(s;3H)717.68(d;1H),7.35(d;1H),7.32-6.6(m;6H),3.8(s;2H),3.75-3.0(寬峰m;8H),2.55(q;2H),1.25(t;3H)
表1A(續(xù))實施例編號 M.pt(℃)1H-NMRδ(ppm)72*8.76(s;1H),7.62(d;1H),7.35-7.05(m;5H),7.0(d;2H),6.72(s;1H),3.6-3.2(寬峰m;8H)737.65(d;1H),7.3-7.0(m;6H),6.78(s;1H),3.96(s;3H),3.8-3.2(寬峰m;8H)747.8(d;2H),7.68(d;1H),7.5(d;2H),7.4-7.1(m;3H),6.85(s;1H),3.9-3.2(寬峰m;8H)757.68(d;1H),7.48(d;2H),7.45-7.1(m;5H),6.8(s;1H),4.75(d;2H),3.8-3.0(brm;8H)768.4(d;2H),7.7(d;1H),7.58(d;2H),7.4-7.2(寬峰-m;3H),6.9(s;1H),3.8-3.2(寬峰m;8H)777.62(d;1H),7.35(d;1H),7.3-7.1(m;2H),6.95(m;3H),3.92(s;3H),3.88(s;3H),3.8-3.0(m;8H),2.4(s;3H)787.65(d;1H),7.32(d;1H),7.3-7.0(m;5H),6.78(s;1H),3.75(s;2H),3.7-3.1(寬峰m;8H),2.2(s;3H)NB.表ⅠA中1H-NMR數(shù)據(jù)，除那些標以星號“α”的是在C3D6O中、300MH2及20℃得到的外，都是在CDCl3中，300MH2及20℃得到的。
實施例796-氯-1-(3，4-二甲氧苯基)吲哚-2-羧酸酰嗎啉(化合物9，另一合成)4-溴藜蘆醚(5.7g，26mmol)、6-氯吲哚-2-羧酸酰嗎啉(1.7g，6.5mmol)、碳酸鉀(1.79g)、溴化亞銅(Ⅰ)(0.29g)在吡啶(2ml)和硝基苯中的混合物在140℃攪拌14小時。冷卻到室溫后，反應(yīng)混合物過快速色譜柱(硅膠，140g)，用甲苯、甲苯/丙酮[9∶1]及甲苯/丙酮[8∶2](各500ml)洗脫，得到6-氯-1-(3，4-二甲氧苯基)吲哚-2-羧酸酰嗎啉為棕色油。產(chǎn)量2.1g(理論81%)Rf0.54(甲苯/丙酮，7∶3)1H-NMRδ＝7.6(d;1H)，7.3(s;1H)，7.15(d;1H)，7.0(m;2H)，6.9(s;1H)，6.7(s;1H)，4.0(s;3H)，3.9(s;3H)，3.7-3.2ppm(br;8H).
實施例801-(3，4-二甲氧苯基)吲哚-2-羧酸-N-乙基異丙基酰胺(化合物28，另一合成)1-(3，4-二甲氧苯基)吲哚-2-羧酸(2.0g，6.8mmol)在四氫呋喃(10ml)中攪拌。加入三乙胺(1ml，7.5mmol)并將混合物冷卻到0℃，滴加氯代甲酸乙酯(0.7ml，7mmol)，接著攪拌30分鐘。加入四氫呋喃中的N-乙基異丙基胺(0.6g，7mmol)，接著攪拌30分鐘并回流6小時。真空除去四氫呋喃，并將殘留物溶于甲苯中。甲苯溶液用水洗滌、干燥、真空蒸發(fā)，過快速色譜柱(硅膠，30g)并用甲苯/丙酮(9.5∶0.5)洗脫。所得餾份濃縮，殘留物用二異丙醚研制，得到1-(3，4-二甲氧苯基)吲哚-2-羧酸-N-乙基異丙基酰胺為白色晶體，然后過濾并干燥。產(chǎn)量50mg(理論2%)Rf0.53(甲苯/丙酮7∶3)
1H-NMRδ(ppm)7.7(d;1H)，7.5(d;1H)，7.2(2H)，7.0(1H)，6.7(s;1H)，4.0(7H)，3.3(q;2H)，1.15(d;6H)，1.0(t，3H).
生物試驗A.最小抑制濃度(MIC值)的測定10個試驗試管(16×160mm，帶鋁蓋，Schott，Mainz，F(xiàn)RG)每個化合物塊充營養(yǎng)液(V8-果汁，3ml)并高壓滅菌。冷卻后，含活性化合物(200μg/ml)的無菌營養(yǎng)液(3ml)吸入第一個試管中并混合。然后，將第一試管(3ml)溶液的一半轉(zhuǎn)移到第二試管中、混合。這個試管中的一半溶液再轉(zhuǎn)移到第三試管中，并繼續(xù)。通過這種方法，制得下面一系列試驗溶液。
試管編號12345678910濃度100502512.56.253.131.560.780.390.2(a.i.
μg/ml)由馬鈴薯疫霉瓊脂培養(yǎng)基向試管移入營養(yǎng)瓊脂切片(直徑5mm)使試管接種。在18℃保溫7天后，目測檢查試驗試管作出估計。試驗試管中無菌絲體生長的最低濃度記作最小抑制濃度(表2)。所有的試驗都與對照化合物(3-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧苯基)丙烯酸酰嗎啉)一起進行。
表2化合物實施例編號M.I.C.值對照化合物11.56(0.78)2>50(0.78)5>50(0.78)80.78(0.39)90.78(0.78)130.78(0.78)1812.5(0.78)191.56(0.39)200.78(0.78)
表2(續(xù))化合物對照實施例編號M.I.C.值化合物211.56(0.78)226.25(0.78)23>50(0.78)241.56(0.78)250.78(0.78)261.56(0.78)27>100(0.39)280.78(0.39)2912.5(0.39)301.56(0.39)313.13(0.78)3225(0.78)336.25(0.39)34>100(0.78)350.39(0.78)363.13(1.56)371.56(1.56)380.78(0.78)390.78(0.78)4012.5(0.78)4112.5(0.78)420.2(0.78)430.78(0.78)44100(0.78)453.13(0.78)46100(0.78)47>100(0.78)486.25(0.78)491.56(0.78)5012.5(0.78)516.25(0.78)
表2(續(xù))化合物對照實施例編號M.I.C.值化合物523.13(0.78)533.13(0.78)551.56(0.78)561.56(0.78)570.2(0.78)580.78(0.78)593.13(0.78)6012.5(0.78)616.25(0.78)62>100(0.78)6312.5(0.78)643.13(0.78)651.56(0.78)663.13(0.78)676.25(0.78)683.13(0.78)69>100(0.78)70>100(0.78)7125(0.78)72>100(0.78)73>100(0.78)74100(0.78)7550(0.78)76>100(0.78)7750(0.78)783.13(0.78)
B.對于葡萄樹霜霉病的抗孢子活性(葡萄霜霉菌;PVA)本試驗是直接的抗孢子葉片噴灑試驗。植物葡萄(CV cabernet-Sauvignon)的下葉表面高約8cm，用含2.5×104游動孢子(zoosporangia)/ml的水懸浮液接種。接種植物在21℃高濕度室中放置24小時，然后在20℃及40%R.H.的溫室中放置24小時。感染的葉子在它們的下葉表面噴灑含0.04% Tween 20(商品名;聚氧乙烯脫水山梨糖醇表面活性劑)及600ppm的活性化合物的試驗化合物于1∶1水/丙酮中的混合物。干燥后將植物重新置于20℃及40%R.H.溫室中96小時并移入高濕度室中24小時以誘導孢子形成。評估(表3)是按照下表，建立在孢子形成所覆蓋的葉面積與對照葉相比所占的百分比上。
0＝＜50%活性1＝50-80%活性2＝＞80%活性C.抗番茄晚期的枯萎病的直接保護劑活性(馬鈴薯疫霉;PIP)本試驗是直接的保護劑葉片噴灑試驗。具有兩個展開葉片的番茄植物(CV首先在田里)用上述的試驗化合物噴灑。干燥后，植物在20℃及40%R.H.溫室中放置24小時。然后，上葉表面用含2×105游動孢子/ml的水懸浮液接種。接種植物在18℃高濕度室中放置24小時并在15℃80%R.H.生長室中放置5天，具有14小時日照/天。評估(表3)是按照下表，建立在感染的葉面積與對照葉相比的百分比上。
0＝＜50%活性1＝50-80%活性2＝＞80%活性表3化合物PVAPIP122300400500600700822922192220222122222223002402252226222722282229223022312232213312340054權(quán)利要求
1.殺真菌組合物，是由載體及作為活性組分的通式化合物組成
其中R代表取代的苯基；R3和R4各自表示氫原子或鹵原子或任意地取代的烷基、烷氧基、環(huán)烷基、苯基或苯氧基；R5及R6各自表示氫原子或任意地取代的烷基，烷氧基、環(huán)烷基、苯基或雜環(huán)基，或R5及R6與處在中間的N原子一起表示雜環(huán)基團；R7表示氫原子或烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的殺真菌組合物，其中R表示由一個或多個選自鹵原子、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、羥基-C1-4烷基、氨基、C1-4鏈烷酰基、氨基甲?；癈1-4亞烷基二氧基團的取代基取代的苯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的殺真菌組合物，其中R3及R4各自表示氫原子或鹵原子或C1-5烷基、C1-6烷氧基、C3-8環(huán)烷基、苯基或苯氧基，每個基團都可任意地被一個或多個選自鹵原子及苯基的基團所取代。
4.根據(jù)任一前述權(quán)利要求的殺真菌組合物，其中R5及R6各自表示氫原子，C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8環(huán)烷基、苯基或5-或6-元雜環(huán)或R5及R6與處在中間的N原子一起表示5-到6-元雜環(huán)，各個基團或環(huán)可任意地被一個或多個選自鹵原子、氰基、C3-6環(huán)烷基、鹵代-C3-6環(huán)烷基及苯基的取代基所取代。
5.根據(jù)任一前述權(quán)利要求的殺真菌組合物，其中R7表示氫原子或C1-4烷基。
6.根據(jù)任一前述權(quán)利要求的殺真菌組合物，其中R表示硝基苯基、氰基苯基、羥基苯基、羥甲基苯基、氨基苯基、乙?；交?、氨基甲酰基苯基、亞甲基二氧苯基、氟-甲基-苯基、氟-甲氧基-苯基、氟-氨基-苯基、二氟-氨基-苯基、氯-氨基-苯基、二氯-氨基-苯基、羥基-甲氧基-苯基、甲基-甲氧基-苯基、甲基-氨基-苯基、乙基-氨基-苯基或二甲氧基苯基;R3表示氫、氟、氯或溴原子或甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、芐氧基、環(huán)己基、苯基或氯代苯氧基;R4表示氫原子;R5表示甲基、乙基、丙基、丁基、三氟乙基、氰甲基、二氯環(huán)丙基甲基、芐基、甲氧基、環(huán)丙基、環(huán)己基、苯基或嗎啉基;R6表示氫原子或甲基、乙基或丙基;或R5及R6與處在中間的氮原子一起表示咪唑基、哌啶基或嗎啉基;而R7表示氫原子或甲基。
7.于位點殺真菌的方法，包括向位點施用權(quán)利要求1-6中任意一個所定義的組合物或者權(quán)利要求1-6任意一個所定義的通式Ⅰ化合物。
8.權(quán)利要求1-6任意一個所定義的組合物或權(quán)利要求1-6任意一個所定義的通式Ⅰ化合物作為殺真菌劑的用途。
9.如權(quán)利要求1定義的通式Ⅰ化合物，條件是當R表示2-氟苯基，R2、R4、R5及R6各自表示氫原子及R7表示甲基時，R3不表示在吲哚環(huán)5-位取代的氯原子。
10.制備如權(quán)利要求9所定義的通式(Ⅰ)化合物的方法，包括使通式化合物
其中R3、R4及R7定義如權(quán)利要求9和Q表示基團-NR5R6或基團OR8，其中R5及R6定義如權(quán)利要求9而R8表示烷基或鏈烯基與通式化合物反應(yīng)R＝Hal(Ⅲ)其中R定義如權(quán)利要求9而Hal表示鹵原子;當通式Ⅱ化合物中Q表示-OR8時，使這樣得到的化合物與通式化合物反應(yīng)HNR5R6(Ⅳ)其中R5和R6定義如權(quán)利要求9。
全文摘要
本發(fā)明涉及殺真菌組合物，由載體及作為活性組分的通式(I)吲哚衍生物組成R代表取代的苯基；RRR
文檔編號C07D209/42GK1082318SQ9310829
公開日1994年2月23日 申請日期1993年6月4日 優(yōu)先權(quán)日1992年6月5日
發(fā)明者J·柯茨, G·阿爾博特 申請人:國際殼牌研究有限公司